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A Mouse Model of <em>in Utero</em> Transplantation

The transplantation of stem cells and viruses in utero has tremendous potential for treating congenital disorders in the human fetus.  For example, in ...

University of California

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#xFF08;Ang1&#xFF09; &#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B64;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9879;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5047;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5EF6;&#x7EED;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7ECF;&#x8FC7; 10 &#x5929;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; 4&#x3001; 8 &#x548C; 16 &#x5468;&#x9F84;&#x5C0F;&#x9F20; VEGF-&#x9677;&#x9631;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; VEGF&#xFF0C;&#x6C14;&#x7BA1;&#x9ECF;&#x819C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5206;&#x522B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 39%&#x3001; 28%&#x548C; 14%&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x5E45;&#x5EA6; (r2 = 0.6&#xFF0C;P &lt; 0.001&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F53;&#x65F6; 16 &#x5468;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 (&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x76F8;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6297; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;VEGF-&#x9677;&#x9631;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801; Ang1 &#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x5F71;&#x54CD;&#x751A;&#x5FAE; (64%&#x3001; 56%&#x548C; 49%&#x589E;&#x52A0;&#x76F4;&#x5F84;&#x5728; 10 &#x5929;) &#x663E;&#x8457;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x5F53; Ang1 &#x9274;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x5408; VEGF &#x9677;&#x9631;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6C14;&#x7BA1;&#x8239;&#x53EA;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x6BCF;&#x9879;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Ang1 &#x6548;&#x679C;&#x8FD8;&#x4ECB;&#x5BFC; VEGF &#x672A; Ang1 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x9884;&#x9632;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6700;&#x53E4;&#x8001;&#x7684;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1; VEGF-&#x9677;&#x9631;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x6765;&#x5224;&#x65AD;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VEGF &#x548C; Ang1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin-1 (Ang1) are essential for vascular development, but this dependency has been assumed not to persist into adult life. In this study, we report that after 10 days of systemic treatment of 4-, 8-, and 16-week-old mice with VEGF-Trap, an inhibitor of VEGF, the number of capillaries in the tracheal mucosa was reduced by 39%, 28%, and 14%, respectively. The magnitude of the reduction decreased with age (r2=0.6, P<0.001), but was still significant at 16 weeks. A corresponding age-related decrease in vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) immunoreactivity suggests that diminished VEGFR-2 expression may contribute to resistance to VEGF signaling inhibition. VEGF-Trap further reduced VEGFR-2 expression in tracheal capillaries. By comparison, systemic treatment with adenovirus encoding Ang1 led to a significant enlargement of tracheal venules with little age effect (64%, 56%, and 49% increase in diameter at 10 days). When Ang1 was given in combination with VEGF-Trap, tracheal vessels presented the typical response to each factor, showing that the Ang1 effect was not VEGF-mediated, yet Ang1 seems to have a protective effect, as judged by prevention of VEGF-Trap-induced reduction in tracheal capillaries in the oldest group. Together, these findings indicate that VEGF and Ang1 participate in blood vessel survival and plasticity in adult life.

Age-related changes in vascular endothelial growth factor dependency and angiopoietin-1-induced plasticity of adult blood vessels.

Facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) et angiopoietin-1 (Ang1) sont essentiels pour le d&eacute;veloppement vasculaire, mais cette d&eacute;pendance a &eacute;t&eacute; cens&eacute;e ne pas pour persister &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte. Dans cette &eacute;tude, nous rapportons qu&#39;apr&egrave;s 10 jours de traitement syst&eacute;mique de 4, 8 et 16 semaines souris avec le VEGF-Trap, un inhibiteur du VEGF, le nombre de capillaires dans la muqueuse trach&eacute;ale a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit de 39 %, 28 % et 14 %, respectivement. L&#39;ampleur de la r&eacute;duction diminue avec l&#39;&acirc;ge (r2 = 0, P &lt; 0,001), mais &eacute;tait encore tr&egrave;s &eacute;lev&eacute; &agrave; 16 semaines. Une diminution li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de la vascular endothelial growth factor (VEGFR-2) du r&eacute;cepteur-2 sugg&egrave;re que diminu&eacute;e VEGFR-2 expression peut contribuer &agrave; la r&eacute;sistance au VEGF, l&#39;inhibition de la signalisation. VEGF-Trap davantage r&eacute;duit l&#39;expression du VEGFR-2 capillaires trach&eacute;ale. &Agrave; titre de comparaison, traitement syst&eacute;mique par ad&eacute;novirus encodage Ang1 a entra&icirc;n&eacute; un &eacute;largissement significatif de veinules trach&eacute;ales avec petit effet de l&#39;&acirc;ge (64 % et 49 % 56 % augmentation du diam&egrave;tre &agrave; 10 jours). Lorsque Ang1 &eacute;tait administr&eacute; en association avec le VEGF-Trap, navires trach&eacute;ales pr&eacute;sent&eacute; la r&eacute;ponse typique pour chaque facteur, montrant que l&#39;effet Ang1 n&#39;&eacute;tait pas induite par le VEGF, mais Ang1 semble avoir un effet protecteur, si l&#39;on en juge par la pr&eacute;vention de la diminution induite par le VEGF-Trap trach&eacute;ales capillaires dans le groupe plus &acirc;g&eacute;. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent que VEGF et Ang1 participent &agrave; la survie des vaisseaux sanguins et de la plasticit&eacute; &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte.

Modifications li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge dans la d&eacute;pendance du facteur de croissance endoth&eacute;liale vasculaire et plasticit&eacute; induite par l&#39;angiopoietin-1 des adultes des vaisseaux sanguins.

Altersbedingte Ver&#xE4;nderungen in den vaskul&#xE4;ren endothelialen Wachstumsfaktor Abh&#xE4;ngigkeit und Angiopoietin-1-induzierte Plastizit&#xE4;t adulter Blutgef&#xE4;&#xDF;e.

Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e angiopoietin-1 (Ang1) sono essenziali per lo sviluppo vascolare, ma questa dipendenza &egrave; stato assunto di non persiste nell&#39;et&agrave; adulta. In questo studio, ci segnala che dopo 10 giorni di trattamento sistemico di 4 - 8- e 16-settimana-vecchio mouse con VEGF-Trap, un inibitore del VEGF, il numero dei capillari della mucosa tracheale &egrave; stato ridotto del 39%, 28% e 14%, rispettivamente. L&#39;entit&agrave; della riduzione &egrave; diminuito con l&#39;et&agrave; (r2 = 0.6, P &lt; 0,001), ma era ancora significativo a 16 settimane. Una diminuzione corrispondente et&agrave;-correlate in vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) immunoreattivit&agrave; suggerisce che diminuita espressione di VEGFR-2 pu&ograve; contribuire alla resistenza alla segnalazione inibizione di VEGF. VEGF-Trap ulteriormente ridotta espressione VEGFR-2 nei capillari tracheali. In confronto, trattamento sistemico con adenovirus codifica Ang1 ha portato ad un significativo ampliamento delle venule tracheale con poco effetto et&agrave; (64%, 56% e 49% aumento di diametro a 10 giorni). Quando Ang1 &egrave; stato dato in combinazione con VEGF-Trap, vasi tracheali presentato la risposta tipica di ogni fattore, mostrando che l&#39;effetto Ang1 non era mediata da VEGF, eppure Ang1 sembra avere un effetto protettivo, come giudicato dalla prevenzione di riduzione indotta da VEGF-Trap nei capillari tracheali nel gruppo pi&ugrave; antico. Insieme, questi risultati indicano che il VEGF e Ang1 partecipare nel vaso sanguigno sopravvivenza e plasticit&agrave; nella vita adulta.

Cambiamenti legati all&#39;et&agrave; in dipendenza del fattore di crescita vascolare endoteliale e plasticit&agrave; indotta da angiopoietin-1 dei vasi sanguigni degli adulti.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x3068; angiopoietin 1 (Ang1) &#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;4&#x3001;8&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 16 &#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; VEGF &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;, VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; 10 &#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x6570; 39%&#x3001;28%&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 14% &#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; (r2 = 0.6 P &lt; 0.001)&#x3001;16 &#x9031;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x3067;&#x306F;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#xFF08;VEGFR 2&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6E1B;&#x5C11; VEGFR 2 &#x5F0F; VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B; VEGF &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; VEGFR 2 &#x5F0F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ang1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5C11;&#x3057;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x52B9;&#x679C; &#xFF08;64%&#x3001;56%&#x3001;49 &#xFF05; &#x5897;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84; 10 &#x65E5;&#xFF09; &#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Ang1 VEGF &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;, &#x6C17;&#x7BA1;&#x8840;&#x7BA1; VEGF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Ang1 &#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x307E;&#x3060;&#x6C17;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306E; VEGF &#x8A98;&#x8D77;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5224;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Ang1 &#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x5404;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; VEGF &#x3068; Ang1 &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3068; angiopoietin 1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x5909;&#x5316;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xC640; angiopoietin-1 (Ang1) &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC885;&#xC18D;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 4, 8 &#xBC0F; 16 &#xC8FC; &#xB41C; &#xC950;, VEGF&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; VEGF &#xD2B8;&#xB7A9;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; 10 &#xC77C; &#xD6C4; tracheal &#xC810; &#xB9C9; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; 39%, 28%, 14%&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; (r2 = 0.6, P &lt; 0.001), 16 &#xC8FC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 (VEGFR-2) immunoreactivity&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; VEGFR 2 &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; VEGF&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF &#xD2B8;&#xB7A9; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; tracheal &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; VEGFR 2 &#xC2DD;. &#xBE44;&#xAD50; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368;, &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; Ang1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xCCB4;&#xACC4; &#xCE58;&#xB8CC; tracheal venules &#xC791;&#xC740; &#xB098;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; (64%, 56%, 49% &#xC99D;&#xAC00; 10 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;)&#xC758; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. Ang1 &#xD568;&#xAED8; VEGF &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;, tracheal &#xC120;&#xBC15; Ang1 &#xD6A8;&#xB825;&#xC740; VEGF &#xC911;&#xC7AC; &#xC544;&#xC9C1; ang1&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9; tracheal &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xD310;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xAC01; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; VEGF&#xC640; Ang1 &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC885;&#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; angiopoietin-1-&#xC720;&#xB3C4; &#xC18C;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD;.

