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A Mouse Model of <em>in Utero</em> Transplantation

The transplantation of stem cells and viruses in utero has tremendous potential for treating congenital disorders in the human fetus.  For example, in ...

University of California

&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x8089;&#x7624;&#x662F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;CDO &#x548C;&#x4E2D;&#x94F6;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x90FD;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x3002;Cdo &#x548C;&#x4E2D;&#x94F6;&#x5728;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7531; ras &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; Cdo &#x6216;&#x4E2D;&#x94F6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8986;&#x76D6; ras &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; [&#x5EB7;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x3001; J &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x56ED;&#x6D77;&#x535A; 1998&#x5E74; &#xFF1B; 143:403-413 &#xFF1B;&#x5EB7; et al&#xFF0C;&#x6069;&#x535A; J 2002 &#x5E74; &#xFF1B;21:114-124].&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BD5;&#x56FE;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; CDO &#x548C;&#x4E2D;&#x94F6;&#x7684; promyogenic &#x5C5E;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x8089;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3001; CDO &#x6216; RD &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x589E;&#x5F3A;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x957F;&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x808C;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x94F6;&#x8DEF;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684; CDO &#x548C;&#x4E2D;&#x94F6;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458; CDO &#x548C;&#x4E2D;&#x94F6;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x8089;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8DEF;

Rhabdomyosarcoma is a childhood tumor of the skeletal muscle lineage in which cells display defects in both biochemical and morphological aspects of differentiation. The immunoglobulin superfamily members CDO and BOC are components of a cell surface receptor that positively regulates myogenesis in vitro. Expression of Cdo and Boc in myoblast cell lines is downregulated by the ras oncogene, and forced re-expression of either Cdo or Boc can override ras-induced inhibition of myogenic differentiation [Kang et al., J Cell Biol 1998; 143:403-413; Kang et al., EMBO J 2002; 21:114-124]. The current study sought to test whether the promyogenic properties of CDO and BOC could be extended to a human rhabdomyosarcoma cell line, RD. Stable overexpression of CDO or BOC in RD cells led to enhanced expression of two markers of muscle cell differentiation, troponin T and myosin heavy chain, and to increased formation of elongated, myosin heavy chain-positive myotubes. These observations are consistent with the notion that CDO and BOC play a role in the inverse relationship between differentiation and transformation of cells in the skeletal muscle lineage.

Overexpression of the immunoglobulin superfamily members CDO and BOC enhances differentiation of the human rhabdomyosarcoma cell line RD.

Rhabdomyosarcome est une tumeur de la petite enfance de la lign&eacute;e de muscle squelettique dans lequel les cellules affichent des d&eacute;fauts dans les aspects morphologiques et biochimiques de la diff&eacute;renciation. Les membres de la superfamille immunoglobuline CDO et BOC sont des composants d&#39;un r&eacute;cepteur de surface cellulaire qui r&eacute;gule positivement myogen&egrave;se in vitro. Expression de Cdo et Boc dans les lign&eacute;es de cellules myoblastiques est diminu&eacute;e par l&#39;oncog&egrave;ne ras, et forc&eacute;e r&eacute;expression de Cdo ou Boc peut substituer l&#39;inhibition induite par le ras de la diff&eacute;renciation myog&eacute;nique [Kang et coll., J Cell Biol 1998 ; 143:403-413 ; Kang et al., EMBO J 2002 ; 21:114-124]. Cette &eacute;tude a cherch&eacute; &agrave; v&eacute;rifier si les propri&eacute;t&eacute;s promyogenic des CDO et BOC pourraient &ecirc;tre &eacute;tendues &agrave; une lign&eacute;e cellulaire humaine Rhabdomyosarcome, Rd. Stable surexpression de CDO ou BOC dans les cellules de RD a conduit &agrave; une expression accrue de deux marqueurs de diff&eacute;renciation des cellules musculaires, de troponine T et de cha&icirc;ne lourde de myosine et &agrave; une formation accrue d&#39;allong&eacute;e, la myosine lourde cha&icirc;ne positive myotubes. Ces observations sont en accord avec la notion que les CDO et BOC jouent un r&ocirc;le dans la relation inverse entre la diff&eacute;renciation et la transformation des cellules de la lign&eacute;e de muscle squelettique.

