The authors are grateful to Dr Liesbeth Boersma and colleagues at the Maastro Clinic for their advice on the voluntary breath-hold technique. The authors are also very grateful to the Pink Ribbon Foundation for funding the dissemination of the VBH technique. This article presents independent research funded by the National Institute for Health Research (NIHR) under its Research for Patient Benefit (RfPB) Programme (Grant Reference Number PB-PG-1010-23003). The views expressed are those of the author(s) and not necessarily those of the NHS, the NIHR or the Department of Health. The work was undertaken in The Royal Marsden NHS Foundation Trust which receives a proportion of its funding from the NHS Executive. We acknowledge NHS funding to the NIHR Biomedical Research Centre and the support of the NIHR, through the South London Cancer Research Network.

El estudio a través del cual se llevó a cabo este protocolo fue aprobado por el Comité de Royal Marsden de Investigación Clínica (Sutton, Reino Unido) y el Comité de Ética de Investigación (Londres - Riverside, Reino Unido) (ISRCTN 53485935). 1. Clínica de Radioterapia <ol><li> Evaluar la idoneidad del paciente para la técnica de apnea voluntaria en la clínica: pecho izquierdo o la pared torácica radioterapia (sin irradiación ganglionar) recomendados por el oncólogo radiólogo. </li><li> Revisar el estado del paciente rendimiento y comorbilidades (especialmente pulmonar relacionados). </li><li> Pida al paciente que practicar contener la respiración en su casa, mientras se está acostado, inicialmente durante 5 segundos, y se acumulan en intervalos de 5 seg a 20 seg. </li></ol> 2. Sesión de radioterapia Planificación-CT <ol><li> Coloque al paciente en el sillón CT en la posición de tratamiento estándar. </li><li> Definir la posición de los tatuajes y los marcadores de lugar CT (cruces) en la línea media del paciente en frrespiración ee, aproximadamente a medio camino a lo largo de los bordes de los campos posibles. Añadir marcadores laterales a cada lado del paciente en respiración libre, en línea con el marcador de la línea media. </li><li> Pida al paciente que practique tomar una respiración profunda y se mantiene, en un principio durante 5 segundos, antes de que se acumule en intervalos de 5 seg a 20 seg. Indique al paciente que respire y exhale dos veces antes de pedirles que contener la respiración durante un máximo de 20 segundos. Esto relaja al paciente, ayuda a prepararse para la apnea y ayuda apnea consistencia. </li><li> Registre la duración máxima para la que el paciente puede mantener cómodamente el aliento. </li><li> Repetir la apnea y marcar la posición de la parte anterior y tatuajes laterales en relación con los láseres en apnea para ayudar a establecer la reproducibilidad. Registre la altura del tatuaje lateral por encima del superior de la mesa durante la apnea antes de proceder con la tomografía computarizada. </li><li> Dar las instrucciones en apnea estándar al paciente e iniciar el escaneo una vez esatisfied el paciente está en apnea. </li><li> Una vez que el TC se ha completado, verifique y registre la altura de los tatuajes laterales en la tomografía computarizada para confirmar que se llevó a cabo una apnea consistente. Si la altura del sofá lateral difiere por más de 3 mm a partir de la altura inicial sofá, volver a medir el anterior y puntos de referencia laterales. </li></ol> 3. Planificación de Radioterapia Tratamiento NOTA: El proceso de planificación de tratamiento de radioterapia es la misma que para un paciente de mama estándar. <ol><li> Aplicar los campos de radioterapia tangenciales según el protocolo local. </li><li> Producir el plan de tratamiento de radioterapia clínica que cumple con los criterios de ICRU. </li><li> Registre el haz distancia antero-fuente-a-piel (SSD), además de registrar los datos de planificación de tratamiento estándar (según el protocolo local). NOTA: El SSD haz anterior se utiliza para comprobar la configuración anterior-posterior de la sala de tratamiento. </li></ol> 4. RadiotConfiguración herapy Tratamiento <ol><li> Alinee los tatuajes de libre respiración. Marque la posterior y mediciones inferiores del tatuaje lateral izquierdo y el tatuaje línea media anterior en la piel del paciente (de la información registrada en la sesión de planificación-CT). </li><li> Indique al paciente que inhale y exhale dos veces antes de tomar una respiración profunda y la celebración. La marca de referencia sobre la piel del paciente debe elevarse hasta el nivel del láser. Pida al paciente que repita el procedimiento de aguantar la respiración un par de veces para confirmar la reproducibilidad antes de proceder con la instalación paciente. </li><li> Pida al paciente que realice una respiración sostenida y alinee el tatuaje de línea media a la posición del isocentro superior / inferior y ajustar la distancia de enfoque a superficie (FSD) en la línea media. </li><li> Dentro de la libre respiración, mover la cama lateralmente al isocentro. </li><li> Mida y marque los bordes medial y lateral en campo sin respiración. </li><li> Establezca todos los demás parámetros de la máquina (por ejemplo., Tamaño del campo y gantry, colimador, y los ángulos de sofá) para el primer haz (OAD). Pida al paciente que realice una respiración sostenida y compruebe el borde medial se alinea con la marca hecha en el paso 4.5. </li><li> Marque el borde del campo (como se define en el campo de luz) con una pluma en cada fracción: esto ayuda a la visualización de la apnea del paciente. </li><li> Repita los pasos 4,6 y 4,7 para la viga oblicua posterior, y tratar de usar este rayo primero. </li><li> Si la configuración del paciente está fuera de tolerancia (de acuerdo con los niveles de tolerancia local para un paciente estándar de radioterapia de mama), consulte el algoritmo de resolución de problemas (Figura 2). </li><li> Si hay cámaras suficientes para vigilar el borde del campo, así como la posición del pórtico en relación con el sofá de la sala de control, evaluar la rotación de pórtico antes de salir de la sala de tratamiento con el fin de evitar colisiones. </li></ol> 5. Entrega Radioterapia Tratamiento <ol><li> Una vez en la sala de control, amplíe el roo tratamientocámaras m de modo que los bordes de los campos marcados en la piel del paciente se pueden ver en los monitores de la sala de control. </li><li> Una vez listo para comenzar el tratamiento, pida al paciente que realice una retención de la respiración (como se detalla en el apartado 4.2) a través del sistema de intercomunicación. Compruebe el campo de luz se alinea de manera satisfactoria con el borde del campo de marcado y luego comenzar el tratamiento (Figura 3). </li><li> Monitorear apnea del paciente durante la administración del tratamiento. El tratamiento debe ser interrumpido si hay preocupación de que se ha producido un cambio en profundidad en apnea. </li></ol> 6. Tratamiento Radioterapia Verificación <ol><li> Lleve a cabo la verificación de imágenes de la posición del paciente (por ejemplo, con las imágenes de portal electrónico (EPI) o TC de haz cónico), siguiendo los protocolos locales para el tipo / frecuencia de los niveles de formación de imágenes y de tolerancia. </li><li> Corregir los errores sistemáticos con movimientos isocentro de acuerdo con los protocolos locales para los pacientes de radioterapia de mama normales. El ajuste de las marcas en el paciente y #8217; s de la piel no debería ser necesario. </li></ol>

