Die Autoren bedanken sich bei Christine Guesdon (Abbott) für die Gaben der Stentgrafts danken.

Methoden Das Protokoll wurde von der Bichat-Debré Ethic Committee (N ° 2012-15/698-0074) genehmigt worden. Die Elastase Perfusionsmodell wurde zuerst von Anidjar 1990 1 beschrieben: Bauchaortenaneurysma durch Elastase Perfusion in männliche Wistar-Ratten im Alter von 8 bis 9 Wochen, 250-300 g. Zwei bis 4 Wochen später wird eine Re-Laparotomie durchgeführt und ein 3 mm Durchmesser abgedeckt koronare Stentgraft verwendet wird, um das Aneurysma auszuschließen. Das Transplantat durch eine distale Aortotomie eingesetzt wird, wird unter vergrößert Vision eingesetzt. Zwei Wochen später wird Stentgraft Durchgängigkeit mit einem Aortographie von der linken Arteria carotis communis vor der Tötung bestätigt. Der gesamte Stent Aorta und das umgebende Gewebe werden dann geerntet und bedingt für die Analyse. Protokoll 1. Schritt 1: Bauchaortenaneurysma Induktion (Tag 0) <ol><li> Anesthetize das Tier mit Isofluran und Leistungm eine intra peritonealen penthobarbital Injektion. 0,1 ml/100 g penthobarbitol wird in 0,1 ml saline/100 g Tiergewicht verdünnt. Anästhesie ist ausreichend für das Verfahren. </li><li> Rasur der Bauch, und reinigen Sie die Haut mit Alkohol. </li><li> Machen Xypho Schambereich Hautschnitt mit einer Klinge. Bauchmuskeln Schicht dann Bauchfell, Vermeidung von inneren Organen, sind mit einer Schere aufschneiden. Legen Sie die Spreizer und wickeln Sie den Darm in eine feuchte Kompresse auf der linken Seite des Tieres. </li><li> Öffnen Sie die hintere Bauchfell direkt über die Aorta, ohne es zu zerreißen. Das Ziel ist es, zukünftige Verwachsungen durch wirtschaftliche Dissektion zu verhindern. </li><li> Ligieren alle Sicherheiten von der linken Nierenvene dem Beckenkamm Bifurkation mit nur einer Ligatur, am Ursprung der Aorta. Wenn die Aorta zu den Eingeweiden oder der Vena Cava feststeckt, gibt es ein hohes Risiko von Blutungen während der zweiten Intervention, das ist oft tödlich für die Ratte. </li><li> Übergeben Sie einen 4-0 Seide zweimal rund um die Aorta, 15 mm unterhalb der left renalis. Es ist wichtig, ganz sezieren die Aorta, ca. 15 mm unterhalb der linken Vena renalis und unmittelbar proximal vom Beckenkamm Gabelung, um das Einsetzen der Gilbert approximator Klemmen zu ermöglichen. </li><li> Nach dem Einspannen der Aorta proximal gerade unter der linken Vena renalis, und distal oberhalb der Bifurkation iliaca Entfernen der Adventitia, und führen eine kleine Aortotomie als proximal wie möglich an dem distalen Klemme. Die Aorta muss sorgfältig mit Kochsalzlösung und einem abgewinkelten Kanüle und alle restlichen Blut gewaschen, um Gerinnsel zu vermeiden, wenn Embolisation Entklemmspannung gespült werden. </li><li> Einführung Wärme-konischen Polyethylenschlauch (PE 10) sanft in die Aorta, und übergeben Sie die 4-0 Seide um die Aorta (bei Schritt 1.6) und binden, um das Rohr zu sichern und vermeiden Druck Vertreibung. </li><li> Spritzen Elastase in eine 10 bis 13 mm Länge der Aorta (vom proximalen Klemme an der Seide). </li><li> Infuse 725 ul der Elastase Lösung ist bei konstanter Drehzahl-Rate d in 30 min. Es ist wichtig, sorgfältig survey die Injektion: während der Infusion sollte die Aorta 140-150% seines normalen Durchmesser zu erweitern. </li><li> Am Ende der Infusion, den Katheter entfernen, spülen Sie die Elastase mit Kochsalzlösung, schneiden die Seide und schließen Sie die Aortotomie mit ca. 3 Maschen 10-0 Prolene. Entfernen Sie die Klemmen: distale dann proximalen. Darauf zu achten, um trans-aortalen Naht zu vermeiden. Mit ein paar Praxis und angesichts der geringen Länge des Aortotomie ist Aorta Thrombose extrem selten. </li><li> Schließen Bauchdecke mit einer kontinuierlichen resorbierbares Nahtmaterial und die Haut mit nicht resorbierbaren Fäden unterbrochen. Injizieren Sie eine 5 mg / kg Dosis von Carprofen subkutan, um Schmerzen zu vermeiden. Bringen Sie die Ratten in ihren Käfig und geben Sie die Standard-Ratte Labor Futter und Wasser ad libidum. </li></ol> 2. Schritt 2: Bauchaortenaneurysma Ausschluss mit einer koronaren PTFE (Polytetrafluorethylen) überdacht Stentgraft (Tag 15-30) <ol><li> Vor der Operation, verdünnter Aspirin 1,000 mg in 1 l Wasser. Täglich water Aufnahme wurde von 10-12 ml/100 g / Körpergewicht pro Tag geschätzt. </li><li> Nach der Anästhesie, wie zuvor beschrieben, führen Sie eine erneute Laparotomie sorgfältig Vermeidung potenzieller inneren Organe Anhänger der Bauchwand. Aneurysma wurde durch einen Anstieg von mindestens 50% der Aorta im Vergleich zum proximalen Aorta Durchmesser unter direkter Sicht gemessen definiert. Basierend auf unserer Erfahrung, ist die Erfolgsquote 90%, einschließlich vorzeitige Todesfälle, vor allem aufgrund Aorta Burst (unveröffentlichte Daten) </li><li> Präparieren der Aorta an der Bifurkation und auch am proximalen Hals. Das Aneurysma auftreten sollten einige Millimeter unterhalb der linken Vena renalis, dies ermöglicht eine zufriedenstellende Länge zwischen dem distalen Hals und das distale Klammer, den Katheter einzuführen und Naht der Aorta. Stentgraft ist abhängig von der Größe Aneurysma. Sowohl proximalen und distalen Hals sollte mindestens 2 mm abgedeckt werden. </li><li> Wickeln Sie ein Doppel-Loop Seide um den proximalen Hals. Spannen Sie den proximalen Aorta oberhalb des Aneurysmas und below die linke Nierenarterie und distal oberhalb der Bifurkation. </li><li> Führen Sie eine große Aortotomie knapp über dem vorherigen Aortotomie zu zerreißen die Aortenwand bei der Einführung des Stentgraft. Nicht ausspülen die Aorta, um die Integrität des Thrombus zu bewahren. Schieben Sie den Stentgraft in Richtung des proximalen Klemme. Entfernen Sie die Klemme und die Kontrolle der Spannung der Seide Transplantat Progression zu ermöglichen. Passen Sie die Spannung um die Bereitstellung Katheter Stentgraft Progression ermöglichen, bis der proximalen Kante des Stentgraft erreicht den proximalen Hals, aber auch dies wird massive Blutung nach proximaler Klemme Entfernen zu verhindern. Der Ballon und dem proximalen Ende des abgebenden Katheter kann für die renalen Arterien, aber nicht die Stentgraft, die unterhalb der Nierenarterien eingesetzt werden muss. </li><li> Bereitstellen der Stentgraft unter direkter Sichtkontrolle mit einem Gasgenerator Spritze bei 8 atm Druck. Die Luft aus dem Ballon, während das Anziehen der Seide und entfernen den Ballon Welle. </li><li> Waschen Sie die stentgraft mit Kochsalzlösung. Legen Sie eine Klemme direkt unterhalb des distalen Teil des Aneurysmas und nahen Aorta mit unterbrochenen 10-0 Prolene Nahtmaterial. </li><li> Schließen Sie die Wunde injizieren Carprofen subkutan und lassen Sie die Tiere in ihren Käfig zurückzukehren. Geben Sie das Standard-Labor Futter und Wasser ad libidum. </li></ol> 3. Schritt 3: Kontrolle der Stentgraft Durchgängigkeit (Tag 30) 15 Tage nach Einsetzen Stentgraft, führen Sie eine arteriography einzupfropfen Durchgängigkeit kontrollieren <ol><li> Nach der Anästhesie, führen Sie einen quer Ellbogen an Ellbogen Einschnitt. Die linke Arteria carotis communis wird unter den submandibular und sublingualen Drüsen und unterhalb der Sternomastoid entfernt. 2 cm Länge Exposition wird empfohlen. </li><li> Die Arterie unterbinden distal mit einem seidenen 4-0. Nach proximalen Spannen, legen Sie eine 18G Katheter retrograd und sichern mit einem seidenen 4-0 weitergegeben zweimal rund um die Halsschlagader und gebunden. Eine ausreichende Länge ermöglicht das Einsetzen und Befestigen des KathetersVordergrund proximalen Klemme wird entfernt. Wenn es schwer ist, stellen Sie 2cm Arterie, die Röhre, gefüllt mit eingespannt nach Kochsalzlösung kann proximal während das Entfernen der proximalen Klemme geschoben werden. </li><li> Spritzen Kontrast durch den Katheter unter direkter Durchleuchtung. Führen Sie eine Stentgraft angiographischen Kontrolle sowohl bestätigen das Fehlen Endoleckage die einer unangemessenen Einsatz der Stentgraft führen könnte, und bestätigen Stentgraft Durchgängigkeit. Dieser Schritt ist wichtig, da die hohe Zahl von Sicherheiten Schiffe ausreichend Bein Perfusion erlauben sogar mit einem thrombosierte Stentgraft. Wir haben nicht versucht, Duplex-Sonographie durchführen: Wir postulieren, dass Stentgraft Stahlkonstruktion richtige Einschätzung der Stentgraft Durchgängigkeit und Endoleaks verhindert. </li><li> Sacrifice die Ratte durch Ausbluten nach den Empfehlungen 18 und das Aneurysma, Stentgraft, Thrombus und Aortenwand sind für die histologische oder biochemische Untersuchungen geerntet. </li></ol>

