מחקר זה מומן על ידי &quot;דויטשה Forschungsgemeinschaft&quot; (DFG). ק Schleimer נתמכה על ידי ליזה מייטנר המלגה של משרד המדע והמחקר של NRW. ברצוננו להודות לגב &#39;מרי-ג&#39;ואן Blümich לסיוע העריכה מצוין שלה. ד&quot;ר מריה Kokozidou מומן מFresenius 2011_A61.

.1 חיות מעבדה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השג אישור ועדת האתיקה מקומית לכל הניסויים שיבוצעו, בהתאם להנחיות FELASA הגנה על בעלי חיים (40 K, 17/99). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בחולדות לואיס זכר זמינות לרכישה מכל מגדל מסחרי (לדוגמא, צ&#39;ארלס ריבר Wiga GmbH, Sulzfeld, גרמניה). כאן, 224 בעלי חיים (112 תורמים, 112 נמענים) שמשו לביצוע 112 השתלות. המקבלים הוקרבו בגיל 6 שבועות לאחר הניתוח. בזמן הפעולה, בעלי החיים צריכים לשקול 250-350 גרם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על בעלי החיים בחדרי מבוקרי אקלים עם גישה חופשית למזון ומים. </li></ol> .2 הרדמה והכנה אופרטיבית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה בתיבת פרספקס מחוברת למכונת ההרדמה עם קצב זרימת חמצן של 1 ליטר / דקה, ומאדה isofluorane עם 5% גז הרדמה כדי לגרום להרדמה. לשמור על הרדמה בisofluorane 1.5%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את החולדות במצב שכיבה על צלחת התחממות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את הפרווה של הבטן עם אפילציה שמנת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שדה ניתוח סטרילי כמו הבא: השתמש בחומר חיטוי לניקוי המעבדתיים. לחיטוי כלורהקסידין שימוש אתר החתך הראשון, השני אלכוהול ו, סוף סוף, פתרון לשפשף (למשל, כלורהקסידין ו70% אלכוהול איזופרופיל). תלבש חלוק ניתוחים חד פעמי וכפפות מנתחים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משתמש במכשירי מייקרו סטרילי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש במיקרוסקופ פעולה בהגדלה של פי 12-20. </li></ol> .3 נוהל כירורגי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פעולה תורם הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע laparotomy חציון ולכרות אונה לרוחב מהשמאל ואונת החציון של השתל כפי שתואר על ידי היגינס. 14 </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אז להכין את רצועת hepatoduodenal. לקשור ראשון בצינור המרה כדי לגרום לגודש והתרחבות של צינור המרה הקטן. ואז לקשור ותחצה gastroduodeוריד סופי ועורק. לאחר מכן, לבודד את תא מטען צליאק ועורק כבד הנפוץ ויחצה את עורק הקיבה השמאלי ועורק הטחול. לחתוך את צינור המרה הצפוף, ולהציג את הסטנט 20-G לתוכו. המיצוב של סטנט חייב להבטיח את הניקוז של מערכת צינור המרה hilar כולו. Transect צינור המרה distally לסטנט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבודד את קטע infrahepatic של וריד caval ממש מעל וריד הכליה תקין. זלוף </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר קשירה של אב העורקים מעל תא מטען צליאק, מהדק את וריד השער ולחתוך אותו. להציג את הקטטר זלוף (14 G) לתוך וריד השער, ולבצע זלוף עם 30 מ&quot;ל של היסטידין טריפטופן-ketoglutarate--solution (HTK) (H2O 12 סנטימטר, 4 ° C). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חותך את הסרעפת ואת וריד caval suprahepatic לאפשר perfusate לזרום החוצה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בלו תא מטען צליאק יחד עם תיקון אב העורקים ולשטוף אותו עם פתרון היסטידין-טריפטופן-ketoglutarate. Explantation </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Transect וריד caval infrahepatic ממש מעל וריד הכליה תקין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ואז, במקום סטנט בקוטר של 0.3 מ&quot;מ בוריד השער ולתקן אותה עם קשירה. במהלך המבצע הבא, וריד הפורטל arterialized דרך עורק הכליה תקין. Transect וריד שער distally לסטנט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר קשירה של וריד caval suprahepatic, תחצה אותו יחד עם שרוול של סרעפת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Explant השתל ולאחסן אותו בהיסטידין-טריפטופן-ketoglutarate -solution (HTK) בשעה 4 מעלות צלזיוס בשקית ניילון על קרח. תפרי פינת מקום (8-0 Ethilon) בוריד caval infrahepatic. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פעולת נמען <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע laparotomy חציון ולהכין את וריד caval infrahepatic. אז לבודד את עורק הכליה הימני ושופכן, ולקשור השופכן ותחצה אותו. הצמד את עורק הכליה הימני במקורו, ואז לקשור את וריד הכליה תקין. ואז אחרי חיתוך רוחב של שני מחדשכלי סופיים, לבצע כריתת הכליה. בהמשך לכך, לקצר את עורק הכליה תקין, לשטוף אותו עם תמיסת מלח הפרין (heparin 40 UI תמיסת מלח מ&quot;ל /). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Transect וריד הכליה תקין proximally למייתר לאחר הידוק הפרוקסימלית ומ דיסטלי של וריד caval infrahepatic ליצור לומן סגלגל בוריד caval infrahepatic. יש לשטוף את וריד caval עם תמיסת מלח הפרין. להשתיל את השתל באזור הכליות הימני של הבטן של הנמען. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Anastomose הסוף לצדו של התורם infrahepatic וריד caval לוריד caval recipient`s עם תפר פועל 8-0 Ethilon. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שטיפה עם פתרון הפרין / מלוח, להציג את הסטנט בוריד השער לתוך העורק הכלייתי תקין (איור 3). חבר את וריד השער ועורק כליה עם 2 תפרים (8-0 Ethilon). לתקן את הסטנט מקשר בעורק הכליה עם מייתר (משי קלוע 7-0 שחור). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לאפשר reperfusion, להסיר ראשון מהדק העורקים, ואז שניהםמהדק ורידים (איור 4). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את אב העורקים infrarenal, ואז למקם את הפרוקסימלית וmicroclamp דיסטלי ולחתוך את אב העורקים תקין בין שני מלחציים. לבצע השקה קצה לצד בין אב העורקים ותא מטען צליאק של התורם, משתמש בתיקון אב העורקים, עם תפר פועל 10-0 Ethilon. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס את צינור המרה לתריסריון: למרוח תפר pursestring בקיר התריסריון, לעשות חתך קטן בדופן התריסריון ממש באמצע של pursestring. להציג את צינור המרה stented לתריסריון, ולהדק את תפר pursestring. לבסוף, להחזיק את התריסריון ואת צינור המרה יחד באופן הדוק עם שני תפרים (Ethilon 8-0) (איור 5). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ואז לבצע כריתת סיכום ביניים של כבד הילידים, שתואר לראשונה על ידי אדמונד et al. כדי לחקות את אי ספיקת כבד חריפה. 7 </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתקן את וריד caval suprahepatic של השתל, יחד עם שרוול של סרעפת, לדופן הבטן הרוחבי של מחדשcipient עם 4-0 תפר Vicryl. יש לשטוף את הבטן עם תמיסת מלח (איור 6). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשכבה השרירית להשתמש תפר 4-0 Vicryl ריצה ולעורית תפר פועל 3-0 Vicryl. </li></ol></li></ol> שחזור .4 וניהול לאחר הניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תן לחיות להתאושש מהרדמה תחת מנורת חימום אינפרא אדום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק עצירות במינון של .03-.05 מ&quot;ג / קילוגרם BW sc כל 8-12 שעה למשך 2 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבחון את בעלי החיים הנוגעים למצבו וסימנים של מחלה או דלקות הכלליים. </li></ol> .5 חישוב משקל כבד ילידים הראשוני לחשב את המשקל כבד ילידים הראשוניים באופן הבא: להפחית את המשקל של האונה של הכבד שעברה כריתה ממשקל הכבד השלם (2.66% ממשקל גוף (ערך זה עם סטיית תקן של +/- 0.49% נקבעו בניסויים קודמים עם n = 80 חיות מאותו הזן וge)). 15