La surexpression des membres superfamille des immunoglobulines CDO et BOC am&eacute;liore la diff&eacute;renciation d&#39;une lign&eacute;e cellulaire humaine Rhabdomyosarcome Rd.

Die &#xDC;berexpression von Mitgliedern der Immunoglobulin-Superfamilie CDO und BOC erh&#xF6;ht Differenzierung der menschlichen Zelllinie RD Rhabdomyosarkom.

Il rabdomiosarcoma &egrave; un tumore infantile del lignaggio muscolo scheletrico in cui cellule display difetti negli aspetti biochimici e morfologici di differenziazione. I membri del superfamily dell&#39;immunoglobulina CDO e BOC sono componenti di un recettore di superficie delle cellule che regola positivamente in vitro myogenesis. Espressione di Cdo e Boc in linee cellulari myoblast &egrave; downregolata dall&#39;oncogene ras, e forzato riespressione di Cdo o Boc pu&ograve; eseguire l&#39;override di inibizione indotta da ras di differenziazione miogena [Kang et al., J Cell Biol 1998; 143:403-413; Kang et al., EMBO J 2002; 21:114-124]. Questo studio ha cercato di verificare se la propriet&agrave; promyogenic di CDO e BOC potrebbe essere esteso a una linea cellulare umana rabdomiosarcoma, Rd. stabile iperespressione del CDO o BOC in cellule RD ha portato a una maggiore espressione dei due marcatori di differenziazione delle cellule muscolari, troponina T e catena pesante della miosina e maggiore formazione di forma allungata, miosina pesante catena positivo myotubes. Queste osservazioni sono coerenti con la nozione che la CDO e BOC svolgono un ruolo nella relazione inversa tra differenziazione e trasformazione delle cellule del lignaggio del muscolo scheletrico.

Sovraespressione dei membri del superfamily dell&#39;immunoglobulina CDO e BOC aumenta la differenziazione della linea cellulare umana rabdomiosarcoma Rd.

&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x8089;&#x816B;&#x306F;&#x5C0F;&#x5150;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; CDO&#x3001;BOC &#x306F;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x4F53;&#x5916;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Cdo &#x3068; Boc &#x306E;&#x5F0F;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067; ras &#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B; downregulated &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5236;&#x9006;&#x8EE2;&#x306E; Cdo &#x307E;&#x305F;&#x306F; Boc &#x306F; ras &#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; [&#x30AB;&#x30F3; et al., J &#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269; 1998&#x5E74;; 143:403-413;&#x30AB;&#x30F3; et al., EMBO J 2002;21:114-124]. &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x8089;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;CDO &#x307E;&#x305F;&#x306F; BOC RD &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3; T &#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3078;&#x3068;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x6B63;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x8DEF;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; CDO &#x3068; BOC &#x306E; promyogenic &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;CDO &#x3068; BOC &#x5F79;&#x5272;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9006;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; CDO &#x3068; BOC &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30D2;&#x30C8;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x8089;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Rhabdomyosarcoma&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. CDO &#xBC0F; BOC &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; myogenesis &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. Cdo &#xBC0F; Boc myoblast &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; ras oncogene &#xC5EC; downregulated &#xC774;&#xBA70; Cdo &#xB610;&#xB294; Boc &#xAC15;&#xC81C; &#xD45C;&#xC815; myogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; ras &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; [Kang et al., J &#xC140; Biol 1998; 143:403-413; &#xAC15; &#xC678;., EMBO J 2002; 21:114-124]. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; rhabdomyosarcoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, CDO &#xB610;&#xB294; RD &#xC138;&#xD3EC; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, troponin T&#xC640; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xB450; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xACE0; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C;, myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC591;&#xC131; myotubes&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD615;&#xC131; &#xC8FC;&#xB3C4; BOC RD. &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; overexpression CDO &#xBC0F; BOC&#xC758; promyogenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; CDO &#xBC0F; BOC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;.

