21.1 : Pathophysiologie des peptischen Ulkus: Schädliche Faktoren

Peptische Geschwüre sind Wunden an der inneren Magenschleimhaut und im oberen Dünndarm, die durch Störungen der Schleimhautschicht entstehen, in der sich die Parietalzellen befinden, die Magensäure produzieren, und die Hauptzellen, die Pepsinogen absondern.

Im Antrumbereich scheiden G-Zellen das Gastrinhormon aus, das an Gastrin-Cholecystokinin-B-Rezeptoren (CCK_2) auf Parietalzellen und enterochromaffinähnlichen (ECL-)Zellen in den Fundusdrüsen bindet. Gleichzeitig setzt der Vagusnerv Acetylcholin frei, das an M_3-Rezeptoren auf diesen Zellen bindet. Diese Bindung in ECL-Zellen stimuliert die Freisetzung von Histamin, das mit H_2-Rezeptoren in den Parietalzellen interagiert. In Parietalzellen aktiviert die Bindung von Gastrin und Acetylcholin an ihre jeweiligen Rezeptoren G_q-Proteine ​​und Phospholipase C, die Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat in Inositoltrisphosphat (IP_3) und Diacylglycerin umwandelt. IP_3 bindet an Rezeptoren am endoplasmatischen Retikulum und setzt Calciumionen im Zytoplasma frei. Die erhöhte Ca^2+-Konzentration aktiviert Proteinkinasen, stimuliert die Protonenpumpe und induziert die Säuresekretion.

Darüber hinaus initiieren die Acetylcholin- und Histaminbindung in Parietalzellen den G_s-Adenylylcyclase-cAMP-PKA-Weg. Dieser Prozess stimuliert das G_s-Protein und aktiviert die Adenylylcyclase, um ATP in cAMP umzuwandeln. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A und regen die Protonenpumpe zur Produktion von Salzsäure an. Das Gleichgewicht zwischen der Sekretion von Magensäure und Pepsin und den Abwehrmechanismen der Magenschleimhaut ist für die Gesundheit des Magens unerlässlich. Erkrankungen wie eine H. pylori-Infektion und die langfristige Einnahme von NSAR können dieses Gleichgewicht jedoch stören und eine Überproduktion von Magensäure und Pepsin verursachen. Diese Faktoren zerstören die schützende Schleimhaut und tragen zur Geschwürbildung bei.