<ol>
	<li>Boudjema, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+for+fulminant+and+subfulminant+hepatic+failure.">Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure.</a> Transplantation. 59, 218-223 (1995).</li><li>Boudjema, K., Jaeck, D., Sim&#233;oni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporary+auxiliary+liver+transplantation+for+subacute+liver+failure+in+a+child.">Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child.</a> The Lancet. 342, 778-779 (1993).</li><li>Chenard-Neu, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation:+Regeneration+of+the+native+liver+and+outcome+in+30+patients+with+fulminant+hepatic+failure+-+a+multicenter+European+study.">Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure - a multicenter European study.</a> Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).</li><li>Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+partial+orthotopic+liver&#8211;transplantation+(APOLT)+for+fulminant+hepatic+failure:+first+successful+case+report.">Auxiliary partial orthotopic liver&#8211;transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report.</a> World J Surg. 15, 660-666 (1991).</li><li>Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Arterialization+of+the+portal+vein+in+orthotopic+and+auxiliary+liver+transplantation.">Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation.</a> Transplantation. 60, 877-879 (1995).</li><li>Erhard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+with+arterialization+of+the+portal+vein+for+acute+hepatic+failure.">Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure.</a> Transpl Int. 11, 266-271 (1998).</li><li>Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extent+of+Hepatectomy+in+the+rat.">Extent of Hepatectomy in the rat.</a> Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).</li><li>Mas, A., Rode`s, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fulminant+hepatic+failure.">Fulminant hepatic failure.</a> Lancet. 349, 1081-1085 (1997).</li><li>Terpstra, O. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+grafting:+a+new+concept+in+liver+transplantation.">Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation.</a> The Lancet. 342, 758 (1993).</li><li>Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+heterotopic+liver+transplantation.">Auxiliary heterotopic liver transplantation.</a> Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).</li><li>Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+in+acute+liver+failure+in+the+rat+-+an+illustrated+description+of+a+new+surgical+approach.">Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat - an illustrated description of a new surgical approach.</a> Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).</li><li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiologic+microcirculation+of+the+heterotopically+transplanted+rat+liver+with+portal+vein+arterialization+depending+on+optimal+stent+diameter.">Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter.</a> Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).</li><li>Hong, H. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+of+portal+arterialization+with+auxiliary+liver+in+rats.">Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats.</a> Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).</li><li>Higgins, G. M., Anderson, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+pathology+of+the+liver.+I--Restoration+of+the+liver+of+the+white+rat+following+partial+surgical+removal.">Experimental pathology of the liver. I--Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal.</a> Arch. Path. 12, 186-202 (1931).</li><li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+with+flow-regulated+portal+vein+arterialization+offers+a+successful+therapeutic+option+in+acute+hepatic+failure--investigations+in+heterotopic+auxiliary+rat+liver+transplantation.">Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure--investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation.</a> Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).</li><li>Lee, S., Edgington, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation+in+the+rat.">Liver transplantation in the rat.</a> Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).</li><li>Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+in+the+rat,+influence+of+the+condition+of+the+recipient's+liver+on+the+fate+of+the+graft.">Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient's liver on the fate of the graft.</a> Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).</li><li>Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+liver+transplantation+with+portal+arterialization+in+the+rat:+description+of+a+new+model.">Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model.</a> Microsurgery. 22, 21-26 (2002).</li><li>Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Auxiliary+partial+orthotopic+liver+transplantation:+treatment+of+acute+liver+failure+in+a+new+rat+model.">Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model.</a> Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).</li><li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+microcirculation+of+a+liver+graft+by+controlled+portal+vein+arterialization.">Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization.</a> J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).</li><li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Portal+hyperperfusion+causes+disturbance+of+microcirculation+and+increased+rate+of+hepatocellular+apoptosis:+investigations+in+heterotopic+rat+liver+transplantation+with+portal+vein+arterialization.">Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization.</a> Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).</li></ol>

