Este trabajo fue apoyado por las Ciencias Naturales e Ingeniería del Consejo Programa Descubrimiento (EE.UU.: 298.915), el Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN), y el Programa de Cátedras de Investigación de Canadá (EE.UU.).

1. Animales Todas las ratas se tratan de acuerdo con las directrices del Consejo Canadiense de los Animales y de homologación de todos los procedimientos experimentales fue concedida por el Comité de Ética de Experimentación Animal de la Universidad Concordia. <ol><li> Obtener ratas a 275-300 g (hombres) o 225-250 g (mujeres). Ratas Casa de dos en dos hasta la cirugía en jaulas de plástico estándar que contienen ropa de cama de mazorca de maíz y papel picado. </li><li> Mantener ratas en un ciclo de luz-oscuridad invertido (luz apagada a las 9:30 AM). </li><li> Asegúrese de que los alimentos y el agua están disponibles ad libitum, excepto durante el período de abstinencia. Utilizamos una comida de rata normal (20,9% de proteínas, 67,2% de carbohidratos y el 11,8% de grasa). </li></ol> 2. Catéteres y conectores <ol><li> Hacer catéteres en grandes cantidades y utilizar según sea necesario durante un largo período de tiempo después de la esterilización en autoclave. </li><li> Corte el tubo Silastic a 12 cm piezas largas. <ol><li> Utilice un palillo de dientes, para colocar un pequeñogota de silicona alrededor de la sonda, 3 cm de la punta. </li><li> Deje secar el silicio durante 24 horas y luego en autoclave y almacenar los catéteres. </li></ol></li><li> Doble el tubo largo de la cánula &quot;5-up&quot;, que servirá como un conector, en un ángulo recto con el pedestal de plástico, y luego en autoclave y almacenar. </li><li> Montar, asépticamente, los catéteres sobre el día de la cirugía, empujando el lado &quot;largo&quot; del tubo de Silastic sobre el tubo de metal doblado de la cánula &quot;5-up&quot;, a mitad de camino para el pedestal de plástico. <ol><li> Conecte el tubo de &quot;5-up&quot; a través de la tubería de Tygon y romo 22 G aguja a una jeringa de 1 ml llena con solución salina estéril. </li><li> Enjuague de solución salina a través del catéter para asegurar el flujo sin obstrucciones. </li></ol></li></ol> 3. Cateterismo Cirugía Intravenosa <ol><li> Permitir a las ratas de una semana de aclimatación en las instalaciones de cuidado de los animales (ACF) antes de la cirugía. No lleve a cabo la cirugía en ratas con un peso corporal inferiorde 300-325 g (machos) o 250-275 g (hembras). </li><li> Antes de la cirugía pesar y anestesiar las ratas con una mezcla de ketamina / xilazina (90/13 mg / kg; IP). <ol><li> Afeitarse, y luego limpiar el cabezal y de la zona en el hombro derecho (cerca de la base del cuello) con el alcohol y el lavado quirúrgico. </li><li> Inyecte penicilina (450.000 UI / rata, sc) para proteger contra la infección, y 2 ml de solución salina (sc) para la hidratación. Aplique el gel lágrima de los ojos de las ratas para evitar inducida por la anestesia sequedad. </li></ol></li><li> Coloque la rata en su abdomen y hacer una incisión, usando un escalpelo, en la parte superior de la cabeza, entre los ojos, y caudalmente hacia las orejas de la rata. </li><li> Coloque la rata en su parte posterior con los antebrazos pegados a la superficie. Levante la piel en el área de la incisión, justo rostral a la clavícula, con pinzas y hacer unos 1 cm longitudinal cortar con unas tijeras pequeñas. </li><li> El uso de dos pinzas rectas, separar la grasa y otros tejidos hasta que la vei yugular externan está expuesto. </li><li> Empuje la punta de unas pinzas rectas en virtud de la vena para levantar y separar la vena del tejido circundante. Limpiar cuidadosamente la vena de cualquier tejido adherido y luego insertar pinzas curvas bajo la vena para evitar que levanta y estira ligeramente. </li><li> Hacer una pequeña, en forma de