מימון מגזר סופקה עבור פרוייקט זה על ידי של מגזר מחקר, הלאומי ללב, ריאות ודם המכון-מכוני הבריאות הלאומיים. ברצוננו להודות ד ר ג'יימס הוקינס, ד ר רוברט הויט, NIH החטיבה למשאבים וטרינריים, הצוות של התוכנית מחקר ניתוח לב-חזה ב- NIH.

ההליכים המתוארים כאן אושרו על ידי הלאומי ללב, ריאות, ולא אכפת לי חיה מכון דם ועד שימוש מכוני הבריאות הלאומיים ו לציית הנחיות המדיניות המפורטות במדיניות שירות בריאות הציבור טיפול אנושי, השתמש חיות מעבדה, חוק רווחת בעלי חיים, המדריך על הטיפול והשימוש של חיות מעבדה-
 הערה: מטרת הליך כירורגי הוא לייצר במודל חיה של איסכמיה בשריר הלב כרוני יכול לשמש כדי לפתח טיפולים הרלוונטיים קליניות עבור חולים עם CAD חמורה. זה לא יכול להתבצע באמצעות מודל במבחנה.
 1. חיות <ol><li>להשתמש זכר יורקשייר חזיר במשקל בין 12 ו-15 ק</li></ol>
 2. הליכים pre-surgical <ol><li>אנטיביוטי מניעתי, לשימוש אשלגן אמוקסיצילין ו- clavulanate (15 מ"ג/ק"ג) דרך הפה פעמיים ביום תחילת 24 שעות לפני הניתוח. 
	הערה: אנטיביוטיקה דרך הפה הזה התחיל לפני הניתוח כדי לוודא כי החזיר יבלע אותה וכדי לוודא כי תהיה להם תגובה אלרגית לתרופה וכאב לאחר הניתוח.</li>
	<li>לחתול מזון ומים מהחזיר 12 שעות לפני הניתוח.</li>
	<li>ביום של הניתוח, עזים ומתנגד החזיר עם קוקטייל של קטאמין (33 מ"ג/ק"ג), midazolam (0.5 - 0.75 mg/kg) ו glycopyrrolate (0.01 מ"ג/ק"ג) ניתנה תוך שרירית (IM).</li>
	<li>למקם צנתר (IV) 20 גרם תוך ורידי תקחי את האוזן, להנשים את החיה עם צינור אנדוטרכאליות 7.0 Fr. 
	הערה: להתאים את גודל הצנתר הרביעי ולתחנת רכבת התחתית בקווינסוואי אנדוטרכאליות בהתאם לגודל של החזיר.</li>
	<li>להסיר את השיער (גילוח) בצד שמאל של החזיר כתף הטבור האמצע בבטן כדי בעמודה השדרה.</li>
	<li>לנהל את האנטיביוטיקה מניעתי (piperacillin, tazobactam: 100 מ"ג לק"ג IV), משככי כאבים (הבופרנורפין מתמשכת שחרור: 0.2 מ"ג/ק"ג תת עורית (SC) או דרך העור של פנטניל תיקון 25-50 µg/h). 
	הערה: אנטיביוטיקה IV ניתנת כי בעלי החיים הם צמתי במשך 12 שעות לפני הניתוח אינם מקבלים אנטיביוטיקה דרך הפה כאמור בתקופה זו.</li>
	<li>להעביר את החזיר ל הפעלה החדר וחבר הצינור אנדוטרכאליות מכונת ההרדמה מצויד בחיישן sidestream כדי לפקח על גזים דרכי הנשימה. מכנית לאוורר את החזיר באמצעות אמצעי אחסון ענק של 10 מ"ל/ק"ג כנקודת התחלה, לא יעלה על הלחץ של דרכי הנשימה של 30 ס מ H 2 O. ערכת קצב הנשימה בין 10-20 נשימות לכל מין (bpm) ולהתאים במידת הצורך כדי לשמור על הקצה-גאות (2 CO רמות PetCO 2) בין 28 ו-35 מ מ כספית. שמור על ההרדמה עם איזופלוריין (1-3%) או sevoflurane (2-5%).</li>
	<li>הצב חזיר-בצד הימני למטה על שולחן הניתוחים. לצרף את כל הבדיקות הדרושים כדי לפקח על טמפרטורת הגוף (BT), רל (א), אוקסימטר (SpO 2), וכו '</li> <li>להכין באתר כירורגית באמצעות שלושה מתחלפים קרצוף עם 2% chlorohexidine ו- 70% אלכוהול (חלות תנועה מעגלית מתחיל עם מרכז ולזוז החוצה).</li>
	<li>לעטוף את האתר כירורגית בעזרת הטכניקה aseptic 21.</li>
</ol> 3. הליך כירורגי <ol><li>לחשוף את הלב באמצעות ניקור שמאלה.
	<ol><li>עושים חתך בעור במקביל 4 th ו 5 th צלעי כ 8-9 ס מ אורך באמצעות להב מספר 10 אזמל.</li>
		<li>לחתוך דרך הגב הרחיב המשור ventralis השרירים באמצעות זוג מעוקל קורות חיים וחדים לאדאמסון בראון. השתמש electrocautery לשמור hemostasis לפי הצורך.</li>
		<li>להזין את חלל הצדר דרך השרירים הבין-צלעי בין 4 את th 5 צלעות th עם חיתוך מספריים Metzenbaum לאורך האספקט הקדמי של הצלע ה 4. כדי להקטין את הסיכוי של פגיעה בטעות את הריאה, כבה ההנשמה על הידע רק מיציאתם את חלל הצדר. ברגע חלל הצדר נפרץ, להדליק ההנשמה.</li>
		<li>להשתמש מפסק Finochietto קטן כדי להפיץ את הצלעות, לחשוף את הלב.</li>
	</ol></li> <li>דה-בייקי להשתמש מלקחיים והרם את קרום הלב. להשתמש במספריים פוטס לעשות חור קטן בהכפורת, ומאפשר אוויר להיכנס לחלל הלב. להמשיך את החתך עם המספריים פוטס מעל הצומת של העורקים נערי, איילת.</li>
	<li>שימוש בבקוק מלקחיים לסגת הפרוזדור השמאלי. באמצעות דה-בייקי ומלקחיים קטנים מאונכים, לנתח את העורק LCX מן הרקמה שמסביב לפני או מקורב לענף שולית קהה 1 סנט-</li>
	<li>במקום שתי לולאות כלי תחת העורק LCX גזור, אחד בכל קצה. להחזיק μ ameroid 3.0 מ מ גודל עם המלקחיים קטן בזווית ישרה והרימו את לולאות כלי להנחות בעדינות את העורק LCX דרך הפתח של μ. סובב בעדינות את μ אז הפתיחה הוא פונה כלפי מעלה. הסר את לולאות כלי השיט. ראה איור 1. 
	הערה: ניתוח הולם של העורק הוא חיוני כדי למנוע kinking. בחר את μ בגודל המתאים לבעל החיים בודדים. Μ בגודל המתאים יכסה מקרוב את הכלי ללא בתחילה חנק את כלי הקיבול. חזירים מקומיים במשקל בין 12 ו- 15 ק ג מחייבים ameroid constrictors בגודל 2.5-3.5 ממ. המיקום של ameroid μ על הספינה תלויה לגודל הרצוי של האזור איסכמי.</li>
	<li>מחדש משוער הכפורת ולסגור עם התפרים פוליפרופילן 4-0-</li>
	<li>מחדש את בית החזה הלחץ השלילי על-ידי הוספת 12 צינור החזה Fr או שווה ערך של השטח pleural עם סיום היציאה החוצה בין השכבות של סגירת מעגל, בדרך כלל שני בצלעות אחורי לאתר ניקור חזה. 
	הערה: שימו לב הריאה עבור תמט הריאות לפני סגירת הצלעות. אם הם נצפו סימנים של underinflation, לנפח מחדש את הריאות באופן ידני עד לחץ של 30 מ מ כספית.</li>
	<li>לסגור את התיבה בעזרת תפרים פוליפרופילן 1 עבור השכבה הבין-צלעי, התפרים פוליפרופילן 0 כדי להפוך את המשור השכבה fascial, 2-0 בתפרים פוליפרופילן לשכבה התת עורית, וגם תפרים פוליפרופילן 3-0 עבור השכבה subcuticular. ההידוק או תפר את העור.</li>
	<li>לצרף זין-כיוונית לעצור בסוף נקז החזה, לפנות את האוויר בחזה עם מזרק 40-60 סמ ק עד חותם שלילי מושגת. לגלגל את החיה אל צדו החזה או ההפך כדי להקל על הסרת כל האוויר. ברגע החזה שומר על לחץ שלילי, להסיר את נקז החזה, תפר את האתר יציאה. אם חיות ביחידים וכאב לאחר הניתוח, החתך יכול להיות חבושה למשך מספר ימים.</li>
</ol> 4. שלאחר הניתוח <ol><li>בעקבות הסגר, לחדור את החתך לאורך שני הצדדים של אתר ניקור חזה עם 0.25% נמשך.</li>
	<li>לגמול את החיה את ההנשמה וכבה את ההרדמה. להסיר את הצינור אנדוטרכאליות לאחר החיה הוא נושם בכוחות עצמו, שאת בולעת.</li>
	<li>לפקח על החיה עד זה הוא התאושש לחלוטין (ער, בחזה ובצלעות). צריך להיות. אין חריגות או הפרעות קצב בא, BT צריך להיות 38.7-39.8 ° C בוב ספ 2 אמור להיות 95-100%, קצב הנשימה צריך להיות bpm 32-58.</li>
	<li>מנהל אמיודארון (100 מ"ג, בעל-פה פעמיים ביום), bisulfate קלופידוגרל (75 מ"ג, דרך הפה פעם ביום) כדי למנוע פקקת, הפרעות בקצב הלב. המשיכו עם אשלגן אמוקסיצילין ו- clavulanate (15 מ"ג/ק"ג) דרך הפה פעמיים ביום 10 ימים לאחר הפעולה. הכאב הוא נשלט עם הבופרנורפין SR (שחרור מתמשכת) 0.2 מ"ג/ק"ג. קמ ר כל שלושה ימים. . הבופרנורפין SR עשוי להיות בתוספת carprofen (4.4 מ"ג/ק"ג) פעם אחת וגם אז פו (2.2 מ"ג/ק"ג) או IM ההצעה.</li>
	<li>לשמור על כל החומר מצעים, הרעיה החיה &#39; s דיור באזור עד החתך היא החלימה לחלוטין.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+Summary:+Heart+Disease+and+Stroke+Statistics--2016+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2016 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 447-454 (2016).</li><li>Heron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deaths:+Leading+causes+for+2014.">Deaths: Leading causes for 2014.</a> National Vital Statistics Reports. 65 (5), (2016).</li><li>Tsang, H. G., Rashdan, N. A., Whitelaw, C. B. A., Corcoran, B. M., Summers, K. M., MacRae, V. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochem Funct. 34 (3), 113-132 (2016).</li><li>Lassaletta, A. D., Chu, L. M., Sellke, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+neovascularization+for+coronary+disease:+current+state+and+future+prospects.">Therapeutic neovascularization for coronary disease: current state and future prospects.</a> Basic Res Cardiol. 106 (6), 897-909 (2011).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+Ischemic+Area+and+Coronary+Flow+With+Ameroid+Size+in+a+Porcine+Model.">Correlation of Ischemic Area and Coronary Flow With Ameroid Size in a Porcine Model.</a> J Surg Res. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+Physiology:+Porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+preclinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational Physiology: Porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> J Appl Physiol. 94 (5), 689-701 (2003).</li><li>Sabe, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+the+effects+of+resveratrol+on+chronically+ischemic+myocardium+in+a+swine+model+of+metabolic+syndrome:+a+proteomics+analysis.">Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis.</a> J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).</li><li>Santos, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+imaging:+what+have+we+learned+from+animal+models?.">Cardiovascular imaging: what have we learned from animal models?.</a> Front Pharmacol. 6, 227 (2015).</li><li>Klocke, R., Tian, W., Kuhlmann, M. T., Nikol, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74 (1), 29-38 (2007).</li><li>Tarkia, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+remodeling+in+a+new+pig+model+of+chronic+heart+failure:+Assessment+of+left+ventricular+functional,+metabolic,+and+structural+changes+using+PET,+CT,+and+echocardiography.">Cardiac remodeling in a new pig model of chronic heart failure: Assessment of left ventricular functional, metabolic, and structural changes using PET, CT, and echocardiography.</a> J Nucl Cardiol. 22 (4), 655-665 (2015).</li><li>Caillaud, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+analysis+with+a+two-dimensional+strain+of+chronic+myocardial+ischemia+induced+with+ameroid+constrictor+in+the+pig.">Echocardiographic analysis with a two-dimensional strain of chronic myocardial ischemia induced with ameroid constrictor in the pig.</a> Interact Cardiovasc Thorac Surg. 10 (5), 689-693 (2010).</li><li>Unger, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+evaluation+of+coronary+collateral+development.">Experimental evaluation of coronary collateral development.