המחברים מבקשים להודות לכריסטין Guesdon (אבוט) למתנות של Stentgrafts.

שיטות הפרוטוקול אושר על ידי ועדת אתיקת Bichat-דברה (N ° 2012-15/698-0074). מודל זלוף elastase תואר לראשונה על ידי Anidjar בשנת 1990 1: מפרצת אב עורקים הבטני היא מושרה על ידי זלוף elastase בחולדות Wistar גברים, בגילאי 8 עד 9 שבועות, 250-300 גרם. שני עד 4 שבועות לאחר מכן, מחדש laparotomy מתבצע, וקוטר 3 מ&quot;מ מכוסה stentgraft כלילית משמש להוציא את הפרצה. השתל, מוחדר דרך aortotomy דיסטלי, נפרס תחת חזון מוגדל. שבועיים לאחר מכן, הוא אישר patency stentgraft עם aortography ידי עורק התרדמה המשותף שמאל לפני ההקרבה. אב העורקים stented השלם והרקמות שמסביב ואז נקצרו והתנו לניתוח. פרוטוקול 1. שלב 1: אינדוקציה מפרצת אב עורקים הבטני (יום 0) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים את החיה עם isoflurane, וביצועיםמ &#39;זריקת penthobarbital הצפק הפנים. 0.1 גרם של ml/100 penthobarbitol הוא מדולל ב0.1 מ&quot;ל של saline/100 גרם של משקל חיה. הרדמה היא נאותה להליך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את הבטן, ולנקות את העור עם אלכוהול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך את החתך בעור ערווה Xypho עם להב. שכבת שרירי בטן ואז הצפק, הימנעות איברים פנימיים, פתוחות במספריים. מניחים את המפיצים ועוטפים את המעיים ברטייה רטובה בצד השמאל של בעלי החיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח את הצפק האחורי ישירות מעל אב העורקים, מבלי לקרוע אותו. המטרה היא למנוע הידבקויות מעיים בעתיד על ידי נתיחה כלכלית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ולקשור את כל הביטחונות מוריד הכליה השמאלי להסתעפות הכסל עם מייתר אחד בלבד, במוצאו של אב העורקים. אם אב העורקים הוא תקוע לקרבים או הווריד הנבוב, יש סיכון גבוה לדימום במהלך ההתערבות השנייה, זה הוא לעתים קרובות קטלני לחולדה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עובר משי 4-0 פעמיים סביב אב העורקים, 15 מ&quot;מ מתחת LEFוריד כליה לא. חשוב לנתח את אב העורקים, כ לחלוטין. 15 מ&quot;מ מתחת לוריד הכליה השמאלי ורק הפרוקסימלי להסתעפות הכסל כדי לאפשר הכנסה של מלחציים approximator גילברט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הלחיצה אב העורקים proximally ממש מתחת לוריד הכליה השמאלי, וdistally בדיוק מעל הסתעפות הכסל, להסיר adventitia, ולבצע aortotomy קטנה כמו הפרוקסימלי ככל האפשר למהדק הדיסטלי. יש לאב העורקים וסמוקים בזהירות עם מי מלח וcanula מזוות וכל הדם שנותר שטף להימנע אמבוליזציה קריש כאשר declamping. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את צינורות פוליאתילן חום מחודדים (PE 10) בצורה חלקה בתוך אב העורקים, ולהעביר משי 4-0 סביב אב העורקים (בשלב 1.6) ולקשור כדי לאבטח את הצינור ולהימנע מגירוש לחץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק elastase לתוך 10 עד 13 מ&quot;מ אורך של אב העורקים (ממהדק הפרוקסימלי למשי). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשרות 725 μl של פתרון elastase הוא ד במהירות בריבית קבועה ב30 דקות. חשוב בזהירות שלurvey זריקה: במהלך עירוי, אב העורקים צריכים להרחיב על ידי 140-150% מהקוטר הנורמלי שלו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסוף העירוי, להסיר את הקטטר, שטוף elastase עם מי מלח, לחתוך משי ולסגור את aortotomy עם כ 3 תפרים של 10-0 Prolene. הסר את מהדק: הדיסטלי אז הפרוקסימלי. יש טיפול שיש לנקוט כדי למנוע תפר טרנס אב העורקים. עם כמה בפועל ובהתחשב באורך הקטן של aortotomy, פקקת אב העורקים הוא נדיר ביותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את דופן בטן עם תפר נספג רציף, ואת העור עם תפרים שאינם נספגים. הזרק מינון 5 מ&quot;ג / ק&quot;ג של Carprofen תת עורי כדי למנוע כאב. להחזיר את החולדות לכלוב שלהם ולתת את תקן עכבר המעבדה צ&#39;או וlibidum מודעת מים. </li></ol> 2. שלב 2: הרחקת פרצת אב עורקים הבטני עם Stentgraft PTFE כלילית (פלואורואתילן) מכוסה (יום 