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	<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats.">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82, 973-981 (1990).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).</li><li>Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. 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M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+of+endoleaks+in+thoracic+endovascular+aneurysm+repair.">The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair.</a> Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).</li><li>Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+and+management+of+different+types+of+endoleaks.">The significance and management of different types of endoleaks.</a> Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).</li><li>Fransen, G. 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L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monocytes,+neutrophils,+and+platelets+cooperate+to+initiate+and+propagate+venous+thrombosis+in+mice+in+vivo.">Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo.</a> J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).</li><li>Smith, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+activation+and+mediators+of+inflammation+in+chronic+venous+insufficiency.">Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency.</a> J. Vasc. 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Ich habe nichts zu offenbaren.

Zwei Modelle der AAA sind bereits in unserem Labor beschrieben: Xenotransplantats 19 und Elastase induzierten Modelle 1 Elastase Modell ist das ähnlich dem menschlichen Aortenaneurysmen:. Einen großen umlaufenden intraluminalen Thrombus wird dann durch endovaskuläre Aneurysma-Reparatur ausgeschlossen. Endoleaks sind eine übliche Komplikation der EVAR 14,15. Viele Fragen bleiben ungelöst: AAA Ruptur mit niedrigen Endoleaks beschrieben worden, und manchmal...

Endovaskuläre Fähigkeiten sind seit der ersten endovaskuläre Aneurysma-Reparatur (EVAR) durch Parodi 1991 3, fast die Hälfte aller abdominalen Aneurysmen werden jetzt von EVAR 4 behandelt fortgeschritten. Im Gegensatz zu Operation, verlässt EVAR den Thrombus, ohne es von systemischen Blutkreislauf. Aneurysmen sind durch eine Hämoglobin reiche vielschichtige Thrombus, eine dünne Medien und einer fibrosierten und entzündet Adventitia gekennzeichnet. Die entscheidende Rolle der Proteolyse 5 Aneurysma Progression wurde dreißig Jahren gezeigt 6, 7: Aneurysmasack Thrombus mit einer dünnen Aortenwand, Lyse von Elastin, geringe Dichte von glatten Muskelzellen in den Medien und eine hohe Immuno zugeordnet -entzündliche Reaktion adventitiellen 8,9. Diese Veränderungen deuten darauf hin, dass proteolytische enzymatische Aktivität innerhalb des Thrombus, anstatt direkt in der Aortenwand auftritt. Darüber hinaus ist die luminale Schicht des Thrombus reich an agglutinierten Erythrozyten cells Loslassen Hämoglobin. Sie werden vor allem in Fibrinbildung Thrombozytenaktivierung und induzieren Thrombin-Bildung beteiligt. Schließlich Thrombus induziert auch t-PA und Plasminogen Retention, die Fibrinolyse und Recruiting Leukozyten, hauptsächlich Neutrophilen beteiligt sind. Das sind 12 mal mehr wichtig in den Thrombus als in den Blutstrom 10. Ihre Anwesenheit mit einer hohen Rate von Matrix-Metalloproteinase Typ 8 (MMP-8) zugeordnet ist, MMP-9 und Elastase: sie körnigen Serinproteasen und pro Oxidationsmitteln was zu einer Verschlechterung der fibrillären Matrix und schließlich Aortenwand Bruch 9,11 -13. Wahlfach Aneurysma Intervention zielt auf Bruch zu verhindern. EVAR hinterlässt sowohl Aneurysmawand und Thrombus intakt. Somit wird Aneurysma Perfusion von Aorten-Sicherheiten (Lumbalarterien, A. mesenterica inferior ...), benannt Endoleckage und ist eine spezifische Komplikation der endovaskulären Behandlung 14,15, was manchmal zu Bruch even mit niedrigem Druck Endoleaks. Darüber hinaus wird in bestimmten Patienten, gibt es keinen Anstieg in Aneurysmadurchmesser 16. Die Interaktion zwischen dem zirkulierenden Blut und Aneurysmawand hält die erwähnten intra luminalen Thrombus biologische Aktivität. Daher Typ V Endoleaks, definiert als Erweiterung des Aneurysmasack ohne identifiziert Endoleckage könnte durch enzymatische Aktivität in den Aneurysma Thrombus erklärt werden. Weder radiologischen Bildgebung (18FDG-PET-Scan, Plättchenaktivierung Szintigraphie, Eisen-Oxyd Gegensatz MRI17) noch periphere Blutentnahme (MMP-9, Blutplättchen-Mikroteilchen, Plasmin / anti-Plasmin-Komplex), der zur endovaskulären Auswirkungen auf Aortenaneurysmen beim Menschen direkt erforschen bewerten biochemische Stoffwechselwege. In unserem Wissensstand gibt es keine keine reproduzierbare und billig experimentellen Aneurysma Ausschluss Tiermodellen. Dieser ermöglicht Pre-und Post Aneurysma Ausschluss biologische und histologische Veränderungen, erkundet zu werden.

