35.11 : The Spindle Assembly Checkpoint

Punkt kontrolny montażu wrzeciona to mechanizm nadzoru, który monitoruje przejście z metafazy do anafazy.

Ten punkt kontrolny zapewnia, że wszystkie chromosomy są prawidłowo przyłączone do przeciwległych biegunów wrzeciona na wrzecionie mitotycznym. Punkt kontrolny opóźnia początek anafazy do momentu, gdy wszystkie chromosomy są dwukierunkowe, wyczuwając napięcie generowane w kinetochorze, zapobiegając w ten sposób przedwczesnej i nieprawidłowej segregacji chromosomów.

Brak nasadek kinetochor-wrzeciono generuje minimalne napięcie między warstwą kinetochoru zewnętrznego a warstwą kinetochoru wewnętrznego. Ten niewystarczający poziom naprężenia generuje ujemny sygnał wykrywany przez ścieżkę punktu kontrolnego zespołu wrzeciona.

Ten negatywny sygnał sprzyja rekrutacji Mad2, składnika szlaku punktu kontrolnego, do nieprzyłączonych kinetochorów. Nieprzyłączony kinetochor katalizuje zmianę konformacyjną w Mad2, aktywując białko. Aktywowany Mad2 wiąże się z innymi komponentami ze szlaku punktu kontrolnego, tworząc mitotyczny kompleks punktów kontrolnych lub MCC.

MCC wiąże się z kompleksem Cdc20-APC/C i hamuje go. Nieaktywny kompleks APC/C nie jest w stanie ubikwitynować i rozkładać białka sekuryny związanego z proteazą zwaną separazą. Separaza związana z sekuryną jest nieaktywna i nie jest w stanie rozszczepić pierścieni kohezyny wiążących ze sobą chromatydy siostrzane, zapobiegając w ten sposób rozdzieleniu chromatyd siostrzanych.

Właściwa dwukierunkowość wszystkich siostrzanych chromatyd w komórce wycisza ścieżkę punktu kontrolnego zespołu wrzeciona. Kompleksy Cdc20-APC/C są teraz aktywowane i ubikwitynują sekurynę, uwalniając aktywną separazę. Separaza rozszczepia pierścienie kohezyny, umożliwiając rozdzielenie chromatyd siostrzanych.

W związku z tym mechanizm punktu kontrolnego montażu wrzeciona zapewnia wierność segregacji chromosomów.