CDO &#xBC0F; BOC &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily &#xD68C;&#xC6D0;&#xC758; overexpression &#xAC15;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; rhabdomyosarcoma &#xC140; &#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;

Rabdomiosarcoma es un tumor en la ni&ntilde;ez de la estirpe de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en que las c&eacute;lulas muestran defectos en aspectos tanto bioqu&iacute;micos y morfol&oacute;gicos de la diferenciaci&oacute;n. Los miembros de la superfamilia de la inmunoglobulina CDO y BOC son componentes de un receptor de superficie celular que regula positivamente la miog&eacute;nesis in vitro. Expresi&oacute;n de Cdo y Boc en l&iacute;neas celulares de mioblastos es regulada por el oncog&eacute;n ras, y forzada reexpresi&oacute;n de Cdo o Boc redefinir ras inducida por la inhibici&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n mi&oacute;gena [Kang et al, J Cell Biol 1998; 143:403-413; Kang et al., EMBO J 2002; 21:114-124]. El actual estudio trat&oacute; de probar si las propiedades promyogenic de CDO y BOC podr&iacute;an extenderse a una l&iacute;nea de c&eacute;lulas humanas rabdomiosarcoma, Rd. estable sobreexpresi&oacute;n de CDO o BOC en RD c&eacute;lulas conducido a expresi&oacute;n realzada de dos marcadores de diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo, la troponina T y la cadena pesada de miosina y a la formaci&oacute;n creciente de alargado, miosina pesada cadena positiva miotubos. Estas observaciones son consistentes con la noci&oacute;n que CDO y BOC desempe&ntilde;an un papel en la relaci&oacute;n inversa entre diferenciaci&oacute;n y transformaci&oacute;n de las c&eacute;lulas en el linaje de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico.

Sobreexpresi&oacute;n de los miembros de la superfamilia de la inmunoglobulina CDO y BOC mejora la diferenciaci&oacute;n de la l&iacute;nea celular de rabdomiosarcoma humano Rd.

N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x6253;&#x5F00;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x82EF;&#x73AF;&#x5229;&#x5B9A; &#xFF08;PCP&#xFF09; &#x548C;&#x897F;&#x5E73; (MK-801) &#x8BF1;&#x53D1;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6837;&#x75C7;&#x72B6;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x626D;&#x8F6C;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E94;&#x6C2F;&#x915A;&#x548C; MK 801 &#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;N-acetylaspartylglutamate (NAAG)&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6700;&#x6D41;&#x884C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7EC4;&#x4E8C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4; ZJ43&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x70C8;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242; synaptically &#x53D1;&#x5E03;&#x7684; NAAG&#xFF0C;&#x505C;&#x7528;&#x7684;&#x9176;&#x51CF;&#x5C11; PCP &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x5B9A;&#x578B;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x82EF;&#x73AF;&#x5229;&#x5B9A;&#x548C;&#x897F;&#x5E73;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x884C;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; N acetylaspartylglutamate &#x80BD;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor open channel blockers phencyclidine (PCP) and dizocilpine (MK-801) elicit schizophrenia-like symptoms in humans and in animal models. Group II metabotropic glutamate receptor agonists reverse the behavioral effects of PCP and MK-801 in animal models. N-acetylaspartylglutamate (NAAG), the third most prevalent neurotransmitter in the mammalian nervous system, is a selective group II metabotropic glutamate receptor agonist. We previously reported that ZJ43, a potent inhibitor of the enzymes that inactivate synaptically released NAAG, reduced motor and stereotypic effects of PCP in the rat.

Phencyclidine and dizocilpine induced behaviors reduced by N-acetylaspartylglutamate peptidase inhibition via metabotropic glutamate receptors.

R&eacute;cepteur de N-m&eacute;thyl-D-aspartate (NMDA) ouvrir la phencyclidine bloqueurs de canaux (PCP) et dizocilpine (MK-801) provoquent des sympt&ocirc;mes de schizophr&eacute;nie-comme chez les humains et chez les mod&egrave;les animaux. Agonistes du r&eacute;cepteur de groupe II m&eacute;tabotropiques du glutamate inverser les effets comportements de PCP et MK-801 dans des mod&egrave;les animaux. N-acetylaspartylglutamate (NAAG), le neurotransmetteur troisi&egrave;me plus r&eacute;pandu dans le syst&egrave;me nerveux des mammif&egrave;res, est un agoniste des r&eacute;cepteurs glutamate m&eacute;tabotropique s&eacute;lectif groupe II. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que ZJ43, un puissant inhibiteur des enzymes qui inactivent les synapses lib&eacute;r&eacute; NAAG, r&eacute;duit les effets moteurs et st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es du PCP chez le rat.

Phencyclidine et dizocilpine induit des comportements r&eacute;duites par inhibition peptidase N-acetylaspartylglutamate par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs m&eacute;tabotropiques du glutamate.

