21.1 : Fisiopatologia da Doença Ulcerosa Péptica: Fatores Nocivos

Úlceras pépticas são feridas no revestimento interno do estômago e no intestino delgado superior, resultantes de rupturas na camada mucosa que abriga as células parietais, que produzem ácido gástrico, e as células principais, que secretam pepsinogênio.

Na região do antro, as células G secretam o hormônio gastrina, que se liga aos receptores gastrina-colecistocinina-B (CCK_2) nas células parietais e tipo enterocromafins (ECL) nas glândulas fúndicas. Simultaneamente, o nervo vago libera acetilcolina, que se liga aos receptores M_3 nessas células. Essa ligação nas células ECL estimula a liberação de histamina, que interage com os receptores H_2 nas células parietais. Nas células parietais, a ligação da gastrina e da acetilcolina aos seus respectivos receptores ativa as proteínas G_q e a fosfolipase C, que converte o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato em inositol trifosfato (IP_3) e diacilglicerol. O IP_3 se liga aos receptores no retículo endoplasmático, liberando íons de cálcio no citoplasma. A concentração aumentada de Ca^2+ ativa as proteínas quinases, estimulando a bomba de prótons e induzindo a secreção ácida.

Além disso, a ligação da acetilcolina e da histamina nas células parietais inicia a via G_s-adenilil ciclase-cAMP-PKA. Esse processo estimula a proteína G_s, ativando a adenilil ciclase para converter ATP em AMPc. Níveis aumentados de AMPc ativam a proteína quinase A, acionando a bomba de prótons para produzir ácido clorídrico. Equilibrar o ácido gástrico e a secreção de pepsina com os mecanismos de defesa da mucosa é vital para a saúde do estômago. No entanto, condições como infecção por H. pylori e uso prolongado de AINEs podem perturbar esse equilíbrio, causando superprodução de ácido gástrico e pepsina. Esses fatores corroem o revestimento protetor da mucosa e contribuem para a ulceração.