Détection de la mitophagie chez Caenorhabditis elegans et des cellules de mammifères à l’aide de colorants spécifiques aux organites

La dégradation des mitochondries endommagées par la mitophagie est essentielle au fonctionnement du réseau mitochondrial. Malheureusement, ce processus diminue avec l’âge. Nous développons et utilisons des médicaments qui activent la mitophagie, favorisant ainsi un vieillissement en santé pour comprendre la fonction de la mitophagie dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge, y compris la maladie d’Alzheimer.

L’un des plus grands défis est de mesurer le processus de mitophagie sans l’affecter. Des études récentes ont montré que l’expression de la GFP dans les mitochondries des cellules musculaires induit un stress qui est MT UPR. Par conséquent, l’utilisation de colorants chez des animaux ou des cellules non transgéniques est essentielle et complète les technologies génétiques.

Notre protocole présente trois avantages principaux. Premièrement, il n’est pas nécessaire de générer des animaux transgéniques ou des cellules exprimant des biocapteurs de mitophagie. Deuxièmement, pas besoin d’infrastructure et d’expertise coûteuses comme dans le cas de la microscopie électronique.

Et troisièmement, le cocktail de colorant organite est disponible dans le commerce et le protocole est simple et rapide. Le nouveau composé activant la mitophagie VL-850 induit une mitophagie robuste et protège ainsi du stress oxydatif et favorise la durée de vie. Maintenant, la grande question est de déterminer le mécanisme d’action sous-jacent.

Nous avons exploré le mécanisme à plusieurs niveaux, du cellulaire à l’organisme en utilisant C.elegans et des cellules de mammifères.