15-30) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טרם המבצע, לדלל מ&quot;ג אספירין 1,000 ב1 ליטר של מים. דיילי waצריכת ter נאמדה של 10-12 גרם ml/100 / ממשקל גוף ביום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי הרדמה כפי שתואר לעיל, לבצע מחדש laparotomy, הימנעות בקפידה איברים פנימיים פוטנציאליים חסיד לדופן הבטן. פרצה הוגדרה על ידי גידול בשיעור של 50% לפחות של אב העורקים בהשוואה לקוטר אב העורקים הפרוקסימלי נמדד תחת חזון ישיר. בהתבסס על הניסיון שלנו, שיעור ההצלחה הוא 90%, כולל מקרי מוות מוקדמים, בעיקר בשל פרץ אב העורקים (נתונים שלא פורסמו) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח את אב העורקים באב עורקי הסתעפות וגם בצוואר הפרוקסימלי. מפרצת צריכה להתעורר כמה מילימטרים מתחת לוריד הכליה השמאלי, זה מאפשר אורך משביע רצון בין צוואר דיסטלי והמהדק הדיסטלי להכניס את הצנתר, ותפרה את אב העורקים. אורך Stentgraft תלוי בגודל מפרצת. צוואר הן הפרוקסימלית ומ דיסטלי צריך להיות מכוסה על ידי לפחות 2 מילימטרים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעטוף משי לולאה כפול סביב הצוואר הפרוקסימלי. הצמד את אב העורקים הפרוקסימלי מעל הפרצה וBelow עורק הכליה השמאלי, וdistally מעל הסתעפות אב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע aortotomy גדול בדיוק מעל aortotomy הקודם כדי למנוע את קריעת קיר אב העורקים כאשר מציג stentgraft. אין לשטוף את אב העורקים כדי לשמור על שלמות של פקיק. דחוף את stentgraft כלפי המהדק הפרוקסימלי. הסר את המהדק הוא ולשלוט במתח של המשי כדי לאפשר התקדמות שתל. להתאים את המתח סביב הקטטר ומספק כדי לאפשר התקדמות stentgraft עד הקצה הפרוקסימלי של stentgraft מגיע לצוואר הפרוקסימלי, אבל גם זה לא ימנע דימום מסיבי לאחר הסרת מהדק הפרוקסימלי. הבלון והקצה הפרוקסימלי של קטטר אספקת עשוי לכסות את עורקי הכליה, אך לא stentgraft שבו יש לפריסה מתחת לעורקי הכליה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפרוס stentgraft תחת בקרה חזותית ישירה באמצעות מזרק inflator בלחץ כספומט 8. להוציא את האוויר מהבלון תוך הידוק המשי ולהסיר את פיר הבלון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שטוף את יםtentgraft עם מי מלח. הנח מהדק ממש מתחת לחלק הדיסטלי של מפרצת, ואב העורקים קרובים עם 10-0 תפרי Prolene נקטעו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסגור את הפצע, להזריק Carprofen תת עורי ולתת לבעלי החיים לחזור לכלוב שלהם. תן המעבדה צ&#39;או והסטנדרטי libidum מודעת מים. </li></ol> 3. שלב 3: בקרה של patency Stentgraft (יום 30) 15 ימים לאחר הכניסה stentgraft, לבצע arteriography לשלוט patency שתל <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הרדמה, יבצע מרפק רוחבי לחתך במרפק. עורק התרדמה המשותף השמאל ממוקם מתחת לבלוטות submandibular וsublingual ומתחת לשריר sternomastoid. 2 חשיפת אורך ס&quot;מ מומלצת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ולקשור את עורק distally עם משי 4-0. לאחר הלחיצה הפרוקסימלי, הכנס קטטר 18G retrogradely ולאבטח עם משי 4-0 עבר פעמיים סביב העורק הראשי וקשורים. אורך מספיק מאפשר החדרה קטטר והבטחה להיותמהדק הפרוקסימלי קדמי מוסר. אם קשה לחשוף 2 סנטימטר מעורק, הצינור, הידק לאחר מלא מלוח יכול להיות דחף proximally תוך הסרת המהדק הפרוקסימלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק ניגוד דרך הצנתר תחת fluoroscopy הישיר. לבצע בקרת stentgraft angiographic לשניהם לאשר את היעדר endoleak אשר עלול לגרום לפריסה הולמת של stentgraft, ולאשר patency stentgraft. שלב זה חשוב משום שהמספרים הגבוהים של כלי טחונות לאפשר זלוף רגל נאות אפילו עם stentgraft פקוק. אנחנו לא מנסים לבצע בדיקת אולטרה סאונד דופלקס: אנו מניחים כי מבנה פלדת stentgraft מונע הערכה נכונה של patency וendoleaks stentgraft. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקריב את העכברוש על ידי exsanguination פי ההמלצות 18, והפרצה, stentgraft, פקיק וקיר אב העורקים נקצרים ללימודים היסטולוגית או ביוכימי. </li></ol>

