autologous-blood-injection-to-model-spontaneous-intracerebral

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Investigation of the pathophysiology of injury after intracerebral
hemorrhage (ICH) requires a reproducible animal model.  While ICH
accounts for 10-15% ...

School of Medicine, University of Pennsylvania

&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E00;&#x756A;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x56FD;&#x3067;&#x306E;&#x82E5;&#x5E74;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x793E;&#x4F1A;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x82E5;&#x5E74;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;: &#x5317;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5927;&#x5B66;&#x75C5;&#x9662;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xC120; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC81C;&#xC77C; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xBA70;, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC80A;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xD68C; &#xACBD;&#xC81C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC988;.

&#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68D;: &#xBD81;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300;&#xD559; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Movimiento es una de la m&aacute;s importante causa de morbilidad y mortalidad y plantea un grave problema socioecon&oacute;mico en pacientes j&oacute;venes, especialmente en los pa&iacute;ses en desarrollo.

Accidente cerebrovascular en adultos j&oacute;venes: un estudio de un hospital de la Universidad de la India del norte.

&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x9996;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5E74;&#x8F7B;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;

&#x9752;&#x5E74;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF1A; &#x5728;&#x5317;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x5927;&#x5B66;&#x533B;&#x9662;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Stroke is one of the foremost cause of morbidity and mortality, and poses a major socioeconomic problem in young patients, especially in developing countries.

Stroke in young adults: a study from a university hospital in north India.

Accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral est l&#39;un de la principale cause de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; et pose un probl&egrave;me socio-&eacute;conomique majeur chez les patients jeunes, en particulier dans les pays en d&eacute;veloppement.

Accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral chez les jeunes adultes : une &eacute;tude d&#39;un h&ocirc;pital universitaire en Inde du Nord.

Schlaganfall bei jungen Erwachsenen: Eine Studie aus einer Universit&#xE4;tsklinik in Nordindien.

Ictus &egrave; uno della pi&ugrave; importante causa di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; e pone un grave problema socio-economico in pazienti giovani, soprattutto nei paesi in via di sviluppo.

Ictus nei giovani adulti: uno studio da un ospedale universitario nel nord dell&#39;India.

&#x4ECD;&#x7136;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6307;&#x5BFC;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x82EF;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x5353;&#x7C7B;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x766B;&#x75EB; (SE) &#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1; (IV) &#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0; (&#x56DB; VA) &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x82EF;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x5353;&#x7C7B;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027; SE &#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x9759;&#x8109;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x548C;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x5728;&#x766B;&#x75EB;&#x6301;&#x7EED;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x968F;&#x673A;&#x5BF9;&#x7167;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

The evidence based data to guide management in patients of benzodiazepine refractory status epilepticus (SE) is still lacking. We conducted a randomized study to evaluate the comparative effect of intravenous (IV) phenytoin and intravenous valproate (IV VA) in patients of benzodiazepine refractory SE.

Randomized study of intravenous valproate and phenytoin in status epilepticus.

Il manque encore les donn&eacute;es factuelle pour orienter la gestion chez les patients de benzodiaz&eacute;pine r&eacute;fractaires status epilepticus (SE). Nous avons men&eacute; une &eacute;tude randomis&eacute;e pour &eacute;valuer les effets comparatifs d&#39;intraveineux (IV) ph&eacute;nyto&iuml;ne et de valproate par voie intraveineuse (IV VA) chez les patients de benzodiaz&eacute;pine r&eacute;fractaires SE.

&Eacute;tude randomis&eacute;e de valproate par voie intraveineuse et de ph&eacute;nyto&iuml;ne dans l&#39;&eacute;tat de mal &eacute;pileptique.

Es fehlt noch die evidenzbasierten Daten, Management bei Patienten von Benzodiazepin refrakt&auml;re Status Epilepticus (SE) zu f&uuml;hren. Wir f&uuml;hrten eine randomisierte Studie um die vergleichende Wirkung der intraven&ouml;se (IV) Phenytoin und intraven&ouml;sem Valproat (IV-VA) Patienten mit refrakt&auml;rer Benzodiazepin-SE bewerten.

Randomisierten Studie von intraven&ouml;sem Valproat und Phenytoin im Status Epilepticus.

I dati evidence basata per guidare in pazienti di benzodiazepina refrattario stato epilettico (SE) sono ancora carente. Abbiamo condotto uno studio randomizzato per valutare l&#39;effetto comparativo di per via endovenosa (IV) fenitoina e valproato per via endovenosa (IV VA) nei pazienti di benzodiazepine SE refrattario.

Studio randomizzato di valproato per via endovenosa e fenitoina in stato di male epilettico.

&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x8010;&#x706B;&#x91CD;&#x7A4D; (SE) &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9759;&#x8108;&#x5185; (IV) &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178; (IV VA) &#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x8010;&#x706B; SE &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x4F5C;&#x91CD;&#x7A4D;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306E;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Benzodiazepine &#xAD74;&#xC808; &#xC0C1;&#xD0DC; epilepticus (SE)&#xC758; &#xD658;&#xC790; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC548;&#xB0B4; &#xC99D;&#xAC70; &#xAE30;&#xBC18; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; (IV) phenytoin benzodiazepine &#xAD74;&#xC808; SE&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815; &#xB9E5; valproate (IV VA)&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;.

&#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; valproate&#xC640; &#xC0C1;&#xD0DC; epilepticus&#xC5D0; phenytoin&#xC758; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Carecen todav&iacute;a de los datos basada en la evidencia para guiar la gesti&oacute;n en pacientes de benzodiacepina refractario status epil&eacute;ptico (SE). Llevamos a cabo un estudio aleatorizado para evaluar el efecto comparativo de intravenosa (IV) fenito&iacute;na y el valproato intravenoso (IV VA) en pacientes de benzodiacepina refractaria SE.

Estudio aleatorizado de intravenosa valproato y fenito&iacute;na en estado epil&eacute;ptico.

