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La regurgitación aórtica es una enfermedad cardíaca de la válvula aórtica. Este manuscrito demuestra cómo las imágenes de resonancia magnética de flujo cuatridimensional pueden evaluar la regurgitación aórtica utilizando válvulas cardíacas in vitro que imitan la regurgitación aórtica.
La regurgitación aórtica (AR) se refiere al flujo sanguíneo hacia atrás desde la aorta hacia el ventrículo izquierdo (VI) durante la diástole ventricular. El chorro regurgitante que surge de la forma compleja se caracteriza por el flujo tridimensional y el gradiente de alta velocidad, lo que a veces limita una medición precisa del volumen regurgitante mediante ecocardiografía 2D. La resonancia magnética de flujo cuatridimensional recientemente desarrollada (MRI de flujo 4D) permite mediciones de flujo volumétrico tridimensional, que se pueden usar para cuantificar con precisión la cantidad de regurgitación. Este estudio se centra en (i) la fabricación de modelos AR compatibles con resonancia magnética (dilatación, perforación y prolapso) y (ii) el análisis sistemático del rendimiento de la resonancia magnética de flujo 4D en la cuantificación de AR. Los resultados indicaron que la formación de los chorros hacia adelante y hacia atrás a lo largo del tiempo dependía en gran medida de los tipos de origen ar. La cantidad de sesgo de volumen de regurgitación para los tipos de modelo fue de -7,04%, -33,21%, 6,75% y 37,04% en comparación con el volumen de verdad del suelo (48 ml) medido a partir del volumen de carrera de la bomba. El mayor error de la fracción de regurgitación fue de alrededor del 12%. Estos resultados indican que se requiere una cuidadosa selección de los parámetros de imagen cuando el volumen de regurgitación absoluta es importante. El fantasma de flujo in vitro sugerido se puede modificar fácilmente para simular otras enfermedades valvulares como la estenosis aórtica o la válvula aórtica bicúspide (BAV) y se puede utilizar como una plataforma estándar para probar diferentes secuencias de resonancia magnética en el futuro.
La regurgitación aórtica (AR) se refiere al flujo hacia atrás desde la aorta hacia el ventrículo izquierdo durante la fase diastólica del ventrículo. La RA se clasifica típicamente en dilatación aórtica, prolapso de copas, perforación de copas, retracción de copas y otros1. La RA crónica puede causar la sobrecarga de volumen del VI principalmente debido a la hipertrofia y la dilatación, y eventualmente causa su descompensación2. La RA aguda es causada principalmente por endocarditis infecciosa, disección aórtica y ruptura traumática, lo que conduce a emergencias hemodinámicas2.
Los estándares clínicos actuales para el diagnóstico de AR se basan principalmente en la ecocardiografía transtorácica (TET) o la ecocardiografía transesofágica (TEE)3. A pesar de las ventajas de las imágenes en tiempo real y el corto tiempo de examen, la precisión de la ecocardiografía depende en gran medida del operador. Especialmente para la medición del volumen regurgitante, la medición directa del volumen regurgitante está limitada a medida que el chorro regurgitante se desplaza fuera del plano de medición bidimensional (2D) debido al movimiento de la válvula aórtica. A menudo se utiliza la estimación indirecta utilizando métodos de área de superficie de isovelocidad proximal (PISA), pero suposiciones como el área de orificio circular a menudo limitan la medición precisa4.
Las guías médicas recientes5 también recomiendan la RM cardíaca (RMM), especialmente para pacientes con AR moderada o grave para compensar la limitación de la ecocardiografía midiendo la masa y la función global del VI. Los parámetros estructurales como las valvas aórticas y el tamaño del VI, y los parámetros de flujo como el ancho del chorro, el ancho de la vena contracta y el volumen regurgitante también se pueden considerar exhaustivamente en el diagnóstico de AR6 . Sin embargo, el volumen de regurgitación aórtica estimado con la función global del VI puede fallar especialmente para pacientes con otras enfermedades valvulares cardíacas o derivación.
Alternativamente, la resonancia magnética de flujo 4D se ha considerado como una técnica prometedora que puede medir directamente el volumen regurgitante con información de velocidad resuelta en el tiempo dentro del volumen de interés7. El movimiento de la válvula de acuerdo con el tiempo se puede rastrear y compensar fácilmente al medir el volumen de flujo de regurgitante 8,9. Además, se puede colocar retrospectivamente un plano arbitrario perpendicular al chorro regurgitante, lo que aumenta la precisión de la medición10. Sin embargo, como la resonancia magnética de flujo 4D obtiene inherentemente la información promediada espaciotemporalmente, la precisión de esta técnica aún justifica la validación mediante el uso de experimentos de flujo in vitro bien controlados.
