JoVE Logo

S'identifier

Dans cet article

  • Résumé
  • Résumé
  • Introduction
  • Protocole
  • Résultats
  • Discussion
  • Déclarations de divulgation
  • Remerciements
  • matériels
  • Références
  • Réimpressions et Autorisations

Résumé

Dans cette étude, nous présentons un protocole pour explorer une approche de chirurgie de la trompe d’Eustache via le palais mou chez des porcs miniatures. L’intervention chirurgicale est simple, avec un temps opératoire court, et la cicatrisation des plaies est rapide ; C’est donc un bon choix pour des procédures telles que la dilatation par ballonnet de la trompe d’Eustache.

Résumé

La trompe d’Eustache (TE) est l’un des organes les plus complexes du corps humain, et son dysfonctionnement peut entraîner diverses maladies. Ces dernières années, un nombre croissant de chercheurs ont choisi de mener des études liées à l’ET en utilisant de grands animaux de laboratoire tels que des porcs miniatures ou des moutons, ce qui a donné des résultats prometteurs. En règle générale, les procédures endoscopiques conventionnelles sont effectuées par voie nasale pour les grands animaux de laboratoire. Cependant, en raison de la cavité nasale allongée et étroite de ces animaux, les chirurgies transnasales sont difficiles.

Pour résoudre ce problème, nous avons exploré une approche de chirurgie ET via le palais mou. L’animal a été placé en position couchée. Après l’intubation endotrachéale sous anesthésie générale, un ouvre-bouche a été utilisé pour exposer complètement le palais supérieur. Une infiltration locale avec du liquide surrénalien dilué a été réalisée pour l’anesthésie de la zone. Un couteau à faucille a ensuite été utilisé pour faire une incision longitudinale du palais mou à la jonction des palais mou et dur. Après l’hémostase, un endoscope a été inséré dans la cavité nasopharynx, permettant de visualiser l’ouverture pharyngée de l’ET sur la paroi latérale postérieure de la cavité nasale.

Par la suite, un poussoir spécialisé a été utilisé pour insérer un ballon dans l’ET. Le ballon a été gonflé, maintenu à 10 bars pendant 2 min, puis retiré. L’incision dans le palais mou a ensuite été suturée pour assurer un bon alignement. Le palais mou a bien cicatrisé après l’opération. Cette approche chirurgicale convient aux procédures liées à la TE chez de grands animaux de laboratoire (par exemple, des porcs miniatures, des moutons et des chiens). La procédure chirurgicale est simple, avec un temps opératoire court, et la cicatrisation des plaies est rapide. Dans le cadre de l’endoscopie, l’ouverture pharyngée de l’ET est visible, ce qui constitue un bon choix pour des procédures telles que la dilatation par ballonnet de l’ET.

Introduction

La trompe d’Eustache (TE), l’un des organes les plus complexes du corps humain, est un composant vital de l’oreille moyenne et joue un rôle crucial dans le maintien de sa fonction physiologique1. Les fonctions physiologiques de l’ET sont les suivantes 2,3 : d’abord, il équilibre la pression dans l’oreille moyenne. Lorsqu’une pression négative se forme dans l’oreille moyenne en raison d’un échange gazeux avec la muqueuse, l’ET s’ouvre par intermittence pour égaliser la pression avec la pression atmosphérique. Ceci est essentiel pour maintenir les conditions d’impédance les plus basses dans le système de transmission du son de l’oreille moyenne, assurant la transmission la plus efficace du son vers l’oreille interne. Deuxièmement, il facilite le drainage du mucus de l’oreille moyenne vers le nasopharynx, empêchant l’accumulation de liquides et le développement de l’otite moyenne sécrétoire. Troisièmement, il a un rôle protecteur. Dans des conditions normales, la TE reste fermée la plupart du temps, empêchant l’entrée des sécrétions nasopharyngées ou des agents pathogènes dans l’oreille moyenne. Le tensioactif sécrété par la muqueuse de l’ET inhibe également l’infection microbienne.

Bluestone et Beery4 pensent que l’ET a également un effet de cou mince semblable à une fiole, qui est également un mécanisme montrant l’effet protecteur de l’ET. Quatrièmement, il dispose d’une fonction de protection acoustique. À l’état fermé, le TE empêche les bruits respiratoires et de déglutition dans les voies respiratoires de pénétrer dans l’oreille moyenne, évitant ainsi les interférences avec l’audition. Les fonctions physiologiques mentionnées ci-dessus sont intimement liées à la structure anatomique complexe de la TE. Actuellement, on sait que la longueur totale de l’ET humain est d’environ 31-40 mm, avec une longueur moyenne de 36 mm. Anatomiquement, il est divisé en partie osseuse, l’isthme et la partie cartilagineuse. Chez l’adulte, l’ET est incliné à un angle de 30-40° en position horizontale et a un angle d’environ 45° en position sagittale. Les parties osseuses et cartilagineuses ne forment pas une ligne droite mais ont plutôt un angle de ~160°. Le TE sert de conduit entre le nasopharynx et l’oreille moyenne. Sa structure comprend le cartilage ET attaché à la base du crâne, le muscle tenseur veli palatini, le muscle releveur veli palatini, le muscle salpingopharyngien, les glandes autour de la trompe d’Eustache et divers composants épithéliaux.

Le dysfonctionnement de l’ET peut entraîner diverses maladies, telles qu’une ouverture anormale de l’ET, un blocage del’ET 5,6 et une escarre ET. Une ouverture anormale de l’ET peut entraîner des symptômes tels que des acouphènes et une autophonie. L’obstruction de l’ET peut affecter les fonctions de ventilation et de drainage de l’oreille moyenne, entraînant des maladies telles que l’otite moyenne sécrétoire ou le cholestéatome. Les escarres ET peuvent provoquer une aérotite moyenne.

Des animaux de petite taille sont souvent utilisés dans les études sur l’ET, notamment les souris 7,8,9, les rats10,11, les cochons d’Inde 12,13,14, les tamias 15,16,17,18 et les lapins 19,20. Ces animaux sont rentables, se reproduisent rapidement et sont faciles à gérer. Après de nombreuses années de recherche, des progrès substantiels ont été réalisés dans l’étude de la structure des TE, des fonctions physiologiques et des modèles pathologiques utilisant ces animaux. À l’avenir, on s’attend à ce qu’ils restent des choix essentiels pour la recherche sur les TE.