&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;CVD&#xFF09; &#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x98CE;&#x98CE;&#x9669;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) CD14 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x6267;&#x884C;&#x4E86;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76; (-159 C/T)&#xFF0C;TNFalpha (-308 G/A)&#xFF0C;IL 1alpha (-889 C/T)&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 (-174 G/C)&#x3001; PSMA6 (-8 C/G) &#x548C; PDE4D (SNP83 T/C&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;) &#x4EE5;&#x8FA8;&#x522B;&#x5176;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5411;&#x5317;&#x5370;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x66FE;&#x7ECF;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E; CVD &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x8D21;&#x732E;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5; 176 &#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005; (112 &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x548C; 64 &#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x75C5;&#x4EBA;) &#x548C; 212 &#x65E0;&#x5173;&#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3002;&#x8C03;&#x6574;&#x540E;&#x7684;&#x6DF7;&#x6DC6;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; IL-1alpha-889 T &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53; (TT + CT) &#x8981;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5173;&#x8054;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x63CF;&#x8FB9; &#xFF08;&#x6216; = 2.56 &#xFF1B; 95 %ci = 1.53-4.29 &#xFF1B;P = 0.0004&#xFF09;&#x3002;CC &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684; PDE4D &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x53EA;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;&#x6216; = 2.02 &#xFF1B; 95 %ci = 1.08-3.76 &#xFF1B;P = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D8;&#x4F53;&#x6D4B;&#x8BD5; CD14&#x3001; TNFalpha&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C; PSMA6 &#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5728;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E2D;&#xFF0C;-889 C/T &#x548C; T/C &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; SNP83 IL 1alpha &#x548C; PDE4D &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF1A; &#x5728;&#x5370;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658; (CVD) &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; cd14&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp)&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589; (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL 1alpha (-889 C/T), &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 (-174 G/C), PSMA6 (-8 C/G) &#xBC0F; PDE4D (SNP83 T/C, &#xAC01;&#xAC01;) &#xBD81;&#xCABD; &#xC778;&#xB3C4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD84;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Snp &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC99D; &#xCC29; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB514;&#xC790;&#xC778; 176 &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790; (112 &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBC0F; 64 &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790;)&#xC640; 212 &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC1C;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xB3D9; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC815; &#xD6C4; IL 1alpha-889 T &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790; (TT + CT) &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD68D;&#xC758; &#xB450; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC; (&#xB610;&#xB294; = 2.56; 95 %ci = 1.53-4.29; P = 0.0004). Pde4d&#xC758; CC &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xB9CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; (&#xB610;&#xB294; = 2.02; 95% CI 1.08 =-3.76; P = 0.03). &#xBCC0;&#xD615; &#xC5C6;&#xC74C; CD14, TNFalpha, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; PSMA6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294;-889 C/T&#xC640; SNP83 T/C IL 1alpha&#xC640; PDE4D &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; Snp &#xAC01;&#xAC01; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;.

&#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;: &#xC778;&#xB3C4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Las variaciones de la secuencia de genes implicados en la inflamaci&oacute;n sistema conocen a contribuir al riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) incluido el accidente cerebrovascular. En este estudio, se realiz&oacute; un estudio de asociaci&oacute;n gen&eacute;tica en los polimorfismos de nucle&oacute;tido &uacute;nico (SNPs) presentes en los genes CD14 (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL-1alfa (-889 C/T), IL-6 (-174 G/C), PSMA6 (C -8/G) y PDE4D (SNP83 T/C, respectivamente) para poder discernir su posible papel en la susceptibilidad a accidentes cerebrovasculares en una poblaci&oacute;n ind&iacute;gena del norte. Estos SNPs previamente fueron encontrados para ser asociado con enfermedades cardiovasculares a trav&eacute;s de su contribuci&oacute;n a la inflamaci&oacute;n. Se utiliz&oacute; un dise&ntilde;o de casos y controles para examinar 176 pacientes con accidente cerebrovascular (112 pacientes de accidente cerebrovascular hemorr&aacute;gico isqu&eacute;mica y 64) y 212 individuos control sanos sin relaci&oacute;n. Despu&eacute;s del ajuste para los factores de riesgo de confusi&oacute;n, los portadores del alelo de IL-1alfa-889 T (TT + CT) fueron encontrados para ser fuertemente asociado con ambas formas de accidente cerebrovascular (OR = 2,56; 95% CI = 1,53-4.29; P = 0.0004). El genotipo CC de PDE4D fue encontrado para ser asociado s&oacute;lo con accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico (OR = 2.02; 95% CI = 1.08-3,76; P = 0,03). Ninguna de las variantes probado para el CD14, TNFalpha, IL-6 y PSMA6 genes que confieren riesgo de accidente cerebrovascular en la poblaci&oacute;n de estudio. En conclusi&oacute;n, el-889 C/T y SNP83 T/C SNP de los genes IL-1alfa y PDE4D, respectivamente, parecen ser factores gen&eacute;ticos de riesgo para el accidente cerebrovascular en nuestra poblaci&oacute;n de estudio.

Polimorfismo del gen del sistema inflamatorio y el riesgo de accidente cerebrovascular: un estudio caso-control en una poblaci&oacute;n ind&iacute;gena.

Sequence variations in genes involved in inflammation system are known to contribute to the risk of cardiovascular diseases (CVD) including stroke. In this study, we performed a genetic association study on the single nucleotide polymorphisms (SNPs) present in the genes CD14 (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL-1alpha (-889 C/T), IL-6 (-174 G/C), PSMA6 (-8 C/G), and PDE4D (SNP83 T/C, respectively) in order to discern their possible role in the susceptibility to stroke in a North Indian population. These SNPs were previously found to be associated with CVD through their contribution to inflammation. A case-control design was used to examine 176 stroke patients (112 ischemic and 64 hemorrhagic stroke patients) and 212 unrelated healthy control individuals. After adjustment for the confounding risk factors, the IL-1alpha -889 T allele carriers (TT+CT) were found to be strongly associated with both forms of stroke (OR=2.56; 95% CI=1.53-4.29; P=0.0004). The CC genotype of PDE4D was found to be associated only with ischemic stroke (OR=2.02; 95% CI=1.08-3.76; P=0.03). None of the variants tested for the CD14, TNFalpha, IL-6, and PSMA6 genes found to confer risk for stroke in the study population. In conclusion, the -889 C/T and SNP83 T/C SNPs of the IL-1alpha and PDE4D genes, respectively, appear to be genetic risk factors for stroke in our study population.

Inflammatory system gene polymorphism and the risk of stroke: a case-control study in an Indian population.

Variations de s&eacute;quence de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le syst&egrave;me de l&#39;inflammation sont connues pour contribuer au risque de maladies cardiovasculaires (MCV), y compris les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux. Dans cette &eacute;tude, nous avons effectu&eacute; une &eacute;tude g&eacute;n&eacute;tique d&#39;association sur les polymorphismes mononucl&eacute;otidiques (SNP) pr&eacute;sents dans les g&egrave;nes CD14 (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL-1alpha (-889 C/T), IL-6 (-174 G/C), PSMA6 (C -8/G) et PDE4D (SNP83 T/C, respectivement) afin de discerner leur r&ocirc;le possible dans la susceptibilit&eacute; aux maladies dans une population indienne du Nord. Ces SNP trouv&eacute;es pr&eacute;c&eacute;demment de s&#39;associer &agrave; la MCV gr&acirc;ce &agrave; leur contribution &agrave; l&#39;inflammation. Une conception de cas-t&eacute;moins a permis d&#39;examiner les 176 patients d&#39;AVC (112 patients d&#39;AVC h&eacute;morragique isch&eacute;mique et 64) et 212 personnes ind&eacute;pendantes de contr&ocirc;le sain. Apr&egrave;s ajustement pour les facteurs confondants de risque, les transporteurs d&#39;all&egrave;le IL-1alpha-889 T (TT + CT) se sont av&eacute;r&eacute;es fortement associ&eacute;es &agrave; ces deux formes d&#39;AVC (RC = 2,56 ; 95 % CI = 1,53-4,29 ; P = 0,0004). Le g&eacute;notype CC de PDE4D s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre associ&eacute; uniquement aux accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux isch&eacute;mique (RC = 2.02 ; 95 % CI = 1,08-3,76 ; P = 0,03). Aucune des variantes test&eacute;es pour le CD14, TNFalpha, IL-6 et PSMA6 g&egrave;nes trouv&eacute;s &agrave; risque d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral dans la population &eacute;tudi&eacute;e. En conclusion, le-889 C/T et SNP T/C SNP83 des g&egrave;nes IL-1alpha et PDE4D, respectivement, semblent &ecirc;tre des facteurs de risque g&eacute;n&eacute;tiques pour trait dans notre population d&#39;&eacute;tude.

