الداخلية قدم التمويل لهذا المشروع بشعبة البحوث الداخلية، الوطنية القلب والرئة والدم المعهد في "المعاهد الوطنية للصحة". نود أن نعترف بالدكتور جيمس هوكينز، والدكتور روبرت هويت، شعبة المعاهد الوطنية للصحة للموارد البيطرية وموظفي برنامج "أبحاث جراحة القلب والصدر" في المعاهد الوطنية للصحة.

الإجراءات المذكورة هنا قد وافق الوطنية القلب والرئة، والدم معهد رعاية الحيوان واستخدام اللجنة في "المعاهد الوطنية للصحة"، وتتوافق مع السياسات المبينة في "سياسة دائرة الصحة العامة" شأن الرعاية الإنسانية واستخدام الحيوانات المختبرية، وقانون رعاية الحيوان، ودليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية.
 ملاحظة: هو أن الغرض من هذه العملية الجراحية لإنتاج نموذج حيوان من الاسكيمية احتشاء عضلة القلب المزمنة التي يمكن استخدامها لتطوير علاجات ذات الصلة سريرياً للمرضى مع كندي شديدة. وهذا لا يمكن إنجازه باستخدام نموذج في المختبر.
 1-الحيوانات <ol><li>استخدام الذكور الخنازير يوركشاير وزنها بين 12 و 15 كجم</li></ol>
 2-"إجراءات بريسورجيكال" <ol><li>للمضادات الحيوية الاتقائية، استخدام البوتاسيوم أموكسيسيلين وكلافولاناتي (15 مغ/كغ) شفويا مرتين في يوم ابتداء من 24 ساعة قبل الجراحة. 
	ملاحظة: بدء تشغيل هذه المضادات الحيوية عن طريق الفم قبل الجراحة للتأكد من أن الخنزير سيتم ابتلاعها وأيضا التأكد من أنهم لن يكون رد فعل التحسسي للدواء قد.</li>
	<li>حجب الغذاء والماء من الخنزير ح 12 قبل الجراحة.</li>
	<li>في اليوم لعملية جراحية، تخدير الخنزير مع مزيج من الكيتامين (33 مغ/كغ) والميدازولام (0.5-0.75 مغ/كغ) وجليكوبيرولاتي (0.01 مغ/كغ) تعطي العضلي (IM)-</li>
	<li>وضع قسطرة (رابعا) 20 غ عن طريق الحقن الوريدي في الوريد إذن والتنبيب الحيوان مع أنبوب داخل رغامى الأب 7.0. 
	ملاحظة: قم بضبط حجم القسطرة الرابع وأنبوب داخل الرغامى حسب الاقتضاء لحجم الخنزير-</li>
	<li>إزالة الشعر (الحلاقة) على الجانب الأيسر من الخنزير من الكتف إلى السرة والبطن خط الوسط للعمود الفقري-</li>
	<li>إدارة المضادات الحيوية الاتقائية (البيبراسيللين وتازوباكتام: 100 مغ/كغ الرابع) وألم الدواء (البوبرينورفين استمرار إطلاق سراح: 0.2 مغ/كغ تحت الجلد (SC) أو عبر الجلد شيفتشنكو التصحيح 25-50 ميكروغرام/h). 
	ملاحظة: تعطي المضادات الحيوية رابعا لأن الحيوانات هي صام ح 12 قبل الجراحة ولا تتلقى المضادات الحيوية عن طريق الفم المذكورة سابقا خلال هذا الوقت-</li>
	<li>نقل الخنازير إلى غرفة العمليات، وتوصيل أنبوب داخل الرغامى التخدير الإله مزودة بجهاز استشعار سيديستريم لرصد الغازات الهوائية. ميكانيكيا تهوية الخنزير باستخدام وحدة تخزين المد 10 مل/كغ كنقطة انطلاق ولا يتجاوز ضغط مجرى الهواء من 30 سم ح 2 مجموعة سين معدل التنفس بين 10-20 الأنفاس في الدقيقة (بي بي أم) وضبط حسب الحاجة للحفاظ على (2 CO نهاية-المد والجزر مستويات بتكو 2) بين 28 و 35 ملم زئبق. المحافظة على التخدير مع إيسوفلوراني (1-3%) أو سيفوفلوراني (2-5%).</li>
	<li>موقف الجانب الأيمن خنزير أسفل على طاولة العمليات. إرفاق جميع التحقيقات اللازمة لرصد درجة حرارة الجسم (بريتيش تيليكوم)، رسم القلب (ECG)، oximetry نبض (SpO 2)، إلخ</li> <li>إعداد الموقع الجراحي عبر ثلاثة يدعك متناوبة مع الكحول تشلوروهيكسيديني و 70% 2% (تطبق في حركة دائرية بدءاً من مركز والانتقال إلى الخارج)-</li>
	<li>ثني الموقع الجراحي باستخدام تقنية معقمة 21-</li>
</ol> 3. إجراء العمليات الجراحية <ol><li>فضح قلب عن طريق ثوراكوتومي اليسرى.
	<ol><li>جعل شق جلد موازية إلى 4 th والفضاء 5 th ضلعيه حوالي 8-9 سم في الطول باستخدام شفرة المبضع رقم 10-</li>
		قطع <li>عن طريق latissimus dorsi سيراتوس فينتراليس العضلات باستخدام زوج من منحنى ميتزينبوم المقص والملقط "أدزون براون". استخدام اليكتروكوتيري للحفاظ على الأرقاء حسب الاقتضاء.</li>
		أدخل <li>التجويف الجنبي عن طريق العضلات ربية بين 4 th والضلوع ال 5 مع قطع مقص ميتزينبوم على طول الجانب الأمامي من الضلع ال 4. لتقليل فرصة للأضرار بطريق الخطأ في الرئة، التنفس الصناعي إيقاف تشغيل في الزفير فقط قبل الدخول في التجويف الجنبي. مرة واحدة وقد انتهكت في التجويف الجنبي، التنفس الصناعي إعادة تشغيل-</li>
		<li>استخدام ضام فينوتشيتو صغيرة لنشر أضلاعه أربا، تعريض القلب.</li>
	</ol></li> <li>"دبغي استخدام" الملقط لفهم ورفع تامور. استخدام مقص بوتس جعل ثقب صغير في تامور، السماح للهواء بالدخول الفضاء التامور. مواصلة الشق بالمقص بوتس عبر تقاطع الشرايين الفتى ولككس-</li>
	<li>"شركة بابكوك استخدام" الملقط لسحب أطرافهم أذينية الأيسر. استخدام دبغي وملقط صغير في الزاوية اليمنى، تشريح الشريان لك من الأنسجة المحيطة بها قبل أو الدانية إلى فرع الحدية منفرجة 1 ش.</li>
	<li>مكان اثنين من الحلقات السفينة تحت الشريان لك تشريح، واحدة في كل نهاية. الاحتفاظ حجم 3.0 ملم أميرويد العاصرة مع ملقط صغير من زاوية الحق ورفع الحلقات السفينة دليل بلطف الشريان لك من خلال فتح العاصرة. بلطف تدوير العاصرة في ذلك هو مواجهة فتح. قم بإزالة الحلقات السفينة. انظر الشكل 1- 
	ملاحظة: يكفي تشريح الشريان أمر ضروري لمنع مجعد. حدد العاصرة الحجم المناسب للحيوان الفردية. سيتم تطويق العاصرة الحجم المناسب عن كثب السفينة دون تقيد السفينة في البداية. وتتطلب الخنازير المحلية وزنها بين 12 و 15 كجم كونستريكتورس أميرويد الحجم 2.5-3.5 مم. موقع العاصرة أميرويد على متن السفينة يعتمد على الحجم المطلوب من منطقة الدماغية.</li>
	<li>إعادة التقريبية تامور والوثيق مع خيوط البولي بروبلين 4-0-</li>