V, cortar en la superficie superior de la vena utilizando pequeñas tijeras de primavera. <ol><li> Mantener abierto el corte usando un dilatador de vasos, y avanzar en el &quot;corto&quot;, 3 cm punta del catéter dentro de la vena hacia el corazón hasta que la gota de silicona está en el punto de incisión. </li><li> Ate el catéter a la vena con 3 suturas: uno en la medida de caudal de lo posible, uno solo rostral a la caída de silicona y el tercero uno en la medida de lo posible rostral. </li><li> Pasar la solución salina a través del catéter después de cada sutura para asegurarse de que permanece obstruida y de que las suturas no son demasiado apretado. </li></ol></li><li> Retire la cinta alrededor de los brazos y coloque la parte ventral de la rata hacia abajo. <ol><li> Inserte una pinza hemostática tediante la parte caudal de la incisión cabeza y empuje para separar la piel del tejido subyacente para crear una &quot;bolsa&quot; subcutánea. </li><li> Guía de la pinza hemostática debajo de la piel hacia la abertura en los hombros donde se insertó el catéter. </li><li> Romper a través del tejido conjuntivo usando el hemostato, y sujetar firmemente el catéter en el punto más rostral, debajo de la base de la &quot;5-up&quot;. </li></ol></li><li> Separe el &quot;5&quot; y pasar el extremo largo del catéter debajo de la piel y fuera de la incisión situada en la parte superior de la cabeza de la rata. <ol><li> Utilice unas tijeras para cortar el catéter por debajo de donde se sujeta la pinza hemostática y vuelva a colocar el extremo largo de la &quot;5-up.&quot; </li><li> Tire del catéter a lo largo del eje de metal de la &quot;5 arriba&quot; todo el camino hasta el pedestal de plástico. Pase solución salina a través de asegurar el flujo continuo. </li></ol></li><li> Coloque la rata en su espalda, y suturar la incisión sólo cerca de la clavícula. La incisión cabeza debe REMAen abierto. </li><li> Coloque la rata en un aparato estereotáxico. Tire de la piel lejos de la incisión en la parte superior de la cabeza usando bulldogs y limpie y seque la superficie del cráneo. </li><li> Utilice una broca manual, para perforar cuatro y cincuenta y seis agujeros en el cráneo e insertar tornillos de la máquina en los agujeros para actuar como un andamio para la cabeza-PAC. <ol><li> Coloque el conector &quot;5-up&quot; entre los tornillos y meter el exceso de longitud del catéter en el &quot;bolsillo&quot; subcutánea hecho anteriormente usando el hemostato. </li></ol></li><li> Utilice cemento dental para fijar el &quot;5&quot; para la parte superior del cráneo. Retire la rata del aparato estereotáxica después del cemento está completamente seca. </li><li> Dar a la atención de la rata después de la operación, que consiste en ketoprofeno (analgésico; 5 mg / kg, sc) y 2 ml de solución salina (sc). Administrar ketoprofeno durante 2 días después de la cirugía para ayudar a controlar el dolor. </li><li> A partir de las 48 horas después de la cirugía, las ratas ras diarias wITH una mezcla de heparina y gentamicina en solución salina estéril (7,5 UI + 12 g; ,2-0,3 ml) durante todo el período de recuperación de ~ 2 días y a través de la fase de auto-administración de heroína. </li></ol> 4. Procedimiento del Comportamiento El plazo para el procedimiento de aumento de restricción inducida alimentario de búsqueda de la heroína se presenta en la Figura 1. <ol><li> Cámaras de condicionamiento operante. <ol><li> Casa ratas individualmente en cámaras de condicionamiento operante encerrados en la atenuación de los compartimentos de madera equipadas con un ventilador de sonido. </li><li> Cada cámara consta de un piso de acero inoxidable rejilla de metal, un frente y la parte posterior de la pared de plexiglás y dos paredes laterales del panel de metal. Monte dos palancas retráctiles 9 cm por encima del suelo