Polymorphisme du g&egrave;ne syst&egrave;me inflammatoire et le risque d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral : une &eacute;tude cas-t&eacute;moins dans une population indienne.

Sequenz-Variationen in Genen, die im System der Entz&uuml;ndung sind bekannterma&szlig;en das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) einschlie&szlig;lich Schlaganfall beitragen. In dieser Studie haben wir eine genetische Assoziation Studie auf Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) vorhanden in den Genen Verwendung CD14 durchgef&uuml;hrt (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL-1alpha (-889 C/T), IL-6 (-174 G/C), PSMA6 (-8 C/G) und PDE4D (SNP83-T/C, beziehungsweise) um ihre m&ouml;gliche Rolle in der Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schlaganfall in einer Nord-indischen Bev&ouml;lkerung zu erkennen. Zuvor wurden diese SNPs gefunden, CVD durch ihren Beitrag zur Entz&uuml;ndung zugeordnet werden. Eine Fall-Kontroll-Design wurde verwendet, um 176 Schlaganfallpatienten (112 isch&auml;mischen und 64 H&auml;morrhagischer Schlaganfall-Patienten) und 212 unabh&auml;ngige Kontrolle der gesunde Einzelpersonen zu untersuchen. Bereinigt um die verwirrende Risikofaktoren, die IL-1alpha-889 T Allel Tr&auml;ger (TT + CT) wurden gefunden, um beide Formen des Schlaganfalls stark zugeordnet werden (oder = 2,56; 95 % CI = 1,53-4,29; P = 0,0004). Die CC-Genotyp des PDE4D wurde festgestellt, dass nur isch&auml;mischen Schlaganfalls zugeordnet werden (oder = 2.02; 95 % CI = 1.08-3,76; P = 0,03). Keine der Varianten f&uuml;r die Verwendung CD14, TNFalpha, IL-6 und PSMA6-Gene gefunden, um das Risiko f&uuml;r einen Schlaganfall in der Studienpopulation verleihen getestet. Abschlie&szlig;end, die-889 C/T und SNP83-T/C-SNPs der IL-1alpha und PDE4D Gene, bzw. scheinen genetische Risikofaktoren f&uuml;r Schlaganfall in unserer Studienpopulation.

Entz&uuml;ndliche System gen-Polymorphismus und das Risiko eines Schlaganfalls: eine Fall-Kontroll-Studie in einer indischen Bev&ouml;lkerung.

Variazioni di sequenza di geni coinvolti nel sistema di infiammazione sono noti per contribuire al rischio di malattie cardiovascolari (CVD), compreso l&#39;ictus. In questo studio, abbiamo effettuato uno studio di associazione genetica sui polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) presenti nei geni CD14 (-159 C/T), TNFalpha (-308 G/A), IL-1alpha (-889 C/T), IL-6 (-174 G/C), PSMA6 (C -8/G) e PDE4D (SNP83 T/C, rispettivamente) al fine di discernere il loro possibile ruolo nella suscettibilit&agrave; di ictus in una popolazione indiana del Nord. Questi SNPs in precedenza sono stati trovati per essere associato con CVD attraverso il loro contributo all&#39;infiammazione. Un disegno di caso-controllo &egrave; stato usato per esaminare 176 tratto pazienti (112 pazienti ischemici e 64 ictus emorragico) e 212 individui di controllo sani non correlate. Dopo aggiustamento per i fattori di rischio confondenti, i vettori di allele T-889 IL-1alpha (TT + CT) sono stati trovati per essere fortemente associato con entrambe le forme di ictus (o = 2,56; 95% CI = 1.53-4,29; P = 0.0004). Il genotipo CC di PDE4D &egrave; stato trovato per essere associato solo a ictus ischemico (o = 2,02; 95% CI = 1.08-3.76; P = 0,03). Nessuna delle varianti testato per il CD14, TNFalpha, IL-6 e PSMA6 geni trovati a conferire il rischio di ictus nella popolazione di studio. In conclusione, la-889 C/T e SNP83 T/C polimorfismi dei geni IL-1alpha e PDE4D, rispettivamente, sembrano essere fattori genetici di rischio per ictus nella nostra popolazione di studio.

Polimorfismo del gene sistema infiammatorie e il rischio di ictus: uno studio caso-controllo in una popolazione indiana.

&#x708E;&#x75C7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;CVD&#xFF09; &#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) CD14 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F; (-159 C/T)&#x3001;TNFalpha (-308 G/A), IL 1 &alpha; (-889 C/T)&#x3001;IL-6 &#xFF08;-174 G/C&#xFF09;&#x3001;PSMA6 &#xFF08;-8 C/G&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PDE4D (SNP83 T/C&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;) &#x5317;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; SNPs &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; CVD &#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3; 176 &#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005; (112 &#x865A;&#x8840;&#x3068; 64 &#x306E;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;) &#x3068; 212 &#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EA4;&#x7D61;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x5F8C;&#x3001;IL 1 &alpha;-889 T &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2; &#xFF08;TT + CT&#xFF09; &#x5F37;&#x304F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 2.56; 95 %ci = 1.53-4.29;P = 0.0004&#xFF09;&#x3002;CC &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; PDE4D &#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068;&#x306E;&#x307F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 2.02; 95 %ci = 1.08-3.76;P = 0.03)&#x3002;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E; CD14&#x3001;TNFalpha&#x3001;IL-6 &#x304A;&#x3088;&#x3073; PSMA6 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;-889 C/T &#x3068; SNP83 T/C SNPs IL 1 &alpha; PDE4D &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x7CFB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;: &#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x8C03;&#x67E5;&#x90C1;&#x91D1; (C.&#x9686;&#x52A0;&#xFF09; &#x548C;&#x5C0F;&#x6A97;&#x5916;&#x7528;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528; aristata (B.aristata) &#x6C34;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x5BF9;&#x5154;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x8461;&#x8404;&#x819C;&#x708E;&#x3002;

&#x59DC;&#x9EC4;&#x3001; &#x5C0F;&#x6A97; aristata &#x5154;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8461;&#x8404;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

To investigate the anti-inflammatory effect of topical application of Curcuma longa (C. longa) and Berberis aristata (B. aristata) aqueous extracts on experimental uveitis in the rabbit.