N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) Empf&auml;nger &ouml;ffnen Kanal Blocker Phencyclidin (PCP) und Dizocilpine (MK-801) entlocken Schizophrenie-&auml;hnliche Symptome beim Menschen und in Tiermodellen. Gruppe II Metabotropic Glutamat-Rezeptor-Agonisten umkehren die behavioral Auswirkungen von PCP und MK-801 in Tiermodellen. N-Acetylaspartylglutamate (NAAG), die dritte am weitesten verbreitete Neurotransmitter im S&auml;ugetier-Nervensystem, ist eine selektive Gruppe II Metabotropic Glutamat-Rezeptor-Agonisten. Zuvor berichteten wir, dass ZJ43, ein potenter Inhibitor der Enzyme, die synaptisch ver&ouml;ffentlichten NAAG inaktivieren motor und Stereotype Wirkungen von PCP in der Ratte reduziert.

Phencyclidin und Dizocilpine induzierte Verhaltensweisen reduziert durch N-Acetylaspartylglutamate Peptidase Hemmung &uuml;ber Metabotropic Glutamat-Rezeptoren.

Il ricevitore N-metil-D-aspartato (NMDA) aprire fenciclidina bloccanti di canale (PCP) e dizocilpine (MK-801) provocano sintomi schizofrenia-come in modelli animali e nell&#39;uomo. Agonisti del recettore di gruppo II metabotropic glutammato invertire gli effetti comportamentali della PCP e MK-801 in modelli animali. N-acetylaspartylglutamate (NAAG), il terzo pi&ugrave; diffuso neurotrasmettitore nel sistema nervoso dei mammiferi, &egrave; un agonista del recettore selettivo gruppo II metabotropic glutammato. Abbiamo segnalato in precedenza che ZJ43, un potente inibitore degli enzimi che inattivano sinapticamente rilasciato NAAG, ridotti effetti motori e stereotipati della PCP nel ratto.

Fenciclidina e dizocilpine indotta da comportamenti ridotti inibizione peptidasi N-acetylaspartylglutamate tramite i recettori del glutammato metabotropico.

N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;PCP&#xFF09; &#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x3001;dizocilpine &#xFF08;MK 801) &#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x69D8;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; II &#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; PCP &#x3068; MK 801 &#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3002;N-acetylaspartylglutamate (NAAG)&#x3001;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; II &#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; ZJ43&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; NAAG &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; PCP &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; N acetylaspartylglutamate &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#x884C;&#x52D5;&#x8A98;&#x8D77;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068; dizocilpine&#x3002;

N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDA) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; phencyclidine (PCP) &#xC5F4;&#xACE0; dizocilpine (MK-801) &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xAC19;&#xC740; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB8F9; II metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xCE58;&#xC758; MK-801&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. N-acetylaspartylglutamate (NAAG) &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8;&#xB85C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC740; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xADF8;&#xB8F9; II metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; ZJ43, synaptically &#xCD9C;&#xC2DC; NAAG &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xCE58;&#xC758;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xC815;&#xD615; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;.

Phencyclidine &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; dizocilpine metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; N-acetylaspartylglutamate peptidase &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;.

Receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) Abra fenciclidina de bloqueadores de los canales (PCP) y Dizocilpina (MK-801) provocan s&iacute;ntomas similares a la esquizofrenia en humanos como en modelos animales. Agonistas del receptor de grupo II metabotr&oacute;picos glutamato revertir los efectos conductuales de la PCP y MK-801 en modelos animales. N-acetylaspartylglutamate (NAAG), el tercero m&aacute;s frecuente neurotransmisor en el sistema nervioso mam&iacute;fero, es un agonista del receptor del glutamato metabotr&oacute;picos de selectivo grupo II. Divulgamos previamente que ZJ43, un potente inhibidor de las enzimas que inactivan CCIS lanzado NAAG, reduce efectos motores y estereotipados de PCP en la rata.

Fenciclidina y Dizocilpina inducida por comportamientos reducidos por inhibici&oacute;n de la peptidasa de N-acetylaspartylglutamate trav&eacute;s de receptores de glutamato metabotr&oacute;picos.