Cependant, le fait que l’ET ait un très petit volume dans le corps de l’animal et qu’il soit encore plus petit chez les animaux de laboratoire de petite taille, est un grand obstacle auquel les chercheurs sont confrontés. La structure et certaines fonctions de l’ET chez ces animaux sont très différentes de celles de l’homme, limitant ainsi leur application dans le domaine de la recherche sur l’ET. Au cours des dernières années, un nombre croissant de chercheurs ont utilisé de grands animaux de laboratoire tels que des porcs miniatures ou des moutons pour des recherches liées à l’ET 21,22,23,24,25. Ils ont constaté que ces grands modèles animaux expérimentaux sont plus adaptés aux études ET.

Pracy et al.24 ont découvert que les structures de l’ET et de l’oreille moyenne des porcs miniatures sont très similaires à celles des humains, avec des longueurs presque identiques et des parcours similaires. Cette constatation s’aligne sur les résultats préliminaires de notre groupe de recherche23. Certains chercheurs ont également utilisé des primates non humains, tels que les singes26 et les singes rhésus27, 28, 29. Leurs trompes d’Eustache sont anatomiquement, physiologiquement et génétiquement plus proches des humains. Cependant, il est indéniable que ces animaux sont chers, difficiles à obtenir et, dans certains cas, peuvent avoir une taille corporelle plus petite, ce qui rend les procédures chirurgicales plus difficiles. Ces caractéristiques contribuent à l’application limitée de ces animaux dans la recherche médicale.

L’utilisation de grands animaux de laboratoire pour la recherche sur les extraterrestres est récemment devenue un point chaud dans ce domaine. Dans le passé, l’approche transnasale endoscopique conventionnelle était utilisée pour la recherche sur l’ET, par laquelle la trompe d’Eustache était exposée après avoir atteint le nasopharynx, suivie d’interventions essentielles. Ce processus imite étroitement la chirurgie ET humaine. Cependant, les caractéristiques anatomiques de la cavité nasale et du crâne chez les grands animaux diffèrent de celles de l’homme. Cela peut entraîner des défis tels qu’une durée chirurgicale prolongée, des dommages collatéraux notables et de la fatigue pour le chirurgien pendant la chirurgie transnasale. Ces problèmes peuvent potentiellement affecter la recherche sur les TE. Pour résoudre ce problème, notre groupe de recherche a exploré la chirurgie TE via l’approche du palais mou et a affiné le processus chirurgical, qui est présenté ci-dessous.

Protocole

Cette étude a été menée conformément aux directives pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire des National Institutes of Health et a été approuvée par le Comité d’éthique de l’expérimentation animale de l’hôpital général PLA.

1. Préparation des instruments chirurgicaux

  1. Ouvre-bouche (Figure 1)
    1. Fabriquez le dispositif d’ouverture à partir d’une tige en acier inoxydable d’un diamètre de 2 mm et soudez la connexion.
    2. Assurez-vous que le cadre extérieur est de forme rectangulaire avec une longueur de 30 cm et une largeur de 20 cm. Soudez deux anneaux métalliques en acier inoxydable de 1 cm de diamètre au milieu du côté court du cadre.
    3. Connectez deux cadres métalliques triangulaires équilatéraux en acier inoxydable d’une hauteur de 7 cm aux anneaux métalliques par des ressorts d’une longueur de ~3 cm. Passez les mâchoires supérieure et inférieure du porc miniature à travers les deux triangles et fixez-y les mâchoires. Les anneaux métalliques triangulaires, sous l’action de la force du ressort, séparent les mâchoires supérieure et inférieure du porc miniature, exposant la zone chirurgicale du palais mou.
  2. Enrouleur (Figure 2)
    1. Modifiez l’écarteur sur la base de l’écarteur d’origine indiqué dans la table des matériaux. Ajustez l’angle des deux bords de l’écarteur d’origine à celui illustré à la figure 2, pour faciliter l’ouverture de l’incision.
  3. Pousseur de ballon (Figure 3)
    1. Modifiez le poussoir utilisé dans cette étude sur la base de l’original. Coupez une partie du haut du poussoir, maintenez-le à ~3 mm et ajustez l’extrémité à 140° pour faciliter la poussée du ballon dans la trompe d’Eustache.
      REMARQUE : D’autres instruments chirurgicaux sont répertoriés dans le tableau des matériaux.

2. Animaux d’expérimentation et anesthésie

  1. Sélectionnez des porcs Bama femelles en bonne santé, âgées de 10 mois, pesant 25 kg, et jeûnez-les pendant 1 jour avant l’intervention.
  2. Administrer de la tilétamine et du zolazépam par injection intramusculaire à une dose de 10-15 mg/kg.
  3. Placez le porc en position couchée sur la table d’opération, intubez la trachée, connectez le porc à un ventilateur et maintenez l’anesthésie avec de l’isoflurane à un débit de 2 L/min. Surveillez les niveaux d’oxygène dans le sang (>90 %), la fréquence respiratoire (15-20/min) et la fréquence cardiaque (60-120 battements/min)30. Vérifiez la disparition du réflexe cornéen pour confirmer l’efficacité de l’anesthésie et utilisez du ruban adhésif médical pour garder les yeux fermés afin de prévenir la sécheresse.