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Animals </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Wistar rats</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Instruments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane anesthesic system</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>4,5% at the beginning, then 2%</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Ceva sante animale, Libourne, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Dissection stereomicroscope</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Steriles gloves</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical Steriles instruments</td>
 <td>Moria, Antony, France</td>
 <td></td>
 <td>Needle holder,	Forceps, Scissors,Gilbert approximator
o	3 Micro clamps</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>N&deg;40 Silk string</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon, Johnson &amp; Johnson, Auneau, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat-tapered polyethylene tubing</td>
 <td>PE 10</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe infusion pump</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma, St. Louis, Mo., USA</td>
 <td></td>
 <td>550 &mu;l of salin is mixed with 175 &mu;l of elastase</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft</td>
 <td>Abbott, Abbott Park, Illinois, USA</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>GE Medical Systems, Milwaukee, WI</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000 mg</td>
 <td>Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagent</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aerane isoflurane 100ML</td>
 <td>Baxter</td>
 <td>Aerane</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Centravet</td>
 <td>053pen203</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Silk Suture 4-0</td>
 <td>Fine Science</td>
 <td>18020-40</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical steriles instruments</td>
 <td>Moria</td>
 <td>9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon</td>
 <td>W2829 &ndash; NS2850</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10</td>
 <td>Bioseb</td>
 <td>MRE-010</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Infusion pump</td>
 <td>World precision instrument</td>
 <td>AL-1000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma</td>
 <td>E1250-100MG</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td>Longreal</td>
 <td>KY025 25 100</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000mg (Aspirin)</td>
 <td>Sanofi-Aventis</td>
 <td>3400931898191</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>General electric.</td>
 <td>OEC 9800</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Stentgraft : Jostent</td>
 <td>Abbott</td>
 <td>210CG1230 
 210CG1630</td>
 <td></td>
 </tr>
</tbody>
</table>

a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair

Endovaskuläre Aneurysma Ausgrenzung ist eine validierte Methode zur Ruptur zu verhindern. Langfristige Ergebnisse unterstreichen Technik Einschränkungen und neue Aspekte der Bauchaortenaneurysma (AAA) Pathophysiologie. Es gibt keine Bauchaortenaneurysma endograft Ausschluss Modell billig und reproduzierbar, die tief Untersuchungen AAA vor und nach der Behandlung erlauben würde. Wir beschreiben, wie hiermit zu induzieren, und dann mit einem überdachten koronare Stentgraft ein Bauchaortenaneurysma in einer Ratte auszuschließen. Der bekannte Elastase induzierten AAA-Modell wurde erstmals 1990 in einer 1 Ratte, dann in Mäusen beschrieben 2 gemeldet. Elastin Abbau führt zur Dilatation der Aorta mit entzündlichen Infiltration der Bauchdecke und intra luminalen Thrombus, passend mit menschlichen AAA. Endovaskuläre Ausgrenzung mit kleinen überdachten Stentgraft wird dann durchgeführt, ohne jegliche Wechselwirkungen zwischen Blutkreislauf und das Aneurysma Thrombus. Entsprechende Ausgrenzung und Stentgraft Durchgängigkeit istbestätigt werden, bevor Sterbehilfe durch eine Angiographie dachte der linken Halsschlagader. Teilweise Kontrolle Elastase Diffusion macht Aneurysma Form für jedes Tier. Es ist schwierig, ein Aneurysma, das eine entsprechende Länge der Aorta unterhalb des Aneurysmas für eine einfache Einführung Stentgraft ermöglicht schaffen, und mit ausreichender proximalen und distalen Hals Endolekagen verhindern. Viele Fehler können Stentgraft Einführung die manchmal Aorta Riss führen mit Schmerzen und Beschwerden zu nähen, und Endothelschädigungen mit post op Aorta Thrombose führen. Geben Aspirin an Ratten vor Stentgraft Implantation sinkt Ausfallrate ohne größere Blutungen. Spannen Zeit aktiviert Neutrophile, Endothel und Blutplättchen und kann mit biologischen Analyse stören.