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	<li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GLOBOCAN+2008+v1.2.">GLOBOCAN 2008 v1.2.</a> International Agency for Research on Cancer. , (2010).</li><li>Maddams, J., Utley, M., Moller, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Projections+of+cancer+prevalence+in+the+United+Kingdom,+2010-2040.">Projections of cancer prevalence in the United Kingdom, 2010-2040.</a> Br. J. 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M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+randomised+trial+of+Supine+versus+Prone+breast+radiotherapy+(SuPr+study):+Comparing+set-up+errors+and+respiratory+motion.">A randomised trial of Supine versus Prone breast radiotherapy (SuPr study): Comparing set-up errors and respiratory motion.</a> Radiother. Oncol. 100, 221-226 (2011).</li><li>Vikstrom, J., Hjelstuen, M. H., Mjaaland, I., Dybvik, K. 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The authors have nothing to disclose.

Los pasos críticos en el protocolo son: 1) la comprobación de apnea coherencia en la planificación de la TC y la instalación de tratamiento; 2) el control de la altura sofá lateral medida en la TC es consistente con que el medido antes de la CT; 3) la alineación de los tatuajes en la respiración libre, pero el establecimiento de FSD en apnea; 4) la garantía de campo de luz se alinea con las fronteras de campo marcados antes de comenzar el tratamiento. El número de la respiración durante el parto ejerce requerido tratamiento varía de paciente a paciente, y depende principalmente del número de segmentos que es entregado. Puntos de interrupción adecuados durante la aplicación del tratamiento (para permitir que el paciente que se relaje antes de repetir una apnea) deben determinarse de manera individual en función del método de entrega. Sugerimos fuertemente que para la implementación inicial de VBH que se utiliza un equipo consistente. Esto permite a los interesados ​​para ser competentes con mayor rapidez y ayuda a mantener la calidad del tratamiento. Cuando los problemas son encontrarrestada durante la instalación de tratamiento, el paciente puede pedir que modifiquen su-retención de la respiración (más o menos profunda según sea necesario). Si esto no funciona para mejorar la configuración, el paciente debe ser configurado de nuevo. Vector del sofá movimientos deben emplearse como último recurso. Un algoritmo de resolución de problemas se muestra en la Figura 2. <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51578/51578fig2highres.jpg" width="500" /> Figura 2. Algoritmo de Resolución de problemas para la instalación voluntaria de tratamiento técnica de apnea. Este algoritmo puede ser utilizado para ayudar a la configuración del tratamiento que los pacientes no están creando dentro de la tolerancia (de acuerdo con los niveles de tolerancia local). A modo de ejemplo, nuestro centro utiliza un nivel de tolerancia de 5 mm. El algoritmo debe ser seguido de arriba a abajo. En la mayoría de los casos, la instalación puede ser interpuesto dentro de la tolerancia pidiendo al paciente a modificar su profundidad en apnea (más o menos profunda comorequerida). Población errores de configuración tratamiento sistemáticos y aleatorios son menores que las observadas en los tangencial radioterapia respiración libre campo de pecho 24, y consistente con otros datos publicados sobre las técnicas de sollozo 25,26. VBH reduce las dosis de tejidos normales por la mediana de 25 a 58% en comparación con la radioterapia de mama sin respiración normal en nuestro centro (tabla 1). Dosis cardíacos con VBH son más bajas que las observadas en otros trabajos publicados sobre las técnicas de sollozo 11,16,17,26,27, aunque los métodos de los datos de dosis de grabación varían entre estos estudios. Como se describe en la introducción, todas las técnicas de apnea, utilizan un sustituto para medir la reproducibilidad inter e intrafraction. La técnica VBH utiliza la alineación del campo de luz con bordes de los campos marcados para comprobar la consistencia antes de iniciar el tratamiento y durante la administración del tratamiento. Aunque todavía no se informó oficialmente, hemos encontrado intrafracción reproducibilidad (medido utilizando múltiples intrafraction EPI) a ser extremadamente buena, con poco, si alguno, movimiento intrafraction. Esto es consistente con el trabajo publicado previamente 26. Dada la reproducibilidad intrafraction consistente observado, los sistemas de radioterapia en el que los campos de luz no se mantienen durante la aplicación del tratamiento no tiene por qué ser un obstáculo para la implementación de VBH. En la habitación láseres se pueden usar como una alternativa a los campos de luz para comprobar que la apnea se mantiene durante la administración del tratamiento. Además, el punto de referencia a partir del cual se controla apnea reproducibilidad puede ser adaptado; por ejemplo, los centros que utilizan una técnica de campo asimétrica pueden desear utilizar el borde del campo tangencial superior. VBH ofrece ventajas significativas sobre otras técnicas de preservación de corazón, algunos de los cuales ya han sido aludidas. Minimiza el trade-off entre el objetivo y el compromiso OAR menudo requiere cuando se utilizan MLC, reduce el i-dosis bajarradiation del corazón y es mucho menos intensivo en recursos de IMRT, y es más reproducible que la irradiación propensos mientras se benefician las mujeres de todos los tamaños de mama. Con respecto a otras técnicas de sollozo, VBH da reproducibilidad comparable y el corazón-ahorradores, mientras que es menos costoso de implementar ya que no requiere equipo especializado. El bajo costo de la técnica significa que hay una oportunidad real para que pueda beneficiar a otros sistemas de salud, especialmente aquellos con recursos limitados. Hay trabajos ya publicados que demuestran la viabilidad de presentar la irradiación ganglionar, además de toda la irradiación de la pared del pecho / pecho utilizando los marcadores de infrarrojos de reflexión de 17 y 14 sistemas basados ​​en la espirometría. Nuestro centro está llevando a cabo más trabajo para confirmar la viabilidad del uso de VBH para la irradiación ganglionar en pacientes con cáncer de mama. IMRT Inverse planificada es probable que sea de beneficio en pacientes seleccionados, especialmente cuando delivEring un impulso integrado simultánea, y la viabilidad de la utilización de VBH en estos pacientes necesita ser evaluado. Finalmente, las técnicas de sollozo pueden ser beneficiosos en el tratamiento de otros tumores, incluyendo cáncer de pulmón 28, hígado 29, 30 y gástricos cáncer. Es necesario seguir trabajando para evaluar la idoneidad de la utilización de la técnica de VBH para el tratamiento de sitios que no sean de mama.