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x80CE;&#x513F;&#x6CBB;&#x7597;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx)&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;IUHCTx &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x8D2B;&#x7A77;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x53CD;&#x8D2A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x4EA7;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x6709;&#x6548; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IUHCTx &#x540E;&#x8D29;&#x5356;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; macrochimerism&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA7;&#x5987;&#x5230; IUHCTx &#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7E41;&#x6B96;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684; T &#x548C;/&#x6216; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x548C;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x8FDB;&#x884C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; IUHCTx&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x7F3A;&#x4E4F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5728;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x5339;&#x914D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x690D;&#x5165;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x80CE;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x76F8;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684; IUHCTx&#x3002;

&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x9020;&#x8840;&#x3002;

Transplantation of allogeneic stem cells into the early gestational fetus, a treatment termed in utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx), could potentially overcome the limitations of bone marrow transplants, including graft rejection and the chronic immunosuppression required to prevent rejection. However, clinical use of IUHCTx has been hampered by poor engraftment, possibly due to a host immune response against the graft. Since the fetal immune system is relatively immature, we hypothesized that maternal cells trafficking into the fetus may pose the true barrier to effective IUHCTx. Here, we have demonstrated that there is macrochimerism of maternal leukocytes in the blood of unmanipulated mouse fetuses, with substantial increases in T cell trafficking after IUHCTx. To determine the contribution of these maternal lymphocytes to rejection after IUHCTx, we bred T and/or B cell-deficient mothers to wild-type fathers and performed allogeneic IUHCTx into the immunocompetent fetuses. There was a marked improvement in engraftment if the mother lacked T cells but not B cells, indicating that maternal T cells are the main barrier to engraftment. Furthermore, when the graft was matched to the mother, there was no difference in engraftment between syngeneic and allogeneic fetal recipients. Our study suggests that the clinical success of IUHCTx may be improved by transplanting cells matched to the mother.

Maternal T cells limit engraftment after in utero hematopoietic cell transplantation in mice.

La transplantation de cellules souches allog&#xE9;niques dans le foetus au d&#xE9;but de gestation, un traitement appel&#xE9; in utero la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx), pourrait d&#xE9;passer les limites de greffes de moelle osseuse, y compris le rejet du greffon et l&#x26;#39;immunosuppression chronique n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir le rejet. Cependant, l&#x26;#39;utilisation clinique de IUHCTx a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par la prise de greffe des pauvres, peut-&#xEA;tre due &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre le greffon. Comme le syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal est relativement immature, nous avons suppos&#xE9; que le trafic de cellules de la m&#xE8;re au f&#x153;tus peut poser le v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx efficace. Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;il existe des leucocytes maternels macrochimerism dans le sang des f&#x153;tus de souris non manipul&#xE9;es, avec des augmentations substantielles dans le trafic des lymphocytes T apr&#xE8;s IUHCTx. Pour d&#xE9;terminer la contribution de ces lymphocytes maternels au rejet apr&#xE8;s IUHCTx, nous &#xE9;lev&#xE9;s T et / ou des cellules B d&#xE9;ficientes m&#xE8;res de type sauvage p&#xE8;res et ex&#xE9;cut&#xE9; IUHCTx allog&#xE9;nique dans les f&#x153;tus immunocomp&#xE9;tents. Il y avait une nette am&#xE9;lioration dans la prise de greffe, si la m&#xE8;re n&#x26;#39;avait pas les cellules T mais pas les cellules B, indiquant que les cellules maternelles T sont le principal obstacle &#xE0; la prise de greffe. En outre, lorsque le greffon a &#xE9;t&#xE9; appari&#xE9; &#xE0; la m&#xE8;re, il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans la prise de greffe allog&#xE9;nique entre syng&#xE9;niques et les b&#xE9;n&#xE9;ficiaires du f&#x153;tus. Notre &#xE9;tude sugg&#xE8;re que le succ&#xE8;s clinique de IUHCTx peut &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e par la transplantation de cellules adapt&#xE9;es &#xE0; la m&#xE8;re.

