Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.

חולים ובלבד שנכתבו הסכמה מדעת והמחקר אושר על ידי המועצה לביקורת האתית האזורית באוניברסיטת גטבורג. 1. הרדמה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את כל המעקב (ECG, שרוול למדידת לחץ דם) 17. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס קטטר אפידורלי בנמוך לרמת בית חזה באמצע 17. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגרום להרדמה עם propofol 2 מ&quot;ג / קילוגרם, 150 מיקרוגרם של פנטניל, ומ&quot;ג Rocuronium 0.6 / קילוגרם דרך צנתר ורידים היקפי הוכנס בעבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Preoxygenate וצנרר המטופל. לשמור על הרדמה עם sevoflurane, חמצן ואוויר 17. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס קטטר לום כפול מרכזי ורידים ועורקים קטטר. לנטר את לחץ CVP ועורקים 17. </li></ol> 2. בידוד של הכבד וCannulation של כלי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נהל 100 IE / קילוגרם של הפרין ולתת טיפול מונע באנטיביוטיקה (למשל, 160 מ&quot;ג של Trimethoprim ו -800 מ&quot;ג sulfamethoxazole). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש בטכניקת Seldinger מלעורית, מקום קטטר 17 Fr בוריד הירך וקטטר Fr 15 בוריד הצוואר החיצוני 18. ודא את עמדותיהם של הצנתרים על ידי שיקוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע laparotomy על ידי חתך בצורת אות L מתהליך xiphoid את קו האמצע ולאחר מכן הוארך עד חתך subcostal תקין 19. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שאין גרורות נוספות-כבד קיימות בבטן על ידי בדיקה ומישוש מלא. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם כל נגעים חשודים נמצאים, ודא ממאירות בסעיף קפוא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסיים את ההליך אם יש ראיות של ביטוי extrahepatic (adenopathy periaortal, גרורות בבטן). בלוטות הלימפה בhepatis פורטה אינה נחשבת אחת מתוויות נגד. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגייס את הכבד על ידי חלוקת רצועת falciform, הרצועה משולשת ימין ועל השמאל ואת הרצועה כלילית 19. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח את cavalוריד החל מורידי הכליות עד הסרעפת עם קשירה של ורידי יובל retroperitoneal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זהה את וריד הכליה תקין ולמקם את לולאת כלי סביבו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זהה את וריד האשכים תקין. לנתח את זה למשך 5-10 סנטימטר. מניחים תפר תיק-חוט סביב הכניסה לוריד caval. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מייתר distally על וריד האשכים. בעזרת מספריים, לפתוח את וריד 3-5 סנטימטר אשכים מוריד caval. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס קטטר מחוזק חוט Fr 18 דרך וריד האשכים תקין ומקום הקצה retrohepatically מעל ורידי הכליות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מייתר סביב וריד האשכים כדי לאבטח את עמדת קטטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא את שובו של דם דרך קטטר. Heparinize קטטר 18. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח את רצועת hepatoduodenal ולדמיין את העורק המשותף כבד, עורק gastroduodenal ועורק כבד התקין. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כלי מקום לולאות סביב arte הכבד הנפוץר&quot;י ועורק gastrodoudenal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח את וריד השער ולמקם את לולאת כלי סביבו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבודד את שאר הרצועות המכילות את צינור מרה המשותף וכוללים את כל זה בלולאת כלי שיט. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הרם את עורק gastroduodenal עם כלי הלולאה. לאחר להפריע את זרימת הדם, עושה חתך באמצעות מספריים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס קטטר Fr 8-12 עם הקצה שלה לעורק הכבד התקין. לאבטח את העמדה עם מייתר סביב עורק gastroduodenal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא החזרת דם בקטטר ולאחר מכן heparinize זה 18. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ראש מערכת זלוף עם יחידה אחת של אריתרוציטים ארוזים, של אלבומין 100 מיליליטר (50 גר &#39;/ ל&#39;), של Tribonat (סודיום ביקרבונט), 2500 יחידות של הפרין (5,000 IE / מיליליטר) 100 מיליליטר ו- 250 מיליליטר של crystalloids. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את העורקים וורידי הצנתרים caval למערכת זלוף בהיקף של מכונה ריאה לב מצוידת במשאבת הרים ולא דודogether עם מערכות מאגר, oxygenator וצינורות ורידים מסוג חד פעמי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את הצנתרים הצוואר הירך וחיצוניים לvenovenous העוקפת בהיקף של משאבה צנטריפוגלית המשאבה, יחד עם יחידת חימום ולהתחיל עוקף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השלם את הבידוד של הכבד על ידי הידוק חוסם עורק Rumel סביב וריד caval infrahepatically מעל ורידי הכליות ומהדק את וריד caval suprahepatically באמצעות מהדק כלי דם Klintmalm. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדק חוסם עורק Rumel סביב צינור מרה המשותף, וריד השער ווריד הכליה הימני ולבסוף מהדק את העורק הכבד באמצעות מהדק כלי דם. </li></ol></li></ol> 3. זלוף <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחל זלוף ולנטר את רמת הדם במאגר הוורידים באופן ידני. התאם את קצב הזרימה עד שהגיעה לרמה של מצב יציב, בדרך כלל קצב זרימה בין 500-1,200 מיליליטר / דקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח בדיקות thermistor לאונות ימין ושמאל כבד ואחד ישירות לצנתר העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחממים את perfusate מכוון בטמפרטורת כבד היעד של 40 מעלות צלסיוס לשמור על טמפרטורה זו לאורך זלוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח בדיקה נצנץ על הראש עוקף משאבת venovenous. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכייל את מערכת ניטור הדליפה, על ידי הזרקת מנה קטנה של 99m Tc-אלבומין 10 MBq (1 מיליליטר) למחזור הדם המערכתי ולרשום את הפעילות הבסיסית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק פי עשרה מינון גבוה יותר, 100 99m MBq Tc-אלבומין (1 מיליליטר), ליחידת זלוף הכבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקליט כל דליפה ממערכת זלוף למחזור המערכתי כתוצאה מגידול בפעילות שנמדד על ידי הבדיקה הנצנץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקליט כל דליפה מהמחזור המערכתי למערכת זלוף כגידול בהיקף במאגר הוורידים. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר מצב יציב של קצב הזרימה הוקם, אין דליפה היא בהווה ובטמפרטורת הכבד הגיעה 40 ° C, להזריק melphalan במינון של1 מ&quot;ג / קילוגרם משקל גוף למערכת זלוף מחולק לשתי מנות ניתנו 30 דקות זה מזה. </li></ol> 4. סיים את זלוף ולהסיר קטטרים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר 60 דקות של זלוף, רוקן את perfusate מהמערכת ולהשקות את הכבד עם 1,000 מיליליטר של גְבִישָׁן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוספת יחידה אחת של אריתרוציטים ארוזים ליחידת זלוף, להחדיר לתוך הכבד ולאחר מכן להפסיק זלוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שחרר את מהדק Klintmalm והחוסם עורק Rumel מוריד caval. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שחרר את חוסם עורקים Rumel מרצועת hepatoduodenal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את המייתר מעורק gastroduodenal. הסר את הקטטר ולקשור את הכלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שחרר את המהדק מהעורק הכבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את הקטטר מוריד האשכים ולקשור את הכלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעצור את Veno-ורידים העוקפים המשאבה ונתק את הצינורות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את הבטן עם תפר fascial רצוף ולאחר מכן תפר עור intracutaneous. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את גatheters בורידי הצוואר הירך וחיצוניים ולהפעיל לחץ מקומי במשך 5 דקות. </li></ol> 5. לאחר ניתוח טיפול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Extubate המטופל ולהעביר ליחידה לטיפול לאחר ניתוח למשך 24 שעות. שמור ניטור לחץ ורידים מרכזי ולחץ דם עורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעביר את החולה למחלקת כירורגית לטיפוסי של 3-7 ימים של טיפול שלאחר ניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשך עם הפרין הנמוך משקל מולקולרי (LMWH) במינון של 5000 / יום IE עבור הסכום כולל של 4 שבועות. </li></ol>