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y angiopoyetina-1 (Ang1) son esenciales para el desarrollo vascular, pero esta dependencia ha asumido no a persistir hasta la vida adulta. En este estudio, Divulgamos que despu&eacute;s de 10 d&iacute;as de tratamiento sist&eacute;mico de 4, 8 y 16 semanas de edad ratones con VEGF-Trap, un inhibidor de VEGF, el n&uacute;mero de capilares en la mucosa traqueal se redujo en 39%, 28% y 14%, respectivamente. La magnitud de la reducci&oacute;n disminuy&oacute; con la edad (r2 = 0.6, P &lt; 0.001), pero fue significativa en 16 semanas. Una correspondiente disminuci&oacute;n relacionada con la edad vascular endothelial growth factor receptor-2 (RFCEV-2) inmunoreactividad sugiere que la expresi&oacute;n disminuida de VEGFR-2 pueda contribuir a la resistencia a la inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de VEGF. VEGF-Trap m&aacute;s hab&iacute;a reducido VEGFR-2 expresi&oacute;n en tubos capilares traqueales. En comparaci&oacute;n, el tratamiento sist&eacute;mico con adenovirus codificaci&oacute;n Ang1 condujo a una ampliaci&oacute;n significativa de v&eacute;nulas traqueales con poco efecto de la edad (64%, 56% y 49% aumento de di&aacute;metro en 10 d&iacute;as). Cuando Ang1 se administra en combinaci&oacute;n con VEGF-Trap, vasos traqueales presentan la respuesta t&iacute;pica a cada factor, demostrando que el efecto Ang1 no era mediada por VEGF, pero Ang1 parece tener un efecto protector, seg&uacute;n lo juzgado por prevenci&oacute;n de VEGF-Trap inducida por reducci&oacute;n traqueales capilares en el grupo de mayor edad. Juntos, estos resultados indican que VEGF y Ang1 participan en la supervivencia de los vasos sangu&iacute;neos y plasticidad en la vida adulta.

Cambios relacionados con la edad en dependencia del factor de crecimiento endotelial vascular y plasticidad inducida por angiopoyetina-1 de adultos de los vasos sangu&iacute;neos.

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 (Ang-1) &#x5BF9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x6784;&#x539F;&#x59CB;&#x8840;&#x7BA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x548C;&#x58C1;&#x753B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x62DB;&#x8058;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6602; 1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6D46;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x4E2D;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E00;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x6602;-1 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;-&#x6069;&#x9510;&#x514B;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8367;&#x5149;&#x5FAE;&#x7403; &#xFF08;&#x76F4;&#x5F84; 25 1,000 nm&#xFF09; &#x6CC4;&#x6F0F;&#x9020;&#x6210;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x3002;&#x6F0F;&#x9876;&#x5728; 3-4 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 10 &#x5206;&#x949F;&#x89E3;&#x51B3;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6F0F;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7126;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6602; 1 *&#x3001; &#x4EA4;&#x4ED8;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x809D;&#x810F;&#x3001; 500 nm &#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x540E;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD;&#x51CF;&#x5C11; 69%&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x6E17;&#x6F0F;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x5FAE;&#x8868;&#x9762;&#x76AE;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x4E0B;&#x964D; 61%&#x3002;&#x5FAE;&#x7403;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E0E;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F; &#xFF08;r2 = 0.89&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6602; 1 &#x51CF;&#x5C11;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x4ECE;&#x7EA2;&#x80BF;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x6240;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8DEF;&#x53E3;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x548C;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; 1 &#x901A;&#x8FC7;&#x964D;&#x4F4E;&#x5185;&#x76AE;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x7A7A;&#x767D;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6D46;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x3002;

Angiopoietin-1 (Ang-1) is essential for remodeling of the primitive vascular plexus and recruitment of mural cells during embryonic development. In the adult vasculature, Ang-1 can reduce plasma leakage in inflammation, but the mechanism of this action is not well understood. In the present study, we determined the magnitude and cellular mechanism of the antileak effect of Ang-1 in the airways of mice. Intravenous injection of bradykinin resulted in leakage of fluorescent microspheres (diameter 25-1,000 nm) from tracheal venules. The leakage peaked in 3-4 min and resolved by 10 min. High-resolution confocal microscopy revealed the presence of focal gaps at intercellular junctions of leaky venules. Genetically engineered Ang-1*, delivered systemically by adenoviral transduction of the liver, reduced leakage of 500-nm microspheres after bradykinin by 69%. The reduction in leakage coincided with a decrease in number and size of endothelial gaps. The proportion of venular surface occupied by endothelial gaps decreased 61%. Microsphere leakage correlated strongly with gap number and size (r2 = 0.89). Together the results suggest that Ang-1 reduces leakage from inflamed venules by restricting the number and size of gaps that form at endothelial cell junctions through effects on intracellular signaling, cytoskeleton, and junction-related molecules.

Angiopoietin-1 decreases plasma leakage by reducing number and size of endothelial gaps in venules.

Angiopoietin-1 (Ang-1) est indispensable pour le remodelage de la primitif plexus vasculaire et le recrutement des cellules murales durant le d&eacute;veloppement embryonnaire. Dans le syst&egrave;me vasculaire adult, Ang-1 peut r&eacute;duire les fuites de plasma dans l&#39;inflammation, mais le m&eacute;canisme de cette action n&#39;est pas bien compris. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;ampleur et le m&eacute;canisme cellulaire de l&#39;effet antileak de l&#39;Ang-1 dans les voies respiratoires des souris. Une injection intraveineuse de la bradykinine a entra&icirc;n&eacute; fuite des microsph&egrave;res fluorescentes (diam&egrave;tre 25-1 000 nm) de veinules trach&eacute;ales. La fuite a culmin&eacute; en 3-4 min et r&eacute;solu en 10 min. microscopie confocale &agrave; haute r&eacute;solution ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de focales lacunes au niveau des jonctions intercellulaires des veinules qui fuites. G&eacute;n&eacute;tiquement Ang-1 *, livr&eacute; syst&eacute;matiquement par ad&eacute;novirale transduction du foie, r&eacute;duit les fuites des microsph&egrave;res de 500 nm apr&egrave;s la bradykinine de 69 %. La r&eacute;duction des fuites a co&iuml;ncid&eacute; avec une diminution en nombre et taille des lacunes endoth&eacute;liales. La proportion de veinules surface occup&eacute;e par des lacunes endoth&eacute;liales a diminu&eacute; de 61 %. Microsph&egrave;res fuite fortement corr&eacute;l&eacute;e avec le nombre d&#39;&eacute;cart et la taille (r2 = 0,89). Ensemble, les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;Ang-1 r&eacute;duit les fuites de veinules enflamm&eacute;es en limitant le nombre et taille des lacunes qui se forment au niveau des jonctions des cellules endoth&eacute;liales par des effets sur la signalisation intracellulaire cytosquelette et les mol&eacute;cules li&eacute;es &agrave; jonction.

Angiopoietin-1 diminue la fuite plasmatique en r&eacute;duisant le nombre et la taille des lacunes endoth&eacute;liales des veinules.

Angiopoietin-1 verringert Plasma Leakage durch Reduzierung der Anzahl und Gr&#xF6;&#xDF;e der L&#xFC;cken in endothelialen Venolen.

Angiopoietin-1 (Ang-1) &egrave; essenziale per il rimodellamento del plesso vascolare primitivo e reclutamento di cellule parietali durante lo sviluppo embrionale. Nel sistema vascolare adulto, Ang-1 pu&ograve; ridurre le perdite di plasma nell&#39;infiammazione, ma il meccanismo di questa azione non &egrave; ben compreso. Nel presente studio, abbiamo determinato il meccanismo cellulare dell&#39;effetto antileak di Ang-1 nelle vie aeree di topi e grandezza. Iniezione endovenosa di bradichinina ha provocato perdite di microsfere fluorescenti (diametro 25-1.000 nm) da venule tracheale. La fuoriuscita ha raggiunto un picco in 3-4 min e risolto da 10 min ad alta risoluzione microscopia confocale hanno rivelato la presenza di focale lacune nelle giunzioni intercellulari di leaky venule. Geneticamente Ang-1 *, consegnato sistemica di trasduzione adenovirali del fegato, ridotta dispersione di microsfere di 500 nm dopo bradichinina del 69%. La riduzione della dispersione ha coinciso con una diminuzione in numero e dimensioni delle lacune endoteliale. La proporzione di venular superficie occupata dalle lacune endoteliale sono diminuiti del 61%. Microsfere perdite fortemente correlata con gap numero e le dimensioni (r2 = 0.89). Insieme i risultati suggeriscono che la Ang-1 riduce perdite da venule infiammate limitando il numero e dimensione delle lacune che si formano nelle giunzioni delle cellule endoteliali attraverso effetti su segnalazione intracellulare, citoscheletro e molecole di giunzione.

Angiopoietin-1 diminuisce la fuoriuscita di plasma riducendo il numero e la dimensione delle lacune venule endoteliali.

Angiopoietin 1 (Ang-1&#xFF09; &#x306F;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x795E;&#x7D4C;&#x53E2;&#x3068;&#x58C1;&#x753B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x4E2D;&#x80DA;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB; Ang 1 &#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306E;&#x6F0F;&#x6D29;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068; Ang 1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; antileak &#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x86CD;&#x5149;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50; &#xFF08;&#x76F4;&#x5F84; 25 1,000 nm&#xFF09; &#x306E;&#x6F0F;&#x6D29;&#x3067;&#x6C17;&#x7BA1;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6F0F;&#x308C; 3 &#x301C; 4 &#x5206;&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;10 &#x5206;&#x89E3;&#x6C7A;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9699;&#x9593;&#x6F0F;&#x308C;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ang 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048; &#x203B;, &#x5168;&#x8EAB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;, 500 nm &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x6F0F;&#x6D29;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 69 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x5185;&#x76AE;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5360;&#x9818;&#x6C34;&#x816B;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F; 61 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x6F0F;&#x6D29;&#x76F8;&#x95A2;&#x5F37;&#x304F;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x6570;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092; (r2 = 0.89)&#x3002;Ang 1 &#x6F0F;&#x308C;&#x708E;&#x75C7;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x793A;&#x5506;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3002;

