המחברים מבקשים להודות לצוות ממתקני ה-MRI במרפאת Semmes-Murphey, ממפיס, טנסי, כמו גם המחלקה נוירוכירורגיים באוניברסיטת המרכז למדע בריאות טנסי בממפיס, טנסי.

1. הכנת הפנטומים ג&#39;ל וצבע <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן 0.2% agarose ג&#39;ל ידי המסת 2 גרם של 0.1% אבקת agarose ב1,000 מיליליטר של מים deionized. מערבבים את הפתרון עבור כ 1 דקות כדי להבטיח ערבוב נכון; ומיקרוגל באופן מיידי את הפתרון במרווחי 3 דקות ל9 דקות או עד שברור, תוך ערבוב בין מרווחים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> , בעוד agarose ג&#39;ל הוא נוזלי לשפוך את הפתרון לx 5 5 ס&quot;מ X 5 מכולות סנטימטר סנטימטר. לאפשר מרחב בחלק העליון של המכל כדי להוסיף מים ולאפשר agarose ג&#39;ל להתקרר ולהתיישב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פעם אחת את הג&#39;ל agarose יש הקרושה (כ 1-2 שעות), להוסיף 1 סנטימטר של מים לחלק העליון של ג&#39;ל ושומר במקרר. עדיף להשתמש בג&#39;ל בתוך 24-48 שעה של ערבוב, אבל זה יכול להיות מאוחסן לתקופה של עד שבוע בקירור 10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את צבע רדיו לעומת זאת במזרק 60 מיליליטר בהיקף של 50 מיליליטר של 0.017% צבע כחול bromophenol (גוש פרמטרי BPB), ו2 מ&quot;מ של תקשורת רדיו ניגוד gadoteridol. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלב 8.5 מ&quot;ג של צבע גוש הפרמטרים BPB 50 מ &#39;ליטר מים deionized ליצור 0.017% פתרון גוש פרמטרי BPB. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוספת 0.2 מיליליטר של מניית 0.5 M gadoteridol ל50 מיליליטר 0.017% פתרון גוש פרמטרי BPB כדי ליצור פתרון gadoteridol 2 מ&quot;מ. </li></ol></li></ol> 2. הכנת מערכת העירוי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערכת משאבת מזרק עירוי (שיטה מועדפת): להכנת משאבת מזרק, לצרף את צנתר העירוי ישירות למזרק דרך חיישן הלחץ, צמצום הנפח המת של קו העירוי. פונקצית הטיהור של משאבת המזרק ניתן להשתמש כדי לנקות את הקו של אוויר באמצעות בולוס גדול מיחולו נפח של קטטר בשיעור של 10 μl / min. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערכת משאבת צינור עירוי (שיטה חלופית): חבר את המזרק המכיל את צבע רדיו ניגוד למשאבת העירוי. צרף את חיישן הלחץ לשקע משאבה עם המתמר המחובר לצג IV. צרף צנתר עירוי 16 G לקצה הפתוח של חיישן הלחץ. הערה: קצה צנתר עירוי G 16 יש קוטר פנימימטר של 0.2 מ&quot;מ וקוטר חיצוני של 0.35 מ&quot;מ. טיפ עשוי מסיליקה התמזגו ואורך הטיפ הוא 3 מ&quot;מ. זה מגביר בכ 0.75 מ&quot;מ וממשיך ל15 מ&quot;מ, קטטר ואז מגביר את באופנה מחודדת ל1.6 מ&quot;מ או 16 G. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> היכונו לעירוי על ידי טיהור המערכת כ 15 דקות ב 16.667 μl / min כדי להסיר כל בועות אוויר. אין לעבור על קצב זרימת 16.667 μl / min, כמו מכונת תחדל עירוי בשל לחץ גבוה קו. בעקבות צירוף צנתר העירוי לקו יציאה ממשאבת העירוי, קווי טיהור האוויר על ידי שימוש בפונקציה &quot;בולוס&quot; במשאבת העירוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צרף את צנתר עירוי הר ומסגרת מסלול למכל פנטום ג&#39;ל (X 5 5 x סנטימטר סנטימטר 5 ס&quot;מ) ומניחים בבדיקת MRI. </li></ol> 3. CED ג&#39;ל עירוי וMR סריקה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפס את ערך הלחץ (מ&quot;מ כספית) נרשם על ידי צג IV לפני תחילת העירוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס את צנתר העירוי לתוך הג&#39;ל agarose wה-i משאבת העירוי פועלת בקצב הזרימה הנמוך ביותר האפשרי, במקרה זה 1.667 μl / min. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחל את סריקת MR, באמצעות הפרמטרים המופיעים בטבלה 1, ולהמשיך יציקת בשיעור של 1.667 μl / min. להחדיר את הג&#39;ל בקצב קבוע עד להיקף הכולל חדור מגיע 60 μl (כ 38 דקות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סרוק את הג&#39;ל ברציפות ב 3 דקות ו50 מרווחי שניות. רשום את קריאות לחץ כל 60 שניות. ברגע שהנפח חדור מגיע 60 μl, כבה את משאבת העירוי; וסריקת MR מלאה תוך כדי להקליט את קריאות לחץ. </li></ol> 4. MR ניתוח נתונים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לניתוח תמונות MR, השתמש הצופה DICOM מתאים עם פונקציונליות פילוח החזר על השקעה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר את המסגרת הנכונה בכל סריקה מסומנת על ידי החתך של קטטר כפי שניתן לראות באיור 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות &quot;החזר על השקעה - מלבן&quot; הכלי, בחר את החלק הגדול ביותר של ג&#39;ל שאינו כולל כלחלק מאתר העירוי. פלט תוכנת צפיפות פיקסלים ממוצע עם סטיית תקן. מצא את הערך שמתאים לשלוש סטיות תקן מהממוצע. ערך זה משמש כרף לקביעה כאשר לעומת זאת היא בהווה עם אמון של 99.7%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות &quot;החזר על השקעה - העיגול&quot; הכלי, להקיף את אתר העירוי עם מספיק מעגל גדול ולתת את זה שם ייחודי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר את המעגל ובאמצעות &quot;ההחזר על ההשקעה - להגדיר ערכי פיקסל ל&quot; כלי, ערך סף קלט שנמצא בשלב 4.3 ל&quot; אם הערך הנוכחי הוא גדול יותר מאשר:&quot; תיבת סימון והקו הזה בלבד. ואז ב&quot; לערך חדש: &quot;תיבה, הזן ערך גדול (25,000). אפס את צפיפות הפיקסלים כדי לבחור את האזור המוקף הסף שנקבע בעבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מכן, באמצעות &quot;ההחזר על ההשקעה - לגדול אזור (פילוח 2D/3D)&quot; כלי, בחר אזור 2D גדל, אלגוריתם אמון עם פרמטר רדיוס ראשוני = 2, ואת החזר על השקעה מברשת. לחץ פנימי של אתר העירוי לתוכנה כדי לחשב את השטח הכולל of אזור זה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בהנחת ענן עירוי כדורי, לחשב את הנפח של דיפוזיה מהאזור באמצעות המשוואה הבאה: V = 4/3π (√ (פינת / π)) 3 </li></ol>