3. Interventions chirurgicales (figure 4)

  1. À l’aide d’un ouvre-bouche (Figure 1), fixez la mâchoire supérieure vers le bas au niveau du bord inférieur de l’ouvre-bouche. Liez la langue avec la mâchoire inférieure, en la suspendant vers le haut au bord supérieur de l’ouvre-bouche. Fixez le bout de la langue avec de la gaze stérile à la mâchoire inférieure. Ouvrez complètement la bouche du porc et exposez le palais supérieur jusqu’à 3 cm derrière la jonction du palais mou et du palais dur.
  2. Désinfectez la cavité buccale et la peau environnante avec de l’iode, en particulier la jonction du palais mou et dur. Placez un champ stérile et connectez un endoscope 0° de 14 cm de long et 3 mm de diamètre à un système de caméra haute résolution.
  3. Sous l’éclairage et le guidage de l’endoscope, utilisez l’index pour atteindre la jonction des palais mou et dur, et trouvez la position de l’incision dans le palais mou (1 cm derrière la jonction, 2-3 mm vers le côté chirurgical de la suture médiane du palais supérieur). Utiliser 1 mL d’injection d’adrénaline à une concentration de 0,02 % pour l’infiltration locale, couvrant toutes les couches du palais mou incisé.
  4. À l’aide d’un couteau à faucille, faites une incision verticale vers le bas à l’endroit mentionné ci-dessus. Un sentiment de percée indique que le palais mou a été coupé et que la cavité nasale est atteinte. La longueur de l’incision est d’environ 5 à 7 mm.
    REMARQUE : L’incision vers le bas doit être verticale car le palais mou est épais, et si la direction est modifiée, elle peut couper vers l’intérieur dans la sous-muqueuse de la cloison nasale ou vers l’extérieur dans la sous-muqueuse de la paroi latérale de la cavité nasale. Qu’il s’agisse d’une déviation vers l’intérieur ou vers l’extérieur, il peut être difficile de naviguer une fois dans la sous-muqueuse, lorsqu’il est observé sous un endoscope.
  5. Après l’incision, utilisez un écarteur fait maison (Figure 2) pour l’ouvrir, trempez une petite bande de gaze dans une injection d’adrénaline à une concentration de 0,1 % et insérez-la immédiatement dans l’incision. Observez l’incision pendant 2-3 min. En général, il n’y a pas de saignement évident, mais si le saignement est abondant et affecte l’observation endoscopique, utilisez des bandes de gaze imbibées d’adrénaline jusqu’à ce que le saignement cesse.
  6. Utilisez l’écarteur fabriqué par vos soins pour ouvrir complètement l’incision et exposer les structures profondes du palais mou.
    REMARQUE : S’il est complètement ouvert, l’ouverture de la paroi nasale proximale peut être vue par endoscopie. Si l’ouverture n’est pas visible, l’incision peut être trop peu profonde ou avoir coupé la sous-muqueuse de la paroi latérale de la cavité nasale ou la sous-muqueuse de la cloison nasale, qui peut être ajustée en fonction de la profondeur de l’incision.
  7. Insérez l’endoscope dans l’incision pour visualiser les structures à l’arrière de la cavité nasale et du nasopharynx, et l’ouverture pharyngée de l’ET a été examinée.
    REMARQUE : L’ouverture pharyngée de l’ET est généralement située dans la partie postérieure de la paroi latérale de la cavité nasale, apparaissant comme une petite fissure légèrement en forme de croissant. La morphologie du cartilage de la paroi postérieure de l’ouverture pharyngée peut également être observée.
  8. Utilisez un pousseur de ballon miniature spécialement conçu (fabriqué par vos soins) (figure 3) ou un dispositif d’aspiration courbé pour explorer l’ouverture pharyngée de l’ET, qui est une fissure plus profonde avec une voie vers le bas et vers l’extérieur.
  9. Installez un cathéter à ballonnet d’une longueur appliquée de 35,5 cm, d’une longueur de ballon de 2 cm et d’un diamètre de dilatation de 3 mm sur le poussoir tout en serrant les vis. Après avoir inséré le poussoir de ballon miniature spécialement conçu dans l’ET, relâchez la vis de fixation, poussez doucement le ballon vers l’intérieur, pressurisez-le à 10 bars et maintenez-le pendant 2 min. Après cela, relâchez la pression du ballon et retirez lentement le ballon avec le poussoir.
  10. Lors de l’examen endoscopique de l’ouverture pharyngée et du nasopharynx, effectuez les procédures ultérieures s’il n’y a pas de saignement abondant. Après avoir désinfecté l’incision du palais mou, effectuez la suture pour la ramener dans l’alignement avec la suture en nylon 4#.
    REMARQUE : Des sutures d’épaisseur totale ou d’épaisseur partielle peuvent être utilisées. Généralement, 1 à 2 points de suture suffisent. La muqueuse de l’incision est ajustée pour un bon alignement afin de faciliter la cicatrisation de la plaie.

4. Soins postopératoires

  1. Retirez l’ouvre-bouche et la gaze de bandage. Placez le porc en position latérale avec la langue tirée hors de la bouche pour éviter que la langue ne tombe en arrière et ne bloque les voies respiratoires. Surveillez étroitement l’animal jusqu’à ce qu’il soit complètement réveillé pour éviter les blessures dues à des mouvements inconscients.
  2. Remettez le cochon miniature dans une cage individuelle.
  3. Administrez une dose d’antibiotiques en postopératoire, faites jeûner l’animal pendant 1 jour et administrez des antibiotiques oraux pendant 6 jours.

Résultats

Cette étude a effectué une dilatation par ballonnet de l’ET via l’approche du palais mou sur 53 porcs miniatures, qui ont été utilisés pour explorer l’effet de la dilatation par ballonnet sur la muqueuse de l’ET. Les ballons ont été insérés avec succès dans la lumière ET pour tous les animaux de laboratoire et se sont dilatés en douceur, et les objectifs chirurgicaux attendus ont été atteints. Parmi les animaux de laboratoire, 50 porcs se sont bien rétablis après l’opération, avec une cicatrisation complète et une intervention chirurgicale réussie. Le taux de cicatrisation de l’incision était de 94,34 %. Une semaine après l’opération, les sutures sont restées intactes et l’incision s’est bien refermée (Figure 5). Quatre semaines après l’opération, lors du prélèvement d’échantillons, nous avons constaté que les sutures étaient tombées naturellement et la cicatrisation s’est bien rétablie. Presque aucune trace d’incision n’était visible (Figure 6). Les incisions du palais mou des trois autres animaux ont montré des degrés variables de non-cicatrisation 1 semaine après la chirurgie, conduisant à la formation de fistules du palais mou (Figure 7).