Este estudio tiene como objetivo (i) desarrollar una plataforma experimental in vitro compatible con MRI que pueda reproducir los diferentes escenarios clínicos de AR (dilatación, perforación y prolapso) y (ii) enriquecer nuestra comprensión del rendimiento de MRI de flujo 4D en la cuantificación de diferentes AR en estos modelos de AR. Además, se realizó visualización hemodinámica 3D y cuantificación basada en RM de flujo 4D según los distintos escenarios clínicos. Este protocolo no se limita a la RA y puede extenderse a otros tipos de estudios de enfermedad valvular que requieren una serie de experimentos in vitro y cuantificación hemodinámica.
NOTA: El protocolo se compone en gran medida de tres etapas: (1) fabricación de modelos, (2) resonancia magnética y selección de parámetros, y (3) análisis de datos. La Figura 1 es un diagrama de flujo que muestra el proceso general del protocolo.
1. Fabricación del modelo
2. Resonancia magnética y selección de parámetros
3. Análisis de datos
Se fabricaron tres clases representativas de modelos de regurgitación aórtica, y se fabricó una caja sin válvula para la comparación (Figura 3). El modelo de dilatación mostró claramente un cierre incompleto de la valva de la válvula debido a las valvas de menor tamaño. Se perforó un agujero en uno de los folletos usando tijeras para imitar el modelo de perforación. Un folíolo del modelo de prolapso parecía más pequeño que los otros dos folíolos porque los dos comisuras se suturaron en una posición más baja que la altura original. No hubo diferencias significativas con respecto a la vista superior.
Con la información de velocidad 3D adquirida a lo largo del tiempo utilizando resonancia magnética de flujo 4D, se visualizaron líneas aerodinámicas de chorros normales y de regurgitación durante la sístole y la diástole (Figura 6). El chorro delantero era recto en todos los modelos, excepto en el modelo de perforación. En el modelo de perforación, se produjo un chorro sesgado de pared durante la fase de sístole. El chorro regurgitador mostró una velocidad y forma diferentes de acuerdo con la clasificación AR. En el caso de no tener válvula, se produjo un flujo general hacia adelante y hacia atrás. El chorro regurgitante del modelo de dilatación salía del centro y tendía a cambiar de dirección con el tiempo. El chorro regurgitante modelo de perforación y prolapso se inclinó hacia la pared. La velocidad máxima del chorro delantero y regurgitante fue de 0,28 m/s, -0,29 m/s en el modelo sin válvula, 2,03 m/s, -3,53 m/s en el modelo de dilatación, 2,52 m/s, -3,13 m/s en el modelo de perforación, y 2,76 m/s, -2,88 m/s en el modelo de prolapso.
La Figura 7 muestra el caudal de cada válvula y los volúmenes de avance y regurgitante en un plano 3D alejado de la base de la válvula. Los caudales mostraron diferentes formas de onda y cantidades para cada modelo. La cantidad de volumen de regurgitación fue de 51,38 ml, 63,94 ml, 44,76 ml y 30,22 ml para los modelos sin válvula, dilatación, perforación y prolapso, respectivamente. El sesgo para el modelo sin válvula, dilatación, perforación y prolapso fue de -7,04%, -33,21%, 6,75% y 37,04%, respectivamente, en comparación con la verdad del suelo (48 ml) medida a partir del volumen de carrera de la bomba. Los valores porcentuales positivos indican subestimación, mientras que los valores porcentuales negativos representan una sobreestimación. El error de fracción de regurgitación fue de -7,78%, -6,00%, 0,33% y -11,18% para el modelo sin válvula, dilatación, perforación y prolapso, respectivamente.
