Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

University of Texas Medical Branch

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&#x523A;&#x6FC0;&#x5FC3;&#x810F; beta (2)-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (beta(2)-AR) &#x6216;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;DOR) &#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x5185;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (ICA) &#x5355;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x539F;&#x4F4D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) mRNA &#x548C; TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; colocalized &#x4E0E; ICA &#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F; DOR &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x5728; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; DOR &#x86CB;&#x767D;&#x3002;DOR &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;&#x5728;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; ICA &#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x5149;&#x5149;&#x5EA6;&#x6CD5; [Ca(2+)](i)) &#x77AC;&#x6001;&#x3002;&#x63ED;&#x9732;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; D-[Pen(2,5)] &#x5561; (DPDPE) &#x5411; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x589E;&#x52A0; [Ca(2+)](i) &#x77AC;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#x3002;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x540E; DPDPE &#x5E94;&#x7528;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 2.4-fold&#x3002;ICA &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x5728;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x4F53;&#x73B0;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x6A21;&#x578B;&#x548C; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;DPDPE &#x7BA1;&#x7406;&#x4E4B;&#x524D;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x6216;&#x6A21;&#x62DF;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x5206;&#x522B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 54 + /-15%&#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7531; 26 + /-4%&#x3002;beta 2-AR &#x5C01;&#x9501;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x8D77;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x9650;&#x5236;&#x6548;&#x679C;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x8D77;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x9F20; ICA &#x7EC6;&#x80DE;-&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x65BD;&#x52A0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x590D;&#x5408;&#x57F9;&#x517B; ICA &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x4E8E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;/beta 2-AR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x8D77;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

&#x8C03;&#x89E3;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5F00;&#x59CB;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x901A;&#x8FC7; beta2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF1A; &#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Stimulation of cardiac beta(2)-adrenergic receptor (beta(2)-AR) or delta-opioid receptor (DOR) exerts a similar degree of cardioprotection against myocardial ischemia in experimental models. We hypothesized that delta-opioid-initiated cardioprotection is mediated by the intrinsic cardiac adrenergic (ICA) cell via enhanced epinephrine release. Using immunohistochemical and in situ hybridization methods, we detected in situ tyrosine hydroxylase (TH) mRNA and TH immunoreactivity that was colocalized with DOR immunoreactivity in ICA cells in human and rat hearts. Western blot analysis detected DOR protein in ICA cells isolated from rat ventricular myocytes. The physiology of DOR expression was examined by determining changes of cytosolic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) transients in isolated rat ICA cells using fluorescence spectrophotometry. Exposing the selective delta-opioid agonist D-[Pen(2,5)]enkephalin (DPDPE) to ICA cells increased [Ca(2+)](i) transients in a concentration-dependent manner. Such an effect was abolished by the Ca(2+) channel blocker nifedipine. HPLC-electrochemical detection demonstrated a 2.4-fold increase in epinephrine release from ICA cells following DPDPE application. The significance of the ICA cell and its epinephrine release in delta-opioid-initiated cardioprotection was demonstrated in the rat myocardial infarction model and ICA cell-ventricular myocyte coculture. DPDPE administered before coronary artery occlusion or simulated ischemia-reperfusion reduced left ventricular infarct size by 54 +/- 15% or myocyte death by 26 +/- 4%, respectively. beta(2)-AR blockade markedly attenuated delta-opioid-initiated infarct size-limiting effect and abolished delta-opioid-initiated myocyte survival protection in rat ICA cell-myocyte coculture. Furthermore, delta-opioid agonist exerted no myocyte survival protection in the absence of cocultured ICA cells during ischemia-reperfusion. We conclude that delta-opioid-initiated myocardial infarct size reduction is primarily mediated via endogenous epinephrine/beta(2)-AR signaling pathway as a result of ICA cell activation.

Mediating delta-opioid-initiated heart protection via the beta2-adrenergic receptor: role of the intrinsic cardiac adrenergic cell.

Stimulation cardiaque b&ecirc;ta (2)-r&eacute;cepteur adr&eacute;nergique (beta(2)-AR) ou r&eacute;cepteur delta-opio&iuml;de (DOR) exerce un degr&eacute; similaire de cardioprotection contre l&#39;isch&eacute;mie myocardique dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que cardioprotection initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de est m&eacute;di&eacute;e par la cellule (ICA) adr&eacute;nergique cardiaque intrins&egrave;ques via lib&eacute;ration accrue d&#39;adr&eacute;naline. Utilisez immunohistochimiques et les m&eacute;thodes d&#39;hybridation in situ, nous avons d&eacute;tect&eacute; in situ de tyrosine hydroxylase (TH) ARNm et TH immunor&eacute;activit&eacute; qui &eacute;tait colocalis&eacute;e avec immunor&eacute;activit&eacute; DOR dans ICA cellules chez les humains et les coeurs de rats. Analyse par Western blot d&eacute;tect&eacute; DOR prot&eacute;ine dans ICA cellules isol&eacute;es des myocytes ventriculaires de rats. La physiologie d&#39;expression DOR a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e par la d&eacute;termination des changements de la concentration cytosolique Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) transitoires dans les cellules de rat isol&eacute; ICA spectrophotom&eacute;trie de fluorescence. Exposer l&#39;agoniste s&eacute;lectif de l&#39;opio&iuml;de delta D-[Pen(2,5)] enk&eacute;phaline (DPDPE) &agrave; ICA cellules accrues [Ca(2+)](i) transitoires. d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de la concentration Un tel effet a &eacute;t&eacute; aboli par le bloqueur de canaux Ca(2+) nif&eacute;dipine. D&eacute;tection &eacute;lectrochimique-HPLC ont d&eacute;montr&eacute; une augmentation de 2,4 fois dans la lib&eacute;ration d&#39;adr&eacute;naline des cellules de ICA apr&egrave;s application de DPDPE. L&#39;importance de la cellule de l&#39;ICA et sa sortie de l&#39;&eacute;pin&eacute;phrine en cardioprotection initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e dans le mod&egrave;le d&#39;infarctus du myocarde chez le rat et la co-culture de cellule-ventriculaire myocyte ICA. DPDPE administr&eacute;e avant l&#39;occlusion de l&#39;art&egrave;re coronaire ou simul&eacute;e l&#39;isch&eacute;mie-reperfusion r&eacute;duit taille de l&#39;infarctus ventriculaire gauche par 54 +/-myocyte ou &agrave; 15 % des d&eacute;c&egrave;s par 26 &plusmn; 4 %, respectivement. b&ecirc;ta 2-AR blocus a nettement a att&eacute;nu&eacute; l&#39;effet limitant la taille d&#39;infarctus initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de et aboli protection survie myocyte initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de en co-culture de rat ICA cellule-myocyte. En outre, l&#39;agoniste opio&iuml;de delta n&#39;exerc&eacute;e aucune protection myocyte survie en l&#39;absence de cellules de ICA cocultured au cours de l&#39;isch&eacute;mie-reperfusion. Nous concluons que la r&eacute;duction de taille d&#39;infarctus du myocarde initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de est v&eacute;hicul&eacute;e principalement via la voie de signalisation 2-AR adr&eacute;naline endog&egrave;ne/b&ecirc;ta par suite de l&#39;activation des cellules ICA.

M&eacute;diation protection initi&eacute;e par delta-opio&iuml;de c&oelig;ur via les r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta2-adr&eacute;nergiques : r&ocirc;le de la cellule adr&eacute;nergique cardiaque intrins&egrave;que.