L’approche du palais mou pour la chirurgie ET s’est avérée pratique, et une bonne vue de l’ouverture pharyngée de la TE a été obtenue. Il en a résulté des lésions tissulaires locales minimes, des saignements contrôlables, des procédures de dilatation par ballonnet en douceur, une courte durée chirurgicale (en moyenne 15 à 20 minutes) et une cicatrisation postopératoire rapide. Aucune complication n’a été indiquée.

figure-results-1827
Figure 1 : Schéma d’un ouvre-bouche de type cadre fabriqué par nos soins. Les dimensions sont présentées dans la figure. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-2315
Figure 2 : enrouleur. Lorsque le dilatateur est inséré dans l’incision, l’élasticité des deux côtés longs étirera le tissu des deux côtés, permettant une meilleure exposition de la zone chirurgicale sous l’incision. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-2898
Figure 3 : Pousseur de ballon. Lorsque l’anneau métallique à l’arrière est poussé, le bloc métallique dans la zone rouge pousse le ballon hors du tube du poussoir et dans la trompe d’Eustache. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-3458
Figure 4 : Processus chirurgical de dilatation par ballonnet de la trompe d’Eustache par l’approche du palais mou. (A) Zone chirurgicale et position de l’incision ; La ligne pointillée indique la position de l’incision. (B) Infiltration locale injection d’adrénaline. (C) Incision avec un couteau à faucille. (D) Morphologie post-incision. (E) L’incision est pratiquée par un distracteur et une gaze imbibée d’adrénaline est utilisée pour l’hémostase. (F) Observer la position de l’orifice pharyngé de l’ET à travers l’incision du palais mou ; les contours pointillés indiquent l’orifice pharyngé de l’ET. (G) Insertion d’un endoscope dans le nasopharynx et exposition de l’orifice pharyngé de la trompe d’Eustache ; les contours pointillés indiquent l’orifice pharyngé de l’ET ; (H) Pousseur de ballonnet à l’orifice pharyngé de l’ET ; insertion du ballonnet dans la lumière de l’ET ; la flèche blanche indique l’orifice pharyngé de l’ET. (I) Pressurisation du ballonnet pour la dilatation de la trompe d’Eustache ; la flèche blanche indique la dilatation de l’ET. (J) Suture de l’incision et apposition de la muqueuse. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-5116
Figure 5 : Une semaine après l’intervention chez l’animal montrant une cicatrisation. La suture reste intacte et l’incision a bien cicatrisé. Les contours pointillés indiquent l’incision cicatrisée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-5682
Figure 6 : Quatre semaines après l’opération. Lors du prélèvement de l’échantillon, l’incision est examinée. Les sutures sont naturellement tombées et la cicatrisation est excellente. Les contours pointillés indiquent l’incision cicatrisée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-6290
Figure 7 : Une semaine après l’opération chez les animaux ne montrant pas de cicatrisation. L’incision n’était pas fermée et une pseudomembrane irrégulière et une fistule se sont formées à la surface, avec quelques sutures tombant. Les contours pointillés indiquaient la fistule du palais mou. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-6951
Figure 8 : Tomodensitométrie miniature de la tête de porc (coupe sagittale). (A) Cavité nasale incurvée. La ligne verticale jaune sur le côté droit de l’image est la barre d’échelle, et la ligne horizontale jaune en dessous est de 5 cm, marquant la longueur d’une partie du palais mou, ce qui indique que la longueur du palais mou chez les porcs miniatures dépasse 5 cm. (B) Schéma d’insertion de l’endoscopie dans la cavité nasale. Friction entre l’endoscopie et la muqueuse nasale lors de l’insertion dans la cavité nasale. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

figure-results-7878
Figure 9 : Tomodensitométrie miniature de la tête de porc (coupe transversale). (A-C) CT de tête de porc miniature normale, aucune ombre à haute densité n’a été trouvée dans les cavités bilatérales de l’oreille moyenne et de la mastoïde (flèche rouge). (D) L’hamulus gauche de l’apophyse ptérygoïdienne du porc miniature A a été sectionné et une tomodensitométrie a été effectuée 3 mois après l’opération. Aucune ombre à haute densité n’a été trouvée dans la cavité mastoïdienne de l’oreille moyenne (flèche rouge). (E) Le porc miniature B a subi une dilatation du ballonnet de la trompe d’Eustache gauche via la voie du palais mou. Une tomodensitométrie a été réalisée 3 mois après l’opération, et aucune ombre à haute densité n’a été observée dans la cavité mastoïdienne de l’oreille moyenne (flèche rouge). (F) Le porc miniature C a subi une cautérisation de la trompe d’Eustache gauche, et une tomodensitométrie a été effectuée un mois après l’opération. Une ombre de densité accrue (flèche jaune) était visible dans la cavité mastoïdienne de l’oreille moyenne gauche. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Discussion

La TE, qui relie le nasopharynx et l’oreille moyenne, joue un rôle crucial dans la régulation de la pression de l’oreille moyenne et est impliquée dans la pathogenèse de l’otite moyenne25. Pour étudier de manière exhaustive la fonction de l’ET, les chercheurs ont élargi la question au-delà des modèles animaux de petite taille à d’autres modèles tels que les rongeurs ou les singes rhésus. Actuellement, de nombreuses études ont utilisé des moutons ou des porcs miniatures. Grâce à des tomodensitogrammes et à des structures tridimensionnelles, Miller et al. ont confirmé que l’anatomie de la trompe d’Eustache chez le mouton à face noire est très similaire à celle de l’homme22. Pohl et al. ont vérifié la faisabilité de traiter le dysfonctionnement de l’ET en implantant un stent dans l’ET21 du mouton.

Les porcs miniatures, caractérisés par leur petite taille, leur maturité sexuelle précoce, leur reproduction rapide et leur facilité de gestion, sont devenus de plus en plus populaires en tant que grands modèles animaux dans la recherche médicale24. Des études antérieures de notre équipe ont indiqué que les porcs miniatures servent d’excellents modèles pour l’étude de l’oreille moyenne et de l’oreille interne 30,31,32, compte tenu de leurs similitudes morphologiques et fonctionnelles avec les humains. Des réalisations remarquables ont été accomplies dans l’étude de la morphologie, des caractéristiques électrophysiologiques, du développement de l’oreille interne33,34, de l’expression des gènes dans le système auditif35, de la régulation des gènes 36,37,38 et de la transformation des gènes 39,40. Simultanément, des recherches approfondies ont été menées dans le domaine de la fonction TE. Par conséquent, pour étudier plus efficacement la structure et la fonction des TE, nous avons exploré la nouvelle approche chirurgicale utilisant des porcs miniatures.

Dans l’étude des approches chirurgicales, nous avons d’abord utilisé l’approche transnasale23, qui est une approche conventionnelle pour toutes les chirurgies de grands animaux impliquant l’ET25. Par la suite, nous avons tenté les approches du palais dur et du palais mou, et l’approche du palais mou a finalement été sélectionnée. Les avantages et les inconvénients de chaque approche sont les suivants :

Approche transnasale
L’approche transnasale est une approche conventionnelle pour les examens cliniques et les chirurgies impliquant la TE. En raison de la cavité nasale humaine relativement courte mais spacieuse et du grand espace, le coton imbibé d’adrénaline peut être utilisé pour resserrer la muqueuse nasale, facilitant ainsi le passage d’un endoscope au nasopharynx. L’espace suffisant permet une manipulation confortable, ce qui rend l’opération relativement simple. Naturellement, lors de la chirurgie sur de grands animaux de laboratoire, cette approche est préférée.