Angiopoietin-1 &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306E;&#x6F0F;&#x6D29;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Angiopoietin-1 (&#xC911;&#xC559;-1) &#xAE30;&#xBCF8; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBCBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC911;&#xC559; 1 &#xC5FC;&#xC99D;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744;&#xC774; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559;-1 antileak &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACB0;&#xC815;. &#xC8FC;&#xC0AC; bradykinin &#xD615;&#xAD11; microspheres (&#xC9C0;&#xB984; 25-1000 nm)&#xC758; &#xB204;&#xC124; tracheal venules&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB204;&#xC124; 3-4 &#xBD84;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; 10 &#xBD84; &#xC5EC; &#xD574;&#xACB0; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC0C8;&#xB294; venules&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791; &#xC911;&#xC559; 1 *, &#xAC04; adenoviral &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC;, 69 %bradykinin &#xD6C4; 500 nm microspheres&#xC758; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB204;&#xCD9C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. Venular &#xD45C;&#xBA74; &#xB0B4; &#xD53C; &#xACA9;&#xCC28;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC810;&#xB839;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; 61% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Microsphere &#xB204;&#xC124; &#xAC2D; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xAD00; (r2 = 0.89). &#xD568;&#xAED8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xC559; 1 &#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; venules&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xBC0F; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9; &#xADF8; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;, cytoskeleton, &#xBC0F; &#xC811;&#xD569; &#xAD00;&#xB828; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC811;&#xD569;&#xBD80; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiopoietin-1 venules &#xB0B4; &#xD53C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC904;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiopoyetina-1 (Ang-1) es esencial para la remodelaci&oacute;n del plexo vascular primitivo y reclutamiento de c&eacute;lulas murales durante el desarrollo embrionario. En la vasculatura adultos, Ang-1 puede reducir la fuga de plasma en la inflamaci&oacute;n, pero el mecanismo de esta acci&oacute;n no se entiende bien. En el presente estudio, se determinan la magnitud y el mecanismo celular del antileak efecto de Ang-1 en las v&iacute;as respiratorias de los ratones. La inyecci&oacute;n intravenosa de bradicinina result&oacute; en fuga de microesferas fluorescentes (di&aacute;metro 25-1.000 nm) de v&eacute;nulas traqueales. La salida alcanz&oacute; su punto m&aacute;ximo en 3-4 minutos y resueltos por 10 minutos microscop&iacute;a confocal de alta resoluci&oacute;n revelaron la presencia de lagunas focales en uniones intercelulares de v&eacute;nulas agujereados. Gen&eacute;ticamente modificados Ang-1 *, entregada sistem&aacute;ticamente por transducci&oacute;n adenoviral del h&iacute;gado, reducir fugas de microesferas de 500 nm despu&eacute;s de bradicinina en un 69%. La reducci&oacute;n en fuga coincidi&oacute; con una disminuci&oacute;n en n&uacute;mero y tama&ntilde;o de lagunas endoteliales. El porcentaje de superficie venular ocupada por boquetes endoteliales descendi&oacute; 61%. Fuga de microesfera correlacion&oacute; fuertemente con brecha n&uacute;mero y tama&ntilde;o (r2 = 0,89). Juntos, los resultados sugieren que Ang-1 reduce la fuga de v&eacute;nulas inflamados restringiendo el n&uacute;mero y tama&ntilde;o de las lagunas que se forman en las confluencias de la c&eacute;lula endotelial a trav&eacute;s de efectos en la se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular, citoesqueleto y mol&eacute;culas relacionadas con el cruce.

Angiopoyetina-1 disminuye fuga de plasma al reducir el n&uacute;mero y tama&ntilde;o de lagunas endoteliales en las v&eacute;nulas.

&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9700;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5931;&#x53BB; VEGF &#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x9ECF;&#x819C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C; VEGF &#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5173;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5012;&#x9000;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x5BFB;&#x6C42;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x56DE;&#x5F52;&#x540E; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53D7;&#x963B;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; AG 013736 &#x6216;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x6784;&#x9020; &#xFF08;VEGF &#x9677;&#x9631;&#x6216;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1&#xFF09;&#x3002;&#x5728; 1 &#x5929;&#x5185;&#x901A;&#x7545;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6C14;&#x7BA1;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6807;&#x8BB0;&#x7531;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6D41;&#x4E0D;&#x5728;&#x573A;&#x3002;VEGF &#x6291;&#x5236;&#x966A;&#x540C; 19%&#x51CF;&#x5C11;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1; 7 &#x5929;&#x53CA; 30%&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 21 &#x5929;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5468;&#x7ED3;/NG2 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79BB;&#x56DE;&#x5F52;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x5C1A;&#x5B58;&#x8239;&#x3002;&#x7A7A;&#x8896;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#xFF0C;&#x7559;&#x4E0B;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x7EA6; 2 wk &#x6301;&#x4E45;&#x5316;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x675F;&#x540E;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x91CF;&#x6709;&#x9650;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5E78;&#x5B58;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8896;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4E00;&#x4E9B;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x840E;&#x7F29;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x505C;&#x6B62;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x7684;&#x8239;&#x53EA;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7A7A;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8896;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x3002;

&#x5728;&#x7ECF;&#x5386; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

The vasculature of the embryo requires vascular endothelial growth factor (VEGF) during development, but most adult blood vessels lose VEGF dependence. However, some capillaries in the respiratory tract and selected other organs of adult mice regress after VEGF inhibition. The present study sought to identify the sequence of events and the fate of endothelial cells, pericytes, and vascular basement membrane during capillary regression in mouse tracheas after VEGF signaling was blocked with a VEGF-receptor tyrosine kinase inhibitor AG-013736 or soluble receptor construct (VEGF Trap or soluble adenoviral VEGFR-1). Within 1 day, patency was lost and fibrin accumulated in some tracheal capillaries. Apoptotic endothelial cells marked by activated caspase-3 were present in capillaries without blood flow. VEGF inhibition was accompanied by a 19% decrease in tracheal capillaries over 7 days and 30% over 21 days. During this period, desmin/NG2-immunoreactive pericytes moved away from regressing capillaries onto surviving vessels. Empty sleeves of basement membrane, left behind by regressing endothelial cells, persisted for about 2 wk and served as a scaffold for vascular regrowth after treatment ended. The amount of regrowth was limited by the number of surviving basement membrane sleeves. These findings demonstrate that, after inhibition of VEGF signaling, some normal capillaries regress in a systematic sequence of events initiated by a cessation of blood flow and followed by apoptosis of endothelial cells, migration of pericytes away from regressing vessels, and formation of empty basement membrane sleeves that can facilitate capillary regrowth.

Cellular changes in normal blood capillaries undergoing regression after inhibition of VEGF signaling.

Facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) exige que le syst&egrave;me vasculaire de l&#39;embryon au cours du d&eacute;veloppement, mais les vaisseaux sanguins plus adultes perdent la d&eacute;pendance de VEGF. Cependant, certains capillaires dans les voies respiratoires et s&eacute;lectionn&eacute; des autres organes de souris adultes r&eacute;gression apr&egrave;s inhibition de VEGF. La pr&eacute;sente &eacute;tude a cherch&eacute; &agrave; identifier la s&eacute;quence des &eacute;v&eacute;nements et le sort des cellules endoth&eacute;liales, p&eacute;ricytes et des membranes basales vasculaires durant la r&eacute;gression capillaire dans les trach&eacute;es de souris apr&egrave;s VEGF signalisation a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par un inhibiteur de kinase de tyrosine de r&eacute;cepteur VEGF-AG-013736 ou de construire des r&eacute;cepteurs solubles (VEGF-Trap ou solubles ad&eacute;noviraux VEGFR-1). Dans 1 jour, perm&eacute;abilit&eacute; a &eacute;t&eacute; perdue et fibrine accumul&eacute;e dans certains capillaires trach&eacute;ales. Cellules endoth&eacute;liales apoptotiques, marqu&eacute;es par la caspase-3 activ&eacute;e &eacute;taient pr&eacute;sents dans les capillaires sans flux sanguin. Inhibition du VEGF &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une baisse de 19 % dans les capillaires trach&eacute;ales sur 7 jours et de 30 % sur une p&eacute;riode de 21 jours. Durant cette p&eacute;riode, desmine/NG2-immunor&eacute;actives p&eacute;ricytes &eacute;loign&eacute;e de r&eacute;gression capillaires sur des navires survivants. Manches vides de la membrane basale, laiss&eacute;es par r&eacute;gression endoth&eacute;lial cellules, persistant pendant environ 2 sem et a servi comme un &eacute;chafaudage pour vasculaire repousse apr&egrave;s la fin de traitement. Le montant de la repousse a &eacute;t&eacute; limit&eacute; par le nombre de survivants des manches de la membrane basale. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que, apr&egrave;s l&#39;inhibition de la signalisation de VEGF, certains capillaires normales r&eacute;gressent en une s&eacute;quence syst&eacute;matique d&#39;&eacute;v&eacute;nements initi&eacute;e par un arr&ecirc;t de la circulation sanguine et suivie de l&#39;apoptose des cellules endoth&eacute;liales, migration des p&eacute;ricytes loin de r&eacute;gression des navires, et formation de la membrane de sous-sol vide manches pouvant faciliter la repousse capillaire.

Changements cellulaires dans les capillaires sanguins normaux en cours de r&eacute;gression apr&egrave;s l&#39;inhibition de la signalisation du VEGF.

Das Gef&auml;&szlig;system des Embryos erfordert vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) w&auml;hrend der Entwicklung, aber die meisten Erwachsenen Blutgef&auml;&szlig;e verlieren VEGF-Abh&auml;ngigkeit. Jedoch einige Kapillaren in den Atemwegen und anderen Organen von Erwachsenen M&auml;usen Regress nach VEGF-Hemmung ausgew&auml;hlt. Die vorliegende Studie versucht, die Abfolge der Ereignisse und das Schicksal der Endothelzellen, Pericytes und vaskul&auml;re Basalmembran w&auml;hrend Kapillar R&uuml;ckschritt in Maus-Tracheas zu identifizieren, nachdem VEGF Signalisierung mit einem VEGF-Rezeptor-Tyrosin-Kinase-Inhibitor AG-013736 blockiert wurde oder l&ouml;slichen Rezeptor konstruieren (VEGF-Trap oder l&ouml;sliche adenoviral VEGFR-1). Innerhalb eines Tages Durchg&auml;ngigkeit war verloren, und Fibrin angesammelt in einigen Trachealtubus Kapillaren. Apoptotische Endothelzellen gepr&auml;gt von aktiviert Caspase-3 wurden in Kapillaren ohne Blutfluss. VEGF-Hemmung wurde durch eine 19 % Abnahme der Trachealtubus Kapillaren &uuml;ber 7 Tage und 30 % mehr als 21 Tagen begleitet. W&auml;hrend dieser Zeit zog Desmin/NG2-immunreaktivem Pericytes vom zur&uuml;ckgehenden Kapillaren auf &uuml;berlebenden Schiffe. Leere H&uuml;lsen der Basalmembran, hinterlie&szlig; regredieren endothelial Zellen, beibehaltene f&uuml;r etwa 2 wk und diente als ein Ger&uuml;st f&uuml;r vaskul&auml;re nachwachsen nach Ende der Behandlung. Das Nachwachsen war begrenzt durch die Anzahl der &Uuml;berlebenden Basalmembran &Auml;rmel. Diese Ergebnisse zeigen, dass nach der Hemmung von VEGF Signalling, einige normalen Kapillaren R&uuml;ckschritte in eine systematische Abfolge von Ereignissen, die durch die Einstellung der Blutfluss initiiert und gefolgt von Apoptose von Endothelzellen, Migration von Pericytes vom zur&uuml;ckgehenden Schiffe, und Bildung von leeren Basalmembran &Auml;rmel, die Kapillare nachwachsen zu erleichtern, kann.

Zellul&auml;re Ver&auml;nderungen im normalen Kapillaren Regression nach Hemmung von VEGF Signalisierung unterzogen.