<ol>
	<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats.">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82, 973-981 (1990).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).</li><li>Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transfemoral+intraluminal+graft+implantation+for+abdominal+aortic+aneurysms.">Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms.</a> Ann. Vasc. Surg. 5, 491-499 (1991).</li><li>Lees, T., Stansby, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The nationalvascular database report, 2009. , (2012).</li><li>Sakalihasan, N., Limet, R., Defawe, O. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+aortic+aneurysm.">Abdominal aortic aneurysm.</a> Lancet. 365, 1577-1589 (2005).</li><li>Busuttil, R. W., Abou-Zamzam, A. M., Machleder, H. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Collagenase+activity+of+the+human+aorta.+A+comparison+of+patients+with+and+without+abdominal+aortic+aneurysms.">Collagenase activity of the human aorta. A comparison of patients with and without abdominal aortic aneurysms.</a> Arch. Surg. 115, 1373-1378 (1980).</li><li>Michel, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contrasting+outcomes+of+atheroma+evolution:+intimal+accumulation+versus+medial+destruction.">Contrasting outcomes of atheroma evolution: intimal accumulation versus medial destruction.</a> Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1389-1392 (2001).</li><li>Vorp, D. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+intraluminal+thrombus+in+abdominal+aortic+aneurysm+with+local+hypoxia+and+wall+weakening.">Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening.</a> J. Vasc. Surg. 34, 291-299 (2001).</li><li>Kazi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+intraluminal+thrombus+on+structural+and+cellular+composition+of+abdominal+aortic+aneurysm+wall.">Influence of intraluminal thrombus on structural and cellular composition of abdominal aortic aneurysm wall.</a> J. Vasc. Surg. 38, 1283-1292 (2003).</li><li>Kuijper, P. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+adhesion+to+fibrinogen+and+fibrin+under+flow+conditions+is+diminished+by+activation+and+L-selectin+shedding.">Neutrophil adhesion to fibrinogen and fibrin under flow conditions is diminished by activation and L-selectin shedding.</a> Blood. 89, 2131-2138 (1997).</li><li>Touat, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renewal+of+mural+thrombus+releases+plasma+markers+and+is+involved+in+aortic+abdominal+aneurysm+evolution.">Renewal of mural thrombus releases plasma markers and is involved in aortic abdominal aneurysm evolution.</a> Am. J. Pathol. 168, 1022-1030 (2006).</li><li>Fontaine, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+leukocyte+elastase+in+preventing+cellular+re-colonization+of+the+mural+thrombus.">Role of leukocyte elastase in preventing cellular re-colonization of the mural thrombus.</a> Am. J. Pathol. 164, 2077-2087 (2004).</li><li>Sakalihasan, N., Delvenne, P., Nusgens, B. V., Limet, R., Lapiere, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activated+forms+of+MMP2+and+MMP9+in+abdominal+aortic+aneurysms.">Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms.</a> J. Vasc. Surg. 24, 127-133 (1996).</li><li>Alsac, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+of+endoleaks+in+thoracic+endovascular+aneurysm+repair.">The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair.</a> Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).</li><li>Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+and+management+of+different+types+of+endoleaks.">The significance and management of different types of endoleaks.</a> Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).</li><li>Fransen, G. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rupture+of+infra-renal+aortic+aneurysm+after+endovascular+repair:+a+series+from+EUROSTAR+registry.">Rupture of infra-renal aortic aneurysm after endovascular repair: a series from EUROSTAR registry.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 487-493 (2003).</li><li>van der Vaart, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+PET/SPECT+imaging+in+vascular+disease.">Application of PET/SPECT imaging in vascular disease.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 35, 507-513 (2008).</li><li>Close, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+for+euthanasia+of+experimental+animals:+Part+2.+DGXT+of+the+European+Commission.">Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 2. DGXT of the European Commission.</a> Lab. Anim. 31, 1-32 (1997).</li><li>Allaire, E., Guettier, C., Bruneval, P., Plissonnier, D., Michel, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-free+arterial+grafts:+morphologic+characteristics+of+aortic+isografts,+allografts,+and+xenografts+in+rats.">Cell-free arterial grafts: morphologic characteristics of aortic isografts, allografts, and xenografts in rats.</a> J. Vasc. Surg. 19, 446-456 (1994).</li><li>Gawenda, M., Jaschke, G., Winter, S., Wassmer, G., Brunkwall, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endotension+as+a+result+of+pressure+transmission+through+the+graft+following+endovascular+aneurysm+repair--an+in+vitro+study.">Endotension as a result of pressure transmission through the graft following endovascular aneurysm repair--an in vitro study.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 501-505 (2003).</li><li>Delbosc, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Porphyromonas+gingivalis+Participates+in+Pathogenesis+of+Human+Abdominal+Aortic+Aneurysm+by+Neutrophil+Activation.+Proof+of+Concept+in+Rats.">Porphyromonas gingivalis Participates in Pathogenesis of Human Abdominal Aortic Aneurysm by Neutrophil Activation. Proof of Concept in Rats.</a> PLoS One. 6, e18679 (2011).</li><li>Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+abdominal+aortic+aneurysm+and+their+role+in+furthering+management+of+human+disease.">Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease.</a> Cardiovasc Pathol. 20, 114-123 (2011).</li><li>Yamaguchi, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+influencing+mortality+in+the+rat+elastase-induced-aneurysm+model.">Factors influencing mortality in the rat elastase-induced-aneurysm model.</a> J. Surg. Res. 94, 81-83 (2000).</li><li>von Bruhl, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monocytes,+neutrophils,+and+platelets+cooperate+to+initiate+and+propagate+venous+thrombosis+in+mice+in+vivo.">Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo.</a> J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).</li><li>Smith, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+activation+and+mediators+of+inflammation+in+chronic+venous+insufficiency.">Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency.</a> J. Vasc. Res. 36, 24-36 (1999).</li><li>Zaragoza, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+cardiovascular+diseases.">Animal models of cardiovascular diseases.</a> J. Biomed. Biotechnol. 2011, 497841 (2011).</li><li>Kuivaniemi, H., Elmore, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opportunities+in+abdominal+aortic+aneurysm+research:+epidemiology,+genetics,+and+pathophysiology.">Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology.</a> Ann. Vasc. Surg. 26 (12), 862-870 (2012).</li><li>Schanzer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictors+of+abdominal+aortic+aneurysm+sac+enlargement+after+endovascular+repair.">Predictors of abdominal aortic aneurysm sac enlargement after endovascular repair.</a> Circulation. 123, 2848-2855 (2011).</li></ol>