	<li>إعادة الضغط الصدري السلبي بإدراج 12 أنبوب الصدر الأب أو ما يعادلها في الفضاء الجنبي مع نهاية تخرج بها بين طبقات الإغلاق، عموما ربية مسافتين الخلفي للموقع ثوراكوتومي. 
	ملاحظة: الانتباه انخماص الرئة قبل إغلاق الأضلاع. إذا كان يتم ملاحظة أي علامات على أونديرينفلاتيون، إعادة تضخيم الرئتين يدوياً حتى ضغط من 30 ملم زئبق.</li>
	إغلاق <li>الصدر باستخدام خيوط البولي بروبلين 1 طبقة ربية، وخيوط البوليبروبيلين 0 سيراتوس وطبقة اللفافي وخيوط البوليبروبيلين 2-0 للطبقة تحت الجلد، وخيوط البوليبروبيلين 3-0 لطبقة سوبكوتيكولار. التدبيس أو خياطة الجلد.</li>
	<li>إرفاق ديك توقف ثلاثية إلى نهاية أنبوب الصدر وإخلاء الهواء في الصدر مع حقنه cc 40-60 حتى يتحقق ختم سلبية. لفة الحيوان إلى جانبها القص أو العكس لتسهيل إزالة كل الهواء. وبمجرد الصدر يحتفظ الضغط السلبي، إزالة أنبوب الصدر وخياطة في موقع الخروج. إذا كان يتم إيواء الحيوانات قد منفردة، يمكن ضمادات الشق لعدة أيام-</li>
</ol> 4. المنطوق ما بعد <ol><li>في أعقاب الإغلاق، التسلل شق على طول جانبي لموقع ثوراكوتومي مع بوبيفاكيني 0.25%-</li>
	<li>فطم الحيوان الخروج التنفس الصناعي وإيقاف التخدير. إزالة أنبوب داخل الرغامى مرة واحدة هو تنفس الحيوان بمفردها والبلع.</li>
	<li>مراقبة الحيوان حتى يتم تعافي تماما (مستيقظا والقصيه). ينبغي أن يكون هناك لا شذوذ أو عدم انتظام ضربات القلب في تخطيط القلب، بريتيش تيليكوم ينبغي 38.7-39.8 درجة مئوية، SpO 2 ينبغي أن يكون 95-100%، وينبغي أن يكون معدل التنفس bpm 32-58-</li>
	<li>إدارة ديجوكسين (100 مغ، شفويا مرتين في يوم) وبيكبريتات كلوبيدوجريل (75 ملغ، شفويا مرة واحدة في يوم) لمنع تجلط الدم وعدم انتظام ضربات القلب. تواصل مع أموكسيسيلين وكلافولاناتي البوتاسيوم (15 مغ/كغ) شفويا مرتين في يوم 10 أيام بعد العملية. يتم التحكم في الألم بعد العمليات الجراحية مع البوبرينورفين ريال (الإفراج المستدام) 0.2 مغ/كغ. ميدان كل ثلاثة أيام. البوبرينورفين يمكن استكمال ريال مع والايبوبروفين (4.4 مغ/كغ) مرة واحدة وثم بو (2.2 ملغ/كغ) أو محاولة الدردشة.</li>
	<li>الحفاظ على جميع المواد الفراش ومساحات العلف من الحيوان &#39; s الإسكان المنطقة حتى الشق تشفي تماما.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+Summary:+Heart+Disease+and+Stroke+Statistics--2016+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2016 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 447-454 (2016).</li><li>Heron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deaths:+Leading+causes+for+2014.">Deaths: Leading causes for 2014.</a> National Vital Statistics Reports. 65 (5), (2016).</li><li>Tsang, H. G., Rashdan, N. A., Whitelaw, C. B. A., Corcoran, B. M., Summers, K. M., MacRae, V. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochem Funct. 34 (3), 113-132 (2016).</li><li>Lassaletta, A. D., Chu, L. M., Sellke, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+neovascularization+for+coronary+disease:+current+state+and+future+prospects.">Therapeutic neovascularization for coronary disease: current state and future prospects.</a> Basic Res Cardiol. 106 (6), 897-909 (2011).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+Ischemic+Area+and+Coronary+Flow+With+Ameroid+Size+in+a+Porcine+Model.">Correlation of Ischemic Area and Coronary Flow With Ameroid Size in a Porcine Model.</a> J Surg Res. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+Physiology:+Porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+preclinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational Physiology: Porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> J Appl Physiol. 94 (5), 689-701 (2003).</li><li>Sabe, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+the+effects+of+resveratrol+on+chronically+ischemic+myocardium+in+a+swine+model+of+metabolic+syndrome:+a+proteomics+analysis.">Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis.</a> J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).</li><li>Santos, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+imaging:+what+have+we+learned+from+animal+models?.">Cardiovascular imaging: what have we learned from animal models?.</a> Front Pharmacol. 6, 227 (2015).</li><li>Klocke, R., Tian, W., Kuhlmann, M. T., Nikol, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74 (1), 29-38 (2007).</li><li>Tarkia, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+remodeling+in+a+new+pig+model+of+chronic+heart+failure:+Assessment+of+left+ventricular+functional,+metabolic,+and+structural+changes+using+PET,+CT,+and+echocardiography.">Cardiac remodeling in a new pig model of chronic heart failure: Assessment of left ventricular functional, metabolic, and structural changes using PET, CT, and echocardiography.</a> J Nucl Cardiol. 22 (4), 655-665 (2015).</li><li>Caillaud, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+analysis+with+a+two-dimensional+strain+of+chronic+myocardial+ischemia+induced+with+ameroid+constrictor+in+the+pig.">Echocardiographic analysis with a two-dimensional strain of chronic myocardial ischemia induced with ameroid constrictor in the pig.</a> Interact Cardiovasc Thorac Surg. 10 (5), 689-693 (2010).</li><li>Unger, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+evaluation+of+coronary+collateral+development.">Experimental evaluation of coronary collateral development.</a> Cardiovasc Res. 49 (3), 497-506 (2001).</li><li>Giordano, C., Kuraitis, D., Beanlands, R. S., Suuronen, E. J., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+vasculogenic+studies+in+preclinical+models+of+chronic+myocardial+ischaemia+and+hibernation.">Cell-based vasculogenic studies in preclinical models of chronic myocardial ischaemia and hibernation.</a> Expert Opin Biol Ther. 13 (3), 411-428 (2013).</li><li>St Louis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Experimental+Model+of+Chronic+Myocardial+Hibernation.">An Experimental Model of Chronic Myocardial Hibernation.</a> Ann Thorac Surg. 69 (5), 1351-1357 (2000).</li><li>Green, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+X-ray+fluoroscopy+and+interventional+magnetic+resonance+imaging+for+the+assessment+of+coronary+artery+stenoses+in+swine.">Comparison of X-ray fluoroscopy and interventional magnetic resonance imaging for the assessment of coronary artery stenoses in swine.</a> Magn Reson Med. 54 (5), 1094-1099 (2005).</li><li>Qiu, Q., Lin, Y., Xiao, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-Course+of+the+Effects+of+QSYQ+in+Promoting+Heart+Function+in+Ameroid+Constrictor-Induced+Myocardial+Ischemia+Pigs.">Time-Course of the Effects of QSYQ in Promoting Heart Function in Ameroid Constrictor-Induced Myocardial Ischemia Pigs.</a> Evid Based Complement Alternat Med. , (2014).</li><li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Injection+of+Autologous+Mesenchymal+Stromal+Cells+Improves+Myocardial+Function.">Direct Injection of Autologous Mesenchymal Stromal Cells Improves Myocardial Function.</a> Biochem Biophys Res Commun. 390 (3), 902-907 (2009).</li><li>Radke, P. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+porcine+ameroid+constrictor+model+of+myocardial+ischemia+for+therapeutic+angiogenesis+studies.">Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies.</a> Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).</li><li>Estvold, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+laser+type+impact+myocardial+function+following+transmyocardial+laser+revascularization?.">Does laser type impact myocardial function following transmyocardial laser revascularization?.</a> Lasers Surg Med. 42 (10), 746-751 (2010).</li><li>Kumar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+cell+delivery+device+for+therapeutic+VEGF-induced+angiogenesis+in+chronic+vascular+occlusion.">Intravascular cell delivery device for therapeutic VEGF-induced angiogenesis in chronic vascular occlusion.</a> Biomaterials. 35 (32), 9012-9022 (2014).</li><li>. Essentials of Lab Animal Research: Considerations for Rodent Surgery Available from: <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery">https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery</a> (2017)</li><li>Cao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+artery+vasospasms+in+a+microminipig+occurred+after+placing+an+ameroid+constrictor.">Coronary artery vasospasms in a microminipig occurred after placing an ameroid constrictor.</a> J Vet Med Sci. 78 (7), 1213-1216 (2016).</li><li>Sereda, C. W., Adin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+of+Gradual+Vascular+Occlusion+and+Their+Applications+in+Treatment+of+Congenital+Portosystemic+Shunts+in+Dogs:+A+Review.">Methods of Gradual Vascular Occlusion and Their Applications in Treatment of Congenital Portosystemic Shunts in Dogs: A Review.</a> Veterinary Surgery. 34, 83-91 (2005).</li><li>Ikonen, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+ameroid-stenosed+coronary+artery+leads+to+reproducible+myocardial+infarction--a+pilot+study+in+a+porcine+model.">Ligation of ameroid-stenosed coronary artery leads to reproducible myocardial infarction--a pilot study in a porcine model.</a> J Surg Res. 142 (1), 195-201 (2007).</li><li>Adin, C. A., Gregory, C. R., Kyles, A. E., Griffey, S. M., Kendall, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Petrolatum+Coating+on+the+Rate+of+Occlusion+of+Ameroid+Constrictors+in+the+Peritoneal+Cavity.">Effect of Petrolatum Coating on the Rate of Occlusion of Ameroid Constrictors in the Peritoneal Cavity.</a> Veterinary Surgery. 33, 11-16 (2004).</li><li>Griffin, M. A., Hunt, G. B., Epstein, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavior+of+plastic+and+metal+ameroid+constrictors+during+in+vitro+incubation+in+physiologic+solutions+of+varying+glucose+concentration.">Behavior of plastic and metal ameroid constrictors during in vitro incubation in physiologic solutions of varying glucose concentration.</a> Res Vet Sci. 105, 165-170 (2016).</li></ol>

الكتاب قد لا يوجد تضارب في الكشف عن.

كونستريكتورس أميرويد وقد استخدمت على نطاق واسع لإنشاء نماذج حيوانية الاسكيمية المزمنة احتشاء عضلة القلب، واحتشاء عضلة القلب المزمن وفشل القلب5،،من67،،من910 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22-على الرغم من أن هذه النماذج يمكن أن تنشأ من خلال استخدام الدعامات أو أوككلوديرس الهيدروليكية أوككلوديرس تضيق ثابت، شيوع استخدام أميرويد في الكتابات العلمية يسمح للباحثين بمقارنة أكثر دقة نتائج عملهم مع سبق ونشرت دراسات5،،من67،9،10،11،،من1213، 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22-وهناك ميزة أخرى لاستخدام العاصرة أميرويد هو أن الإجراء بسيط نسبيا ويمكن تنفيذها بنجاح بواسطة أي شخص لديه المهارات الجراحية معقولة، ويتطلب لا أدوات متخصصة. الأساليب الأخرى المشار إليها أعلاه تتطلب مهارات فنية أكبر، وفي حالة أوككلودير الهيدروليكية، يتطلب الرصد بعد العمليات الجراحية مكثفة بسبب الجهاز الخارجية6،13.
القيد الرئيسي لاستخدام العاصرة أميرويد هو التغير في معدل الانسداد9،13. بشكل عام، وقد وجدت الدراسات معظم العاصرة أميرويد باستخدام معدل تضيق لتكون أعلى في أول أسبوعين وثم تدريجيا تفتق قبالة حتى يحدث انسداد كامل23،24. السابقين فيفو دراسات مباشرة قياس معدل إغلاق التجويف أميرويد أكدت أن أكبر تخفيض في قطر التجويف يحدث في الأسبوعين الأولين، ويبطئ بعد25،26. ومع ذلك، نفس هذه الدراسات قد أظهرت أيضا أن المحيطة بتركيزات الجلوكوز والبروتين يمكن أن تؤثر على معدل ومدى اكتمال إغلاق أميرويد، مما يوحي أن الأوضاع في فيفو مسؤولة على الأرجح تقلب أميرويد معدلات التغطية25،26. وقد اقترح المحققين الآخرين أن الصدمات الميكانيكية والالتهاب والتليف وتكوين خثرة الناجمة عن هذا الإجراء موضع أميرويد نفسها قد يسهم هذا التغير5،6،25 . السيناريو الأخير هو على الأرجح السبب في الوفيات المبكرة وإخفاقات قلب لوحظ في هذه الدراسة. لا يمكن أن يكون كافياً وأكد أهمية القيام بتشريح الشريان حساسة، غير كافية، أما الجانب أميرويد لمنع مجعد السفينة.
الموضع الصحيح من العاصرة أميرويد الحاسمة لتطوير منطقة الدماغية من القلب التي كبيرة بما يكفي لعلاج ولكن ليست كبيرة حيث أنه يؤدي إلى الوفاة. وضع العاصرة أميرويد على لك قبل أن يظهر أول فرع الحدية منفرجة تعمل بشكل أفضل في الخنازير يوركشاير. وكما ذكرت في مكان آخر، وادي ذلك إلى مساحة حوالي 25-30% من البطين الأيسر6الدماغية. وضع في أميرويد أي أقل وأسفرت في منطقة الدماغية التي لم تكن كافية لمعالجة محددة التي كان يجري التحقيق في هذه الدراسة.
عدم انتظام ضربات القلب التي تحدث أثناء العملية الجراحية نادرة. إدارة ديجوكسين الشفوية بعد إجراء العمليات من خلال نهاية الدراسة، قد منع عدم انتظام ضربات القلب أثناء عملية ما بعد 2-3 أسابيع، عندما تغلق أميرويد قبالة. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن تكون يقظة خاصة إذ يلاحظ أي السعال أثناء هذا الوقت، الذي يمكن أن يكون علامة مبكرة من الفشل وذمة الرئة/القلب المؤقت والعاملين في المجال الطبي.
على مر السنوات، تم تحسين تصميم العاصرة أميرويد عليها. أميرويدس متوفرة حاليا في أحجام عديدة مما يسمح للجراح لتحديد أميرويد الذي يطابق قطر السفينة إلى أن تغطي. الحلقة الخارجية أميرويد متاح في الفولاذ المقاوم للصدأ، والتيتانيوم، أو البلاستيك. وهذا مهم بشكل خاص عند تقييم قلوب المتأثرة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي. سوف يسبب معدن كل قطعة أثرية في صور الرنين المغناطيسي. أميرويدس التيتانيوم تسبب أقل من قطعة أثرية من الفولاذ المقاوم للصدأ، في حين يترك البلاستيك لا شيء على الإطلاق. صور الرنين المغناطيسي يبين الفرق بين أميرويد من تيتانيوم وأميرويد بلاستيك تظهر في الشكل 2 و الشكل 3، على التوالي. بسبب الطوق التيتانيوم وإشراب أميرويد قطعة أثرية على الجانب الأيمن من القلب في الشكل 2 . حتى وقت قريب، كان الطوق الاحتواء على أميرويد بلاستيكية ضخمة جداً وضع حول شريان التاجي دون كينكينج السفينة. العاصرة أميرويد المستخدمة في هذه الدراسة (انظر الجدول للمواد) هو نسخة مبسطة أكثر بكثير، التي لديها نفس القطر الخارجي أميرويدس معدنية.

مرض الشريان التاجي (CAD)، الأمر الذي يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب الاسكيمية، هو السبب الرئيسي للعجز والوفاة، وتكاليف الرعاية الصحية حول العالم4 ويمكن أن تعزى لحوالي 1 من كل الوفيات 3 في1،الولايات المتحدة2 , 3 , 4 , 5 , 6-على الرغم من أن هناك العديد من أوجه التقدم في العلاج الجراحي سواء عن طريق الجلد، ما يصل إلى ثلث المرضى الذين يعانون من كندي غير مؤهلة لهذه العلاجات بسبب العمر، واعتلال الصحة، أو التشريح الأمثل4، 5 , 6 , 7-من أجل تقييم أساليب جديدة لتصوير التشخيص أو العلاج، تطوير نموذج الحيوان المناسب أمر بالغ الأهمية.
اضطراب المستحث عن كثب عند وضع نموذج حيوان لمرض، ينبغي أن تحاكي الخصائص التشريحية والفسيولوجية للاضطراب في البشر8،9. واحد من الحيوانات الكبيرة الأكثر استخداماً لدراسات القلب والأوعية الدموية هو الخنزير. قلب خنزير يماثل الأكثر تطابقاً لقلب الإنسان من حيث الحجم، والتشريح، وعلم وظائف الأعضاء3،6. مماثلة إلى قلب الإنسان، عضلة القلب قلب الخنزير لا تمتلك الدورة الدموية جانبية واسعة6. وبسبب هذا، قلب خنزير لا تتسامح مع الانسداد التاجي الحاد أيضا، ولكن فإنه يمكن أن يتسامح مع انسداد التاجي تدريجيا. إذا كان يتم ببطء تغطي شريان التاجي، يمكن استخدامه كنموذج الاسكيمية احتشاء عضلة القلب المزمنة، واحتشاء عضلة القلب المزمنة، وفشل القلب5،،من69،10، 11 , 12 , 13-يمكن الناجمين عن الاسكيمية احتشاء عضلة القلب المزمنة من خلال غرس دعامات أو إيداعه occluder هيدروليكية أو occluder تضيق ثابت العاصرة أميرويد. وهناك مزايا وعيوب لجميع هذه الأساليب المبينة بالتفصيل في مختلف المنشورات6،،من913 ولكن الأسلوب الأكثر شيوعاً هو موضع أميرويد5، 6،،من1011.
العاصرة أميرويد يتكون من مادة الكازين المغطى داخل الفولاذ المقاوم للصدأ، والبلاستيك، أو خاتم التيتانيوم. بمجرد وضع حول شريان (عادة الأيسر الأمامي تنازلي الشريان التاجي (الفتى) أو الشريان التاجي الأيسر علامة سيركوفليكس (لك))، مادة الكازين يمتص السوائل المحيطة بها مما تسبب في التجويف الداخلي لتضييق تدريجيا، محاكاة تضيق بطء من الشريان ونتج عنه أخيرا في كامل انسداد9،،من1314. استخدام هذا الإجراء بمفرده أو بالاشتراك مع غيرها من الأساليب النتائج في منطقة الاسكيمية احتشاء عضلة القلب المزمنة و/أو احتشاء عضلة البطين الأيسر للقلب أن كانت مفيدة لتطوير وتقييم جديد التصوير تقنيات8، 10،15والعﻻجات العلاجية7،16،،من1718 و19،العمليات الجراحية20.

<table><tbody><tr><td>Anesthesia: ketamine</td><td>Putney, INC</td><td></td><td>Dose: 25mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: midazolam</td><td>App Pharmaceuticals</td><td></td><td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: isoflurane</td><td>Baxter</td><td></td><td>Dose: 1-3%, INH</td></tr><tr><td>Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td><td>WG Critical Care</td><td></td><td>Dose: 15mg/kg, IV</td></tr><tr><td>Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td><td>Fresenius Kabl</td><td></td><td>Dose: 100mg/kg, PO</td></tr><tr><td>Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td><td>Zoo Pharm</td><td></td><td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td></tr><tr><td>Analgesia: fentanyl patch</td><td>Mylan</td><td></td><td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td></tr><tr><td>Analgesia: bupivicaine 0.25%</td><td>Hospira</td><td></td><td>Give SC at incision site for analgesia</td></tr><tr><td>Alcohol 70%</td><td>Humco</td><td>NDC 0395-4202-28</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Chlorhexidine scrub 2%</td><td>Vet One</td><td>510083</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pediatric anesthesia circuit</td><td>Westmed</td><td>7-8901</td><td>www.westmedinc.com</td></tr><tr><td>Water blanket</td><td>Cincinnati Sub Zero</td><td>Blanketrol 2</td><td></td></tr><tr><td>EKG</td><td>Medtronics- Physiocontrol</td><td>LifePak 20</td><td></td></tr><tr><td>Oxygen saturation monitor</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Temperature probe</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Electrical cautery unit</td><td>Valley Labs</td><td>Force 2</td><td>Cut-30 Coag-40</td></tr><tr><td>Endotracheal tube</td><td>Hudson RCI</td><td>HUD510312</td><td>Hudson brand - appropriate size for animal</td></tr><tr><td>Intravenous catheter, size 20 gauge</td><td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td><td>SC-360097</td><td>Fluid and drug administration</td></tr><tr><td>Lactated Ringers Solution</td><td>Hospira</td><td>NDC 0409-7953-03</td><td></td></tr><tr><td>Macro IV drip set 15 drops/ml</td><td>Hospira</td><td>12672-28</td><td></td></tr><tr><td>Surgical gowns</td><td>Kimberly Clark</td><td>90142</td><td></td></tr><tr><td>Utility drapes</td><td>Kimberly Clark</td><td>89731</td><td></td></tr><tr><td>Adult laparotomy drape</td><td>Medline</td><td>DYNJP3004</td><td></td></tr><tr><td>Sterile surgical gloves</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>22537-570</td><td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td></tr><tr><td>Needle mat - sterile</td><td>Medline</td><td>NC30MBR</td><td></td></tr><tr><td>Cautery pencil</td><td>Medline</td><td>ESPB 2000</td><td></td></tr><tr><td>Suction tubing</td><td>Medline</td><td>DYND50251</td><td></td></tr><tr><td>Suction tip; Yankauer</td><td>Medline</td><td>DYND50130</td><td></td></tr><tr><td>Suction cannister</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>65651-220</td><td></td></tr><tr><td>Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td><td>Research Instruments SW, Inc.</td><td>760-764-9411</td><td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td></tr><tr><td>3-way stopcock</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>455991</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>Stomach tube - 18 Fr</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>DC4418</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>60cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35060LL</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>3cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35003LL</td><td>For post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>Skin stapler - 35W</td><td>Ethicon&amp;nbsp; Endo-Surgery</td><td>PMW 35</td><td>skin closure</td></tr><tr><td>Scalpel blade - size #10</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>32295-010</td><td></td></tr><tr><td>Mini silicone vessel loops 1 Pak</td><td>Aspen Surgical</td><td>011001PBX</td><td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td></tr><tr><td>1 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8425H</td><td>close ribs</td></tr><tr><td>2-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>SH #8523</td><td>close muscle layers</td></tr><tr><td>4-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8581H</td><td>close pericardium</td></tr><tr><td>20 gauge needle</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>81-200219</td><td>post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>antimicrobial drape</td><td>3M</td><td>6640EZ</td><td></td></tr><tr><td>Finochietto rib retractor - infant size</td><td>Codman</td><td>50-8057</td><td></td></tr><tr><td>Potts-Smith scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6043</td><td></td></tr><tr><td>Babcock forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-8022</td><td></td></tr><tr><td>Pean hemostatic forceps curved</td><td>Codman</td><td>30-4565</td><td></td></tr><tr><td>scalpel handle #7</td><td>Codman</td><td>11-5534</td><td></td></tr><tr><td>Brown Adson forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-5231</td><td></td></tr><tr><td>Debakey forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7562</td><td></td></tr><tr><td>Mayo scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6870SC</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5011</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5016</td><td></td></tr><tr><td>Mayo-Hegar needle holder</td><td>Codman</td><td>36-2017</td><td></td></tr><tr><td>Ryder needle holder</td><td>Codman</td><td>36-3012</td><td></td></tr><tr><td>Kelly hemostatic forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7130</td><td></td></tr><tr><td>Reynolds hemostatic forcep</td><td>Roboz</td><td>RS-7211</td><td></td></tr><tr><td>Weitlander retractor</td><td>Roboz</td><td>RS-8612</td><td></td></tr><tr><td>Yorkshire domestic pigs</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

وتظل أمراض القلب والشرايين السبب الأول للوفيات في الولايات المتحدة. توجد طرق عديدة لعلاج هذه الأمراض، ولكن بغض النظر عن النهج، هناك حاجة إلى نموذج في فيفو لاختبار كل معاملة. الخنزير واحد من النماذج الحيوانية الكبيرة الأكثر استخداماً لأمراض القلب والأوعية الدموية. قلبها مشابهة جداً في تشريح ووظيفة لأن من حقوق الإنسان. تقنية الإيداع أميرويد يخلق مجالاً الدماغية من القلب، والتي لديها العديد من التطبيقات المفيدة في دراسة احتشاء عضلة القلب. وقد استخدمت هذا الطراز للبحوث الجراحية والدراسات الصيدلانية وتقنيات التصوير والعلاجات الخلية.
هناك عدة طرق لحمل منطقة الدماغية في القلب. كل واحد له مزاياه وعيوبه، ولكن يظل موضع العاصرة أميرويد هذا الأسلوب الأكثر استخداماً. المزايا الرئيسية لاستخدام أميرويد في انتشاره في البحوث القائمة، وتوافرها في مختلف الأحجام لاستيعاب التشريح وحجم السفينة تكون مقيدة، الجراحة هو إجراء بسيط نسبيا، والمنطوق بعد رصد هو الحد الأدنى، حيث لا توجد أية أجهزة خارجية للحفاظ على. تقدم هذه الورقة عرضاً مفصلاً للأسلوب السليم لوضع العاصرة أميرويد.

وبعد تحليل البيانات التي تم الحصول عليها من أميرويد موضع العمليات الجراحية تؤدي في منشآتنا على مدى سنتين، وجدنا أن معدل البقاء على قيد الحياة أن 80%. تم تنفيذ هذا الإجراء على 25 يوركشاير الخنازير تزن بين 12-15 كجم. من الخنازير 25، نجا 20 لإجراءات المتابعة، 2 فيبريلاتيد، وتوفي بعد وقت قصير من إغلاق، قد euthanized 2 لقصور شديد في القلب والرئة وذمة، وكان 1 حالة وفاة مخدر أثناء الأشعة متابعة. وكشف نيكروبسي إينفاركتيد منطقة البطين الأيسر في الحيوانات التي توفيت خلال 24 ساعة الإجراء. أنه يشتبه في أن، لكن لا يمكن تأكيد أن الشريان متلوي بسبب وجود أميرويد منذ التجويف أميرويد ما زال مفتوحاً. وبحثت أميرويدس التي تم الحصول عليها من الحيوانات التي كانت euthanized بسبب فشل القلب. هناك كان الإغلاق التام التجويف في 18 يوما.
الحيوانات على قيد الحياة تم تصويرها "التصوير بالرنين المغناطيسي" (التصوير بالرنين المغناطيسي) في موضع آخر-أميرويد 28 يوما لقياس وظيفة القلب وحجم المنطقة الدماغية. الشكل 2 و الشكل 3 إظهار صور الرنين المغناطيسي التي تم الحصول عليها من خنزير مع أميرويد تيتانيوم المغطى وخنزير مع أميرويد المغطى بلاستيك، على التوالي. بعد التصوير، أجرى ثوراكوتومي ثانية لحقن الخلايا أو إجراءات صورية. وتلت الحيوانات بها ما دامت موضع أميرويد بوست 16 أسبوعا.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
رقم 1: صور الخنزير في القلب أثناء إجراء الإيداع أميرويد. (أ) صورة قلب خنزير تبين الفتى، ولك، والشريان الهامشي منفرجة (OM). (ب) صورة تشريح الشريان لككس قبل وضع أميرويد. (ج) صورة لإيداع أميرويد حول لك السليم مع افتتاح أميرويد التي تواجه أعلى أو بعيداً عن القلب. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
رقم 2: صورة الرنين المغناطيسي من قلب خنزير مع تيتانيوم المغطى أميرويد. التصوير بالرنين المغناطيسي صورة من قلب خنزير أخذ أربعة أسابيع بعد إيداع التيتانيوم المغطى أميرويد العاصرة في الشريان لككس. يشير السهم إلى قطعة أثرية تم إنشاؤها بواسطة التيتانيوم. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
رقم 3: صورة الرنين المغناطيسي من قلب خنزير مع بلاستيك المغطى أميرويد. التصوير بالرنين المغناطيسي صورة من قلب خنزير أخذ أربعة أسابيع بعد إيداع البلاستيك المغطى أميرويد العاصرة في الشريان لككس. يشير السهم إلى العاصرة أميرويد. ويلاحظ لا قطعة أثرية. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

نموذج الاسكيمية القلب مزمنة في الخنازير باستخدام العاصرة أميرويد

والغرض من هذا البروتوكول لإظهار موضع جهاز مرغمة المتأخر (العاصرة أميرويد) حول شريان التاجي في نموذج الخنازير. هذا الجهاز يقوم بإنشاء منطقة الدماغية القلب مفيدة لدراسة تقنيات التصوير التشخيصي جديدة وأساليب جديدة للعلاج.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

a-chronic-cardiac-ischemia-model-in-swine-using-an-ameroid-constrictor

Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K Views.  National Institutes of Health. والغرض من هذا البروتوكول لإظهار موضع جهاز مرغمة المتأخر (العاصرة أميرويد) حول شريان التاجي في نموذج الخنازير. هذا الجهاز يقوم بإنشاء منطقة الدماغية القلب مفيدة لدراسة تقنيات التصوير التشخيصي جديدة وأساليب جديدة للعلاج.

Video: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

احتشاء عضلة القلب وتقييم نتائج وظيفية في الخنازير

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early cardiopulmonary dysfunction is difficult to diagnose, particularly in animal models, as cardiopulmonary function is often measured invasively, requiring anesthesia. As many anesthetic agents are cardiodepressive, subtle changes in cardiovascular function may be masked. In contrast, chronic instrumentation allows for measurement of cardiopulmonary function in the awake state, so that measurements can be obtained under quiet resting conditions, without the effects of anesthesia and acute surgical trauma. Furthermore, when animals are properly trained, measurements can also be obtained during graded treadmill exercise.
Flow probes are placed around the aorta or pulmonary artery for measurement of cardiac output and around the left anterior descending coronary artery for measurement of coronary blood flow. Fluid-filled catheters are implanted in the aorta, pulmonary artery, left atrium, left ventricle and right ventricle for pressure measurement and blood sampling. In addition, a 20 G&#160;catheter is positioned in the anterior interventricular vein to allow coronary venous blood sampling.
After a week of recovery, swine are placed on a motor-driven treadmill, the catheters are connected to pressure and flow meters, and swine are subjected to a five-stage progressive exercise protocol, with each stage lasting 3 min. Hemodynamic signals are continuously recorded and blood samples are taken during the last 30 sec of each exercise stage.
The major advantage of studying chronically instrumented animals is that it allows serial assessment of cardiopulmonary function, not only at rest but also during physical stress such as exercise. Moreover, cardiopulmonary function can be assessed repeatedly during disease development and during chronic treatment, thereby increasing statistical power and hence limiting the number of animals required for a study.

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

الموضع الجراحي القسطرة على المدى الطويل القلب والأوعية الدموية ممارسة اختبار في الخنازير

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

نموذج الخنازير الجراحية من الاسكيمية القلب المزمنة تعامل بالاختلاس إيقاف ضخ الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

نموذج موحد من الرجفان البطيني ودعم الحياة القلبية المتقدمة في الخنازير

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally (3D) printed coronary implants can be employed to percutaneously create a focal coronary stenosis. However, reliable delivery of the implants can be difficult without the use of ancillary equipment. We describe the use of a mother-and-child coronary guide catheter for stabilization of the implant and for effective delivery of the 3D printed implant to any desired location along the length of the coronary vessel. The focal coronary narrowing was confirmed under coronary cineangiography and the functional significance of the coronary stenosis was assessed using gadolinium-enhanced first-pass cardiac perfusion MRI. We showed that reliable delivery of 3D printed coronary implants in swine models (n = 11) of ischemic heart disease can be achieved through repurposing mother-and-child coronary guide catheters. Our technique simplifies the percutaneous delivery of coronary implants to create closed-chest swine models of focal coronary artery stenosis and can be performed expeditiously, with a low procedural failure rate.

We describe a novel, cost-effective, and efficient technique for percutaneous delivery of three-dimensionally printed coronary implants to create closed-chest swine models of ischemic heart disease. The implants were fixed in place using a mother-and-child extension catheter with high success rate.

رواية عن طريق الجلد نهج لنشر 3D المطبوعة يزرع تضيق الشريان التاجي في نماذج الخنازير من أمراض القلب الإقفارية

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

نموذج القوارض الإقفارية التامور سليمة

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Large Animal Model for Evaluating the Efficacy of the Gene Therapy in Ischemic Heart

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a considerable proportion of coronary artery disease patients remain symptomatic. Gene therapy-mediated therapeutic angiogenesis offers a novel therapeutic method for improving myocardial perfusion and relieving symptoms. Gene therapy with different angiogenic factors has been studied in few clinical trials. Due to the novelty of the method, the progress of myocardial gene therapy is a continuous path from bench to bedside. Therefore, large animal models are needed for evaluating the safety and efficacy. The more the large animal model identifies the original disease and the endpoints used in clinics, the more predictable outcomes are from clinical trials. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of the gene therapy in the ischemic porcine heart. We use clinically relevant imaging methods such as ultrasound imaging and 15H2O-PET. For targeting the gene transfers into the desired area, electroanatomical mapping is used. The aim of this method is: (1) to mimic chronic coronary artery disease, (2) to induce therapeutic angiogenesis at hypoxic areas of the heart, and (3) to evaluate the safety and efficacy of the gene therapy by using relevant endpoints.

Myocardial gene therapy for ischemic heart disease holds great promise for future therapeutics. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of gene therapy in the ischemic heart.

نموذج حيواني كبير لتقييم فعالية العلاج الجيني في القلب الإقفاري

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

احتشاء عضلة القلب عن طريق نشر لفائف الانصمام عن طريق الجلد في نموذج الخنازير

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Swine Models of Aneurysmal Diseases for Training and Research

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper describes two different aneurysmal swine models that may help researchers to study new therapies for aneurysmal diseases. These aneurysmal models are created by surgically adding a pouch of tissue to carotid arteries in swine. When the model is used for research, the pouch must be autologous; for training purposes, a synthetic pouch suffices.
First, the right external jugular vein (EJV) and right common carotid artery (CCA) must be surgically exposed. The EJV is ligated and a vein pouch fashioned from a short segment. This pouch is then sutured to an elliptical arteriotomy performed in the CCA. Animals must be kept heparinized during model creation, and local vasodilators may be used to decrease vasospasms. Once the suture is completed, correct blood flow should be inspected, checking for bleeding from the suture line and vessel patency. Finally, the surgical incision is closed by layers and an angiography performed to image the aneurysmal model.
A simplification of this aneurysmal carotid model that decreases invasiveness and surgical time is the use of a synthetic, rather than venous, pouch. For this purpose, a pouch is tailored in advance with a segment of a polytetrafluoroethylene (PTFE) prosthesis, one end of which is sutured close using polypropylene vascular suture and sterilized prior to surgery. This "sac" is then attached to an arteriotomy performed in the CCA as described. 
Although these models do not reproduce many of the physiopathological events related to aneurysm formation, they are hemodynamically similar to the situation found in the clinical setting. Therefore, they can be used for research or training purposes, allowing physicians to learn and practice different endovascular techniques in animal models that are close to the human system.

Description of two different aneurysmal swine models for neuroradiology training courses and research studies. This study provides evidence of the feasibility of these aneurysm porcine model creations and the reproducible methods that are close to the clinical setting.

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper ...

ربط الأبهر الصاعد لدراسة قصور القلب الناجم عن الضغط الزائد

A Minimally Invasive Model of Aortic Stenosis in Swine

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological similarities to humans. Efforts have been dedicated to creating a model of pressure-overload induced heart failure, and ascending aortic banding while still supra-coronary and not a perfect mimic of aortic stenosis in humans, closely resembling the human condition.
The purpose of this study is to demonstrate a minimally invasive approach to induce left ventricular pressure overload by placing an aortic band, precisely calibrated with percutaneously introduced high-fidelity pressure sensors. This method represents a refinement of the surgical procedure (3Rs), resulting in homogenous trans-stenotic gradients and reduced intragroup variability. Additionally, it enables swift and uneventful animal recovery, leading to minimal mortality rates. Throughout the study, animals were followed for up to 2 months after surgery, employing transthoracic echocardiography and pressure-volume loop analysis. However, longer follow-up periods can be achieved if desired. This large animal model proves valuable for testing new drugs, particularly those targeting hypertrophy and the structural and functional alterations associated with left ventricular pressure overload.

تسليط الضوء على المؤلف: تطوير نموذج حيواني كبير طفيف التوغل لأبحاث القلب والأوعية الدموية الموثوقة والقابلة للتكرار 

This protocol describes a minimally invasive surgical procedure for ascending aortic banding in swine.

نموذج طفيف التوغل لتضيق الأبهر في الخنازير

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological ...