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Regurgitação aórtica é uma doença cardíaca da válvula aórtica. Este manuscrito demonstra como a ressonância magnética de fluxo quadridimensional pode avaliar a regurgitação aórtica usando válvulas cardíacas in vitro imitando regurgitação aórtica.
A regurgitação aórtica (AR) refere-se ao fluxo sanguíneo retrógrado da aorta para o ventrículo esquerdo (LV) durante a diastola ventricular. O jato regurgitante decorrente da forma complexa é caracterizado pelo fluxo tridimensional e gradiente de alta velocidade, às vezes limitando uma medição precisa do volume regurgitante usando ecocardiografia 2D. Recentemente desenvolvida, a ressonância magnética de fluxo quadridimensional (Ressonância magnética de fluxo 4D) permite medições tridimensionais de fluxo volumoso, que podem ser usadas para quantificar com precisão a quantidade da regurgitação. Este estudo se concentra na (i) fabricação do modelo AR compatível com ressonância magnética (dilatação, perfuração e prolapso) e (ii) análise sistemática do desempenho da ressonância 4D na quantificação de AR. Os resultados indicaram que a formação dos jatos dianteiros e retrógrados ao longo do tempo dependia de grande parte dos tipos de origem ar. A quantidade de viés de volume de regurgitação para os tipos de modelos foi de -7,04%, -33,21%, 6,75% e 37,04% em relação ao volume de verdade do solo (48 mL) medido a partir do volume de curso da bomba. O maior erro da fração de regurgitação foi em torno de 12%. Esses resultados indicam que é necessária uma seleção cuidadosa dos parâmetros de imagem quando o volume absoluto de regurgitação é importante. O fantasma de fluxo in vitro sugerido pode ser facilmente modificado para simular outras doenças valvulares, como estenose aórtica ou válvula aórtica cicíptica (BAV) e pode ser usado como uma plataforma padrão para testar diferentes sequências de ressonância magnética no futuro.
A regurgitação aórtica (AR) refere-se ao fluxo retrógrado da aorta para o ventrículo esquerdo durante a fase diastólica do ventrículo. Ar é tipicamente classificado em dilatação aórtica, xícaras prolapso, perfuração de xícaras, retração de copos, e outros1. Ar crônico pode causar a sobrecarga de volume do LV principalmente devido à hipertrofia e dilatação, e eventualmente causa sua descompensação2. Ar agudo é causado principalmente por endocardite infecciosa, dissecção aórtica e ruptura traumática, o que leva a emergências hemodinâmicas2.
Os padrões clínicos atuais para o diagnóstico de AR baseiam-se principalmente na ecocardiografia transtorácica (TTE) ou na ecocardiografia transesofágica (TEE)3. Apesar das vantagens da imagem em tempo real e do curto tempo de exame, a precisão da ecocardiografia é altamente dependente do operador. Especialmente para a medição do volume regurgitante, a medição direta do volume regurgitante é limitada à medida que o jato regurgitante muda para fora do plano de medição bidimensional (2D) devido ao movimento da válvula aórtica. A estimativa indireta usando métodos de superfície iso-velocidade iso-velocidade proximal (PISA) são frequentemente utilizadas, mas suposições como área de orifício circular muitas vezes limitam a medição precisa4.
As diretrizes médicas recentes5 também recomendam a Ressonância Magnética Cardíaca (RMC), especialmente para pacientes de AR moderados ou graves para compensar a limitação da ecocardiografia medindo a massa e a função global da LV. Parâmetros estruturais como folhetos aórticos e tamanho lv, e parâmetros de fluxo como largura de jato, largura contraída vena e volume regurgitante também podem ser amplamente considerados no diagnóstico ar6 . No entanto, o volume de regurgitação aórtico estimado com a função global lv pode falhar especialmente para pacientes com outras doenças valvulares cardíacas ou shunt.
Alternativamente, a ressonância magnética de fluxo 4D tem sido considerada como uma técnica promissora que pode medir diretamente o volume regurgitante com informações de velocidade resolvidas por tempo dentro do volume de juros7. O movimento da válvula de acordo com o tempo pode ser facilmente rastreado e compensado ao medir o volume de fluxo regurgitante 8,9. Além disso, um plano arbitrário perpendicular ao jato regurgitante pode ser posicionado retrospectivamente, o que aumenta a precisão da medição10. No entanto, como a ressonância magnética de fluxo 4D obtém inerentemente as informações espificacionariamente mediadas, a precisão desta técnica ainda justifica a validação usando experimentos de fluxo in vitro bem controlados.