Maternels cellules T Limiter prise de greffe Apr&#xE8;s la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero chez la souris

Transplantation von allogenen Stammzellen in den fr&uuml;hen Schwangerschafts-F&ouml;tus, eine Behandlung in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) genannt, k&ouml;nnte potenziell die Beschr&auml;nkungen von Knochenmarktransplantationen, einschlie&szlig;lich Transplantat Ablehnung und die chronische Immunsuppression ben&ouml;tigt, um zu verhindern, dass die Ablehnung &uuml;berwinden. Jedoch hat die klinische Verwendung von IUHCTx durch schlechte Verteilung, m&ouml;glicherweise aufgrund einer Host Immunantwort gegen das Transplantat behindert. Da das fetale Immunsystem relativ unreif ist, vermutete, dass wir, dass die m&uuml;tterliche Zellen Verschleppung nach der F&ouml;tus das wahre Hindernis f&uuml;r wirksame IUHCTx darstellen k&ouml;nnen. Hier haben wir gezeigt, dass es Macrochimerism der m&uuml;tterlichen Leukozyten im Blut der Zellebene Maus F&ouml;ten, mit deutlicher Anstieg der T-Zell-Handel nach IUHCTx. Um den Beitrag der diese m&uuml;tterlichen Lymphozyten zur Ablehnung nach IUHCTx zu bestimmen, wir gez&uuml;chtet/T oder B-Zell-defizienten M&uuml;tter Wildtyp V&auml;tern und allogene IUHCTx in die immunkompetenten F&ouml;ten durchgef&uuml;hrt. Wenn die Mutter fehlte, aber nicht B-Zellen, T-Zellen, dass m&uuml;tterliche T-Zellen das Haupthindernis f&uuml;r Verteilung sind, gab es eine deutliche Verbesserung der Verteilung. Dar&uuml;ber hinaus Wenn das Transplantat zur Mutter abgeglichen wurde, gab es keinen Unterschied in der Verteilung zwischen syngenen und allogene fetalen Empf&auml;ngern. Unsere Studie legt nahe, dass der klinische Erfolg der IUHCTx verbessert werden kann, durch die Transplantation von Zellen, die abgestimmt auf die Mutter.

M&uuml;tterliche T-Zellen beschr&auml;nken Verteilung nach pr&auml;nataler h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation bei M&auml;usen.

Trapianto di cellule staminali allogeniche in feto gestazionale precoce, un trattamento definito trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx), potrebbe potenzialmente superare i limiti dei trapianti di midollo osseo, tra cui il rigetto dell&#39;innesto e l&#39;immunosoppressione cronica necessaria per prevenire il rigetto. Tuttavia, l&#39;uso clinico di IUHCTx &egrave; stato ostacolato da scarso attecchimento, probabilmente a causa di una risposta immunitaria contro l&#39;innesto. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; relativamente immaturo, abbiamo ipotizzato che le cellule materne traffico nel feto possono rappresentare la vera barriera di IUHCTx efficace. Qui, abbiamo dimostrato che c&#39;&egrave; macrochimerism dei leucociti materni nel sangue di feti mouse manipolate, con aumenti notevoli in cellule T traffico dopo IUHCTx. Per determinare il contributo di questi linfociti materni di rigetto dopo IUHCTx, abbiamo allevato madri T e/o delle cellule di B-carenti di selvaggio-tipo padri ed eseguita IUHCTx allogenico nei feti immunitarie. C&#39;era un netto miglioramento nell&#39;attecchimento, se la madre mancava di cellule T, ma non le cellule B, che indica che cellule T materne sono il principale ostacolo all&#39;attecchimento. Inoltre, quando l&#39;innesto &egrave; stato abbinato alla madre, non c&#39;era alcuna differenza di attecchimento tra Carlo e allogenici destinatari fetali. Il nostro studio suggerisce che il successo clinico di IUHCTx pu&ograve; essere migliorato trapiantando cellule abbinate alla madre.

Cellule T materne limitano attecchimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche in utero nei topi.

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3078;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x3067;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x3068;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;unmanipulated&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;macrochimerism&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5148;&#x7956;&#x306B;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3092;&#x7E41;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;IUHCTx&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x304C;&#x6BCD;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5236;&#x9650;

&#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx) &#xB418; &#xB098;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;, &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911; &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xC744; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; IUHCTx &#xD6C4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; unmanipulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; macrochimerism&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. IUHCTx &#xD6C4; &#xAC70;&#xC808;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC790;&#xB780; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; T &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD558; &#xACE0; immunocompetent &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic Iuhctx&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBD80;&#xC871; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B &#xC138;&#xD3EC;, &#xBAA8;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; engraftment&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; engraftment&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; engraftment syngeneic &#xBC0F; allogeneic &#xD0DC;&#xC544; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xC131; T &#xC140; &#xC81C;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; engraftment.