The anti-inflammatory effects of Curcuma longa and Berberis aristata in endotoxin-induced uveitis in rabbits.

Pour &eacute;tudier l&#39;effet anti-inflammatoire de l&#39;application topique de Curcuma longa (c. longa) et des extraits aqueux de Berberis aristata (b. aristata) sur les uv&eacute;ites exp&eacute;rimentale chez le lapin.

Les effets anti-inflammatoires de Curcuma longa et Berberis aristata dans induite par l&#39;endotoxine uv&eacute;ite chez le lapin.

Die entz&uuml;ndungshemmende Wirkung von topischer Anwendung von Curcuma Longa (C. Longa) und Berberis Aristata (B. Aristata) w&auml;&szlig;rigen Extrakte auf experimentelle Uveitis in das Kaninchen zu untersuchen.

Die entz&uuml;ndungshemmende Wirkung von Curcuma Longa und Berberis Aristata in Endotoxin-induzierte Uveitis bei Kaninchen.

Per indagare l&#39;effetto antinfiammatorio di applicazione topica di Curcuma longa (c. longa) e Berberis aristata (b. aristata) estratti acquosi su uveite sperimentale nel coniglio.

Gli effetti anti-infiammatori di Curcuma longa e Berberis aristata in uveite indotta da endotossine nei conigli.

&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30ED;&#x30F3;&#x30AC; (C. longa) &#x3068;&#x30E1;&#x30AE; aristata (B. aristata) &#x6C34;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5857;&#x5E03;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x3076;&#x3069;&#x3046;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30ED;&#x30F3;&#x30AC;&#x3068;&#x30E1;&#x30AE; aristata &#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x3076;&#x3069;&#x3046;&#x819C;&#x708E;&#x3067;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

Curcuma longa (C. longa) &#xBC0F; Berberis&#xC758; &#xAD6D; &#xC18C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; aristata (B. aristata) &#xC218;&#xC131; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC5D0; Berberis aristata Curcuma longa&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC;.

Investigar el efecto antiinflamatorio de aplicaci&oacute;n t&oacute;pica de Curcuma longa (C. longa) y Berberis aristata (B. aristata) extractos acuosos en uveitis experimental en el conejo.

Los efectos antiinflamatorios de la Curcuma longa y Berberis aristata en uve&iacute;tis inducida por endotoxina en conejos.

&#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xC2E4;&#xBA85;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xAD11;&#xD559; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC57C; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC548;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC555;&#xB825; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC778;&#xC740; glaucomatous &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5; &#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC774;&#xC81C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xC640; glaucomatous &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC740; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xB294; &#xB178;&#xB825; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAD6D;&#xB9BD; &#xC758;&#xD559; &#xB3C4;&#xC11C;&#xAD00;&#xACFC; &#xC628;&#xB77C;&#xC778; Pubmed &#xAC80;&#xC0C9; &#xC5D4;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBB38;&#xD559; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xB150;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El glaucoma, la segunda causa de ceguera, se caracteriza por cambios en los defectos de disco y el campo de visi&oacute;n &oacute;pticos. La presi&oacute;n intraocular elevada era considerada el principal factor responsable de la neuropat&iacute;a &oacute;ptica glaucomatosa que implican la muerte de las c&eacute;lulas ganglionares de la retina y sus axones. Ahora, las investigaciones extensas en la fisiopatolog&iacute;a del glaucoma revelan el papel de m&uacute;ltiples factores en el desarrollo de la muerte de las c&eacute;lulas ganglionares de la retina. Una mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos fisiopatol&oacute;gicos implicados en la aparici&oacute;n y progresi&oacute;n de la neuropat&iacute;a &oacute;ptica glaucomatosa son cruciales en el desarrollo de mejores opciones terap&eacute;uticas. Este informe es un intento de resumir los conceptos actuales en la fisiopatolog&iacute;a del glaucoma, por lo que pueden reconocerse nuevas dianas terap&eacute;uticas. La literatura disponible en la Biblioteca Nacional de medicina y el motor de b&uacute;squeda de Pubmed online fue utilizada para la revisi&oacute;n de la literatura.

Conceptos actuales en la fisiopatolog&iacute;a del glaucoma.

&#x5149;&#x7EA4;&#x7684;&#x5149;&#x76D8;&#x548C;&#x89C6;&#x91CE;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#xFF0C;&#x5931;&#x660E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x9AD8;&#x7684;&#x773C;&#x538B;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6D89;&#x53CA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x9996;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8C03;&#x67E5;&#x73B0;&#x5728;&#x63ED;&#x793A;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x4E0E;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x9879;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F;&#x52AA;&#x529B;&#x603B;&#x7ED3;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x6982;&#x5FF5;&#x627F;&#x8BA4;&#x8F83;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x56FD;&#x5BB6;&#x533B;&#x5B66;&#x56FE;&#x4E66;&#x9986;&#x548C;&#x7F51;&#x4E0A; Pubmed &#x641C;&#x7D22;&#x5F15;&#x64CE;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x7528;&#x4E8E;&#x6587;&#x732E;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;

&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

Glaucoma, the second leading cause of blindness, is characterized by changes in the optic disc and visual field defects. The elevated intraocular pressure was considered the prime factor responsible for the glaucomatous optic neuropathy involving death of retinal ganglion cells and their axons. Extensive investigations into the pathophysiology of glaucoma now reveal the role of multiple factors in the development of retinal ganglion cell death. A better understanding of the pathophysiological mechanisms involved in the onset and progression of glaucomatous optic neuropathy is crucial in the development of better therapeutic options. This review is an effort to summarize the current concepts in the pathophysiology of glaucoma so that newer therapeutic targets can be recognized. The literature available in the National Medical Library and online Pubmed search engine was used for literature review.

Current concepts in the pathophysiology of glaucoma.

Glaucome, la deuxi&egrave;me cause de c&eacute;cit&eacute;, se caract&eacute;rise par des changements dans les d&eacute;fauts optiques de disque et le champ visuel. La pression intraoculaire &eacute;tait consid&eacute;r&eacute; comme le principal facteur responsable de la neuropathie optique glaucomateuse impliquant la mort des cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes et leurs axones. Des recherches approfondies dans la physiopathologie du glaucome maintenant r&eacute;v&egrave;lent le r&ocirc;le de facteurs multiples dans le d&eacute;veloppement de la mort des cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes. Une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes physiopathologiques impliqu&eacute;s dans l&#39;apparition et la progression de la neuropathie optique glaucomateuse sont cruciales dans le d&eacute;veloppement de la meilleure des options th&eacute;rapeutiques. Cet examen est de tenter de r&eacute;sumer les concepts actuels dans la physiopathologie du glaucome, afin que les nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques peuvent &ecirc;tre reconnus. La litt&eacute;rature disponible dans la biblioth&egrave;que m&eacute;dicale nationale et le moteur de recherche Pubmed en ligne a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour la revue de la litt&eacute;rature.