<ol>
	<li>Miranpuri, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene-based+therapy+of+Parkinson's+Disease:+Translation+from+animal+model+to+human+clinical+trial+employing+convection+enhanced+delivery.">Gene-based therapy of Parkinson's Disease: Translation from animal model to human clinical trial employing convection enhanced delivery.</a> Annals of Neurosciences. 19, 133-146 (2012).</li><li>Sillay, K., Hinchman, A., Akture, E., Salamat, S., Miranpuri, G., Williams, J., Berndt, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection+Enhanced+Delivery+to+the+Brain:+Preparing+for+Gene+Therapy+and+Protein+Delivery+to+the+Brain+for+Functional+and+Restorative+Neurosurgery+by+Understanding+Low-Flow+Neurocatheter+Infusions+Using+the+Alaris&#174;+System+Infusion+Pump.">Convection Enhanced Delivery to the Brain: Preparing for Gene Therapy and Protein Delivery to the Brain for Functional and Restorative Neurosurgery by Understanding Low-Flow Neurocatheter Infusions Using the Alaris&#174; System Infusion Pump.</a> Annals of Neurosciences. 20, (2013).</li><li>Song, D. K., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+for+the+treatment+of+pediatric+neurologic+disorders.">Convection-enhanced delivery for the treatment of pediatric neurologic disorders.</a> Journal of child neurology. 23, 1231-1237 (2008).</li><li>Bobo, R. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+of+macromolecules+in+the+brain.">Convection-enhanced delivery of macromolecules in the brain.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 91, 2076-2080 (1994).</li><li>Debinski, W., Tatter, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+for+the+treatment+of+brain+tumors.">Convection-enhanced delivery for the treatment of brain tumors.</a> Expert review of neurotherapeutics. 9, 1519-1527 (2009).</li><li>Morrison, P. F., Laske, D. W., Bobo, H., Oldfield, E. H., Dedrick, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-flow+microinfusion:+tissue+penetration+and+pharmacodynamics.">High-flow microinfusion: tissue penetration and pharmacodynamics.</a> The American journal of physiology. 266, 292-305 (1994).</li><li>Nguyen, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convective+distribution+of+macromolecules+in+the+primate+brain+demonstrated+using+computerized+tomography+and+magnetic+resonance+imaging.">Convective distribution of macromolecules in the primate brain demonstrated using computerized tomography and magnetic resonance imaging.</a> Journal of neurosurgery. 98, 584-590 (2003).</li><li>Lonser, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Successful+and+safe+perfusion+of+the+primate+brainstem:+in+vivo+magnetic+resonance+imaging+of+macromolecular+distribution+during+infusion.">Successful and safe perfusion of the primate brainstem: in vivo magnetic resonance imaging of macromolecular distribution during infusion.</a> Journal of neurosurgery. 97, 905-913 (2002).</li><li>Raghavan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+of+therapeutics+for+brain+disease,+and+its+optimization.">Convection-enhanced delivery of therapeutics for brain disease, and its optimization.</a> Neurosurg Focus. 20, (2006).</li><li>Sillay, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Benchmarking+the+ERG+valve+tip+and+MRI+Interventions+Smart+Flow+neurocatheter+convection-enhanced+delivery+system's+performance+in+a+gel+model+of+the+brain:+employing+infusion+protocols+proposed+for+gene+therapy+for+Parkinson's+disease.">Benchmarking the ERG valve tip and MRI Interventions Smart Flow neurocatheter convection-enhanced delivery system's performance in a gel model of the brain: employing infusion protocols proposed for gene therapy for Parkinson's disease.</a> Journal of neural engineering. 9, (2012).</li><li>Schomberg, D., Wang, A., Marshall, H., Sillay, K., Miranpuri, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ramped-Rate+vs.+continuous+rate+infusions:+An+in+vitro+comparison+of+Convection+Enhanced+Delivery+protocols.">Ramped-Rate vs. continuous rate infusions: An in vitro comparison of Convection Enhanced Delivery protocols.</a> Annals of Neurosciences. 20, (2013).</li><li>Sillay, K. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perioperative+Brain+Shift+and+Deep+Brain+Stimulating+Electrode+Deformation+Analysis:+Implications+for+rigid+and+non-rigid+devices.">Perioperative Brain Shift and Deep Brain Stimulating Electrode Deformation Analysis: Implications for rigid and non-rigid devices.</a> Ann Biomed Eng. 41, 293-304 (2013).