El trasplante de c&#xE9;lulas madre alog&#xE9;nicas en el feto temprano de gestaci&#xF3;n, un tratamiento denominado en el &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx), podr&#xED;a superar las limitaciones de los trasplantes de m&#xE9;dula &#xF3;sea, incluyendo el rechazo del injerto y la inmunosupresi&#xF3;n cr&#xF3;nica requiere para prevenir el rechazo. Sin embargo, el uso cl&#xED;nico de IUHCTx ha visto obstaculizada por injerto pobre, posiblemente debido a una respuesta inmune del hu&#xE9;sped contra el injerto. Dado que el sistema inmune fetal es relativamente joven, la hip&#xF3;tesis de que el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas madre hacia el feto puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx eficaz. En este caso, hemos demostrado que hay macrochimerism de leucocitos en la sangre materna de los fetos de ratones no manipulados, con aumentos sustanciales en el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de IUHCTx. Para determinar la contribuci&#xF3;n de estos linfocitos maternos al rechazo despu&#xE9;s de IUHCTx, criamos T y / o madres con deficiencia de c&#xE9;lulas B de tipo salvaje padres y realiz&#xF3; IUHCTx alog&#xE9;nico en los fetos inmunocompetentes. Hubo una notable mejora en el injerto si la madre carec&#xED;an de c&#xE9;lulas T pero no las c&#xE9;lulas B, lo que indica que las c&#xE9;lulas T maternas son el principal obst&#xE1;culo para el injerto. Por otra parte, cuando el injerto se corresponde a la madre, no hubo diferencia en el injerto entre los beneficiarios del feto sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico. Nuestro estudio sugiere que el &#xE9;xito cl&#xED;nico de IUHCTx puede ser mejorada mediante el trasplante de c&#xE9;lulas adaptadas a la madre.

Maternas c&#xE9;lulas T Limite injerto en el trasplante Despu&#xE9;s de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas en ratones

&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5145;&#x4F5C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5DEE;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6210;&#x529F; IUHCTx &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x901A;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5339;&#x914D;&#x7ED9;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E;&#x4F26;&#x6BD4;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x65B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CE;&#x513F;&#x73AF;&#x5883;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x4EA7;&#x5987;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

In utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx) is a promising strategy for the treatment of congenital stem cell disorders. Despite the purported immaturity of the fetal immune system, the clinical success of this strategy has been limited by poor engraftment of transplanted cells. The fetal host immune system is thought to be the major barrier to achieving successful IUHCTx. Since the fetal immune system is immature, however, we hypothesized that the maternal immune response may instead pose the true barrier to IUHCTx. We have demonstrated that maternal T cells traffic into the fetus after allogeneic in utero transplantation and that these lymphocytes play a critical role in limiting engraftment. Furthermore, we have shown that MHC matching the donor cells to the mother improves engraftment in the unmatched fetus. These results help renew interest in using the fetal environment to treat patients with congenital stem cell disorders.

The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation.

En transplantation in utero de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx) est une strat&#xE9;gie prometteuse pour le traitement de troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;immaturit&#xE9; pr&#xE9;tendue du syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal, le succ&#xE8;s clinique de cette strat&#xE9;gie a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par la prise de greffe des cellules transplant&#xE9;es pauvres. Le syst&#xE8;me h&#xF4;te immunitaire f&#x153;tal est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le principal obstacle &#xE0; la r&#xE9;alisation IUHCTx succ&#xE8;s. Comme le syst&#xE8;me immunitaire est immature du f&#x153;tus, cependant, nous avons suppos&#xE9; que la r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re peut, au lieu poser la v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la m&#xE8;re de la circulation des cellules T dans le foetus in utero apr&#xE8;s allogreffe de transplantation et que ces lymphocytes jouent un r&#xF4;le essentiel dans la limitation de la prise de greffe. En outre, nous avons montr&#xE9; que CMH correspondant aux cellules du donneur &#xE0; la m&#xE8;re am&#xE9;liore la prise de greffe chez le f&#x153;tus in&#xE9;gal&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats permettent de renouveler l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;environnement du f&#x153;tus pour traiter les patients avec troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches.