Este estudo tem como objetivo (i) desenvolver uma plataforma experimental in vitro compatível com ressonância magnética que possa reproduzir os diferentes cenários clínicos de AR (dilatação, perfuração e prolapso) e (ii) enriquecer nossa compreensão do desempenho da ressonância magnética de fluxo 4D na quantificação de diferentes AR nesses modelos ar. Além disso, a visualização hemodinâmica 3D e a quantificação com base no fluxo 4D foram realizadas de acordo com os diversos cenários clínicos. Este protocolo não se limita à AR e pode ser estendido a outros tipos de estudos de doença valvular que requerem uma série de experimentos in vitro e quantificação hemodinâmica.
NOTA: O protocolo é composto em grande parte por três estágios: (1) fabricação de modelos, (2) ressonância magnética e seleção de parâmetros e (3) análise de dados. Figura 1 é um diagrama de fluxo que mostra o processo geral do protocolo.
1. Fabricação de modelos
2. Ressonância magnética e seleção de parâmetros
3. Análise de dados
Foram fabricadas três classes representativas de modelos de regurgitação aórtica, sendo fabricadas uma caixa sem válvula para comparação (Figura 3). O modelo de dilatação mostrou claramente o fechamento incompleto do folheto da válvula devido aos folhetos de tamanho menor. Um buraco foi perfurado em um dos folhetos usando uma tesoura para imitar o modelo de perfuração. Um folheto do modelo prolapso parecia menor do que os outros dois folhetos porque as duas commissures foram suturadas em uma posição inferior à altura original. Não houve diferenças significativas em relação à visão superior.
Com as informações de velocidade 3D adquiridas ao longo do tempo utilizando ressonância magnética de fluxo 4D, as aerodinâmicas de jatos normais e de regurgitação foram visualizadas durante o systole e a diastole (Figura 6). O jato dianteiro era reto em todos os modelos, exceto no modelo de perfuração. No modelo de perfuração, um jato com viés de parede ocorreu durante a fase de sístole. O jato regurgitante mostrou uma velocidade e forma diferentes de acordo com a classificação AR. No caso de sem válvula, ocorreu um fluxo geral para frente e para trás. O jato regurgitante do modelo de dilatação saiu do centro e tende a mudar de direção ao longo do tempo. O jato regurgitante modelo perfuração e perfuração inclinou-se em direção à parede. A velocidade máxima do jato dianteiro e regurgitante foi de 0,28 m/s, -0,29 m/s no modelo sem válvula, 2,03 m/s, -3,53 m/s no modelo de dilatação, 2,52 m/s, -3,13 m/s no modelo de perfuração e 2,76 m/s, -2,88 m/s no modelo prolapse.
A Figura 7 mostra a vazão de cada válvula e os volumes dianteiros e regurgitantes em um plano 3D longe da base da válvula. As taxas de fluxo mostraram diferentes formas de onda e quantidades para cada modelo. A quantidade de volume de regurgitação foi de 51,38 mL, 63,94 mL, 44,76 mL e 30,22 mL para modelos sem válvula, dilatação, perfuração e prolapso, respectivamente. O viés para sem válvula, dilatação, perfuração e modelo de prolapso foi de -7,04%, -33,21%, 6,75% e 37,04%, respectivamente, em comparação com a verdade do solo (48 mL) medida a partir do volume de curso da bomba. Os valores percentuais positivos indicam subestimação enquanto os valores percentuais negativos representam sobre a estimativa. O erro da fração de regurgitação foi de -7,78%, -6,00%, 0,33% e -11,18% para sem válvula, dilatação, perfuração e modelo prolapso, respectivamente.