כל המחברים הכריזו לא אינטרסים מתחרים.

השתלת עזר heterotopic הראשונה כבד החולדה תוארה על ידי אל Lee et., 16 ב -1966 אחריו הס. 17 וריד השער של השתל היה anastomosed עם וריד השער של הנמען. במהלך הליך זה, אספקת דם ורידי הפורטל אל כבד הילידים נפגעת. בשנת 1991 הונג ביצעה אלט עם ...

אי ספיקת כבד חריפה מהווה בעיה חמורה ברפואה קלינית שמובילה לשיעור תמותה של 60-80%. 8 באי ספיקת כבד חריפה, השתלה כבד עזר היא טיפול אלטרנטיבי מבטיח לגשר על השלב האקוטי. כבד הילידים נשאר להתחדש והבא להתחדשות יכולות להיות הופסקו תרופות הדיכוי החיסוני. כתוצאה מכך השתל יהפוך מכולה. עם זאת הטכניקה הניתוחית להשתלת כבד עזר עדיין נדונה. 1-3 בהקשר זה, טרפסטרה דיווחה חוסר המקום לשתל, דם הפורטל לגנוב תופעה ואת הבעיה של גודש וניקוז ורידים. 9-10 וריד השער של התורם היה anastomosed סוף לצד לוריד השער של הנמען. זה הביא פורטל זרימת תחרות בין השתל וכבד הילידים ובפקקו וריד שער. רוב הבעיות הטכניות אלה ניתן להימנע בשימוש בAPOLT-השיטה (orthotopic השתלה של מגזרי עזר). 4 עם זאת שיטה זו מחייבת כריתות נרחבות של שני כבד היליד והשתל. 4 ב -1998, ארהרד וצוות שלו פיתחו את השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) ניצול arterialization פורטל וריד (PVA) (איור 1 ). Hilum ווריד השער של כבד הילידים יכובדו בשימוש בשיטה זו. שחוסך את הנמען מתופעות לוואי לא רצויה כגון פקקת וריד שער ודם פורטל לגנוב תופעה, שעלול להפריע להתאוששות כבד ילידים. בנוסף, אין כריתות כבד נרחבות של הכבד והשתלת ילידים נדרשות לשיטה זו, עם וכתוצאה מכך פחות דימום וכולל המוני parenchymal הכבד שנותר עוד לגישור (שתל) והתחדשות (כבד ילידים). טכניקה זו הראתה מבטיחה תוצאות קליניות ראשוניות. 5-6 המטרה של עבודה ניסויית זה הייתה הפיתוח של טכניקת אלט עם arterialization וריד שער בהחולדה למטרות מחקר (איור 2). בניסויים הראשוניים שלא לקחת בחשבון את זרימת דם הרגולציה של פורטל arterialized וריד, אשר הביאה לגודש של השתל המושתל לאחר reperfusion ודימום מאסיבי מכמוסת הכבד. 11 מאז את זרימת הדם בוריד שער arterialized היה מוסדר על ידי סטנט עם קוטר פנימי של 0.3 מ&quot;מ ואורך של 8 מ&quot;מ. ניסויי פיילוט הראו כי קוטר סטנט של 0.3 מ&quot;מ מניב זרימת דם ממוצעת בוריד שער arterialized שנמצאת בטווח הפיזיולוגי העליון (1.7 +/- 0.4 מ&quot;ל / דקה / משקל כבד ז). 12 התוצאות שלנו ללא זרימת דם רגולציה לתאם עם התוצאות של הונג, שביצעה אלט עם PVA דרך עורק הכסל של הנמען. 13 בניסויים שלו בלי פורטל מאסיבי זרימת דם התקינה וcongestions סינוסואידה התרחשה. המטרה של הווידאו שלנו היא דצעד אחר צעד emonstrate טכניקה זו ne.w הניסיונית כירורגית בחולדה. בטווח הארוך הטכניקה המוצעת ניתן להשתמש במחקרים על התחדשות כבד ותחרות בין הכבד וarterialization וריד שער, hyperperfusion וריד שער ואת זרימת דם רגולציה פורטל.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<tbody>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Braided Silk black 7-0&#160;</td>
			<td style="width:71px;">Ethicon Products</td>
			<td style="width:119px;">892100</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Vicryl 3-0</td>
			<td style="width:71px;">Ethicon Products</td>
			<td style="width:119px;">J285G</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Vicryl 4-0</td>
			<td style="width:71px;">Ethicon Products</td>
			<td style="width:119px;">J284G</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Ethilon 8-0</td>
			<td style="width:71px;">Ethicon Products</td>
			<td style="width:119px;">1714G</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Ethilon 10-0</td>