La vascolarizzazione dell&#39;embrione richiede il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) durante lo sviluppo, ma pi&ugrave; adulti i vasi sanguigni perdono dipendenza VEGF. Tuttavia, alcuni capillari nel tratto respiratorio e selezionati altri organi di topi adulti regrediscono dopo inibizione di VEGF. Il presente studio ha cercato di individuare la sequenza degli eventi e il destino delle cellule endoteliali, pericytes e membrana basale vascolare durante la regressione capillare in tracheas del mouse dopo la segnalazione di VEGF &egrave; stato bloccato con un inibitore VEGF-recettore tirosina chinasi AG-013736 o recettore solubile costruire (VEGF Trap o solubile adenovirali VEGFR-1). Entro 1 giorno, perviet&agrave; &egrave; stato persa e fibrina accumulati in alcuni capillari tracheali. Apoptotic delle cellule endoteliali caratterizzate da attivazione di caspase-3 erano presenti nei capillari senza flusso di sangue. Inibizione di VEGF &egrave; stata accompagnata da una diminuzione 19% nei capillari tracheale nei 7 giorni e 30% per 21 giorni. Durante questo periodo, la desmina/NG2-immunoreattive pericytes allontanato regressione capillari sul navi sopravvissute. Manica vuota della membrana basale, lasciati da una regressione endothelial cellule, persistente per circa 2 sett e servito come un&#39;impalcatura per vascolare ricrescita dopo la fine del trattamento. La quantit&agrave; di ricrescita &egrave; stata limitata dal numero di sopravvissuti manicotti membrana basale. Questi risultati dimostrano che, dopo l&#39;inibizione di VEGF segnalazione, alcuni capillari normali regrediscono in una sequenza sistematica di eventi ha avviato da una cessazione del flusso sanguigno e seguita da apoptosi delle cellule endoteliali, migrazione dei pericytes dalla regressione delle navi, e formazione della membrana basale del vuoto maniche che pu&ograve; facilitare la ricrescita capillare.

Cambiamenti cellulari in capillari sanguigni normali in fase di regressione dopo inibizione di VEGF segnalazione.

&#x80DA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1; VEGF &#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9000;&#x884C;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x9078;&#x629E; VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;, &#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x56DE;&#x5E30;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6C17;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B; VEGF &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;VEGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068; AG 013736 &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69CB;&#x7BC9; (VEGF &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; VEGFR 1) &#x5F8C;&#x7279;&#x5B9A;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;1 &#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x958B;&#x5B58;&#x6027;&#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306A;&#x304F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x306F; 19% &#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 30% &#x4EE5;&#x4E0A; 21 &#x65E5;&#x9593;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x3001;&#x30C7;&#x30B9;&#x30DF;&#x30F3;/NG2 &#x967D;&#x6027;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7121;&#x5C3E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x73FE;&#x5B58;&#x8239;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3002;&#x7A7A;&#x306E;&#x8896;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;, &#x56DE;&#x5E30;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7F6E;&#x304D;&#x53BB;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D04; 2 &#x9031;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x6750;&#x6599;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x91CF;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8896;&#x3092;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6BDB;&#x7BA1;&#x306E;&#x518D;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3067;&#x304D;&#x308B; VEGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9000;&#x7E2E;&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x5F8C;&#x9000;&#x3057;&#x3066;&#x7A7A;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8896;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5F8C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6291;&#x5236;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x3067;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;

&#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; VEGF &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC783;&#xAC8C;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xD638;&#xD761; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; VEGF &#xC800;&#xD574; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xB418; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC10;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; VEGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; AG 013736&#xC640; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; VEGF &#xC2E0;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (VEGF &#xD2B8;&#xB7A9; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; adenoviral VEGFR 1)&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; tracheas &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xD68C;&#xADC0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, pericytes, &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C0; &#xB9C9; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. 1 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4; patency &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; tracheal &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;. Apoptotic &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; caspase 3 &#xD45C;&#xC2DC; &#xD608; &#xC5C6;&#xC774; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. VEGF &#xC800;&#xD574; 19% &#xAC10;&#xC18C; tracheal &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; 7 &#xC77C; &#xBC0F; 30% &#xC774;&#xC0C1; 21 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; desmin/NG2 immunoreactive pericytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD589; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC5ED;&#xD589;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0A8;&#xACA8;&#xC9C4; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xBE48; &#xC18C;&#xB9E4; &#xC140;, &#xC57D; 2 &#xC8FC; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xAD00; &#xC790;&#xB77C;&#xB098;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44; &#xACC4;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC790;&#xB77C;&#xB098;&#xB294; &#xAE08;&#xC561; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC18C;&#xB9E4;&#xB97C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC790;&#xB77C;&#xB098;&#xB294; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC5B5;&#xC81C; VEGF &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;, &#xC77C;&#xBD80; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5ED;&#xD589; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; pericytes&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xBE48; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC2AC;&#xB9AC;&#xBE0C;&#xC758; &#xD6C4;.

&#xD68C;&#xADC0; &#xD6C4;&#xC5D0; VEGF &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;.

La vasculatura del embri&oacute;n requiere el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) durante el desarrollo, pero m&aacute;s adultos de los vasos sangu&iacute;neos pierden dependencia de VEGF. Sin embargo, algunos capilares en las v&iacute;as respiratorias y otros &oacute;rganos de ratones adultos regresan despu&eacute;s de inhibici&oacute;n de VEGF. El presente estudio busc&oacute; identificar la secuencia de eventos y el destino de las c&eacute;lulas endoteliales y pericitos vascular antimembrana basal durante la regresi&oacute;n capilar en traquear rat&oacute;n despu&eacute;s de se&ntilde;alizaci&oacute;n de VEGF fue bloqueado con un inhibidor de la cinasa VEGF-receptor de la tirosina AG-013736 o receptor soluble construir (VEGF Trap o soluble adenoviral VEGFR-1). Dentro de 1 d&iacute;a, permeabilidad se perdi&oacute; y fibrina acumulada en algunos capilares traqueales. C&eacute;lulas endoteliales apopt&oacute;tica marcadas activada caspase-3 estaban presentes en tubos capilares sin flujo sangu&iacute;neo. Inhibici&oacute;n de VEGF fue acompa&ntilde;ada por una disminuci&oacute;n de 19% en tubos capilares traqueales durante 7 d&iacute;as y 30% durante 21 d&iacute;as. Durante este per&iacute;odo, desmin/NG2-immunoreactive pericitos alejado de capilares de la regresi&oacute;n en los buques sobrevivientes. Mangas vac&iacute;as de membrana del s&oacute;tano, dejados por regresi&oacute;n endotelial c&eacute;lulas, persisten por cerca de 2 semanas y sirvi&oacute; como un andamio para el nuevo crecimiento vascular despu&eacute;s de terminado el tratamiento. La cantidad de rebrote fue limitado por el n&uacute;mero de anticuerpos antimembrana basal mangas de sobrevivir. Estos resultados demuestran, despu&eacute;s de la inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de VEGF, algunos capilares normales regresan en una secuencia sistem&aacute;tica de eventos iniciados por una interrupci&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo y seguido por apoptosis de las c&eacute;lulas endoteliales, migraci&oacute;n de pericitos de regresi&oacute;n de los buques, y formaci&oacute;n de vac&iacute;a de membrana basal mangas que puede facilitar la regeneraci&oacute;n capilar.

Cambios celulares en los capilares sangu&iacute;neos normales sometidos a regresi&oacute;n despu&eacute;s de inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de VEGF.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E90;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;PDGF&#xFF09; &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x4F46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x7406;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65B0;&#x578B; DNA &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9002;&#x914D; (AX102) &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; B.&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F71;&#x54CD;AX102 &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9010;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5468;&#xFF0C;&#x7531;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; &beta;&#x3001; NG2&#x3001; &#x7ED3;&#x6216; &alpha;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;Lewis &#x80BA;&#x764C;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x4ECE; 2 &#x5929; 35%&#xFF0C;&#x4E3A; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x5728; 63%&#x81F3; 85%&#xFF0C;28 &#x5929;&#x4E0D;&#x7B49;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x968F;&#x540E;&#x7684; 7 &#x5929;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5012;&#x9000;&#x3002;&#x6574;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x51CF;&#x5C11; 79 %28 &#x5929;&#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x65E0;&#x80BF;&#x7624;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x56DE;&#x5F52;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7A7A;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8896;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 7 &#x5929;&#x90FD;&#x662F;&#x53EF;&#x89C1;&#x7684;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709; 54%&#x4ECD;&#x5904;&#x4E8E; 28 &#x5929;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-B &#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x80BF;&#x7624;&#x8F83;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; RIP Tag2 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x51E1;&#x5468;&#x4E0B;&#x8DCC; 47%&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x51CF;&#x5C11; 38%&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8896;&#x5B50;&#x4E0B;&#x8DCC; 21 %28 &#x5929;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-B &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x56DE;&#x5F52;&#x4F46;&#x89C4;&#x6A21;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x5EF6;&#x7F13;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-B &#x5C01;&#x9501;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7EE7;&#x53D1;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; B &#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9002;&#x914D; AX102 &#x540E;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

Inhibition of platelet derived growth factor (PDGF) can increase the efficacy of other cancer therapeutics, but the cellular mechanism is incompletely understood. We examined the cellular effects on tumor vasculature of a novel DNA oligonucleotide aptamer (AX102) that selectively binds PDGF-B. Treatment with AX102 led to progressive reduction of pericytes, identified by PDGF receptor beta, NG2, desmin, or alpha-smooth muscle actin immunoreactivity, in Lewis lung carcinomas. The decrease ranged from 35% at 2 days, 63% at 7 days, to 85% at 28 days. Most tumor vessels that lacked pericytes at 7 days subsequently regressed. Overall tumor vascularity decreased 79% over 28 days, without a corresponding decrease in tumor size. Regression of pericytes and endothelial cells led to empty basement membrane sleeves, which were visible at 7 days, but only 54% remained at 28 days. PDGF-B inhibition had a less pronounced effect on pancreatic islet tumors in RIP-Tag2 transgenic mice, where pericytes decreased 47%, vascularity decreased 38%, and basement membrane sleeves decreased 21% over 28 days. Taken together, these findings show that inhibition of PDGF-B signaling can lead to regression of tumor vessels, but the magnitude is tumor specific and does not necessarily retard tumor growth. Loss of pericytes in tumors is an expected direct consequence of PDGF-B blockade, but reduced tumor vascularity is likely to be secondary to pericyte regression.

Sequential loss of tumor vessel pericytes and endothelial cells after inhibition of platelet-derived growth factor B by selective aptamer AX102.