El cáncer es la principal causa de muerte en el mundo, lo que representa 7,6 millones de muertes en el año 2008 1. De todos los cánceres, el cáncer de mama es el más frecuente, con una incidencia de más de 13,8 millones de dólares en todo el mundo, y esta incidencia está aumentando 1. Sin embargo, las mejoras en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama significa que el número de mujeres que sobreviven el cáncer de mama también es cada vez mayor, y se estima que triplicará a 1,7 millones en 2040 en el Reino Unido solamente 2. Radioterapia de mama constituye una parte importante del tratamiento del cáncer de mama de muchas mujeres, reducir a la mitad su riesgo de recurrencia del cáncer de mama y reduce el riesgo de muerte por cáncer de mama en un 3,8% 3. Con las mejoras en la supervivencia del cáncer de mama, los efectos secundarios a largo plazo causados ​​por los tratamientos de cáncer de mama son cada vez más importantes. Un espectador inocente en radioterapia de mama es el corazón, que se expone a la radiación no deseada como resultado de su proximidad a los campos de radiación, especialmentedurante la irradiación de la mama izquierda. Es esta dosis no deseado al corazón que representa el 1% de aumento en las muertes por cáncer de mama no asociados a la radioterapia de mama 4. La evidencia reciente sugiere que no hay una dosis umbral por debajo del cual los finales de los efectos cardíacos de la radioterapia de mama no se producen 5, por lo que es crítico para la comunidad de la oncología para establecer técnicas que reduzcan al mínimo las dosis cardíacas sin comprometer la cobertura de tejido mamario. Sin embargo, dado que las cuentas de radioterapia de mama representa aproximadamente el 30% de todos los tratamientos de radioterapia 6, cualquier nueva técnica debe ser simple y de bajo costo con el fin de ser sostenible y evitar una carga inaceptable para los recursos sanitarios. Hay una serie de técnicas que se pueden emplear para reducir las dosis del corazón durante la radioterapia de mama. Multileaf colimación (MLC) es ampliamente utilizado en el Reino Unido [Real Colegio de Radiólogos &#39;(Reino Unido) la auditoría de 2012] y aunque eficaces en afectar al tejido del corazón, Corre el riesgo protegiendo al mismo tiempo el tejido mamario. Inverse planeado radioterapia de intensidad modulada (IMRT) mejora meta conformalidad tejido 7, pero también puede aumentar la irradiación en dosis bajas del corazón, los pulmones y el pecho contralateral 7,8. Un aumento en la irradiación de baja dosis del corazón es indeseable, particularmente a la luz de los datos de Darby et al 5. Además, IMRT inversa planificada es más intensivo en recursos, lo que requiere mayor la física y la garantía de calidad (QA) tiempo y experiencia. El tratamiento de la mujer en la posición de decúbito prono (boca abajo) puede reducir la dosis cardíacos en las mujeres mayores de pecho 9, sin embargo, persisten dudas sobre la reproducibilidad de posición de esta técnica 10. Técnicas de retención de la respiración, en la que los pacientes tienen la respiración durante el parto radioterapia, resultan en el corazón que es empujado hacia abajo y lejos de los campos de radioterapia y puede reducir la necesidad de un compromiso entre la cobertura de tejido diana y órgano en riesgo (OAR) ahorradores (Figura 1) 11. Actualmente hay dos principales técnicas de sollozo en el uso clínico. El primero consiste en un espirómetro digital conectada a una válvula de globo. Los pacientes respiran a través de una boquilla y un clip se coloca en la nariz para evitar la respiración nasal. La traza de la espirometría se visualiza en un monitor, y la inspiración interrumpido y se mantiene a un volumen pulmonar predeterminada. El segundo método fue diseñado principalmente para su uso como un sistema de control del movimiento respiratorio, aunque también tiene una configuración de retención de la respiración built-in. Este sistema utiliza una cámara de vídeo para registrar el movimiento de un marcador reflector de rayos infrarrojos colocado en el pecho del paciente. El movimiento vertical del marcador se visualiza en tiempo real en un monitor, y la administración del tratamiento comienza una vez que el marcador se mueve en una zona de umbral pre-especificado. Ambos sistemas reducen notablemente dosis cardíacos en los pacientes que reciben radioterapia de mama izquierda. La técnica significativa basada en la espirometríasignificativamente reduce el volumen del miocardio irradiado 12-14, así como demostrar comparable intra-e inter-fracción reproducibilidad en comparación con la radioterapia de mama libre respiración supina estándar 15. Del mismo modo, el tratamiento utilizando los marcadores infrarrojos reflectante reduce la dosis media al corazón en un 50% 11,16,17, mientras que el mantenimiento de la cobertura del tejido diana 11. Dichos ahorros dosimétricos se prevé que equivale a una reducción de 10 veces en muertes cardíacas 18. Un inconveniente de estos sistemas, sin embargo, y una barrera para la implementación generalizada, es su coste. Ambos sistemas requieren inversión en los propios dispositivos, sin embargo, en el caso del sistema de espirometría también hay costes en curso como las boquillas son desechables, que requieren una nueva boquilla para la planificación-CT, así como para cada fracción de tratamiento. Costo, junto con la falta de capacitación del personal, explica por qué sólo el 4% de los tratamientos de mama Reino Unido se realizaron con bReath de retención de las técnicas disponibles en 2012 [Royal College of (UK) Auditoría Radiólogos &#39;]. Técnicas de respiración de retención son de uso más generalizado en el resto de Europa, con un 20% de los centros el uso de estas técnicas en 2010 19. Una explicación para esto es el desarrollo y la aplicación de una técnica de retención de la respiración simple, de bajo costo y el equipo libre, apnea voluntaria (VBH). Hasta hace poco, sin embargo, los datos era deficiente en la reproducibilidad de la técnica VBH. Un estudio aleatorio llevado a cabo en el Hospital Royal Marsden (Sutton, Reino Unido), The HeartSpare Estudio Reino Unido, ha demostrado que la reproducibilidad interfraction con la técnica de VBH es comparable a la obtenida con el dispositivo basado en la espirometría. Además, la técnica de VBH ofrece una ventaja de tiempo en la planificación de la TC y la instalación de tratamiento y es preferido por los pacientes y los radiólogos por igual 20. La técnica de VBH se está presentando actualmente a diez centros de radioterapia del Reino Unido para confirmar que la técnica es factible en un estudio multicéntrico en sítting y ese corazón ahorradores se mantiene (HeartSpare II). Se espera que esto a allanar el camino para el Reino Unido en toda la absorción de la radioterapia de mama ahorradores de corazón, y es probable que conduzca a una reducción significativa de las enfermedades del corazón entre los británicos supervivientes de cáncer de mama.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="604">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:71px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Brilliance CT big bore oncology</td>
			<td style="width:71px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">MT350 breastboard</td>
			<td style="width:71px;">Med-Tec</td>
			<td style="width:119px;">MT-350-N</td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">Dorado virtual simulation laser system</td>
			<td style="width:71px;">LAP Laser</td>
			<td style="width:119px;">Dorado CT-1-3-Wall</td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="45">
			<td height="45" style="height:45px;width:247px;">Pinnacle3radiation therapy planning system v9.2</td>
			<td style="width:71px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Synergy linear accelerator</td>
			<td style="width:71px;">Elekta</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Intuity XVI Release&#160;4.5.1&#160;</td>
			<td style="width:71px;">Elekta</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">Iview Electronic Portal Imaging Release 3.4&#160;</td>
			<td style="width:71px;">Elekta</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Apollo room lasers</td>
			<td style="width:71px;">LAP Laser</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Other makes/models compatible with VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Active breathing coordinator (ABC)</td>
			<td style="width:71px;">Elekta</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Commercially available breath-hold system, not required for VBH technique</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">Real-time position management (RPM) system</td>
			<td style="width:71px;">Varian</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Commercially available breath-hold system, not required for VBH technique</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