			<td style="width:71px;">Ethicon Products</td>
			<td style="width:119px;">7770G</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vasofix safety 14G</td>
			<td style="width:71px;">B Braun</td>
			<td style="width:119px;">2758853</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vasofix safety 20G</td>
			<td style="width:71px;">B Braun</td>
			<td style="width:119px;">2758818</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="201">
			<td height="201" style="height:201px;width:216px;">2 French (.012&#8221;/0.3mm ID x .025&#8221;/0.6mm OD) x 24&#8221;/60cm polyurethane catheter</td>
			<td style="width:71px;">Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA</td>
			<td style="width:119px;">CNC-2P</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="119">
			<td height="119" style="height:119px;width:216px;">HTK solution,</td>
			<td rowspan="2" style="width:71px;">Dr. Franz K&#246;hler Chemie GmbH, Alsbach-H&#228;hnlein, Germany</td>
			<td rowspan="2" style="width:119px;"></td>
			<td rowspan="2" style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Custodiol</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Isofluorane 5 %</td>
			<td style="width:71px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Heparin</td>
			<td style="width:71px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">0.9% saline</td>
			<td style="width:71px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Buprenorphine</td>
			<td style="width:71px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">Any genericon</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

heterotopic auxiliary rat liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization in acute hepatic failure

בהשתלת כבד חריפה אי ספיקת כבד עזר הוא גישה חלופית מעניינת. המטרה היא לספק תמיכה זמנית עד הכבד האם של אי שנוצר מחדש. 1-3 APOLT-השיטה, השתלת orthotopic של segments- העזר מסבה את רוב הבעיות הטכניות. עם זאת שיטה זו מחייבת כריתות נרחבות של שני כבד היליד והשתל. 4 ב -1998, ארהרד פיתח את השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) ניצול arterialization פורטל וריד (PVA) (איור 1). טכניקה זו הראתה מבטיחה תוצאות קליניות ראשוניות. 5-6 פיתחנו עצירה-טכניקה עם PVA מוסדר זרימה בחולדה כדי לבחון את ההשפעה של PVA מוסדר זרימה על מורפולוגיה שתל ותפקוד (איור 2). שתל כבד המופחת ל30% מגודלו המקורי, היה מושתל heterotopically באזור הכליות תקין של הנמען לאחר explantation של הכליה הימנית.60; וריד caval אינפרא כבד של השתל היה anastomosed עם וריד caval infrahepatic של הנמען. Arterialization של וריד השער של התורם בוצע באמצעות עורק הכליה הימני של הנמען עם טכניקת סטנט. זרימת דם הרגולציה של וריד שער arterialized הושגה עם השימוש בסטנט עם קוטר פנימי של 0.3 מ&quot;מ. תא מטען צליאק של השתל היה הסוף לצד anastomosed עם אב העורקים של הנמען ואת צינור המרה היה מושתל לתוך התריסריון. כריתת סיכום ביניים של כבד הילידים בוצעה כדי לגרום לאי ספיקת כבד חריפה. 7 באופן זה 112 השתלות בוצעו. שיעור ההישרדות סביב הניתוח היה 90% ושיעור ההישרדות של 6 השבועות היה 80%. שישה שבועות לאחר הניתוח, בכבד הילידים מחדש, מראה עלייה במשקל מ2.3 ± 0.8 גרם ל9.8 ± 1 גרם. בשלב זה, במשקל של שתל ירד מ 3.3 ± 0.8 גרם ל2.3 ± 0.8 גרם. </p&gt; אנחנו הצלחנו להשיג תוצאות לטווח ארוך מבטיחות במונחים של מורפולוגיה שתל ותפקוד. אלט עם PVA מוסדר זרימה מהימנה גשרים אי ספיקת כבד חריפה עד כבד הילידים מחדש.