de la pared lateral derecha, y localizar a un cue-luz por encima de cada palanca. En respuesta a la palanca (activo) emparejado con la sustancia activa una bomba de infusión al tiempo que responde a la (inactivo) Palanca no farmacológica-emparejado no tiene consecuencias programables. &lt;/ Li&gt; <li> Ubique un módulo de tonos (2,9 kHz) por encima de la palanca activa y coloque una casa de luz roja en la parte superior central de la pared lateral izquierda. </li><li> Conecte la bomba de infusión al catéter mediante una placa giratoria de líquido y el tubo Tygon protegido con un muelle metálico. Además, equipar a cada cámara con una tolva de alimentación y una botella de agua que permite el acceso libre a alimento y agua. </li></ol></li><li> Días de habituación: <ol><li> Tras la recuperación de la cirugía de mover las ratas a las cámaras de entrenamiento operante y dejar para un periodo de habituación 24 hr. </li><li> No conecte a las ratas a la primavera de metal y no active el complejo cue-light/tone. </li><li> Asegúrese de que la palanca activa permanece retraída, pero asegurar la palanca inactiva se extiende para ayudar con la discriminación entre las dos palancas durante el entrenamiento. </li></ol></li><li> La heroína de auto-administración: <ol><li> Conecte el conector de 5 hasta el tubo Tygon y conecte el muelle metálico. </li><li> Permitir a las ratas a la libre administro heroína (0,1 mg / kg / infusión) durante 10 días, durante tres sesiones de 3 h separadas por intervalos de 3 horas. </li><li> Comience cada sesión después del inicio de la fase de oscuridad (alrededor de las 9:30 AM en nuestro laboratorio) con la extensión de las palancas activas e inactivas, así como la iluminación de la casa-la luz y la activación del complejo cue-light/tone para 30 seg. </li><li> Respuestas sobre el resultado activa la palanca en la activación de la bomba de infusión (5 seg, 0,13 ml / infusión) y el inicio de un período de 20 segundos de tiempo de espera durante el cual la casa de la luz se apaga y el complejo de señal de luz / tono por encima de la palanca activa es activado (FR-1, 20 seg de tiempo de espera). Durante el período de tiempo de espera, las respuestas palanca activa se registran pero no reforzados. Respuestas palanca inactivos se almacenan pero no tienen consecuencias programables. </li><li> Después de cada sesión de 3 horas, la palanca activa se retrae mientras que la palanca inactiva permanece extendida hasta la 1 h antes de la primera sesión del día siguiente. </li></ol></li><li>La abstinencia y la restricción de alimentos: <ol><li> Después del entrenamiento de auto-administración, eliminar las ratas de las cámaras de condicionamiento operante e individualmente alojarlos en el ACF, y dar acceso libre a alimento y agua para un día de drogas-lavado. </li><li> Divida las ratas en dos grupos: alimentos restringida (FDR) o saciado, emparejados según el peso corporal, la cantidad de infusiones y respuestas palanca activa a través de los últimos 5 días de entrenamiento. </li><li> Después de la jornada de drogas-lavado, retire los alimentos de las ratas de FDR, y darles de comer aproximadamente 15 g de comida para ratas a las 1:30 AM. Ajuste la cantidad de alimentos a través de 14 días de abstinencia para mantener el peso corporal de las ratas de FDR (BW) de aproximadamente el 90% de su propio BW línea de base. </li></ol></li><li> Prueba de drogas de búsqueda: En la mañana del día 14 de la abstinencia, el retorno a las ratas a las cámaras de condicionamiento operante y las incluirá en el muelle metálico. Utilice una sesión hr 1 hr ó 3 en el que las respuestas de la palanca activa e inactiva tienen las mismas consecuencias as en la formación de auto-administración, con exclusión de la disponibilidad de la droga (es decir, en condiciones de extinción). </li></ol>