voluntary breath-hold technique for reducing heart dose in left breast radiotherapy

Técnicas de respiración de retención reducen la cantidad de radiación recibida por las estructuras cardiacas durante tangencial radioterapia de campo pecho izquierdo. Con estas técnicas, los pacientes mantienen su respiración mientras la radioterapia se entrega, empujar el corazón hacia abajo y lejos del campo de la radioterapia. A pesar de los beneficios dosimétricos claras, estas técnicas no están todavía en uso generalizado. Una razón para esto es que las soluciones disponibles en el mercado requieren equipo especializado, que requiere no sólo la inversión de capital importante, pero a menudo también incurrir en costos en curso, como una necesidad de boquillas desechables diarias. La técnica de apnea voluntaria aquí descrito no requiere ningún equipo especializado adicional. Todas las técnicas de sollozo requieren un sustituto para monitorear apnea consistencia y si se mantiene la apnea. Voluntaria apnea utiliza la distancia recorrida por la parte anterior y marcas de referencia laterales (tatuajes) lejos de los rayos láser de las habitaciones de tratamiento en el aliento-hold para monitorear la consistencia en la TC de planificación y tratamiento de configuración. Campos de luz se utilizan entonces para controlar la respiración-asimiento consistencia antes y durante la entrega de la radioterapia.

