This work is supported by the Research Grants Program of the Epilepsy Foundation &amp; American Epilepsy Society and the Faculty Career Development Fellowship of Harvard Medical School, Office for Faculty Development.

החוקרים אין לי מה לחשוף.

ראיות מתכנסים מן החי מחקרים בבני אדם הראו כי HFOs הם סמן ביולוגי אפשרי חדש רקמות epileptogenic. למרות עדות זו, יש HFOs שימוש מוגבל מאוד בפרקטיקה הקלינית לאבחון או ניטור של אפילפסיה, בעיקר בגלל הסיבות הבאות: (i) אין הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; (Ii) קבוצות מחקר שונות להשתמש במתודולוגיה שונה עבור הקלטה וניתוח הנתונים; (Iii) זיהוי לא פולשנית של HFOs עם טכניקות הדמייה הוא מאתגר; וכן (iv) תהליך הבדיקה של HFOs הוא גוזל זמן ולא מעשי, במיוחד עבור EEG רב או קלטות MEG עם מספר גבוה של חיישנים. במאמץ לספק מתודולוגיה סטנדרטית עולמית מקדמת השימוש השיטתי HFOs בפרקטיקה קלינית, המתודולוגיה זה מלווה בבית החולים לילדים בבוסטון עבור ההקלטה פולשני, זיהוי, ולוקליזציה של HFOs interictal מחול ילדים עם אפילפסיה מוצג. Representativתוצאות דואר של HFOs מזוהה עם EEG קרקפת סימולטני ומג משני ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואי גם מוצגות. צעדים קריטיים בתוך הפרוטוקול המתודולוגיה המוצעת כוללת את השלבים הקריטיים הבאים: (i) את הביצועים של גבוה אות ה-רעש היחס (SNR) EEG ו MEG קלטות בו זמניות של פעילות interictal מחול ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואי (שלבי 2.1.1 ו 2.1.2 ); (Ii) עיבוד מקדים זהיר ובחירת נתונים עם פריקות interictal (שלבים 3.1 ו -3.2); (Iii) את הסקירה החזותית של אירועי HFOs המזוהים עם סגוליות גבוהות (שלבי 4.3.1, 4.3.2, ו 4.3.3); וכן (iv) הלוקליזציה האמינה של HFOs באמצעות שיטת לוקליזציה מתאימה (שלב 5.2). השלב הקריטי ביותר בפרוטוקול זה הוא הבחינה החזותית של אירועי HFO שזוהו על ידי הגלאי האוטומטי. סקירה קפדנית של HFOs המזוהה באופן אוטומטי היא crucial להשליך HFOs ממוצא noncerebral. עם זאת, עייפות או הסחת דעת של הבודק האנושי במהלך הבדיקה ויזואלית של EEG הרב ונתוני MEG עלולה להוביל לטעויות, צמצום הספציפי של תהליך האיתור. שינויים ופתרון בעיות אנחנו להימנע מהשימוש של הקרנת שטח האיתותים (SSP) והפרדת שטח איתותים (SSS) שיטות 72,73 כדי להבטיח כי אין עיוות של פעילות HFO מהיישום שלהם. שיטות אלה משמשות לעתים קרובות על ידי רוב המשתמשים של ספק MEG מסוים לדכא הפרעות חיצוניות לתקן תנועות ראש 72. מחקרים נוספים נחוצים על מנת להבטיח כי היישום של שיטות אלה אינם משפיעים או לעוות את פעילות HFO או אינו מייצר פעלולים מלאכותיים שעשויות להיות דומה HFOs אדם. שינויים קלים של לסף המינימאלי של z-score של מעטפת האות (שלב 4.1.1.3) ועל הסף של acערכי tivation (שלב 5.2.6) עשויים להיות נחוצים כדי לשפר את הרגישות של אלגוריתם זיהוי של HFOs ולהגביל את הלוקליזציה של אזור HFOs באזור מוקדי יותר. מגבלות הטכניקה השיטה המתוארת מציגה מגבלות שראויות להפנות נוסף במחקרים עתידיים. ראשית, אין היא רואה את HFOs מתרחש רק אותות EEG או MEG, וזה לא כולל את זיהוי אוטומטי של HFOs באותות MEG, מה שמרמז על כך כמה HFOs MEG SNR נמוך בפועל עשויות להימלט בדיקה ויזואלית 74. יתר על כן, את הרגישות והסגוליות של השיטה המוצעת כדי לזהות את HFOs ויכולתה למקם אותם עם דיוק גבוה צריך להיות מאומת עם הקלטות בו זמנית של הקרקפת EEG, מג iEEG 75. הנתונים שלנו הראו כי האחת ECDs הצביעה על אזור irritative המורחבת לעומת לאזור HFOs מוקדים. עם זאת, כאשר ECDs היו בממוצע, אזי דיפול location היה די קרוב לאזור HFO לשני חולים. הנתונים שלנו מצביעים על הספציפיות של 2 השיטות מראה סגולי אפשרית גבוה מבין אזור HFO עבור epileptogenicity (במיוחד עבור מטופל 2 שעבורם אזור HFO היה חופף עם SOZ) בהשוואה לאזור irritative, למרות מסקנות מאובטחות לא ניתן להסיק מ קטנה קבוצה של חולים כאלה. יתרה מכך, הלוקליזציה של מקורות HFO אינה מעידה ישירות לאיתור EZ כי הוא אחראי על התקפים. הממצאים שלנו צריכים להיות מאומתים שהוגשו על ההחלטה של ​​ניתוחי אפילפסיה שאנחנו מתכננים לעשות במחקר עתידי. לבסוף, כדי להקליט את נתוני ה- EEG, מערכת 70-הערוף השתמש. עם זאת, ברוב מרכזי ההגדרה הסטנדרטית הקלינית EEG משמשת כי נתונים מרשומים 19 אלקטרודות המונחים על פי 10 - מערכת 20. עוד מערכות EEG ילדים מתקדמות עם מספר גבוה בהרבה של ערוצים (עד 256) זמינות כיום בשוק. השימוש במערכות אלה עשויים לשפר עוד יותר tהוא דיוק לוקליזציה של אזור HFOs מזוהה עם EEG הקרקפת. משמעות של הטכניקה ביחס קיימים / שיטות חלופיות למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המדווח לוקליזציה פולשנית של HFOs interictal עם EEG סימולטני ומג, וגם חוקר את הקונקורדנציה של תוצאות לוקליזציה עם אלה מהקלטות תוך גולגולתי. ההקלטה לא פולשנית, איתור, ולוקליזציה של HFOs הוא מאתגר. הסיבה לכך היא כי HFOs הם אותות חלשים מאוד שנוצרו לפי אזורים במוח קטנים בסדר גודל של מילימטרים מעוקבים 16,76 ויתר על כן הפריעו פעילות רקע רעש והמוח. מחקר שנערך לאחרונה הציע HFOs רשם הלא פולשני עם EEG הקרקפת מייצג את סכום פעילות של מוקדי מבוזרים מרחבית ומקורות קוהרנטית 60. עד כה, מחקרים מעטים 28,29,37,38,60 הצליח להראות כי HFOs ניתן לאתר הלא פולשני באמצעות SCAlp EEG ו MEG; אפילו פחות מקומי פעילות זו על ידי פתרון הבעיה ההפוכה 37-38. הנה, עדות HFOs interictal מוצגים אשר זוהו עם EEG הקרקפת סימולטני ומג משני מטופלים ילדים עם אפילפסיה. HFOs היה נקודות באמצעות מסגרת שתוארה לעיל 38. נתוני הנציגים מראים כי הלוקליזציה פולשנית של HFOs interictal אינה ריאלית על ידי שימוש בטכניקות הדמית מקור שבוצעו על EEG או קרקפת או קלטות MEG, בהנחת טכניקת לוקליזציה מתאימה משמשת. זו עולה בקנה אחד עם מחקר קודם כי השתמשו בנייה פאנטום הדומה גנרטורים HFOs, אשר מציין כי HFOs ניתן לאתר פולשנית ואת מקומי ומדויק באמצעות MEG 32. איתור וסימון של HFOs interictal מבוצע באופן מסורתי באמצעות בדיקה ויזואלית של הנתונים ממומחים EEG האדם. למרות גישה זו היא לעתים קרובות regarטוליפ אין כתקן הזהב, הוא מציג מגבלות חמורות שכן יש אמינות בין-סוקר עני 77,78, והוא אינו חל על מערכי נתונים מג EEG גדולים עם מספר גבוה של חיישנים. Crucial להחלת HFOs בקליניקה הוא פיתוח אלגוריתמים לזהות את HFOs אוטומטי מקלטות קרקפת הקטנת צורך קלט אדם. זיהוי החזותי של קרקפת HFOs הוא למעשה די מאתגר בשל: (i) SNR הנמוך של HFOs על הקרקפת; (Ii) את השיעור הנמוך יותר של HFOs בהקלטות קרקפת לעומת אלה תוך גולגולתי, מה שמרמז הניתוח של הקלטת פעמים רבות יותר; ו (iii) את המספר הגבוה של ערוצי לנתח, במיוחד בצפיפות גבוהה EEG או MEG. מספר אלגוריתמים לפתרון בעיות זיהוי אוטומטי חצי אוטומטי של HFOs הוצעו בעשור האחרון 54. מוקדם יותר גלאי הסתמך על סף במישור הזמן, על מנת לזהות אירועים שיכולים להבחין בין פעילות רקע מתמשכת 49,80. התפתחויות אחרונות מציעות שילוב מידע גם מן התדר, בהנחה כי HFO חייב להופיע כאירוע קצר מועד עם שיא ספקטרלי מבודד בכל 50,56,81 תדירות ברורה. חצי בשיטות אוטומטיות נראות את הגישה המתאימה ביותר עבור היישום של HFOs בפרקטיקה קלינית. שיטות אלו כוללות 2 שלבים: (i) זיהוי אוטומטי ראשוני של אירועים בעל רגישות גבוהה, וכן (ii) סקירה ויזואלית של אירועים על ידי מומחה, אשר יש סגוליות גבוהות. גישה זו מספקת סגולית גבוהה יותר בהשוואה לשיטות האוטומטיות לחלוטין ומבטיחה כי אירועי ביקורת הסופיים הם HFOs בפועל ממוצא מוחות. כאן, שיטה אוטומטית למחצה מוצגת המאפשרת זיהוי של HFOs מקרקפת interictal קלטות EEG ו MEG. השיטה המוצעת מרחיבה שתוארה לעיל טכניקות לאיתור HFOs מקרקפת EEG 60 על ידי שילוב של קריטריוני זיהוי שני יבואתכונות נמלה: (i) ניתוח תדירות האמת האוטומטית של אירועי HFO; ו (ii) הסכמה הזמנית של אירועי HFOs בשתי הקלטות מג EEG. יישומים עתידיים או כיוונים אחרי מאסטרינג טכניקה זו הלוקליזציה האמינה של HFOs עם שיטות הדמייה לא פולשנית, כגון קרקפת EEG ו MEG, הוא קריטי. מאסטרינג, שיפור ובדיקת חוקיות הפרוטוקול המוצע יספק לרופאים סמן ביולוגי לצריבה אמין, פולשנית לזיהוי של EZ. ההתפתחות של ביומרקר כזה יש פוטנציאל להפחתת הדרישה לניטור ארוך טווח והקלטות תוך גולגולתי פולשנית שמובילות שיפור משמעותי בהליך הערכת presurgical בילדים. זה היה לא רק לעזור לזהות את רקמת epileptogenic לניתוח, אלא גם יאפשר אבחנה מבדלת סופית של אפילפסיה מהתקפים סימפטומטי חריפים, המחייבות לחלוטין diffeלשכור גישה טיפולית, ומן התקפים שאינם אפילפטיים חוסך את הצורך ניטור לטווח ארוך אצל חלק מהחולים. יתר על כן, זה עשוי לאפשר הערכה של יעילות של התערבויות טיפוליות מבלי להמתין התקף נוסף להתרחש.

אפילפסיה בילדים היא הפרעה נוירולוגית שכיחה עם שיעור השכיחות של 4 - 6 ל -1,000 ילדים 1. זה יכול להיות השפעה גדולה על ההתפתחות של הילדים 2 ועלול להשפיע חייהם הבוגרים באופן משמעותי. מחקרי מעקב ארוך טווח באפילפסיה ילדות-onset עולה כי כ -30% מהחולים עם אפילפסיה להפוך רפואית סורר 3-6, ובדרך כלל יש צורך בניתוח אפילפסיה resective. ברבים מהחולים הללו, ניתוחי אפילפסיה מוביל לירידה משמעותית בתדירות ההתקפים ולעתים קרובות לחופש התקף. כדי להצליח, ניתוחי אפילפסיה צריך להגיע למצב חופשי אפילפסיה עם מינימאלי או ללא גירעונות תפקודיים. זה דורש תיחום המדוקדק של אזור Epileptogenic (EZ) 7, &#39;השטח של קליפת מוח אשר הוא חיוני עבור הדור של התקפים אפילפטיים&#39; 8. EZ לא ניתן למדוד באופן ישיר; מיקומו נאמד על בסיס נתונים תואמים מתוך מספר רב של tha בדיקותt לזהות אזורי קליפת מוח אחרים. electroencephalography תוך גולגולתי פולשנית (iEEG) ממשמש את תקן הזהב עבור הלוקליזציה של אזור התפרצות התקף (SOZ), באזור שבו התקפים נוצרים מקורן בהקלטות ictal. עם זאת iEEG הוא יקר, הנשענים על שיתוף פעולה של הילד, כרוכה בסיכון כלשהו עבור זיהום ודימום 9, ועלול לגרום נזק נוירולוגי נוסף במהלך ההשתלה 10. יתר על כן, הקלטה עלולים להוביל למסקנות שגויות מאז שטחים גדולים של המוח נותרים נחקרו. לכן, סמן ביולוגי presurgical חזק המסייעת בזיהוי של EZ נחוץ להצלחת טיפול כירורגי אפילפסיה. HFOs פתולוגי (80 - 500 הרץ) 11,12 צמח בעשור האחרון בתור סמן ביולוגי לזיהוי של הרקמה epileptogenic שעשויה לשפר את אבחנת presurgical ותוצאות כירורגי של חולים עם אפילפסיה 13. דוחות באמצעות מיקרואלקטרודות בשילוב עם אלקטרודות EEG עומק הראו נוכחות של HFOs בחולי אפילפסיה. HFOs נמצאו גם באמצעות macroelectrodes תקן במהלך ictal ותקופות interictal. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי HFOs לזהות את SOZ עם רגישות גבוהה וספציפיות בהשוואה לאזור irritative 14,15, אזור שיוצר את המטענים, וכי הסרה כירורגית של הרקמה מניבת HFO בקורלציה עם תוצאות טובות יותר מאשר הסרת SOZ או אזור irritative 15. HFOs מסווג בכינויו אדוות (80 - 250 הרץ) או אדוות מהירות (250 - 500 הרץ). אדוות מהירות קושרו יותר מקרוב לפעילות פתולוגיים ל הלוקליזציה של SOZ 16, אבל חקירות של הקלטות תוך גולגולתי אדם עולות כי הן אדוות ואדוות מהירות מעלות באזורי epileptogenic 17. למרות הממצאים המבטיחים האלה, HFOs אינם מתאימים עדיין לאבחון או ניטור שלאפילפסיה בפרקטיקה הקלינית. מחסומים ראשיים להישאר: (i) העדר הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; (Ii) ההטרוגניות הסוגרת של מתודולוגיות וגישות נעשתה שימוש במחקר שלהם; וכן (iii) את הקשיים המעשיים לזהות למקם אותם פולשנית מקלטות קרקפת. זו האחרונה נובעת מהעובדה כי אלקטרודות רחוקים מהמקור של האות, האות עשוי להיות מטושטש על ידי רעש רקע פעילות שרירים, ואת האות עלול להיות מעווה על ידי הקרקפת או fontanels ותפרים בגולגולת, במיוחד חולי תינוק. יתר על כן, קשה להבחין בין HFOs הנורמלי הנורמלי 18,19 מאז הוא אדוות ואדוות מהר נוכחים גם ברקמת המוח אנושית רגילה 20. מחקרים מוקדמים דיווחו HFOs הקרקפת EEG ב קטן בלבד - חלק (0.2 3.4%) מהחולים עם אפילפסיה 21-23. עם זאת, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי HFOs ניתן לאתר פולשנית עם EEG הקרקפת. Ictally, HFOהים דווח על הפתיחה של תסמונת וסט בילדים (50 - 100 רץ 24, 40 - 120 רץ 25), כמו גם על הפתיחה של התקפי טוניק התסמונת לנוקס-גסטו (50 - 100 הרץ) 26. HFOs Interictal (70 - 200 הרץ) נצפה לראשונה על קרקפת EEG בילדים עם סטטוס אפילפטיקוס חשמל נגרמת שינה 27. לאחר מכן, HFOs interictal (80 - 200 הרץ) אותרו EEG הקרקפת של חולים עם אפילפסיה מוקד עם שיעור גבוה יותר בתוך SOZ 28. מעניין, HFOs היו שכיחים יותר בחולים עם מספרים גבוהים של פריקות epileptiform interictal (מטענים), והם נמצאו להיות יותר ספציפי מאשר מטענים עבור SOZ 29, המדגיש את הקשר בין HFOs עם epileptogenicity. MEG נראה להציג יתרונות משמעותיים לעומת EEG קרקפת לצורך זיהוי פולשנית והלוקליזציה של HFOs: (i) פעילות בתדירות גבוהה ב MEG היא פחות רגישה מאשר EEG כדי זיהום שהריריפעילות 30-31, (ii) אותות MEG אינם מעוותים על ידי מוליכות הגולגולת ופחות מעוותת מאשר EEG לפי אזורים unfused של עצם הגולגולת כגון המרפס או תפר, וכן (iii) מערכים חיישן MEG יש צפיפות גבוהה יותר בהשוואה EEG שתמיד פונה הבעיה של מלח מגשר בין האלקטרודות כשהראש קטן, כמו עם ילדים. עדויות מבני רפאים מדמים גנרטורים HFOs הציעו HFOs ניתן לאתר מקומי עם דיוק לוקליזציה גבוהה (2 - 3 מ&quot;מ) עם MEG 32. כמה מחקרים שנערכו לאחרונה דיווח HFOs באותות MEG רשמו מחולים הסובלים מאפילפסיה בטווח תדרי אדוות 33-38. זמן-תדר ניתוח מראה שנתוני MEG מכילים רכיבי תדר גבוה הקשורים EZ 33-36. עם זאת, רק מעט מחקרים זיהו HFOs interictal כאירועים גלוי להתבלט של האות רקע בתחום הזמן, כמו בדרך כלל נעשה עם iEEG 37-38. ואן קלינק et al. 37 זוהו HFOs בלהקת האדווה באמצעות ערוצים וירטואליים בנויים עם טכניקות beamforming מבוססות על מידע מרחבי המתקבלים מטענים. פון Ellenrieder et al. 38 זוהו HFOs באותות MEG מהחיישנים הפיסיים עצמאי של המטענים והשתמשו אנטרופיה מקסימלית על השיטה הממוצעת (MEM) כדי למקם את מקורותיהם וכדי לחקור המתאם שלהם עם EZ. Rampp et al. (2010) זיהו ג תנודות גאמה גבוהה אפילפטי עם MEG, שהיו נעול-ספייק או ספייק-עצמאיים, מקומי פעילות זו עם ניתוח מקור מינימום נורמה 39. הם מצאו כי מאפיינים של תנודות המהירות אלה (כלומר, תחילה ברורה של ממוצע מלא להקת המשרעת המקסימלית של תנודות) היו קשורים מאוד עם SOZ. HFOs גם התגלו עם MEG במהלך פעילות ictal בילדים עם תסמונת וסט 40. עם זאת, MEG מציג כמה מגבלות ברורות לעומת הקרקפת EEG: (i) הוא insensitive למקורות שיש להם אוריינטציה רדיאלי ביחס למרכז הראש, (ii) הוא אינו מאפשר הקלטות ארוכות המגבירים את האפשרות לזהות ולתעד אירועים ictal, וכן (iii) חיישנים שלה לא יכול להתאים את הצורה של הראש של כל פרט מאז מערך קסדת חיישן בתוך הקסדה שתוקן כל בכושר. לפיכך, ההגדרה האידיאלית הממקסם את האפשרות לזהות למקם את פעילות epileptogenic היא על ידי שילוב מידע משני EEG קרקפת MEG. במחקר זה, אנו שואפים להדגים את המתודולוגיה אנו עוקבים לצורך זיהוי לא פולשנית של HFOs interictal באמצעות הקלטות בו זמנית של הקרקפת EEG ו MEG מחולים ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. אנו מציגים את תוכנית ההתקנה של ההקלטות בצנרת של ניתוח נתונים באמצעות שיטה חצי אוטומטי שפיתחנו לצורך זיהוי של אירועים HFO בנתונים מג EEG סימולטני. לבסוף, אנו מציגים גם את הלוקליזציה שלשבבסיס גנרטורים של HFOs הקרקפת, שהושג על ידי פתרון הבעיה ההפוכה, ולהשוות אותו עם SOZ כמו זו הוגדרה על ידי epileptologists.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1028">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">VectorView MEG system</td>
			<td style="width:287px;">Elekta-Neuromag, Finland</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:407px;">MEG System</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Magentically Shielded Room</td>
			<td style="width:287px;">Imedco, Hagendorf, Switzerland</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:407px;">Three-layer MSR</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EEG system</td>
			<td style="width:287px;">Elekta-Neuromag, Finland</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>70 Channel EEG system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">3D digitizer</td>
			<td style="width:287px;">Polhemus, Colchester, VT</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