יש לי מה למסור.

שני דגמים של AAA כבר תוארו כבר במעבדה שלנו: xenograft 19 ודגמים מושרה אלסטט מודל elastase 1 הוא דומה ביותר לאדם מפרצת אבי העורקים:. פקיק intraluminal היקפי גדול אז נשלל על ידי תיקון מפרצת endovascular. Endoleaks הוא סיבוך רגיל של EVAR 14,15. הרבה ש...

כישורי endovascular התקדמו מאז התיקון הראשון endovascular אב העורקים מפרצת (EVAR) על ידי פארודי ב -1991 3, כמעט מחצית מכל מפרצת בבטן מטופלים כעת על ידי EVAR 4. בניגוד לניתוח, EVAR משאיר פקיק, לא כולל אותו ממחזור הדם מערכתי. מפרצת מתאפיינת במוגלובין פקיק עשיר רב שכבתי, במדיה דקה, וadventitia fibrosed ומודלק. התפקיד המכריע של proteolysis 5 בהתקדמות מפרצת הודגם לפני שלושים שנה 6, 7: מפרצת השק פקיק קשור לקיר דק אב העורקים, תמוגה של אלסטין, צפיפות נמוכה של תאי שריר חלק בכלי התקשורת, ורמה גבוהה של חיסוני תגובת 8,9. adventitial דלקתית, שינויים אלו מצביעים על כך שהפעילות האנזימטית פרוטאוליטים מתרחשת בתוך פקיק, ולא ישירות בקיר אב העורקים. בנוסף, שכבת luminal של פקיק עשירה בagglutinated האדום הדם cells שחרור המוגלובין. הם עוסקים בעיקר בהיווצרות הפיברין, הפעלת טסיות דם ולגרום להיווצרות תרומבין. לבסוף, פקיק גם גורם t-PA וplasminogen שייר, שמעורבים בפירוק פיברין וגיוס לויקוציטים, בעיקר נויטרופילים. אלה הם 12 פעמים יותר חשובות בפקיק מאשר בדם הזרם 10. נוכחותם קשורה בשיעור גבוה של מטריקס סוג metalloproteinase 8 (MMP-8), MMP-9 וelastase: הם משחררים פרוטאזות סרין פרטנית וסוכני חמצוני הפרו מובילות לזילות של המטריצה ​​הסיבית, וסופו של דבר קיר אב העורקים קרע 9,11 -13. התערבות מפרצת בחירה מטרה למנוע קרע. EVAR משאיר גם קיר מפרצת ופקק בשלמותה. לפיכך, זלוף מפרצת אבי העורקים בביטחונות (עורקים המותני, עורק mesenteric נחות ...), נקרא על שמו endoleak, והוא סיבוך ספציפי של טיפול endovascular 14,15, לפעמים מוביל לקרע ערבN עם endoleaks לחץ הנמוך. יתר על כן, בחולים מסוימים, אין עלייה בקוטר 16 מפרצת. אינטראקציה בין דם במחזור וקיר aneurysmal שומרת על הפעילות הביולוגית פקיק luminal התוך ציינו. לפיכך, endoleaks V סוג, שהוגדר כהרחבה של השק מפרצת ללא endoleak המזוהה, יכול להיות מוסבר על ידי פעילות אנזימטית בתוך פקיק מפרצת. לא רדיולוגי הדמיה (18FDG-PET סריקה, מיפוי הפעלת טסיות דם, ברזל ניגוד oxyde MRI17) ולא דגימת דם היקפית (MMP-9, microparticles טסיות נגזר, plasmin / מורכב אנטי plasmin) משמשת כדי לחקור את השפעת endovascular על מפרצת אבי העורקים בבני האדם באופן ישיר להעריך הביוכימיים. בידע שלנו, אין כל מודלים של בעלי חיים הדרה מפרצת ניסיוניים לשחזור וזולים. אחד שינויים זה מאפשר הרחקה ביולוגיות והיסטולוגית מפרצת לפני ואחרי כדי להיחקר.