<html> Aneurysma in einer 4% Paraformaldehyd-Lösung während 24 Stunden fixiert und dann in einer Phosphat-gepufferten Salzlösung, bis Fixierung in einem Harz bloc. Wir verwenden eine HPS (Hämatoxylin Phloxin Safran) (Abbildung 1)-Färbung, welche Heilung proliferative Zellen um den PTFE (Abbildung 2). Mesenchymalen Zellen werden dann durch α-Aktin-Färbung (Abbildung 3) gekennzeichnet. <img src="/file...

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A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Histologischen und biochemischen Modifikationen nach Aneurysma endograft Ausgrenzung sind noch unklar. Wir beschreiben ein neues Modell der endograft Implantation auf einem Maus-Aneurysma. Durch Thrombus Analyse mit und ohne persistant zirkulierenden Blutstrom Schnittstelle und neue endovaskuläre Biomaterialien Auswertung, wird dieses Modell zu einem besseren Verständnis endovaskuläre Aneurysma Ausschluss Pathobiologie.

Ein neues Mausmodell der endovaskuläre Aortenaneurysma Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

14.3K Aufrufe.  Hôpital X. Bichat, AP-HP, Paris. Histologischen und biochemischen Modifikationen nach Aneurysma endograft Ausgrenzung sind noch unklar. Wir beschreiben ein neues Modell der endograft Implantation auf einem Maus-Aneurysma. Durch Thrombus Analyse mit und ohne persistant zirkulierenden Blutstrom Schnittstelle und neue endovaskuläre Biomaterialien Auswertung, wird dieses Modell zu einem besseren Verständnis endovaskuläre Aneurysma Ausschluss Pathobiologie.

Serie: A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Reproducable Paraplegia by Thoracic Aortic Occlusion in a Murine Model of Spinal Cord Ischemia-reperfusion

Background 
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered advancements to decrease the occurrence this injury.&#160;The current model demonstrates reproducible lower&#160;extremity paralysis following thoracic aortic occlusion.
Methods 
Adult male C57BL6 mice were anesthetized with isoflurane. Through a cervicosternal incision the aorta was exposed. The descending thoracic aorta and left subclavian arteries were identified without entrance into pleural space. Skeletonization of these arteries was followed by immediate closure (Sham) or occlusion for 4 min (moderate ischemia) or 8 min (prolonged ischemia). The sternotomy and skin were closed and the mouse was transferred to warming bed for recovery.&#160; Following recovery, functional analysis was obtained at 12 hr intervals until 48 hr.
Results 
Mice that underwent sham surgery showed no observable hind&#160;limb deficit. Mice subjected to moderate ischemia for 4 min had minimal functional deficit at 12 hr followed by progression to complete paralysis at 48 hr. Mice subjected to prolonged ischemia had an immediate paralysis with no observable hind-limb movement at any point in the postoperative period. There was no observed intraoperative or post&#160;operative mortality.
Conclusion 
Reproducible lower extremity paralysis whether immediate or delayed can be achieved in a murine model. Additionally, by using a median sternotomy and careful dissection, high survival rates, and reproducibility can be achieved.

The lack of mechanistic understanding of spinal cord ischemia-reperfusion injury has hindered further adjuncts to prevent paraplegia following high risk aortic operations. Thus, the development of animal models is imperative. This manuscript demonstrates reproducible lower extremity paralysis following thoracic aortic occlusion in a murine model.

Reproduzierbare Paraplegie von thorakalen Aorta Occlusion in einem Mausmodell der Spinal Cord Ischämie-Reperfusion

Background
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered ...