Figura 1: Diagrama de fluxo de trabalho do protocolo. Este protocolo experimental consiste principalmente em fabricação de modelos, ressonância magnética e análise de dados. Na etapa de fabricação do modelo, o modelo de raiz aórtica externa e quatro tipos diferentes de modelo AR (sem válvula, dilatação, prolapso e perfuração) são fabricados. Durante a ressonância magnética, são realizadas imagens de reconhecimento de varreduras seguidas de varredura multi-VENC e ressonância magnética de fluxo 4D. A parte de análise de dados inclui classificação de dados, segmentação de imagens, cálculo de velocidade, visualização e quantificação. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2: Modelo de acrílico esquemático e projetado da raiz aórtica (A) Caracterização geométrica e parâmetros da geometria raiz aórtica. (B) Modelo 3D raiz aórtica em visão multidimensional. DA: diâmetro da junção sinotubular (STJ), DO: diâmetro de anulo, rmax: diâmetro máximo do seio, rmin: diâmetro mínimo do seio, LA: altura do seio, LB: altura do STJ. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3: Estrutura de regurgitação aórtica e modelo (A) Informações geométricas do quadro da válvula aórtica que é usado para segurar o folheto. Buracos ao redor do corpo da moldura é onde a linha de sutura passa. (B) Exemplo da válvula suturada da membrana ePTFE. (C) Visão en-face dos modelos in vitro : sem válvula, dilatação, perfuração e prolapso fabricados neste estudo. A seta indica a ponta danificada. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 4: Etapa de material e fabricação do folheto ePTFE. (A) Utilizando folhetos impressos em 3D como guia, os folhetos são feitos utilizando a membrana ePTFE. (B) Desenho, sutura, corte e fixação de etapas da válvula ePTFE. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 5: Métodos de fabricação de diferentes modelos AR. (A) Modelo de dilatação, (B) modelo de perfuração e (C) modelo prolapso. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 6: Simplificar a visualização de acordo com o tipo de regurgitação aórtica. Uma visualização simplificada no sistole (à esquerda de cada painel) e diastole (à direita de cada painel) de acordo com o tipo de regurgitação aórtica. (A) Modelo sem válvula (a imagem diastole/systole é a mesma devido à falta de válvula), (B) dilatação, (C) perfuração e (D) prolapso. Os dados de systole e diastole foram tomados onde a velocidade da entrada é a mais alta e a mais baixa durante o ciclo cardíaco. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 7: Taxa de fluxo e volume de curso. A taxa de fluxo e o volume de curso para (A) modelo sem válvula, (B) dilatação, (C) perfuração e (D) prolapso. A taxa de fluxo e o volume de curso são medidos no plano (linha sólida) de três diâmetros rio abaixo até o anulo da válvula. As cores azul e vermelha indicam os fluxos para a frente e regurgitação, respectivamente. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Relação (Do= 26 mm) | DA/Do | LA/Do | LB/Do | rmax/Do | rmin/Do |
1.24 | 1 | 0.34 | 0.82 | 0.64 |
Mesa 1. Parâmetros geométricos da geometria da raiz aórtica mostrada na Figura1.
Resolução temporal | 0,025 ms/40 fases |
Resolução espacial | 2mm x 2mm / 0,5 pixel por 1 mm |
Matriz | 96 x 160 x 26 pixels |
Espessura da fatia | 2 mm |
Tempo de eco | 2,54 ms |
Velocidade de codificação | 25-330 cm/s |
Mesa 2. Parâmetros de sequência de ressonância magnética de fluxo 4D in vitro.
A ressonância magnética de fluxo quadridimensional foi recentemente verificada por diversos estudos ex vivo e in vivo como aplicação para uso de rotina clínica14. Como a ressonância magnética de fluxo 4D obtém informações de velocidade 3D durante todo o ciclo cardíaco, uma aplicação forte é uma quantificação direta do volume regurgitante valvular, que a ecocardiografia 2D doppler convencional não é capaz de quantificar15. Experimentos in vitro usando ressonância magnética de fluxo 4D podem fornecer a velocidade de fluxo 3D e parâmetros hemodinâmicos relacionados que podem ser usados para investigar a relação entre doenças cardiovasculares e hemodinâmica. No entanto, apesar de sua capacidade promissora, ainda não foram relatados estudos sistemáticos sobre essa aplicação. Isso é possivelmente devido à falta de experimentos in vitro bem controlados que imitam a regurgitação das válvulas tri-folhetos.
Desenvolvimentos recentes em estudos in vitro forneceram métodos experimentais mais precisos e realistas para acessar a hemodinâmica pré e pós-valvular16,17. Juntamente com uma velocimetria de imagem de partículas baseada em imagem óptica (PIV), a medição precisa e a quantificação do fluxo ao redor da válvula foram possíveis em estudos in vitro anteriores18. No entanto, os campos de fluxo 3D precisos, especialmente para o fluxo pós-valvular, foram limitados devido ao modelo opaco e à refração. Por outro lado, as medições de velocidade 3D utilizando ressonância magnética também foram limitadas, uma vez que os componentes metálicos não podem ser utilizados19,20.