L&#39;inhibition du facteur de croissance d&eacute;riv&eacute; de plaquettes (PDGF) peut augmenter l&#39;efficacit&eacute; d&#39;autres traitements du cancer, mais le m&eacute;canisme cellulaire est encore partiellement compris. Nous avons examin&eacute; les effets cellulaires sur la vascularisation de la tumeur d&#39;un roman aptam&egrave;re d&#39;oligonucl&eacute;otides ADN (AX102) qui lie s&eacute;lectivement les PDGF-B. Traitement par AX102 a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;duction progressive des p&eacute;ricytes, identifi&eacute; par le PDGF r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta, NG2, desmine ou l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; actine muscle lisse-alpha, dans les carcinomes du poumon Lewis. La baisse varie de 35 % &agrave; 2 jours, 63 % &agrave; 7 jours, &agrave; 85 % &agrave; 28 jours. Plupart des bateaux de tumeur qui ne disposaient pas des p&eacute;ricytes &agrave; 7 jours par la suite ont r&eacute;gress&eacute;. Dans l&#39;ensemble vascularisation tumorale diminu&eacute; de 79 % sur 28 jours, sans une baisse correspondante de la taille de la tumeur. R&eacute;gression des p&eacute;ricytes et les cellules endoth&eacute;liales ont conduit &agrave; manches vide membrane basale, qui &eacute;taient visibles &agrave; 7 jours, mais seulement 54 % sont rest&eacute;s &agrave; 28 jours. Inhibition de PDGF-B avait un effet moins prononc&eacute; sur les tumeurs des &icirc;lots pancr&eacute;atiques chez des souris transg&eacute;niques RIP-Tag2, o&ugrave; p&eacute;ricytes a diminu&eacute; de 47 %, vascularit&eacute; a diminu&eacute; de 38 % et membrane basale manches ont diminu&eacute; de 21 % sur 28 jours. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que l&#39;inhibition de la signalisation de PDGF-B peut conduire &agrave; une r&eacute;gression des vaisseaux de la tumeur, mais l&#39;ampleur est sp&eacute;cifique des tumeurs et ne pas n&eacute;cessairement retarder la croissance de la tumeur. Perte des p&eacute;ricytes dans les tumeurs est une cons&eacute;quence directe attendue du blocus PDGF-B, mais la vascularisation tumorale r&eacute;duite est susceptible d&#39;&ecirc;tre secondaire &agrave; une r&eacute;gression de la pericyte.

Perte s&eacute;quentielle des p&eacute;ricytes navire tumeur et les cellules endoth&eacute;liales apr&egrave;s l&#39;inhibition du facteur de croissance d&eacute;riv&eacute; des plaquettes B par aptam&egrave;re s&eacute;lectif AX102.

Hemmung der Thrombozyten abgeleitet-Wachstumsfaktor (PDGF) kann die Wirksamkeit der anderen Krebstherapeutika erh&ouml;hen, aber der zellul&auml;re Mechanismus wird nicht vollst&auml;ndig verstanden. Wir untersuchten die zellul&auml;re Wirkung auf den Tumor Gef&auml;&szlig;system &uuml;ber eine neuartige DNA Oligonukleotid Aptamer (AX102), die selektiv PDGF-B bindet. Behandlung mit AX102 f&uuml;hrte zur schrittweisen Reduzierung der Pericytes, durch PDGF-Rezeptor-Beta, NG2, Desmin oder Alpha-Glattmuskel-Aktin-Immunoreactivity in Lewis Lungenkrebs Karzinome identifiziert. Die Abnahme reichten von 35 % bei 2 Tage, 63 % nach 7 Tagen, auf 85 % 28 Tage. Die meisten Tumor-Schiffe, die Pericytes 7 Tage sp&auml;ter fehlten zur&uuml;ckgegangen. Insgesamt sanken die Tumor Vaskularit&auml;t 79 % innerhalb von 28 Tagen ohne einen entsprechenden R&uuml;ckgang der Tumor-Gr&ouml;&szlig;e. Regression Pericytes und Endothelzellen f&uuml;hrte zu leeren Basalmembran &Auml;rmel, die nach 7 Tagen sichtbar waren, aber nur 54 % 28 Tage blieb. Hemmung des PDGF-B wirkte sich weniger ausgepr&auml;gt auf Pankreas Inselchen Tumoren in RIP-Tag2 transgene M&auml;use, wo Pericytes verringerte sich um 47 %, Vaskularit&auml;t sank um 38 % und Basalmembran &Auml;rmel ging um 21 % &uuml;ber 28 Tage. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass die Hemmung des PDGF-B Signalisierung zur R&uuml;ckbildung der Tumor Schiffe f&uuml;hren kann, aber die Gr&ouml;&szlig;enordnung ist der Tumor bestimmte und nicht unbedingt Tumorwachstum aufzuhalten. Verlust von Pericytes Tumoren ist eine erwartete direkte Folge der PDGF-B Blockade, aber reduzierten Tumor Vaskularit&auml;t ist wahrscheinlich sekund&auml;r zur Pericyt f&uuml;hrt.

Sequenzielle Verlust von Tumor Schiff Pericytes und Endothelzellen nach Hemmung des Platelet-derived Growth Factor B durch selektiven Aptamer AX102.

Inibizione del fattore di crescita derivata dalle piastrine (PDGF) pu&ograve; aumentare l&#39;efficacia di altre terapie del cancro, ma il meccanismo cellulare &egrave; compreso in modo incompleto. Abbiamo esaminato gli effetti cellulari sul sistema vascolare del tumore di un romanzo del DNA del oligonucleotide aptamer (AX102) che lega selettivamente PDGF-B. Trattamento con AX102 ha portato alla progressiva riduzione dei pericytes, identificato dalla beta del recettore PDGF, NG2, desmina o immunoreattivit&agrave; actina muscolo liscio alfa, nei carcinomi del polmone di Lewis. La diminuzione variava da 35% a 2 giorni, il 63% a 7 giorni, all&#39;85% in 28 giorni. La maggior parte dei vasi tumorali che mancava pericytes in 7 giorni successivamente regredito. Nel complesso vascolarizzazione tumorale &egrave; diminuito 79% in 28 giorni, senza una corrispondente diminuzione di dimensioni del tumore. Regressione delle cellule endoteliali e pericytes port&ograve; alla membrana basale vuoto maniche, che erano visibili in 7 giorni, ma &egrave; rimasto solo il 54% in 28 giorni. Inibizione di PDGF-B ha avuto un effetto meno pronunciato sui tumori del pancreas isolotto in topi transgenici RIP-Tag2, dove pericytes &egrave; diminuito del 47%, vascolarizzazione sono diminuiti del 38% e membrana basale maniche sono diminuiti del 21% oltre 28 giorni. Presi insieme, questi risultati mostrano che l&#39;inibizione di PDGF-B segnalazione pu&ograve; portare alla regressione dei vasi tumorali, ma la grandezza &egrave; tumore specifico e non necessariamente ritardare la crescita del tumore. Perdita di pericytes in tumori &egrave; una conseguenza diretta prevista del blocco PDGF-B, ma vascolarizzazione tumorale ridotta &egrave; probabile che sia secondaria a Pericita regressione.

Perdita sequenza di tumore nave pericytes e cellule endoteliali dopo inibizione piastrinica-fattore di crescita derivato B da aptamer selettivo AX102.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (PDGF) &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x4ED6;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1; PDGF B. &#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E; DNA &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC; (AX102) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AX102 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642; PDGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;NG2, &#x30C7;&#x30B9;&#x30DF;&#x30F3;, &#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;&#x80BA;&#x764C;&#x3067;&#x306E; &alpha;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;2 &#x65E5;&#x9593;&#x3067; 35%&#x3001;63 &#xFF05; &#x3067; 7 &#x65E5;&#x304B;&#x3089; 28 &#x65E5;&#x3092; 85% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x5F8C;&#x9000;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1; 79 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306A;&#x3057; 28 &#x65E5;&#x9593;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x5E30;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x7A7A;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x8896;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;54 &#xFF05; &#x3060;&#x3051; 28 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;PDGF B &#x963B;&#x5BB3;&#x81B5;&#x5CF6;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3069;&#x3053;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; 47% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;38 &#xFF05; &#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x4F9B;&#x7D66;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;28 &#x65E5;&#x9593;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8896;&#x306B; 21 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x306E; RIP Tag2 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;PDGF B &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6291;&#x5236;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; PDGF B &#x5C01;&#x9396;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x3092;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x963B;&#x5BB3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC; AX102 B &#x306E;&#x5F8C;&#x3002;

&#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (PDGF)&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; DNA oligonucleotide aptamer (AX102)&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; PDGF B.&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xCE58;&#xB8CC; ax102&#xC640; pericytes, PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;, NG2, desmin, &#xB610;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xB9D0;&#xB77C; immunoreactivity &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xD3D0; carcinomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. 28 &#xC77C; 85% 35%&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC77C;, 7 &#xC77C;&#xC5D0; 63%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xAC70;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; 7 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; pericytes &#xBD80;&#xC871; &#xB418;&#xB3CC;&#xC544;&#xAC04;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; vascularity &#xC885;&#xC591; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC774; 28 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 79% &#xAC10;&#xC18C;. Pericytes &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD68C;&#xADC0; &#xBE48; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC18C;&#xB9E4;, 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB358;, &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 54%&#xB9CC; 28 &#xC77C;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. PDGF B &#xC800;&#xD574; RIP Tag2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;, &#xC5B4;&#xB514; pericytes 47% &#xAC10;&#xC18C;, vascularity 38% &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC18C;&#xB9E4; 28 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 21% &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB35C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; PDGF B &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xB04C; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xBA70; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; pericytes&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; PDGF B &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC591; &#xAC10;&#xC18C; vascularity pericyte &#xD68C;&#xADC0; &#xBCF4;&#xC870; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; pericytes &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; B &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; aptamer ax102&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &#xC190;&#xC2E4;.

Inhibici&oacute;n del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) puede aumentar la eficacia de otros tratamientos de c&aacute;ncer, pero se entiende el mecanismo celular. Examinamos los efectos celulares en la vasculatura tumoral de una novela apt&aacute;mero de ADN oligonucle&oacute;tidos (AX102) que se une selectivamente PDGF-B. Tratamiento con AX102 llev&oacute; a la reducci&oacute;n progresiva de pericitos, identificado por la beta del receptor PDGF, NG2, desmin o inmunoreactividad de actina del m&uacute;sculo liso-alfa, en carcinomas de pulm&oacute;n de Lewis. La disminuci&oacute;n entre 35% a los 2 d&iacute;as, 63% en 7 d&iacute;as, y 85% en 28 d&iacute;as. M&aacute;s vasos de tumor que carec&iacute;an de pericitos en 7 d&iacute;as posteriormente regresan. General vascularity del tumor disminuy&oacute; a 79% en 28 d&iacute;as, sin una correspondiente disminuci&oacute;n en el tama&ntilde;o del tumor. Regresi&oacute;n de las c&eacute;lulas endoteliales y pericitos llev&oacute; a mangas de vac&iacute;o de membrana basal, que eran visibles en 7 d&iacute;as, pero s&oacute;lo el 54% se mantuvo a los 28 d&iacute;as. Inhibici&oacute;n de PDGF-B ten&iacute;a un efecto menos pronunciado en tumores de los islotes pancre&aacute;ticos en ratones transg&eacute;nicos RIP-Tag2, donde pericitos disminuyeron 47%, vascularidad disminuy&oacute; 38%, y membrana basal mangas disminuyeron 21% durante 28 d&iacute;as. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que la inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de PDGF-B puede conducir a la regresi&oacute;n de los vasos del tumor, pero la magnitud es tumor espec&iacute;fico y no necesariamente retardar el crecimiento del tumor. P&eacute;rdida de pericitos en tumores es una consecuencia directa prevista de bloqueo de PDGF-B, pero vascularity reducci&oacute;n del tumor suele ser secundaria a la regresi&oacute;n pericyte.

P&eacute;rdida secuencial de tumor buque pericitos y c&eacute;lulas endoteliales despu&eacute;s de inhibici&oacute;n del factor crecimiento derivado de plaquetas B por apt&aacute;meros selectivo AX102.