Concepts actuels dans la physiopathologie du glaucome.

Glaukom, die zweite f&uuml;hrende Ursache von Blindheit, zeichnet sich durch &Auml;nderungen in die optische Disc und Gesichtsfeld M&auml;ngel. Die erh&ouml;hten Augeninnendruck galt als den wichtigsten Faktor f&uuml;r die Glaukomat&ouml;se Optikusneuropathie bei Tod des retinalen Ganglienzellen und ihre Axone verantwortlich. Umfangreiche Untersuchungen &uuml;ber die Pathophysiologie der Glaukom zeigen jetzt die Rolle der vielf&auml;ltigen Faktoren in der Entwicklung der retinalen Ganglienzellen Zelltod. Ein besseres Verst&auml;ndnis f&uuml;r die pathophysiologischen Mechanismen bei der Entstehung und Progression von Glaukomat&ouml;se Optikusneuropathie ist ma&szlig;geblich f&uuml;r die Entwicklung von besseren Therapiem&ouml;glichkeiten. Diese Bewertung ist ein Versuch, die aktuelle Konzepte in der Pathophysiologie des Glaukoms zusammenzufassen, so dass neuere therapeutische Targets erkannt werden k&ouml;nnen. Die verf&uuml;gbare Literatur in der nationalen medizinischen Bibliothek und online Pubmed-Suchmaschine wurde f&uuml;r Literaturrecherche verwendet.

Aktuelle Konzepte in der Pathophysiologie des Glaukoms.

Glaucoma, la seconda principale causa di cecit&agrave;, &egrave; caratterizzata da cambiamenti nell&#39;ottici difetti disco e campo visivo. La pressione intraoculare elevata &egrave; stata considerata il fattore principale responsabile della neuropatia ottica glaucomatous che coinvolgono la morte delle cellule gangliari della retina e loro assoni. Approfondite indagini su Fisiopatologia del glaucoma ora rivelano il ruolo dei diversi fattori nello sviluppo della morte delle cellule gangliari della retina. Una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici coinvolti nell&#39;insorgenza e la progressione della neuropatia ottica glaucomatous &egrave; cruciale nello sviluppo delle migliori opzioni terapeutiche. Questa recensione &egrave; un tentativo di riassumere i concetti correnti nella fisiopatologia del glaucoma cos&igrave; che possono essere riconosciuti pi&ugrave; nuovi bersagli terapeutici. La letteratura disponibile nella biblioteca medica nazionale e motore di ricerca Pubmed on-linea &egrave; stata utilizzata per la revisione della letteratura.

Concetti correnti nella fisiopatologia del glaucoma.

&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x5931;&#x660E;&#x306E;&#x7B2C; 2 &#x4E00;&#x6D41;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x8996;&#x91CE;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x773C;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6B7B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x4ECA;&#x8907;&#x6570;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x56FD;&#x7ACB;&#x533B;&#x5B66;&#x56F3;&#x66F8;&#x9928;&#x306E; Pubmed &#x691C;&#x7D22;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6587;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x5931;&#x660E;&#x7684;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6C34;&#x6D41;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x6027;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x5C0F;&#x6881;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x5916;&#x6D41;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x81F4;&#x62B5;&#x6297;&#x88AB;&#x5F52;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x6881;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FDD;&#x6301;&#x773C;&#x5185;&#x538B;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230; ECM &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x5C0F;&#x6881;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3; TGF-&beta; &#x5728; ECM &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3001; &#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x3001; &#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x6297;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x76EE;&#x6807;&#x5206;&#x5B50;&#xFF1A; tgf-&beta; &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Glaucoma, a leading cause of irreversible blindness, is often associated with increased resistance to aqueous outflow in trabecular tissue. Increased outflow resistance has been attributed to increased extracellular matrix (ECM) deposition in trabecular tissue. A critical balance between the synthesis and breakdown of the components of extracellular tissue is important in keeping the intraocular pressure within the normal range. Multiple mechanisms have been shown to affect ECM turnover in trabecular tissue. In this review, we examine the related literature to understand the role of TGF-beta in ECM turnover, in the development and progression of glaucoma, and in possible therapeutic strategies that can be devised by targeting the TGF-beta signaling pathways.

Future target molecules in antiglaucoma therapy: tgf-Beta may have a role to play.

Glaucome, des principales causes de c&eacute;cit&eacute; irr&eacute;versible, est souvent associ&eacute; &agrave; une r&eacute;sistance accrue &agrave; l&#39;&eacute;coulement aqueux dans le tissu trab&eacute;culaire. R&eacute;sistance &agrave; l&#39;&eacute;coulement accru a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e au d&eacute;p&ocirc;t d&#39;une augmentation de la matrice extracellulaire (MEC) dans le tissu trab&eacute;culaire. Un &eacute;quilibre essentiel entre la synth&egrave;se et la d&eacute;gradation des composants du tissu extracellulaire est important dans le maintien de la pression intraoculaire dans la plage normale. Plusieurs m&eacute;canismes ont d&eacute;montr&eacute; d&#39;influer sur le chiffre d&#39;affaires de ECM en tissu trab&eacute;culaire. Dans cette revue, nous examinons la documentation connexe afin de comprendre le r&ocirc;le des TGF-b&ecirc;ta dans le chiffre d&#39;affaires de ECM, dans le d&eacute;veloppement et la progression du glaucome et de strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques possibles qui peuvent &ecirc;tre con&ccedil;ues en ciblant les voies de signalisation TGF-b&ecirc;ta.

Mol&eacute;cules cibles futures en th&eacute;rapie antiglaucoma : tgf-b&ecirc;ta peut-&ecirc;tre avoir un r&ocirc;le &agrave; jouer.

Glaukom, eine f&uuml;hrende Ursache von irreversible Blindheit, wird oft mit erh&ouml;hter Resistenz gegen&uuml;ber w&auml;ssrigen Abfluss im trabekul&auml;ren Gewebe. Erh&ouml;hter Abfluss Widerstand wurde auf erh&ouml;hte extrazellul&auml;re Matrix (ECM) Ablagerungen im trabekul&auml;ren Gewebe zur&uuml;ckgef&uuml;hrt. Eine kritische Balance zwischen die Synthese und die Aufteilung der Komponenten der extrazellul&auml;ren Gewebe ist wichtig, den Augeninnendruck im normalen Bereich zu halten. Mehrere Mechanismen wurden gezeigt, um ECM-Umsatz im trabekul&auml;ren Gewebe zu beeinflussen. In diesem Bericht untersuchen wir die Literatur um die Rolle der TGF-Beta in ECM-Umsatzes in die Entwicklung und das Fortschreiten des Glaukoms und in m&ouml;gliche therapeutische Strategien, die entwickelt werden k&ouml;nnen, durch gezielte der TGF-Beta-Signalwege zu verstehen.

Zuk&uuml;nftige Zielmolek&uuml;le in antiglaucoma-Therapie: Tgf-Beta m&ouml;glicherweise eine Rolle spielen.