Stimulation der kardialen Beta (2)-adrenerge Rezeptor (beta(2)-AR) oder Delta-Opioid-Rezeptor (DOR) &uuml;bt ein vergleichbares Ma&szlig; an Cardioprotection gegen myokardialer Ischemia in experimentellen Modellen. Wir die Hypothese, die Delta-Opioid initiierte Cardioprotection wird vermittelt durch die systeminterne adrenerge (ICA) Herzzelle mit verbesserten Epinephrine Freigabe. Immunhistochemische und in-situ Hybridisierung Methoden verwenden, wir erkannten in-situ Tyrosin-Hydroxylase (TH)-mRNA und TH Immunoreactivity, die colocalized wurde mit DOR Immunoreactivity in ICA-Zellen in der Human- und Rattenherzen. Western-Blot-Analyse festgestellt DOR Protein im ICA-Zellen isoliert von Ratte ventrikul&auml;ren Myozyten. Die Physiologie der DOR Ausdruck wurde gepr&uuml;ft durch die Bestimmung der Ver&auml;nderungen der zellul&auml;ren Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)) Transienten in isolierten Ratte ICA Zellen mit Fluoreszenz-Spektralphotometrie. Verf&uuml;gbarmachen den selektiven Delta-Opioid-Agonisten D-[Pen(2,5)]-Enkephalin (DPDPE) in ICA Zellen erh&ouml;hte [Ca(2+)](i) Transienten. Konzentration-abh&auml;ngigen Weise Solche Wirkung wurde durch den Ca(2+)-Kanal-Blocker Nifedipin abgeschafft. HPLC-elektrochemische Detektion demonstrierte eine 2.4-fold Zunahme der Adrenalin-Freisetzung aus ICA-Zellen, die nach DPDPE Anwendung. Die Bedeutung der ICA-Zelle und der Adrenalin-Ver&ouml;ffentlichung im Delta-Opioid initiierte Cardioprotection zeigte sich im Rattenmodell Myokardinfarkt und ICA-Zelle-ventrikul&auml;re Muskelfaser-Coculture. DPDPE verabreicht vor koronaren Okklusion oder simulierten Isch&auml;mie-Reperfusion verringert linken Ventrikels Infarktgr&ouml;&szlig;e 54 +/-15 % oder Muskelfaser Tod durch 26 +/-4 %, beziehungsweise. Beta-2-AR-Blockade merklich Delta Opioid-initiierte Infarkt Gr&ouml;&szlig;e Begrenzung Wirkung abgeschw&auml;cht und Delta-Opioid initiierte Muskelfaser &uuml;berleben Schutz in Ratte ICA Zelle-Muskelfaser Coculture abgeschafft. Dar&uuml;ber hinaus &uuml;bte Delta-Opioid-Agonisten keine Muskelfaser &uuml;berleben Schutz in Ermangelung der cocultured ICA-Zellen bei Isch&auml;mie-Reperfusion. Wir schlie&szlig;en, dass Delta-Opioid initiierte myokardialen Infarkt Zerkleinern in erster Linie durch endogene Epinephrin/Beta 2-AR-Signalweg infolge ICA-ZELLAKTIVIERUNG vermittelt ist.

Vermittlung von Delta-Opioid initiierte Herz Schutz &uuml;ber die beta2-adrenerge Rezeptoren: Rolle der die systeminterne adrenerge Herzzelle.

Stimolazione cardiaca beta (2)-recettori adrenergici (beta(2)-AR) o recettore delta-oppioidi (DOR) esercita un grado simile di cardioprotezione contro l&#39;ischemia del miocardio in modelli sperimentali. Abbiamo ipotizzato che delta-oppioidi-avviato cardioprotezione &egrave; mediata dall&#39;intrinseca cella (ICA) adrenergica cardiaca tramite rilascio di epinefrina rafforzata. Utilizzando metodi di ibridazione in situ e immunoistochimica, abbiamo rilevato in situ tirosina idrossilasi (TH) mRNA e TH immunoreattivit&agrave; che fu colocalized con immunoreattivit&agrave; DOR in cellule di ICA in umani e cuori del ratto. Analisi Western blot rilevato DOR proteina nelle cellule ICA isolate da miociti ventricolari ratto. La fisiologia dell&#39;espressione DOR &egrave; stata esaminata da determinare modifiche della concentrazione citosolica di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) transitori in cellule di ICA ratto isolato mediante spettrofotometria di fluorescenza. Esponendo il delta-opioid agonista selettivo D-[Pen(2,5)] encefalina (DPDPE) a ICA cellule aumentate [Ca(2+)](i) transitori. in modo concentrazione-dipendente Tale effetto venne abolito con la nifedipina Ca(2+) channel blocker. Rilevazione elettrochimica HPLC ha dimostrato un aumento nel rilascio di epinefrina dalle cellule ICA a seguito di richiesta DPDPE 2.4-fold. Il significato della cella ICA e relativo rilascio di epinefrina nel delta-oppioidi-avviato cardioprotezione &egrave; stato dimostrato nel modello di ratto infarto del miocardio e coculture cella-ventricolare del miocita ICA. DPDPE somministrato prima di occlusione dell&#39;arteria coronaria o simulato l&#39;ischemia-reperfusion infarto ventricolare sinistro dimensioni ridotte da 54 + /-15% o del miocita morte da 26 + /-4%, rispettivamente. Beta (2)-blocco AR nettamente attenuato effetto di limitazione di dimensione delta-oppioidi-avviato infarct e abolito protezione sopravvivenza del miocita delta-oppioidi-avviato in coculture ratto ICA cella-myocyte. Inoltre, delta-oppioidi agonisti non esercitata alcuna del miocita sopravvivenza protezione in assenza di cellule ICA cocultured durante l&#39;ischemia-reperfusion. Concludiamo che riduzione dimensione delta-oppioidi-avviato infarto del miocardio &egrave; principalmente mediata via endogena epinefrina/beta (2)-AR signaling pathway a seguito dell&#39;attivazione delle cellule di ICA.

Mediazione protezione cuore delta-oppioidi-avviato tramite i recettori beta2-adrenergici: ruolo della cella adrenergica cardiaca intrinseca.

&#x4ECA;&#x9031;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (2) &#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (beta(2)-AR) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;DOR&#xFF09; &#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x5EA6;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x56FA;&#x6709;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; (ICA) &#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x53CA;&#x3073; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; in situ &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) mRNA &#x3068; TH &#x691C;&#x51FA;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x514D;&#x75AB; DOR &#x967D;&#x6027; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790; DOR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;DOR &#x5F0F;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i)) &#x904E;&#x6E21;&#x86CD;&#x5149;&#x5206;&#x5149;&#x5149;&#x5EA6;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6458;&#x51FA; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x3002; &#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; D-[Pen(2,5) &#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;] (DPDPE) &#x30A8;&#x30F3;&#x30B1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3; ICA &#x306B;&#x5897;&#x52A0; [&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002; &#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x691C;&#x51FA;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; DPDPE &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; 2.4 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ICA &#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068; ICA &#x30BB;&#x30EB;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DPDPE &#x6295;&#x4E0E;&#x524D;&#x306B;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x75C7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x6A21;&#x64EC;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; 54 &plusmn; 15% &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304C; 26 &plusmn; 4% &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (2)-AR &#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x8870;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067; ICA &#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x767A;&#x63EE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067; (2) &#x4E3B;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;-AR &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF; ICA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#x5A92;&#x4ECB; &beta; 2 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x958B;&#x59CB;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;: &#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; (2)&#xC758; &#xC790;&#xADF9;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (beta(2)-AR) &#xB610;&#xB294; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DOR) &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cardioprotection&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791; cardioprotection &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;&#xC5D0; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; (ICA) &#xC140; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) mRNA &#xBC0F; &#xC77C; &#xAC10;&#xC9C0; immunohistochemical &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ICA &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; &#xC950; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB974; immunoreactivity&#xC640; colocalized&#xB294; immunoreactivity. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; ICA &#xC140; &#xC950; &#xC2EC; &#xC2E4; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; DOR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. DOR &#xC2DD; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; cytosolic Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([Ca(2+)](i)) &#xACFC;&#xB3C4; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84; &#xAD11; &#xAD11;&#xB3C4; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC950; ICA &#xC140;&#xC5D0;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB378;&#xD0C0; opioid&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; D-[Pen(2,5) &#xB178;&#xCD9C;] (DPDPE) enkephalin ICA &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; [Ca(2+)](i) &#xACFC;&#xB3C4;. &#xB18D;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; nifedipine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HPLC &#xC804;&#xAE30; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xAC80;&#xCD9C; DPDPE &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C0;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; 2.4-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. ICA &#xC140; &#xBC0F; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791; cardioprotection&#xC5D0; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xC950; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; ICA &#xC140; &#xC2EC; &#xC2E4; myocyte coculture&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. DPDPE &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC804;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB41C; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; 15% &#xB610;&#xB294; myocyte &#xC8FD;&#xC74C; + 54, 26 &plusmn; 4%&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01;. &#xBCA0;&#xD0C0; (2)-&#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC0F; &#xC950; ICA &#xC140; myocyte coculture&#xC5D0;&#xC11C; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791; myocyte &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xAC00; myocyte &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xD638; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; cocultured ICA &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xB3D9;&#xC548; &#xD574;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791;&#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; ICA &#xC140; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC0DD; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;/&#xBCA0;&#xD0C0; (2)-&#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB378;&#xD0C0; opioid &#xC2DC;&#xC791; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638; beta2 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;: &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC140;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Estimulaci&oacute;n cardiaca beta (2)-receptor adren&eacute;rgico (beta(2)-AR) o receptores opi&aacute;ceos delta (DOR) ejerce un grado similar de cardioprotecci&oacute;n contra isquemia mioc&aacute;rdica en modelos experimentales. Presumimos que cardioprotecci&oacute;n iniciadas por opi&aacute;ceos delta est&aacute; mediada por la c&eacute;lula de (ICA) adren&eacute;rgica cardiaca intr&iacute;nseca v&iacute;a liberaci&oacute;n de epinefrina mejorada. Mediante inmunohistoqu&iacute;mica y m&eacute;todos de hibridaci&oacute;n in situ, detectamos in situ de la tirosina hidroxilasa (TH) mRNA y TH inmunoreactividad que fue colocalized con immunoreactivity DOR en c&eacute;lulas de ICA en humanos y corazones de rata. An&aacute;lisis de Western blot detectan prote&iacute;na DOR en ICA c&eacute;lulas aisladas de miocitos ventriculares de rata. La fisiolog&iacute;a de la expresi&oacute;n de DOR fue examinada determinando cambios de concentraci&oacute;n citos&oacute;lica de CA ([Ca(2+)](i)) transitorios en c&eacute;lulas de ICA aislado de rata espectrofot&oacute;metro de fluorescencia. Encefalina exponiendo al agonista selectivo de opi&aacute;ceos delta D-[Pen(2,5)] (DPDPE) a ICA c&eacute;lulas a mayores [Ca(2+)](i) transitorios. de una manera dependiente de la concentraci&oacute;n Tal efecto fue abolida por la nifedipina de bloqueador de canal de CA. Detecci&oacute;n HPLC-electroqu&iacute;mica demostraron un 2.4-fold aumento en la liberaci&oacute;n de la epinefrina de ICA c&eacute;lulas despu&eacute;s de la aplicaci&oacute;n DPDPE. La importancia de la c&eacute;lula de ICA y su liberaci&oacute;n de la epinefrina en cardioprotecci&oacute;n iniciadas por opi&aacute;ceos delta fue demostrada en el modelo de infarto de miocardio de rata y c&eacute;lula ventricular miocito cocultivo de ICA. DPDPE administrado antes de la oclusi&oacute;n de la arteria coronaria o simulado isquemia-reperfusi&oacute;n hab&iacute;a reducido tama&ntilde;o del infarto ventricular izquierdo por 54 + /-15% o del miocito muerte por 26 +-4%, respectivamente. beta 2-AR bloqueo marcadamente aten&uacute;a el efecto de limitaci&oacute;n de tama&ntilde;o de infarto iniciadas por opi&aacute;ceos delta y aboli&oacute; la protecci&oacute;n de supervivencia del miocito delta-opi&aacute;ceos-iniciado en cocultivo de rata ICA celular-del miocito. Adem&aacute;s, los agonistas opi&aacute;ceos delta no ejercieron ninguna protecci&oacute;n de supervivencia del miocito en ausencia de c&eacute;lulas de morfolog&iacute;a ICA durante la isquemia-reperfusi&oacute;n. Concluimos que reducci&oacute;n del tama&ntilde;o del infarto de miocardio-iniciadas por opi&aacute;ceos delta est&aacute; mediada principalmente por la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n end&oacute;genos epinefrina/beta 2-AR como resultado de la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de ICA.

Mediar la protecci&oacute;n del coraz&oacute;n iniciadas por opi&aacute;ceos delta v&iacute;a el receptor beta2-adren&eacute;rgico: papel de la c&eacute;lula adren&eacute;rgica cardiaca intr&iacute;nseca.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5185;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (ICA) &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD; (CGRP)&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x534F;&#x540C; adrenopeptidergic &#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#xFF1A; adrenopeptidergic co-signalling&#x3002;

The purpose of this study was to determine whether intrinsic cardiac adrenergic (ICA) cells release calcitonin gene-related peptide (CGRP), exerting synergistic adrenopeptidergic cardioprotection.

Reducing ischaemia/reperfusion injury through delta-opioid-regulated intrinsic cardiac adrenergic cells: adrenopeptidergic co-signalling.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si les cellules (ICA) adr&eacute;nergiques cardiaques intrins&egrave;ques lib&egrave;rent calcitonine gene-related peptide (CGRP), exer&ccedil;ant une cardioprotection adrenopeptidergic synergique.

R&eacute;duire l&#39;isch&eacute;mie/reperfusion injury par delta-opio&iuml;de r&eacute;glement&eacute;s intrins&egrave;ques cellules adr&eacute;nergiques cardiaques : adrenopeptidergic co-signalling.

Der Zweck dieser Studie war es zu bestimmen, ob systeminterne adrenerge (ICA) Herzzellen Calcitonin-Gene-related Peptide (CGRP), auszu&uuml;ben synergistische Adrenopeptidergic Cardioprotection freizugeben.

Verringerung der Isch&auml;mie/Reperfusion Verletzung durch Delta-Opioid-reguliert systeminterne adrenerge Herzzellen: Adrenopeptidergic co-signalling.

Lo scopo di questo studio era di determinare se cellule (ICA) cardiache intrinseche adrenergici rilasciano calcitonina gene-related peptide (CGRP), esercitando una azione sinergica adrenopeptidergic cardioprotezione.

Ridurre il pregiudizio che l&#39;ischemia/reperfusion delta-oppioidi-regolato intrinseche adrenergici cellule cardiache: adrenopeptidergic co-signalling.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; (ICA) &#x7D30;&#x80DE;&#x5FC3;&#x81D3;&#x76F8;&#x4E57; adrenopeptidergic &#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x884C;&#x4F7F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (CGRP) &#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x898F;&#x5236;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x865A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;: adrenopeptidergic &#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; (ICA) &#xC140; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (CGRP) &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; adrenopeptidergic cardioprotection&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB378;&#xD0C0; opioid &#xADDC;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC140; &#xD1B5;&#xD574; &#xB1CC;/reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C;: adrenopeptidergic co-signalling.

El prop&oacute;sito de este estudio fue determinar si intr&iacute;nsecas cardiacas adren&eacute;rgicos (ICA) las c&eacute;lulas liberan gene-P&eacute;ptido relacionado con calcitonina (CGRP), ejerciendo la cardioprotecci&oacute;n adrenopeptidergic sin&eacute;rgico.

Reducir las lesiones de isquemia/reperfusi&oacute;n a trav&eacute;s de c&eacute;lulas adren&eacute;rgicos cardiacas intr&iacute;nsecas delta-opi&aacute;ceos-regulado: adrenopeptidergic co-signalling.

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x623F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; (HL-1&#xFF09; &#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB; T.&#x7814;&#x7A76; (Tc) trypomastigotes&#x3001; Tc &#x88C2;&#x89E3; (TcTL)&#xFF0C;&#x6216; Tc &#x5B75;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; (&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x4E3A; 0 72 h&#xFF0C;&#x7136;&#x540E; ROS &#x6D4B;&#x91CF;&#x8D56;&#x7EA2;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x514B;&#x6C0F; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; TcTL &#x6216;&#x5E94;&#x7528;&#x6846;&#x67B6;&#xFF09; &#x5C55;&#x51FA; 2 48 h &#x53D7; (max 18-fold &#x589E;&#x52A0;)&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x7EBF;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0; NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x3001; &#x9EC4;&#x560C;&#x5464;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6216;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#x4E0D;&#x963B;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x662F;&#x6444;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x94FE; &#xFF08;&#x7B49;&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x6F0F;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;HL 1 rho &#xFF08;rho&#xFF09; &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x7B49;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA; ROS &#x5BF9;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x514B;&#x6C0F;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5171;&#x540C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x514B;&#x6C0F;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x94FE;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x611F;&#x67D3;&#x6270;&#x4E71;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4EA7;&#x7387;&#x3002;

In this study, we investigated the role of Trypanosoma cruzi invasion and inflammatory processes in reactive oxygen species (ROS) production in a mouse atrial cardiomyocyte line (HL-1) and primary adult rat ventricular cardiomyocytes. Cardiomyocytes were incubated with T. cruzi (Tc) trypomastigotes, Tc lysate (TcTL), or Tc secreted proteins (TcSP) for 0-72 h, and ROS were measured by amplex red assay. Cardiomyocytes infected by T. cruzi (but not those incubated with TcTL or TcSP) exhibited a linear increase in ROS production for 2-48 h postinfection (max 18-fold increase), which was further enhanced by recombinant cytokines (IL-1beta, TNF-alpha, and IFN-gamma). We observed no increase in NADPH oxidase, xanthine oxidase, or myeloperoxidase activity, and specific inhibitors of these enzymes did not block the increased rate of ROS production in infected cardiomyocytes. Instead, the mitochondrial membrane potential was perturbed and resulted in inefficient electron transport chain (ETC) activity and enhanced electron leakage and ROS formation in infected cardiomyocytes. HL-1 rho (rho) cardiomyocytes lacked a functional ETC and exhibited no increase in ROS formation in response to T. cruzi. Together, these results demonstrate that invasion by T. cruzi and an inflammatory milieu affect mitochondrial integrity and contribute to electron transport chain inefficiency and ROS production in cardiomyocytes.

Trypanosoma cruzi infection disturbs mitochondrial membrane potential and ROS production rate in cardiomyocytes.

Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de Trypanosoma cruzi invasion et des processus inflammatoires dans la production de r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) dans une lign&eacute;e de souris cardiomyocyte auriculaire (HL-1) et les cardiomyocytes ventriculaires primaires de rat adulte. Cardiomyocytes sont incub&eacute;es avec des trypomastigotes de T. cruzi (Tc), Tc lysat (TcTL) ou Tc prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es (TcSP) pour 0-72 h, et ROS ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s par dosage amplex rouge. Cardiomyocytes infect&eacute;s par T. cruzi (mais pas celles incub&eacute;es avec TcTL ou TcSP) pr&eacute;sentaient une augmentation lin&eacute;aire de la production de ROS pour 2-48 h apr&egrave;s l&#39;infection (max 18-fold augmentation), qui a &eacute;t&eacute; encore renforc&eacute;e par les cytokines recombinantes (IL-1beta, TNF-alpha et IFN-gamma). Nous avons n&#39;observ&eacute; aucune augmentation de la NADPH oxydase, xanthine oxydase ou activit&eacute; my&eacute;loperoxydase, et des inhibiteurs de ces enzymes n&#39;a pas bloqu&eacute; l&#39;augmentation du taux de production de ROS dans les cardiomyocytes infect&eacute;s. Au lieu de cela, le potentiel de membrane mitochondrial a &eacute;t&eacute; perturb&eacute; et a donn&eacute; lieu &agrave; l&#39;activit&eacute; transport inefficace des &eacute;lectrons de la cha&icirc;ne (etc.) et de fuite &eacute;lectronique am&eacute;lior&eacute;e et formation de ROS dans les cardiomyocytes infect&eacute;s. Cardiomyocytes HL-1 rho (rho) manquait une fonctionnelle etc. et aucune augmentation de formation ROS en r&eacute;ponse &agrave; T. cruzi. Ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;invasion par T. cruzi et un milieu inflammatoire affectent l&#39;int&eacute;grit&eacute; mitochondriale et contribuent &agrave; inefficacit&eacute; de cha&icirc;ne de transport d&#39;&eacute;lectrons et de la production de ROS dans les cardiomyocytes.

Infection par Trypanosoma cruzi perturbe le potentiel de membrane mitochondrial et les taux de production de ROS dans les cardiomyocytes.

In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von Trypanosoma Cruzi Invasion und Entz&uuml;ndungsprozesse im reaktiven Sauerstoff-Spezies (ROS)-Produktion in einer Maus atrial Cardiomyocyte Linie (HL-1) und die prim&auml;re Erwachsene Ratte ventrikul&auml;re Cardiomyocytes. Cardiomyocytes wurden mit T. Cruzi (Tc) Trypomastigotes, Tc lysate (TcTL) oder Tc sekretierten Proteine (TcSP) f&uuml;r 0-72 h inkubiert und ROS von Amplex red Assay gemessen wurden. Cardiomyocytes von T. Cruzi infiziert (aber nicht die inkubiert mit TcTL oder TcSP) stellte eine lineare Zunahme der ROS-Produktion f&uuml;r 2-48 h Postinfection (max. 18-fold Steigerung), die von rekombinanten Zytokine (IL-1beta, TNF-Alpha und IFN-Gamma) weiterentwickelt wurde. Wir beobachteten keine Zunahme der NADPH Oxydase, Xanthinoxidase oder Myeloperoxidase-Aktivit&auml;ten und spezifische Inhibitoren dieser Enzyme nicht blockiert, die erh&ouml;hte Rate der ROS-Produktion in den infizierten Cardiomyocytes. Stattdessen wurde die mitochondriale Membran potenzielle umwerfen und m&uuml;ndete in ineffizienten Elektronentransport-Kette (usw.)-Aktivit&auml;t und verst&auml;rkte Elektron Leckage und ROS-Bildung in den infizierten Cardiomyocytes. HL-1 Rho (Rho) Cardiomyocytes fehlte eine funktionale etc. und keine Zunahme der ROS-Bildung in Reaktion auf T. Cruzi ausgestellt. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass die Invasion von T. Cruzi und einem entz&uuml;ndlichen Milieu mitochondriale Integrit&auml;t beeintr&auml;chtigen und zur Elektronentransport-Kette Ineffizienz und ROS-Produktion in den Cardiomyocytes tragen.

Trypanosoma Cruzi Infektion st&ouml;rt potentielle mitochondriale Membran und ROS-Produktion-Rate in den Cardiomyocytes.

In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di Trypanosoma cruzi invasione e processi infiammatori in produzione (ROS) specie reattive dell&#39;ossigeno in un mouse cardiomyocyte atriale linea (HL-1) e primario ratto adulto cardiomyocytes ventricolari. Cardiomyocytes sono stati incubati con Tc, Tc lisato (TcTL) o T. cruzi (Tc) tripomastigoti proteine secrete (TcSP) per 0-72 h e ROS sono stati misurati mediante saggio amplex rosso. Cardiomyocytes infettati da T. cruzi (ma non quelli incubati con TcTL o TcSP) esibito un aumento lineare della produzione di ROS per postinfection 2-48 h (max 18-fold aumento), che &egrave; stata ulteriormente rafforzata da ricombinanti citochine (IL-1beta, TNF-alfa e IFN-gamma). Abbiamo non osservato alcun aumento di NADPH ossidasi, xantina ossidasi, la mieloperossidasi attivit&agrave; o e specifici inibitori di questi enzimi non bloccare il tasso di aumento della produzione di ROS nei cardiomyocytes infetti. Invece, il potenziale di membrana mitocondriale &egrave; stato perturbato e attivit&agrave; di trasporto degli elettroni inefficiente catena (ecc) e perdite elettrone avanzata e formazione di ROS nei cardiomyocytes infetti. HL-1 rho (rho) cardiomyocytes mancava un funzionale ecc ed non esibito alcun aumento nella formazione di ROS in risposta a T. cruzi. Insieme, questi risultati dimostrano che invasione di T. cruzi e un milieu infiammatorie possono influenzare l&#39;integrit&agrave; mitocondriale e contribuiscono alla produzione di ROS nei cardiomyocytes e inefficienza di catena di trasporto degli elettroni.

Trypanosoma cruzi infezione disturba il potenziale di membrana mitocondriale e tasso di produzione di ROS nei cardiomyocytes.

&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE; &#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x751F;&#x7523;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x623F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA; &#xFF08;HL-1&#xFF09; &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (TcSP) 0 72 h &#x306E; T. &#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE; (Tc) trypomastigotes&#x3001;Tc &#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8; (TcTL) &#x307E;&#x305F;&#x306F; Tc &#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;ROS &#x8D64; amplex &#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;T. &#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x305D;&#x308C;&#x3089; TcTL &#x307E;&#x305F;&#x306F; TcSP &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;) ROS &#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;IL &#xFF0D;1 &beta;&#x3001;TNF-&alpha;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&gamma;) &#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 2 48 h &#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; &#xFF08;max 18-fold &#x5897;&#xFF09; &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NADPH &#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3089;&#x308C;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ROS &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;&#x306A;&#x3069;&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x96FB;&#x5B50;&#x6F0F;&#x308C;&#x3068; ROS &#x7D2F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HL 1 &#x30ED;&#x30FC; &#xFF08;rho&#xFF09; &#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7B49;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3001;T. &#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066; ROS &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;T. &#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FB5;&#x7565;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ROS &#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ROS &#x751F;&#x7523;&#x7387;&#x3092;&#x4E71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Trypanosoma cruzi &#xCE68;&#xACF5; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC; cardiomyocyte &#xB77C;&#xC778; (HL-1) &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xC2EC; &#xC2E4; cardiomyocytes &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. Cardiomyocytes &#xD588;&#xB2E4; incubated T. cruzi (Tc) trypomastigotes, Tc lysate (TcTL), &#xB610;&#xB294; Tc&#xC640; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TcSP) 0-72 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xBE68;&#xAC04; amplex &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cardiomyocytes T. cruzi&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; TcTL &#xB610;&#xB294; TcSP &#xC778; &#xD050;&#xBCA0;&#xC774; &#xD305;) &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; cytokines (IL 1beta, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB354; &#xAC15;&#xD654;&#xB294; 2-48 h &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xCD5C;&#xB300; 18-fold &#xC99D;&#xAC00;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD615; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC138;, &#xB610;&#xB294; myeloperoxidase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xAD50;&#xB780; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778; (&#xB4F1;) &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xC790; &#xB204;&#xC124; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xD615;&#xC131; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. HL-1&#xB85C; (rho) cardiomyocytes &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4F1;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xD615;&#xC131; T. cruzi&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; T. cruzi&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD658;&#xACBD; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778; &#xBE44; &#xD6A8;&#xC728; &#xBC0F; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Trypanosoma cruzi &#xAC10;&#xC5FC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xBC0F; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574;.

En este estudio, investigamos el papel de Trypanosoma cruzi invasi&oacute;n y procesos inflamatorios en la producci&oacute;n de ox&iacute;geno reactivo especies (ROS) en una l&iacute;nea de cardiomiocitos atrial de rat&oacute;n (HL-1) y cardiomiocitos ventriculares primarios de rata adulta. Cardiomiocitos se incubaron con T. cruzi (Tc) tripomastigotos, Tc lisado (TcTL) o Tc prote&iacute;nas secretadas (TcSP) para 0-72 h, y ROS se midieron por an&aacute;lisis de amplex rojo. Cardiomiocitos infectados por T. cruzi (pero no los incuba con TcTL o TcSP) exhibieron un aumento lineal de la producci&oacute;n de ROS para postinfection 2-48 h (aumento m&aacute;ximo de 18-fold), que fue reforzada por citocinas recombinantes (IL-1beta, TNF-alfa e IFN-gamma). No observamos ning&uacute;n aumento en NADPH oxidasa, xantina oxidasa o actividad mieloperoxidasa e inhibidores espec&iacute;ficos de estas enzimas no bloquear el aumento de la tasa de producci&oacute;n de ROS en cardiomiocitos infectados. En cambio, el potencial de membrana mitocondrial fue perturbado y result&oacute; en ineficientes transporte de electrones (etc.) actividad y salida electr&oacute;nica mejorada y formaci&oacute;n de ROS en los cardiomiocitos infectados. HL-1 rho (rho) cardiomiocitos carec&iacute;an de un funcional etc. y no exhibieron ning&uacute;n aumento en la formaci&oacute;n de ROS en respuesta a T. cruzi. Juntos, estos resultados demuestran que la invasi&oacute;n por T. cruzi y un medio inflamatorio afectan la integridad mitocondrial y contribuyan a la ineficacia de cadena de transporte de electrones y la producci&oacute;n de ROS en cardiomiocitos.

Infecci&oacute;n por Trypanosoma cruzi perturba potencial de membrana mitocondrial y la tasa de producci&oacute;n de ROS en los cardiomiocitos.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x665A;&#x65E9;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;1&#xFF09; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; III &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x519C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF; (IS)&#x3002;

&#x7531;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x7C73;&#x529B;&#x519C;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

The present study determined whether late-ischemia/early reperfusion therapy with the Î²(1)-adrenergic receptor (AR) blocker esmolol and phosphodiesterase III inhibitor milrinone reduced left ventricular (LV) myocardial infarct size (IS).

Heart protection by combination therapy with esmolol and milrinone at late-ischemia and early reperfusion.

La pr&#xE9;sente &#xE9;tude de d&#xE9;terminer si une th&#xE9;rapie de reperfusion avec l&#x26;#39;late-ischemia/early &#x3B2; (1)-adr&#xE9;nergiques (AR) bloquant esmolol et inhibiteur de phosphodiest&#xE9;rase III milrinone r&#xE9;duite du ventricule gauche (VG) infarctus du myocarde taille (IS).

Heart Protection par Combination Therapy avec Esmolol et milrinone &#xE0; la fin-isch&#xE9;mie et la reperfusion pr&#xE9;coce

Die vorliegende Studie, die bestimmt, ob Ende-Isch&auml;mie/Anfang Reperfusion Therapie mit &beta; (1)-adrenerge Rezeptor (AR)-Blocker Esmolol und Phosphodiesterase III Inhibitor Milrinon reduziert linken Ventrikel (LV) myokardiale Infarktgr&ouml;&szlig;e (IS).

Herz-Schutz durch die Kombinationstherapie mit Esmolol und Milrinon bei sp&auml;t-Isch&auml;mie und fr&uuml;hzeitige Reperfusion.

Il presente studio determinato se terapia di riperfusione tardiva-ischemia-inizio con la &beta; (1)-recettori adrenergici (AR) bloccanti esmololo e fosfodiesterasi III inibitore milrinone ridotta dimensione infarto del miocardio per sinistro (LV) ventricolare (IS).

Protezione del cuore dalla terapia di combinazione con esmololo e milrinone al tardo-ischemia e precoce riperfusione.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;1&#xFF09;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AR&#xFF09;&#x3068;late-ischemia/early&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x5B9A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;III&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF08;IS&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x671F;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &beta; (1)&#xC640; &#xD6C4;&#xBC18;-&#xD5C8; &#xD608;/&#xCD08;&#xAE30; reperfusion &#xCE58;&#xB8CC;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; esmolol &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC2A4; III &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; milrinone &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; (IS)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;.

Esmolol&#xC640; &#xB2A6;&#xC740; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; reperfusion&#xC5D0;&#xC11C; milrinone &#xCF64;&#xBE44;&#xB124;&#xC774;&#xC158; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;.

El presente estudio determinar si la terapia de reperfusi&#xF3;n late-ischemia/early con la &#x3B2; (1)-adren&#xE9;rgico (AR) bloqueador esmolol y inhibidor de la fosfodiesterasa III milrinona reducida del ventr&#xED;culo izquierdo (VI) el tama&#xF1;o del infarto de miocardio (IS).

Coraz&#xF3;n de Protecci&#xF3;n de la terapia de combinaci&#xF3;n con esmolol y milrinona en el Late-isquemia y reperfusi&#xF3;n precoz

&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD; &#xFF08;CGRP&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x5185;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x683C; &#xFF08;ICA&#xFF09; &#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x3002;ICA &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F; neuroparicine &#x8868;&#x793A; &delta;-&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;DOR)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; &delta;-&#x963F;&#x7247;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BD;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x589E;&#x7F16;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165; DOR &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; DPDPE &#xFF08;100 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x4E0E;&#x6216;&#x4E0D;&#x4E0E; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (&beta;-AR) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x666E;&#x8418;&#x6D1B;&#x5C14; &#xFF08;2 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6216; &#xFF08;CGRPR&#xFF09; CGRP-&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; CGRP(8-37) 10 &#x5206;&#x949F;&#x9884;&#x5904;&#x7406; (300 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x538B; (SBP) &#x901A;&#x8FC7;&#x5C3E;&#x52A8;&#x8109;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x8FDB;&#x884C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x540E; 5 min &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x90E8;&#x5206;&#x7F29;&#x77ED; (LVFS) &#x548C;&#x5FC3;&#x7387; (HR) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;5 Min DPDPE &#x5728;&#x81F4; 36 &plusmn; 18%(p &lt; 0.001) &#x589E;&#x52A0;&#x7684; LVFS&#xFF0C;&#x5B83;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E0A;&#x5347;&#x81F3; 51 &plusmn; 24%(p &lt; 0.0001&#xFF09; 10 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 68 &plusmn; 19%(p &lt; 0.001) &#x7531; 20 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5728; LVFS &#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x966A;&#x540C; HR &#x51CF;&#x5C11; 9&plusmn;5%(p &lt; 0.01) 5 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 11 &plusmn; 6%(p &lt; 0.001) 15 &#x5206;&#x949F;&#x901A;&#x8FC7;&#x540E;&#x671F; DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684; HR &#x51CF;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E3A; 20 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; HR-&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 17 &plusmn; 8%(p &lt; 0.05) &#x548C; 28&plusmn;5%(p &lt; 0.001) &#x7531; 5 &#x548C; 20 &#x5206;&#x949F;&#x5206;&#x522B;&#x5F20;&#x8D34; DPDPE &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6709;&#x6E29;&#x548C; (9 &plusmn; 9%&#xFF0C;p = 0.03&#xFF09; &#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x4E1A;&#x52A1;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230; 20 &#x5206;&#x949F;&#x540E; DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x4E0D;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; DPDPE inotropism &#x5728;&#x5E9F;&#x9664;&#x52A8;&#x7269;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x666E;&#x8418;&#x6D1B;&#x5C14;&#xFF0C;CGRP(8-37)&#xFF0C;&#x6216;&#x52A0; propranolol+CGRP(8-37)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;DPDPE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; propranolol+CGRP(8-37) &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;DOR &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; &beta;-AR &#x548C; CGRPR co-signaling&#x3002;

&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x901A;&#x8FC7; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53; co-signaling&#x3002;

Cardiac epinephrine and calcitonin gene-related peptide (CGRP) are produced by intrinsic cardiac adrenergic cells (ICA cells) residing in human and animal hearts. ICA cells are neuroparicine cells expressing Î´-opioid receptors (DOR). We hypothesized that Î´-opioid stimulation of ICA cells enhances epinephrine and CGRP release, which results in the augmentation of heart contraction. Rats were injected with DOR-agonist DPDPE (100 Î¼g/kg) with or without 10-min pretreatment with either Î²-adrenergic receptor (Î²-AR) blocker propranolol (2mg/kg) or CGRP-receptor (CGRPR) blocker CGRP(8-37) (300 Î¼g/kg), or their combination. Hemodynamics were monitored with echocardiogram and systolic blood pressure (SBP) was monitored via a tail arterial catheter. Changes in left ventricular fraction-shortening (LVFS) and heart rate (HR) were observed at 5-min after DPDPE infusion. At 5-min DPDPE induced a 36 Â± 18% (p<0.001) increase of the LVFS, which continues to increase to 51 Â± 24% (p<0.0001) by 10 min, and 68 Â± 19% (p<0.001) by 20 min. The increase in LVFS was accompanied by the decrease of HR by 9Â±5% (p<0.01) by 5 min and 11 Â± 6% (p<0.001) by 15 min post DPDPE infusion. This magnitude of HR reduction was observed for the remainder of the 20 min. Despite the HR-reduction, cardiac output was increased by 17 Â± 8% (p<0.05) and 28Â±5% (p<0.001) by 5- and 20-min post DPDPE administration, respectively. There was a modest (9 Â± 9%, p=0.03) decrease in SBP that was not apparent until 20 min post DPDPE infusion. The positive inotropism of DPDPE was abrogated in animals pretreated with propranolol, CGRP(8-37), or combined propranolol+CGRP(8-37). Furthermore, in whole animal and cardiomyocyte cell culture preparations, DPDPE induced myocardial protein-kinase A (PKA) activation which was abrogated in the animals pretreated with propranolol+CGRP(8-37). DOR agonists augment myocardial contraction through enhanced Î²-AR and CGRPR co-signaling.

Delta-opioid augments cardiac contraction through Î²-adrenergic and CGRP-receptor co-signaling.

&#xC9;pin&#xE9;phrine cardiaque et de la calcitonine gene-related peptide (CGRP) sont produites par les cellules adr&#xE9;nergiques cardiaques intrins&#xE8;ques (cellules ICA) r&#xE9;sidant dans le c&#x153;ur de l&#x26;#39;homme et l&#x26;#39;animal. Cellules ICA sont des cellules exprimant neuroparicine &#x3B4;-r&#xE9;cepteurs opio&#xEF;des (DOR). Nous avons suppos&#xE9; que &#x3B4;-opio&#xEF;des stimulation des cellules ICA am&#xE9;liore l&#x26;#39;&#xE9;pin&#xE9;phrine et la lib&#xE9;ration de CGRP, qui se traduit par l&#x26;#39;augmentation de la contraction cardiaque. Les rats ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s avec DOR-agoniste DPDPE (100 ug / kg) avec ou sans pr&#xE9;traitement de 10 min soit avec des r&#xE9;cepteurs &#x3B2;-adr&#xE9;nergiques (&#x3B2;-AR) bloquant propranolol (2mg/kg) ou le CGRP-r&#xE9;cepteur (CGRPR) bloquant CGRP (8 -37) (300 ug / kg), ou leur combinaison. H&#xE9;modynamique ont &#xE9;t&#xE9; suivis avec &#xE9;chocardiographie et de la pression art&#xE9;rielle systolique (PAS) a &#xE9;t&#xE9; surveill&#xE9;e par un cath&#xE9;ter art&#xE9;riel queue. Les changements dans ventriculaire gauche fraction de raccourcissement (LVFS) et la fr&#xE9;quence cardiaque (FC) ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s &#xE0; 5 min apr&#xE8;s la perfusion DPDPE. A 5 min DPDPE induit une augmentation de 36 &#xB1; 18% (p &#x26;lt;0,001) des LVFS, qui continue d&#x26;#39;augmenter &#xE0; 51 &#xB1; 24% (p &#x26;lt;0,0001) de 10 min, et 68 &#xB1; 19% (p &#x26;lt;0,001) par 20 min. L&#x26;#39;augmentation de la LVFS a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par la diminution des ressources humaines de 9 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,01) de 5 min et 11 &#xB1; 6% (p &#x26;lt;0,001) par perfusion de 15 min DPDPE poste. Cette ampleur de la r&#xE9;duction des ressources humaines a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour le reste de la 20 min. Malgr&#xE9; le HR-r&#xE9;duction, le d&#xE9;bit cardiaque a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de 17 &#xB1; 8% (p &#x26;lt;0,05) et 28 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,001) de 5 - et 20-min apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration DPDPE, respectivement. Il y avait une modeste (9 &#xB1; 9%, p = 0,03) diminution de la PAS qui n&#x26;#39;&#xE9;tait pas apparente jusqu&#x26;#39;au 20 perfusion DPDPE min apr&#xE8;s. Le inotropisme positif de DPDPE a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e en animaux pr&#xE9;trait&#xE9;s avec le propranolol, le CGRP (8-37), ou combin&#xE9;s propranolol + CGRP (8-37). En outre, chez l&#x26;#39;animal entier et des pr&#xE9;parations de cardiomyocytes de culture cellulaire, induite DPDPE myocarde prot&#xE9;ine-kinase A activation (PKA) qui a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e dans les animaux pr&#xE9;trait&#xE9;s avec le propranolol + CGRP (8-37). Agonistes DOR augmenter la contraction du myocarde gr&#xE2;ce &#xE0; une meilleure &#x3B2;-AR et CGRPR co-signalisation.

Delta-opio&#xEF;des Augments contraction cardiaque Gr&#xE2;ce &#x3B2;-adr&#xE9;nergiques et des r&#xE9;cepteurs CGRP Co-signalisation

Kardiale Epinephrin und Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) entstehen durch systeminterne kardiale adrenerge Zellen (ICA) wohnen in Herzen von Mensch und Tier. ICA-Zellen sind Neuroparicine Zellen auszudr&uuml;cken &delta;-Opioid-Rezeptoren (DOR). Wir die Hypothese, dass &delta;-Opioid Stimulation des ICA-Zellen erh&ouml;ht, Epinephrin und CGRP-Release, was in der Vergr&ouml;&szlig;erung der Kontraktion des Herzens f&uuml;hrt. Ratten wurden mit DOR-Agonist DPDPE injiziert (100 &mu;g/kg) mit oder ohne 10-min-Vorbehandlung mit &beta;-adrenerge Rezeptor (&beta;-AR)-Blocker Propranolol (2 mg/kg) oder CGRP(8-37) (CGRPR)-CGRP-Rezeptor-Blocker (300 &mu;g/kg), oder deren Kombination. H&auml;modynamik wurden mit Echokardiogramms &uuml;berwacht und Systolischer Blutdruck (SBP) wurde &uuml;ber ein Schwanz arterielle Katheter &uuml;berwacht. &Auml;nderungen im linken Ventrikels Bruchteil-Verk&uuml;rzung (LVFS) und Herzfrequenz (HF) wurden bei 5-min nach DPDPE Infusion beobachtet. Bei 5-min-DPDPE induziert eine 36 &plusmn; 18 % (p &lt; 0.001) erh&ouml;hen &uuml;ber die LVFS, die weiterhin auf 51 &plusmn; 24 % steigen (p &lt; 0,0001) von 10 min und 68 &plusmn; 19 % (p &lt; 0.001) von 20 min. Die Zunahme der LVFS ging einher mit der Abnahme der HR von 9&plusmn;5 % (p &lt; 0,01) von 5 min und 11 &plusmn; 6 % (p &lt; 0.001) von 15 min post DPDPE Infusion. Dieser Gr&ouml;&szlig;enordnung der HR-Reduzierung wurde f&uuml;r den Rest der 20 min beobachtet. Trotz der HR-Reduktion, Herzzeitvolumen erh&ouml;hte sich um 17 &plusmn; 8 % (p &lt; 0,05) und 28&plusmn;5 % (p &lt; 0.001) durch 5 und 20-min post DPDPE Verwaltung, beziehungsweise. Gab es ein bescheidenes (9 &plusmn; 9 %, p = 0,03) Abnahme der SBP, die bis zu 20 min Post DPDPE Infusion nicht offensichtlich war. Die positive Inotropism des DPDPE wurde aufgehoben, Tieren vorbehandelt mit Propranolol, CGRP(8-37), oder propranolol+CGRP(8-37) kombiniert. Dar&uuml;ber hinaus im gesamten Tier- und Cardiomyocyte Zelle Kultur Vorbereitungen induzierten DPDPE myokardialen Proteinkinase A (PKA) Aktivierung, die die Tiere mit propranolol+CGRP(8-37) vorbehandelt aufgehoben wurde. DOR-Agonisten erg&auml;nzen myokardialen Kontraktion durch verbesserte &beta;-AR und CGRPR co-signaling.

Delta-Opioid erg&auml;nzt kardiale Kontraktion durch &beta;-adrenerge und CGRP-Rezeptor co-signaling.

Cardiaco epinefrina e calcitonin gene-related peptide (CGRP) sono prodotte da intrinseche cardiache adrenergici cellule (ICA) che risiede nei cuori umani e animali. ICA le cellule sono le cellule neuroparicine che esprimono recettori &delta;-opioid (DOR). Abbiamo ipotizzato che la stimolazione delle cellule ICA &delta;-opioid migliora epinefrina e rilascio CGRP, che provoca l&#39;aumento di contrazione del cuore. Topi sono stati iniettati con DPDPE DOR-agonista (100 &mu;g/kg) con o senza pretrattamento 10 min con propranololo di bloccanti dei recettori &beta;-adrenergici (&beta;-AR) (2 mg/kg) o bloccanti del recettore CGRP (CGRPR) CGRP(8-37) (300 &mu;g/kg), o una loro combinazione. Emodinamica sono stati monitorati con ecocardiogramma e pressione arteriosa sistolica (SBP) &egrave; stata monitorata attraverso un catetere arterioso coda. Sono stati osservati cambiamenti nella frazione ventricolare sinistra-accorciamento (LVFS) e frequenza cardiaca (HR) a 5 min dopo infusione DPDPE. A 5 min DPDPE indotta a 36 &plusmn; 18% (p &lt; 0.001) aumentare di LVFS, che continua ad aumentare a 51 &plusmn; 24% (p &lt; 0,0001) da 10 min e 68 &plusmn; 19% (p &lt; 0.001) da 20 min. L&#39;aumento di LVFS era accompagnato dalla diminuzione della HR 9&plusmn;5% (p &lt; 0,01) da 5 min e 11 &plusmn; 6% (p &lt; 0.001) da 15 min post infusione DPDPE. Questa grandezza di HR riduzione &egrave; stata osservata per il resto di 20 min. Nonostante la riduzione di risorse umane, la gittata cardiaca &egrave; stata aumentata di 17 &plusmn; 8% (p &lt; 0,05) e 28&plusmn;5% (p &lt; 0.001) da 5 e 20 min post amministrazione DPDPE, rispettivamente. C&#39;era una modesta (9 &plusmn; 9%, p = 0.03) diminuzione del SBP che non era apparente fino a 20 min post infusione DPDPE. Il inotropism positivo di DPDPE &egrave; stata abrogata animali pretrattati con propranololo, CGRP(8-37), o combinato propranolol+CGRP(8-37). Inoltre, nell&#39;animale intero e preparazioni di coltura delle cellule del cardiomyocyte, DPDPE indotta da attivazione di A (PKA) del miocardio protein-chinasi che &egrave; stata abrogata negli animali pretrattati con propranolol+CGRP(8-37). Agonisti DOR aumentano la contrazione del miocardio attraverso avanzate &beta;-AR e CGRPR co-signaling.

Delta-oppioidi aumenta la contrazione cardiaca attraverso &beta;-adrenergici e CGRP-recettore co-signaling.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CGRP&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ICA&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; ICA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3B4;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;DOR&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;neuroparicine&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ICA&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3B4;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;CGRP&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x3B2;-AR&#xFF09;&#xFF08;2mg/kg&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CGRP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CGRPR&#xFF09;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;CGRP&#xFF08;8&#x3001;10&#x5206;&#x9593;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306A;&#x3057;DOR-&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;DPDPE&#xFF08;100&#x3BC;g/ kg&#xFF09;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;-37&#xFF09;&#xFF08;300&#x3BC;g/ kg&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x56F3;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#xFF08;SBP&#xFF09;&#x3067;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x5C3E;&#x52D5;&#x8108;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5206;&#x753B;&#x77ED;&#x7E2E;&#xFF08;LVFS&#xFF09;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;5&#x5206;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 5&#x5206;&#x3067;DPDPE&#x306F;51&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;LVFS&#x306E;36&#xB1;18&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#xB1;10&#x5206;&#x3001;68&#x200B;&#x200B;&#x304B;&#x3089;24&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x3067;&#xB1;19&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;20&#x5206;&#x3002; LVFS&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;9&#x3067;&#x3001;HR&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x305F;&#xB1;5&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3092;5&#x5206;&#x3001;11&#xB1;6&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;15&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002; HR&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;20&#x5206;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; HR-&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x304C;17&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#xB1;8&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;28&#xB1;5&#x91CD;&#x91CF;&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;20&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002; 20&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x307E;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;SBP&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#xFF08;9&#xB1;9&#xFF05;&#x3001;P = 0.03&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DPDPE&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x5909;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;+ CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3067;&#x3001;DPDPE&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;+ CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DOR&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3B2;-AR&#x3068;CGRPR&#x5171;&#x540C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CGRP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;Co-&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x53CE;&#x7E2E;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; &#xBC0F; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (CGRP) &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC140; (ICA) &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ICA &#xC140;&#xC740; neuroparicine &#xC140; &delta; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DOR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C0;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &delta;-opioid &#xC790;&#xADF9; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xD655;&#xB300; &#xACB0;&#xACFC; CGRP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC950;&#xB3C4; &#xB974;-&#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; DPDPE&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; (100 &mu;g/kg) &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; 10 &#xBD84; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &beta;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&beta;-AR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; propranolol (2mg/kg) &#xB610;&#xB294; CGRP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CGRPR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; CGRP(8-37) (300 &mu;g/kg), &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xD569;. Hemodynamics echocardiogram&#xB85C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; (SBP) &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCE74; &#xD14C; &#xD130;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD84;&#xC218;-&#xB2E8;&#xCD95; (LVFS)&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; (&#xC778;&#xC0AC;)&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; DPDPE &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 5-&#xBD84; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 5 &#xBD84; DPDPE&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; 36 &plusmn; 18% (p &lt; 0.001) 51 &plusmn; 24% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; LVFS&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.0001) 10 &#xBD84;, 68 &plusmn; 19%&#xB85C; (p &lt; 0.001) 20 &#xBD84; &#xC5EC;. LVFS&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; 9&plusmn;5 %hr &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; (p &lt; 0.01) 5 &#xBD84; &#xBC0F; 11 &plusmn; 6% (p &lt; 0.001) 15 &#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DPDPE &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758;&#xC774; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; 20 &#xBD84;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xB825; 17 &plusmn; 8%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (p &lt; 0.05) 28&plusmn;5% (p &lt; 0.001)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 5&#xC640; 20 &#xBD84; &#xAC01;&#xAC01; DPDPE &#xAD00;&#xB9AC;, &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;. &#xACB8;&#xC190; &#xD588;&#xB2E4; (9 &plusmn; 9%, p = 0.03) 20 &#xBD84; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; DPDPE &#xC8FC;&#xC785;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; SBP &#xAC10;&#xC18C;. DPDPE&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; inotropism&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xBB3C; pretreated&#xACFC; propranolol, CGRP(8-37), &#xB610;&#xB294; propranolol+cgrp(8-37)&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xCCB4; &#xB3D9;&#xBB3C; cardiomyocyte &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; DPDPE propranolol+cgrp(8-37)&#xC640; pretreated &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. DOR agonists&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &beta;-AR CGRPR &#xACF5;&#xB3D9; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95; &#xC99D;&#xAC00;.

&#xB378;&#xD0C0; opioid &beta; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xD654; CGRP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACF5;&#xB3D9; &#xBC0F;.

Epinefrina cardiaca y gen de la calcitonina p&#xE9;ptido relacionado con el (CGRP) son producidas por las c&#xE9;lulas intr&#xED;nsecas adren&#xE9;rgicos cardiacos (c&#xE9;lulas ICA) que residen en los corazones humanos y animales. ICA c&#xE9;lulas son las c&#xE9;lulas que expresan &#x3B4; neuroparicine los receptores opioides (DOR). La hip&#xF3;tesis de que &#x3B4;-opioide estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ICA aumenta la epinefrina y la liberaci&#xF3;n de CGRP, lo que resulta en el aumento de la contracci&#xF3;n card&#xED;aca. Las ratas fueron inyectados con DPDPE DOR-agonista (100 mg / kg) con o sin 10-min pretratamiento con cualquiera de los receptores &#x3B2;-adren&#xE9;rgicos (&#x3B2;-AR) bloqueante propranolol (2mg/kg) o CGRP-receptor (CGRPR) bloqueador CGRP (8 -37) (300 mg / kg), o su combinaci&#xF3;n. Hemodin&#xE1;mica fueron controlados con el ecocardiograma y la presi&#xF3;n arterial sist&#xF3;lica (PAS) fue monitorizada a trav&#xE9;s de un cat&#xE9;ter arterial cola. Cambios en el ventr&#xED;culo izquierdo fracci&#xF3;n de acortamiento (LVFS) y la frecuencia card&#xED;aca (FC) se observaron a los 5 minutos despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n DPDPE. A los 5 min DPDPE indujo un aumento de 36 &#xB1; 18% (p &#x26;lt;0,001) de los LVFS, que sigue aumentando a 51 &#xB1; 24% (p &#x26;lt;0,0001) por 10 min y 68 &#xB1; 19% (p &#x26;lt;0,001) 20 min. El aumento de la LVFS estuvo acompa&#xF1;ado por la disminuci&#xF3;n de los recursos humanos en un 9 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,01) por 5 min y 11 &#xB1; 6% (p &#x26;lt;0,001) en perfusi&#xF3;n de 15 minutos DPDPE mensaje. Esta magnitud de reducci&#xF3;n de la FC se observ&#xF3; para el resto de la 20 min. A pesar de la reducci&#xF3;n de recursos humanos, el gasto card&#xED;aco se increment&#xF3; en un 17 &#xB1; 8% (p &#x26;lt;0,05) y 28 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,001) en un 5 - y 20-minutos despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n DPDPE, respectivamente. Hubo una modesta (9 &#xB1; 9%, p = 0,03) disminuci&#xF3;n de la PAS que no fue evidente hasta el 20 de infusi&#xF3;n min DPDPE mensaje. El efecto inotr&#xF3;pico positivo de DPDPE se derog&#xF3; en animales pretratados con propranolol, CGRP (8-37), o en combinaci&#xF3;n propranolol + CGRP (8-37). Por otra parte, en el animal entero y la preparaci&#xF3;n de cultivos celulares de cardiomiocitos, DPDPE mioc&#xE1;rdica inducida por la prote&#xED;na quinasa A-activaci&#xF3;n (PKA), que fue derogada en los animales pretratados con propranolol + CGRP (8-37). Los agonistas de DOR aumentar la contracci&#xF3;n del miocardio mediante una mayor &#x3B2;-AR y CGRPR co-se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Yewen Wu

Department of Internal Medicine,
Division of Cardiology,
Department of Internal Medicine, Division of Cardiology

University of Texas Medical Branch

Acute Myocardial Infarction in Rats

Yewen Wu

Department of Internal Medicine,Division of Cardiology,Department of Internal Medicine, Division of Cardiology

University of Texas Medical Branch

Acute Myocardial Infarction in Rats

Department of Internal Medicine,
Division of Cardiology,
Department of Internal Medicine, Division of Cardiology