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x80CE;&#x513F;&#x6CBB;&#x7597;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx)&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;IUHCTx &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x8D2B;&#x7A77;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x53CD;&#x8D2A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x4EA7;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x6709;&#x6548; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IUHCTx &#x540E;&#x8D29;&#x5356;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; macrochimerism&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA7;&#x5987;&#x5230; IUHCTx &#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7E41;&#x6B96;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684; T &#x548C;/&#x6216; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x548C;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x8FDB;&#x884C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; IUHCTx&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x7F3A;&#x4E4F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5728;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x5339;&#x914D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x690D;&#x5165;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x80CE;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x76F8;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684; IUHCTx&#x3002;

&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x9020;&#x8840;&#x3002;

Transplantation of allogeneic stem cells into the early gestational fetus, a treatment termed in utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx), could potentially overcome the limitations of bone marrow transplants, including graft rejection and the chronic immunosuppression required to prevent rejection. However, clinical use of IUHCTx has been hampered by poor engraftment, possibly due to a host immune response against the graft. Since the fetal immune system is relatively immature, we hypothesized that maternal cells trafficking into the fetus may pose the true barrier to effective IUHCTx. Here, we have demonstrated that there is macrochimerism of maternal leukocytes in the blood of unmanipulated mouse fetuses, with substantial increases in T cell trafficking after IUHCTx. To determine the contribution of these maternal lymphocytes to rejection after IUHCTx, we bred T and/or B cell-deficient mothers to wild-type fathers and performed allogeneic IUHCTx into the immunocompetent fetuses. There was a marked improvement in engraftment if the mother lacked T cells but not B cells, indicating that maternal T cells are the main barrier to engraftment. Furthermore, when the graft was matched to the mother, there was no difference in engraftment between syngeneic and allogeneic fetal recipients. Our study suggests that the clinical success of IUHCTx may be improved by transplanting cells matched to the mother.

Maternal T cells limit engraftment after in utero hematopoietic cell transplantation in mice.

La transplantation de cellules souches allog&#xE9;niques dans le foetus au d&#xE9;but de gestation, un traitement appel&#xE9; in utero la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx), pourrait d&#xE9;passer les limites de greffes de moelle osseuse, y compris le rejet du greffon et l&#x26;#39;immunosuppression chronique n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir le rejet. Cependant, l&#x26;#39;utilisation clinique de IUHCTx a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par la prise de greffe des pauvres, peut-&#xEA;tre due &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre le greffon. Comme le syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal est relativement immature, nous avons suppos&#xE9; que le trafic de cellules de la m&#xE8;re au f&#x153;tus peut poser le v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx efficace. Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;il existe des leucocytes maternels macrochimerism dans le sang des f&#x153;tus de souris non manipul&#xE9;es, avec des augmentations substantielles dans le trafic des lymphocytes T apr&#xE8;s IUHCTx. Pour d&#xE9;terminer la contribution de ces lymphocytes maternels au rejet apr&#xE8;s IUHCTx, nous &#xE9;lev&#xE9;s T et / ou des cellules B d&#xE9;ficientes m&#xE8;res de type sauvage p&#xE8;res et ex&#xE9;cut&#xE9; IUHCTx allog&#xE9;nique dans les f&#x153;tus immunocomp&#xE9;tents. Il y avait une nette am&#xE9;lioration dans la prise de greffe, si la m&#xE8;re n&#x26;#39;avait pas les cellules T mais pas les cellules B, indiquant que les cellules maternelles T sont le principal obstacle &#xE0; la prise de greffe. En outre, lorsque le greffon a &#xE9;t&#xE9; appari&#xE9; &#xE0; la m&#xE8;re, il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans la prise de greffe allog&#xE9;nique entre syng&#xE9;niques et les b&#xE9;n&#xE9;ficiaires du f&#x153;tus. Notre &#xE9;tude sugg&#xE8;re que le succ&#xE8;s clinique de IUHCTx peut &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e par la transplantation de cellules adapt&#xE9;es &#xE0; la m&#xE8;re.

Maternels cellules T Limiter prise de greffe Apr&#xE8;s la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero chez la souris

Transplantation von allogenen Stammzellen in den fr&uuml;hen Schwangerschafts-F&ouml;tus, eine Behandlung in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) genannt, k&ouml;nnte potenziell die Beschr&auml;nkungen von Knochenmarktransplantationen, einschlie&szlig;lich Transplantat Ablehnung und die chronische Immunsuppression ben&ouml;tigt, um zu verhindern, dass die Ablehnung &uuml;berwinden. Jedoch hat die klinische Verwendung von IUHCTx durch schlechte Verteilung, m&ouml;glicherweise aufgrund einer Host Immunantwort gegen das Transplantat behindert. Da das fetale Immunsystem relativ unreif ist, vermutete, dass wir, dass die m&uuml;tterliche Zellen Verschleppung nach der F&ouml;tus das wahre Hindernis f&uuml;r wirksame IUHCTx darstellen k&ouml;nnen. Hier haben wir gezeigt, dass es Macrochimerism der m&uuml;tterlichen Leukozyten im Blut der Zellebene Maus F&ouml;ten, mit deutlicher Anstieg der T-Zell-Handel nach IUHCTx. Um den Beitrag der diese m&uuml;tterlichen Lymphozyten zur Ablehnung nach IUHCTx zu bestimmen, wir gez&uuml;chtet/T oder B-Zell-defizienten M&uuml;tter Wildtyp V&auml;tern und allogene IUHCTx in die immunkompetenten F&ouml;ten durchgef&uuml;hrt. Wenn die Mutter fehlte, aber nicht B-Zellen, T-Zellen, dass m&uuml;tterliche T-Zellen das Haupthindernis f&uuml;r Verteilung sind, gab es eine deutliche Verbesserung der Verteilung. Dar&uuml;ber hinaus Wenn das Transplantat zur Mutter abgeglichen wurde, gab es keinen Unterschied in der Verteilung zwischen syngenen und allogene fetalen Empf&auml;ngern. Unsere Studie legt nahe, dass der klinische Erfolg der IUHCTx verbessert werden kann, durch die Transplantation von Zellen, die abgestimmt auf die Mutter.

M&uuml;tterliche T-Zellen beschr&auml;nken Verteilung nach pr&auml;nataler h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation bei M&auml;usen.

Trapianto di cellule staminali allogeniche in feto gestazionale precoce, un trattamento definito trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx), potrebbe potenzialmente superare i limiti dei trapianti di midollo osseo, tra cui il rigetto dell&#39;innesto e l&#39;immunosoppressione cronica necessaria per prevenire il rigetto. Tuttavia, l&#39;uso clinico di IUHCTx &egrave; stato ostacolato da scarso attecchimento, probabilmente a causa di una risposta immunitaria contro l&#39;innesto. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; relativamente immaturo, abbiamo ipotizzato che le cellule materne traffico nel feto possono rappresentare la vera barriera di IUHCTx efficace. Qui, abbiamo dimostrato che c&#39;&egrave; macrochimerism dei leucociti materni nel sangue di feti mouse manipolate, con aumenti notevoli in cellule T traffico dopo IUHCTx. Per determinare il contributo di questi linfociti materni di rigetto dopo IUHCTx, abbiamo allevato madri T e/o delle cellule di B-carenti di selvaggio-tipo padri ed eseguita IUHCTx allogenico nei feti immunitarie. C&#39;era un netto miglioramento nell&#39;attecchimento, se la madre mancava di cellule T, ma non le cellule B, che indica che cellule T materne sono il principale ostacolo all&#39;attecchimento. Inoltre, quando l&#39;innesto &egrave; stato abbinato alla madre, non c&#39;era alcuna differenza di attecchimento tra Carlo e allogenici destinatari fetali. Il nostro studio suggerisce che il successo clinico di IUHCTx pu&ograve; essere migliorato trapiantando cellule abbinate alla madre.

Cellule T materne limitano attecchimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche in utero nei topi.

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3078;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x3067;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x3068;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;unmanipulated&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;macrochimerism&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5148;&#x7956;&#x306B;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3092;&#x7E41;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;IUHCTx&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x304C;&#x6BCD;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5236;&#x9650;

&#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx) &#xB418; &#xB098;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;, &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911; &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xC744; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; IUHCTx &#xD6C4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; unmanipulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; macrochimerism&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. IUHCTx &#xD6C4; &#xAC70;&#xC808;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC790;&#xB780; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; T &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD558; &#xACE0; immunocompetent &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic Iuhctx&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBD80;&#xC871; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B &#xC138;&#xD3EC;, &#xBAA8;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; engraftment&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; engraftment&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; engraftment syngeneic &#xBC0F; allogeneic &#xD0DC;&#xC544; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xC131; T &#xC140; &#xC81C;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; engraftment.

El trasplante de c&#xE9;lulas madre alog&#xE9;nicas en el feto temprano de gestaci&#xF3;n, un tratamiento denominado en el &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx), podr&#xED;a superar las limitaciones de los trasplantes de m&#xE9;dula &#xF3;sea, incluyendo el rechazo del injerto y la inmunosupresi&#xF3;n cr&#xF3;nica requiere para prevenir el rechazo. Sin embargo, el uso cl&#xED;nico de IUHCTx ha visto obstaculizada por injerto pobre, posiblemente debido a una respuesta inmune del hu&#xE9;sped contra el injerto. Dado que el sistema inmune fetal es relativamente joven, la hip&#xF3;tesis de que el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas madre hacia el feto puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx eficaz. En este caso, hemos demostrado que hay macrochimerism de leucocitos en la sangre materna de los fetos de ratones no manipulados, con aumentos sustanciales en el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de IUHCTx. Para determinar la contribuci&#xF3;n de estos linfocitos maternos al rechazo despu&#xE9;s de IUHCTx, criamos T y / o madres con deficiencia de c&#xE9;lulas B de tipo salvaje padres y realiz&#xF3; IUHCTx alog&#xE9;nico en los fetos inmunocompetentes. Hubo una notable mejora en el injerto si la madre carec&#xED;an de c&#xE9;lulas T pero no las c&#xE9;lulas B, lo que indica que las c&#xE9;lulas T maternas son el principal obst&#xE1;culo para el injerto. Por otra parte, cuando el injerto se corresponde a la madre, no hubo diferencia en el injerto entre los beneficiarios del feto sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico. Nuestro estudio sugiere que el &#xE9;xito cl&#xED;nico de IUHCTx puede ser mejorada mediante el trasplante de c&#xE9;lulas adaptadas a la madre.