interictal high frequency oscillations detected with simultaneous magnetoencephalography and electroencephalography as biomarker of pediatric epilepsy

חיוני להצלחה ניתוחית אפילפסיה היא הזמינות של ביומרקר חזק המזהה את אזור Epileptogenic (EZ). תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical פוטנציאל לזיהוי של EZ בנוסף Interictal Epileptiform שחרורים (מטענים) ופעילות ictal. למרות שהם מבטיחים למקם את EZ, הם אינם מתאימים עדיין לאבחון או ניטור של אפילפסיה בפרקטיקה הקלינית. מחסומים ראשיים להישאר: היעדר הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; ההטרוגניות הסוגר של גישות מתודולוגיות נעשה שימוש במחקר שלהם; ואת הקשיים המעשיים לזהות למקם אותם פולשנית מקלטות קרקפת. כאן, אנו מציגים מתודולוגיה ההקלטה, איתור, ולוקליזציה של HFOs interictal מחולים ילדים עם אפילפסיה עקשן. אנו מדווחים נתוני נציג HFOs זוהו פולשנית מקרקפת interictal EEG ו MEG משני ילדיםהעובר ניתוח. המחוללים הבסיסיים של HFOs היו נקודות על ידי פתרון הבעיה ההפוכה והלוקליזציה שלהם הושוותה אזור Onset התפיסה (SOZ) כמו זו הוגדרה על ידי epileptologists. בשני החולים, Interictal Epileptogenic שחרורים (מטענים) ו HFOs היו נקודות עם הדמית מקור במקומות תואמים. עבור מטופל אחד, תוך גולגולתי EEG (iEEG) נתונים היו גם זמינים. לגבי המטופל הזה, מצאנו כי לוקליזציה HFOs הייתה תואמת בין בשיטות לא פולשניות ופולשני. השוואת iEEG מהתוצאות מקלטות קרקפת שמשה כדי לאמת את הממצאים הללו. למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המציג את מקור לוקליזציה של HFOs קרקפת מקלטות EEG ו MEG סימולטני השוואת התוצאות עם הקלטות פולשנית. ממצאים אלה מראים כי HFOs ניתן לאתר באופן אמין מקומי פולשנית עם הקרקפת EEG ו MEG. אנו מסיקים כי הלוקליזציה פולשנית של intericטל HFOs יכול לשפר את ההערכה presurgical משמעותי עבור מטופלים ילדים עם אפילפסיה.

מטופלים ילדים עם אפילפסיה עקשן גויסו ממרפאת אפילפסיה של החולים לילדים בבוסטון (בוסטון, ארה&quot;ב). כאן, הנתונים נציג 2 חולים מוצגים: ילדה 15-בן עם encephalomalacia של עורק המוח האמצעי ימינה (MCA) באזור (החולה 1), וילד בן 11 בן עם הקודקודית השמאלית / encephalomalacia הזמני מעולה ( חולה 2). הנתונים נאספו במסגרת בדיקות presurgical שלהם לניתוח. הקלטות מג EEG סימולטני בוצעו במרכז Martinos א Athinoula הדמיה ביו. בשני החולים, HFOs זוהה בטווח תדרי האדווה (80 - 150 הרץ) המתרחשים בשתי EEG ומג מטענים שמעל. איור 4 מציג 10 שניות של נתוני ה- EEG ו MEG קרקפת סימולטני עם פעילות interictal (לוחות עליונים) מחולת 1. אותה הדמות גם מדווחת עלn חלק סולם מורחב זמן (2 ימים) של האותות, אשר מציג את HFOs זוהה במישור הזמן (לוחות ביניים) והן במישור בתדר הזמן (פנל תחתון). חולה זה הראה שיעור של 8.8 HFOs / min. לשם בהירות, התצוגה של המטוס בתדר הזמן הנה מוגבלת 80 - 150 רץ כי אין פעילות בולטת נצפתה תדרים מעל 150 רץ. בחולה 1, הזיהוי האוטומטי זיהו 248 אירועים HFOs בתוך 8.65 דק &#39;של הקלטות. לאחר בדיקה ויזואלית של האירועים זוהו, 76 אירועים הוחזקו שנחשבו להיות HFOs האמיתי, קבלה בשיעור של 8.8 HFOs / min. <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/54883/54883fig4.jpg" /> איור 4: HFOs מעולף על מטענים זוהו מקרקפת EEG ו MEG. פנל עליון: מטעני מחולה 1 זוהו מהקרקפת EEG (משמאל) ומג (מימין). 10 שניות של נתונים מסוננים מן 1 - 70 רץ. לוח תיכון: תצוגת ציר הזמן מורחבת (2 ימים) של נתוני ה- EEG ו MEG מודגשת עם רקע אפור בלוח העליון. נתונים מסוננים 80 - 150 הרץ. פנל תחתון: מטוס בתדר זמן של 2 נציגי ערוצי EEG ו MEG. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54883/54883fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> איור 5 מציג את תוצאות לוקליזציה HFOs פציינט 1 משני הקרקפת EEG ו MEG. טכניקות הן מיקמו את HFOs בבית בקרבת הנגע במיקום קרוב לצומת temporo-לאונה הקודקודית הימנית. מג EEG הציגו תוצאות לוקליזציה שונות במקצת: פעילות MEG הייתה ממוקמת יותר קדמי לעומת EEG יותר ויותר אל הגבול האחורי של הנגע. המרחק בין שני המקסימום של פעילות wMEM עבור מג EEG היה 15.0 מ&quot;מ. HFOs localizatiעל היה גם סמוך לאזור irritative כמו זו הוגדרה על ידי MEG. המרחק האיאוקלידי בין ECDs בממוצע ואת פעילות wMEM המקסימלי היה 18.7 מ&quot;מ עבור מג 28.0 מ&quot;מ עבור EEG הקרקפת. עבור חולה 2, זיהינו 8 דקות של נתונים בזמן שינה ללא רע&quot;מ איטי-גל עם מטען וחפצים מינימאליים כי השתמשנו לניתוח HFO. מספר HFOs הקרקפת היה נמוך משמעותית מאשר המטופל 1 מראה בשיעור של 0.4 HFOs / min. איור 6 מציג את התוצאות לוקליזציה מקור HFOs הקרקפת במשך MEG והקרקפת EEG, את המטענים למקום על ידי MEG באמצעות ECDs, ואת המיקום של HFOs זוהה על ידי iEEG. המרחק בין 2 המקסימום של פעילות wMEM עבור מג EEG היה 16.4 מ&quot;מ. המרחק בין ECDs בממוצע ואת פעילות wMEM המקסימלי היה 10.9 מ&quot;מ עבור מג 24.1 מ&quot;מ עבור EEG. אזור HFO מזוהה פולשנית ידי הקרקפת EEG ו MEG היה באותו מקום שבו HFOs היו IDEntified פולשני עם iEEG. האלקטרודות עם המספר הגבוה ביותר של HFOs היו LA51, LA52, ו LA53, כפי שמוצג באיור 6, לוקליזציה אשר היה שתואם את פעילות HFO מקומי פולשנית. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/54883/54883fig5.jpg" /> איור 5: לוקליזציה של HFOs ו מטענים. HFOs אזור מקומי באמצעות wMEM עם מג EEG מ מעולף החולה 1 ב- MRI של המטופל (משמאל). מפת HFOs מייצגת את ממוצע ערכי ההפעלה המנורמל thresholded ב 60% של הפעילות מקסימלית. מטענים נקודתיים ידי ECDs עם MEG (מימין). המיקומים אוריינטציות של ECDs מסומנים ב ציאן. המשולש הסגול מציין את המיקום של ECDs בממוצע (46 ECDs), ואת המלבן האדום המיקום של ECD מן המטענים בממוצע (28 מטענים). עבור המיצוע של המטענים, זיהינודוקרנים עם מורפולוגיה דומה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54883/54883fig5large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/54883/54883fig6.jpg" /> איור 6: קונקורדנציה מרחבית בין פולשנית HFO אזור מקומי דרך הקרקפת EEG ו MEG, אזור Irritative, ואת אזור HFO לשפה המקומית פולשני עם iEEG. לוחות עליונים: לוקליזציה של HFOs מחולה 2 עם EEG קרקפת (משמאל) ומג (באמצע), ולוקליזציה של מטענים עם MEG (מימין) מעולף על MRI של המטופל. מפת HFOs מייצגת את ממוצע ערכי ההפעלה המנורמל thresholded ב 60% של הפעילות מקסימלית. חוגים וברים ציאן לסמן מיקומים אוריינטציות של ECDs. המשולש הסגול מציין את המיקום של ECDs בממוצע (30 ECDs), ואת לא מלבן האדומיםהוא המיקום של ECD מן המטענים בממוצע (21 מטענים). לוחות תחתונים: לוקליזציה של HFOs על iEEG (משמאל) ו -2 ימים של הקלטות מערוצים עם שיעור HFO הגבוה ביותר. רושמים מוצגים על MRI של המטופל. המיקום אלקטרודה מתקבל על ידי שיתוף רישום טומוגרפיה ממוחשבת-מושתל פוסט (CT) ותמונות MR. האלקטרודות עם השיעור הגבוה ביותר של HFOs מודגשות במפה של הרשת מושתלת על בקליפת החולה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54883/54883fig6large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> תוצאות נציג המוצגים כאן מצביעים שיבחנו את השפעותיו של הטכניקה המתוארת במסגרת הקלינית לזיהוי פולשנית ולוקליזציה של HFOs במהלך הערכה טרום ניתוחית של מטופלים ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. בשני חולים, HFOs היו localized תואם עבור קרקפת EEG ו MEG (ראה איור 5). הבדלי לוקליזציה של כמה מ&quot;מ ניתן לייחס את יכולת הלוקליזציה המעולה של MEG בצפיפות גבוהה לעומת קרקפת EEG 70, או עשוי לייצג גנרטורים שבבסיס שונים 71. לוקליזציה היה גם שתואם את אזור irritative כמו זו הוגדרה על ידי MEG (ראה איור 5 - תקין פאנל). בחולה 2, נתוני iEEG היו גם זמינים. אזור HFOs המקומי פולשנית עם קרקפת EEG ו MEG היה שתואם את אזור HFOs המוגדר פולשני עם iEEG (ראה איור 6). התוצאות של השיטה המוצעת יכולות להנחות את המיקום של רשתות במהלך ניתוח אפילפסיה לזיהוי הפוטנציאל של EZ.

Watch this Scientific Journal Video about Interictal High Frequency Oscillations Detected with Simultaneous Magnetoencephalography and Electroencephalography as Biomarker of Pediatric Epilepsy at JoVE

Interictal High Frequency Oscillations Detected with Simultaneous Magnetoencephalography and Electroencephalography as Biomarker of Pediatric Epilepsy

תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical לזיהוי של אזור epileptogenic בילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. מתודולוגיה ההקלטה, זיהוי לא פולשנית, ולוקליזציה של HFOs עם electroencephalography הקרקפת סימולטני (EEG) ו מגנטו (MEG) מוצג.

תנודות תדירות גבוהה Interictal זוהו עם סימולטני מגנט ואת Electroencephalography כמו ביומרקר של אפילפסיה בילדים

Crucial to the success of epilepsy surgery is the availability of a robust biomarker that identifies the Epileptogenic Zone (EZ). High Frequency ...

interictal-high-frequency-oscillations-detected-with-simultaneous

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Electrical Engineering

Medicine

Unit 1

Linear Time- Invariant Systems

SCIENTISTS IN ACTION

19.9K Views.  Boston Children's Hospital, Harvard Medical School.  תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical לזיהוי של אזור epileptogenic בילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. מתודולוגיה ההקלטה, זיהוי לא פולשנית, ולוקליזציה של HFOs עם electroencephalography הקרקפת סימולטני (EEG) ו מגנטו (MEG) מוצג. 

Video: Interictal High Frequency Oscillations Detected with Simultaneous Magnetoencephalography and Electroencephalography as Biomarker of Pediatric Epilepsy

Surgical Management of Meatal Stenosis with Meatoplasty

Meatal stenosis is a common urologic complication after circumcision. Children present to their primary care physicians with complaints of deviated urinary stream, difficult-to-aim, painful urination, and urinary frequency. Clinical exam reveals a pinpoint meatus and if the child is asked to urinate, he will usually have an upward, thin, occasionally forceful urinary stream with incomplete bladder emptying. The mainstay of management is meatoplasty (reconstruction of the distal urethra /meatus). This educational video will demonstrate how this is performed.

Meatoplasty, surgical management of meatal stenosis.

ניהול כירורגי של היצרות Meatal עם Meatoplasty

Meatal stenosis is a common urologic complication after circumcision.  Children present to their primary care physicians with complaints of deviated ...

Guidelines for Elective Pediatric Fiberoptic Intubation

Fiberoptic intubation in pediatric patients is often required especially in difficult airways of syndromic patients i.e. Pierre Robin Syndrome. Small babies will desaturate very quickly if ventilation is interrupted mainly to high metabolic rate. We describe guidelines to perform a safe fiberoptic intubation while maintaining spontaneous breathing throughout the procedure. Steps requiring the use of propofol pump, fentanyl, glycopyrrolate, red rubber catheter, metal insuflation hook, afrin, lubricant and lidocaine spray are shown.

We describe guidelines to perform a safe and efficient elective fiberoptic intubation in pediatric patients while maintaining spontaneous ventilation.

הנחיות אינטובציה בחירה fiberoptic ילדים

Fiberoptic intubation in pediatric patients is often required especially in difficult airways of syndromic patients i.e. Pierre Robin Syndrome. Small ...

High Throughput Sequential ELISA for Validation of Biomarkers of Acute Graft-Versus-Host Disease

Unbiased discovery proteomics strategies have the potential to identify large numbers of novel biomarkers that can improve diagnostic and prognostic testing in a clinical setting and may help guide therapeutic interventions. When large numbers of candidate proteins are identified, it may be difficult to validate candidate biomarkers in a timely and efficient fashion from patient plasma samples that are event-driven, of finite volume and irreplaceable, such as at the onset of acute graft-versus-host disease (GVHD), a potentially life-threatening complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).
Here we describe the process of performing commercially available ELISAs for six validated GVHD proteins: IL-2R&alpha;5, TNFR16, HGF7, IL-88, elafin2, and REG3&alpha;3 (also known as PAP1) in a sequential fashion to minimize freeze-thaw cycles, thawed plasma time and plasma usage. For this procedure we perform the ELISAs in sequential order as determined by sample dilution factor as established in our laboratory using manufacturer ELISA kits and protocols with minor adjustments to facilitate optimal sequential ELISA performance. The resulting plasma biomarker concentrations can then be compiled and analyzed for significant findings within a patient cohort. While these biomarkers are currently for research purposes only, their incorporation into clinical care is currently being investigated in clinical trials.
This technique can be applied to perform ELISAs for multiple proteins/cytokines of interest on the same sample(s) provided the samples do not need to be mixed with other reagents. If ELISA kits do not come with pre-coated plates, 96-well half-well plates or 384-well plates can be used to further minimize use of samples/reagents.

High throughput validation of multiple candidate biomarkers can be performed by sequential ELISA in order to minimize freeze/thaw cycles and use of precious plasma samples. Here, we demonstrate how to sequentially perform ELISAs for six different validated plasma biomarkers1-3 of graft-versus-host disease (GVHD)4 on the same plasma sample.

תפוקה גבוהה ELISA סדרתית עבור אימות של סמנים ביולוגיים של מחלות אקוטיות שתל נגד מארח

Unbiased discovery proteomics strategies have  the potential to identify large numbers of novel biomarkers that can improve  diagnostic and prognostic ...

Brain Source Imaging in Preclinical Rat Models of Focal Epilepsy using High-Resolution EEG Recordings

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with focal epilepsy. This methodology relies on the assumption that seizures originate from the same regions of the brain from which interictal epileptiform discharges (IEDs) emerge. Preclinical models are very useful to find correlates between IED locations and the actual regions underlying seizure initiation in focal epilepsy. Rats have been commonly used in preclinical studies of epilepsy1; hence, there exist a large variety of models for focal epilepsy in this particular species. However, it is challenging to record multichannel EEG and to perform brain source imaging in such a small animal. To overcome this issue, we combine a patented-technology to obtain 32-channel EEG recordings from rodents2 and an MRI probabilistic atlas for brain anatomical structures in Wistar rats to perform brain source imaging. In this video, we introduce the procedures to acquire multichannel EEG from Wistar rats with focal cortical dysplasia, and describe the steps both to define the volume conductor model from the MRI atlas and to uniquely determine the IEDs. Finally, we validate the whole methodology by obtaining brain source images of IEDs and compare them with those obtained at different time frames during the seizure onset.

This video introduces the preparation, recording, and source analysis procedures of high-resolution EEG on sedated rats with a particular preclinical model of focal epilepsy under noninvasive conditions.

הדמיה מקור מוח במודלים פרה עכברוש של מיקוד אפילפסיה באמצעות רזולוציה גבוהה EEG הקלטות

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with ...

High-frequency Ultrasound Imaging of Mouse Cervical Lymph Nodes

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal systems. HFUS has the ability to detect structures as small as 30 &#181;m, a property that has been utilized for visualizing superficial lymph nodes in rodents in brightness (B)-mode. Combining power Doppler with B-mode imaging allows for measuring circulatory blood flow within lymph nodes and other organs. While HFUS has been utilized for lymph node imaging in a number of mouse&#160; model systems, a detailed protocol describing HFUS imaging and characterization of the cervical lymph nodes in mice has not been reported. Here, we show that HFUS can be adapted to detect and characterize cervical lymph nodes in mice. Combined B-mode and power Doppler imaging can be used to detect increases in blood flow in immunologically-enlarged cervical nodes. We also describe the use of B-mode imaging to conduct fine needle biopsies of cervical lymph nodes to retrieve lymph tissue for histological&#160; analysis. Finally, software-aided steps are described to calculate changes in lymph node volume and to visualize changes in lymph node morphology following image reconstruction. The ability to visually monitor changes in cervical lymph node biology over time provides a simple and powerful technique for the non-invasive monitoring of cervical lymph node alterations in preclinical mouse models of oral cavity disease.

This protocol describes the application of high-frequency ultrasound (HFUS) for imaging mouse cervical lymph nodes. This technique optimizes visualization and quantification of cervical lymph node morphology, volume and blood flow. Image-guided biopsy of cervical lymph nodes and processing of lymph tissue for histological evaluation is also demonstrated.

בתדירות גבוהה אולטראסאונד הדמיה של בלוטות לימפה עכבר צוואר הרחם

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal ...

A Multimodal Imaging- and Stimulation-based Method of Evaluating Connectivity-related Brain Excitability in Patients with Epilepsy

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations over time in the blood-oxygenation level dependent signal. rs-fcMRI has been applied extensively to identify abnormalities in brain connectivity in different neurologic and psychiatric diseases. However, the relationship among rs-fcMRI connectivity abnormalities, brain electrophysiology and disease state is unknown, in part because the causal significance of alterations in functional connectivity in disease pathophysiology has not been established. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) is a technique that uses electromagnetic induction to noninvasively produce focal changes in cortical activity. When combined with electroencephalography (EEG), TMS can be used to assess the brain's response to external perturbations. Here we provide a protocol for combining rs-fcMRI, TMS and EEG to assess the physiologic significance of alterations in functional connectivity in patients with neuropsychiatric disease. We provide representative results from a previously published study in which rs-fcMRI was used to identify regions with abnormal connectivity in patients with epilepsy due to a malformation of cortical development, periventricular nodular heterotopia (PNH). Stimulation in patients with epilepsy resulted in abnormal TMS-evoked EEG activity relative to stimulation of the same sites in matched healthy control patients, with an abnormal increase in the late component of the TMS-evoked potential, consistent with cortical hyperexcitability. This abnormality was specific to regions with abnormal resting-state functional connectivity. Electrical source analysis in a subject with previously recorded seizures demonstrated that the origin of the abnormal TMS-evoked activity co-localized with the seizure-onset zone, suggesting the presence of an epileptogenic circuit. These results demonstrate how rs-fcMRI, TMS and EEG can be utilized together to identify and understand the physiological significance of abnormal brain connectivity in human diseases.

Resting-state functional-connectivity MRI has identified abnormalities in patients with a wide range of neuropsychiatric disorders, including epilepsy due to malformations of cortical development. Transcranial Magnetic Stimulation in combination with EEG can demonstrate that patients with epilepsy have cortical hyperexcitability in regions with abnormal connectivity.

מולטימודליות Imaging- מבוסס גירוי אופן הערכת קישוריות הקשורות מוח רגיש בחולים עם אפילפסיה

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control seizures. However, a significant minority of patients continues to exhibit post-operative seizures, even in those cases in which the suspected source of seizures has been correctly localized and resected. The protocol presented here combines a clinical procedure routinely employed during the pre-operative evaluation of temporal lobe epilepsy (TLE) patients with a novel technique for network analysis. The method allows for the evaluation of the temporal evolution of mesial network parameters. The bilateral insertion of foramen ovale electrodes (FOE) into the ambient cistern simultaneously records electrocortical activity at several mesial areas in the temporal lobe. Furthermore, network methodology applied to the recorded time series tracks the temporal evolution of the mesial networks both interictally and during the seizures. In this way, the presented protocol offers a unique way to visualize and quantify measures that considers the relationships between several mesial areas instead of a single area.

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

ניתוח רשת של הקלטות אלקטרודה foramen ovale בחולים עמידים בפני תרופות Temporal Lobe אפילפסיה

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Topical Airway Anesthesia for Awake-endoscopic Intubation Using the Spray-as-you-go Technique with High Oxygen Flow

A patient&#39;s willingness to cooperate is an absolute precondition for successful awake intubation of the trachea. Whilst drug-sedation of patients can jeopardize their spontaneous breathing, topical anesthesia of the airway is a popular technique. The spray-as-you-go technique represents one of the simplest opportunities to anesthetize the airway mucosa. The application of local anesthetic through the working channel of the flexible endoscope is a widespread practice for anesthetists as well as pulmonologists. There is neither need for additional devices nor special training as a pre-requisite to perform this technique. However, a known clinical problem is the coughing and gagging reflex that may occur when the liquid anesthetic strikes the airway mucosa and other sensitive structures like the vocal cords. This can be avoided by the use of oxygen applied through the working channel with the aim of fogging the local anesthetic into finer particles. Furthermore, the oxygen flow provides a higher oxygen supply and contributes to a better view, dispersing mucus secretions and blood away from the lens. Using an atomizer with a high oxygen flow of 10 L/min we maximized these benefits, caused less coughing and had more satisfied and therefore cooperative patients. Possible, but very rare complications of using oxygen flow including gastric insufflation, organ rupture or barotrauma did not arise. We attribute the complication-free use of high oxygen flow to the design of the set, which permits flow and pressure release.

The topical anesthetic lidocaine was atomized using a high oxygen flow through the working channel of a flexible intubating endoscope to achieve topical airway anesthesia for awake endotracheal intubation. We prefer this modified spray-as-you-go technique for endoscopic intubation to classical bolus application because of higher patient satisfaction and better compliance.

הרדמת Airway האקטואלית עבור Awake-אנדוסקופית אינטובציה שימוש הריסוס-as-you-go טכניקה עם זרימת חמצן גבוהה

A patient&#39;s willingness to cooperate is an absolute precondition for successful awake intubation of the trachea. Whilst drug-sedation of patients can ...

Vinyl Chloride and High-Fat Diet as a Model of Environment and Obesity Interaction

Vinyl chloride (VC), an abundant environmental contaminant, causes steatohepatitis at high levels, but is considered safe at lower levels. Although several studies have investigated the role of VC as a direct hepatotoxicant, the concept that VC modifies sensitivity of the liver to other factors, such as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) caused by high-fat diet (HFD) is novel. This protocol describes an exposure paradigm to evaluate the effects of chronic, low-level exposure to VC. Mice are acclimated to low-fat or high-fat diet one week prior to the beginning of the inhalation exposure and remain on these diets throughout the experiment. Mice are exposed to VC (sub-OSHA level: &#60;1 ppm) or room air in inhalation chambers for 6 hours/day, 5 days/week, for up to 12 weeks. Animals are monitored weekly for body weight gain and food consumption. This model of VC exposure causes no overt liver injury with VC inhalation alone. However, the combination of VC and HFD significantly enhances liver disease. A technical advantage of this co-exposure model is the whole-body exposure, without restraint. Moreover, the conditions more closely resemble a very common human situation of a combined exposure to VC with underlying nonalcoholic fatty liver disease and therefore support the novel hypothesis that VC is an environmental risk factor for the development of liver damage as a complication of obesity (i.e., NAFLD). This work challenges the paradigm that the current exposure limits of VC (occupational and environmental) are safe. The use of this model can shed new light and concern on the risks of VC exposure. This model of toxicant-induced liver injury can be used for other volatile organic compounds and to study other interactions that may impact the liver and other organ systems.

The goal of this protocol was to develop a murine model of low-level toxicant exposure that does not cause overt liver injury but rather exacerbates pre-existing liver damage. This paradigm better recapitulates human exposure and the subtle changes that occur upon exposure to toxicant concentrations that are considered safe.

ויניל כלוריד ודיאטה גבוהה-שומן כמודל לסביבה ואינטראקציה השמנת יתר

Vinyl chloride (VC), an abundant environmental contaminant, causes steatohepatitis at high levels, but is considered safe at lower levels. Although ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

הערכה של התפישה הסטטית במישור הגליל באמצעות הפרדיגמה הקודקואלית החזותית הסובייקטיבית

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...