משך הממוצע של ההשתלה היה על 150 דקות. זמן איסכמיה הקר היה 64 +/- 7 דקות, זמן איסכמיה החם היה פחות מ 25 דקות. שיעור ההישרדות סביב הניתוח היה 90% ושיעור ההישרדות של 6 השבועות היה 80%. אובדן 20% היה עקב דלקת הצפק בגלל הנקע בסטנט ודליפת מרה (ארבעה ב?...

Watch this Scientific Journal Video about Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure at JoVE.com

Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure

השתלה כבד עזר מספקת תמיכה זמנית בכשל כבד אקוטי, עד התחדשות של הכבד הכושל. השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) עם arterialization וריד שער (PVA) הופכת את תפקוד כבד מספיק. פיתחנו טכניקה דומה בעכברים, כדי לבחון את ההשפעה של arterialization וריד שער על המורפולוגיה והתפקוד של השתל.

Heterotopic עזר עכברוש כבד השתלה עם זרימה מוסדר פורטל וריד Arterialization בכישלון חריף כבדית

In acute hepatic failure auxiliary liver transplantation is an interesting alternative approach. The aim is to provide a temporary support until the ...

heterotopic-auxiliary-rat-liver-transplantation-with-flow-regulated

Research

JoVE Journal

Medicine

12.6K Views.  University Hospital RWTH Aachen.  השתלה כבד עזר מספקת תמיכה זמנית בכשל כבד אקוטי, עד התחדשות של הכבד הכושל. השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) עם arterialization וריד שער (PVA) הופכת את תפקוד כבד מספיק. פיתחנו טכניקה דומה בעכברים, כדי לבחון את ההשפעה של arterialization וריד שער על המורפולוגיה והתפקוד...

Video: Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as studies on graft preservation and ischemia-reperfusion injury 1,2, immunological responses 3,4, hemodynamics 5,6, and small-for-size syndrome 7. The rat OLT is among the most difficult animal models in experimental surgery and demands advanced microsurgical skills that take a long time to learn. Consequently, the use of this model has been limited. Since the reliability and reproducibility of results are key components of the experiments in which such complex animal models are used, it is essential for surgeons who are involved in rat OLT to be trained in well-standardized and sophisticated procedures for this model.
While various techniques and modifications of OLT in rats have been reported 8 since the first model was described by Lee et al. 9 in 1973, the elimination of the hepatic arterial reconstruction 10 and the introduction of the cuff anastomosis technique by Kamada et al. 11 were a major advancement in this model, because they simplified the reconstruction procedures to a great degree. In the model by Kamada et al., the hepatic rearterialization was also eliminated. Since rats could survive without hepatic arterial flow after liver transplantation, there was considerable controversy over the value of hepatic arterialization. However, the physiological superiority of the arterialized model has been increasingly acknowledged, especially in terms of preserving the bile duct system 8,12 and the liver integrity 8,13,14.
In this article, we present detailed surgical procedures for a rat model of OLT with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft after ex vivo liver resection. The reconstruction procedures for each vessel and the bile duct are performed by the following methods: a 7-0 polypropylene continuous suture for the supra- and infrahepatic vena cava; a cuff technique for the portal vein; and a stent technique for the hepatic artery and the bile duct.

Orthotopic liver transplantation in rats is an indispensable experimental model for biomedical research. Here we present our surgical procedures for orthotopic rat liver transplantation with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft.

ניתוחים למודל חולדה של השתלה כבדה orthotopic חלקית עם שחזור עורקית כבדיה

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

Rat Heterotopic Abdominal Heart/Single-lung Transplantation in a Volume-loaded Configuration