En tiempo real imágenes del portal electrónico (PAI) fueron emparejados en línea a reconstruida digitalmente (DRR) las radiografías de 23 pacientes (172 fracciones de tratamiento). Se analizaron los desplazamientos del PAI para el anterior derecha y posterior izquierda vigas oblicuas en la (u, v)-plano (V-dirección paralela al eje craneocaudal y u-dirección perpendicular a este) 21, y los errores de configuración para la técnica de VBH estima. Población a base de EPI gama error sistemático (para cada haz y en cada plano) fue 1.5 a 1.8 mm y el rango de error aleatorio 1.7 hasta 2.5 mm. Datos tabular dosis-volumen histograma (DVH) se utilizó para derivar el NTD significa (una media ponderada biológicamente de la dosis total al tejido normalizado a fracciones de 2 Gy usando un modelo cuadrático lineal estándar 22, α / β = 3Gy) para el corazón, anterior izquierda arteria coronaria descendente (LAD), ipsilateral, y los pulmones enteros. Además, se estimó la dosis máxima recibida por la LAD (KOP máx). Ndosis de tejido Ormal se muestran en la Tabla 1. Se registraron los tiempos de sesión de planificación-CT, la instalación de tratamiento, el tratamiento y la entrega total de la sesión de tratamiento, y se muestran en la Tabla 2. Los datos demuestran que la planificación de la TC se puede completar en una sesión de 30 min estándar. Los tiempos de tratamiento incluyen imágenes CBCT, que se realizó para cada tercera fracción. Instalación de tratamiento y tiempo de la sesión en total son, por lo tanto, espera que sean más cortos que informó aquí para centros en los que las imágenes CBCT no es parte del tratamiento estándar. Sin embargo, incluso con las imágenes CBCT, los tratamientos pueden ser completados dentro de una sesión de tratamiento 20 min. Se pidió a los pacientes y radiólogos para completar cuestionarios validados 23 en su sesión de planificación-CT, así como dos veces durante su tratamiento. Se analizaron Sesenta y cinco cuestionarios de pacientes y 64 cuestionarios radiólogo. Los cuestionarios se resumen como la comodidad del pacientepuntuaciones (PCS) y las puntuaciones de satisfacción radiólogo (RSS) (de 9, la puntuación más alta = más cómodo / satisfactoria). PCS media fue de 8 (rango intercuartil 8-9) y la mediana fue de RSS (rango intercuartil 6-8) 7. <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51578/51578fig1highres.jpg" /> Figura 1. El efecto ahorrador de corazón de VBH. Axial y cortes de TC sagital del mismo paciente en el mismo nivel de la pared torácica en (A y C) y el uso de la técnica de VBH (B y D), la respiración libre. Tenga en cuenta que el corazón (que se señala en amarillo) se ha empujado hacia abajo y lejos de los campos de radioterapia utilizando la técnica de VBH. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51578/51578fig1highres.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <imgalt = &quot;Figura 3&quot; fo: content-width = src &quot;5in&quot; = &quot;/ files/ftp_upload/51578/51578fig3highres.jpg&quot; /&gt; Figura 3. Comprobación de apnea consistencia de la sala de control. Sala de control de CCTV alambiques que demuestran la posición del campo de luz en relación con los límites del campo marcada por una viga oblicua anterior derecha en la respiración libre (A) y la alineación del campo de luz y marcado borde del campo una vez que el paciente está en apnea ( B). <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" ><tbody><tr ><td ></td><td colspan="2" > La mediana de la dosis (Gy) </td><td colspan="2" > Dosis mínima (Gy) </td><td colspan="2" > Dosis máxima (Gy) </td></tr><tr ><td ></td><td > VBH </td><td > FB </td><td > VBH </td><td > FB </td><td > VBH </td><td > FB </td></tr><tr ><td > Corazón NTD significa </td><td > 0.6 </td><td > 0.8 </td><td > 0.4 </td><td > 0.4 </td><td> 0.9 </td><td> 2.1 </td></tr><tr > &lt;td&gt; significa LAD NTD </td><td > 2.5 </td><td > 6.0 </td><td > 1.3 </td><td > 1.2 </td><td> 10.0 </td><td> 22.6 </td></tr><tr ><td > LAD max </td><td > 28.6 </td><td > 43.7 </td><td > 9.7 </td><td > 4.6 </td><td> 41.8 </td><td> 51.3 </td></tr><tr ><td > Ipsilateral del pulmón NTD significa </td><td > 4.1 </td><td > - </td><td > 2.8 </td><td > - </td><td> 5.6 </td><td > - </td></tr><tr ><td > Pulmones enteros media NTD </td><td > 2.0 </td><td > - </td><td > 1.3 </td><td > - </td><td> 2.7 </td><td > - </td></tr></tbody></table> Tabla 1. Se muestran las dosis de tejidos normales de la técnica (VBH). Mediana, mínimo y máximo NTD significa (Gy) para el corazón, LAD, ipsilateral y los pulmones enteros apnea voluntaria, al igual que la mediana, mínimo y máximo max LAD ( Gy). Además, mediana, mínimo y máximo de las dosis para cardíacos estándarsin respirar (FB) a la izquierda de la radioterapia de mama en nuestro centro se muestran para comparación. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" ><tbody><tr ><td ></td><td colspan="3" > Tiempo (min) </td></tr><tr ><td > Evento </td><td > Mediana </td><td > Mínimo </td><td > Máximo </td></tr><tr ><td > Sesión de Planificación-CT </td><td > 22 </td><td > 14 </td><td> 44 </td></tr><tr ><td > Instalación de tratamiento </td><td > 9 </td><td > 6 </td><td> 15 </td></tr><tr ><td > Entrega de Tratamiento </td><td > 7 </td><td > 5 </td><td> 12 </td></tr><tr ><td > Total de la sesión de tratamiento </td><td > 18 </td><td > 14 </td><td> 27 </td></tr></tbody></table> Tabla 2. Planificación-CT y tratamiento tiempos de la sesión para la técnica voluntaria apnea. Mediana, mínimo y máximo de la planificación de la CT, la instalación de tratamiento, la administración del tratamiento, y el tiempo de la sesión de tratamiento totales se muestran (min).

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Voluntary Breath-hold Technique for Reducing Heart Dose in Left Breast Radiotherapy

La prioridad actual en la radioterapia del cáncer de mama es el de reducir las dosis cardíacas sin comprometer la cobertura de tejido diana. La técnica de retención de la respiración voluntaria descrito aquí es una solución sencilla, de bajo costo a este problema y capaz de ser establecido ampliamente sin la necesidad de equipo especializado.

Voluntaria Técnica de apnea para la reducción de la dosis del corazón en la izquierda La radioterapia de mama

Breath-holding techniques reduce the amount of radiation received by cardiac structures during tangential-field left breast radiotherapy. With these ...

voluntary-breath-hold-technique-for-reducing-heart-dose-left-breast

Research

JoVE Journal

Medicine

46.4K vistas.  Royal Marsden NHS Foundation Trust.  La prioridad actual en la radioterapia del cáncer de mama es el de reducir las dosis cardíacas sin comprometer la cobertura de tejido diana. La técnica de retención de la respiración voluntaria descrito aquí es una solución sencilla, de bajo costo a este problema y capaz de ser establecido ampliamente sin la necesidad de equipo especializado. 