<ol>
	<li>Virgili, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence+of+uveal+melanoma+in+Europe.">Incidence of uveal melanoma in Europe.</a> Ophthalmology. 114 (12), 2309-2315 (2007).</li><li>Pereira, P. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Current+and+emerging+treatment+options+for+uveal+melanoma.">Current and emerging treatment options for uveal melanoma.</a> Clinical Ophthalmology. 7, 1669-1682 (2013).</li><li>Bergman, L., Nilsson, B., Lundell, G., Lundell, M., Seregard, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ruthenium+brachytherapy+for+uveal+melanoma,+1979-2003:+survival+and+functional+outcomes+in+the+Swedish+population.">Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population.</a> Ophthalmology. 112 (5), 834-840 (2005).</li><li>Diener-West, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+metastatic+disease+after+enrollment+in+the+COMS+trials+for+treatment+of+choroidal+melanoma:+Collaborative+Ocular+Melanoma+Study+Group+Report+No.+26.">Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26.</a> Archives of Ophthalmology. 123 (12), 1639-1643 (2005).</li><li>Kujala, E., Makitie, T., Kivela, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Very+long-term+prognosis+of+patients+with+malignant+uveal+melanoma.">Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma.</a> Investigative Ophthalmology &#38; Visual Science. 44 (11), 4651-4659 (2003).</li><li>Bedikian, A. Y., Papadopoulos, N., Plager, C., Eton, O., Ring, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+evaluation+of+temozolomide+in+metastatic+choroidal+melanoma.">Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma.</a> Melanoma Research. 13 (3), 303-306 (2003).</li><li>Kivela, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=vincristine,+lomustine+and+dacarbazine+(BOLD)+in+combination+with+recombinant+interferon+alpha-2b+for+metastatic+uveal+melanoma.">vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma.</a> European Journal Of Cancer. 39 (8), 1115-1120 (2003).</li><li>Schmittel, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+trial+of+cisplatin,+gemcitabine+and+treosulfan+in+patients+with+metastatic+uveal+melanoma.">Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma.</a> Melanoma Research. 15 (3), 205-207 (2005).</li><li>Leyvraz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+intra-arterial+versus+intravenous+fotemustine+in+patients+with+liver+metastases+from+uveal+melanoma+(EORTC+18021):+a+multicentric+randomized+trial.">Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): a multicentric randomized trial.</a> Annals Of Oncology : Official Journal Of The European Society for Medical Oncology / ESMO. 25 (3), 742-746 (2014).</li><li>Huppert, P. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transarterial+chemoembolization+of+liver+metastases+in+patients+with+uveal+melanoma.">Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma.</a> European Journal Of Radiology. 74 (3), 38-44 (2010).</li><li>Klingenstein, A., Haug, A. R., Zech, C. J., Schaller, U. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioembolization+as+locoregional+therapy+of+hepatic+metastases+in+uveal+melanoma+patients.">Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients.</a> Cardiovascular and Interventional Radiology. 36 (1), 158-165 (2013).</li><li>Mariani, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+management+of+liver+metastases+from+uveal+melanoma:+16+years'+experience+at+the+Institut+Curie.">Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years' experience at the Institut Curie.</a> European Journal Of Surgical Oncology : The Journal Of The European Society Of Surgical Oncology And The British Association of Surgical Oncology. 35 (11), 1192-1197 (2009).</li><li>Ausman, R. K., Aust, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+perfusion+of+the+liver+with+HN2.">Isolated perfusion of the liver with HN2.</a> Surgical Forum. 10, 77-79 (1960).</li><li>Dahl, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+of+hyperthermia+and+chemotherapy.">Interaction of hyperthermia and chemotherapy.</a> Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres Dans Les Recherches Sur Le Cancer. 107, 157-169 (1988).</li><li>Barker, W. C., Andrich, M. P., Alexander, H. R., Fraker, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+intraoperative+external+monitoring+of+perfusate+leak+using+iodine-131+human+serum+albumin+during+isolated+perfusion+of+the+liver+and+limbs.">Continuous intraoperative external monitoring of perfusate leak using iodine-131 human serum albumin during isolated perfusion of the liver and limbs.</a> European Journal Of Nuclear Medicine. 22 (11), 1242-1248 (1995).</li><li>Olofsson, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+hepatic+perfusion+for+ocular+melanoma+metastasis:+registry+data+suggests+a+survival+benefit.">Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit.</a> Annals of Surgical Oncology. 21 (2), 466-472 (2014).</li><li>Redai, I., Emond, J., Brentjens, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anesthetic+considerations+during+liver+surgery.">Anesthetic considerations during liver surgery.</a> The Surgical Clinics of North America. 84, 401-411 (2004).</li><li>Sakai, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insertion+and+management+of+percutaneous+veno-venous+bypass+cannula+for+liver+transplantation:+a+reference+for+transplant+anesthesiologists.">Insertion and management of percutaneous veno-venous bypass cannula for liver transplantation: a reference for transplant anesthesiologists.</a> Clinical Transplantation. 24 (5), 585-591 (2010).</li><li>Skandalakis, J. E., Skandalakis, L. J., Skandalakis, P. N., Mirilas, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+surgical+anatomy.">Hepatic surgical anatomy.</a> The Surgical Clinics of North America. 84 (2), 413-435 (1016).</li><li>Alexander, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phase+I-II+study+of+isolated+hepatic+perfusion+using+melphalan+with+or+without+tumor+necrosis+factor+for+patients+with+ocular+melanoma+metastatic+to+liver.">A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver.</a> Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association for Cancer Research. 6 (8), 3062-3070 (2000).</li><li>Alexander, H. R., Jr, , et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperthermic+isolated+hepatic+perfusion+using+melphalan+for+patients+with+ocular+melanoma+metastatic+to+liver.">Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver.</a> Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. 9 (17), 6343-6349 (2003).</li><li>Rizell, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+hepatic+perfusion+for+liver+metastases+of+malignant+melanoma.">Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma.</a> Melanoma research. 18 (2), 120-126 (2008).</li><li>Iersel, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+hepatic+perfusion+with+200+mg+melphalan+for+advanced+noncolorectal+liver+metastases.">Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases.</a> Annals of Surgical Oncology. 15 (7), 1891-1898 (2008).</li><li>Carvajal, R. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+selumetinib+vs+chemotherapy+on+progression-free+survival+in+uveal+melanoma:+a+randomized+clinical+trial.">Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial.</a> JAMA : the Journal Of The American Medical Association. 311 (23), 2397-2405 (2014).</li><li>Sharma, K. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+arterial+chemoembolization+for+management+of+metastatic+melanoma.">Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma.</a> AJR. American Journal Of Roentgenology. 190 (1), 99-104 (2008).</li><li>Eldredge-Hindy, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Yttrium-90+Microsphere+Brachytherapy+for+Liver+Metastases+From+Uveal+Melanoma:+Clinical+Outcomes+and+the+Predictive+Value+of+Fluorodeoxyglucose+Positron+Emission+Tomography.">Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography.</a> American Journal Of Clinical Oncology. , (2014).</li><li>Etten, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+hypoxic+hepatic+perfusion+with+orthograde+or+retrograde+flow+in+patients+with+irresectable+liver+metastases+using+percutaneous+balloon+catheter+techniques:+a+phase+I+and+II+study.">Isolated hypoxic hepatic perfusion with orthograde or retrograde flow in patients with irresectable liver metastases using percutaneous balloon catheter techniques: a phase I and II study.</a> Annals of Surgical Oncology. 11 (6), 598-605 (2004).</li><li>Ku, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extracorporeal+adriamycin-removal+following+hepatic+artery+infusion:+use+of+direct+hemoperfusion+combined+with+veno-venous+bypass.">Extracorporeal adriamycin-removal following hepatic artery infusion: use of direct hemoperfusion combined with veno-venous bypass.</a> Nihon Geka Gakkai Zasshi. 90 (10), 1758-1764 (1989).</li><li>Curley, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+arterial+infusion+chemotherapy+with+complete+hepatic+venous+isolation+and+extracorporeal+chemofiltration:+a+feasibility+study+of+a+novel+system.">Hepatic arterial infusion chemotherapy with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration: a feasibility study of a novel system.</a> Anti-Cancer Drugs. 2 (2), 175-183 (1991).</li><li>Beheshti, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+isolated+liver+perfusion+for+treatment+of+hepatic+malignancy:+preliminary+report.">Percutaneous isolated liver perfusion for treatment of hepatic malignancy: preliminary report.</a> Journal of Vascular And Interventional Radiology : JVIR. 3 (3), 453-458 (1992).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