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Animals </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Wistar rats</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Instruments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane anesthesic system</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>4,5% at the beginning, then 2%</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Ceva sante animale, Libourne, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Dissection stereomicroscope</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Steriles gloves</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical Steriles instruments</td>
 <td>Moria, Antony, France</td>
 <td></td>
 <td>Needle holder,	Forceps, Scissors,Gilbert approximator
o	3 Micro clamps</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>N&deg;40 Silk string</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon, Johnson &amp; Johnson, Auneau, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat-tapered polyethylene tubing</td>
 <td>PE 10</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe infusion pump</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma, St. Louis, Mo., USA</td>
 <td></td>
 <td>550 &mu;l of salin is mixed with 175 &mu;l of elastase</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft</td>
 <td>Abbott, Abbott Park, Illinois, USA</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>GE Medical Systems, Milwaukee, WI</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000 mg</td>
 <td>Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagent</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aerane isoflurane 100ML</td>
 <td>Baxter</td>
 <td>Aerane</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Centravet</td>
 <td>053pen203</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Silk Suture 4-0</td>
 <td>Fine Science</td>
 <td>18020-40</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical steriles instruments</td>
 <td>Moria</td>
 <td>9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon</td>
 <td>W2829 &ndash; NS2850</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10</td>
 <td>Bioseb</td>
 <td>MRE-010</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Infusion pump</td>
 <td>World precision instrument</td>
 <td>AL-1000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma</td>
 <td>E1250-100MG</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td>Longreal</td>
 <td>KY025 25 100</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000mg (Aspirin)</td>
 <td>Sanofi-Aventis</td>
 <td>3400931898191</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>General electric.</td>
 <td>OEC 9800</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Stentgraft : Jostent</td>
 <td>Abbott</td>
 <td>210CG1230 
 210CG1630</td>
 <td></td>
 </tr>
</tbody>
</table>

a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair

הדרה מפרצת endovascular היא טכניקת תוקף כדי למנוע קרע מפרצת. תוצאות לטווח ארוך להדגיש מגבלות טכניקה והיבטים חדשים של מפרצת אב עורקים הבטני הפתופיזיולוגיה (AAA). אין מודל אב העורקים בבטן מפרצת endograft הרחקה זולה ושחזור, אשר יאפשר חקירות עמוקות של AAA לפני ואחרי הטיפול. הרינו מתארים כיצד לגרום, ולאחר מכן להוציא את עם stentgraft כלילית מכוסה מפרצת אב העורקים בבטן בעכברים. המודל הידוע elastase המושרה AAA דווח לראשונה בשנת 1990 1 בחולדה, ולאחר מכן תאר בעכברים 2. אלסטין השפלה מובילה להתרחבות של אב העורקים עם חדירה דלקתית של דופן הבטן ופקיק luminal פנים, התאמה עם AAA האנושי. הדרת endovascular עם stentgraft המכוסה קטן אז הוא ביצע, לא כולל את כל אינטראקציות בין דם במחזור ואת פקיק מפרצת. הדרה מתאימה וpatency stentgraft הואאישר לפני המתת חסד על ידי אנגיוגרפיה חשב עורק התרדמה השמאלי. שליטה חלקית של דיפוזיה elastase עושה פרצת צורה שונה לכל בעלי חיים. קשה ליצור פרצה שתאפשר אורך מתאים של אב העורקים מתחת לפרצה להקדמת stentgraft קלה, ועם צוואר הפרוקסימלי ודיסטלי נאות כדי למנוע endoleaks. המון כישלון יכול לגרום להקדמת stentgraft שלעתים להוביל לקרע אב העורקים בכאב ובצרות כדי לתפור אותו, ונזק אנדותל עם פקקת עורקי אופ הודעה. מתן אספירין לחולדות לפני השתלת stentgraft יורד שיעור כישלון בלי דימום גדול. Clamping זמן מפעיל נויטרופילים, האנדותל וטסיות דם, ועלול להפריע לניתוח ביולוגי.

<html> מפרצת היא קבועה ב4% פתרון paraformaldehyde במהלך 24 שעות, ולאחר מכן לפוספט שנאגרו תמיסת מלח עד קיבעון בגוש שרף. אנו משתמשים בHPS (Hematoxylin Phloxin ספרן) (איור 1), מראה צביעת תאי שגשוג ריפוי ברחבי PTFE (איור 2). תאי mesenchymal לאחר מכן מאופיינים על ידי צביעת α-אקטין (איור 3...

Watch this Scientific Journal Video about A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair at JoVE.com

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

שינויים היסטולוגית ויוכימי לאחר הרחקת endograft פרצה עדיין אינם ברורים. אנו מתארים מודל חדש של השתלת endograft על פרצה עכברית. באמצעות ניתוח פקיק עם ובלי ממשק persistant מחזור דם זרם, והערכת חומרים ביולוגית endovascular חדש, מודל זה יסייע להבין טוב יותר pathobiology הדרה מפרצת endovascular.

דגם Murine חדש של מפרצת אבי העורקים תיקון Endovascular

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

a-new-murine-model-of-endovascular-aortic-aneurysm-repair

Research

JoVE Journal

Medicine

14.3K Views.  Hôpital X. Bichat, AP-HP, Paris. שינויים היסטולוגית ויוכימי לאחר הרחקת endograft פרצה עדיין אינם ברורים. אנו מתארים מודל חדש של השתלת endograft על פרצה עכברית. באמצעות ניתוח פקיק עם ובלי ממשק persistant מחזור דם זרם, והערכת חומרים ביולוגית endovascular חדש, מודל זה יסייע להבין טוב יותר pathobiology הדרה מפרצת endovascular.

Video: A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Reproducable Paraplegia by Thoracic Aortic Occlusion in a Murine Model of Spinal Cord Ischemia-reperfusion

Background 
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered advancements to decrease the occurrence this injury.&#160;The current model demonstrates reproducible lower&#160;extremity paralysis following thoracic aortic occlusion.
Methods 
Adult male C57BL6 mice were anesthetized with isoflurane. Through a cervicosternal incision the aorta was exposed. The descending thoracic aorta and left subclavian arteries were identified without entrance into pleural space. Skeletonization of these arteries was followed by immediate closure (Sham) or occlusion for 4 min (moderate ischemia) or 8 min (prolonged ischemia). The sternotomy and skin were closed and the mouse was transferred to warming bed for recovery.&#160; Following recovery, functional analysis was obtained at 12 hr intervals until 48 hr.
Results 
Mice that underwent sham surgery showed no observable hind&#160;limb deficit. Mice subjected to moderate ischemia for 4 min had minimal functional deficit at 12 hr followed by progression to complete paralysis at 48 hr. Mice subjected to prolonged ischemia had an immediate paralysis with no observable hind-limb movement at any point in the postoperative period. There was no observed intraoperative or post&#160;operative mortality.
Conclusion 
Reproducible lower extremity paralysis whether immediate or delayed can be achieved in a murine model. Additionally, by using a median sternotomy and careful dissection, high survival rates, and reproducibility can be achieved.

The lack of mechanistic understanding of spinal cord ischemia-reperfusion injury has hindered further adjuncts to prevent paraplegia following high risk aortic operations. Thus, the development of animal models is imperative. This manuscript demonstrates reproducible lower extremity paralysis following thoracic aortic occlusion in a murine model.

פרפלגיה Reproducable ידי בית חזה אבי העורקים ספיגה במודל Murine של חוט השדרה איסכמיה reperfusion

Background
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute respiratory distress syndrome (ARDS), characterized by neutrophilic alveolitis, and injury to both alveolar epithelium and vascular endothelium. Clinically, ARDS is defined by acute onset of hypoxemia, bilateral patchy pulmonary infiltrates and non-cardiogenic pulmonary edema. Human studies have provided us with valuable information about the physiological and inflammatory changes in the lung caused by ARDS, which has led to various hypotheses about the underling mechanisms. Unfortunately, difficulties determining the etiology of ARDS, as well as a wide range of pathophysiology have resulted in a lack of critical information that could be useful in developing therapeutic strategies.
Translational animal models are valuable when their pathogenesis and pathophysiology accurately reproduce a concept proven in both in vitro and clinical settings. Although large animal models (e.g., sheep) share characteristics of the anatomy of human trachea-bronchial tree, murine models provide a host of other advantages including: low cost; short reproductive cycle lending itself to greater data acquisition; a well understood immunologic system; and a well characterized genome leading to the availability of a variety of gene deletion and transgenic strains. A robust model of low pH induced ARDS requires a murine ALI that targets mainly the alveolar epithelium, secondarily the vascular endothelium, as well as the small airways leading to the alveoli. Furthermore, a reproducible injury with wide differences between different injurious and non-injurious insults is important.
The murine gastric acid aspiration model presented here using hydrochloric acid employs an open tracheostomy and recreates a pathogenic scenario that reproduces the low pH pneumonitis injury in humans. Additionally, this model can be used to examine interaction of a low pH insult with other pulmonary injurious entities (e.g., food particles, pathogenic bacteria).

This protocol induces acute lung injury in a mouse that has close fidelity to the pathogenesis of acid pneumonitis observed in humans. We generate a maximal acute nonlethal low pH lung injury and account for differences in rodent-human anatomic respiratory structure using an open tracheostomy coupled with circumferential pressure release.

להרחיב הנשמת קיבת חומצה שאיפת Murine הדגם של פגיעה החריפה ריאות תוצאות ב מקסימלי חריפה קטלנית פגיעת ריאות

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These complications can be attributed to impairments in re-endothelialization within the wound margins. Yet, the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization remain to be defined. While several animal models to study re-endothelialization after arterial denudation are available, few are performed in the mouse because of surgical limitations. This undermines the opportunity to exploit transgenic mouse lines and investigate the contribution of specific genes to the process of re-endothelialization. Here, we present a step-by-step protocol for creating a highly reproducible murine model of arterial denudation injury in the infrarenal abdominal aorta using external vascular clamping. Immunocytochemical staining of injured aortas for fibrinogen and &#946;-catenin demonstrate the exposure of a pro-thrombotic surface and the border of intact endothelium, respectively. The method presented here has the advantages of speed, excellent overall survival rate, and relative technical ease, creating a uniquely practical tool for imposing arterial denudation injury in transgenic mouse models. Using this method, investigators may elucidate the mechanisms of re-endothelialization under normal or pathological conditions.

Understanding the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization following arterial denudation injury is of paramount importance in preventing thrombosis and restenosis of arteries. Here we describe a protocol for reproducible arterial denudation injury of the infrarenal abdominal aorta. The procedure was developed to investigate the underlying mechanisms that regulate endothelial regeneration using mouse models.

פגיעת denudation עורקים לשחזור על ידי infrarenal בטן אב העורקים Clamping במודל Murine

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic aneurysms (AAAs). This article introduces and describes a standard protocol used to induce AAAs through adventitial VV hypoperfusion created with a combination of polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the infrarenal abdominal aorta.
The protocol involves the use of male rats weighing 300-400 g, which are provided food and water ad libitum. After laparotomy with a ventral midline abdominal incision, exfoliation of the aorta is performed, which blocks blood flow from the perivascular tissue. Aortotomy involving a small incision adjacent to the renal artery branches is performed, and a polyurethane catheter is inserted using an 18-gauge indwelling needle. After repairing the incision, tight ligation of the aorta over the catheter blocks VV blood flow from the proximal direction through the aortic wall without disturbing the aortic blood flow. This technique can induce an AAA with progressive aortic dilatation.
The greatest benefit of this model is that VV hypoperfusion causes tissue hypoxia and the development of an infrarenal AAA, which has morphological and pathological characteristics similar to those of a human AAA.

Polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the aorta induce chronic hypoxia due to hypoperfusion of the adventitial vasa vasorum. This article describes a novel animal model of abdominal aortic aneurysm (AAA) with characteristics similar to those of AAA in humans.

יצירת מודל מכרסם של מפרצת אבי העורקים בבטן על ידי חסימת ואסה Adventitial וזורום זלוף

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of aortic disease exist, in vivo imaging of the vasculature has been limited. In recent years, micro-computerized tomography (micro-CT) has emerged as a preferred modality for imaging both large and small vessels both in vivo and ex vivo. In conjunction with a method of vascular casting, we have successfully used micro-CT to characterize the frequency and distribution of aortic pathology in &#946;-aminopropionitrile-treated C57/Bl6 mice. Technical limitations of this method include variations in the quality of the perfusion introduced by poor animal preparation, the application of proper methodologies for vessel size quantification, and the non-survivability of this procedure. This article details a methodology for the intravascular perfusion of a lead-based radiopaque silicone rubber for the quantitative characterization of aortopathy in a mouse model of aneurysm and dissection. In addition to visualizing aortic pathology, this method may be used for examining other vascular beds in vivo or vascular beds removed post-mortem.

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &amp;#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

This article describes a detailed methodology of using a radiopaque lead-based silicone rubber to perfuse the murine vasculature for aortic diameter quantification in a mouse model of aortic aneurysm and dissection.

ניתוח כמותי מיקרו-CT Aortopathy במודל של עכברים של β-aminopropionitrile-induced מפרצת אבי העורקים, דיסקציה

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Murine Cervical Aortic Transplantation Model using a Modified Non-Suture Cuff Technique

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. However, only minor improvement in the long-term results of transplanted solid organs could be observed over the past decades. In this context, chronic allograft vasculopathy (CAV) still represents the leading cause of late organ failure in cardiac, renal and pulmonary transplantation.
Thus far, the underlying pathogenesis of CAV development remains unclear, explaining why effective treatment strategies are presently missing and emphasizing a need for relevant experimental models in order to study the underlying pathophysiology leading to CAV formation. The following protocol describes a murine heterotopic cervical aortic transplantation model using a modified non-suture cuff technique. In this technique, a segment of the thoracic aorta is interpositioned in the right common carotid artery. With the use of the non-suture cuff technique, an easy to learn and reproducible model can be established, minimizing the possible heterogeneity of sutured vascular micro anastomoses.

Here, we present a protocol of heterotopic aortic transplantation in mice using the non-suture cuff technique in a cervical murine model. This model can be used to study the underlying pathology of chronic allograft vasculopathy (CAV) and can help evaluate new therapeutic agents in order to prevent its formation.

מורי צוואר הרחם מורנה השתלת מודל באמצעות שינוי שאינו תפר שיטה השרוול

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. An aneurysm forms as a result of progressive weakening and eventual dilation of the aorta, which can rupture or tear once it reaches a critical diameter. Aneurysms of the descending aorta in the chest, called descending thoracic aortic aneurysms (dTAA), make up a large proportion of aneurysm cases in the United States. Uncontained dTAA rupture is almost universally lethal, and elective repair has a high rate of morbidity and mortality. The purpose of our model is to study dTAA specifically, to elucidate the pathophysiology of dTAA and to search for molecular targets to halt the growth or reduce the size of dTAA. By having a murine model to study thoracic pathology precisely, targeted therapies can be developed to specifically test dTAA. The method is based on the placement of porcine pancreatic elastase (PPE) directly on the outer murine aortic wall after surgical exposure. This creates a destructive and inflammatory reaction, which weakens the aortic wall and allows for aneurysm formation over weeks to months. Though murine models possess limitations, our dTAA model produces robust aneurysms of predictable size. Furthermore, this model can be used to test genetic and pharmaceutical targets which may arrest dTAA growth or prevent rupture. In human patients, interventions such as these could help avoid aneurysm rupture, and difficult surgical intervention.

We describe a surgical protocol to consistently induce robust descending thoracic aortic aneurysms in mice. The procedure involves left thoracotomy, thoracic aorta exposure, and placement of a sponge soaked in porcine pancreatic elastase on the aortic wall.