La r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re inhibe la r&#xE9;ussite de la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero

In der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) ist eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Behandlung von angeborenen Stammzell-Erkrankungen. Trotz der angeblichen Unreife des fetalen Immunsystems wurde der klinische Erfolg dieser Strategie durch schlechte Verteilung der transplantierten Zellen begrenzt. Das fetalen Immunsystem ist vermutlich das Haupthindernis f&uuml;r den erfolgreichen IUHCTx zu erreichen. Da das fetale Immunsystem unreif ist, jedoch Hypothese wir, dass die m&uuml;tterliche Immunantwort stattdessen das wahre Hindernis f&uuml;r IUHCTx darstellen kann. Wir haben bewiesen, dass m&uuml;tterliche T Verkehr in den F&ouml;tus nach der allogenen Transplantation der in der Geb&auml;rmutter Zellen und diese Lymphozyten eine entscheidende Rolle spielen bei der Verteilung zu begrenzen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass MHC passend die Spenderzellen der Mutter verbessert die Verteilung in der un&uuml;bertroffene F&ouml;tus. Diese Ergebnisse helfen, Interesse an der Nutzung der fetalen Umgebung zur Behandlung von Patienten mit angeborenen Stammzelle St&ouml;rungen zu erneuern.

Die m&uuml;tterliche Immunantwort hemmt den Erfolg in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation.

Trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx) &egrave; una strategia promettente per il trattamento di disturbi congeniti della cellula formativa. Nonostante la presunta immaturit&agrave; del sistema immunitario fetale, il successo clinico di questa strategia &egrave; stato limitato da scarso attecchimento delle cellule trapiantate. Il sistema immunitario fetale host &egrave; pensato per essere il grave ostacolo al raggiungimento di successo IUHCTx. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; immaturo, tuttavia, abbiamo ipotizzato che la risposta immunitaria materna invece possono rappresentare la vera barriera a IUHCTx. Abbiamo dimostrato che materna T cellule traffico nel feto dopo trapianto allogenico nell&#39;utero e che questi linfociti giocano un ruolo fondamentale nel limitare l&#39;attecchimento. Inoltre, abbiamo dimostrato che MHC le cellule del donatore alla madre di corrispondenza migliora attecchimento nel feto senza eguali. Questi risultati aiutano a rinnovare l&#39;interesse nel usando l&#39;ambiente fetale per trattare i pazienti con disturbi congeniti della cellula formativa.

La risposta immunitaria materna inibisce il successo del trapianto di cellule ematopoietiche in utero.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x672A;&#x719F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;IUHCTx&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;MHC&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x985E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx)&#xC740; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBBF8; &#xC219;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC219;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xC774;&#xD6C4;,, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xB300;&#xC2E0; IUHCTx &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC790; T allogeneic utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lymphocytes engraftment &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; MHC &#xD5A5;&#xC0C1; engraftment &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC131;&#xACF5;.

En el trasplante de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx) es una estrategia prometedora para el tratamiento de los trastornos cong&#xE9;nitos con c&#xE9;lulas madre. A pesar de la supuesta inmadurez del sistema inmune del feto, el &#xE9;xito cl&#xED;nico de esta estrategia ha sido limitada por injerto pobre de las c&#xE9;lulas trasplantadas. El sistema inmune del hu&#xE9;sped del feto se piensa que es el principal obst&#xE1;culo para el logro de IUHCTx &#xE9;xito. Dado que el sistema inmunol&#xF3;gico del feto es inmaduro, sin embargo, la hip&#xF3;tesis de que la respuesta inmune materna lugar puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx. Hemos demostrado que el tr&#xE1;fico de la madre las c&#xE9;lulas T en el feto despu&#xE9;s de trasplante alog&#xE9;nico en el &#xFA;tero y que el trasplante de estos linfocitos desempe&#xF1;an un papel fundamental en la limitaci&#xF3;n de injerto. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que MHC coincidente las c&#xE9;lulas del donante a la madre mejora el injerto en el feto sin igual. Estos resultados ayudan a renovar el inter&#xE9;s en el uso del ambiente fetal para tratar a pacientes con trastornos cong&#xE9;nitos de c&#xE9;lulas madre.

Marta Wegorzewska

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,
Biomedical Sciences Program

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Marta Wegorzewska

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Surgery,Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,Biomedical Sciences Program

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,
Biomedical Sciences Program