Figura 1: Diagrama de flujo de trabajo del protocolo. Este protocolo experimental consiste principalmente en la fabricación de modelos, la resonancia magnética y el análisis de datos. En el paso de fabricación del modelo, se fabrica el modelo de raíz aórtica externa y cuatro tipos diferentes de modelo AR (sin válvula, dilatación, prolapso y perforación). Durante la resonancia magnética, se realizan imágenes exploratorias seguidas de exploración multi-VENC y resonancia magnética de flujo 4D. La parte de análisis de datos incluye clasificación de datos, segmentación de imágenes, cálculo de velocidad, visualización y cuantificación. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: Modelo acrílico esquemático y diseñado de la raíz aórtica (A) Caracterización geométrica y parámetros de la geometría de la raíz aórtica. (B) Modelo 3D de raíz aórtica en vista multidimensional. DA: diámetro de la unión sinotubular (STJ), DO: diámetro del anillo, rmax: diámetro máximo de los senos paranasales, rmin: diámetro mínimo de los senos paranasales, LA: altura de los senos paranasales, LB: altura de STJ. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3: Marco y modelo de regurgitación aórtica (A) Información geométrica del marco de la válvula aórtica que se utiliza para sostener la valva. Los agujeros alrededor del cuerpo del marco es donde pasa la línea de sutura. (B) Ejemplo de válvula suturada por membrana ePTFE. (C) Vista frontal de los modelos in vitro : sin válvula, dilatación, perforación y prolapso fabricados en este estudio. La flecha indica la cúspide dañada. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 4: Material y etapa de fabricación del prospecto de ePTFE. (A) Utilizando folletos impresos en 3D como guía, los folletos se hacen utilizando membrana de ePTFE. (B) Pasos de dibujo, sutura, corte y fijación de la válvula ePTFE. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 5: Métodos de fabricación de diferentes modelos ar. (A) Modelo de dilatación, (B) modelo de perforación y (C) modelo de prolapso. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 6: Optimizar la visualización según el tipo de regurgitación aórtica. Una visualización optimizada en sístole (izquierda de cada panel) y diástole (derecha de cada panel) según el tipo de regurgitación aórtica. (A) Modelo sin válvula (la imagen de diástole/sístole es la misma debido a la falta de una válvula), (B) dilatación, (C) perforación y (D) prolapso. Se tomaron datos de sístole y diástole donde la velocidad de entrada es la más alta y la más baja durante el ciclo cardíaco. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 7: Caudal y volumen sistólico. El caudal y el volumen sistólico para el modelo (A) sin válvula, (B) dilatación, (C) perforación y (D) prolapso. El caudal y el volumen sistólico se miden en el plano (línea sólida) de tres diámetros aguas abajo hasta el anillo de la válvula. Los colores azul y rojo indican los flujos hacia adelante y regurgitando, respectivamente. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Proporción (Do= 26 mm) | DA/Do | LA/Do | LB/Do | rmax/Do | rmin/Do |
1.24 | 1 | 0.34 | 0.82 | 0.64 |
Tabla 1. Parámetros geométricos de la geometría de la raíz aórtica que se muestran en la Figura 1.
Resolución temporal | 0.025 ms/40 fases |
Resolución espacial | 2mm x 2mm/0.5 píxeles por 1 mm |
Matriz | 96 x 160 x 26 píxeles |
Grosor de la rebanada | 2 milímetros |
Tiempo de eco | 2,54 ms |
Velocidad de codificación | 25-330 cm/s |
Tabla 2. Parámetros de secuencia de resonancia magnética de flujo 4D in vitro.
La resonancia magnética de flujo cuatridimensional ha sido verificada recientemente por diversos estudios ex vivo e in vivo como una aplicación para uso clínico rutinario14. Como la resonancia magnética de flujo 4D obtiene información de velocidad 3D durante todo el ciclo cardíaco, una aplicación fuerte es una cuantificación directa del volumen regurgitante valvular, que la ecocardiografía Doppler 2D convencional no es capaz de cuantificar15. Los experimentos in vitro que utilizan 4D Flow MRI pueden proporcionar la velocidad de flujo 3D y los parámetros hemodinámicos relacionados que se pueden utilizar para investigar la relación entre la enfermedad cardiovascular y la hemodinámica. Sin embargo, a pesar de su capacidad prometedora, aún no se han reportado estudios sistemáticos sobre esta aplicación. Esto se debe posiblemente a la falta de experimentos in vitro bien controlados que imiten la regurgitación de las válvulas de tres valvas.
Los desarrollos recientes en estudios in vitro han proporcionado métodos experimentales más precisos y realistas para acceder a la hemodinámica pre y post-valvular16,17. Junto con una velocimetría óptica de imagen de partículas (PIV) basada en imágenes, la medición y cuantificación precisas del flujo alrededor de la válvula fueron posibles en estudios in vitro previos18. Sin embargo, los campos de flujo 3D precisos, especialmente para el flujo post-valvular, fueron limitados debido al modelo opaco y la refracción. Por otro lado, las mediciones de velocidad 3D mediante resonancia magnética también fueron limitadas, ya que los componentes metálicos no se pueden usar19,20.
