21.1 : פתופיזיולוגיה של מחלת כיב עיכולי: גורמים פוגעניים

כיבים עיכוליים הם פצעים ברירית הפנימית של הקיבה ובחלק העליון של המעי הדק, הנובעים מהפרעות בשכבת הרירית המאכלסת את תאי הפריאטל המייצרים חומצת קיבה ואת התאים הראשיים המפרישים פפסינוגן.

באזור האנטרום, תאי G מפרישים את ההורמון גסטרין אשר נקשר לקולטני גסטרין-כולציסטוקינין-B או CCK_2 על גבי תאים פריטאליים ותאים דמויי אנטרוכרומאפין (ECL) בבלוטות הפונדוס. במקביל, עצב הואגוס משחרר אצטילכולין, הנקשר לקולטני M_3 על תאים אלו. קישור זה בתאי ECL מגרה את שחרור ההיסטמין, אשר נקשר לקולטני H_2 בתאים הפריאטליים. ובתאים הפריאטליים, הקישור של גסטרין ואצטילכולין לקולטנים שלהם מפעיל חלבוני G_q ופוספוליפאז C, אשר הופך פוספטידילינוזיטול 4,5-ביספוספט לאינוזיטול טריפוספט (IP_3) ודיאצילגליצרול. IP_3 נקשר לקולטנים של הרשתית תוך-הפלסמית, ומשחרר יוני סידן לציטופלזמה. העלייה בריכוז Ca^2+ מפעילה קינאזות חלבון, המגרות את משאבת הפרוטונים ומשרות הפרשת חומצה.

בנוסף, הקישור של אצטילכולין והיסטמין בתאים הפריאטליים מפעיל את מסלול G_s-אדניליל ציקלאז-cAMP-PKA. תהליך זה מגרה את חלבון G_s, המפעיל את אדניליל ציקלאז להפוך ATP ל-cAMP. רמות ה-cAMP המוגברות מפעילות את קינאזת החלבון A, המעוררת את משאבת הפרוטונים לייצר חומצת מימן כלורי. איזון בין הפרשת חומצה גסטרית ופפסין לבין מנגנוני ההגנה של הרירית חיוני לבריאות הקיבה. עם זאת, מצבים כמו זיהום בהליקובקטר פילורי ושימוש ממושך בתרופות NSAID יכולים לשבש איזון זה, לגרום לייצור יתר של חומצה גסטרית ופפסין. גורמים אלו פוגעים בשכבת ההגנה הרירית ותורמים להיווצרות כיבים.