חולים עם מלנומה גרורתית הענביה כמה אפשרויות טיפוליות. כימותרפיה 6, אימונותרפיה 23 וטיפול ממוקד 24 לא הצליחה להראות OS המשופרת. לחולים עם גרורות בכבד כמה, כריתת כבד היא אופציה 12. טיפולים אחרים כוללים כימותרפיה תוך-עורקי כבד (HIA) 9, כימואמבוליזצ...

מלנומה של הענביה הוא הגידול ממאיר התוך עיני הראשוני הנפוץ ביותר במבוגרים, עם השכיחות הגבוהה ביותר להיות באוכלוסיות קווקזי 1. טיפול מקומי מורכב מהקרנות enucleation או שלט מקומי 2,3. ללא קשר לטיפול מקומי, המחלה גרורתית סופו של דבר לפתח בכ 35-50% מהחולים 4,5. הכבד הוא האתר הנפוץ ביותר של גרורות וכ -50% מהחולים עם גרורות בכבד הנוכחיים מבודדים. חציון ההישרדות הכוללת (OS) לחולים עם גרורות בכבד היא 6-12 חודשים 4. כמה אסטרטגיות טיפול מערכתיות ואזוריות שונות נחקרו, אך שיעורי הישרדות לא השתפרו 2. טיפול בכימותרפיה מערכתית, שניהם חומר אחד (או Dacarbazine temozolomide 6) או טיפול משולב (משטר BOLD 7, gemcitabine עם treosulfan 8), מציג את שיעורי תגובה של פחות מ10%. כימותרפיה תוך-עורקים כבדית (HIA) הראתה שיעור מעט גבוה יותר הכולל תגובה בהשוואה לכימותרפיה מערכתית, אך אין עלייה בהישרדות כוללת 9. כימואמבוליזציה Transarterial (TACE) עם ציספלטין וקרבופלטין הראתה תגובה חלקית ב -57% מהחולים עם חציון הישרדות של 9 חודשים 10. הקרנות פנימיות סלקטיבית (SIRT) הראו תגובה חלקית ב -62% מהחולים עם חציון הישרדות של 7 חודשים 11. במחקר שנערך על כריתת כבד, כולל 255 חולים, הישרדות כוללת של 14 חודשים דווחה; ב -76 החולים שבו כריתה מלאה מיקרוסקופי הייתה אפשרית, ההישרדות הייתה 27 חודשים 12. זלוף המבודד בכבד (IHP) הוא אפשרות טיפול אזורית, שפותחה במקור על ידי ריאן וAusman. הרציונל מאחורי הטכניקה הוא לבודד ניתוח וינקב את הכבד עם מינון גבוה של סוכן כימותרפיות, תוך הימנעות מערכתית לxicity 13. בנוסף, היפרתרמיה מקביל מתווכת ספיגה מוגברת של הסוכן כימותרפיות על ידי שינויים בזרימת דם גידול וחדירות קרום תא 14. בידוד של כלי דם מלא הוא אישר עם טכניקה נותב רדיואקטיבית באמצעות Tc-99 שכותרתו אלבומין בסרום אנושי 15. מחקר השלב II רטרוספקטיבי הראה יתרון הישרדות פוטנציאלי של 14 חודשים (26 לעומת 12 חודשים) לחולים שעברו IHP בהשוואה לניצולים הארוכים ביותר עם ​​גרורות בכבד מלנומה של הענביה בשוודיה 16. כאן אנו מציגים את הטכניקה של IHP בסקירה קצרה של תוצאות הנוכחיות ונקודתי מבט לעתיד.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Wire re-inforced catethers</td>
			<td>Medtronic Inc, Minnesota, USA</td>
			<td></td>
			<td>12-18Fr</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>St&#246;ckert S5</td>
			<td>Sorin Group, Mirandola, Italy</td>
			<td></td>
			<td>Heart-lung machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotaflow</td>
			<td>Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany</td>
			<td></td>
			<td>Centrifugal pump</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HU 35</td>
			<td>Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany</td>
			<td></td>
			<td>Heater unit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flexbumin 200 g/l</td>
			<td>Baxter Medical AB, Kista, Sweden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tribonat</td>
			<td>Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin LEO, 5000 IE/ml</td>
			<td>LEO Pharma AB, Sweden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ringer Acetate</td>
			<td>Baxter Medical AB, Kista, Sweden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasculosis</td>
			<td>Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France</td>
			<td></td>
			<td>99mTc-albumin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MedicView</td>
			<td>SystemData AB, Gothenburg, Sweden</td>
			<td></td>
			<td>Leakage monitoring system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alkeran</td>
			<td>Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany</td>
			<td></td>
			<td>melphalan</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

