35.11 : The Spindle Assembly Checkpoint

스핀들 어셈블리 체크포인트는 중기에서 아나페이즈로의 전환을 모니터링하는 감시 메커니즘입니다.

이 체크포인트는 모든 염색체가 유사분열 방추체의 반대쪽 방추체 극에 올바르게 부착되도록 합니다. 체크포인트는 모든 염색체가 양방향이 될 때까지 anaphase의 시작을 지연시켜 동역학 내에서 생성된 장력을 감지하여 조기에 부적절한 염색체 분리를 방지합니다.

키네토코어-스핀들 부착물이 없으면 바깥쪽-키네토코어층과 안쪽-키네토코어층 사이에 최소한의 장력이 발생합니다. 이 불충분한 장력 수준은 스핀들 어셈블리 체크포인트 경로에서 감지되는 음의 신호를 생성합니다.

이 부정적인 신호는 체크포인트 경로의 구성 요소인 Mad2의 동원을 부착되지 않은 키네토코레에 촉진합니다. 부착되지 않은 키네토코어는 Mad2의 구조적 변화를 촉매하여 단백질을 활성화합니다. 활성화된 Mad2는 체크포인트 경로의 다른 구성 요소와 연결하여 유사분열 체크포인트 복합체 또는 MCC를 형성합니다.

MCC는 Cdc20-APC/C 복합체에 결합하고 억제합니다. 비활성 APC/C 복합체는 유비퀴틴화할 수 없으며 세파라아제(separase)라고 하는 프로테아제에 결합된 단백질 세쿠린을 분해할 수 없습니다. securin-bound separase는 비활성 상태이며 자매 염색분체를 함께 결합하는 코헤신 고리를 절단할 수 없으므로 자매 염색분체의 분리를 방지합니다.

세포 내의 모든 자매 염색체의 적절한 이중 방향은 스핀들 어셈블리 체크포인트 경로를 침묵시킵니다. Cdc20-APC/C 복합체는 이제 활성화되고 유비퀴틴화하여 활성 분리효소를 방출합니다. 분리효소는 응집체 고리를 절단하여 자매 염색체의 분리를 허용합니다.

그러므로, 스핀들 어셈블리 체크포인트 메커니즘은 염색체 분리의 충실도를 보장합니다.