BKM è supportato da una National Institute of Health (NIH) / National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) di assegnazione (R01-HL085487). MH è sostenuto dalla American Heart Association Nazionale (AHA) Scientist Development Grant (SDG) e la Società di Cardiologia Geriatrica.

1. Preparazione dell&#39;area operativa <ol><li> La superficie di funzionamento è il primo preparato da disinfettare la zona con etanolo al 70%. </li><li> Tutti gli strumenti chirurgici devono essere sterilizzati con uno sterilizzatore a caldo tallone prima dell&#39;intervento chirurgico (e tra i singoli ambulatori ratto). Questi strumenti sono: forbici chirurgiche (2), pinze (1), pinze curve (1), porta aghi (2), e un rectractor petto. </li><li> Garza di cotone e applicatori devono essere disponibili per gestire sanguinamento. </li><li> Regolare la temperatura di un sistema di coperta homeothermic (pad riscaldamento), da utilizzare per mantenere la temperatura del corpo dell&#39;animale a 37 ± 1 ° C, al fine di evitare una drammatica caduta della temperatura corporea, la dimensione di un infarto dipende la durata di occlusione come temperatura corporea bene (Tarnavski et al.). </li><li> Prima dell&#39;anestesia, ogni animale riceveranno un dosaggio di buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg SQ) e compresse carprofene orale (Rimadyl, Bioserv compressa, 1 compressa) il giorno prima della chirurgia. Al momento immediatamente precedente l&#39;intervento, ogni animale sarà nuovamente ricevere un dosaggio di buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg SQ). </li><li> Nota: Per gli studi che coinvolgono la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento cardiaco in un periodo di tempo (7 - a 28-giorni e oltre), un dosaggio di buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg SQ) sarà somministrato ogni 6 ore dopo l&#39;intervento chirurgico per 24-48 ore dopo l&#39;intervento e il carprofen compresse orali verranno forniti una volta al giorno (vedi &quot;recupero post-operatorio&quot;). </li></ol> 2. Preparazione e intubazione di Ratti <ol><li> Prima l&#39;induzione di anestesia, gli animali saranno esaminati per individuare eventuali patologie preesistenti che potrebbero complicare risultato chirurgico, esame fisico comprende l&#39;ispezione visiva e la misurazione della frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e la temperatura corporea e il peso corporeo. </li><li> Se gli animali sono determinati ad essere sani, 250-300 grammi ratti maschi (per esempio Sprague Dawley) saranno pesati e caratteristiche di identificazione verrà registrato. </li><li> I ratti sono poi anestetizzati con 80 mg / kg di pentobarbital, il corretto livello di anestesia è verificato attraverso la risposta ritiro arto applicando pressione del letto ungueale ratto (toe-pinch reflex) e periodicamente durante tutta la procedura. </li><li> Buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg; SQ) sarà somministrato al momento della chirurgia. </li><li> Un rasoio elettrico viene poi utilizzato per radersi la forma di pelliccia delle aree collo e al torace. Nota: Per gli studi che coinvolgono la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento cardiaco in un periodo di tempo (7 - a 28-giorni e oltre), la pelliccia deve essere completamente rasata lontano dalla zona chirurgica per mantenere la sterilità. </li><li> Le aree devono essere rasati rimosso e disinfettati con una soluzione di Betadine seguita da pulire l&#39;area con alcool al 70%: questo betadine e macchia alcool e procedura di disinfezione deve essere ripetuta tre volte. </li><li> Anestetizzato l&#39;animale viene posto in posizione supina su un sistema coperta homeothermic (piastra elettrica), al fine di mantenere la temperatura corporea. </li><li> Intubazione endotracheale viene poi eseguita da prima attentamente esponendo la trachea, per migliorare la visualizzazione di intubazione, facendo di 5 mm a metà collo incisione e la retrazione del tessuto muscolare, appena sopra la trachea. </li><li> Questo permette una migliore visualizzazione per l&#39;inserimento del tubo endotracheale (polietilene Taglia 90, PE 90), dove è smussato il tubo sul bordo per facilitare l&#39;ingresso attraverso la laringe. </li><li> Il tubo endotracheale viene inserita nella trachea, con visualizzazione aiutato utilizzando un microscopio operatorio stereo, manipolando con attenzione la lingua durante la visualizzazione della trachea e l&#39;ingresso del tubo endotracheale. </li><li> Ventilazione meccanica è poi ottenuto collegando il tubo endotracheale a Kent scientifico ventilatore (modalità TOPO Dual) ciclismo a 80 respiri al minuto e un volume corrente di 1,2 ml per 100 grammi di peso corporeo. </li><li> Un telo sterile viene posto sopra il topo, lasciando solo l&#39;area chirurgica esposta, in modo da minimizzare la contaminazione potenziale durante l&#39;operazione. </li><li> Il chirurgo animali e gli assistenti devono indossare una maschera, camice e guanti, con i guanti di essere cambiato tra ambulatori ratto individuali. </li></ol> 3. Transitorio discendente anteriore sinistra (LAD) Arteria Ligation <ol><li> Una volta che respiro costante è stabilito, il petto è aperto a sinistra quarto spazio intercostale, utilizzando hemostats o forbici fine turno per aprire lo spazio, ma senza tagliare il tessuto in modo che il rischio di sanguinamento può essere ridotto. </li><li> Un retrattore petto è quindi posizionato all&#39;interno del quarto spazio intercostale, al fine di diffondere le costole in modo che il ventricolo sinistro (LV) è esposto, tenendo massima cura a non danneggiare i polmoni. </li><li> Il pericardio è quindi aperto, ma lasciato al suo posto, se possibile. </li><li> Prossimale sinistra discendente anteriore (LAD) arteria sarà identificato (Figura-1), con l&#39;utilizzo di quantostereomicroscopio urgical, e il ragazzo viene transitoriamente legatura (o può essere legato con un nodo scorsoio) con un 6-0 prolene sutura per un periodo di 30 minuti ischemico (Figura-1), ma senza esteriorizzazione del cuore. </li><li> Per consentire la riperfusione cardiaca, forbici microchirurgico sono usati per tagliare il nodo della legatura (o rilasciando il slipknot), con il prolene 6-0 sutura, 30 minuti dopo la legatura del LAD. </li><li> Nella finzione ratti di controllo, la procedura è identica, ad eccezione del LAD non è transitoriamente legato. </li><li> Il deflusso è poi brevemente (1-2 secondi) fuori pizzicato sul respiratore per consentire nuovamente l&#39;inflazione dei polmoni. </li><li> Il retrattore del torace viene quindi rimosso e le costole sono riunite con un 2-0 sutura prolene con un modello di sutura interrotta. </li><li> Una volta che le costole sono chiuse, il deflusso del ventilatore è di nuovo brevemente (1-2 secondi) pizzicato fuori per assicurare una corretta respirazione. </li><li> La pelle è chiuso con sutura prolene 6-0 con un modello di sutura continua. </li></ol> 4. Conferma della legatura con successo l&#39;arteria discendente anteriore <ol><li> Legatura corretta della LAD sarà confermata osservando sbiancamento del tessuto del miocardio distale alla sutura così come disfunzione della parete anteriore, come osservato durante la legatura LAD transitorio. </li><li> Riperfusione sarà verificata dal ritorno di colore rosso al tessuto miocardico e la dimostrazione di una certa ripresa del movimento della parete anteriore; come osservato subito dopo la legatura LAD transitorio. </li><li> Nota: Per gli studi che coinvolgono la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento cardiaco in un periodo di tempo (7 - a 28-giorni e oltre), un ecocardiogramma sarà eseguita 24 ore dopo la legatura LAD, al fine di determinare l&#39;entità del indotta infarto del miocardio. Tutti gli animali con un accorciamento frazionale del ventricolo sinistro (LV FS) &lt;20%, come stabilito da un ecocardiogramma, così come la disfunzione movimento della parete anteriore coerente con l&#39;infarto, saranno individuate e utilizzate per il follow-up funzione cardiaca e gli studi di rimodellamento. Sham ratti di controllo sono tenuti ad avere una normale LV FS tra il 40-45% (del Monte et al). </li></ol> 5. Recupero post-operatorio <ol><li> Una volta che l&#39;operazione è completa, il telino sterile sopra l&#39;animale verrà rimosso. La temperatura corporea (da un termometro rettale), frequenza respiratoria (con un esame visivo), la frequenza cardiaca (da palpitazioni), anomalo e segni del dolore sono da monitorare finché l&#39;animale diventa ambulatoriale. </li><li> Il ratto verrà rimosso dal ventilatore e poi essere inserito in una gabbia di animali e ha permesso di recuperare da anestesia. In questa gabbia, una delle estremità della gabbia sarà riscaldata da una piastra elettrica per consentire il ratto a cercare calore. Inoltre, l&#39;acqua sarà disponibile per il topo durante questo periodo di osservazione. </li><li> Se i segni di disidratazione sono osservati dopo l&#39;intervento chirurgico, 0,5 ml di soluzione fisiologica sterile verrà iniettato per via intraperitoneale (IP). </li><li> Buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg; SQ) sarà somministrata immediatamente dopo l&#39;intervento chirurgico, e durante il recupero post-operatorio. </li><li> Nota: Per gli studi che coinvolgono la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento cardiaco in un periodo di tempo (7 - a 28-giorni e oltre), un dosaggio di buprenorfina (0,1-2,5 mg / kg SQ) sarà somministrato ogni 6 ore dopo l&#39;intervento chirurgico per 24-48 ore dopo la chirurgia. Carprofene compresse orali (Rimadyl, Bioserv compressa) saranno fornite anche (1-compressa al giorno) per almeno 48 ore dopo l&#39;intervento chirurgico. </li></ol> 6. La valutazione istologica della ischemia riperfusione <ol><li> A seguito del completamento del periodo di 4 ore di riperfusione, i ratti sono anestetizzati di nuovo con 80 mg / kg di pentobarbital e il ragazzo è legatura ancora una volta (o il cappio può essere retied) (Huang et al e Kaiser et al). </li><li> 1 ml di 5% di blu di Evan (in PBS) viene poi iniettato nella camera ventricolare destra e ha permesso di perfusione per 2 minuti. </li><li> Dopo 2 minuti, 1 ml di soluzione satura di cloruro di potassio viene iniettato nella camera ventricolare destra in modo da fermare il cuore di battere. </li><li> Il cuore viene rapidamente asportato, incorporato nel 2% agarosio PBS, e poi sezionato in 1-2 fette di mm. </li><li> Il miocardio vitale è poi macchiata con il 2% di cloruro di trifeniltetrazolo (TTC) per 20 minuti e le immagini di ogni fetta viene catturato. Le immagini sono poi quantificati al fine di individuare la quantità di area del miocardio: (1) che non a rischio è (sezioni blu), (2) area a rischio (AAR, rosso e bianco sezioni), e (3 ), zona che è infartuata (bianca &quot;senza macchia&quot; sezioni) (Figura-2). </li></ol> 7. Rappresentante Risultati Per gli studi che coinvolgono la valutazione delle dimensioni dell&#39;infarto e la zona a rischio (AAR), con colorante blu di Evan e cloruro di trifeniltetrazolo (TTC), dopo 4 ore di riperfusione, legatura corretto del LAD può essere confermataosservando sbiancamento del tessuto del miocardio distale alla sutura così come disfunzione della parete anteriore, come osservato durante la legatura LAD transitorio. Riperfusione può essere verificata dal ritorno di colore rosso al tessuto miocardico e la dimostrazione di una certa ripresa del movimento della parete anteriore; osservato subito dopo la legatura LAD transitorio. Per studi che comprendano la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento cardiaco in un periodo di tempo (7 - a 28 - giorni ed oltre), la legatura corretto ischemia seguita da riperfusione può anche essere confermata dal pallore della disfunzione del tessuto, della parete anteriore e il ritorno di colore rosso con una certa ripresa del movimento della parete dopo riperfusione. Inoltre, disturbi della funzione cardiaca può essere determinato da un ecocardiogramma in corso di 24 ore legatura LAD post, al fine di determinare l&#39;entità della infarto miocardico indotto. Tutti gli animali con un accorciamento frazionale del ventricolo sinistro (LV FS) &lt;20%, come stabilito da un ecocardiogramma, così come la disfunzione movimento della parete anteriore coerente con l&#39;infarto, saranno individuate e utilizzate per il follow-up funzione cardiaca e gli studi di rimodellamento. Sham ratti di controllo sono tenuti ad avere una normale LV FS tra il 40-45% (del Monte). <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig1.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. Rappresentazione schematica di un infarto del miocardio e Ligation LAD. Schema di (1) infarto del miocardio e (2) legatura del ventricolo sinistro discendente anteriore (LAD) arteria con una sutura, utilizzato per simulare l&#39;infarto miocardico causato dalla formazione di peste. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig2.jpg" alt="Figura 2" /> Figura 2. Un&#39;immagine rappresentativa di un Cuore Rat seguito AMI. Immagine rappresentativa del cuore di ratto che mostra l&#39;area in blu (non occluso zona perfusione coronarica), area in rosso (area di perfusione coronarica occlusa che indica la zona a rischio (AAR) per l&#39;infarto, e la zona in bianco / giallo (zona infartuata all&#39;interno del AAR).