isolated hepatic perfusion as a treatment for liver metastases of uveal melanoma

זלוף הכבד המבודד (IHP) הוא הליך שבי הכבד מבודד בניתוח וperfused עם ריכוז גבוה של melphalan הסוכן כימותרפיות. בקצרה, ההליך מתחיל בהגדרה של מעקף Veno-ורידי percutaneous מוריד הירך לוריד הצוואר החיצוני. באמצעות laparotomy, צנתרים ואז הוכנסו לעורק כבד התקין ווריד caval. וריד השער ווריד caval, שניהם מֵעַל וinfrahepatically, לאחר מכן הידק. העורקים וורידי הצנתרים מחוברים למכונה לב ריאה והכבד הוא perfused עם melphalan (1 מ&quot;ג / קילוגרם משקל גוף) במשך 60 דקות. בדרך זו ניתן באופן מקומי תנקב כבד עם מינון גבוה של סוכן כימותרפיות, ללא דליפה למחזור המערכתי. במחקרים קודמים בם חולים עם גרורות בכבד מבודדים של מלנומה של הענביה, שיעור תגובה כולל של 33-100% וחציון הישרדות בין 9 ל 13 חודשים,כבר דיווח. המטרה של פרוטוקול זה היא לתת תיאור ברור של איך לבצע את ההליך ולדון IHP כאפשרות טיפול בגרורות בכבד של מלנומה של הענביה.

דיווח ראשוני כלל 22 חולים שטופלו במלפלן עם או בלי TNF-alpha. התוצאות הראו שיעור תגובה כולל של 62%, ובם שני חולים עם CR (10%), וחציון הישרדות כוללת של 11 חודשים 20. מחקר שלאחר מכן דיווח על התוצאות של 29 חולים עוקבים שטופלו באמצעות melphalan לבד. התוצאה הייתה דומה מאוד עם 62% תגובה כולל...

Watch this Scientific Journal Video about Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma at JoVE.com

Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

כבדית זלוף המבודד לטיפול בכבד גרורות של מלנומה של הענביה

Isolated hepatic perfusion (IHP) is a procedure where the liver is surgically isolated and perfused with a high concentration of the chemotherapeutic ...

isolated-hepatic-perfusion-as-treatment-for-liver-metastases-uveal

Research

JoVE Journal

Medicine

13.3K Views.  Institute of Clinical Sciences. Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Video: Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as studies on graft preservation and ischemia-reperfusion injury 1,2, immunological responses 3,4, hemodynamics 5,6, and small-for-size syndrome 7. The rat OLT is among the most difficult animal models in experimental surgery and demands advanced microsurgical skills that take a long time to learn. Consequently, the use of this model has been limited. Since the reliability and reproducibility of results are key components of the experiments in which such complex animal models are used, it is essential for surgeons who are involved in rat OLT to be trained in well-standardized and sophisticated procedures for this model.
While various techniques and modifications of OLT in rats have been reported 8 since the first model was described by Lee et al. 9 in 1973, the elimination of the hepatic arterial reconstruction 10 and the introduction of the cuff anastomosis technique by Kamada et al. 11 were a major advancement in this model, because they simplified the reconstruction procedures to a great degree. In the model by Kamada et al., the hepatic rearterialization was also eliminated. Since rats could survive without hepatic arterial flow after liver transplantation, there was considerable controversy over the value of hepatic arterialization. However, the physiological superiority of the arterialized model has been increasingly acknowledged, especially in terms of preserving the bile duct system 8,12 and the liver integrity 8,13,14.
In this article, we present detailed surgical procedures for a rat model of OLT with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft after ex vivo liver resection. The reconstruction procedures for each vessel and the bile duct are performed by the following methods: a 7-0 polypropylene continuous suture for the supra- and infrahepatic vena cava; a cuff technique for the portal vein; and a stent technique for the hepatic artery and the bile duct.

Orthotopic liver transplantation in rats is an indispensable experimental model for biomedical research. Here we present our surgical procedures for orthotopic rat liver transplantation with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft.

ניתוחים למודל חולדה של השתלה כבדה orthotopic חלקית עם שחזור עורקית כבדיה

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, murine pancreatic tumor model of hepatic metastases via a hemispleen injection of syngeneic murine pancreatic tumor cells is described. This model mimics many of the clinical conditions in patients with metastatic disease to the liver. Mice consistently develop metastases in the liver allowing for investigation of the metastatic process, experimental therapy testing, and tumor immunology research.