Video: Voluntary Breath-hold Technique for Reducing Heart Dose in Left Breast Radiotherapy

Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

With the exception of survival, cognitive impairment stemming from the clinical management of cancer is a major factor dictating therapeutic outcome. For many patients afflicted with CNS and non-CNS malignancies, radiotherapy and chemotherapy offer the best options for disease control. These treatments however come at a cost, and nearly all cancer survivors (~11 million in the US alone as of 2006) incur some risk for developing cognitive dysfunction, with the most severe cases found in patients subjected to cranial radiotherapy (~200,000/yr) for the control of primary and metastatic brain tumors1. Particularly problematic are pediatric cases, whose long-term survival plagued with marked cognitive decrements results in significant socioeconomic burdens2. To date, there are still no satisfactory solutions to this significant clinical problem.
We have addressed this serious health concern using transplanted stem cells to combat radiation-induced cognitive decline in athymic rats subjected to cranial irradiation3. Details of the stereotaxic irradiation and the in vitro culturing and transplantation of human neural stem cells (hNSCs) can be found in our companion paper (Acharya et al., JoVE reference). Following irradiation and transplantation surgery, rats are then assessed for changes in cognition, grafted cell survival and expression of differentiation-specific markers 1 and 4-months after irradiation. To critically evaluate the success or failure of any potential intervention designed to ameliorate radiation-induced cognitive sequelae, a rigorous series of quantitative cognitive tasks must be performed. To accomplish this, we subject our animals to a suite of cognitive testing paradigms including novel place recognition, water maze, elevated plus maze and fear conditioning, in order to quantify hippocampal and non-hippocampal learning and memory. We have demonstrated the utility of these tests for quantifying specific types of cognitive decrements in irradiated animals, and used them to show that animals engrafted with hNSCs exhibit significant improvements in cognitive function3.
The cognitive benefits derived from engrafted human stem cells suggest that similar strategies may one day provide much needed clinical recourse to cancer survivors suffering from impaired cognition. Accordingly, we have provided written and visual documentation of the critical steps used in our cognitive testing paradigms to facilitate the translation of our promising results into the clinic.

Cognitive impairment resulting from the radiotherapeutic management of brain tumors represents a clinically intractable condition that adversely impacts quality of life. The capability to critically evaluate potential interventions for ameliorating radiation-induced cognitive decrements ultimately depends on the capability to undertake rigorous quantitative assessments of cognition.

Disminuye la cuantificación cognitivos causados ​​por la radioterapia craneal

With the exception of survival, cognitive impairment stemming from the clinical management of cancer is a major factor dictating therapeutic outcome. For ...

Investigación

Medicina

Combination Radiotherapy in an Orthotopic Mouse Brain Tumor Model

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the understanding of the mechanics of tumor invasion, and direct intracerebral inoculation of tumor provides the opportunity of observing the invasive process in a physiologically appropriate environment2. As far as human brain tumors are concerned, the orthotopic models currently available are established either by stereotaxic injection of cell suspensions or implantation of a solid piece of tumor through a complicated craniotomy procedure3. In our technique we harvest cells from tissue culture to create a cell suspension used to implant directly into the brain. The duration of the surgery is approximately 30 minutes, and as the mouse needs to be in a constant surgical plane, an injectable anesthetic is used. The mouse is placed in a stereotaxic jig made by Stoetling (figure 1). After the surgical area is cleaned and prepared, an incision is made; and the bregma is located to determine the location of the craniotomy. The location of the craniotomy is 2 mm to the right and 1 mm rostral to the bregma. The depth is 3 mm from the surface of the skull, and cells are injected at a rate of 2 &mu;l every 2 minutes. The skin is sutured with 5-0 PDS, and the mouse is allowed to wake up on a heating pad. From our experience, depending on the cell line, treatment can take place from 7-10 days after surgery. Drug delivery is dependent on the drug composition. For radiation treatment the mice are anesthetized, and put into a custom made jig. Lead covers the mouse's body and exposes only the brain of the mouse. The study of tumorigenesis and the evaluation of new therapies for GBM require accurate and reproducible brain tumor animal models. Thus we use this orthotopic brain model to study the interaction of the microenvironment of the brain and the tumor, to test the effectiveness of different therapeutic agents with and without radiation.

The purpose of this article is to describe the use of an orthotopic glioblastoma model for chemoradiation studies. This article will go though cell processing, implanting, and radiotherapy of the mouse using an intracranial model.

Combinación de radioterapia en un modelo ortotópico de tumor cerebral del ratón

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the ...

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily elderly people, its prevalence increases parallel with age. As such, it is expected that 15.9 million Americans will be affected by the year 2050 2. Ischemic stroke occurs in 5% of non-anticoagulated AF patients each year. Current treatments for AF include rate control, rhythm control and prevention of stroke 3.
The American College of Cardiology, American Heart Association, and European Society of Cardiology currently recommended rate control as the first course of therapy for AF 3. Rate control is achieved by administration of pharmacological agents, such as &beta;-blockers, that lower the heart rate until it reaches a less symptomatic state 3. Rhythm control aims to return the heart to its normal sinus rhythm and is typically achieved through administration of antiarrhythmic drugs such as amiodarone, electrical cardioversion or ablation therapy. Rhythm control methods, however, have not been demonstrated to be superior to rate-control methods 4-6. In fact, certain antiarrhythmic drugs have been shown to be associated with higher hospitalization rates, serious adverse effects 3, or even increases in mortality in patients with structural heart defects 7. Thus, treatment with antiarrhythmics is more often used when rate-control drugs are ineffective or contraindicated. Rate-control and antiarrhythmic agents relieve the symptoms of AF, including palpitations, shortness of breath, and fatigue 8, but don't reliably prevent thromboembolic events 6.
Treatment with the anticoagulant drug warfarin significantly reduces the rate of stroke or embolism 9,10. However, because of problems associated with its use, fewer than 50% of patients are treated with it. The therapeutic dose is affected by drug, dietary, and metabolic interactions, and thus requires detailed monitoring. In addition, warfarin has the potential to cause severe, sometimes lethal, bleeding 2. As an alternative, aspirin is commonly prescribed. While aspirin is typically well tolerated, it is far less effective at preventing stroke 10. Other alternatives to warfarin, such as dabigatran 11 or rivaroxaban 12 demonstrate non-inferiority to warfarin with respect to thromboembolic events (in fact, dabigatran given as a high dose of 150 mg twice a day has shown superiority). While these drugs have the advantage of eliminating dietary concerns and eliminating the need for regular blood monitoring, major bleeding and associated complications, while somewhat less so than with warfarin, remain an issue 13-15.
Since 90% of AF-associated strokes result from emboli that arise from the left atrial appendage (LAA) 2, one alternative approach to warfarin therapy has been to exclude the LAA using an implanted device to trap blood clots before they exit. Here, we demonstrate a procedure for implanting the WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device. A transseptal cannula is inserted through the femoral vein, and under fluoroscopic guidance, inter-atrial septum is crossed. Once access to the left atrium has been achieved, a guidewire is placed in the upper pulmonary vein and the WATCHMAN Access Sheath and dilator are advanced over the wire into the left atrium. The guidewire is removed, and the access sheath is carefully advanced into the distal portion of the LAA over a pigtail catheter. The WATCHMAN Delivery System is prepped, inserted into the access sheath, and slowly advanced. The WATCHMAN device is then deployed into the LAA. The device release criteria are confirmed via fluoroscopy and transesophageal echocardiography (TEE) and the device is released.

