21.1 : Fisiopatología de la enfermedad ulcerosa péptica: factores lesivos

Las úlceras pépticas son llagas en el revestimiento interno del estómago y en la parte superior del intestino delgado, que son el resultado de alteraciones en la capa mucosa que alberga las células parietales que producen ácido gástrico y las células principales que secretan pepsinógeno.

En la región del antro, las células G secretan la hormona gastrina que se une a los receptores de gastrina-colecistoquinina-B (CCK_2) en las células parietales y enterocromafines (ECL) en las glándulas fúndicas. Simultáneamente, el nervio vago libera acetilcolina, que se une a los receptores M_3 en estas células. Esta unión en las células ECL estimula la liberación de histamina, que interactúa con los receptores H_2 en las células parietales. En las células parietales, la unión de la gastrina y la acetilcolina a sus respectivos receptores activa las proteínas G_q y la fosfolipasa C, que convierte el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en inositol trifosfato (IP_3) y diacilglicerol. El IP_3 se une a los receptores del retículo endoplásmico y libera iones de calcio en el citoplasma. La mayor concentración de Ca^2+ activa las proteínas quinasas, que estimulan la bomba de protones e inducen la secreción ácida.

Además, la unión de la acetilcolina y la histamina en las células parietales inicia la vía G_s-adenilil ciclasa-AMPc-PKA. Este proceso estimula la proteína G_s, que activa la adenilil ciclasa para convertir el ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc activa la proteína quinasa A, que activa a la bomba de protones para producir ácido clorhídrico. Equilibrar la secreción de ácido gástrico y pepsina con los mecanismos de defensa de la mucosa es vital para la salud del estómago. Sin embargo, afecciones como la infección por H. pylori y el uso prolongado de AINEs pueden alterar este equilibrio y provocar una sobreproducción de ácido gástrico y pepsina. Estos factores erosionan la mucosa protectora y contribuyen a la ulceración.