Glaucoma, delle principali cause di cecit&agrave; irreversibile, &egrave; spesso associato con maggiore resistenza al deflusso acquosa in tessuto trabecolare. Resistenza maggiore deflusso &egrave; stata attribuita alla deposizione accresciuta matrice extracellulare (ECM) in tessuto trabecolare. Un critico equilibrio tra la sintesi e la degradazione dei componenti del tessuto extracellulare &egrave; importante per mantenere la pressione intraoculare all&#39;interno della gamma normale. Meccanismi multipli hanno dimostrati di influenzare fatturato ECM nel tessuto trabecolare. In questa recensione, esaminiamo la letteratura per comprendere il ruolo del TGF-beta nel fatturato di ECM, nello sviluppo e nella progressione del glaucoma e di possibili strategie terapeutiche che possono essere elaborate con targeting per le vie di segnalazione di TGF-beta.

Molecole bersaglio futuro in terapia antiglaucoma: tgf-Beta possa avere un ruolo da svolgere.

&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x5931;&#x660E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x6881;&#x67F1;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x62B5;&#x6297;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x84B8;&#x7740;&#x6D77;&#x7DBF;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6545;&#x969C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x773C;&#x5727;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ECM &#x56DE;&#x8EE2;&#x9AA8;&#x6881;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ECM &#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF-&beta; &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8003;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E; TGF-&beta; &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;: tgf &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x3092;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2E4;&#xBA85;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xBC30;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC218;&#xC131; &#xC720;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC720;&#xCD9C; &#xC800;&#xD56D; &#xBC30;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xACE0;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADE0;&#xD615;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC30;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; ECM &#xB9E4;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ECM &#xB9E4;&#xCD9C;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC548; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0;.

Antiglaucoma &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xBD84;&#xC790;: tgf-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El glaucoma, la principal causa de ceguera irreversible, a menudo se asocia con mayor resistencia al flujo acuoso en tejido trabecular. Resistencia de salida creciente se ha atribuido a la deposici&oacute;n de aumento de matriz extracelular (ECM) en tejido trabecular. Un balance cr&iacute;tico entre la s&iacute;ntesis y degradaci&oacute;n de los componentes del tejido extracelular es importante para mantener la presi&oacute;n intraocular dentro del rango normal. M&uacute;ltiples mecanismos han demostrado afectar el volumen de negocios de ECM en tejido trabecular. En esta revisi&oacute;n, se examina la literatura relacionada para entender el papel del TGF-beta en la facturaci&oacute;n de ECM, en el desarrollo y progresi&oacute;n del glaucoma y en posibles estrategias terap&eacute;uticas que pueden formularse al dirigirse a las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de TGF-beta.

Mol&eacute;culas de destino futuro en terapia antiglaucoma: tgf-Beta puede tener un papel que desempe&ntilde;ar.

Diverse recenti segnalazioni hanno descritto &quot;atipiche&quot; fratture sottotrocanteriche e diafisaria femorale albero che si verificano con minimo o nessun trauma, associati con l&#39;uso dei bifosfonati. I medici nel trattamento di malattie dell&#39;osso con bifosfonati necessario, pertanto, essere consapevoli di questo rischio potenziale e pianificare la profilassi, la diagnosi precoce e la prevenzione delle potenziali conseguenze. Passiamo in rassegna la letteratura su questa complicanza descritta recentemente, con focus particolare sulla patogenesi, misure preventive suggeriti prima e durante la terapia con bisfosfonati e la presentazione clinica pi&ugrave; frequente di queste lesioni. Sono riassunte le raccomandazioni per la gestione e la cura dei pazienti che sono in uso a lungo termine di alendronato (bifosfonati).

Rischio di fratture atipiche femorali con uso a lungo termine di alendronato (bifosfonati): una revisione sistematica della letteratura.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F; minimal &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x300C;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x300D;&#x9AA8;&#x6298;&#x8EE2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x5E79;&#x90E8;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x306A;&#x3044;&#x5916;&#x50B7;&#x3002;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x533B;&#x5E2B;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x9632;&#x6B62;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8A08;&#x753B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6587;&#x732E;&#x7279;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x75C5;&#x56E0;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x4E88;&#x9632;&#x63AA;&#x7F6E;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8; &#xFF08;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;) &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5229;&#x7528;&#x60A3;&#x8005;&#x30B1;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x63A8;&#x5968;&#x4E8B;&#x9805;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8; &#xFF08;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;: &#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xC774; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; subtrochanteric &#xBC0F; diaphyseal &#xB300; &#xD1F4; &#xCD95; &quot;&#xBE44;&#xC815;&#xD615;&quot; &#xACE8;&#xC808; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD3EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC678;&#xC0C1;. Bisphosphonate&#xC640; &#xBF08; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC608;&#xBC29;, &#xC870;&#xAE30; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xACC4;&#xD68D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; pathogenesis, &#xC804;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD3EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC608;&#xBC29; &#xC870;&#xCE58;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xCD08;&#xC810;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xB124;&#xC774;&#xD2B8; (bisphosphonates)&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD8C;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC774; &#xC694;&#xC57D; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB124;&#xC774;&#xD2B8; (bisphosphonates)&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;: &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xD1A0;.

Varios informes recientes han descrito &quot;anormales&quot; fracturas de la subtrocant&eacute;rea y diafisario eje femoral que ocurren con m&iacute;nimo o ning&uacute;n trauma, asociados con el uso de bisfosfonatos. Los m&eacute;dicos que tratan enfermedades &oacute;seas con bisfosfonato necesitan, por lo tanto, ser conscientes de este riesgo potencial y planificar la profilaxis, el diagn&oacute;stico precoz y la prevenci&oacute;n de posibles consecuencias. Repasamos la literatura sobre esta complicaci&oacute;n nuevamente descrita, con especial &eacute;nfasis en la patogenesia, las medidas preventivas sugeridas antes y durante el tratamiento con bifosfonatos y la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica m&aacute;s frecuente de estas lesiones. Se resumen las recomendaciones para el manejo y cuidado de pacientes que est&eacute;n recibiendo el uso prolongado de alendronato (bifosfonatos).