Assim, neste estudo, é introduzido um protocolo para construir uma plataforma experimental de fluxo compatível com E MR e altamente modificável para reproduzir vários cenários clínicos de doenças valvulares. A membrana ePTFE é usada para imitar a válvula tricúspide sem componentes metálicos, pois tem sido amplamente utilizada como válvula e material de enxerto vascular devido à sua alta resistência à tração e resistência química 17,21,22. Com base em filmes ePTFE, três origens diferentes do AR foram reproduzidas (dilatação, perfuração e prolapso), bem como um modelo sem válvula para comparação. O próximo passo importante neste protocolo experimental de fluxo é a imagem e quantificação de ressonância magnética. Uma bomba de pistão controlada pelo motor que pode simular as formas de onda de fluxo sanguíneo aórtico é usada para gerar uma forma de onda de fluxo fisiológico através do sistema de circuito de fluxo. Detalhes da bomba de fluxo podem ser encontrados no estudo anterior23. Como este estudo também visa validar a precisão da ressonância magnética de fluxo 4D na quantificação do fluxo, todos os parâmetros de imagem são selecionados com base no estudo anterior que resume os parâmetros que podem ser utilizados na rotina clínica24. Como o sistema de ressonância magnética inclui erros inerentes devido a imperfeições como correntes de eddy e não linearidade do campo magnético25, a estratégia de correção de fundo é aplicada antes da quantificação real dos dados, conforme descrito na etapa 3.1.3.
O modelo de regurgitação aórtica artesanal sugerido neste estudo mostrou características hemodinâmicas semelhantes do jato regurgitante de acordo com a classificação do modelo, conforme estudos anteriores relatados26,27. A forma fechada era simétrica, e um jato reto ocorreu no centro da válvula no modelo de dilatação. Um jato excêntrico posteriormente dirigido aparece devido a danos no modelo de perfuração. O prolapso parcial da válvula mostra um jato cuja direção foi dobrada do copo culpado devido à mobilidade limitada. O volume de regurgitação aórtico diretamente medido usando a ressonância magnética de fluxo 4D foi superestimado no modelo sem válvula e dilatação, enquanto foi amplamente subestimado no modelo prolapso quando comparado com a verdade do solo. No entanto, quando a fração regurgitante foi calculada, o maior viés foi de apenas 11% no modelo prolapso. Isso indica fortemente que não apenas o fluxo regurgitante, mas também o jato aórtico normal foi afetado pela varredura de ressonância magnética. Na fase atual, os parâmetros individuais de varredura não foram otimizados para cada modelo AR. Um futuro estudo de parâmetros sistêmicos pode melhorar a precisão da medição de volume regurgitante. Alternativamente, o uso de fração regurgitante é mais robusto, pois cancela os erros inerentes à ressonância magnética de fluxo 4D, mas também é clinicamente mais relevante do que simplesmente medir o volume regurgitante absoluto.
Em conclusão, este estudo sugere um modelo experimental de fluxo in vitro compatível com ressonância magnética que é altamente modificável para simular vários tipos de AR. Além disso, foi comparada a precisão da medição do volume AR utilizando ressonância magnética de fluxo 4D. A limitação deste estudo é que o movimento da válvula aórtica não foi simulado, o que pode afetar o desenvolvimento real do jato regurgitante. Além disso, o efeito de volume parcial e a natureza média temporal da ressonância magnética de fluxo 4D podem limitar a precisão da medição de fluxo, especialmente considerando o alto alcance dinâmico de velocidade dentro do jato e do entorno. Portanto, é necessário um estudo mais sistemático do parâmetro.
Os autores não têm nada a revelar.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa em Ciência Básica através da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia, que é financiada pelo Ministério da Educação (2021R1I1A3040346, 2020R1A4A19475, 2021R1C1C1003481 e HI19C0760). Este estudo também foi apoiado pelo Research Grant (PoINT) de 2018 da Kangwon National University.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3D modeling software(SolidWorks) | Dassault Systèmes SolidWorks Corporation | Waltham, MA, USA | |
3D printer | Zortrax S.A. | the construction of a three-dimensional object from a CAD model or a digital 3D model,(zortrax m200 plus, Zortrax S.A.,Olsztyn, Poland) | |
Dicom sort | Open source software | Jonathan Suever, Software Engineer | |
Ensight | Ansys | Flow visualization software (Canonsburg, PA, USA). | |
Expanded Polytetrafluoroethylene(ePTFE) | SANG-A-FRONTEC | Medical membrane (ePTFE,SANG-A-FRONTEC, Incheon, korea) | |
Itk snap software | Open source software | GNU General Public License, | |
MATLAB | MathWorks | Natick, MA, USA | |
MRI | Siemens | 3T, Erlangen, Germany | |
Scissors | Scanlan International Inc | n43 1765 | 7007-454, Scanlan International Inc., Saint Paul, USA |
Suture | AILEE | NB530 | Ailee, Polyamide suture, UPS 5-0 |
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