<ol>
	<li>Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SC.ACC/AHA+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Chronic+Heart+Failure+in+the+Adult:+Executive+Summary+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Practice+Guidelines+(Committee+to+Revise+the+1995+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Heart+Failure).">SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).</a> Circulation. 104, 2996-3007 (2001).</li><li>Goldman, S., Raya, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+infarct+model+of+myocardial+infarction+and+heart+failure.">Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure.</a> J Card Fail. 1, 169-177 (1995).</li><li>Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &amp;amp, I. z. u. m. o., S, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+cardiac+surgery:+comprehensive+techniques+for+the+generation+of+mouse+models+of+human+diseases+and+their+application+for+genomic+studies.">Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies.</a> Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).</li><li>Thygesen, K., Alpert, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+Definition+of+Myocardial+Infarction.">Universal Definition of Myocardial Infarction.</a> Circulation. 116, 2634-2653 (2007).</li><li>Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloperoxidase-generated+oxidants+modulate+left+ventricular+remodeling+but+not+infarct+size+after+myocardial+infarction.">Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction.</a> Circulation. 112, 2812-2820 (2005).</li><li>McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruption+of+protein+kinase+A+interaction+with+A-kinase-anchoring+proteins+in+the+heart+in+vivo:+effects+on+cardiac+contractility,+protein+kinase+A+phosphorylation,+and+troponin+I+proteolysis.">Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.</a> J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).</li><li>Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+technique+of+aortic+banding+followed+by+gene+transfer+during+hypertrophy+and+heart+failure.">Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure.</a> Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).</li><li>Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergistic+Infarct+Size+Reduction+by+Combination+Therapy+with+Milrinone+and+Esmolol+at+Early+Reperfusion+during+Acute+Myocardial+Infarction.">Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction.</a> American Journal of Physiology. , .</li><li>Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+inhibition+of+p38+mitogen-activated+protein+kinase+antagonizes+cardiac+injury+and+cell+death+following+ischemia-reperfusion+in+vivo.">Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo.</a> J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).</li></ol>

Nessun conflitto di interessi dichiarati.

Un infarto miocardico acuto (IMA) nei ratti, anche come ischemia-riperfusione (IR), è comunemente usato per mimare il rimodellamento ventricolare umano che porta a insufficienza cardiaca. La progressione della disfunzione ventricolare sinistra e scompenso cardiaco in modelli animali (ratti e topi) è simile a quello osservato negli esseri umani che sostengono un IM, sopravvivere e poi si sviluppa successivamente insufficienza cardiaca (Goldman). Questa procedura delineata una versione di questa tecnica e conteneva anch...

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		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Ventilator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Kent Scientific</td>
<td>TOPO</td>
<td>TOPO Dual Mode</td>
</tr>
<tr>
<td>Thermostatic Circulator E103</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>732802</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Homeothermic Blanket System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>55-7222F</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereo Microscope</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Nikon Instruments</td>
<td>MMA36300</td>
<td>SMZ-645 Zoom Stereo Microscope</td>
</tr>
<tr>
<td>Hot Bead Sterilizer</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>610183</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electric Shaver</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>General Electric</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Blades and Handles</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>WelchAllyn</td>
<td>690047-1</td>
<td>Standard (Lamp) Laryngoscope Blades</td>
</tr>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14014-17</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14072-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11028-15</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Curved Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11001-12</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>12004-18</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>91201-13</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Chest Retractor</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>17008-07</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Masks</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>VWR </td>
<td>47730-640</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Gauze Sponges</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dermacea</td>
<td>441205</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Sterile Gloves</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>2D7203I</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>PE 90 tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>427420</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>20 ml Syringe</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>301625</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>6-0 Prolene Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>8706H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>2-0 Silk Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>K873H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Pentobarbital Sodium Injection</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>OVATION</td>
<td>NDC 67386-501-55</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Povidone-Iodine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>NOVAPLUS</td>
<td>V10-8204</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Buprenorphine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Pharmaceuticals Inc.</td>
<td>NDC 12496-0757-1</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

acute myocardial infarction in rats

Con insufficienza cardiaca la causa principale di morte negli Stati Uniti (Hunt), la ricerca biomedica è fondamentale per far avanzare trattamenti medici per le malattie cardiovascolari. Modelli animali che mimano umano malattie cardiache, come infarto del miocardio (MI) e ischemia-riperfusione (IR) che induce insufficienza cardiaca e pressione sovraccarico (restringimento aortico trasversale) che induce l&#39;ipertrofia cardiaca e scompenso cardiaco (Goldman e Tarnavski), sono modelli utili per studiare le malattie cardiovascolari. In particolare, l&#39;ischemia del miocardio (MI) è una delle principali cause di morbilità e mortalità cardiovascolare, nonostante il controllo dei fattori di rischio determinati come l&#39;arteriosclerosi e trattamenti tramite intervento chirurgico (Thygesen). Inoltre, una perdita acuta del miocardio a seguito di ischemia del miocardio (MI) si traduce in un aumento condizioni di carico che induce rimodellamento ventricolare della zona di confine infartuata e il telecomando non miocardio infartuato. Miociti apoptosi, necrosi e la conseguente aumento del carico emodinamico più attiva di segnalazione intracellulare biochimici che avvia dilatazione LV, ipertrofia, forma di distorsione del ventricolo, e la cicatrice formazione di collagene. Questo rimodellamento patologico e l&#39;incapacità di normalizzare la parete maggiore stress si traduce in una dilatazione progressiva, l&#39;assunzione del miocardio zona di confine nella cicatrice, e alla fine deterioramento della funzione contrattile del miocardio (cioè insufficienza cardiaca). La progressione della disfunzione ventricolare sinistra ed insufficienza cardiaca nei ratti è simile a quello osservato in pazienti che subiscono un infarto miocardico grande, sopravvivere e di sviluppare successivamente scompenso cardiaco (Goldman). L&#39;infarto miocardico acuto (IMA) nei ratti modello è stato usato per mimare umano malattie cardiovascolari; utilizzate in modo specifico per studiare meccanismi di signaling cardiaco associato a scompenso cardiaco e per valutare il contributo delle strategie terapeutiche per il trattamento dello scompenso cardiaco. Il metodo descritto in questa relazione è il modello di ratto di infarto miocardico acuto (IMA). Questo modello è indicato anche come cardiomiopatia ischemica acuta o ischemia seguita da riperfusione (IR), che è indotto da un acuto di 30 minuti di ischemia mediante legatura della discendente anteriore sinistra (LAD), seguita da riperfusione del tessuto da rilasciando la legatura LAD (Vasilyev e McConnell). Questo protocollo si concentrerà sulla valutazione della dimensione dell&#39;infarto e la zona a rischio (AAR) di colorante blu di Evan e cloruro di trifeniltetrazolo (TTC) dopo 4 ore di riperfusione, commenti aggiuntivi verso la valutazione della funzione cardiaca e del rimodellamento modificando la durata della riperfusione, è anche presentato. Nel complesso, questo modello di ratto AMI animale è utile per studiare la conseguenza di un infarto del miocardio in funzione cardiaca fisiopatologici e fisiologici.

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Acute Myocardial Infarction in Rats

Il modello di topo di infarto miocardico acuto (AMI) è utile per studiare la conseguenza di un infarto miocardico sulla funzione cardiaca fisiopatologici e fisiologici.

Infarto acuto del miocardio in topi

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Research

JoVE Journal

Medicine

52.8K Views.  University of Texas Medical Branch. Il modello di topo di infarto miocardico acuto (AMI) è utile per studiare la conseguenza di un infarto miocardico sulla funzione cardiaca fisiopatologici e fisiologici.

Video: Acute Myocardial Infarction in Rats

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

L&#39;induzione di infarto miocardico in Zebrafish adulti usando Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

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Medicina

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Infarto miocardico e funzionale Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Minimal procedura chirurgica invasiva di indurre infarto miocardico nei topi

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

La valutazione dell&#39;outcome primario in un modello suino di infarto miocardico acuto

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Infarto del miocardio in topi neonati, un modello di rigenerazione cardiaca

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

Analisi in tempo reale pressione-volume di infarto miocardico acuto nei topi

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

PCR digitale per quantificare circolanti microRNA nell'infarto miocardico acuto e la malattia cardiovascolare

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

Un modello di criolesionismo per studiare l'infarto miocardico nel mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

Metodo semi-minimo invasivo per indurre l'infarto miocardico nei ratti e la valutazione della funzione cardiaca da parte di un sistema cardiaco funzionante isolato

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...

Infarto acuto del miocardio in topi

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L'induzione di infarto miocardico in Zebrafish adulti usando Cryoinjury