Les avantages de cette approche de routine sont que la structure anatomique est relativement simple et que l’utilisation de l’endoscopie nasale permet une visualisation claire, ce qui en fait un choix familier pour les opérateurs. Les inconvénients de cette approche sont d’abord que la cavité nasale chez les porcs miniatures est allongée et étroite, ce qui peut être vu dans les résultats de la tomodensitométrie de nos recherches précédentes (Figure 8A)23, limitant la mobilité des instruments après une insertion profonde. Les manœuvres deviennent difficiles, en particulier lorsqu’une rotation ou un mouvement angulé est nécessaire, ce qui la rend particulièrement difficile lorsqu’on tente d’atteindre l’extérieur et le haut dans l’ouverture pharyngée de l’ET.

Deuxièmement, des saignements de la muqueuse nasale peuvent survenir, entraînant une contamination endoscopique du cristallin et une vue peu claire du champ opératoire (Figure 8B). Ce problème affecte considérablement la chirurgie, et beaucoup de temps est consacré au processus d’insertion de l’endoscope dans la cavité nasale, de nettoyage de la lentille après une contamination de la lentille, puis de réinsertion de l’endoscope. De plus, une intervention chirurgicale prolongée entraîne une congestion et un gonflement de la muqueuse nasopharyngée, exacerbant le rétrécissement de la cavité nasale et augmentant la perte de sang. Les chirurgies transnasales durent souvent 3 heures ou plus ; Pendant cette période, la cavité nasale est dans un état de saignement continu, ce qui entraîne une faible efficacité chirurgicale. Des procédures prolongées peuvent entraîner une fatigue de l’opérateur et une augmentation des dommages à la cavité nasale, au nasopharynx et à l’ouverture pharyngée de la TE. Dans les expériences TE, les changements dans la morphologie et la fonction de l’ouverture pharyngée sont des points critiques pour l’observation. Des lésions chirurgicales excessives dans cette zone peuvent avoir un impact sur les résultats d’observation et, par conséquent, affecter les conclusions expérimentales, ce qui doit être évité autant que possible pendant l’opération.

Approche du palais dur
L’avantage de cette approche est que l’incision est positionnée plus près de l’avant lors des interventions chirurgicales, ce qui permet un espace buccal plus grand. Le déploiement de l’instrument est pratique, ce qui rend l’opération relativement simple. La muqueuse palatine est mince et aucun instrument n’est nécessaire.

Les inconvénients de cette approche sont que les étapes chirurgicales sont complexes et qu’un équipement tel qu’une perceuse à système motorisé est nécessaire pour ouvrir l’os dur du palais. Cette complexité entrave l’application généralisée de l’approche. Plus important encore, la cicatrisation postopératoire est souvent médiocre, entraînant la formation d’une fistule palatine dure, ce qui peut nuire à la fonction ET et même à l’état nutritionnel des porcs. En raison de ces complications, cette approche a été abandonnée.

Approche du palais mou
Les avantages de cette approche comprennent des couches anatomiques claires avec des points de repère reconnaissables. L’incision chirurgicale est petite, seulement 5 à 7 mm, et peut être entièrement exposée pour une hémostase suffisante afin que la perte de sang soit limitée. Les procédures chirurgicales sont simples, et après l’ouverture du palais mou, la cavité nasale du niveau de la jonction du palais mou et dur au niveau de la gorge peut être observée à l’aide d’un endoscope à 0°, l’ouverture pharyngée de l’ET est directement exposée. L’opération dure environ 20 minutes et le personnel qualifié peut la terminer en un peu plus de 10 minutes, ce qui augmente l’efficacité chirurgicale. La récupération postopératoire est rapide et la plaie cicatrise en 1 semaine.

Les inconvénients de cette approche sont que la position de l’incision pendant la chirurgie est postérieure, ce qui réduit l’espace buccal et rend l’opération plus difficile. Cependant, ces défis peuvent être surmontés. Cette approche consiste à couper une partie du muscle releveur du palais mou, ce qui peut affecter la fonction de la TE.

Pour exclure l’impact des lésions musculaires sur la fonction de la trompe d’Eustache, nous avons mené des études connexes. Tout d’abord, nous avons sectionné le hamulus du processus ptérygoïdien pour affaiblir la capacité contractile du tenseur veli palatini (TVP). Des tomodensitogrammes postopératoires ont été effectués tous les mois, et aucune otite moyenne n’a été formée au bout de 3 mois, confirmant que la fonction de la trompe d’Eustache n’était pas affectée (Figure 9A et Figure 9D). Deuxièmement, nous avons effectué des tomodensitogrammes sur les porcs miniatures 3 mois après avoir fait l’incision sur le palais mou, et les résultats n’ont pas non plus montré de formation d’otite moyenne, confirmant que la fonction de la trompe d’Eustache n’était pas affectée (Figure 9B et Figure 9E). Cependant, la cautérisation de la trompe d’Eustache peut endommager la fonction de la trompe d’Eustache, entraînant la formation d’une otite moyenne (Figure 9C et Figure 9F). La comparaison des tomodensitogrammes postopératoires des trois porcs a montré que la voie chirurgicale du palais mou n’a pas conduit à la formation d’une otite moyenne chez les porcs miniatures, indiquant que cette méthode chirurgicale n’a pas affecté la fonction de la trompe d’Eustache. De plus, la longueur de l’incision n’est que de 5 à 7 mm, tandis que la longueur du palais mou dépasse 5 cm, ce qui fournit une base anatomique pour ne pas affecter la fonction de l’ET (Figure 8A). Nous avons également suturé les incisions rapidement, l’incision cicatrisant 1 semaine après l’opération. Ces résultats, à la fois de la structure anatomique et de la tomodensitométrie postopératoire, confirment que l’incision chirurgicale n’a pas affecté la fonction de la TE. Cela peut être dû aux effets différents de la PVT et de la PVG du porc sur l’ET par rapport aux humains. De plus, les porcs miniatures ont été élevés pendant quatre semaines après l’opération pour observer la récupération de la trompe d’Eustache. Au cours de cette période, aucune complication telle que des difficultés à manger ou à respirer n’est survenue. Par conséquent, l’approche du palais mou est sûre et efficace.