A preclinical, murine model of hepatic metastases performed via a hemispleen injection technique.

דגם Murine פרה של גרורות כבדית

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

MRI-guided dmPFC-rTMS as a Treatment for Treatment-resistant Major Depressive Disorder

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial prefrontal cortex (dmPFC) in patients with major depressive disorder (MDD). Technicians used a neuronavigation system to process patient MRIs to generate a 3-dimensional head model. The head model was subsequently used to identify patient-specific stimulatory targets. The dmPFC was stimulated daily for 20 sessions. Stimulation intensity was titrated to address scalp pain associated with rTMS. Weekly assessments were conducted on the patients using the Hamilton Rating Scale for Depression (HamD17) and Beck Depression Index II (BDI-II). Treatment-resistant MDD patients achieved significant improvements on both HAMD and BDI-II. Of note, angled, double-cone coil rTMS at 120% resting motor threshold allows for optimal stimulation of deeper midline prefrontal regions, which results in a possible therapeutic application for MDD. One major limitation of the rTMS field is the heterogeneity of treatment parameters across studies, including duty cycle, number of pulses per session and intensity. Further work should be done to clarify the effect of stimulation parameters on outcome. Future dmPFC-rTMS work should include sham-controlled studies to confirm its clinical efficacy in MDD.

Here we outline the procedure for MRI-guided repetitive transcranial magnetic stimulation to the dorsomedial prefrontal cortex as an experimental treatment for major depressive disorder.

MRI מודרך dmPFC-rTMS כטיפול להפרעת דיכאון עמיד לטיפול

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial ...

Percutaneous Hepatic Perfusion (PHP) with Melphalan as a Treatment for Unresectable Metastases Confined to the Liver

Unresectable liver metastases of colorectal cancer can be treated with systemic chemotherapy, aiming to limit the disease, extend survival or turn unresectable metastases into resectable ones. Some patients however, suffer from side effects or progression under systemic treatment. For patients with metastasized uveal melanoma there are no standard systemic therapy options. For patients without extrahepatic disease, isolated liver perfusion (IHP) may enable local disease control with limited systemic side effects. Previously, this was performed during open surgery with satisfying results, but morbidity and mortality related to the open procedure, prohibited a widespread application. Therefore, percutaneous hepatic perfusion (PHP) with simultaneous chemofiltration was developed. Besides decreasing morbidity and mortality, this procedure can be repeated, hopefully leading to a higher response rate and improved survival (by local control of disease). During PHP, catheters are placed in the proper hepatic artery, to infuse the chemotherapeutic agent, and in the inferior caval vein to aspirate the chemosaturated blood returning through the hepatic veins. The caval vein catheter is a double balloon catheter that prohibits leakage into the systemic circulation. The blood returning from the hepatic veins is aspirated through the catheter fenestrations and then perfused through an extra-corporeal filtration system. After filtration, the blood is returned to the patient by a third catheter in the right internal jugular vein. During PHP a high dose of melphalan is infused into the liver, which is toxic and would lead to life threatening complications when administered systemically. Because of the significant hemodynamic instability resulting from the combination of caval vein occlusion and chemofiltration, hemodynamic monitoring and hemodynamic support is of paramount importance during this complex procedure.

Percutaneous Hepatic Perfusion PHP with Melphalan as a Treatment for Unresectable Metastases Confined to the Liver

In this manuscript, we describe percutaneous isolated hepatic perfusion with simultaneous chemofiltration as treatment for unresectable liver metastases. This procedure is performed under general anaesthesia in the angiosuite by an experienced team, consisting of an interventional radiologist, a clinical perfusionist and anaesthesiologist.

Percutaneous כבדית זלוף (PHP) עם תרופה כטיפול גרורות נתיחות המרותק אל הכבד

Unresectable liver metastases of colorectal cancer can be treated with systemic chemotherapy, aiming to limit the disease, extend survival or turn ...

Generation of a Humanized Mouse Liver Using Human Hepatic Stem Cells

A novel animal model involving chimeric mice with humanized livers established via human hepatocyte transplantation has been developed. These mice, in which the liver has been repopulated with functional human hepatocytes, could serve as a useful tool for investigating human hepatic cell biology, drug metabolism, and other preclinical applications. One of the key factors required for successful transplantation of human hepatocytes into mice is the elimination of the endogenous hepatocytes to prevent competition with the human cells and provide a suitable space and microenvironment for promoting human donor cell expansion and differentiation. To date, two major liver injury mouse models utilizing fumarylacetoacetate hydrolase (Fah) and uroplasminogen activator (uPA) mice have been established. However, Fah mice are used mainly with mature hepatocytes and the application of the uPA model is limited by decreased breeding. To overcome these limitations, Alb-toxin receptor mediated cell knockout (TRECK)/SCID mice were used for in vivo differentiation of immature human hepatocytes and humanized liver generation. Human hepatic stem cells (HpSCs) successfully repopulated the livers of Alb-TRECK/SCID mice that had developed lethal fulminant hepatic failure following diphtheria toxin (DT) treatment. This model of a humanized liver in Alb-TRECK/SCID mice will have functional applications in studies involving drug metabolism and drug-drug interactions and will promote other in vivo and in vitro studies.

Here, we present a novel humanized mouse liver model generated in Alb-toxin receptor mediated cell knockout (TRECK)/SCID mice following the transplantation of immature and expandable human hepatic stem cells.

דור של כבד עכבר אנושי באמצעות תאי גזע אנושי כבדיה

A novel animal model involving chimeric mice with humanized livers established via human hepatocyte transplantation has been developed. These mice, in ...

Method of Direct Segmental Intra-hepatic Delivery Using a Rat Liver Hilar Clamp Model

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ischemia/reperfusion (I/R) injury with myriad negative consequences. Potential I/R injury in marginal organs destined for liver transplantation contributes to the current donor shortage secondary to a decreased organ utilization rate. A significant need exists to explore hepatic I/R injury in order to mediate its impact on graft function in transplantation. Rat liver hilar clamp models are used to investigate the impact of different molecules on hepatic I/R injury. Depending on the model, these molecules have been delivered using inhalation, epidural infusion, intraperitoneal injection, intravenous administration or injection into the peripheral superior mesenteric vein. A rat liver hilar clamp model has been developed for use in studying the impact of pharmacologic molecules in ameliorating I/R injury. The described model for rat liver hilar clamp includes direct cannulation of the portal supply to the ischemic hepatic segment via a side branch of the portal vein, allowing for direct segmental hepatic delivery. Our approach is to induce ischemia in the left lateral and median lobes for 60 min, during which time the substance under study is infused. In this case, pegylated-superoxide dismutase (PEG-SOD), a free radical scavenger, is infused directly into the ischemic segment. This series of experiments demonstrates that infusion of PEG-SOD is protective against hepatic I/R injury. Advantages of this approach include direct injection of the molecule into the ischemic segment with consequent decrease in volume of distribution and reduction in systemic side effects.

A unique rat liver hilar clamp model was developed for studying the impact of pharmacologic molecules in ameliorating ischemia-reperfusion injury. This model includes direct cannulation of the portal supply to the ischemic liver segment via a branch of the portal vein, allowing for direct hepatic delivery.

שיטה של ​​המגזרים הישירים Intra-כבדית משלוח באמצעות מודל קלאמפ עכברוש הכבד hilar

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ...

Treatment of Liver Metastases Using an Internal Target Volume Method for Stereotactic Body Radiotherapy

The prognosis of patients with metastatic cancers has improved in the past decades due to effective chemotherapy and oligometastatic surgery. For inoperable patients, local ablation therapies, such as stereotactic body radiotherapy (SBRT), can provide effective local tumor control with minimal toxicity. Because of its high precision and accuracy, SBRT delivers a higher radiation dose per fraction, is more effective, and targets smaller irradiation volumes than does conventional radiotherapy. In addition, steep dose gradients from target lesions to surrounding normal tissues are achieved using SBRT; thus, SBRT provides more effective tumor control and exhibits fewer side effects than conventional radiotherapy. The use of SBRT is prevalent for treating intracranial lesions (known as stereotactic radiosurgery); however, it is now also used for treating spinal and adrenal metastases. Because of advancements in image-guided assistance and respiratory motion management, several studies have investigated the use of SBRT for treating lung or liver tumors, which move as a patient breathes. The results of these studies have suggested that SBRT favorably controls tumors in the case of moving lesions.
Four-dimensional computed tomography (4D-CT) with an abdominal compressor (AC) is clinically convenient for effective respiratory motion management. Because this method is noninvasive and allows free breathing, its use reduces complications. Furthermore, patients consider this method convenient. Moreover, it is considered more efficient than other methods of respiratory motion management by physicians and therapists. The use of 4D-CT with an AC for treating pulmonary lesions has also been widely investigated, and the technique is gaining acceptance for treating hepatic lesions. However, the protocols for using 4D-CT with an AC for treating hepatic lesions are different from those used for treating pulmonary lesions. In this article, we describe a new protocol for SBRT with 4D-CT and an AC for treating liver metastases.

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) requires rigorous accuracy and precision for delivering high radiation doses per fraction to small treatment volumes to improve tumor control and simultaneously reduce toxicity. Herein, we present a noninvasive and clinically convenient respiratory motion management protocol for SBRT for liver metastases.

טיפול של גרורות בכבד באמצעות שיטת אחסון פנימי היעד עבור הקרנות הגוף סטיאוטטי

The prognosis of patients with metastatic cancers has improved in the past decades due to effective chemotherapy and oligometastatic surgery. For ...

A Small Animal Model of Ex Vivo Normothermic Liver Perfusion

There is a significant shortage of liver allografts available for transplantation, and in response the donor criteria have been expanded. As a result, normothermic ex vivo liver perfusion (NEVLP) has been introduced as a method to evaluate and modify organ function. NEVLP has many advantages in comparison to hypothermic and subnormothermic perfusion including reduced preservation injury, restoration of normal organ function under physiologic conditions, assessment of organ performance, and as a platform for organ repair, remodeling, and modification. Both murine and porcine NEVLP models have been described. We demonstrate a rat model of NEVLP and use this model to show one of its important applications &#8212; the use of a therapeutic molecule added to liver perfusate. Catalase is an endogenous reactive oxygen species (ROS) scavenger and has been demonstrated to decrease ischemia-reperfusion in the eye, brain, and lung. Pegylation has been shown to target catalase to the endothelium. Here, we added pegylated-catalase (PEG-CAT) to the base perfusate and demonstrated its ability to mitigate liver preservation injury. An advantage of our rodent NEVLP model is that it is inexpensive in comparison to larger animal models. A limitation of this study is that it does not currently include post-perfusion liver transplantation. Therefore, prediction of the function of the organ post-transplantation cannot be made with certainty. However, the rat liver transplant model is well established and certainly could be used in conjunction with this model. In conclusion, we have demonstrated an inexpensive, simple, easily replicable NEVLP model using rats. Applications of this model can include testing novel perfusates and perfusate additives, testing software designed for organ evaluation, and experiments designed to repair organs.

A Small Animal Model of Ex Vivo Normothermic Liver Perfusion

There is a significant liver donor shortage, and criteria for liver donors have been expanded. Normothermic ex vivo liver perfusion (NEVLP) has been developed to evaluate and modify organ function. This study demonstrates a rat model of NEVLP and tests the ability of pegylated-catalase, to mitigate liver preservation injury.

מודל בעלי חיים קטנים של זלוף הכבד Normothermic Vivo לשעבר

There is a significant shortage of liver allografts available for transplantation, and in response the donor criteria have been expanded. As a result, ...

Measurement of the Hepatic Venous Pressure Gradient and Transjugular Liver Biopsy

Here we provide a detailed protocol describing the clinical procedure of hepatic venous pressure gradient (HVPG) measurement in patients with advanced chronic liver disease followed by an instruction for transjugular biopsy. Under local anesthesia and ultrasound guidance, a catheter introducer sheath is placed in the right internal jugular vein. Using&#160;fluoroscopic guidance, a balloon catheter is advanced into the inferior vena cava (IVC) and inserted into a large hepatic vein. Correct and sufficient wedge position of the catheter is ensured by injecting contrast media while the balloon is blocking the outflow of the cannulated hepatic vein. After calibrating the external pressure transducer, continuous pressure recordings are obtained with triplicate recordings of the wedged hepatic venous pressure (WHVP) and free hepatic venous pressure (FHVP). The difference between FHVP and WHVP is referred to as HVPG, with values &#8805;10 mm Hg indicating clinically significant portal hypertension (CSPH). Before removing the catheter, pressure readings obtained in the IVC at the same level, as well as the right atrial pressure are recorded.
Finally, a transjugular liver biopsy can be obtained via the same vascular route. Different systems are available; however, core biopsy needles are preferred over aspiration needles, especially for cirrhotic livers. Again, under fluoroscopic guidance a biopsy needle introducer sheath is advanced into an hepatic vein. Next, the transjugular biopsy needle is gently advanced through the introducer sheath: (i) in case of aspiration biopsy, the needle is advanced into the liver parenchyma under aspiration and then removed quickly, or (ii) in case of a core biopsy, the cutting-mechanism is triggered inside the parenchyma. Several separate passages can be safely performed to obtain sufficient liver specimens via transjugular biopsy. In experienced hands, the combination of these procedures takes about 30-45 min.

Here, we present a protocol for measurement of hepatic venous pressure gradient (HVPG),the gold standard to diagnose clinically significant portal hypertension. Moreover, we describe how to perform a transjugular liver biopsy within the same session.

מדידה של שיפוע לחץ ורידי בכבד וביופסיה של כבד Transjugular

Here we provide a detailed protocol describing the clinical procedure of hepatic venous pressure gradient (HVPG) measurement in patients with advanced ...

Murine Precision-Cut Liver Slices as an Ex Vivo Model of Liver Biology

Understanding the mechanisms of liver injury, hepatic fibrosis, and cirrhosis that underlie chronic liver diseases (i.e., viral hepatitis, non-alcoholic fatty liver disease, metabolic liver disease, and liver cancer) requires experimental manipulation of animal models and in vitro cell cultures. Both techniques have limitations, such as the requirement of large numbers of animals for in vivo manipulation. However, in vitro cell cultures do not reproduce the structure and function of the multicellular hepatic environment. The use of precision-cut liver slices is a technique in which uniform slices of viable mouse liver are maintained in laboratory tissue culture for experimental manipulation. This technique occupies an experimental niche that exists between animal studies and in vitro cell culture methods. The presented protocol describes a straightforward and reliable method to isolate and culture precision-cut liver slices from mice. As an application of this technique, ex vivo liver slices are treated with bile acids to simulate cholestatic liver injury and ultimately assess the mechanisms of hepatic fibrogenesis.

This protocol provides a simple and reliable method for the production of viable precision-cut liver slices from mice. The ex vivo tissue samples can be maintained under laboratory tissue culture conditions for multiple days, providing a flexible model to examine liver pathobiology.

מורנה דיוק-גזור פרוסות הכבד כמודל Vivo Ex של ביולוגיה של הכבד

Understanding the mechanisms of liver injury, hepatic fibrosis, and cirrhosis that underlie chronic liver diseases (i.e., viral hepatitis, non-alcoholic ...