</li><li>Brodsky, E., Block, W., Alexander, A., Emborg, M., Ross, C., Sillay, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoperative+Device+Targeting+using+Real-Time+MRI.">Intraoperative Device Targeting using Real-Time MRI.</a> Biomedical Sciences and Engineering Conference, BSEC. , (2011).</li><li>Sillay, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strategies+for+the+delivery+of+multiple+collinear+infusion+clouds+in+convection-enhanced+delivery+in+the+treatment+of+Parkinson's+disease.">Strategies for the delivery of multiple collinear infusion clouds in convection-enhanced delivery in the treatment of Parkinson's disease.</a> Stereotactic and functional neurosurgery. 91, 153-161 (2013).</li><li>Brady, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathways+of+infusate+loss+during+convection-enhanced+delivery+into+the+putamen+nucleus.">Pathways of infusate loss during convection-enhanced delivery into the putamen nucleus.</a> Stereotactic and functional neurosurgery. 91, 69-78 (2013).</li><li>White, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+evaluation+of+the+relationships+between+catheter+design+and+tissue+mechanics+in+achieving+high-flow+convection-enhanced+delivery.">An evaluation of the relationships between catheter design and tissue mechanics in achieving high-flow convection-enhanced delivery.</a> J Neurosci Methods. 199, 87-97 (2011).</li><li>Fiandaca, M. S., Forsayeth, J. R., Dickinson, P. J., Bankiewicz, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+convection-enhanced+delivery+platform+in+the+treatment+of+neurological+diseases.">Image-guided convection-enhanced delivery platform in the treatment of neurological diseases.</a> Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 5, 123-127 (2008).</li><li>Jagannathan, J., Walbridge, S., Butman, J. A., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+ependymal+and+pial+surfaces+on+convection-enhanced+delivery.">Effect of ependymal and pial surfaces on convection-enhanced delivery.</a> Journal of neurosurgery. 109, 547-552 (2008).</li><li>Chen, Z. J., Broaddus, W. C., Viswanathan, R. R., Raghavan, R., Gillies, G. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraparenchymal+drug+delivery+via+positive-pressure+infusion:+experimental+and+modeling+studies+of+poroelasticity+in+brain+phantom+gels.">Intraparenchymal drug delivery via positive-pressure infusion: experimental and modeling studies of poroelasticity in brain phantom gels.</a> IEEE transactions on bio-medical engineering. 49, 85-96 (2002).</li><li>Chen, Z. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+realistic+brain+tissue+phantom+for+intraparenchymal+infusion+studies.">A realistic brain tissue phantom for intraparenchymal infusion studies.</a> Journal of neurosurgery. 101, 314-322 (2004).</li><li>Richardson, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interventional+MRI-guided+Putaminal+Delivery+of+AAV2-GDNF+for+a+Planned+Clinical+Trial+in+Parkinson's+Disease.">Interventional MRI-guided Putaminal Delivery of AAV2-GDNF for a Planned Clinical Trial in Parkinson's Disease.</a> Mol Ther. 19, 1048-1057 (2011).</li><li>Thorne, R. G., Hrabetova, S., Nicholson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+of+epidermal+growth+factor+in+rat+brain+extracellular+space+measured+by+integrative+optical+imaging.">Diffusion of epidermal growth factor in rat brain extracellular space measured by integrative optical imaging.</a> Journal of neurophysiology. 92, 3471-3481 (2004).</li><li>Panse, S. J., Fillmore, H. L., Chen, Z. J., Gillies, G. T., Broaddus, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+coaxial+tube+catheter+for+central+nervous+system+infusions:+performance+characteristics+in+brain+phantom+gel.">A novel coaxial tube catheter for central nervous system infusions: performance characteristics in brain phantom gel.</a> J Med Eng Technol. 35, 408-414 (2010).</li><li>Linninger, A. A., Somayaji, M. R., Zhang, L., Smitha Hariharan, M., Penn, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rigorous+mathematical+modeling+techniques+for+optimal+delivery+of+macromolecules+to+the+brain.">Rigorous mathematical modeling techniques for optimal delivery of macromolecules to the brain.</a> IEEE transactions on bio-medical engineering. 55, 2303-2313 (2008).</li><li>Sampson, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+utility+of+a+patient-specific+algorithm+for+simulating+intracerebral+drug+infusions.">Clinical utility of a patient-specific algorithm for simulating intracerebral drug infusions.</a> Neuro-oncology. 9, 343-353 (2007).</li></ol>

החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

<html> צעדים החיוניים להבטחת ההצלחה של העירוי הם: טיהור קו העירוי של אוויר, ערבוב agarose ג&#39;ל, ניתוח נתוני MR, תוך שימוש בקטרי קטטר פנימיים קטנים, באמצעות צעד עיצובי קטטר כדי למזער את הזרימה חוזרת, ולמזער את הלחץ שחש ג&#39;ל או רקמה שלתוכו התרופה היא להיות רווי. כאמור, על החשבון ...

משלוח משופר הסעה (CED) הוצע כאפשרות טיפול למגוון רחב של הפרעות נוירולוגיות כולל גידולים ממאירים במוח, אפילפסיה, הפרעות מטבוליות, מחלות ניווניות (כגון מחלת פרקינסון) 1, שבץ מוחי, וטראומה 2. CED מעסיק זרימה בתפזורת לחץ חיובי להפצת סמים או infusate האחר. CED מספק אספקה ​​בטוחה, אמינה, והומוגנית של תרכובות במשקל מולקולריות, הנע בין נמוך לגבוה, בעוצמות רלוונטיות קליני 3. משלוח סמים מסורתי לרקמת המוח הוגבל בצורה קשה על ידי מחסום דם המוח 4. נוצר על ידי צמתים ההדוקים בין תאי האנדותל המרכיבים את נימי הדם במוח, בלוקים מחסום דם המוח קוטביים ומולקולות במשקל מולקולריות גבוהות מלהיכנס parenchyma של המוח. עירוי המוח intraparenchymal ישיר באמצעות CED יכול להתגבר על המגבלות של שיטות משלוח סמים טיפוליות קודמותומאפשר השימוש בסוכנים טיפוליים שלא לחצות את המחסום שבין דם למוח, ולכן היה בעבר זמין כאפשרויות טיפול קיימא 5. חוקרים מהמכון הלאומי האמריקאי לבריאות (NIH) תיארו CED בתחילת 1990 כאמצעי להשגת ריכוזי תרופה טיפוליים יותר מאשר על ידי דיפוזיה בלבד 6-8. השיטות הראשונות של CED מעורב השתלת צנתרים אחד או יותר לתוך המוח, חיבור משאבת עירוי לקטטר, ושאיבת הסוכנים הטיפוליים ישירות לאזור הממוקד. שבריר ההפצה המוגברת והריכוז יציב יחסית הוא דיווחו להתרחש כלחץ החיובי שנוצר על ידי משאבת העירוי גורם לרקמות להתרחב ולאפשר חלחול של התרופה 9. הטכניקה הבסיסית לCED נותרה במידה רבה זהה לזה שתואר ראשון. התקדמות בקטטר עיצוב 10, טכניקת עירוי <sup&gt; 11, לחץ שורת ניטור 2, ומעקב MRI בזמן אמת כדי לתקן למשמרת מוח 12, 13, לייעל חליטות קוליניאריות מרובות 14, ולפקח על אובדן infusate 15 הגדילו את הבטיחות ויעילות של הטיפול 10. חשיבות נוספות הושמה על עיצוב קטטר והאסטרטגיה עירוי כוללים קצב זרימה. המוצלח CED, עם ריפלוקס קטטר המוגבל ונזק לרקמות, כבר מתואם עם עיצוב קטטר וקצב עירוי. השימוש בצנתר בקוטר צר וקצב עירוי נמוך להגביל את הזרימה חוזרת לאורך ממשק המוח קטטר כמו גם נזק גבול בקצה הצנתר 16. MR הדמיה מספקת אישור חזותי של המיקום הנכון למיקום צנתר עירוי, ולכן אספקת סמים, בעת גם מאפשר לתיקון של ריפלוקס עירוי או משלוח חריג 17. גם תמונות MR יכולות לשמש כדי להתקרב ולעקוב אחר הכרכים של הפצה (VD) של התרופה רווי. VD מחושב לפי ערך עוצמת אות MR הדמיה יותר משלוש סטיות תקן מעל הממוצע מג&#39;ל שאינו רווי המקיף כסף לפילוח 18. VD הוא מדידה שימושית לCED משום שהיא מייצגת את עוצמת הקול של הסמים מופצים במוח. יחד עם הנפח רווי (וי), יחס יכול להיות שנוצר (VD / י) כימות ההיקף מכוסה על ידי התרופה רווי. רוחות רפאים agarose ג&#39;ל לחקות כמה תכונות מכאניות חיוניות של המוח האנושי חשובות להבנת CED כגון: VD, אינטראקציות ג&#39;ל קטטר, תכונות poroelastic, וענן עירוי מורפולוגיה 10. תערובות של 0.2% agarose ג&#39;ל הוכחו לחקות in vivo שינויים בשבריר נקבובית מקומי שנגרמו על ידי התרחבות ג&#39;ל בשל CED. שבריר נקבובית דומה למוח האנושי מקדם אינטראקציות דומות ומדידות מדויקות של VD 19. בנוסף, ריכוזים דומים שלג&#39;לי garose כגון 0.6% ו0.8% הראו פרופילי לחץ עירוי דומים למוח 20. יתר על כן, ג&#39;לים agarose השקוף מספק את היתרון של הדמיה של מיקום קטטר וריפלוקס עירוי בזמן אמת. רוחות הרפאים agarose ג&#39;ל הם זולות יחסית לייצור. העלות של רוחות הרפאים agarose ג&#39;ל עשויה להיות מפתח להכשרה המקצועית רחבה בעתיד ברחבי ניתוח נוירולוגים. בשל מאפיינים אלה, ג&#39;לים agarose לספק פונדקאית שימושי, שכפול רבים של תכונות מפתח של חליטות מוח אנושיות ללא השימוש ברקמת המוח. כאמור לעיל, דימוי מודרך CED לתוך המודלים agarose ג&#39;ל מספק מועיל בשיטה חוץ גופית לבדיקה, מחקר והכשרה. מטרת מאמר זה היא לתאר כיצד לשחזר רוחות רפאים agarose ג&#39;ל, להתוות בדיקת פרוטוקולי CED וניתוח מתאימים, וכדי לטפל בשגיאות נפוצות התמודדו במהלך חליטות CED לטיפול במחל נוירולוגיות.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="590">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Prohance</td>
			<td style="width:71px;">Bracco</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:195px;">Gadoteridol radio contrast media</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Bromophenol Blue Dye</td>
			<td style="width:71px;">Biorad</td>
			<td style="width:119px;">161-0404</td>
			<td>Dye for infusate visualization</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Agarose Gel Powder</td>
			<td style="width:71px;">Biorad</td>
			<td style="width:119px;">161-3101EDU</td>
			<td>Agarose powder for creating gels</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">Medrad Veris MR Vital Signs Monitor</td>
			<td style="width:71px;">Medrad</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>MR safe infusion pressure monitor</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">16 Gauge SmartFlow Catheter</td>
			<td style="width:71px;">SurgiVision</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Infusion catheter</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">Medrad Continuum MR Infusion System</td>
			<td style="width:71px;">Medrad</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>MR safe infusion pump</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">SMART Frame MRI Guided Trajectory Frame</td>
			<td style="width:71px;">ClearPoint</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Infusion catheter frame</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:205px;">Osirix Imaging Software and DICOM Viewer</td>
			<td style="width:71px;">Osirix Imaging Software</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>OsiriX 32-bit DICOM Viewer</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