Les points clés de la procédure chirurgicale pour l’approche du palais mou comprennent la prévention des infections et les repères anatomiques critiques. Pour la prévention des infections, l’objectif principal est de prévenir la formation d’une fistule du palais mou. Une fois qu’il se produit, il peut gravement affecter la consommation d’eau et l’état nutritionnel du porc, et compromettre la fonction TE. Il est impératif de suivre des procédures aseptiques strictes, assurant une désinfection complète de la zone chirurgicale, qui comprend toute la muqueuse supérieure du palais, les deux côtés des gencives et des arcades dentaires, des parties de la surface de la langue et la peau entourant la cavité buccale. De plus, des antibiotiques sont prescrits pendant et après la chirurgie, avec une prise quotidienne d’antibiotiques par voie orale pendant une semaine après l’opération.

Les repères anatomiques critiques sont le bord postérieur du palais dur et la suture médiane du palais mou. Le bord postérieur du palais dur est situé à la jonction du palais mou et du palais dur et est palpable avec l’index. L’identification de ce point de repère est cruciale pour éviter de couper vers l’avant et de risquer d’endommager l’os dur du palais, de le rendre difficile à inciser ou de rendre impossible l’accès au nasopharynx après l’incision. Couper vers l’arrière peut causer des dommages excessifs au palais mou, influençant la localisation de l’ouverture pharyngée de l’ET. Pour la suture médiane du palais mou, l’incision doit être d’environ 2 à 3 mm du côté chirurgical de la suture médiane du palais mou. Une coupe trop près de la suture médiane peut pénétrer par inadvertance dans la sous-muqueuse de la cloison nasale, entravant l’accès à l’ouverture pharyngée de la TE. Si l’incision est trop éloignée de la suture médiane, il existe un risque de proximité avec la face latérale du nasopharynx, ce qui pourrait endommager l’ouverture pharyngée de la TE. Dans les cas extrêmes, il peut même pénétrer dans la sous-muqueuse de la paroi latérale, ce qui rend difficile la localisation de l’ouverture pharyngée de l’ET et cause des dommages potentiels aux tissus environnants, entraînant une infection des tissus profonds en postopératoire.

Cinquante-trois porcs miniatures ont été impliqués dans cette recherche dédiée à l’étude de la fonction de la trompe d’Eustache. En plus de la voie du palais mou en tant que méthode chirurgicale, nous avons également étudié l’impact de la dilatation par ballonnet sur la structure et la fonction de la trompe d’Eustache et le mécanisme de lésion et le processus de réparation de la muqueuse de la trompe d’Eustache. Des études ultérieures ont porté sur la dilatation avec des ballons de différents diamètres et sur les caractéristiques histologiques de la muqueuse de la trompe d’Eustache à différents moments après la dilatation. Cinquante porcs miniatures ont été opérés avec succès dans le cadre de la recherche expérimentale décrite ci-dessus.

Notre approche chirurgicale a échoué dans 3 cas. Ces résultats peuvent être causés par plusieurs facteurs, notamment les suivants. Tout d’abord, l’emplacement de l’incision n’était pas assez précis, penchant vers le côté de la cloison nasale, de sorte que la position de l’ouverture pharyngée de la trompe d’Eustache ne pouvait pas être observée efficacement à travers l’incision d’origine. Pour terminer l’opération, l’incision a été élargie, ce qui a entraîné une plaie non cicatrisée. Deuxièmement, l’artère a été blessée lors de la coupe du palais mou, le temps chirurgical a été prolongé en raison d’hémostases répétées et les taches de sang résiduelles ont adhéré à la cavité nasale, servant de milieu de culture pour accélérer la croissance bactérienne, ce qui a conduit à l’infection de la plaie et a affecté la cicatrisation. Troisièmement, la profondeur de la suture était insuffisante et la friction des aliments pendant le repas a fait tomber la suture de manière intempestive, ce qui a empêché la plaie de guérir. Bien que la non-cicatrisation ait été présentée dans des cas particuliers, le taux de réussite chirurgicale était encore à un niveau élevé.

La limite de cette étude est que nous n’avons pas effectué d’analyse statistique sur la perte de sang et le temps chirurgical entre les voies transnasales et palatines molles. Nous avons d’abord utilisé l’approche transnasale, mais nous avons trouvé l’opération assez difficile. L’endoscope a dû être retiré à plusieurs reprises pour nettoyer le sang, ce qui a aggravé les dommages à la muqueuse nasale et rendu l’opération difficile. Il a fallu plus de 3 heures avant que la dilatation du ballon ne soit terminée. Bien que nous ayons pu terminer la procédure, nous n’avons pas continué à utiliser cette méthode chirurgicale en raison de l’éthique de l’expérimentation animale. En raison du nombre limité de procédures transnasales précoces, nous n’avons fait que des calculs préliminaires du temps chirurgical. Cependant, ce sont précisément les inconvénients d’une longue durée chirurgicale et d’un saignement excessif qui nous ont incités à envisager d’autres voies pour éviter ces problèmes et atteindre l’objectif de la dilatation du ballonnet de la trompe d’Eustache.

En conclusion, l’approche chirurgicale décrite dans cette étude est parfaitement adaptée à la réalisation de procédures ET chez de grands animaux tels que les porcs miniatures, les moutons et les chiens. La technique se caractérise par sa simplicité, sa facilité d’apprentissage, sa courte durée chirurgicale, sa grande efficacité, ses dommages tissulaires minimes et sa guérison rapide. La visualisation directe de l’ouverture pharyngée de l’ET est possible pendant l’opération, et la procédure n’a pas d’effets indésirables sur le fonctionnement normal de l’ET. Cette approche facilite diverses interventions à l’ouverture du pharynx, y compris la dilatation par ballonnet mentionnée dans cette étude, et s’applique également à d’autres procédures telles que la mise en place d’une endoprothèse ET dans d’autres littératures.

Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Remerciements

Cette étude a été financée par des subventions du Programme national de recherche et de développement clés de la Chine (2023YFC2508400), de la Fondation municipale des sciences naturelles de Pékin (7212096) et du Programme Beijing Nova (Z201100006820133)

matériels

NameCompanyCatalog NumberComments
Amoxicillin Soluble PowderHefei dragon god Animal Pharmaceutical Co., Ltd.Veterinary Drug License No. 120.51199Amoxicillin Soluble Powder is an antibiotic used in veterinary medicine. It is effective against a wide range of bacterial infections in animals, especially respiratory and gastrointestinal infections. Easily dissolved in water, it is convenient for oral administration to livestock and poultry.To prevent postoperative infections following Eustachian tube balloon dilation surgery.
Anesthesia CircuitINSPIRED MEDICALYZB/Guangdong 0016-2009The anesthesia circuit is a system of tubes and components in an anesthesia machine, which delivers anesthetic gases to the patient and removes exhaled gases. It ensures a continuous flow of gases, allowing precise control of anesthesia levels during surgical procedures.
Anesthesia MachineDrägerARHB-0015An anesthesia machine is a medical device used to administer and maintain anesthesia during surgical procedures. It precisely mixes gases and vapors, delivering a controlled flow of anesthesia to the patient while monitoring vital signs to ensure safety
Balloon Dilatation CatheterBIOVASETB30200An Eustachian tube balloon dilatation catheter is a specialized medical device designed to treat Eustachian tube dysfunction. It features a small balloon at its tip, which, when inflated, gently opens and widens the Eustachian tube, aiding in restoring normal function and relieving symptoms.
Balloon PusherBIOVASDYQ42Used in conjunction with a balloon dilation catheter, this device is employed during Eustachian tube balloon dilation surgery. It is inserted through the nasal cavity to the opening of the Eustachian tube, establishing a working channel. This guides the balloon catheter into the canal to complete the balloon dilation. After the procedure, it is removed from the canal along with the balloon dilation catheter. In this experiment, it is inserted through the soft palate to the opening of the Eustachian tube."
Cefuroxime Sodium for InjectionSHANDONG RUNZE PHARMACEUTICAL CO., LTDNational Medicine Approval Number H20066112Cefuroxime sodium for injection is a broad-spectrum antibiotic used to treat various bacterial infections. It's effective against respiratory, urinary, skin, and soft tissue infections, working by interfering with bacterial cell wall synthesis, thereby eliminating the infection-causing bacteria.To prevent postoperative infections following Eustachian tube balloon dilation surgery.
Disposable Balloon Inflation Pressure PumpFERVIDFXB-20-30In Eustachian tube balloon dilation surgery, a single-use balloon inflation pressure pump is employed. This device precisely controls the balloon's expansion, ensuring safe and optimal pressure during the procedure. It's crucial for achieving effective dilation while minimizing the risk of tissue damage.
EndoscopeKarl Storz7220AAIn Eustachian tube balloon dilation surgery, an endoscope is used for direct visualization of the Eustachian tube. This allows for precise guidance of the balloon catheter, ensuring accurate placement and dilation, crucial for the success of the procedure and reducing the risk of complications.Used in conjunction with an endoscopic imaging system.
Endoscopic Imaging SystemDELONHD3808In Eustachian tube balloon dilation surgery, an endoscopic imaging system provides high-resolution visuals of the nasal and Eustachian tube areas. This facilitates precise balloon placement and expansion, ensuring the procedure's effectiveness while minimizing the risk of tissue damage and complications.
Epinephrine Hydrochloride InjectionHENGTONGVeterinary Drug License No. (2013) 220381220Epinephrine hydrochloride injection is widely used for its vasoconstrictive properties, effectively constricting blood vessels to reduce bleeding. This makes it a crucial agent in controlling hemorrhage, particularly during surgical procedures and in certain bleeding disorders.
Tiletamine Hydrochloride and Zolazepam Hydrochloride InjectionVirbacZoletil 50Tilidine hydrochloride and naloxone hydrochloride injection is a medication combining an opioid analgesic and an opioid antagonist. It's used for severe pain management, where tilidine provides pain relief while naloxone reduces the risk of opioid-induced side effects, particularly respiratory depression.Used for the anesthesia of experimental animals.
Trauma Continuous Drainage Suction DeviceShanghai S.MANFYZB/Shanghai 5094-54-2014Trauma continuous drainage aspirator is a medical device used for prolonged suction of fluids from surgical or traumatic wounds. It helps to remove exudate and blood, reducing infection risk and promoting faster healing by maintaining a clean and dry wound environment.
Xylazine Hydrochloride InjectionChang shabest biological technology institute CO., LTD.Veterinary Drug License Number180121777Cetirizine hydrochloride injection is used in experimental animal anesthesia for its sedative properties. It aids in the induction of mild sedation, reducing stress and discomfort in animals during procedures. Its application is crucial in ensuring the welfare and minimizing distress in various animal studies.