Riesgo de fractura femoral at&iacute;pica con el uso prolongado de alendronato (bifosfonatos): una revisi&oacute;n sist&eacute;mica de literatura.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x6240;&#x8FF0;&quot;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&quot;&#x7684;&#x80A1;&#x9AA8;&#x7C97;&#x9686;&#x4E0B;&#x548C;&#x9AA8;&#x5E72;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5E72;&#x9AA8;&#x6298;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x6216;&#x65E0;&#x521B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x533B;&#x751F;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x98CE;&#x9669;&#x548C;&#x8BA1;&#x5212;&#x9884;&#x9632;&#x3001; &#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6B64;&#x65B0;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x4FA7;&#x91CD;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3001; &#x9884;&#x9632;&#x63AA;&#x65BD;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x3002;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x7167;&#x987E;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6B63;&#x5728;&#x5BF9;&#x963F;&#x4ED1;&#x81A6;&#x9178;&#x94A0; (&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;) &#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6458;&#x8981;&#x3002;

&#x963F;&#x4ED1;&#x81A6;&#x9178;&#x94A0; (&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;) &#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5934;&#x9AA8;&#x6298;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF1A; &#x6587;&#x732E;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;

Several recent reports have described "atypical" fractures of the subtrochanteric and diaphyseal femoral shaft that occur with minimal or no trauma, associated with the use of bisphosphonates. Physicians treating bone diseases with bisphosphonate need, therefore, to be aware of this potential risk and plan the prophylaxis, early diagnosis and prevention of potential consequences. We review the literature on this newly described complication, with particular focus on pathogenesis, preventive measures suggested before and during therapy with bisphosphonates, and the most frequent clinical presentation of these lesions. The recommendations for the management and care of patients who are on long-term use of alendronate (bisphosphonates) are summarized.

Risk of atypical femoral fracture with long-term use of alendronate (bisphosphonates) : a systemic review of literature.

Plusieurs rapports r&eacute;cents ont d&eacute;crit &laquo; atypiques &raquo; fractures des sous-trochant&eacute;rienne et diaphysaire tige f&eacute;morale qui se produisent avec tr&egrave;s peu ou aucun traumatisme, associ&eacute; &agrave; l&#39;utilisation des bisphosphonates. M&eacute;decins qui traitent les maladies osseuses avec bisphosphonate doivent, par cons&eacute;quent, &agrave; &ecirc;tre conscients de ce risque potentiel et le plan de la prophylaxie, le diagnostic pr&eacute;coce et la pr&eacute;vention des cons&eacute;quences potentielles. Nous passons en revue la litt&eacute;rature sur cette complication nouvellement d&eacute;crite, avec un accent particulier sur la pathogen&egrave;se, les mesures pr&eacute;ventives sugg&eacute;r&eacute;s avant et pendant le traitement par les bisphosphonates et le tableau clinique plus fr&eacute;quent de ces l&eacute;sions. Les recommandations pour la gestion et de soins des patients qui sont sur l&#39;utilisation &agrave; long terme de l&#39;alendronate (bisphosphonates) sont r&eacute;sum&eacute;es.

Risque de fracture f&eacute;morale atypique avec une utilisation &agrave; long terme de l&#39;alendronate (bisphosphonates): un examen syst&eacute;matique de la litt&eacute;rature.

Mehrere aktuelle Berichte beschrieben &quot;atypische&quot; Frakturen des Subtrochanteric und diaphys&auml;ren Femur-Welle, die mit minimalen auftreten oder kein Trauma, Bisphosphonate zugeordnet. &Auml;rzte, die Behandlung von Knochenkrankheiten mit Bisphosphonat m&uuml;ssen, daher diese potenzielle Gefahr bewusst sein und planen die Prophylaxe, Fr&uuml;herkennung und Pr&auml;vention von m&ouml;glichen Folgen. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die Literatur &uuml;ber diese neu beschriebene Komplikation, mit besonderem Schwerpunkt auf Pathogenese, vorbeugende Ma&szlig;nahmen vorgeschlagen, vor und w&auml;hrend der Therapie mit Bisphosphonaten und die h&auml;ufigste klinische Pr&auml;sentation dieser L&auml;sionen. Die Empfehlungen f&uuml;r die Verwaltung und Pflege von Patienten, die auf langfristige Nutzung von Alendronat (Bisphosphonate) zusammengefasst sind.

Risiko von atypische Femurfraktur mit langfristigen Einsatz von Alendronat (Bisphosphonate): eine systematische &Uuml;berpr&uuml;fung der Literatur.

&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728; druggable &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x8FD9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4EE3;&#x7406;&#x641C;&#x7D22;&#x3002;Syrbactins &#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3001; glidobactins &#x548C; syringolins &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6210;&#x5458;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6548;&#x679C;&#x548C;&#x66F4;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x65BD;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x6B64;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x66F4;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210; de novo &#x4E09;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; syrbactin &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x548C;&#x4EE3;&#x8868;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x3001; Waldenstr&ouml;m &#x7684;&#x5DE8;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8840;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x53CA;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x5728; nanomolar &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x7684;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; Mcl-1&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x7ED3;&#x5408; thapsigargin&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5267; ER &#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x540C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x764C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5; syrbactin &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x5E73;&#x53F0;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8F85;&#x4E4B;&#x4EE5;&#x5176;&#x4ED6;&#x89E6;&#x53D1;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5176;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236; syrbactin &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

The proteasome has been recognized as a druggable target in cancer cells, and this has led to searches for pharmacologic agents that target this cellular organelle for cancer therapeutic purposes. Syrbactins are a group of microbial metabolites consisting of two related families, the glidobactins and the syringolins. Some members of this group have revealed cytotoxic efficacy in tumor cells, and more recently it was discovered that they exert proteasome-inhibitory function. Based on this therapeutic promise and to gain further understanding of their molecular modes of action, we chemically synthesized de-novo three novel syrbactin analogs and characterized their proteasome-inhibitory and in vitro anti-neoplastic activity in human cell lines representing multiple myeloma, WaldenstrÃ¶m's macroglobulinemia, and lymphocytic leukemia. Our results show that two of these novel compounds are able to inhibit proteasome activity in the nanomolar range, reduce the expression of anti-apoptotic proteins survivin and Mcl-1, and cause severe endoplasmic reticulum (ER) stress, resulting in pronounced tumor cell death. These anticancer effects can be synergistically enhanced when the agents are combined with thapsigargin, which further aggravates ER stress by a different mechanism. Taken together, our findings support the notion that syrbactin analogs may provide a structural platform for the development of novel cancer therapeutics, and that their efficacy may be further increased when complemented with other agents that trigger ER stress.

Novel proteasome-inhibitory syrbactin analogs inducing endoplasmic reticulum stress and apoptosis in hematological tumor cell lines.