Forschung

Medizin

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute respiratory distress syndrome (ARDS), characterized by neutrophilic alveolitis, and injury to both alveolar epithelium and vascular endothelium. Clinically, ARDS is defined by acute onset of hypoxemia, bilateral patchy pulmonary infiltrates and non-cardiogenic pulmonary edema. Human studies have provided us with valuable information about the physiological and inflammatory changes in the lung caused by ARDS, which has led to various hypotheses about the underling mechanisms. Unfortunately, difficulties determining the etiology of ARDS, as well as a wide range of pathophysiology have resulted in a lack of critical information that could be useful in developing therapeutic strategies.
Translational animal models are valuable when their pathogenesis and pathophysiology accurately reproduce a concept proven in both in vitro and clinical settings. Although large animal models (e.g., sheep) share characteristics of the anatomy of human trachea-bronchial tree, murine models provide a host of other advantages including: low cost; short reproductive cycle lending itself to greater data acquisition; a well understood immunologic system; and a well characterized genome leading to the availability of a variety of gene deletion and transgenic strains. A robust model of low pH induced ARDS requires a murine ALI that targets mainly the alveolar epithelium, secondarily the vascular endothelium, as well as the small airways leading to the alveoli. Furthermore, a reproducible injury with wide differences between different injurious and non-injurious insults is important.
The murine gastric acid aspiration model presented here using hydrochloric acid employs an open tracheostomy and recreates a pathogenic scenario that reproduces the low pH pneumonitis injury in humans. Additionally, this model can be used to examine interaction of a low pH insult with other pulmonary injurious entities (e.g., food particles, pathogenic bacteria).

This protocol induces acute lung injury in a mouse that has close fidelity to the pathogenesis of acid pneumonitis observed in humans. We generate a maximal acute nonlethal low pH lung injury and account for differences in rodent-human anatomic respiratory structure using an open tracheostomy coupled with circumferential pressure release.

Offene Tracheotomie Magensäure Aspiration Mausmodell der akuten Lungenschädigung Ergebnisse in Maximal Akute nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These complications can be attributed to impairments in re-endothelialization within the wound margins. Yet, the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization remain to be defined. While several animal models to study re-endothelialization after arterial denudation are available, few are performed in the mouse because of surgical limitations. This undermines the opportunity to exploit transgenic mouse lines and investigate the contribution of specific genes to the process of re-endothelialization. Here, we present a step-by-step protocol for creating a highly reproducible murine model of arterial denudation injury in the infrarenal abdominal aorta using external vascular clamping. Immunocytochemical staining of injured aortas for fibrinogen and &#946;-catenin demonstrate the exposure of a pro-thrombotic surface and the border of intact endothelium, respectively. The method presented here has the advantages of speed, excellent overall survival rate, and relative technical ease, creating a uniquely practical tool for imposing arterial denudation injury in transgenic mouse models. Using this method, investigators may elucidate the mechanisms of re-endothelialization under normal or pathological conditions.

Understanding the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization following arterial denudation injury is of paramount importance in preventing thrombosis and restenosis of arteries. Here we describe a protocol for reproducible arterial denudation injury of the infrarenal abdominal aorta. The procedure was developed to investigate the underlying mechanisms that regulate endothelial regeneration using mouse models.

Reproduzierbare Arterielle Denudation Verletzung von Infra Abdominal Aortic Spannen in einem Mausmodell

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic aneurysms (AAAs). This article introduces and describes a standard protocol used to induce AAAs through adventitial VV hypoperfusion created with a combination of polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the infrarenal abdominal aorta.
The protocol involves the use of male rats weighing 300-400 g, which are provided food and water ad libitum. After laparotomy with a ventral midline abdominal incision, exfoliation of the aorta is performed, which blocks blood flow from the perivascular tissue. Aortotomy involving a small incision adjacent to the renal artery branches is performed, and a polyurethane catheter is inserted using an 18-gauge indwelling needle. After repairing the incision, tight ligation of the aorta over the catheter blocks VV blood flow from the proximal direction through the aortic wall without disturbing the aortic blood flow. This technique can induce an AAA with progressive aortic dilatation.
The greatest benefit of this model is that VV hypoperfusion causes tissue hypoxia and the development of an infrarenal AAA, which has morphological and pathological characteristics similar to those of a human AAA.

Polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the aorta induce chronic hypoxia due to hypoperfusion of the adventitial vasa vasorum. This article describes a novel animal model of abdominal aortic aneurysm (AAA) with characteristics similar to those of AAA in humans.

Erstellung eines Nagetier Modells der abdominalen Aortenaneurysma Vaskulogenese Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of aortic disease exist, in vivo imaging of the vasculature has been limited. In recent years, micro-computerized tomography (micro-CT) has emerged as a preferred modality for imaging both large and small vessels both in vivo and ex vivo. In conjunction with a method of vascular casting, we have successfully used micro-CT to characterize the frequency and distribution of aortic pathology in &#946;-aminopropionitrile-treated C57/Bl6 mice. Technical limitations of this method include variations in the quality of the perfusion introduced by poor animal preparation, the application of proper methodologies for vessel size quantification, and the non-survivability of this procedure. This article details a methodology for the intravascular perfusion of a lead-based radiopaque silicone rubber for the quantitative characterization of aortopathy in a mouse model of aneurysm and dissection. In addition to visualizing aortic pathology, this method may be used for examining other vascular beds in vivo or vascular beds removed post-mortem.

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &amp;#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

This article describes a detailed methodology of using a radiopaque lead-based silicone rubber to perfuse the murine vasculature for aortic diameter quantification in a mouse model of aortic aneurysm and dissection.

Quantitative Micro-CT-Analyse der Aortopathy in einem Mausmodell der β-Aminopropionitrile-induzierte Aortenaneurysma und Dissektion

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Murine Cervical Aortic Transplantation Model using a Modified Non-Suture Cuff Technique

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. However, only minor improvement in the long-term results of transplanted solid organs could be observed over the past decades. In this context, chronic allograft vasculopathy (CAV) still represents the leading cause of late organ failure in cardiac, renal and pulmonary transplantation.
Thus far, the underlying pathogenesis of CAV development remains unclear, explaining why effective treatment strategies are presently missing and emphasizing a need for relevant experimental models in order to study the underlying pathophysiology leading to CAV formation. The following protocol describes a murine heterotopic cervical aortic transplantation model using a modified non-suture cuff technique. In this technique, a segment of the thoracic aorta is interpositioned in the right common carotid artery. With the use of the non-suture cuff technique, an easy to learn and reproducible model can be established, minimizing the possible heterogeneity of sutured vascular micro anastomoses.

Here, we present a protocol of heterotopic aortic transplantation in mice using the non-suture cuff technique in a cervical murine model. This model can be used to study the underlying pathology of chronic allograft vasculopathy (CAV) and can help evaluate new therapeutic agents in order to prevent its formation.

Murine Cervical Aortic Transplantation Modell mit einer modifizierten Non-Suture Manschettentechnik

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. An aneurysm forms as a result of progressive weakening and eventual dilation of the aorta, which can rupture or tear once it reaches a critical diameter. Aneurysms of the descending aorta in the chest, called descending thoracic aortic aneurysms (dTAA), make up a large proportion of aneurysm cases in the United States. Uncontained dTAA rupture is almost universally lethal, and elective repair has a high rate of morbidity and mortality. The purpose of our model is to study dTAA specifically, to elucidate the pathophysiology of dTAA and to search for molecular targets to halt the growth or reduce the size of dTAA. By having a murine model to study thoracic pathology precisely, targeted therapies can be developed to specifically test dTAA. The method is based on the placement of porcine pancreatic elastase (PPE) directly on the outer murine aortic wall after surgical exposure. This creates a destructive and inflammatory reaction, which weakens the aortic wall and allows for aneurysm formation over weeks to months. Though murine models possess limitations, our dTAA model produces robust aneurysms of predictable size. Furthermore, this model can be used to test genetic and pharmaceutical targets which may arrest dTAA growth or prevent rupture. In human patients, interventions such as these could help avoid aneurysm rupture, and difficult surgical intervention.

We describe a surgical protocol to consistently induce robust descending thoracic aortic aneurysms in mice. The procedure involves left thoracotomy, thoracic aorta exposure, and placement of a sponge soaked in porcine pancreatic elastase on the aortic wall.