<ol>
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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

La aprobación para todos los procedimientos experimentales fue concedida por el Comité de Ética de Experimentación Animal de la Universidad Concordia, de conformidad con las directrices del Consejo Canadiense de los Animales. Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia. FS y TD han contribuido por igual al desarrollo del procedimiento que aquí se presenta y en la redacción del manuscrito.

El procedimiento descrito aquí tiene una fuerte validez aparente porque 1) permite el consumo voluntario de drogas y el control de la administración del fármaco, 2) que utiliza una vía de administración que es común en los adictos humanos, 3) que refleja (períodos relativamente) prolongados de exposición al fármaco y la abstinencia, y 4) que evita la extinción de formación antes de la prueba de búsqueda de drogas que es parte integral del procedimiento de reintegro, pero rara vez se observa en los adictos hu...

Una de las mayores dificultades en el tratamiento de la adicción a las drogas es la alta tasa de recaída, incluso después de largos periodos de abstinencia 1,2. Los estudios en humanos adictos han identificado una contribución crítica de los problemas ambientales, como la exposición a las señales o entornos 3 y eventos estresantes de la vida 4 discretos asociados con las drogas, a la recaída. Un reto ambiental común que se encontró que tienen un efecto sobre el consumo de drogas y el deseo es la restricción alimentaria crónica. Por ejemplo, se ha informado de que la restricción calórica crónica se asocia con el aumento de consumo de cigarrillos 5. &#160; Además, la gravedad de la dieta (restricción calórica) se correlaciona positivamente con una mayor prevalencia de consumo de drogas en las mujeres jóvenes 6. Sin embargo, los mecanismos cerebrales subyacentes no se comprenden totalmente. Debido a consideraciones prácticas y éticas relacionadas con la investigación humana, modelos animales hAVE sido desarrollado para identificar los mecanismos neurales relevantes. Hemos utilizado anteriormente el procedimiento de restablecimiento 7,8 para demostrar la reanudación de drogas extinguido buscando en ratas que están expuestos a aguda (24-48 h) la privación de alimentos 9,10. Sin embargo, una parte integral del procedimiento de restablecimiento es un período de extinción que no es una característica común de los tratamientos de adicción a las drogas 11 (pero ver Epstein et al. 12 para una discusión general sobre la validez del procedimiento de restablecimiento). Por otra parte, en el caso particular de las manipulaciones de la dieta en los seres humanos, única restricción alimentaria crónica, pero la privación de alimentos no aguda, demostró incrementar eficazmente 5,13 consumo de drogas. En consecuencia, hemos sugerido un &quot;procedimiento de la abstinencia&quot; 14 que permite el estudio de los efectos de la restricción alimentaria crónica en la búsqueda de drogas. El uso de este procedimiento hemos demostrado recientemente un aumento robusto de heroin buscando en ratas abstinentes tras la exposición a los 14 días de la restricción alimentaria leve 15.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

