35.11 : The Spindle Assembly Checkpoint

El punto de control del ensamblaje del husillo es un mecanismo de vigilancia que monitorea la transición de la metafase a la anafase.

Este punto de control asegura que todos los cromosomas estén correctamente unidos a los polos opuestos del huso en el huso mitótico. El punto de control retrasa el inicio de la anafase hasta que todos los cromosomas están biorientados, detectando la tensión generada dentro del cinetocoro, evitando así la segregación cromosómica prematura e inadecuada.

La ausencia de accesorios de kinetochoro-husillo genera una tensión mínima entre la capa externa del cinetocoro y la capa interna del cinetocoro. Este nivel de tensión insuficiente genera una señal negativa detectada por la ruta del punto de control del conjunto del husillo.

Esta señal negativa promueve el reclutamiento de Mad2, un componente de la vía del punto de control, hacia los cinetocoros no conectados. El cinetocoro no unido cataliza un cambio conformacional en Mad2, activando la proteína. Mad2 activado se asocia con otros componentes de la vía del punto de control, formando el complejo de punto de control mitótico, o MCC.

El MCC se une e inhibe el complejo Cdc20-APC/C. El complejo APC/C inactivo es incapaz de ubiquitinar y degradar la proteína securina unida a la proteasa llamada separasa. La separasa unida a la securina está inactiva y es incapaz de escindir los anillos de cohesina que unen a las cromátidas hermanas, evitando así la separación de las cromátidas hermanas.

La biorientación adecuada de todas las cromátidas hermanas dentro de la célula silencia la ruta del punto de control del ensamblaje del huso. Los complejos Cdc20-APC/C ahora están activados y ubiquitinan securina para liberar una separasa activa. La separasa escinde los anillos de cohesina, permitiendo la separación de las cromátidas hermanas.

Por lo tanto, el mecanismo de punto de control del ensamblaje del huso garantiza la fidelidad de la segregación cromosómica.