image-guided convection-enhanced delivery into agarose gel models of the brain

משלוח משופר הסעה (CED) הוצע כאפשרות טיפול למגוון רחב של מחלות נוירולוגיות. Neuroinfusion קטטר CED מאפשר זרימה בתפזורת לחץ חיובית כדי לספק כמויות גדולות יותר של תרופות ליעד תוך גולגולתי מאשר שיטות משלוח סמים מסורתיות. התועלת הקלינית של ה-MRI בזמן אמת מודרכת CED (rCED) טמון ביכולת למקד במדויק, לעקוב אחר טיפול, ולזהות סיבוכים. עם אימונים, rCED הוא יעיל וסיבוכים עלולים להיות ממוזערים. מודל agarose ג&#39;ל של המוח מספק כלי נגיש לבדיקת CED, מחקר והכשרה. המוח המדומה rCED מאפשר תרגול של הניתוח המדומה גם בעת מתן משוב חזותי של העירוי. ניתוח של עירוי מאפשר חישוב שבריר ההפצה (VD / י) המאפשר למתאמן כדי לאמת את דמיונו של המודל בהשוואה לרקמת מוח אנושי. מאמר זה מתאר פנטום מוח agarose ג&#39;ל ומתאר לי חשובTrics במהלך פרוטוקולי עירוי וניתוח CED תוך התייחסות מלכודות נפוצות התמודדו במהלך עירוי CED לטיפול במחל נוירולוגיות.

פרשנות וניתוח חליטות CED כרוך כמה גורמים חשובים כגון שבריר הפצה וריפלוקס infusate. חישוב שבריר ההפצה תלוי במידה רבה על חישוב VD. לכן פרשנות מדויקת של תמונות MR היא קריטית. אנו מציעים שיטה חצי אוטומטית לאמינים להתרבות מדידות אלה כמפורט לעיל. שיטות אלה באופן אובייקטיבי לקבוע א...

Watch this Scientific Journal Video about Image-guided Convection-enhanced Delivery into Agarose Gel Models of the Brain at JoVE.com

Image-guided Convection-enhanced Delivery into Agarose Gel Models of the Brain

משלוח משופר הסעה (CED) הוצע כאפשרות טיפול למגוון רחב של מחלות נוירולוגיות. על מנת להכין את אנשי המקצוע בתחום הבריאות לאימוץ CED, דגמי הכשרה נגישים יש צורך. אנו מתארים את השימוש בג&#39;ל agarose כמודל כזה של המוח האנושי לבדיקה, מחקר והכשרה.

משלוח משופר הסעה מודרכת תמונה לתוך מודלים Agarose ג&#39;ל של המוח

Convection-enhanced delivery (CED) has been proposed as a treatment option for a wide range of neurological diseases. Neuroinfusion catheter CED allows ...

image-guided-convection-enhanced-delivery-into-agarose-gel-models

Research

JoVE Journal

Medicine

11.3K Views.  University of Tennessee Health Science Center.  משלוח משופר הסעה (CED) הוצע כאפשרות טיפול למגוון רחב של מחלות נוירולוגיות. על מנת להכין את אנשי המקצוע בתחום הבריאות לאימוץ CED, דגמי הכשרה נגישים יש צורך. אנו מתארים את השימוש בג'ל agarose כמודל כזה של המוח האנושי לבדיקה, מחקר והכשרה. 

Video: Image-guided Convection-enhanced Delivery into Agarose Gel Models of the Brain

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high molecular weight compounds from the bloodstream and into brain tissue. Some direct delivery success in humans has been achieved via implantation of transcranial catheters; however this method is highly invasive and associated with numerous complications. A less invasive alternative would be to dose the brain through a surgically implanted, semipermeable membrane such as the nasal mucosa that is used to repair skull base defects following endoscopic transnasal tumor removal surgery in humans. Drug transfer though this membrane would effectively bypass the BBB and diffuse directly into the brain and cerebrospinal fluid. Inspired by this approach, a surgical approach in mice was developed that uses a donor septal mucosal membrane engrafted over an extracranial surgical BBB defect. This model has been shown to effectively allow the passage of high molecular weight compounds into the brain. Since numerous drug candidates are incapable of crossing the BBB, this model is valuable for performing preclinical testing of novel therapies for neurological and psychiatric diseases.

A mouse model of human endoscopic skull base reconstruction has been developed that creates a semipermeable interface between the brain and nose using nasal mucosal grafts. This method allows researchers to study delivery to the central nervous system of high molecular weight therapeutics which are otherwise excluded by the blood-brain barrier when administered systemically.

Heterotopic הרירי Engrafting נוהל העברת תרופות ישיר למוח בעכברים

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely replicates both the technical and pathological processes that occur in human renal transplantation. Although mouse models of allogeneic rejection in organs other than the kidney exist, and are more technically feasible, there is evidence that different organs elicit disparate rejection modes and dynamics, for instance the time course of rejection in cardiac and renal allograft differs significantly in certain strain combinations. This model is an attractive tool for many reasons despite its technical challenges. As inbred mouse strain haplotypes are well characterized it is possible to choose donor and recipient combinations to model acute allograft rejection by transplanting across MHC class I and II loci. Conversely by transplanting between strains with similar haplotypes a chronic process can be elicited were the allograft kidney develops interstitial fibrosis and tubular atrophy. We have modified the surgical technique to reduce operating time and improve ease of surgery, however a learning curve still needs to be overcome in order to faithfully replicate the model. This study will provide key points in the surgical procedure and aid the process of establishing this technique.

Here, we present a protocol to study the immunology of rejection. The surgical model presented reports a short operating time and a concise technique. Depending on the donor-recipient strain combination, the transplanted kidney may develop acute cellular rejection or chronic allograft damage, defined by interstitial fibrosis and tubular atrophy.

השתלת כליה עכבר: מודלים של דחיית השתל

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

Transposon Mediated Integration of Plasmid DNA into the Subventricular Zone of Neonatal Mice to Generate Novel Models of Glioblastoma

An urgent need exists to test the contribution of new genes to the pathogenesis and progression of human glioblastomas (GBM), the most common primary brain tumor in adults with dismal prognosis. New potential therapies are rapidly emerging from the bench and require systematic testing in experimental models which closely reproduce the salient features of the human disease. Herein we describe in detail a method to induce new models of GBM with transposon-mediated integration of plasmid DNA into cells of the subventricular zone of neonatal mice. We present a simple way to clone new transposons amenable for genomic integration using the Sleeping Beauty transposon system and illustrate how to monitor plasmid uptake and disease progression using bioluminescence, histology and immuno-histochemistry. We also describe a method to create new primary GBM cell lines. Ideally, this report will allow further dissemination of the Sleeping Beauty transposon system among brain tumor researchers, leading to an in depth understanding of GBM pathogenesis and progression and to the timely design and testing of effective therapies for patients.

Here we describe an efficient and versatile protocol to induce, monitor and analyze novel glioblastomas (GBM) using transposon DNA injected into the ventricles of neonatal mice. Cells of the subventricular zone, which take up the plasmid, transform, proliferate and generate tumors with histo-pathological characteristics of human GBM.

Transposon מתווך האינטגרציה של פלסמיד דנ&quot;א לתוך אזור Subventricular של עכברים בילוד ליצירת מודלים חדשניים של גליובלסטומה

An urgent need exists to test the contribution of new genes to the pathogenesis and progression of human glioblastomas (GBM), the most common primary ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) models based on pBECs in mono-culture (MC), MC with astrocyte-conditioned medium (ACM), and non-contact co-culture (NCC) with astrocytes of porcine or rat origin. pBECs were isolated and cultured from fragments of capillaries from the brain cortices of domestic pigs 5-6 months old. These fragments were purified by careful removal of meninges, isolation and homogenization of grey matter, filtration, enzymatic digestion, and centrifugation. To further eliminate contaminating cells, the capillary fragments were cultured with puromycin-containing medium. When 60-95% confluent, pBECs growing from the capillary fragments were passaged to permeable membrane filter inserts and established in the models. To increase barrier tightness and BBB characteristic phenotype of pBECs, the cells were treated with the following differentiation factors: membrane permeant 8-CPT-cAMP (here abbreviated cAMP), hydrocortisone, and a phosphodiesterase inhibitor, RO-20-1724 (RO). The procedure was carried out over a period of 9-11 days, and when establishing the NCC model, the astrocytes were cultured 2-8 weeks in advance. Adherence to the described procedures in the protocol has allowed the establishment of endothelial layers with highly restricted paracellular permeability, with the NCC model showing an average transendothelial electrical resistance (TEER) of 1249 &#177; 80 &#937; cm2, and paracellular permeability (Papp) for Lucifer Yellow of 0.90 10-6 &#177; 0.13 10-6 cm sec-1 (mean &#177; SEM, n=55). Further evaluation of this pBEC phenotype showed good expression of the tight junctional proteins claudin 5, ZO-1, occludin and adherens junction protein p120 catenin. The model presented can be used for a range of studies of the BBB in health and disease and, with the highly restrictive paracellular permeability, this model is suitable for studies of transport and intracellular trafficking.