En drogadictos humanos, la exposición a las señales o entornos que se asociaron previamente con el consumo de drogas asociado a las drogas puede desencadenar una recaída durante la abstinencia. Por otra parte, diversos problemas ambientales pueden exacerbar este efecto, así como aumentar la ingesta de drogas en curso. El procedimiento se describe aquí pone de relieve el impacto de un desafío común del medio ambiente, la restricción de alimentos, el ansia por la droga, que se expresa como un aumento de la búsqueda de drogas en ratas abstinentes. Las ratas se implantaron con catéteres intravenosos crónicos IV, y luego entrenadas para presionar una palanca para iv heroína durante un período de 10-12 días. Después de la fase de auto-administración de heroína las ratas se retiran de las cámaras de condicionamiento operante y se alojaron en la instalación de cuidado de los animales durante un período de al menos 14 días. Mientras que un grupo se mantiene bajo el acceso libre a alimento (grupo saciado), un segundo grupo (grupo FDR) se expone a una millasrégimen de restricción de alimentos ld que se traduce en su peso corporal se mantuvo a 90% de su peso corporal no restringida. En el día 14 de restricción de alimentos de las ratas se transfieren de nuevo al entorno de la formación de drogas, y una prueba de búsqueda de drogas se ejecuta en condiciones de extinción (es decir. Prensas de palanca no dan lugar a la entrega de la heroína). El procedimiento que se presenta aquí se traduce en un aumento de gran robustez de la búsqueda de la heroína en el día de la prueba en los alimentos restringida ratas. Además, en comparación con las manipulaciones de la privación de alimentos agudos que hemos usado antes, el procedimiento actual es un modelo más clínicamente relevante para los efectos de la restricción calórica en la búsqueda de drogas. Por otra parte, podría estar más cerca de la condición humana como no se les exige a las ratas que pasar por una fase de extinción de entrenamiento antes de la prueba de búsqueda de drogas, que es un componente integral del procedimiento de reintegro popular.

Los pesos corporales a través del tiempo: Los resultados típicos demuestran que los pesos corporales se mantienen estables a lo largo de la formación de auto-administración de heroína. Durante la abstinencia, las ratas con un acceso sin restricciones al perro chino de incrementar su peso corporal, mientras que los que se restringe la comida disminuir su peso corporal a aproximadamente el 90% de su propio peso corporal original o el 75-80% del peso corporal de las ratas saciadas &#39;(Figura 2)</stron...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Un procedimiento que permite una demostración del aumento robusto de búsqueda de drogas en ratas con restricción alimenticia se describe. Después del entrenamiento de auto-administración de heroína, las ratas pasan por un período de abstinencia, en un ambiente libre de drogas, durante los cuales son levemente comida restringida. Búsqueda de drogas se prueba a continuación, en el medio ambiente asociados con las drogas.

Un procedimiento para estudiar el efecto de la prolongada restricción de alimentos en heroína Buscando en ratas abstinentes

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K vistas.  Concordia University.  Un procedimiento que permite una demostración del aumento robusto de búsqueda de drogas en ratas con restricción alimenticia se describe. Después del entrenamiento de auto-administración de heroína, las ratas pasan por un período de abstinencia, en un ambiente libre de drogas, durante los cuales son levemente comida restringida. Búsqueda de drogas se prueba a continuación, en el medio ambiente asociados con las drogas. 

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A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

Un nuevo procedimiento para la evaluación de las propiedades reforzantes de estimulantes del gusto en las ratas de laboratorio: operante intraoral autoadministración

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Investigación

Comportamiento

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Un procedimiento para observar inducida Contexto-Renovación-pavloviano acondicionado Alcohol comportamiento de búsqueda en ratas

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

Un paquete de tratamiento sin Extinción Escape para Dirección de Alimentos Selectividad

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un método para evaluar las propiedades reforzantes de etanol en ratas sin privación de agua, la sacarina o el desvanecimiento de Formación Extended Access

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

La alimentación de dispositivos Experimentación (FED): construcción y validación de un dispositivo de fuente abierta para la medición de la ingesta de alimentos en roedores

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

Un método para probar el efecto de las señales ambientales sobre el comportamiento de apareamiento en<em&gt; Drosophila melanogaster</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Reintegro de la búsqueda de drogas en ratones utilizando el paradigma de preferencia condicionada del lugar

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

Cosquillas, una técnica para la inducción de afecto positivo al manipular las ratas

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Un modelo de conflicto de comportamiento de búsqueda de recompensa en las ratas macho

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

Evaluar la coherencia de las narrativas cortas de los padres con respecto a su hijo utilizando el procedimiento de muestra de habla de cinco minutos

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...