The accompanying video describes a procedure for percutaneous placement of the WATCHMAN Left Atrial Appendage (LAA) Device. The WATCHMAN is a nitinol device designed to be permanently implanted at, or slightly distal to, the opening of the left atrial appendage (LAA) to trap blood clots before they exit the LAA, preventing thromboembolic stroke.

El del reloj a la izquierda del dispositivo auricular Cierre Apéndices de la fibrilación auricular

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

Reduction in Left Ventricular Wall Stress and Improvement in Function in Failing Hearts using Algisyl-LVR

Injection of Algisyl-LVR, a treatment under clinical development, is intended to treat patients with dilated cardiomyopathy. This treatment was recently used for the first time in patients who had symptomatic heart failure. In all patients, cardiac function of the left ventricle (LV) improved significantly, as manifested by consistent reduction of the LV volume and wall stress. Here we describe this novel treatment procedure and the methods used to quantify its effects on LV wall stress and function.
Algisyl-LVR is a biopolymer gel consisting of Na+-Alginate and Ca2+-Alginate. The treatment procedure was carried out by mixing these two components and then combining them into one syringe for intramyocardial injections. This mixture was injected at 10 to 19 locations mid-way between the base and apex of the LV free wall in patients.
Magnetic resonance imaging (MRI), together with mathematical modeling, was used to quantify the effects of this treatment in patients before treatment and at various time points during recovery. The epicardial and endocardial surfaces were first digitized from the MR images to reconstruct the LV geometry at end-systole and at end-diastole. Left ventricular cavity volumes were then measured from these reconstructed surfaces.
Mathematical models of the LV were created from these MRI-reconstructed surfaces to calculate regional myofiber stress. Each LV model was constructed so that 1) it deforms according to a previously validated stress-strain relationship of the myocardium, and 2) the predicted LV cavity volume from these models matches the corresponding MRI-measured volume at end-diastole and end-systole. Diastolic filling was simulated by loading the LV endocardial surface with a prescribed end-diastolic pressure. Systolic contraction was simulated by concurrently loading the endocardial surface with a prescribed end-systolic pressure and adding active contraction in the myofiber direction. Regional myofiber stress at end-diastole and end-systole was computed from the deformed LV based on the stress-strain relationship.

This article describes procedures for implanting a novel hydrogel in failing hearts and quantifying its effect on left ventricular wall stress and function. These procedures have been successfully applied in dogs and humans.

Reducción del estrés de la pared del ventrículo izquierdo y la mejoría de la función en su defecto corazones con Algisyl LVR-

Injection of  Algisyl-LVR, a treatment under clinical development, is intended to treat  patients with dilated cardiomyopathy. This treatment was recently ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms at work during MI and developing effective therapeutic approaches requires methodology to reproducibly simulate the clinical incidence and reflect the pathophysiological changes associated with MI. Here, we describe a surgical method to induce MI in mouse models that can be used for short-term ischemia-reperfusion (I/R) injury as well as permanent ligation. The major advantage of this method is to facilitate location of the left anterior descending artery (LAD) to allow for accurate ligation of this artery to induce ischemia in the left ventricle of the mouse heart. Accurate positioning of the ligature on the LAD increases reproducibility of infarct size and thus produces more reliable results. Greater precision in placement of the ligature will improve the standard surgical approaches to simulate MI in mice, thus reducing the number of experimental animals necessary for statistically relevant studies and improving our understanding of the mechanisms producing cardiac dysfunction following MI. This mouse model of MI is also useful for the preclinical testing of treatments targeting myocardial damage following MI.

We introduce a surgical method to induce experimental ischemia/reperfusion (I/R) injury to simulate myocardial infarction (MI) in mouse models that allows for more clarity in positioning of the ligation on the left anterior descending artery (LAD) to increase the reproducibility of MI experiments in mice.

Un modelo murino de isquemia-reperfusión miocárdica lesión a través de la ligadura de la arteria descendente anterior

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Murine Heterotopic Heart Transplant Technique

It is now over forty years since this technique was first reported by Corry, Wynn and Russell. Although it took some years for other labs to become proficient in and utilize this technique, it is now widely used by many laboratories around the world. A significant refinement to the original technique was developed and reported in 2001 by Niimi. Described here are the techniques that have evolved over more than a decade in the hands of three surgeons (Plenter, Grazia, Pietra) in our center. These techniques are now being passed on to a younger generation of surgeons and researchers.
Based largely on the Niimi experience, the procedures used have evolved in the fine details - details which we will endeavor to relate here in such a way that others may be able to use this very useful model. Like Niimi, we have found that a video aid to learning is a priceless resource for the beginner.

The manuscript describes the steps required to perform the heterotopic heart transplant in the mouse.

Murino heterotópico Corazón Trasplante Técnica

It is now over forty years since this technique was first reported by Corry, Wynn and Russell. Although it took some years for other labs to become ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload. Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion. In contrast, the infarct area at 24 hr after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.
Besides the model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery, the technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented in detail.