</a> Cardiovasc Res. 49 (3), 497-506 (2001).</li><li>Giordano, C., Kuraitis, D., Beanlands, R. S., Suuronen, E. J., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+vasculogenic+studies+in+preclinical+models+of+chronic+myocardial+ischaemia+and+hibernation.">Cell-based vasculogenic studies in preclinical models of chronic myocardial ischaemia and hibernation.</a> Expert Opin Biol Ther. 13 (3), 411-428 (2013).</li><li>St Louis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Experimental+Model+of+Chronic+Myocardial+Hibernation.">An Experimental Model of Chronic Myocardial Hibernation.</a> Ann Thorac Surg. 69 (5), 1351-1357 (2000).</li><li>Green, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+X-ray+fluoroscopy+and+interventional+magnetic+resonance+imaging+for+the+assessment+of+coronary+artery+stenoses+in+swine.">Comparison of X-ray fluoroscopy and interventional magnetic resonance imaging for the assessment of coronary artery stenoses in swine.</a> Magn Reson Med. 54 (5), 1094-1099 (2005).</li><li>Qiu, Q., Lin, Y., Xiao, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-Course+of+the+Effects+of+QSYQ+in+Promoting+Heart+Function+in+Ameroid+Constrictor-Induced+Myocardial+Ischemia+Pigs.">Time-Course of the Effects of QSYQ in Promoting Heart Function in Ameroid Constrictor-Induced Myocardial Ischemia Pigs.</a> Evid Based Complement Alternat Med. , (2014).</li><li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Injection+of+Autologous+Mesenchymal+Stromal+Cells+Improves+Myocardial+Function.">Direct Injection of Autologous Mesenchymal Stromal Cells Improves Myocardial Function.</a> Biochem Biophys Res Commun. 390 (3), 902-907 (2009).</li><li>Radke, P. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+porcine+ameroid+constrictor+model+of+myocardial+ischemia+for+therapeutic+angiogenesis+studies.">Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies.</a> Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).</li><li>Estvold, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+laser+type+impact+myocardial+function+following+transmyocardial+laser+revascularization?.">Does laser type impact myocardial function following transmyocardial laser revascularization?.</a> Lasers Surg Med. 42 (10), 746-751 (2010).</li><li>Kumar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+cell+delivery+device+for+therapeutic+VEGF-induced+angiogenesis+in+chronic+vascular+occlusion.">Intravascular cell delivery device for therapeutic VEGF-induced angiogenesis in chronic vascular occlusion.</a> Biomaterials. 35 (32), 9012-9022 (2014).</li><li>. Essentials of Lab Animal Research: Considerations for Rodent Surgery Available from: <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery">https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery</a> (2017)</li><li>Cao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+artery+vasospasms+in+a+microminipig+occurred+after+placing+an+ameroid+constrictor.">Coronary artery vasospasms in a microminipig occurred after placing an ameroid constrictor.</a> J Vet Med Sci. 78 (7), 1213-1216 (2016).</li><li>Sereda, C. W., Adin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+of+Gradual+Vascular+Occlusion+and+Their+Applications+in+Treatment+of+Congenital+Portosystemic+Shunts+in+Dogs:+A+Review.">Methods of Gradual Vascular Occlusion and Their Applications in Treatment of Congenital Portosystemic Shunts in Dogs: A Review.</a> Veterinary Surgery. 34, 83-91 (2005).</li><li>Ikonen, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+ameroid-stenosed+coronary+artery+leads+to+reproducible+myocardial+infarction--a+pilot+study+in+a+porcine+model.">Ligation of ameroid-stenosed coronary artery leads to reproducible myocardial infarction--a pilot study in a porcine model.</a> J Surg Res. 142 (1), 195-201 (2007).</li><li>Adin, C. A., Gregory, C. R., Kyles, A. E., Griffey, S. M., Kendall, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Petrolatum+Coating+on+the+Rate+of+Occlusion+of+Ameroid+Constrictors+in+the+Peritoneal+Cavity.">Effect of Petrolatum Coating on the Rate of Occlusion of Ameroid Constrictors in the Peritoneal Cavity.</a> Veterinary Surgery. 33, 11-16 (2004).</li><li>Griffin, M. A., Hunt, G. B., Epstein, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavior+of+plastic+and+metal+ameroid+constrictors+during+in+vitro+incubation+in+physiologic+solutions+of+varying+glucose+concentration.">Behavior of plastic and metal ameroid constrictors during in vitro incubation in physiologic solutions of varying glucose concentration.</a> Res Vet Sci. 105, 165-170 (2016).</li></ol>

המחברים יש אין ניגוד אינטרסים לחשוף.

Ameroid constrictors נעשה שימוש נרחב ליצירת מודלים חייתיים של איסכמיה בשריר הלב כרונית כרונית אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב5,6,7,9,10 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. למרות מודלים אלה ניתן ליצור באמצעות סטנטים, occluders הידראולי או היצרות קבועה occluders, השכיחות של ameroid שימוש בספרות המדעית מאפשר לחוקרים באופן מדויק יותר להשוות את התוצאות של העבודה שלהם עם בעבר פרסם מחקרים5,6,7,9,10,11,12,13, 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. יתרון נוסף של השימוש μ ameroid את היא ההליך פשוט למדי, יכול להתבצע בהצלחה על ידי מישהו עם כישורים סבירים, דורש בלי כלים מיוחדים. שאר השיטות הנ ל דורשים כישורים טכניים יותר, במקרה occluder הידראולי, דורש ניטור אינטנסיבי שלאחר הניתוח עקב התקן מוחצן6,13.
המגבלה העיקרית של שימוש של μ ameroid הוא ההשתנות בשיעור של סגר9,13. באופן כללי, רוב המחקרים באמצעות μ ameroid את מצאו את הקצב של היצרות להיות הגבוה ביותר השבועיים הראשונים, ואז בהדרגה בואו ננסה אותה עד סגר מוחלט מתרחשת23,24. Ex-vivo מחקרים ישירות מדידת קצב סגירת לומן ameroid אישרו כי הירידה הגדולה בקוטר לומן מתרחשת בתוך השבועיים הראשונים, מאט לאחר מכן25,26. עם זאת, אלה באותו המחקרים גם הראו כי סביב ריכוזי גלוקוז, חלבון יכול להשפיע את קצב ואת השלמות של הסגר ameroid, ובכך רומז כי אין ויוו תנאים הם ככל הנראה אחראי ההשתנות ב- ameroid סגר מדרג25,26. חוקרים אחרים הראו כי טראומה מכנית, דלקת, פיברוזיס, כגון היווצרות הנגרמת על ידי תהליך ההשמה ameroid עצמו עשוי לתרום זה השתנות5,6,25 . לתרחיש האחרון היא קרוב לוודאי הסיבה על מקרי מוות ועל כשלים הלב שנצפו במחקר זה. זה לא יכול להיות מספיק הדגיש את החשיבות של עושה עדין, עדיין הולם, עורק משני צדדיו של ameroid כדי למנוע kinking של כלי השיט.
השמה נכונה של μ ameroid הוא קריטי כדי לפתח אזור איסכמי של הלב גדול מספיק כדי לטפל, אבל לא כל כך גדול כי התוצאה היא מוות. הצבת את μ ameroid ההליכון LCX לפני הסניף הראשון שולית קהה מופיע לפעול בצורה הטובה ביותר ביורקשייר חזירים. כפי שדווח במקום אחר, כתוצאה מכך שטח איסכמי של סביב 25-30% של החדר השמאלי6. כל הצבת את ameroid נמוך הביא ב אזור איסכמי היה לקוי לטיפול ספציפי זה חקרו במחקר זה.
הפרעות קצב המתרחשים במהלך הליך כירורגי הם נדירים. ניהול אמיודארון אוראלי פעולה-מאוחרת עד סוף המחקר, עלול למנוע הפרעות בקצב הלב במהלך פעולת שלאחר 2-3 שבועות, כאשר ameroid הוא סגירת. בנוסף, שתשמור עליו, הצוות הרפואי צריך להיות ערניים במיוחד וציין כל שיעול במהלך תקופה זו, אשר יכול להיות סימן מוקדם של אי ספיקת בצקת ריאות/לב.
במהלך השנים, העיצוב של μ ameroid שופר על. Ameroids זמינים כעת בגדלים רבים המאפשר למנתח לבחור את ameroid המתאים לקוטר של כלי השיט כדי להיות occluded. הטבעת החיצונית של ameroid זמין נירוסטה, טיטניום או פלסטיק. הדבר חשוב במיוחד בעת הערכת הלבבות המושפע באמצעות MRI. כל המתכת תגרום חפץ הדימויים MRI. Ameroids טיטניום לגרום פחות של חפץ יותר פלדת אל-חלד, בעוד פלסטיק משאיר שום דבר בכלל. MRI תמונות מציג את ההבדל בין ameroid טיטניום ameroid פלסטיק מוצגים באיור 2 ו- איור 3, בהתאמה. החפץ בצד ימין של הלב באיור 2 נגרמת על ידי הטבעת טיטניום encasing את ameroid. עד לאחרונה, הטבעת בלימה על ameroid פלסטיק היה מגושם מדי למקום סביב עורק כלילי מבלי kinking את כלי הקיבול. כן ameroid השתמשו במחקר זה (ראה טבלה של חומרים) היא גרסה יעילה הרבה יותר, אשר יש את הקוטר החיצוני אותו כמו ameroids מתכת.

מחלת עורקים כללית (CAD), מה שמוביל איסכמיה בשריר הלב, הוא הגורם המוביל של נכות, מוות הבריאות עולה סביב העולם4 , ולאכזבתו עבור 1 מתוך כל 3 מקרי מוות בארה ב1,2 , 3 , 4 , 5 , 6. למרות היו ההתקדמות הרבה טיפולים percutaneous והן כירורגי, כמה שיותר כשליש מהחולים הסובלים CAD הם מושעים. טיפולים אלו עקב גיל, בריאות לקויה או אנטומיה שיוצרת4, 5 , 6 , 7. על מנת להעריך שיטות חדשות של הדמיה אבחון או טיפול, הפיתוח של מודל חיה המתאים הוא קריטי.
בעת פיתוח במודל חיה של מחלה, ההפרעה המושרה צריך לחקות מקרוב את מאפייני אנטומית, פיזיולוגית של ההפרעה בני8,9. אחת החיות גדול הנפוצה ביותר ללימודי לב וכלי דם הוא החזיר. הלב החזיר הוא הקרוב ביותר מקביל הלב האנושי במונחים של גודל, אנטומיה, פיזיולוגיה של3,6. בדומה הלב האנושי, לשריר הלב של החזיר שאינו מחזיק של מחזור סביבתי נרחב6. מסיבה זו, לב חזיר לא סובל סגר כלילית חריפה טוב, אבל זה יכול לסבול סגר הדרגתית של התקף לב. אם עורק כלילי לאט occluded, זה יכול לשמש כמודל עבור איסכמיה בשריר הלב כרונית כרונית אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב5,6,9,10, 11 , 12 , 13. איסכמיה בשריר הלב כרונית יכולה להיגרם באמצעות השתלת סטנט או את המיקום של occluder הידראולי, occluder היצרות קבועה או של μ ameroid. ישנם יתרונות וחסרונות עבור כל השיטות האלה, אשר מתוארים בפירוט פרסומים שונים6,9,13 אבל השיטה הנפוצה ביותר היא מיקום ameroid5, 6,10,11.
כן ameroid מורכב חומר קזאין עטוף בתוך נירוסטה, פלסטיק, או טבעת טיטניום. ברגע ממוקמים סביב בעורק (בדרך כלל השמאלי הקדמי היורד העורק הראשי (LAD) או שמאלה וכלילי העורק הראשי (איילת)), החומר קזאין סופג את הנוזלים שמסביב גורם לומן הפנימית לצמצם בהדרגה, מחקה את היצרות איטי של עורק וכתוצאה לבסוף ב מלא סגר9,13,14. הליך זה בשימוש על ידי עצמו או בשילוב עם שיטות אחרות תוצאות באזור של איסכמיה בשריר הלב כרונית ו/או אוטם של החדר השמאלי של הלב היה שימושי עבור פיתוח והערכת חדש הדמיה טכניקות8, 10,15, טיפולי7,16,17,18 ו19,ניתוחים20.

<table><tbody><tr><td>Anesthesia: ketamine</td><td>Putney, INC</td><td></td><td>Dose: 25mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: midazolam</td><td>App Pharmaceuticals</td><td></td><td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: isoflurane</td><td>Baxter</td><td></td><td>Dose: 1-3%, INH</td></tr><tr><td>Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td><td>WG Critical Care</td><td></td><td>Dose: 15mg/kg, IV</td></tr><tr><td>Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td><td>Fresenius Kabl</td><td></td><td>Dose: 100mg/kg, PO</td></tr><tr><td>Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td><td>Zoo Pharm</td><td></td><td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td></tr><tr><td>Analgesia: fentanyl patch</td><td>Mylan</td><td></td><td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td></tr><tr><td>Analgesia: bupivicaine 0.25%</td><td>Hospira</td><td></td><td>Give SC at incision site for analgesia</td></tr><tr><td>Alcohol 70%</td><td>Humco</td><td>NDC 0395-4202-28</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Chlorhexidine scrub 2%</td><td>Vet One</td><td>510083</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pediatric anesthesia circuit</td><td>Westmed</td><td>7-8901</td><td>www.westmedinc.com</td></tr><tr><td>Water blanket</td><td>Cincinnati Sub Zero</td><td>Blanketrol 2</td><td></td></tr><tr><td>EKG</td><td>Medtronics- Physiocontrol</td><td>LifePak 20</td><td></td></tr><tr><td>Oxygen saturation monitor</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Temperature probe</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Electrical cautery unit</td><td>Valley Labs</td><td>Force 2</td><td>Cut-30 Coag-40</td></tr><tr><td>Endotracheal tube</td><td>Hudson RCI</td><td>HUD510312</td><td>Hudson brand - appropriate size for animal</td></tr><tr><td>Intravenous catheter, size 20 gauge</td><td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td><td>SC-360097</td><td>Fluid and drug administration</td></tr><tr><td>Lactated Ringers Solution</td><td>Hospira</td><td>NDC 0409-7953-03</td><td></td></tr><tr><td>Macro IV drip set 15 drops/ml</td><td>Hospira</td><td>12672-28</td><td></td></tr><tr><td>Surgical gowns</td><td>Kimberly Clark</td><td>90142</td><td></td></tr><tr><td>Utility drapes</td><td>Kimberly Clark</td><td>89731</td><td></td></tr><tr><td>Adult laparotomy drape</td><td>Medline</td><td>DYNJP3004</td><td></td></tr><tr><td>Sterile surgical gloves</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>22537-570</td><td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td></tr><tr><td>Needle mat - sterile</td><td>Medline</td><td>NC30MBR</td><td></td></tr><tr><td>Cautery pencil</td><td>Medline</td><td>ESPB 2000</td><td></td></tr><tr><td>Suction tubing</td><td>Medline</td><td>DYND50251</td><td></td></tr><tr><td>Suction tip; Yankauer</td><td>Medline</td><td>DYND50130</td><td></td></tr><tr><td>Suction cannister</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>65651-220</td><td></td></tr><tr><td>Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td><td>Research Instruments SW, Inc.</td><td>760-764-9411</td><td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td></tr><tr><td>3-way stopcock</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>455991</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>Stomach tube - 18 Fr</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>DC4418</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>60cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35060LL</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>3cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35003LL</td><td>For post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>Skin stapler - 35W</td><td>Ethicon&amp;nbsp; Endo-Surgery</td><td>PMW 35</td><td>skin closure</td></tr><tr><td>Scalpel blade - size #10</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>32295-010</td><td></td></tr><tr><td>Mini silicone vessel loops 1 Pak</td><td>Aspen Surgical</td><td>011001PBX</td><td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td></tr><tr><td>1 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8425H</td><td>close ribs</td></tr><tr><td>2-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>SH #8523</td><td>close muscle layers</td></tr><tr><td>4-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8581H</td><td>close pericardium</td></tr><tr><td>20 gauge needle</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>81-200219</td><td>post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>antimicrobial drape</td><td>3M</td><td>6640EZ</td><td></td></tr><tr><td>Finochietto rib retractor - infant size</td><td>Codman</td><td>50-8057</td><td></td></tr><tr><td>Potts-Smith scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6043</td><td></td></tr><tr><td>Babcock forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-8022</td><td></td></tr><tr><td>Pean hemostatic forceps curved</td><td>Codman</td><td>30-4565</td><td></td></tr><tr><td>scalpel handle #7</td><td>Codman</td><td>11-5534</td><td></td></tr><tr><td>Brown Adson forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-5231</td><td></td></tr><tr><td>Debakey forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7562</td><td></td></tr><tr><td>Mayo scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6870SC</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5011</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5016</td><td></td></tr><tr><td>Mayo-Hegar needle holder</td><td>Codman</td><td>36-2017</td><td></td></tr><tr><td>Ryder needle holder</td><td>Codman</td><td>36-3012</td><td></td></tr><tr><td>Kelly hemostatic forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7130</td><td></td></tr><tr><td>Reynolds hemostatic forcep</td><td>Roboz</td><td>RS-7211</td><td></td></tr><tr><td>Weitlander retractor</td><td>Roboz</td><td>RS-8612</td><td></td></tr><tr><td>Yorkshire domestic pigs</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

מחלות לב וכלי דם נשאר הגורם מספר אחת לתמותה ב ארצות הברית. קיימות גישות רבות לטיפול מחלות אלו, אך ללא קשר הגישה, מודל ויוו יש צורך לבדוק כל טיפול. החזיר הוא אחד גדול ביותר בשימוש בבעלי חיים כמודלים למחלות לב וכלי דם. הלב שלה דומה מאוד ב האנטומיה והתפקוד של אדם. הטכניקה השמה ameroid יוצר שטח איסכמי של הלב, אשר יש לא מעט אפליקציות שימושיות בלימוד אוטם שריר הלב. מודל זה שימש למחקר כירורגי, לימודי רוקחות, טכניקות הדמיה של התא טיפולים.
ישנם מספר דרכים של גרימת אזור בליבה איסכמי. לכל אחד יש יתרונות וחסרונות, אך מיקום μ ameroid נשאר הטכניקה הנפוצה ביותר. היתרונות העיקריים של שימוש ameroid את השכיחות שלה במחקר הקיים, זמינותו שונים גדלים כדי להכיל את האנטומיה ואת הגודל של הספינה כדי להיות מכווץ, הניתוח הוא הליך פשוט יחסית, שלאחר הניתוח ניטור היא מינימלית, שכן קיימים התקנים חיצוניים לא לשמור. מאמר זה מספק סקירה מפורטת הטכניקה הנכונה עבור הצבת μ ameroid.

לאחר ניתוח הנתונים המתקבלים ameroid השמה ניתוחים המבוצעת במתקן שלנו על פני תקופה בת שנתיים, מצאנו את שיעור ההישרדות של 80%. ההליך בוצע על חזירים יורקשייר 25 במשקל בין 12-15 ק ג. של החזירים 25, שרד 20 ההליך להמשך טיפול, 2 fibrillated ומת זמן קצר לאחר סגירת, 2 היו מורדמים חמורה אי ספיקת לב, בצקת ריאות, 1 היה מוות הרדמה במהלך radiograph להמשך טיפול. Necropsy גילה אזור infarcted של החדר השמאלי את החיות מת תוך 24 שעות של ההליך. זה חשוד, אלא יכול לא להיות אישרו העורק. לפגוע בשל נוכחותם של ameroid מאז לומן של ameroid היה עדיין פתוח. נבדק את ameroids המתקבל בעלי החיים היו מורדמים עקב אי ספיקת לב. 18 ימים היה סגר מוחלט של לומן.
החיות ששרדו היו עם תמונה על ידי תהודה מגנטית (MRI)-השמה פוסט-ameroid 28 ימים כדי למדוד את תפקוד הלב ואת גודל האזור איסכמי. איור 2 איור 3 מראים את התמונות MRI המתקבל, חזיר עם ameroid טיטניום עטוף, חזיר עם ameroid הארוזים, פלסטיק בהתאמה. לאחר דימות, בוצע ניקור השני עבור תא הזרקה או שאם שגרת. בעלי החיים הובילו החוצה כל עוד 16 שבועות פוסט-ameroid השמה.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
איור 1: תמונות של החזיר לב במהלך תהליך ההשמה ameroid. (א) תמונה של הלב החזיר מראה נערי, איילת, עורק שולית קהה (OM). (B) תמונה של העורק LCX גזור לפני הצבת ameroid. (ג) תמונה של מיקום מתאים ameroid סביב איילת עם פתיחת ameroid פונה כלפי מעלה או מן הלב. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
איור 2: תמונת MRI לב חזיר עם טיטניום עטוף ameroid. תמונת MRI של לב של חזיר נלקח ארבעה שבועות לאחר הצבת μ ameroid הארוזים טיטניום על העורק איילת. החץ מצביע על החפץ שנוצרו על-ידי טיטניום. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
איור 3: תמונת MRI לב של חזיר עם פלסטיק עטוף ameroid. תמונת MRI של לב של חזיר נלקח ארבעה שבועות לאחר הצבת μ ameroid הארוזים פלסטיק על העורק איילת. החץ מצביע כן ameroid. אין חפץ הוא ציין. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

a-chronic-cardiac-ischemia-model-in-swine-using-an-ameroid-constrictor

Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K Views.  National Institutes of Health. המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

Video: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

אוטם שריר לב והערכת תוצאה תפקודית בחזירים

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early cardiopulmonary dysfunction is difficult to diagnose, particularly in animal models, as cardiopulmonary function is often measured invasively, requiring anesthesia. As many anesthetic agents are cardiodepressive, subtle changes in cardiovascular function may be masked. In contrast, chronic instrumentation allows for measurement of cardiopulmonary function in the awake state, so that measurements can be obtained under quiet resting conditions, without the effects of anesthesia and acute surgical trauma. Furthermore, when animals are properly trained, measurements can also be obtained during graded treadmill exercise.
Flow probes are placed around the aorta or pulmonary artery for measurement of cardiac output and around the left anterior descending coronary artery for measurement of coronary blood flow. Fluid-filled catheters are implanted in the aorta, pulmonary artery, left atrium, left ventricle and right ventricle for pressure measurement and blood sampling. In addition, a 20 G&#160;catheter is positioned in the anterior interventricular vein to allow coronary venous blood sampling.
After a week of recovery, swine are placed on a motor-driven treadmill, the catheters are connected to pressure and flow meters, and swine are subjected to a five-stage progressive exercise protocol, with each stage lasting 3 min. Hemodynamic signals are continuously recorded and blood samples are taken during the last 30 sec of each exercise stage.
The major advantage of studying chronically instrumented animals is that it allows serial assessment of cardiopulmonary function, not only at rest but also during physical stress such as exercise. Moreover, cardiopulmonary function can be assessed repeatedly during disease development and during chronic treatment, thereby increasing statistical power and hence limiting the number of animals required for a study.

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

מיקום כירורגי של קטטרים לטווח ארוך בדיקת תרגיל לב וכלי דם ב חזירים

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

דגם החזירים כירורגי של איסכמיה לב כרוניות שטופלו על ידי משאבה עורקים ניתוח מעקפים שתל

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

מודל מתוקננת של פרוזדורים המוח ותמיכה מתקדמים בחיים הלב בחזירים

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally (3D) printed coronary implants can be employed to percutaneously create a focal coronary stenosis. However, reliable delivery of the implants can be difficult without the use of ancillary equipment. We describe the use of a mother-and-child coronary guide catheter for stabilization of the implant and for effective delivery of the 3D printed implant to any desired location along the length of the coronary vessel. The focal coronary narrowing was confirmed under coronary cineangiography and the functional significance of the coronary stenosis was assessed using gadolinium-enhanced first-pass cardiac perfusion MRI. We showed that reliable delivery of 3D printed coronary implants in swine models (n = 11) of ischemic heart disease can be achieved through repurposing mother-and-child coronary guide catheters. Our technique simplifies the percutaneous delivery of coronary implants to create closed-chest swine models of focal coronary artery stenosis and can be performed expeditiously, with a low procedural failure rate.

We describe a novel, cost-effective, and efficient technique for percutaneous delivery of three-dimensionally printed coronary implants to create closed-chest swine models of ischemic heart disease. The implants were fixed in place using a mother-and-child extension catheter with high success rate.

רומן פרעורית הגישה לפריסה של 3D הודפס שתלים היצרות כלילית בתוך מודלים החזירים של מחלת לב איסכמי

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

מודל מכרסם איסכמי שלם של קרום הלב

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Large Animal Model for Evaluating the Efficacy of the Gene Therapy in Ischemic Heart

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a considerable proportion of coronary artery disease patients remain symptomatic. Gene therapy-mediated therapeutic angiogenesis offers a novel therapeutic method for improving myocardial perfusion and relieving symptoms. Gene therapy with different angiogenic factors has been studied in few clinical trials. Due to the novelty of the method, the progress of myocardial gene therapy is a continuous path from bench to bedside. Therefore, large animal models are needed for evaluating the safety and efficacy. The more the large animal model identifies the original disease and the endpoints used in clinics, the more predictable outcomes are from clinical trials. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of the gene therapy in the ischemic porcine heart. We use clinically relevant imaging methods such as ultrasound imaging and 15H2O-PET. For targeting the gene transfers into the desired area, electroanatomical mapping is used. The aim of this method is: (1) to mimic chronic coronary artery disease, (2) to induce therapeutic angiogenesis at hypoxic areas of the heart, and (3) to evaluate the safety and efficacy of the gene therapy by using relevant endpoints.

Myocardial gene therapy for ischemic heart disease holds great promise for future therapeutics. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of gene therapy in the ischemic heart.

מודל בעלי חיים גדולים להערכת יעילות הטיפול הגנטי בלב איסכמי

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

אוטם שריר הלב על ידי פריסת סליל אמבוליזציה מלעורית במודל חזירים

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Swine Models of Aneurysmal Diseases for Training and Research

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper describes two different aneurysmal swine models that may help researchers to study new therapies for aneurysmal diseases. These aneurysmal models are created by surgically adding a pouch of tissue to carotid arteries in swine. When the model is used for research, the pouch must be autologous; for training purposes, a synthetic pouch suffices.
First, the right external jugular vein (EJV) and right common carotid artery (CCA) must be surgically exposed. The EJV is ligated and a vein pouch fashioned from a short segment. This pouch is then sutured to an elliptical arteriotomy performed in the CCA. Animals must be kept heparinized during model creation, and local vasodilators may be used to decrease vasospasms. Once the suture is completed, correct blood flow should be inspected, checking for bleeding from the suture line and vessel patency. Finally, the surgical incision is closed by layers and an angiography performed to image the aneurysmal model.
A simplification of this aneurysmal carotid model that decreases invasiveness and surgical time is the use of a synthetic, rather than venous, pouch. For this purpose, a pouch is tailored in advance with a segment of a polytetrafluoroethylene (PTFE) prosthesis, one end of which is sutured close using polypropylene vascular suture and sterilized prior to surgery. This "sac" is then attached to an arteriotomy performed in the CCA as described. 
Although these models do not reproduce many of the physiopathological events related to aneurysm formation, they are hemodynamically similar to the situation found in the clinical setting. Therefore, they can be used for research or training purposes, allowing physicians to learn and practice different endovascular techniques in animal models that are close to the human system.

Description of two different aneurysmal swine models for neuroradiology training courses and research studies. This study provides evidence of the feasibility of these aneurysm porcine model creations and the reproducible methods that are close to the clinical setting.

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper ...

פסים עולים של אבי העורקים לחקר אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ

A Minimally Invasive Model of Aortic Stenosis in Swine

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological similarities to humans. Efforts have been dedicated to creating a model of pressure-overload induced heart failure, and ascending aortic banding while still supra-coronary and not a perfect mimic of aortic stenosis in humans, closely resembling the human condition.
The purpose of this study is to demonstrate a minimally invasive approach to induce left ventricular pressure overload by placing an aortic band, precisely calibrated with percutaneously introduced high-fidelity pressure sensors. This method represents a refinement of the surgical procedure (3Rs), resulting in homogenous trans-stenotic gradients and reduced intragroup variability. Additionally, it enables swift and uneventful animal recovery, leading to minimal mortality rates. Throughout the study, animals were followed for up to 2 months after surgery, employing transthoracic echocardiography and pressure-volume loop analysis. However, longer follow-up periods can be achieved if desired. This large animal model proves valuable for testing new drugs, particularly those targeting hypertrophy and the structural and functional alterations associated with left ventricular pressure overload.

מחבר זרקור: פיתוח מודל זעיר פולשני של בעלי חיים גדולים למחקר אמין וניתן לשחזור של הלב וכלי הדם 

This protocol describes a minimally invasive surgical procedure for ascending aortic banding in swine.

מודל זעיר פולשני של היצרות אבי העורקים בחזירים

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological ...