צ &#39;יס Verlaan, ג&#39;ויס ויסר, מרל Schurink, וגרייס קרופט הודו חביב לקבלת הסיוע הטכני המעולה שלהם עם הניסויים בבעלי החיים.

<ol>
	<li>Roger, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2012+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 125 (1), (2012).</li><li>Mosterd, A., Hoes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+epidemiology+of+heart+failure.">Clinical epidemiology of heart failure.</a> Heart. 93 (9), 1137-1146 (1136).</li><li>vander Spoel, T. I. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+relevance+of+pre-clinical+studies+in+stem+cell+therapy:+systematic+review+and+meta-analysis+of+large+animal+models+of+ischaemic+heart+disease.">Human relevance of pre-clinical studies in stem cell therapy: systematic review and meta-analysis of large animal models of ischaemic heart disease.</a> Cardiovasc. Res. 91 (4), 649-658 (2011).</li><li>Crick, S., Sheppard, M., Ho, S., Gebstein, L., Anderson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomy+of+the+pig+heart+:+comparisons+with+normal+human+cardiac+structure.">Anatomy of the pig heart : comparisons with normal human cardiac structure.</a> J. Anat. 193 (1), 105-119 (1998).</li><li>Stubhan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+cardiovascular+and+ECG+parameters+in+the+normal,+freely+moving+G&#246;ttingen+Minipig.">Evaluation of cardiovascular and ECG parameters in the normal, freely moving G&#246;ttingen Minipig.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 57 (3), 202-211 (2008).</li><li>Heusch, G., Skyschally, A., Schulz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+in-situ+pig+heart+with+regional+ischemia/reperfusion+-+ready+for+translation.">The in-situ pig heart with regional ischemia/reperfusion - ready for translation.</a> J. Mol. Cell Cardiol. 50 (6), 951-963 (2011).</li><li>Skyschally, A., van Caster, P., Iliodromitis, E. K., Schulz, R., Kremastinos, D. T., Heusch, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemic+postconditioning:+experimental+models+and+protocol+algorithms.">Ischemic postconditioning: experimental models and protocol algorithms.</a> Basic Res Cardiol. 104 (5), 469-483 (2009).</li><li>Iekushi, K., Seeger, F., Assmus, B., Zeiher, A. M., Dimmeler, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+cardiac+microRNAs+by+bone+marrow+mononuclear+cell+therapy+in+myocardial+infarction.">Regulation of cardiac microRNAs by bone marrow mononuclear cell therapy in myocardial infarction.</a> Circulation. 125 (14), 1765-1773 (2012).</li><li>Sijbesma, R. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversible+polymers+formed+from+self-complementary+monomers+using+quadruple+hydrogen+bonding.">Reversible polymers formed from self-complementary monomers using quadruple hydrogen bonding.</a> Science. 278 (5343), 1601-1604 (1997).</li><li>van Slochteren, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advanced+measurement+techniques+of+regional+myocardial+function+to+assess+the+effects+of+cardiac+regenerative+therapy+in+different+models+of+ischaemic+cardiomyopathy.">Advanced measurement techniques of regional myocardial function to assess the effects of cardiac regenerative therapy in different models of ischaemic cardiomyopathy.</a> Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 13 (10), 808-818 (2012).</li><li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine.">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protoc. 8 (7), 1479-1496 (2012).</li><li>Roussi, J., Andre, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet+functions+and+haemostasis+parameters+in+pigs:+absence+of+side+effects+of+a+procedure+of+general+anaesthesia.">Platelet functions and haemostasis parameters in pigs: absence of side effects of a procedure of general anaesthesia.</a> Thromb Res. 81 (3), 297-305 (1996).</li></ol>

עבודה זו נתמכה על ידי הקבוצה BV חגג (SK), &quot;Wijnand מ &#39;Pon Stichting&quot; (SC, SK). מחקר זה מהווה חלק מפרויקט P1.04 SMARTCARE של החומרים ביו המכון, cofunded ידי המשרד ההולנדי לענייני כלכלה, החקלאות והחדשנות (SJL, JG). כל המחברים דיווחו כי אין להם קשרים לחשוף.

חסימת בלון intracoronary של LAD מספקת מודל לשחזור ועקבי פרה MI בחזירים שיכולים לשמש כדי לחקור את בטיחות והיעילות של טיפולי לב וכלי דם חדשים המחקה את המצב האנושי באופן הדוק. כפי שניתן לראות בתרשים 5, מודל אוטם איסכמיה / reperfusion הציג מספק את הפלטפורמה שיכול להיות מותאם יותר לחקור שלבים שונים של MI ושיפוץ לאחר אוטם לבבי תוך פגיעת איסכמיה / reperfusion הראשוני היא זהה עבור שניהם. ההצלחה של הפרוטוקול המתואר המתואר כאן היא תלויה באיסכמיה בשריר הלב כשלב הקריטי ביותר של הפרוטוקול. מיקום נכון של דיסטלי הבלון לסניף באלכסון השני של LAD הוא קריטי להשגת גודל אוטם הולם תוך הבטחת שיעור הישרדות גבוהה. בהתבסס על מודל MI זה, 15% שיעור תמותה ~ נצפה, ואילו באמצע נרחב ומגזרי הפסגה של קדמית, במחיצה וinferiאו קירות אוטם שריר כפי שניתן לראות בCMR ומכתים TTC (2A דמויות ו2B). משך איסכמיה יכול להיות מותאם לפי גודל האוטם הרצוי. למרות שיש לנו להשתמש חזירי Landrace בפרוטוקול זה, minipigs (כלומר minipigs גטינגן) בדרך כלל דורש משכי זמן ארוכים יותר של איסכמיה בשריר הלב (למשל חסימת דקות 150). ניתוח תוצאות במחקרים פרה קליניים MI מבוסס לעתים קרובות על LVEF. למרות LVEF הנמוך נמצא קשור בחוזקה בסיכון מוגבר לתמותה קרדיווסקולרית, הוא נשאר תלוי בפרמטרי hemodynamical כגון preload 9. ניתן לטעון, בהתחשב בכך בממוצע רק 10-15% מLV הוא אוטם שריר, כמה מגבלות רעיוניות ומעשיות הקשורים לLVEF להיות מדד גלובלי של תפקוד סיסטולי LV ולא משקף שיפור מקומי 10. לכן, הצעדים המוצעים של תוצאה בשימוש במודל זה לשפוך אור על היבטים שונים של<html> שיפוץ MI ולאחר אוטם לבבי ובכך לספק לחוקרים את האמצעים כדי להעריך את היעילות של טיפולים חדשים על מספר רמות בצורה מדויקת. כדי לייעל את התרגום ממודלים פרה לפרקטיקה קלינית, אנו בוחרים באמצעות חזירים גדולים במקום minipigs. מדידות המודינמית, מינוני תרופות ומכשירים כירורגיים יכולים בקלות להיות מוחלפים עם פרקטיקה קלינית. בהשוואה לminipigs, חזירים גדולים להשיג יחסית הרבה במשקל. זה עלול לגרום לבעיה בטווח ארוך מעקב, בכל קשור להשוואה של תוצאות סדרתי. חזירי Dalland Landrace נקבה שוקלים כ 70 קילוגרם בגיל 6 חודשים. כדי למנוע עלייה במשקל בשפע במהלך תקופת המעקב, בעלי חיים נשמרים בדיאטה מוגבלת. חזירים לקבל 750 גרם של מזון דל קלוריות בהתאמה אישית (המכיל: חלבונים 15.6%, 2.0% שומן, סיבים 14.8%, אפר .8.8%, 0.9% סידן, 0.57% זרחן, מגנזיום 0.29%, ואשלגן 0.18%) פעמיים ביום ו להשיג על 10 קילוגרם של משקל ב4 שבועות. e_content &quot;&gt; מק &#39;קול ועמיתים לעבודה שפורסמו בעבר פרוטוקול דומה לאוטם שריר הלב בחזירים 11. חפיפה ניכרת קיימת בין פרוטוקול זה ושלהם, תוך שימת דגש על העדפת LAD ולא את העורק השמאלי הגרש (LCX) או עורק כלילי תקין (RCA ). מניסיוננו, יש לגודל אוטם של החדר השמאלי בסך הכל משתמש LCX מידה פחותה בזמן אוטם RCA מלווה עם סיכוי גבוה יותר של הפרעות הולכה לא רצויות (כלומר תפקוד לקוי של צומת סינוס, תפקוד לקוי של AV-צומת). הבדל אחד בין שני הפרוטוקולים נוגעים לשימוש בעיכוב טסיות תרופתי מוגבר בפרוטוקול זה, כפי שנצפינו שיעור גבוה יותר של no-reflow מבוסס על היווצרות פקיק כתוצאה מ90 דקות של עצירת דימום בעורק כלילי החסום. תצפית זו עולה בקנה אחד עם hypercoagulability הידוע נצפה בחזירים 12. למרות מק &#39;קול מוצע באמצעות אחת, במינון גבוה, בולוס של הפרין, thiפרוטוקול של מסתמך על השימוש בהפרין במינונים נמוכים יותר מרובים הפזורים בכל רחבי הניתוח כדי למזער את הסיבוכים טרומבוטיים. לסיכום, אנו מציגים מודל MI חזירי שמאפשר לחוקרים לעשות שימוש במודל יעיל, לשחזור ומעל לכל מעשי גדול של בעלי חיים למחלות אנושיות ללמוד ותרופות חדשות כצעד חיוני לקראת ניסוי קליני ראשון ב-אדם.

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>. An author's middle initial was omitted at publication.
The author's name was updated from:
Sanne Jansen of Lorkeers
to:
Sanne J. Jansen of Lorkeers

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>.
The middle initial J. has been added to author Sanne Jansen of Lorkeers.

Erratum: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

אוטם חריף בשריר הלב (AMI) וההשלכות ארוך הטווח שלה, כגון אי ספיקת לב כרונית (CHF) עמוק להשפיע הפרוגנוזה ואיכות חיי מטופל, שלא לדבר על מגבלות העלות הגבוהה שהוטלו על משאבי הבריאות הזמינים שלנו 1. השכיחות של פרנק שוויצרי בעולם המערבי מוערכת ב1-2%, מה ש~ 60% מהמקרים הם התוצאה של עמי כגורם עיקרי 2. בארצות הברית לבדה, כ 5.7 מיליון חולים סובלים מCHF היוו כ 30 מליארד דולרים בעלויות בריאות שנתיות ב2008, עם שלושה עותקים חזו בעלייה בעלויות 97 מליארד דולרים בשנה בשנת 2030 1. יחדיו, מספרים אלה הופכים את טיעון חזק עבור פיתוח הטיפולים החדשים cardioregenerative ש, לתרגום מהיר, מסתמכים על מודל לשחזור ואמין גדול של בעלי חיים אוטם שריר הלב שמחק במדויק את התרחיש האנושי. חזירים (Sus scrofa) משמשים יותר ויותר בcardiovascuמחקר lar לבדיקה תרופתית וטוקסיקולוגי 3. אחת התכונות שהאחראיות להצלחה זו ככלי מחקר translational הוא הדמיון בתפקוד לב ואנטומיה עם 4,5 הלב האנושי. לדוגמא, יחס חזיר מלב אל משקל הגוף, גודל לב והפצת האנטומיה של עורקים הכליליים הראו כל להיות דומה להפליא לאדם 4. יתר על כן, חילוף חומרים cardiomyocyte, מאפייני אלקטרו ותגובה לעלבון איסכמי כגון AMI דווחו להראות רמות גבוהות של הסכם עם 6,7 המצב האנושי. סופו של דבר, כדי למלא את הקריטריונים שתוארו לעיל, MI-פרוטוקול סטנדרטי שמייצר MI חזק ובר קיימא לבדיקה של תרופות ניסיוניות חדשות (IND) שדרוש. כאן, אנו מציגים מודל סטנדרטי כזה שמשתמש בחסימת בלון כלילית 90 דקות סגורות חזה של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD) ואחריו reperfusion, ובכך ליצור שריר הלב לשעתק בfarction מכסה את anteroapical, במחיצה וקירות inferoseptal של החדר השמאלי.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="726">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">0.9% Saline</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">6-0 Prolene</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Acetylsalicylic acid</td>
			<td style="width:224px;">80 mg (Ratiopharm)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Adenosine</td>
			<td style="width:224px;">3mg/ml apotheek UMCU</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">AdVantage PV loop system</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="43" rowspan="2" style="height:43px;width:216px;">Amiodarone</td>
			<td style="width:224px;">Cordarone I.V. (Sanofi)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:224px;">Amiodaron HCl (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Amoxicilline/ clavulaanzuur</td>
			<td style="width:224px;">500/50mg (Sandoz)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Atropinesulfaat</td>
			<td style="width:224px;">0,5 mg/ml (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Bone Marrow Wax</td>
			<td style="width:224px;">Syneture</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Cardiac Defibrillator</td>
			<td style="width:224px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Clopidogrel</td>
			<td style="width:224px;">Clopidrogel 75A (Apothecon B.V.)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Contrast agent</td>
			<td style="width:224px;">Telebrix</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Endotracheal tube</td>
			<td style="width:224px;">Covidien</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Fentanyl patch</td>
			<td style="width:224px;">Durogesic&#174; 25 mcg/h (Janssen-Cilag)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Fogarty catheter</td>
			<td style="width:224px;">Edwards Lifesciences</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Gadolinium</td>
			<td style="width:224px;">Gadovist</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Guidewire</td>
			<td style="width:224px;">Abbott</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Heparin</td>
			<td style="width:224px;">Leo</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">I.V. cannula</td>
			<td style="width:224px;">Abbocath&#174; (Hospira venisystems)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:224px;">Jodiumtictuur 2% (Eurovet)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Ketamine</td>
			<td style="width:224px;">Narketan&#174; 10 V&#233;toquinol</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Midazolam</td>
			<td style="width:224px;">5mg/ml (Actavis)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Nitroglycerin</td>
			<td style="width:224px;">1mg/ml Pohl Boskamp</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Pancuronium bromide</td>
			<td style="width:224px;">2mg/ml</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Seldinger vascular sheath 8F</td>
			<td style="width:224px;">Arrow</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Sufentanil&#160;</td>
			<td style="width:224px;">50 mcg/ml (Sufentanil-hameln)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Swann-Ganz catheter</td>
			<td style="width:224px;">Criticath ref 680078 (Argon)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Synolux</td>
			<td style="width:224px;">250 mg (Pfizer)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Tetra-polar catheter</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Thiopental</td>
			<td style="width:224px;">0,5 g (Inresa)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Triphenyl-tetrazolium chloride</td>
			<td style="width:224px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Venofundin</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Vicryl 2-0</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Volcano ComboMap system</td>
			<td style="width:224px;">Volcano</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs

מבוא של תרופות לב וכלי דם שהתגלו לאחרונה לניסויים הראשון באיש תלוי במפת דרכים אתיות ומשפטיות מוסדרות לחלוטין. תנאי חשוב אחד הוא הבנה טובה של כל היבטי הבטיחות ויעילות הושגו במודל חיה גדול שכדין משקף את התרחיש האנושי של אוטם שריר הלב (MI). חזירים נמצאים בשימוש נרחב בעניין זה שכן גודלם לב, פרמטרים המודינמיים, ואנטומיה כלילית הם קרובים לזה של בני אדם. כאן, אנו מציגים פרוטוקול יעיל לשימוש במודל MI חזירי באמצעות חסימה סגור חזה בלון הכליליים של השמאלי קדמי יורדת עורק (LAD), ואחריו reperfusion. גישה זו מבוססת על 90 דקות של איסכמיה בשריר הלב, גרימת אוטם חדר שמאלי גדול מהקדמי, במחיצה וקירות inferoseptal. יתר על כן, אנו מציגים פרוטוקולים לצעדים שונים של תוצאה המספקים מגוון רחב של מידע על הלב, כמו לב סיסטולי ותפקוד הדיאסטולי, hemodynamics, כלילית מהירות זרימה, התנגדות כלי הדם, וגודל אוטם. פרוטוקול זה יכול להיות מותאם בקלות כדי לענות על דרישות ספציפיות ללמוד לאימות ביולוגית cardioregenerative רומן בשלבים שונים (כלומר מייד לאחר עלבון איסכמי החריף, בהגדרת subacute או אפילו באמ&quot;ן הכרוני פעם היווצרות צלקת הושלמה). מודל זה ולכן מספק כלי שימושי translational ללמוד MI, שיפוץ לוואי שלאחר מכן, ואת הפוטנציאל של סוכני cardioregenerative רומן.

גודל תמותה ואוטם במרכז שלנו, מתוך 32 חזירים (נקבה Dalland Landrace, בן 6 חודשים, ~ 70 קילוגרם) שהיו נתונים בפרוטוקול זה אמ&quot;ן, חמש (15.6%) מת עקב פרפור חדרים עקשן במהלך איסכמיה. פרוטוקול זה יוצר אוטם מכסה כ 10-15% מהחדר השמאלי, הממוקם ב( איור 2 א) anteroseptal, במחיצה וקירות inferoseptal. אם הערכה לא פולשנית סידורי של גודל אוטם היא מוצדקת, שיפור גדוליניום מאוחר (LGE) על CMR יכול לשמש כדי לעקוב אחר אזור אוטם nonviable לאורך זמן (איור 2). פונקציה ושיפוץ לב ארבעה שבועות לאחר MI, צריכים להיות ירידה בפרמטרים הגלובליים ואזוריים המשקפים את תפקוד לב בהשוואה לערכי בסיס בריאים. באופן ספציפי, חלק LV פליטה (LVEF) צריך להקטין בכ ~ 35-45% ארבעה שבועות לאחר אוטם לבבי. חוץ מתפקוד סיסטולי הגלובלי,מספר פרמטרים המשקפים שיפוץ לוואי לאחר אוטם לבבי גם ניתן למדוד, כגון מורפולוגיה LV וקטרים ​​באמצעות CMR ואקו (3A דמויות ו3B). ארבעה שבועות לאחר אוטם לבבי, עלייה בנפח הדיאסטולי הסוף (EDV) כסימן לשיפוץ לוואי אפשר לצפות (3A דמויות ו3B). פרמטרים זרימה ולחץ כלילית אנגיוגנזה והיווצרות של נימי דם חדשות לעתים קרובות כמטרות טיפול חשובות במחלת לב איסכמית 8. הערכה של התנגדות כלי הדם יכולה להיות מבוססת באופן עקיף על המדידה המשולבת של לחץ intracoronary ומהירות זרימה. לחץ נציג ומדידת מהירות זרימה תחת נורמלי תנאים וhyperemia המקסימאלי מוצג באיור 4. ארבעה שבועות לאחר MI, התנגדות כלי הדם hyperemic צריכה להיות מוגברת בעורק האוטם קשורים הכליליים (LAD) בהשוואהלמצב הבסיסי 8. <img alt="איור 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1.jpg" /> . 1 דגם MI איור () המבוסס על חסימת בלון LAD ציוד כירורגי רגיל עם: 1.) מלחציים מגבת; 2) יתושים; 3) לנתח מלקחיים; 4) מיכל עגול; 5) מחזיקי מחט (עדין וגס); 6) Klinkenberg לגזור; 7) לנתח מספריים (ישר ומעוגל); 9) מלקחיים (De-Bakey, עדין וגסה); מהדק צינור 10); מהדק השקה 11); 12) gauzes; 13) עיפרון electrosurgical; בעל אזמל 14); 15) Dreesman (יניקה); 16 מפשק); 17) מנורת המחזיקים. (ב) משמאל מבט fluoroscopic אלכסוני קדמי של LAD וLCX. (ג) לאחר לדמיין את הענף באלכסון השני, מקם את שני סמני radiopaque (ראה הבלעה, ראשי החץ שחורים) של הבלון רק distally של D2. Inflatדואר ולוודא שזרימת דם כלילית חסומה בהצלחה על ידי הזרקת ניגוד (ראה כוכבית). להוביל דפיברילטור intracardiac ניתן לראות בחדר ממני (ראה ראש חץ לבן). LAD מציין עורק יורד קדמי שמאלי; LCX מציין עורק גרש שמאל; לאו מציין מבט אלכסוני קדמי השמאלי; AP מציין מבט אחורי קדמי; D1 מציין סניף אלכסוני ראשון; D2 מציין סניף אלכסון שני. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2.jpg" /> איור 2. גודל אוטם לאחר אוטם לבבי. () חסימת בלון 90 דקות של LAD מובילה לפגיעה נרחבת בשריר הלב והיווצרות צלקת (בצבע לבן), דמיינו ידי מכתים TTC ליום 1 בחודש מעקב.(ב) חלוקת אוטם סכמטי מראה כי אוטם ממוקם בקדמי, מגזרי anteroseptal וinferoseptal של הלב. (C, D) תמונות CMR משופרות גדוליניום מאוחר ציר קצר וארוך להראות את הצלקת הנרחבת האוטם (אות לבנה, ראה ראשי חץ שחורים) מקומיות בקדמי, מגזרי anteroseptal וinferoseptal של הלב. LGE-CMR מציין תהודה מגנטית לב מוגבר גדוליניום מאוחר. בר סולם מציין 3 סנטימטר. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" width="400" /> איור 3. הערכה של תפקוד לב במודלים של אוטם איסכמי. () תמונות Cine לולאת הנציג CMR בהתכווצות ירוויח וסופו של דבר הסוף מראים ליקוי תפקודי של infמגזרי צלקת arct. תמונה (B) M-Mode של ציר ארוך parasternal 2D על ידי אקו, מראה התרחבות LV (עלייה בLVIDd) 1 בחודש שלאחר אוטם לבבי, כמו גם פגיעה תפקודית (היעדרות של עיבוי במחיצה). EDV מציין סוף דיאסטולי נפח; ESV מציין סוף סיסטולי נפח; LVIDd מציין קוטר הפנימי של חדר השמאלי בדיאסטולה וLVIDs מציין קוטר הפנימי של החדר שמאלי בהתכווצות. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4.jpg" /> איור 4. Intracoronary לחץ ומהירות זרימה נגזרת פרמטרים. לחץ intracoronary והקלטות מהירות זרימה באמצעות Combowire מראה ערכי ייחוס () לפני MI עם respons הגבוהדואר לhyperemia (חץ שחור). (ב) 1 בחודש שלאחר אוטם לבבי, עורק האוטם קשור (LAD) יש תגובת hyperemic ירידה במהירות זרימה כלילית (ראשי חץ שחורים). כתוצאה מכך, לחץ ומהירות זרימת פרמטרים נגזרים (HMR) או מילואים מהירות זרימה (CFR) הם ירדו בהשוואה לתחילת המחקר. BAPV מציין מהירות שיא ממוצעת הבסיסית; pAPV מציין שיא מהירות שיא ממוצעת; CFR מציין זרימת מילואים כליליים; HMR מציין התנגדות כלי הדם hyperemic. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 5" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5.jpg" /> סכמטי איור 5. סקירה של עיצובי מחקר שונים. () של עיצובי מחקר אפשריים המרובים כדי לאמת את התרופות חדשות investigational(Inds) בשלבים שונים של MI באמצעות מודל חזיר LAD MI זה. תלוי בשלב שנבחר אמ&quot;ן שהוא תחת חקירה, אנליזה פונקציונלית יכולה להתבצע רק לפני הקצאת הטיפול כערך וההערכה הבסיסיות של האזור בסיכון. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs at JoVE.com

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

פרוטוקול זה מתאר את המודל חזירי אוטם שריר הלב (MI) באמצעות חסימת 90 דקות סגורות חזה בלון הכליליים של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD), ואחריו reperfusion. יתר על כן, הפרוטוקול למספר פרמטרים תוצאה, כמו תפקוד לב, פרמטרים המודינמיים, התנגדות כלי הדם, וגודל אוטם, הם גם הציגו.

אוטם שריר לב והערכת תוצאה תפקודית בחזירים

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

myocardial-infarction-and-functional-outcome-assessment-in-pigs

Research

JoVE Journal

Medicine

27.6K Views.  University Medical Center Utrecht.  פרוטוקול זה מתאר את המודל חזירי אוטם שריר הלב (MI) באמצעות חסימת 90 דקות סגורות חזה בלון הכליליים של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD), ואחריו reperfusion. יתר על כן, הפרוטוקול למספר פרמטרים תוצאה, כמו תפקוד לב, פרמטרים המודינמיים, התנגדות כלי הדם, וגודל או...

Video: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

באוטם שריר הלב אצל חולדות

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

אינדוקציה של אוטם שריר הלב ב דג הזברה למבוגרים באמצעות Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

נוהל כירורגי זעיר פולשנית של גרימת אוטם שריר הלב בעכברים

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

הערכת התוצאה העיקרית במודל חזיר של באוטם שריר הלב

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

אוטם שריר לב עכברים ילודים, מודל התחדשות לב

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

ניתוח בזמן אמת לחץ-נפח של אוטם אקוטי בעכברים

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

PCR דיגיטלי עבור לכימות מחזורי מיקרו Rna חריפה אוטם שריר הלב, מחלות לב וכלי דם

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

מודל לפציעה בהקפאה לחקור אוטם שריר הלב בעכבר

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

חצי מינימלי שיטה פולשנית כדי לגרום אוטם שריר הלב בחולדות הערכה של תפקוד הלב על ידי מערכת לב עבודה מבודדת

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...