35.11 : The Spindle Assembly Checkpoint

Контрольная точка сборки шпинделя представляет собой механизм наблюдения, который контролирует переход из метафазы в анафазу.

Эта контрольная точка гарантирует, что все хромосомы правильно прикреплены к противоположным полюсам веретена на митотическом веретене. Контрольная точка задерживает наступление анафазы до тех пор, пока все хромосомы не станут биориентированными, чувствуя напряжение, возникающее внутри кинетохора, тем самым предотвращая преждевременную и неправильную хромосомную сегрегацию.

Отсутствие кинетохорных веретенообразных насадок создает минимальное напряжение между внешним кинетохорным слоем и внутренним кинетохорным слоем. Этот недостаточный уровень натяжения генерирует отрицательный сигнал, воспринимаемый путем контрольной точки сборки шпинделя.

Этот негативный сигнал способствует привлечению Mad2, компонента пути контрольной точки, в неприкрепленные кинетохоры. Неприсоединенный кинетохор катализирует конформационные изменения в Mad2, активируя белок. Активированный Mad2 связывается с другими компонентами из пути контрольной точки, образуя митотический комплекс контрольных точек, или MCC.

MCC связывается с комплексом Cdc20-APC/C и ингибирует его. Неактивный комплекс APC/C не способен убиквитинировать и разрушать белок секурин, связанный с протеазой, называемой сепараза. Связанная с секурином секураза неактивна и не способна расщеплять когезиновые кольца, связывающие сестринские хроматиды вместе, тем самым предотвращая разделение сестринских хроматид.

Правильная биориентация всех сестринских хроматид в клетке подавляет путь контрольной точки сборки веретена. Комплексы Cdc20-APC/C теперь активируются и убиквитинируют секурин, высвобождая активную сепаразу. Сепараза расщепляет когезиновые кольца, позволяя разделять сестринские хроматиды.

Таким образом, механизм контрольной точки сборки шпинделя обеспечивает точность хромосомной сегрегации.