המודל הכירורגי של מורנה של Elastase אקטואלי המושרה מפרצת אבי העורקים החזי

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal abdominal aortic aneurysms (AAA) in swine. To achieve this, we use a combination of balloon angioplasty, elastase and collagenase, and a lysyl oxidase inhibitor, called &#946;-aminopropionitrile (BAPN), to create clinically significant infrarenal aortic aneurysms, analogous to human disease.
Noncastrated male swine are fed BAPN for 7 days prior to surgery to achieve a steady state in the blood. A midline laparotomy is performed and the infrarenal aorta is circumferentially dissected. An initial measurement is recorded prior to aneurysm induction with a combination of balloon angioplasty, elastase (500 units)/collagenase (8000 units) perfusion, and topical elastase application. Swine are fed BAPN daily until terminal procedure on either postoperative day 7, 14, or 28, at which time the aneurysm is measured, and tissue procured. BAPN + surgery pigs are compared to pigs that underwent surgery alone.
Swine treated with BAPN and surgery had a mean aortic dilation of 89.9% &#177; 47.4% at day 7, 105.4% &#177; 58.1% at day 14, and 113.5% &#177; 30.2% at day 28. Pigs treated with surgery alone had significantly smaller aneurysms compared to BAPN + surgery animals at day 28 (p &#60; 0.0003). The BAPN + surgery group had macroscopic and immunohistochemical evidence of end stage aneurysmal disease.
Clinically significant infrarenal AAA can be induced using balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion and topical application, supplemented with oral BAPN. This model creates large, clinically significant AAA with hallmarks of human disease. This has important implications for the elucidation of AAA pathogenesis and testing of novel therapies and devices for the treatment of AAA. Limitations of the model include variation in BAPN ingested by swine, quality of elastase perfusion, and cost of BAPN.&#160;

This novel model creates robust infrarenal abdominal aortic aneurysms in swine using a combination of balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion, topical elastase application, and oral compound &#946;-aminopropionitrile administration, which interferes with collagen cross-linking.

המודל הפורצין של מפרצת אבי העורקים הבטני

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...

A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement therapies such as hemodialysis continues to increase. Autogenous arteriovenous fistula (AVF) placement remains a primary vascular access option for ESRD patients. Unfortunately, approximately half of the hemodialysis patients experience dialysis access-related hand dysfunction (ARHD), ranging from subtle paresthesia to digital gangrene. Notably, the underlying biologic drivers responsible for ARHD are poorly understood, and no adequate animal model exists to elucidate the mechanisms and/or develop novel therapeutics for the prevention/treatment of ARHD. Herein, we describe a new mouse model in which an AVF is created between the left common iliac artery and vein, thereby facilitating the assessment of limb pathophysiology. The microsurgery includes vessel isolation, longitudinal venotomy, creation of arteriovenous anastomosis, and venous reconstruction. Sham surgeries include all the critical steps except for AVF creation. Iliac AVF placement results in clinically relevant alterations in central hemodynamics, peripheral ischemia, and impairments in hindlimb neuromotor performance. This novel preclinical AVF model provides a useful platform that recapitulates common neuromotor perturbations reported by hemodialysis patients, allowing researchers to investigate the mechanisms of ARHD pathophysiology and test potential therapeutics.

This protocol details the surgical steps of murine common iliac arteriovenous fistula creation. We developed this model to study hemodialysis access-related limb pathophysiology.

מודל מורין של המודיאליזה גישה לתפקוד לקוי של היד

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement ...

Drug Treatment by Central Venous Catheter in a Mouse Model of Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm and Monitoring by 3D Ultrasound

Since pharmaceutical treatment options are lacking in the clinical management of abdominal aortic aneurysm (AAA), animal models, in particular mouse models, are applied to advance the understanding of the disease pathogenesis and to identify potential therapeutic targets. Testing novel drug candidates to block AAA growth in these models generally requires repeated drug administration during the time course of the experiment. Here, we describe a compiled protocol for AAA induction, insertion of an intravenous catheter to facilitate prolonged therapy, and serial AAA monitoring by 3D ultrasound. Aneurysms are induced in apolipoprotein E (ApoE) deficient mice by angiotensin II release over 28 days from osmotic mini-pumps implanted subcutaneously into the mouse back. Subsequently, the surgical procedure for external jugular vein catheterization is conducted to allow for daily intravenous drug treatment or repeated blood sampling via a subcutaneous vascular access button. Despite the two dorsal implants, the monitoring of AAA development is readily facilitated by sequential semi-automated 3D ultrasound analysis, which yields comprehensive information on the expansion of aortic diameter and volume and on aneurysm morphology, as illustrated by experimental examples.

This protocol describes the consecutive implantation of an osmotic pump to induce abdominal aortic aneurysm by angiotensin II release in apolipoprotein E (ApoE) deficient mice and of a vascular access port with a jugular vein catheter for repeated drug treatment. Monitoring of aneurysm development by 3D ultrasound is effectively conducted despite dorsal implants.

טיפול תרופתי על ידי קטטר ורידי מרכזי במודל עכבר של אנגיוטנסין II מפרצת אבי העורקים הבטני המושרה וניטור על ידי אולטרסאונד 3D

Since pharmaceutical treatment options are lacking in the clinical management of abdominal aortic aneurysm (AAA), animal models, in particular mouse ...