Références

  1. Smith, M. E., Scoffings, D. J., Tysome, J. R. Imaging of the eustachian tube and its function: A systematic review. Neuroradiology. 58 (6), 543-556 (2016).
  2. Di Martino, E. F. eustachian tube function tests: An update. Hno. 61 (6), 467-476 (2013).
  3. Bluestone, C. D. Impact of evolution on the eustachian tube. Laryngoscope. 118 (3), 522-527 (2008).
  4. Bluestone, C. D., Beery, Q. C. Concepts on the pathogenesis of middle ear effusions. Ann Otol Rhinol Laryngol. 85, 2 Suppl 25 Pt 2 182-186 (1976).
  5. Derkay, C. S., Bluestone, C. D., Thompson, A. E., Kardatske, D. Otitis media in the pediatric intensive care unit: A prospective study. Otolaryngol Head Neck Surg. 100 (4), 292-299 (1989).
  6. Bluestone, C. D., Doyle, W. J. Anatomy and physiology of eustachian tube and middle ear related to otitis media. J Allergy Clin Immunol. 81 (5), Pt 2 997-1003 (1988).
  7. Li, G., et al. Surfactant protein a can affect the surface tension of the eustachian tube and macrophage migration. Laryngoscope. 133 (7), 1726-1733 (2023).
  8. Kouhi, A., Xia, A., Khomtchouk, K., Santa Maria, P. L. Minimally invasive trans-tympanic eustachian tube occlusion animal model. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 156, 111070(2022).
  9. Nicholas, B. D., et al. Changes in eustachian tube mucosa in mice after short-term tobacco and e-cigarette smoke exposure. Laryngoscope. 132 (3), 648-654 (2022).
  10. Kim, Y., et al. Serial histological changes in the cartilaginous eustachian tube in the rat following balloon dilation. PLoS One. 17 (5), e0268763(2022).
  11. Yang, J., Zhao, C., Chen, P., Zhao, S. Morphological and pathological changes of eustachian tube mucosa in an animal model of eosinophilic otitis media. Braz J Otorhinolaryngol. 88 (5), 701-707 (2022).
  12. Yu, C., et al. Effect of glucocorticoids on aquaporin-1 in guinea pigs with otitis media with effusion. Exp Ther Med. 5 (6), 1589-1592 (2013).
  13. Choi, H. S., et al. Functional study of mucus secretion of the eustachian tube in guinea pigs. Otol Neurotol. 31 (5), 817-822 (2010).
  14. Jang, C. H., Park, H., Choi, C. H., Cho, Y. B., Park, I. Y. Efficacy of transnasal nebulized surfactant on experimental otitis media with effusion in guinea pig. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 74 (1), 71-74 (2010).
  15. Murrah, K. A., et al. Replication of type 5 adenovirus promotes middle ear infection by streptococcus pneumoniae in the chinchilla model of otitis media. Pathog Dis. 73 (2), 1-8 (2015).
  16. Novotny, L. A., Mason, K. M., Bakaletz, L. O. Development of a chinchilla model to allow direct, continuous, biophotonic imaging of bioluminescent nontypeable haemophilus influenzae during experimental otitis media. Infect Immun. 73 (1), 609-611 (2005).
  17. Tong, H. H., Grants, I., Liu, X., Demaria, T. F. Comparison of alteration of cell surface carbohydrates of the chinchilla tubotympanum and colonial opacity phenotype of streptococcus pneumoniae during experimental pneumococcal otitis media with or without an antecedent influenza a virus infection. Infect Immun. 70 (8), 4292-4301 (2002).
  18. Giebink, G. S. Otitis media: The chinchilla model. Microb Drug Resist. 5 (1), 57-72 (1999).
  19. Wang, B., Xu, X., Lin, J., Jin, Z. Dynamic rabbit model of ear barotrauma. Aerosp Med Hum Perform. 90 (8), 696-702 (2019).
  20. Koten, M., et al. Nebulized surfactant as a treatment choice for otitis media with effusion: An experimental study in the rabbit. J Laryngol Otol. 115 (5), 363-368 (2001).
  21. Pohl, F., et al. Stenting the eustachian tube to treat chronic otitis media - a feasibility study in sheep. Head Face Med. 14 (1), 8(2018).
  22. Miller, F., et al. Treatment of middle ear ventilation disorders: Sheep as animal model for stenting the human eustachian tube--a cadaver study. PLoS One. 9 (11), e113906(2014).
  23. An, F. W., et al. Establishment of a large animal model for eustachian tube functional study in miniature pigs. Anat Rec (Hoboken). 302 (6), 1024-1038 (2019).
  24. Pracy, J. P., White, A., Mustafa, Y., Smith, D., Perry, M. E. The comparative anatomy of the pig middle ear cavity: A model for middle ear inflammation in the human. J Anat. 192, Pt 3 359-368 (1998).
  25. Oppel, N., et al. Development of an in vivo model for eustachian tube dysfunction). Bioengineering (Basel). 9 (7), (2022).
  26. Alper, C. M., Swarts, J. D., Doyle, W. J. Prevention of otitis media with effusion by repeated air inflation in a monkey model). Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 126 (5), 609-614 (2000).
  27. Van Cauwenberge, P. animal experiment concerning the relationship between tubal function and nasal resistance. Acta Otorhinolaryngol Belg. 43 (5), 499-513 (1989).
  28. Casselbrant, M. L., Cantekin, E. I., Dirkmaat, D. C., Doyle, W. J., Bluestone, C. D. Experimental paralysis of tensor veli palatini muscle. Acta Otolaryngol. 106 (3-4), 178-185 (1988).
  29. Doyle, W. J., Ingraham, A. S., Fireman, P. The effects of intranasal histamine challenge on eustachian tube function. J Allergy Clin Immunol. 76 (4), 551-556 (1985).
  30. Ji, X., et al. The miniature pig: A large animal model for cochlear implant research. J Vis Exp. (185), e64174(2022).
  31. Yi, H. J., et al. The temporal bone microdissection of miniature pigs as a useful large animal model for otologic research. Acta Otolaryngol. 134 (1), 26-33 (2014).
  32. Yi, H., et al. Miniature pigs: A large animal model of cochlear implantation. Am J Transl Res. 8 (12), 5494-5502 (2016).
  33. Guo, W., et al. The morphology and electrophysiology of the cochlea of the miniature pig. Anat Rec (Hoboken). 298 (3), 494-500 (2015).
  34. Guo, W., et al. The morphological and functional development of the stria vascularis in miniature pigs. Reprod Fertil Dev. 29 (3), 585-593 (2017).
  35. Wang, Q., et al. Transcription analysis of cochlear development in minipigs. Acta Otolaryngol. 137 (11), 1166-1173 (2017).
  36. Chen, L., et al. A de novo silencer causes elimination of mitf-m expression and profound hearing loss in pigs. BMC Biol. 14, 52(2016).
  37. Hai, T., et al. Pilot study of large-scale production of mutant pigs by enu mutagenesis. Elife. 6, (2017).
  38. Hai, T., et al. Creation of miniature pig model of human waardenburg syndrome type 2a by enu mutagenesis. Hum Genet. 136 (11-12), 1463-1475 (2017).
  39. Ma, Y., et al. Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells in cochlea to repair sensorineural hearing. Am J Transl Res. 8 (12), 5235-5245 (2016).
  40. Shi, X., et al. Adeno-associated virus transformation into the normal miniature pig and the normal guinea pigs cochlea via scala tympani. Acta Otolaryngol. 137 (9), 910-916 (2017).

Réimpressions et Autorisations

Demande d’autorisation pour utiliser le texte ou les figures de cet article JoVE

Demande d’autorisation

Explorer plus d’articles

Dilatation endoscopique par ballonnettrompe d Eustacheapproche du palais mouporcs miniaturesdysfonctionnement TEchirurgie exp rimentalechirurgies transnasalesanesth sie g n raleouvre boucheanesth sie par infiltration localeincision au couteau faucilleh mostasevisualisation d endoscopegonflage par ballonnetintervention chirurgicalecicatrisation rapide des plaies

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Confidentialité

Conditions d'utilisation

Politiques

Recherche

Enseignement

À PROPOS DE JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Tous droits réservés.