Herein, we describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The configuration of the transplant graft involves anastomosis of donor inferior vena cava (IVC) to recipient IVC, and donor ascending aorta (Ao) to recipient abdominal Ao. The right upper and middle lung lobes are preserved and function as conduits for blood flow from right heart to left heart.
There are several advantages to using this technique, and it lends itself to a broad range of applications. Because the graft is transplanted in a configuration that allows for dyamic volume-loading, cardiac function may be directly assessed in vivo. The use of pressure-volume conductance catheters permits characterization of load-dependent and load-independent hemodynamic parameters. The graft may be converted to a loaded configuration by applying a clamp to the recipient&#8217;s infra-hepatic IVC. We describe modified surgical techniques for both donor and recipient operations, and an ideal myocardial protection strategy. Depending on the experimental aim, this model may be adapted for use in both acute and chronic studies of graft function, immunologic status, and variable ventricular loading conditions. The conducting airways to the transplanted lung are preserved, and allow for acute lung re-ventilation. This facilitates analysis of the effects of the mixed venous and arterial blood providing coronary perfusion to the graft.
A limitation of this model is its technical complexity. There is a significant learning curve for new operators, who should ideally be mentored in the technique. A surgical training background is advantageous for those wishing to apply this model. Despite its complexity, we aim to present the model in a clear and easily applicable format. Because of the physiologic similarity of this model to orthotopic transplantation, and its broad range of study applications, the effort invested in learning the technique is likely to be worthwhile.

We describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The transplant configuration results in a partially loaded graft circulation, allowing direct functional assessment. This model may be employed for acute or chronic studies of function and immunologic status of the transplanted graft.

עכברוש Heterotopic בטן לב / השתלת ריאה בודדת בתצורה טעונה נפח

Herein, we describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The configuration of the transplant graft ...

Heterotopic Cervical Heart Transplantation in Mice

The heterotopic cervical heart transplantation in mice is a valuable tool in transplant and cardiovascular research. The cuff technique greatly simplifies this model by avoiding challenging suture anastomoses of small vessels thereby reducing warm ischemia time. In comparison to abdominal graft implantation the cervical model is less invasive and the implanted graft is easily accessible for further follow-up examinations. Anastomoses are performed by pulling the ascending aorta of the graft over the cuff with the recipient&#8217;s common carotid artery and by pulling the main pulmonary artery over the cuff with the external jugular vein. Selection of appropriate cuff size and complete mobilization of the vessels are important for successful revascularization. Ischemia-reperfusion (I/R) injury can be minimized by perfusing the graft with a cardioplegic solution and by hypothermia. In this article, we provide technical details for a simplified and improved cuff technique, which should allow surgeons with basic microsurgical skills to perform the procedure with a high success rate.

The cuff technique shortens and facilitates the model of heterotopic cervical heart transplantation in mice by avoiding technically challenging suture anastomoses of small vessels. The technical details shown in this video paper should allow researches to establish this model in their laboratories.

Heterotopic צוואר הרחם לב השתלה בעכברים

The heterotopic cervical heart transplantation in mice is a valuable tool in transplant and cardiovascular research. The cuff technique greatly simplifies ...

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver metastases, the amount of liver tissue left behind after liver resection has become the main limiting factor of resectability of large or multiple liver tumors. A minimal amount of functional tissue is required to avoid the severe complication of post-hepatectomy liver failure, which has high morbidity and mortality. Inducing liver growth of the prospective remnant prior to resection has become more established in liver surgery, either in the form of portal vein embolization by interventional radiologists or in the form of portal vein ligation several weeks prior to resection. Recently, it was shown that liver regeneration is more extensive and rapid, when the parenchymal transection is added to portal vein ligation in a first stage and then, after only one week of waiting, resection performed in a second stage (Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy = ALPPS). ALPPS has rapidly become popular across the world, but has been criticized for its high perioperative mortality. The mechanism of accelerated and extensive growth induced by this procedure has not been well understood. Animal models have been developed to explore both the physiological and molecular mechanisms of accelerated liver regeneration in ALPPS. This protocol presents a rat model that allows mechanistic exploration of accelerated regeneration.

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy ALPPS Procedure

Inducing rapid liver hypertrophy using Associating Liver Partition and Portal vein ligation for a Staged hepatectomy (ALPPS) has been proposed for resection of borderline resectable liver tumors. This model may elucidate mechanisms involved in rapid hypertrophy and allows testing of drugs that promote or block the acceleration of regeneration.

עכברוש מודל של שיוך מחיצה בכבד, וריד שער הכבד מצדו לניתוח בשלבים Hepatectomy (ALPPS)

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver ...

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Split liver transplantation and living liver donor liver transplantation were developed in the clinic to utilize liver organs in a more efficient manner. To better understand the mechanism behind these surgical procedures, a rat partial liver transplantation (PLTx) model was established for relevant surgical studies. Because of the complexity of the rat PLTx model, a protocol with detailed descriptions is required. An article published previously reported a protocol in which ex vivo hepatectomy was used to achieve 50% rat PLTx. In contrast to this protocol, we introduced a re-arterialized PLTx with an in vivo 70% hepatectomy. An updated vessel-oriented hepatectomy was incorporated into the rat PLTx to refine the microsurgical procedure. The portal veins and hepatic arteries of the left lateral lobe and the median lobe were individually dissected and ligated before removal of the liver parenchyma, thereby decreasing the probability of bleeding in the remnant liver stump. Furthermore, an end-to-side vessel anastomosis between the common hepatic artery and the enlarged proper hepatic artery was introduced to re-arterialize the hepatic artery. By using this end-to-side vessel anastomosis technique, the diameter of the anastomosis was enlarged, thereby decreasing the difficulty of hand suture and maintaining a high rate of anastomotic patency. Moreover, the cuff anastomosis of the infrahepatic vena cava was slightly modified. A section of circumferential liver parenchyma around the vena cava of a recipient was preserved during cuff anastomosis to maintain the three-dimensional shape of the vascular lumen. This section of liver parenchyma was removed after completing the anastomosis. With this modification, the step involving placement of stay sutures was omitted, thereby further shortening the cuff anastomosis time. By using this protocol of rat PLTx, a low liver enzyme level, an intact liver lobular architecture and a high survival rate were achieved after microsurgery.