Maternas c&#xE9;lulas T Limite injerto en el trasplante Despu&#xE9;s de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas en ratones

&#x8840;&#x7BA1;&#x7B26;&#x4E32;&#x65E9;&#x671F;&#x3001; &#x77AC;&#x6001;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5904;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x575A;&#x6301;&#x968F;&#x7740;&#x8239;&#x53EA;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;/Tie2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7B26;&#x4E32;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E00;&#x76F4;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x65E0;&#x963B;&#x6B62;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; B &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9002;&#x914D;&#x5B50; AX102 &#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x76AE;&#x4E32;&#x6270;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x8840;&#x7BA1;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x6216;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF1A; i) &#x57FA;&#x7EBF;&#x3001; &#x4E8C;&#xFF09; &#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD;&#x3001; iii) &#x6301;&#x7EED; 7 &#x5929;&#x7531;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x80BA;&#x652F;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6216; iv) &#x540E;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD;&#x6311;&#x6218;&#x4E0B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#xFF08;Ang1&#xFF09; &#x6F0F;&#x6A21;&#x4EFF; COMP Ang1 &#x4E3A; 7 &#x5929;&#x3002;AX102 &#x51CF;&#x5C11;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8986;&#x76D6;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECE;&#x6C14;&#x7BA1;&#x8840;&#x7BA1;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6216;&#x540E;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD; &#xFF1B; &#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;AX102 &#x5938;&#x5927;&#x6CC4;&#x6F0F; M.&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; 7 &#x5929;&#x548C; 14 &#x5929;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;AX102 &#x8FD8;&#x5728; 7 &#x5929;&#x53D6;&#x6D88; COMP Ang1 &#x9632;&#x6F0F;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8D21;&#x732E;&#x6709;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-B &#x6301;&#x7EED;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4F34;&#x968F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x91CD;&#x5851;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x57FA;&#x51C6;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6216;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Ang1 &#x7684;&#x9632;&#x6F0F;&#x64CD;&#x4F5C;&#x8981;&#x6C42;&#x5468;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x9632;&#x6E17;&#x6F0F;&#x884C;&#x52A8;&#x8981;&#x6C42;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Blood vessel leakiness is an early, transient event in acute inflammation but can also persist as vessels undergo remodeling in sustained inflammation. Angiopoietin/Tie2 signaling can reduce the leakiness through changes in endothelial cells. The role of pericytes in this action has been unknown. We used the selective PDGF-B-blocking oligonucleotide aptamer AX102 to determine whether disruption of pericyte-endothelial crosstalk alters vascular leakiness or remodeling in the airways of mice under four different conditions: i) baseline, ii) acute inflammation induced by bradykinin, iii) sustained inflammation after 7-day infection by the respiratory pathogen Mycoplasma pulmonis, or iv) leakage after bradykinin challenge in the presence of vascular stabilization by the angiopoietin-1 (Ang1) mimic COMP-Ang1 for 7 days. AX102 reduced pericyte coverage but did not alter the leakage of microspheres from tracheal blood vessels at baseline or after bradykinin; however, AX102 exaggerated leakage at 7 days after M. pulmonis infection and increased vascular remodeling and disease severity at 14 days. AX102 also abolished the antileakage effect of COMP-Ang1 at 7 days. Together, these findings show that pericyte contributions to endothelial stability have greater dependence on PDGF-B during the development of sustained inflammation, when pericyte dynamics accompany vascular remodeling, than under baseline conditions or in acute inflammation. The findings also show that the antileakage action of Ang1 requires PDGF-dependent actions of pericytes in maintaining endothelial stability.

Pericyte requirement for anti-leak action of angiopoietin-1 and vascular remodeling in sustained inflammation.

Perm&eacute;abilit&eacute; des vaisseaux sanguins est un &eacute;v&eacute;nement pr&eacute;coce et transitoire dans l&#39;inflammation aigu&euml; mais peut aussi persister comme navires subissent une retouche en inflammation soutenue. Angiopoietin/Tie2 signalisation peut r&eacute;duire la perm&eacute;abilit&eacute; par le biais de changements dans les cellules endoth&eacute;liales. Le r&ocirc;le des p&eacute;ricytes dans la pr&eacute;sente action a &eacute;t&eacute; inconnu. Nous avons utilis&eacute; l&#39;aptam&egrave;re oligonucl&eacute;otide s&eacute;lective PDGF-B-bloquant AX102 pour d&eacute;terminer si la perturbation de la diaphonie pericyte-endoth&eacute;lial alt&egrave;re la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire ou le remodelage des voies a&eacute;riennes de souris sous quatre conditions diff&eacute;rentes: i) r&eacute;f&eacute;rence, inflammation ii) aigu&euml; induite par la bradykinine, inflammation iii) soutenue apr&egrave;s 7 jours infection par Mycoplasma pulmonis pathog&egrave;ne respiratoire ou de fuite iv) apr&egrave;s le d&eacute;fi de la bradykinine en pr&eacute;sence de stabilisation vasculaire par l&#39;angiopoietin-1 (Ang1) imitent COMP-Ang1 pendant 7 jours. AX102 r&eacute;duit la couverture de pericyte, mais n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; la fuite des microsph&egrave;res de trach&eacute;e des vaisseaux sanguins au d&eacute;part ou apr&egrave;s la bradykinine ; Cependant, AX102 exag&eacute;r&eacute; la fuite &agrave; 7 jours apr&egrave;s l&#39;infection &agrave; M. pulmonis et augment&eacute; la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; de remodelage et de maladie vasculaire &agrave; 14 jours. AX102 a &eacute;galement aboli l&#39;effet antileakage de la COMP-Ang1 &agrave; 7 jours. Ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que les pericyte des contributions &agrave; la stabilit&eacute; endoth&eacute;liale ont une plus grande d&eacute;pendance sur PDGF-B au cours du d&eacute;veloppement de l&#39;inflammation prolong&eacute;e, lorsque pericyte dynamique accompagne un remodelage vasculaire, qu&#39;en conditions basales ou une inflammation aigu&euml;. Les r&eacute;sultats montrent &eacute;galement que l&#39;action antileakage de Ang1 exige des actions de PDGF-d&eacute;pendante des p&eacute;ricytes dans le maintien de la stabilit&eacute; endoth&eacute;liale.

Pericyte exigence d&#39;action anti-fuite d&#39;angiopoietin-1 et un remodelage vasculaire en a subi une inflammation.

Blutgef&auml;&szlig; Leakiness ist eine fr&uuml;he, Transienten-Veranstaltung in akute Entz&uuml;ndung, sondern kann auch beibehalten, als Schiffe zu unterziehen, Umbau in anhaltende Entz&uuml;ndung. Angptl4/Tie2 signalisieren kann die Leakiness durch &Auml;nderungen in Endothelzellen reduziert werden. Die Rolle der Pericytes in dieser Aktion wurde nicht bekannt. Wir verwendeten die selektive PDGF-B-Blocker-Oligonukleotid Aptamer AX102 um festzustellen, ob die St&ouml;rung des Pericyt-endothelial &Uuml;bersprechen vaskul&auml;re Leakiness oder Umbau in den Atemwegen von M&auml;usen unter vier verschiedene Bedingungen ver&auml;ndert: i) Baseline, Ii) akute Entz&uuml;ndung induziert durch Bradykinin, Iii) anhaltende Entz&uuml;ndung nach 7-Tage-Infektion von der respiratorische Erreger Mycoplasma Pozzi oder iv) Leckage nach Bradykinin-Challenge in Anwesenheit von vaskul&auml;ren Stabilisierung durch das ANGPTL1-1 (Ang1) imitieren COMP-Ang1 f&uuml;r 7 Tage. AX102 Pericyt Abdeckung reduziert aber nicht das Austreten der Mikrosph&auml;ren aus Trachealtubus Blutgef&auml;&szlig;e bei Studienbeginn oder nach Bradykinin ver&auml;ndern; jedoch AX102 &uuml;bertrieben Leckage 7 Tage nach M. Pozzi Infektion und vaskul&auml;re Umbau und Krankheit schwere 14 Tage erh&ouml;ht. AX102 beseitigt auch die antileakage Wirkung von COMP-Ang1 nach 7 Tagen. Gemeinsam diese Ergebnisse zeigen, dass Pericyt Beitr&auml;ge zur endothelialen Stabilit&auml;t gr&ouml;&szlig;ere Abh&auml;ngigkeit von PDGF-B bei der Entwicklung von nachhaltigen Entz&uuml;ndung, haben wenn Pericyt Dynamik zu begleiten, vaskul&auml;re remodeling, als Grundlinie Bedingungen oder akute Entz&uuml;ndungen. Die Ergebnisse zeigen auch, dass die antileakage Aktion des Ang1 PDGF-abh&auml;ngigen Aktionen der Pericytes in endothelialen Stabilit&auml;t erfordert.

Pericyt Voraussetzung f&uuml;r Spyware Ma&szlig;nahmen des ANGPTL1-1 und vaskul&auml;re remodeling in anhaltende Entz&uuml;ndung.

Leakiness vaso sanguigno &egrave; un evento precoce e transitorio in infiammazione acuta, ma pu&ograve; persistere anche come recipienti sottoposti a rimodellamento dell&#39;infiammazione sostenuta. Angiopoietin/Tie2 segnalazione pu&ograve; ridurre il leakiness attraverso i cambiamenti nelle cellule endoteliali. Il ruolo dei pericytes in questa azione &egrave; stato sconosciuto. Abbiamo usato la selettiva PDGF-B-blocco del oligonucleotide aptamer AX102 per determinare se disturbi di diafonia Pericita-endoteliale altera leakiness vascolare o rimodellamento delle vie aeree di topi in quattro diverse condizioni: i) baseline, ii) acuta infiammazione indotta dalla bradichinina, infiammazione iii) sostenuta dopo 7 giorni l&#39;infezione da Mycoplasma pulmonis patogeno delle vie respiratorie o iv) perdite dopo la sfida di bradichinina in presenza di stabilizzazione vascolare di angiopoietin-1 (Ang1) imitare COMP-Ang1 per 7 giorni. AX102 ridotto Pericita copertura ma non alterava la fuoriuscita di microsfere da tracheale vasi sanguigni al basale o dopo la bradichinina; Tuttavia, AX102 esagerato perdite a 7 giorni dopo l&#39;infezione da M. pulmonis e gravit&agrave; di rimodellamento e malattia vascolare &egrave; aumentato a 14 giorni. AX102 abol&igrave; anche l&#39;effetto antileakage del COMP-Ang1 in 7 giorni. Insieme, questi risultati mostrano che Pericita contributi alla stabilit&agrave; endoteliali hanno una maggiore dipendenza dai PDGF-B durante lo sviluppo di infiammazione sostenuta, quando Pericita dinamiche accompagnano rimodellamento vascolare, che in condizioni di base o di infiammazione acuta. I risultati mostrano anche che l&#39;azione antileakage del Ang1 richiede azioni di PDGF-dipendente dei pericytes nel mantenimento della stabilit&agrave; endoteliale.

Pericita requisito per l&#39;azione anti-leak di angiopoietin-1 e rimodellamento vascolare sostenuta l&#39;infiammazione.