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of the protocol is to present an optimized procedure for the establishment of an in vitro blood-brain barrier (BBB) model based on primary porcine brain endothelial cells (pBECs). The model shows high reproducibility, high tightness, and is suitable for studies of transport and intracellular trafficking in drug discovery.

שיפור שיטה להקמת במבחנה מחסום הדם - מוח מודל המבוסס על תאי אנדותל המוח חזירי

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

Studying the Hypothalamic Insulin Signal to Peripheral Glucose Intolerance with a Continuous Drug Infusion System into the Mouse Brain

Insulin regulates systematic metabolism in the hypothalamus and the peripheral insulin response. An inflammatory reaction in peripheral adipose tissues contributes to type 2 diabetes mellitus (T2DM) development and appetite regulation in the hypothalamus. Chemokine CCL5 and C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) levels have been suggested to mediate arteriosclerosis and glucose intolerance in type 2 diabetes mellitus (T2DM). In addition, CCL5 plays a neuroendocrine role in the hypothalamus by regulating food intake and body temperature, thus, prompting us to investigate its function in hypothalamic insulin signaling and the regulation of peripheral glucose metabolism.
The micro-osmotic pump brain infusion system is a quick and precise way to manipulate CCL5 function and study its effect in the brain. It also provides a convenient alternative approach to generating a transgenic knockout animal. In this system, CCL5 signaling was blocked by intracerebroventricular (ICV) infusion of its antagonist, MetCCL5, using a micro-osmotic pump. The peripheral glucose metabolism and insulin responsiveness was detected by the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) and Insulin Tolerance Test (ITT). Insulin signaling activity was then analyzed by protein blot from tissue samples derived from the animals.
After 7-14 days of MetCCL5 infusion, the glucose metabolism and insulin responsiveness was impaired in mice, as seen in the results of the OGTT and ITT. The IRS-1 serine302 phosphorylation was increased and the Akt activity was reduced in mice hypothalamic neurons following CCL5 inhibition. Altogether, our data suggest that blocking CCL5 in the mouse brain increases the phosphorylation of IRS-1 S302 and interrupts hypothalamic insulin signaling, leading to a decrease in insulin function in peripheral tissues as well as the impairment of glucose metabolism.

This protocol studies the role of chemokine (C-C motif) ligand 5 (CCL5) in the hypothalamus by delivering an antagonist, MetCCL5, into the mouse brain using a micro-osmotic pump brain infusion system. This transient inhibition of CCL5 activity interrupted hypothalamic insulin signaling, leading to glucose intolerance and peripheral systemic insulin sensitivity.

לומדים את האות ההיפותלמוס אינסולין סובלנות גלוקוז היקפי עם מערכת עירוי רציף סמים לתוך המוח העכבר

Insulin regulates systematic metabolism in the hypothalamus and the peripheral insulin response. An inflammatory reaction in peripheral adipose tissues ...

Image-Guided Resection of Glioblastoma and Intracranial Implantation of Therapeutic Stem Cell-seeded Scaffolds

Glioblastoma (GBM), the most common and aggressive primary brain cancer, carries a life expectancy of 12-15 months. The short life expectancy is due in part to the inability of the current treatment, consisting of surgical resection followed by radiation and chemotherapy, to eliminate invasive tumor foci. Treatment of these foci may be improved with tumoricidal human mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs exhibit potent tumor tropism and can be engineered to express therapeutic proteins that kill tumor cells. Advancements in preclinical models indicate that surgical resection induces premature MSC loss and reduces therapeutic efficacy. Efficacy of MSC treatment can be improved by seeding MSCs on a biodegradable poly(lactic acid) (PLA) scaffold. MSC delivery into the surgical resection cavity on a PLA scaffold restores cell retention, persistence, and tumor killing. To study the effects of MSC-seeded PLA implantation on GBM, an accurate preclinical model is needed. Here we provide a preclinical surgical protocol for image-guided tumor resection of GBM in immune-deficient mice followed by MSC-seeded scaffold implantation. MSCs are engineered with lentiviral constructs to constitutively express and secrete therapeutic TNF&#945;-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) as well as green fluorescent protein (GFP) to allow fluorescent tracking. Similarly, the U87 tumor cells are engineered to express mCherry and firefly luciferase, providing dual fluorescent/luminescent tracking. While currently used for investigating stem cell mediated delivery of therapeutics, this protocol could be modified to investigate the impact of surgical resection on other GBM interventions.

Tumor-seeking therapeutic mesenchymal stem cells (MSCs) show promise as a treatment for invasive glioblastoma. Optimal transplantation involves delivery of MSCs into the tumor resection cavity on scaffolds. Here, preclinical techniques to study MSC treatment of glioblastoma are provided including: image-guided tumor resection; implantation of MSC-seeded scaffolds; and postoperative therapy tracking.