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Here, a protocol involving re-arterialized rat partial liver transplantation is presented. Specifically, 70% liver was resected in vivo by using an updated technique of vessel-oriented hepatectomy. The hepatic artery was reconstructed in an end-to-side manner. The cuff technique was modified to shorten the anastomosis time of the infrahepatic vena cava.

מחדש Arterialized השתלת הכבד חלקית עכברוש עם ויוו מונחה כלי 70% Hepatectomy

Split liver transplantation and living liver donor liver transplantation were developed in the clinic to utilize liver organs in a more efficient manner. ...

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. Portal hypertension (PHT) due to cirrhosis is responsible for the most severe complications in patients with liver disease. The full picture of the portal hypertensive syndrome is characterized by increased portal pressure (PP) due to the increased intrahepatic vascular resistance (IHVR), hyperdynamic circulation, and increased splanchnic blood flow. Progressive splanchnic arterial vasodilation and increased cardiac output with elevated heart rate (HR) but low arterial pressure characterizes the portal hypertensive syndrome.
Novel therapies are currently being developed that aim to decrease PP by either targeting IHVR or increased splanchnic blood flow &#8212; but side effects on systemic hemodynamics may occur. Thus, a detailed characterization of portal venous, splanchnic, and systemic hemodynamic parameters, including measurement of PP, portal venous blood flow (PVBF), mesenteric arterial blood flow, mean arterial pressure (MAP), and HR is needed for preclinical evaluation of the efficacy of novel treatments for PHT. Our video article provides the reader with a structured protocol for performing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats. In particular, we describe the catheterization of the femoral artery and the portal vein via an ileocolic vein and the measurement of portal venous and splanchnic blood flow via perivascular Doppler-ultrasound flow probes. Representative results of different rat models of PHT are shown.

Here we describe a detailed protocol for invasive measurements of hemodynamic parameters including portal pressure, splanchnic blood flow, and systemic hemodynamics in order to characterize the portal hypertensive syndrome in rats.

אפיון והמודינמיקה פולשנית של התסמונת פורטל-יתר לחץ דם אצל חולדות זה קשה וחיוור.

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and detoxifying functions of the liver. In most irreversible liver damage cases, orthotropic liver transplant (OLT) remains the only available treatment. To study the therapeutic potential of a treatment for ALF, its prior testing in an animal model of ALF is essential. In the current study, an ALF model in rats was developed by combining 70% partial hepatectomy (PHx) and injections of acetaminophen (APAP) that provides a therapeutic window of 48 h. The median and left lateral lobes of the liver were removed to excise 70% of the liver mass and APAP was given 24 h postsurgically for 2 days. Survival in ALF-induced animals was found to be severely decreased. The development of ALF was confirmed by altered serum levels of the enzymes alanine amino transferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), alkaline phosphatase (ALP); changes in prothrombin time (PT); and assessment of the international normalized ratio (INR). Study of the gene expression profile by qPCR revealed an increase in expression levels of genes involved in apoptosis, inflammation, and in the progression of liver injury. Diffused degeneration of hepatocytes and infiltration of immune cells was observed by histological evaluation. The reversibility of ALF was confirmed by the restoration of survival and serum levels of ALT, AST, and ALP after intrasplenic transplantation of syngeneic healthy rat hepatocytes. This model presents a reliable alternative to the available ALF animal models to study the pathophysiology of ALF as well as to evaluate the potential of a novel therapy for ALF. The use of two different approaches also makes it possible to study the combined effect of physical and drug-induced liver injury. The reproducibility and feasibility of current procedure is an added benefit of the model.

The acute liver failure animal model developed in the current study presents a feasible alternative for the study of potential therapies. The current model employs the combined effect of physical and drug-induced hepatic injury and provides a suitable time window to study the potential of novel therapies.

הדור של מודל עכברוש של אי ספיקת כבד חריפה על ידי שילוב 70% כריתת הריאה חלקית ופרצטמול

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and ...

Minimizing Post-Infusion Portal Vein Bleeding during Intrahepatic Islet Transplantation in Mice

Although the liver is currently accepted as the primary transplantation site for human islets in clinical settings, islets are transplanted under the kidney capsule in most rodent preclinical islet transplantation studies. This model is commonly used because murine intrahepatic islet transplantation is technically challenging, and a high percentage of mice could die from surgical complications, especially bleeding from the injection site post-transplantation. In this study, two procedures that can minimize the incidence of post-infusion portal vein bleeding are demonstrated. The first method applies an absorbable hemostatic gelatin sponge to the injection site, and the second method involves penetrating the islet injection needle through the fat tissue first and then into the portal vein by using the fat tissue as a physical barrier to stop bleeding. Both methods could effectively prevent bleeding-induced mouse death. The whole liver section showing islet distribution and evidence of islet thrombosis post-transplantation, a typical feature for intrahepatic islet transplantation, were presented. These improved protocols refine the intrahepatic islet transplantation procedures and may help laboratories set up the procedure to study islet survival and function in pre-clinical settings.

Here we present refined surgical procedures on successfully performing intraportal islet transplantation, a clinically relevant but technically challenging surgical procedure, in mice.

מזעור דימום וריד פורטל לאחר עירוי במהלך השתלת איים תוך-הפטיים בעכברים

Although the liver is currently accepted as the primary transplantation site for human islets in clinical settings, islets are transplanted under the ...

Rat Model of Normothermic Ex-Situ Perfused Heterotopic Heart Transplantation

Heart transplantation is the most effective therapy for end-stage heart failure. Despite the improvements in therapeutic approaches and interventions, the number of heart failure patients waiting for transplantation is still increasing. The normothermic ex situ preservation technique has been established as a comparable method to the conventional static cold storage technique. The main advantage of this technique is that donor hearts can be preserved for up to 12 h in a physiologic condition. Moreover, this technique allows resuscitation of the donor hearts after circulatory death and applies required pharmacologic interventions to improve donor function after implantation. Numerous animal models have been established to improve normothermic ex situ preservation techniques and eliminate preservation-related complications. Although large animal models are easy to handle compared to small animal models, it is costly and challenging. We present a rat model of normothermic ex situ donor heart preservation followed by heterotopic abdominal transplantation. This model is relatively cheap and can be accomplished by a single experimenter.

Here, we present an assessment protocol of a heterotopically implanted heart after normothermic ex situ preservation in the rat model.

מודל עכברוש של השתלת לב הטרוטופית נורמומית לשעבר

Heart transplantation is the most effective therapy for end-stage heart failure. Despite the improvements in therapeutic approaches and interventions, the ...

ב- Vivo השתלת לב לחקר המעבר האנדותלי למזנכימלי

A Neonatal Heterotopic Rat Heart Transplantation Model for the Study of Endothelial-to-Mesenchymal Transition

Endocardial fibroelastosis (EFE), defined by subendocardial tissue accumulation, has major impacts on the development of the left ventricle (LV) and precludes patients with congenital critical aortic stenosis and hypoplastic left heart syndrome (HLHS) from curative anatomical biventricular surgical repair. Surgical resection is currently the only available therapeutic option, but EFE often recurs, sometimes with an even more infiltrative growth pattern into the adjacent myocardium.
To better understand the underlying mechanisms of EFE and to explore therapeutic strategies, an animal model suitable for preclinical testing was developed. The animal model takes into consideration that EFE is a disease of the immature heart and is associated with flow disturbances, as supported by clinical observations. Thus, the heterotopic heart transplantation of neonatal rat donor hearts is the basis for this model.
A neonatal rat heart is transplanted into an adolescent rat&#39;s abdomen and connected to the recipient&#39;s infrarenal aorta and inferior vena cava. While perfusion of the coronary arteries preserves the viability of the donor heart, flow stagnation within the LV induces EFE growth in the very immature heart. The underlying mechanism of EFE formation is the transition of endocardial endothelial cells to mesenchymal cells (EndMT), which is a well-described mechanism of early embryonic development of the valves and septa but also the leading cause of fibrosis in heart failure. EFE formation can be macroscopically observed within days after transplantation. Transabdominal echocardiography is used to monitor the graft viability, contractility, and the patency of the anastomoses. Following euthanasia, the EFE tissue is harvested, and it shows the same histopathological characteristics as human EFE tissue from HLHS patients.
This in vivo model allows for studying the mechanisms of EFE development in the heart and testing treatment options to prevent this pathological tissue formation and provides the opportunity for a more generalized examination of EndMT-induced fibrosis.

מחבר זרקור: מודל השתלת לב עכברוש הטרוטופי בילוד לחקר המעבר האנדותלי למזנכימלי  

This work presents an animal model of endothelial-to-mesenchymal transition-induced fibrosis, as seen in congenital cardiac defects such as critical aortic stenosis or hypoplastic left heart syndrome, which allows for detailed histological tissue evaluation, the identification of regulatory signaling pathways, and the testing of treatment options.

מודל השתלת לב חולדה הטרוטופי בילוד לחקר המעבר מאנדותל למזנכימלי

Endocardial fibroelastosis (EFE), defined by subendocardial tissue accumulation, has major impacts on the development of the left ventricle (LV) and ...