Cette nouvelle technique peut être utilisée pour préparer des composés indole n-hydroxy 3-aroyl. Ces produits sont particulièrement intéressants pour leur utilisation comme antibiotiques, antinociceptiques, antidiabétiques et anticancéreux. Bien que les n-hydroxyindoles soient souvent considérés comme des produits instables et insaisissables, nous avons acquis une bibliothèque très stable de dérivés n-hydroxyindole.
La réaction de la cycloaddition des nitrosamines aux alkynes peut être utilisée pour préparer sélectivement une large bibliothèque de produits indoles substitués gratuits. Cette méthode fournit un produit simple et potentiellement bioactif. Nous considérons ce protocole comme une amélioration intéressante et l’avancement dans le domaine de la chimie organique synthétique.
Pour la synthèse 1-phenyl-2-propyne-1-one, ajoutez d’abord 75 millilitres d’acétone et deux grammes de 1-phénylé-2-propyne-1-ol dans un flacon de fond rond en plein air contenant une barre magnétique d’agitation. Placez le mélange de réaction à zéro degré Celsius en remuant et ajoutez une solution de baisse de reagent Jones sage jusqu’à ce qu’une couleur orange persistante soit observée. Ajouter 2 propanol goutte sage jusqu’à ce que l’excès de chrome hexavalent réagissant est consommé et la solution présente une couleur verte et filtrer la solution à travers un coussin de terre diatomée.
Concentrer les lavages par évaporation rotative jusqu’à ce qu’une huile soit obtenue et dissoudre l’huile en 100 millilitres de dichloromethane. Ajouter la solution à un entonnoir séparateur et laver la phase organique deux fois avec 125 millilitres d’une solution saturée de bicarbonate de sodium par lavage. Après le deuxième lavage, laver la couche organique avec 125 millilitres de saumure avant de sécher la solution organique au-dessus du sulfate de sodium n-hydro.
Après le filtrage, évaporer la solution pour donner un jaune 1-phenyl-2-propyne-1-one solide et sécher le solide sous vide. Pour la préparation de 4 nitronitrosobenzène, ajoutez d’abord 16 grammes de monosulfate de peroxy de potassium et 150 millilitres d’eau à un bécher et remuez la solution à zéro degré Celsius. Lorsque le monosulfate de peroxy de potassium s’est complètement dissous, ajouter 3,6 grammes de 4 nitroaniline au bécher à l’aide d’une spatule et remuer la suspension à température ambiante.
Pour vérifier la réaction par chromatographie à couche mince, après 48 heures, filtrer le mélange de réaction brute sur un entonnoir Buchner dans un flacon de fond rond d’un cou et recrystallize le solide en 50 millilitres de méthanol. Utilisez un pistolet à chaleur pour réchauffer la suspension jusqu’à ce qu’elle atteigne le point d’ébullition du méthanol et filtrez immédiatement la suspension chaude dans un flacon Erlenmeyer. Lorsque la solution atteint la température ambiante, filtrer le deuxième précipité sur un entonnoir Buchner et sécher le solide dans le vide.
Pour une synthèse 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole, placez d’abord un flacon de fond rond de deux cous de 250 millilitres sous vide avant de rincer le flacon avec de l’azote. Laissez le flacon inerte dans l’atmosphère et ajoutez 1,52 grammes de 4-nitronitrosobenzene et 1,3 grammes de 1-phényle-2-propyne-1-one au flacon. Utilisez une seringue pour ajouter 80 millilitres de toluène et maintenir le mélange de réaction sous agitation magnétique à 80 degrés Celsius.
Après quelques minutes, vérifiez la solubilisation complète des répressifs. Après 30 à 40 minutes, vérifier la formation d’un précipité orange. Après les précipitations complètes du solide orange, éteignez la chaleur pour permettre à la réaction d’atteindre la température ambiante.
Filtrer ensuite le mélange pour recueillir le 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole sur un entonnoir Buchner et sécher le solide orange sous vide. Ici, la préparation de 4-nitronitrosobenzene deux comme réalisé par oxydation de 4-nitroaniline un par réaction avec le monosulfate de peroxy de potassium est montrée. Le produit deux peut être obtenu dans un rendement de 64% après recrystallization dans le méthanol deux fois avec une contamination de 3-5% de quatre 4'bis-nitroazoxybenzene-6 et la structure du produit peut être confirmée par proton NMR.
Ici, la préparation de 1-phenyl-2-propyne-1-1-un quatre comme offert par l’oxydation de 1-phenyl-2-propyne-1-ol trois avec le reagent Jones est montré. Le produit quatre peut être isolé comme un solide jaune à 90% de rendement et la structure peut être confirmée par proton NMR. La synthèse de 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole est accomplie par réaction thermique de 4-nitronitrosobenzene deux et 1-phenyl-2-propyne-1-un quatre dans le toluène à 80 degrés Celsius.
Après l’isolement du dérivé de l’azoxy six dans 22% de rendement comme le produit principal de la liqueur mère après chromatographie, la structure du produit six peut être confirmée par proton NMR. La structure du composé cinq peut alors être déterminée par proton NMR, carbone-13 NMR, et spectrométrie de masse à haute résolution. Les deux aspects les plus délicats de cette procédure sont la purification du 4-nitronitrosobenzene par recrystallisation et la synthèse du produit indole dans une atmosphère inerte.
Suite à cette procédure, de nombreux produits indole différents peuvent être atteints. Travaillant avec des dérivés nitroaromatiques riches en électrons, les composés cibles sont généralement isolés par des techniques de purification chromatographique. Une étude mécaniste intéressante sera développée dans un proche avenir pour étudier l’une ou l’autre des étapes redox qui ne sont pas clairement comprises.
Le reagent Jones est très stable, mais il est nécessaire de manipuler tous les reagents de chrome avec soin.