&#x8840;&#x7BA1;&#x6C34;&#x6F0F;&#x308C;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3082;&#x4FDD;&#x6301;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Angiopoietin/Tie2 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6C34;&#x6F0F;&#x308C;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684; PDGF B &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x76AE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8840;&#x7BA1;&#x6C34;&#x6F0F;&#x308C;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x304B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x672A;&#x6E80; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; AX102 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;: i) &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x306E; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; iii&#xFF09; &#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x307E;&#x305F;&#x306F; iv) &#x6F0F;&#x6D29;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8; angiopoietin 1 (Ang1) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F8C;&#x3067;&#x8A98;&#x767A; ii) &#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;-Ang1 7 &#x65E5;&#x9593;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AX102 &#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5831;&#x9053;&#x304C;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x304C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6C17;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6F0F;&#x308C;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;AX102 &#x306F;&#x6F0F;&#x308C; M. &#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x8A87;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306F; 14 &#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AX102 &#x3082;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7; Ang1 &#x306E; antileakage &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x540C;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58; PDGF B &#x306B;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Ang1 &#x306E; antileakage &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; PDGF &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6; angiopoietin 1 &#x3068;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x306F;&#x305A;&#x3057;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xAE30;, &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xC220; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Angiopoietin/Tie2 &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; pericytes &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; PDGF B &#xCC28;&#xB2E8; oligonucleotide aptamer pericyte &#xB0B4; &#xD53C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC544;&#xB798; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC870;&#xAC74; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; ax102&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: i) &#xCD08;&#xAE30;, ii) &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; bradykinin, Mycoplasma pulmonis &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; 7 &#xC77C; &#xD6C4; 3) &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB610;&#xB294; iv) angiopoietin-1 (Ang1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC874;&#xC7AC; bradykinin &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xB204;&#xC124;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xBC29; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1;-Ang1. AX102 pericyte &#xBC94;&#xC704; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; microspheres tracheal &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xB610;&#xB294; bradykinin; &#xD6C4;&#xC758; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, AX102 M. pulmonis &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 7 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xB204;&#xC124;&#xC744; &#xACFC;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; 14 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. Ax102&#xB294; &#xB610;&#xD55C; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC644; Ang1 antileakage &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; pericyte &#xC5ED;&#xD559; &#xAD00; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; pericyte &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD070; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; PDGF B &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; ang1&#xC758; antileakage &#xC791;&#xC5C5; &#xD574;&#xC57C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; pericytes&#xC758; PDGF &#xC885;&#xC18D; &#xC791;&#xC5C5; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pericyte &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; angiopoietin-1 &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; anti-leak &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D;.

Filtraci&oacute;n de los vasos sangu&iacute;neos es un evento temprano, transitorio en la inflamaci&oacute;n aguda, pero tambi&eacute;n puede persistir como vasos sufren remodelado en inflamaci&oacute;n mantenida. Se&ntilde;alizaci&oacute;n de angiopoyetina/Tie2 puede reducir la filtraci&oacute;n a trav&eacute;s de cambios en las c&eacute;lulas endoteliales. El papel de pericitos en esta acci&oacute;n ha sido desconocido. Utilizamos el apt&aacute;meros de oligonucle&oacute;tidos de PDGF-B-bloqueo selectivo AX102 para determinar si la interrupci&oacute;n de diafon&iacute;a pericyte-endotelial altera filtraci&oacute;n vascular o remodelaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias de los ratones bajo cuatro diferentes condiciones: i) base, ii) aguda inflamaci&oacute;n inducida por la bradicinina, inflamaci&oacute;n iii) mantenida despu&eacute;s de 7 d&iacute;as de infecci&oacute;n por el pat&oacute;geno respiratorio Pulmonis del Mycoplasma o iv) salida despu&eacute;s de desaf&iacute;o de bradicinina en presencia de estabilizaci&oacute;n vascular por la angiopoyetina-1 (Ang1) m&iacute;mico COMP-Ang1 durante 7 d&iacute;as. AX102 reduce pericyte cobertura pero no altera la fuga de microesferas de vasos traqueales en la visita inicial o despu&eacute;s de bradicinina; sin embargo, AX102 exagerado fugas en 7 d&iacute;as despu&eacute;s de la infecci&oacute;n por M. pulmonis y aument&oacute; la severidad de remodelaci&oacute;n y enfermedad vascular en 14 d&iacute;as. AX102 tambi&eacute;n suprimido el efecto antileakage de COMP-Ang1 en 7 d&iacute;as. Juntos, estos resultados demuestran que las contribuciones de pericyte endotelial estabilidad tienen mayor dependencia de PDGF-B durante el desarrollo de la inflamaci&oacute;n mantenida, cuando pericyte din&aacute;mica acompa&ntilde;a remodelado vascular, que bajo las condiciones iniciales o en la inflamaci&oacute;n aguda. Los resultados tambi&eacute;n demuestran que la acci&oacute;n antileakage de Ang1 requiere acciones de PDGF-dependiente de pericitos para mantener la estabilidad endotelial.

Pericyte requisito de acci&oacute;n antifuga de angiopoyetina-1 y remodelado vascular en sufri&oacute; inflamaci&oacute;n.

&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5145;&#x4F5C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5DEE;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6210;&#x529F; IUHCTx &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x901A;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5339;&#x914D;&#x7ED9;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E;&#x4F26;&#x6BD4;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x65B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CE;&#x513F;&#x73AF;&#x5883;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x4EA7;&#x5987;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

In utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx) is a promising strategy for the treatment of congenital stem cell disorders. Despite the purported immaturity of the fetal immune system, the clinical success of this strategy has been limited by poor engraftment of transplanted cells. The fetal host immune system is thought to be the major barrier to achieving successful IUHCTx. Since the fetal immune system is immature, however, we hypothesized that the maternal immune response may instead pose the true barrier to IUHCTx. We have demonstrated that maternal T cells traffic into the fetus after allogeneic in utero transplantation and that these lymphocytes play a critical role in limiting engraftment. Furthermore, we have shown that MHC matching the donor cells to the mother improves engraftment in the unmatched fetus. These results help renew interest in using the fetal environment to treat patients with congenital stem cell disorders.

The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation.

En transplantation in utero de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx) est une strat&#xE9;gie prometteuse pour le traitement de troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;immaturit&#xE9; pr&#xE9;tendue du syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal, le succ&#xE8;s clinique de cette strat&#xE9;gie a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par la prise de greffe des cellules transplant&#xE9;es pauvres. Le syst&#xE8;me h&#xF4;te immunitaire f&#x153;tal est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le principal obstacle &#xE0; la r&#xE9;alisation IUHCTx succ&#xE8;s. Comme le syst&#xE8;me immunitaire est immature du f&#x153;tus, cependant, nous avons suppos&#xE9; que la r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re peut, au lieu poser la v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la m&#xE8;re de la circulation des cellules T dans le foetus in utero apr&#xE8;s allogreffe de transplantation et que ces lymphocytes jouent un r&#xF4;le essentiel dans la limitation de la prise de greffe. En outre, nous avons montr&#xE9; que CMH correspondant aux cellules du donneur &#xE0; la m&#xE8;re am&#xE9;liore la prise de greffe chez le f&#x153;tus in&#xE9;gal&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats permettent de renouveler l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;environnement du f&#x153;tus pour traiter les patients avec troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches.

La r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re inhibe la r&#xE9;ussite de la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero

In der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) ist eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Behandlung von angeborenen Stammzell-Erkrankungen. Trotz der angeblichen Unreife des fetalen Immunsystems wurde der klinische Erfolg dieser Strategie durch schlechte Verteilung der transplantierten Zellen begrenzt. Das fetalen Immunsystem ist vermutlich das Haupthindernis f&uuml;r den erfolgreichen IUHCTx zu erreichen. Da das fetale Immunsystem unreif ist, jedoch Hypothese wir, dass die m&uuml;tterliche Immunantwort stattdessen das wahre Hindernis f&uuml;r IUHCTx darstellen kann. Wir haben bewiesen, dass m&uuml;tterliche T Verkehr in den F&ouml;tus nach der allogenen Transplantation der in der Geb&auml;rmutter Zellen und diese Lymphozyten eine entscheidende Rolle spielen bei der Verteilung zu begrenzen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass MHC passend die Spenderzellen der Mutter verbessert die Verteilung in der un&uuml;bertroffene F&ouml;tus. Diese Ergebnisse helfen, Interesse an der Nutzung der fetalen Umgebung zur Behandlung von Patienten mit angeborenen Stammzelle St&ouml;rungen zu erneuern.

Die m&uuml;tterliche Immunantwort hemmt den Erfolg in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation.

Trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx) &egrave; una strategia promettente per il trattamento di disturbi congeniti della cellula formativa. Nonostante la presunta immaturit&agrave; del sistema immunitario fetale, il successo clinico di questa strategia &egrave; stato limitato da scarso attecchimento delle cellule trapiantate. Il sistema immunitario fetale host &egrave; pensato per essere il grave ostacolo al raggiungimento di successo IUHCTx. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; immaturo, tuttavia, abbiamo ipotizzato che la risposta immunitaria materna invece possono rappresentare la vera barriera a IUHCTx. Abbiamo dimostrato che materna T cellule traffico nel feto dopo trapianto allogenico nell&#39;utero e che questi linfociti giocano un ruolo fondamentale nel limitare l&#39;attecchimento. Inoltre, abbiamo dimostrato che MHC le cellule del donatore alla madre di corrispondenza migliora attecchimento nel feto senza eguali. Questi risultati aiutano a rinnovare l&#39;interesse nel usando l&#39;ambiente fetale per trattare i pazienti con disturbi congeniti della cellula formativa.

La risposta immunitaria materna inibisce il successo del trapianto di cellule ematopoietiche in utero.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x672A;&#x719F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;IUHCTx&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;MHC&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x985E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx)&#xC740; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBBF8; &#xC219;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC219;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xC774;&#xD6C4;,, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xB300;&#xC2E0; IUHCTx &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC790; T allogeneic utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lymphocytes engraftment &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; MHC &#xD5A5;&#xC0C1; engraftment &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC131;&#xACF5;.

En el trasplante de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx) es una estrategia prometedora para el tratamiento de los trastornos cong&#xE9;nitos con c&#xE9;lulas madre. A pesar de la supuesta inmadurez del sistema inmune del feto, el &#xE9;xito cl&#xED;nico de esta estrategia ha sido limitada por injerto pobre de las c&#xE9;lulas trasplantadas. El sistema inmune del hu&#xE9;sped del feto se piensa que es el principal obst&#xE1;culo para el logro de IUHCTx &#xE9;xito. Dado que el sistema inmunol&#xF3;gico del feto es inmaduro, sin embargo, la hip&#xF3;tesis de que la respuesta inmune materna lugar puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx. Hemos demostrado que el tr&#xE1;fico de la madre las c&#xE9;lulas T en el feto despu&#xE9;s de trasplante alog&#xE9;nico en el &#xFA;tero y que el trasplante de estos linfocitos desempe&#xF1;an un papel fundamental en la limitaci&#xF3;n de injerto. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que MHC coincidente las c&#xE9;lulas del donante a la madre mejora el injerto en el feto sin igual. Estos resultados ayudan a renovar el inter&#xE9;s en el uso del ambiente fetal para tratar a pacientes con trastornos cong&#xE9;nitos de c&#xE9;lulas madre.

Tom Le

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Tom Le

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Surgery,Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research