Murine chirurgisches Modell der topischen Elastase induzierte absteigende Thorax Aortenaneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal abdominal aortic aneurysms (AAA) in swine. To achieve this, we use a combination of balloon angioplasty, elastase and collagenase, and a lysyl oxidase inhibitor, called &#946;-aminopropionitrile (BAPN), to create clinically significant infrarenal aortic aneurysms, analogous to human disease.
Noncastrated male swine are fed BAPN for 7 days prior to surgery to achieve a steady state in the blood. A midline laparotomy is performed and the infrarenal aorta is circumferentially dissected. An initial measurement is recorded prior to aneurysm induction with a combination of balloon angioplasty, elastase (500 units)/collagenase (8000 units) perfusion, and topical elastase application. Swine are fed BAPN daily until terminal procedure on either postoperative day 7, 14, or 28, at which time the aneurysm is measured, and tissue procured. BAPN + surgery pigs are compared to pigs that underwent surgery alone.
Swine treated with BAPN and surgery had a mean aortic dilation of 89.9% &#177; 47.4% at day 7, 105.4% &#177; 58.1% at day 14, and 113.5% &#177; 30.2% at day 28. Pigs treated with surgery alone had significantly smaller aneurysms compared to BAPN + surgery animals at day 28 (p &#60; 0.0003). The BAPN + surgery group had macroscopic and immunohistochemical evidence of end stage aneurysmal disease.
Clinically significant infrarenal AAA can be induced using balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion and topical application, supplemented with oral BAPN. This model creates large, clinically significant AAA with hallmarks of human disease. This has important implications for the elucidation of AAA pathogenesis and testing of novel therapies and devices for the treatment of AAA. Limitations of the model include variation in BAPN ingested by swine, quality of elastase perfusion, and cost of BAPN.&#160;

This novel model creates robust infrarenal abdominal aortic aneurysms in swine using a combination of balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion, topical elastase application, and oral compound &#946;-aminopropionitrile administration, which interferes with collagen cross-linking.

Porcine Modell des Infrarot abdominalen Aortenaneurysmus

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...

A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement therapies such as hemodialysis continues to increase. Autogenous arteriovenous fistula (AVF) placement remains a primary vascular access option for ESRD patients. Unfortunately, approximately half of the hemodialysis patients experience dialysis access-related hand dysfunction (ARHD), ranging from subtle paresthesia to digital gangrene. Notably, the underlying biologic drivers responsible for ARHD are poorly understood, and no adequate animal model exists to elucidate the mechanisms and/or develop novel therapeutics for the prevention/treatment of ARHD. Herein, we describe a new mouse model in which an AVF is created between the left common iliac artery and vein, thereby facilitating the assessment of limb pathophysiology. The microsurgery includes vessel isolation, longitudinal venotomy, creation of arteriovenous anastomosis, and venous reconstruction. Sham surgeries include all the critical steps except for AVF creation. Iliac AVF placement results in clinically relevant alterations in central hemodynamics, peripheral ischemia, and impairments in hindlimb neuromotor performance. This novel preclinical AVF model provides a useful platform that recapitulates common neuromotor perturbations reported by hemodialysis patients, allowing researchers to investigate the mechanisms of ARHD pathophysiology and test potential therapeutics.

This protocol details the surgical steps of murine common iliac arteriovenous fistula creation. We developed this model to study hemodialysis access-related limb pathophysiology.

Ein murines Modell der Hämodialysezugangsbedingten Handfunktionsstörung

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement ...

Drug Treatment by Central Venous Catheter in a Mouse Model of Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm and Monitoring by 3D Ultrasound

Since pharmaceutical treatment options are lacking in the clinical management of abdominal aortic aneurysm (AAA), animal models, in particular mouse models, are applied to advance the understanding of the disease pathogenesis and to identify potential therapeutic targets. Testing novel drug candidates to block AAA growth in these models generally requires repeated drug administration during the time course of the experiment. Here, we describe a compiled protocol for AAA induction, insertion of an intravenous catheter to facilitate prolonged therapy, and serial AAA monitoring by 3D ultrasound. Aneurysms are induced in apolipoprotein E (ApoE) deficient mice by angiotensin II release over 28 days from osmotic mini-pumps implanted subcutaneously into the mouse back. Subsequently, the surgical procedure for external jugular vein catheterization is conducted to allow for daily intravenous drug treatment or repeated blood sampling via a subcutaneous vascular access button. Despite the two dorsal implants, the monitoring of AAA development is readily facilitated by sequential semi-automated 3D ultrasound analysis, which yields comprehensive information on the expansion of aortic diameter and volume and on aneurysm morphology, as illustrated by experimental examples.

This protocol describes the consecutive implantation of an osmotic pump to induce abdominal aortic aneurysm by angiotensin II release in apolipoprotein E (ApoE) deficient mice and of a vascular access port with a jugular vein catheter for repeated drug treatment. Monitoring of aneurysm development by 3D ultrasound is effectively conducted despite dorsal implants.

Medikamentöse Behandlung mittels zentralvenösem Katheter in einem Mausmodell des Angiotensin-II-induzierten Bauchaortenaneurysmas und Überwachung mittels 3D-Ultraschall

Since pharmaceutical treatment options are lacking in the clinical management of abdominal aortic aneurysm (AAA), animal models, in particular mouse ...