תמונה מונחה כריתה של גליובלסטומה, ההשתלה תוך-גולגולתי של פיגומים נזרע תאי גזע טיפולית

Glioblastoma (GBM), the most common and aggressive primary brain cancer, carries a life expectancy of 12-15 months. The short life expectancy is due in ...

Predicting Treatment Response to Image-Guided Therapies Using Machine Learning: An Example for Trans-Arterial Treatment of Hepatocellular Carcinoma

Intra-arterial therapies are the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma who cannot undergo surgical resection. The objective of this study was to develop a method to predict response to intra-arterial treatment prior to intervention.
The method provides a general framework for predicting outcomes prior to intra-arterial therapy. It involves pooling clinical, demographic and imaging data across a cohort of patients and using these data to train a machine learning model. The trained model is applied to new patients in order to predict their likelihood of response to intra-arterial therapy.
The method entails the acquisition and parsing of clinical, demographic and imaging data from N patients who have already undergone trans-arterial therapies. These data are parsed into discrete features (age, sex, cirrhosis, degree of tumor enhancement, etc.) and binarized into true/false values (e.g., age over 60, male gender, tumor enhancement beyond a set threshold, etc.). Low-variance features and features with low univariate associations with the outcome are removed. Each treated patient is labeled according to whether they responded or did not respond to treatment. Each training patient is thus represented by a set of binary features and an outcome label. Machine learning models are trained using N - 1 patients with testing on the left-out patient. This process is repeated for each of the N patients. The N models are averaged to arrive at a final model.
The technique is extensible and enables inclusion of additional features in the future. It is also a generalizable process that may be applied to clinical research questions outside of interventional radiology. The main limitation is the need to derive features manually from each patient. A popular modern form of machine learning called deep learning does not suffer from this limitation, but requires larger datasets.

Intra-arterial therapies are the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma who cannot undergo surgical resection. A method for predicting response to these therapies is proposed. The technique uses pre-procedural clinical, demographic, and imaging information to train machine learning models capable of predicting response prior to treatment.

חיזוי טיפול בתגובה תמונה מונחה טיפולים באמצעות למידה חישובית: דוגמא לטיפול קרצינומה Hepatocellular הטרנס-עורקים

Intra-arterial therapies are the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma who cannot undergo surgical resection. The objective of this ...

An Image Guided Transapical Mitral Valve Leaflet Puncture Model of Controlled Volume Overload from Mitral Regurgitation in the Rat

Mitral regurgitation (MR) is a widely prevalent heart valve lesion, which causes cardiac remodeling and leads to congestive heart failure. Though the risks of uncorrected MR and its poor prognosis are known, the longitudinal changes in cardiac function, structure and remodeling are incompletely understood. This knowledge gap has limited our understanding of the optimal timing for MR correction, and the benefit that early versus late MR correction may have on the left ventricle. To investigate the molecular mechanisms that underlie left ventricular remodeling in the setting of MR, animal models are necessary. Traditionally, the aorto-caval fistula model has been used to induce volume overload, which differs from clinically relevant lesions such as MR. MR represents a low-pressure volume overload hemodynamic stressor, which requires animal models that mimic this condition. Herein, we describe a rodent model of severe MR in which the anterior leaflet of the rat mitral valve is perforated with a 23G needle, in a beating heart, with echocardiographic image guidance. The severity of MR is assessed and confirmed with echocardiography, and the reproducibility of the model is reported.&#160;&#160;

A rodent model of left heart volume overload from mitral regurgitation is reported. Mitral regurgitation of controlled severity is induced by advancing a needle of defined dimensions into the anterior leaflet of the mitral valve, in a beating heart, with ultrasound guidance.&#160;

תמונה מונחית Transapical צניפי העלון נקב מודל של נפח מבוקרת עומס יתר מ צניפי אי-ספיקת בעכברוש

Mitral regurgitation (MR) is a widely prevalent heart valve lesion, which causes cardiac remodeling and leads to congestive heart failure. Though the ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper introduces a noninvasive method of intratracheal delivery of dry powder formulation in mice. A dry powder loading device that consists of a 200 &#181;L gel loading pipette tip connected to an 1 mL syringe via a three-way stopcock is presented. A small amount of dry powder (1-2 mg) is loaded into the pipette tip and dispersed by 0.6 mL of air in the syringe. Because pipette tips are disposable and inexpensive, different dry powder formulations can be loaded into different tips in advance. Various formulations can be evaluated in the same animal experiment without device cleaning and dose refilling, thereby saving time and eliminating the risk of cross-contamination from residual powder. The extent of powder dispersion can be inspected by the amount of powder remaining in the pipette tip. A protocol of intubation in mouse with a custom-made light source and a guiding cannula is included. Proper intubation is one of the key factors that influences the intratracheal delivery of dry powder formulation to the deep lung region of the mouse.

Dry powder formulations for inhalation have great potential in treating respiratory diseases. Before entering human studies, it is necessary to evaluate the efficacy of the dry powder formulation in preclinical studies. A simple and noninvasive method of the administration of dry powder in mice through the intratracheal route is presented.

ניהול תוך-סחיר של ניסוח אבקה יבשה בעכברים

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...