De ahí que en este estudio se introduzca un protocolo para construir una plataforma experimental de flujo compatible con RM y altamente modificable para reproducir diversos escenarios clínicos de enfermedades valvulares. La membrana ePTFE se utiliza para imitar la válvula tricúspide sin componentes metálicos, ya que ha sido ampliamente utilizada como válvula y material de injerto vascular debido a su alta resistencia a la tracción y resistencia química 17,21,22. Basado en películas de ePTFE, se han reproducido tres orígenes diferentes de la AR (dilatación, perforación y prolapso), así como un modelo sin válvula para la comparación. El siguiente paso importante en este protocolo experimental de flujo es la rmografía y cuantificación. Una bomba de pistón controlada por motor que puede simular las formas de onda del flujo sanguíneo aórtico se utiliza para generar una forma de onda de flujo fisiológico a través del sistema de circuito de flujo. Los detalles de la bomba de flujo se pueden encontrar en el estudio anterior23. Como este estudio también tiene como objetivo validar la precisión de la resonancia magnética de flujo 4D en la cuantificación de flujo, todos los parámetros de imagen se seleccionan en función del estudio previo que resume los parámetros que se pueden utilizar en la rutina clínica24. Como el sistema de resonancia magnética incluye errores inherentes debidos a imperfecciones como corrientes de Foucault y no linealidad del campo magnético25, la estrategia de corrección de fondo se aplica antes de la cuantificación real de los datos como se describe en el paso 3.1.3.
El modelo de regurgitación aórtica hecho a mano sugerido en este estudio mostró características hemodinámicas similares del chorro regurgitante según la clasificación del modelo como lo informaron estudios previos26,27. La forma cerrada era simétrica, y se produjo un chorro recto en el centro de la válvula en el modelo de dilatación. Un chorro excéntrico dirigido posteriormente aparece debido al daño de la cúspide en el modelo de perforación. El prolapso parcial de la válvula muestra un chorro cuya dirección se dobló desde la copa culpable debido a la movilidad limitada. El volumen de regurgitación aórtica medido directamente utilizando la resonancia magnética de flujo 4D se sobreestimó en el modelo sin válvula y dilatación, mientras que se subestimó en gran medida en el modelo de prolapso en comparación con la verdad del suelo. Sin embargo, cuando se calculó la fracción regurgitante, el mayor sesgo fue solo del 11% en el modelo de prolapso. Esto indica fuertemente que no solo el flujo de regurgitante sino también el chorro aórtico normal se vieron afectados por la resonancia magnética. En la etapa actual, los parámetros de escaneo individuales no se optimizaron para cada modelo de AR. Un futuro estudio de parámetros sistémicos puede mejorar la precisión de la medición del volumen de regurgitante. Alternativamente, el uso de la fracción regurgitante es más robusto, ya que cancela los errores inherentes en la resonancia magnética de flujo 4D, pero también es clínicamente más relevante que simplemente medir el volumen absoluto de regurgitante.
En conclusión, este estudio sugiere un modelo experimental de flujo in vitro compatible con MR que es altamente modificable para simular varios tipos de AR. Además, se comparó la precisión de la medición del volumen ar utilizando resonancia magnética de flujo 4D. La limitación de este estudio es que no se simuló el movimiento de la válvula aórtica, lo que puede afectar el desarrollo real del chorro regurgitante. Además, el efecto de volumen parcial y la naturaleza de promedio temporal de la resonancia magnética de flujo 4D pueden limitar la precisión de la medición de flujo, especialmente teniendo en cuenta el alto rango dinámico de velocidad dentro del chorro y sus alrededores. Por lo tanto, se requiere un estudio sistemático adicional de los parámetros.
Los autores no tienen nada que revelar.
Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación en Ciencias Básicas a través de la Fundación Nacional de Investigación de Corea, que está financiada por el Ministerio de Educación (2021R1I1A3040346, 2020R1A4A1019475, 2021R1C1C1003481 y HI19C0760). Este estudio también fue apoyado por la Beca de Investigación 2018 (PoINT) de la Universidad Nacional de Kangwon.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3D modeling software(SolidWorks) | Dassault Systèmes SolidWorks Corporation | Waltham, MA, USA | |
3D printer | Zortrax S.A. | the construction of a three-dimensional object from a CAD model or a digital 3D model,(zortrax m200 plus, Zortrax S.A.,Olsztyn, Poland) | |
Dicom sort | Open source software | Jonathan Suever, Software Engineer | |
Ensight | Ansys | Flow visualization software (Canonsburg, PA, USA). | |
Expanded Polytetrafluoroethylene(ePTFE) | SANG-A-FRONTEC | Medical membrane (ePTFE,SANG-A-FRONTEC, Incheon, korea) | |
Itk snap software | Open source software | GNU General Public License, | |
MATLAB | MathWorks | Natick, MA, USA | |
MRI | Siemens | 3T, Erlangen, Germany | |
Scissors | Scanlan International Inc | n43 1765 | 7007-454, Scanlan International Inc., Saint Paul, USA |
Suture | AILEE | NB530 | Ailee, Polyamide suture, UPS 5-0 |
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