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

La ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior en ratones: un modelo de remodelación post infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the cause of widespread peritoneal metastases, continues to have an extremely poor prognosis; fewer than 30% of women are alive 5 years after diagnosis. The omentum is a preferred site of HGSC metastasis formation. Despite the clinical importance of this microenvironment, the contribution of omental adipose tissue to ovarian cancer progression remains understudied. Omental adipose is unusual in that it contains structures known as milky spots, which are comprised of B, T, and NK cells, macrophages, and progenitor cells surrounding dense nests of vasculature. Milky spots play a key role in the physiologic functions of the omentum, which are required for peritoneal homeostasis. We have shown that milky spots also promote ovarian cancer metastatic colonization of peritoneal adipose, a key step in the development of peritoneal metastases. Here we describe the approaches we developed to evaluate and quantify milky spots in peritoneal adipose and study their functional contribution to ovarian cancer cell metastatic colonization of omental tissues both in vivo and ex vivo. These approaches are generalizable to additional mouse models and cell lines, thus enabling the study of ovarian cancer metastasis formation from initial localization of cells to milky spot structures to the development of widespread peritoneal metastases.

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

We outline a protocol that implements both in vivo and ex vivo approaches to study ovarian cancer colonization of peritoneal adipose tissues, particularly the omentum. Furthermore, we present a protocol to quantitate and analyze immune cell-structures in the omentum known as milky spots, which promote metastases of peritoneal adipose.

En vivo y ex vivo para estudiar Cáncer de ovario metastásico colonización de Estructuras Vía lugar en Peritoneal adiposo

High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the cause of widespread peritoneal metastases, continues to have an extremely poor prognosis; fewer than 30% of ...

Technique of Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice for Induction of Left Ventricular Hypertrophy

Transverse aortic constriction (TAC) in mice is one of the most commonly used surgical techniques for experimental investigation of pressure overload-induced left ventricular hypertrophy (LVH) and its progression to heart failure. In the majority of the reported investigations, this procedure is performed with intubation and ventilation of the animal which renders it demanding and time-consuming and adds to the surgical burden to the animal. The aim of this protocol is to describe a simplified technique of minimally invasive TAC without intubation and ventilation of mice. Critical steps of the technique are emphasized in order to achieve low mortality and high efficiency in inducing LVH.
Male C57BL/6 mice (10-week-old, 25-30 g, n=60) were anesthetized with a single intraperitoneal injection of a mixture of ketamine and xylazine. In a spontaneously breathing animal following a 3-4 mm upper partial sternotomy, a segment of 6/0 silk suture threaded through the eye of a ligation aid was passed under the aortic arch and tied over a blunted 27-gauge needle. Sham-operated animals underwent the same surgical preparation but without aortic constriction. The efficacy of the procedure in inducing LVH is attested by a significant increase in the heart/body weight ratio. This ratio is obtained at days 3, 7, 14 and 28 after surgery (n = 6 - 10 in each group and each time point). Using our technique, LVH is observed in TAC compared to sham animals from day 7 through day 28. Operative and late (over 28 days) mortalities are both very low at 1.7%.
In conclusion, our cost-effective technique of minimally invasive TAC in mice carries very low operative and post-operative mortalities and is highly efficient in inducing LVH. It simplifies the operative procedure and reduces the strain put on the animal. It can be easily performed by following the critical steps described in this protocol.

The aim of this protocol is to describe step-by-step the technique of minimally invasive transverse aortic constriction (TAC) in mice. By elimination of intubation and ventilation which are mandatory for the commonly used standard procedure, minimally invasive TAC simplifies the operative procedure and reduces the strain put on the animal.

Técnica mínimamente invasiva constricción aórtica transversal en ratones para la inducción de la hipertrofia Ventricular izquierda

Transverse aortic constriction (TAC) in mice is one of the most commonly used surgical techniques for experimental investigation of pressure ...

Laparoscopic Radical Left Pancreatectomy for Pancreatic Cancer: Surgical Strategy and Technique Video

Radical resection margins, resection of Gerota&#8217;s (perirenal) fascia, and adequate lymph node dissection are crucial for an adequate oncological resection of left-sided pancreatic cancer. Several surgical techniques have been described in recent years, but few were specifically designed for minimally invasive approaches. This study describes and demonstrates a standardized and reproducible technique for an adequate oncological resection of pancreatic cancer: laparoscopic radical left pancreatectomy (LRLP).
A 61-year-old woman presented with an incidental finding of a 3 cm mass in the left pancreas suspect for malignancy. Imaging did not reveal distant metastases, central vascular involvement, or morbid obesity, hence the patient was suitable for LRLP. This study describes the main steps of LRLP for pancreatic cancer. First, the lesser sac is opened by transecting the gastrocolic ligament. The splenic flexure of the colon is mobilized and the inferior border of the pancreas including Gerota&#39;s fascia is dissected down to the inferior border of the spleen. The pancreas is tunneled and hung, including Gerota&#8217;s fascia with a vessel loop. At the pancreatic neck, a tunnel is created between the pancreas and the portal vein, likewise a vessel loop is passed. The pancreas is then transected using the graded compression technique with an endostapler. Both the splenic vein and artery are transected before completing the resection. The entire specimen is extracted in a retrieval bag via a small Pfannenstiel incision.
Duration of the surgery was 210 min with 250 mL blood loss. Pathology revealed a R0-resection (&#62;1 mm) of a well-to-moderately differentiated adenocarcinoma originating from an intraductal papillary mucinous neoplasm. A total of 15 tumor-negative lymph nodes were resected. This is a detailed description of LRLP for left-sided pancreatic cancer as is currently being used within the international, multicenter randomized DIPLOMA (Distal Pancreatectomy Minimally Invasive or Open for PDAC) trial.

Oncologically safe left pancreatectomy requires radical resection (R0), Gerota&#8217;s (perirenal) fascia resection, and adequate lymph node dissection. This study describes the technical details of laparoscopic radical left pancreatectomy (LRLP), used in the first international multicenter randomized trial comparing minimally invasive with open left pancreatectomy for pancreatic cancer, the DIPLOMA trial.

Pancreatectomía Izquierda Radical Laparoscópica para Cáncer de Páncreas: Estrategia Quirúrgica y Video Técnica

Radical resection margins, resection of Gerota&#8217;s (perirenal) fascia, and adequate lymph node dissection are crucial for an adequate oncological ...