Le prot&eacute;asome est reconnu comme une cible th&eacute;rapeutiques dans les cellules canc&eacute;reuses, et cela a conduit &agrave; la recherche des agents pharmacologiques qui ciblent cet organite cellulaire &agrave; des fins th&eacute;rapeutiques du cancer. Syrbactins sont un groupe de m&eacute;tabolites microbiens consistant en deux familles apparent&eacute;es, les glidobactins et les syringolins. Certains membres de ce groupe ont mis en &eacute;vidence une efficacit&eacute; cytotoxique dans les cellules tumorales, et plus r&eacute;cemment, on a d&eacute;couvert qu&#39;ils exercent une fonction inhibiteur du prot&eacute;asome. Bas&eacute; sur cette promesse th&eacute;rapeutique et de comprendre davantage leurs modes mol&eacute;culaires de l&#39;action, chimiquement synth&eacute;tis&eacute;s de novo trois nouveaux syrbactin analogues et caract&eacute;rise leur activit&eacute; antin&eacute;oplasique-inhibiteur du prot&eacute;asome et in vitro dans des lign&eacute;es cellulaires humaines repr&eacute;sentant le my&eacute;lome multiple, macroglobulin&eacute;mie de Waldenstr&ouml;m et leuc&eacute;mie lympho&iuml;de. Nos r&eacute;sultats montrent que deux de ces nouveaux compos&eacute;s sont capables d&#39;inhiber l&#39;activit&eacute; du prot&eacute;asome dans la gamme nanomolar, de r&eacute;duire l&#39;expression des prot&eacute;ines anti-apoptotiques survivine et Mcl-1 et causer un stress s&eacute;v&egrave;re du r&eacute;ticulum endoplasmique (ER), entra&icirc;nant la mort des cellules tumorales prononc&eacute;. Ces effets anticanc&eacute;reux peuvent &ecirc;tre am&eacute;lior&eacute;es en synergie, lorsque les agents sont combin&eacute;s avec la thapsigargine, ce qui aggrave encore les stress du re par un m&eacute;canisme diff&eacute;rent. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats appuient la notion que les analogues syrbactin peuvent fournir une plate-forme structurelle pour le d&eacute;veloppement de traitements du cancer nouveaux, et que leur efficacit&eacute; peut &ecirc;tre encore augment&eacute;e lorsque compl&eacute;t&eacute; avec d&#39;autres agents qui d&eacute;clenchent le stress du re.

Roman syrbactin inhibiteur du prot&eacute;asome analogues induisant l&#39;apoptose dans des lign&eacute;es cellulaires tumorales h&eacute;matologiques et stress du r&eacute;ticulum endoplasmique.

Das Proteasom als druggable Ziel in Krebszellen erkannt wurde, und zu sucht pharmakologische Mittel, die diese zellularen Organellen therapeutischen Zwecken Krebs Ziel gef&uuml;hrt hat. Syrbactins sind eine Gruppe von mikrobielle Stoffwechselprodukte, bestehend aus zwei verwandten Familien, die Glidobactins und die Syringolins. Einige Mitglieder dieser Gruppe haben zytotoxische Wirkung in Tumorzellen offenbart, und vor kurzem wurde es entdeckt, dass sie Proteasom-hemmenden Funktion aus&uuml;ben. Auf der Grundlage dieses therapeutische Versprechen und weitere verstehen ihre molekularen Wirkungsweisen, wir chemisch de-Novo drei neuartige Syrbactin Analoga synthetisiert und charakterisiert ihre Proteasom-hemmenden und in-vitro-anti-neoplastic Aktivit&auml;t in menschlichen Zelllinien, Multiples Myelom, Waldenstr&ouml;ms Waldenstr&ouml;m und lymphatischer Leuk&auml;mie. Unsere Ergebnisse zeigen, dass zwei dieser neuartigen Verbindungen sind in der Lage, hemmen Proteasom-Aktivit&auml;t im Bereich von Nanomolar, reduzieren den Ausdruck der Anti-apoptotischen Proteine survivin und Mcl-1 und schwere Endoplasmatisches Reticulum (ER) Stress, die ausgepr&auml;gte Tumor Zellentod verursachen. Diese krebsbek&auml;mpfende Effekte k&ouml;nnen synergistisch gesteigert werden, wenn die Agenten mit Thapsigargin, kombiniert werden, die weiter ER Spannung durch einen anderen Mechanismus verschlimmert. Zusammengenommen st&uuml;tzen unsere Erkenntnisse die Vorstellung, dass Syrbactin-Analoga k&ouml;nnen eine strukturelle Plattform f&uuml;r die Entwicklung neuer Krebstherapien-Therapeutika und, dass ihre Wirksamkeit weiter m&ouml;glicherweise erh&ouml;ht werden, wenn mit anderen Agenten erg&auml;nzt, die ER Stress ausl&ouml;sen.

Neuartige Proteasom-hemmenden Syrbactin Analoga induzierende Endoplasmatisches Reticulum Stress und Apoptosis in h&auml;matologischen Tumor-Zelllinien.

Il proteasoma &egrave; stato riconosciuto come un target druggable in cellule tumorali, e questo ha portato a ricerche per agenti farmacologici che questo organello cellulare di destinazione per fini terapeutici del cancro. Syrbactins sono un gruppo di metaboliti microbici, composto da due famiglie imparentate, la glidobactins e la syringolins. Alcuni membri di questo gruppo hanno rivelato citotossico efficacia nelle cellule tumorali, e pi&ugrave; recentemente &egrave; stato scoperto che esercitano funzione inibitoria del proteasoma. Basato su questa promessa terapeutica e di acquisire ulteriore comprensione delle loro modalit&agrave; d&#39;azione molecolare, chimicamente sintetizzati analoghi syrbactin romanzo tre de-novo e caratterizzato la loro attivit&agrave; in vitro e inibitori del proteasoma neoplasie in linee cellulari umane che rappresentano il mieloma multiplo, di macroglobulinemia Waldenstr&ouml;m e leucemia linfocitica. I nostri risultati mostrano che due di questi nuovi composti sono in grado di inibire l&#39;attivit&agrave; del proteasoma nella gamma nanomolari, ridurre l&#39;espressione di proteine anti-apoptotic survivina e Mcl-1 e causano stress severo reticolo endoplasmatico (ER), con conseguente morte delle cellule tumorali pronunciato. Questi effetti antitumorali possono essere migliorati in sinergia quando gli agenti sono combinati con thapsigargin, che aggrava ulteriormente lo stress ER da un meccanismo diverso. Presi insieme, i nostri risultati supportano la nozione che syrbactin analoghi possono fornire una piattaforma strutturale per lo sviluppo di terapie cancro romanzo, e che la loro efficacia pu&ograve; essere ulteriormente aumentata quando integrato con altri agenti che attivano lo stress ER.

Romanzo syrbactin inibitore del proteasoma analoghi che inducono stress del reticolo endoplasmatico e apoptosi in linee cellulari di tumori ematologici.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; druggable &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Syrbactins &#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3001;glidobactins&#x3001;syringolins &#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B; de novo 3 &#x5C0F;&#x8AAC; syrbactin &#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068; in vitro &#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x6D3B;&#x52D5;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x3001;Waldenstr&ouml;m &#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x7D04;&#x675F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x5C64;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x65B0;&#x898F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E; 2 &#x3064;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068; Mcl 1 &#x3042;&#x308B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x5F37;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; syrbactin &#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x69CB;&#x9020;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3; syrbactin &#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; druggable &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC774; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD2B8;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1; pharmacologic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Syrbactins&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xB450; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xAC00;&#xC871;&#xB294; glidobactins&#xC640; syringolins&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; cytotoxic &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1D;&#xD600; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC138; &#xC18C;&#xC124; syrbactin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xB300;&#xD45C; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma, Waldenstr&ouml;m&#xC758; macroglobulinemia, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; anti-neoplastic &#xD65C;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB450; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; Mcl 1 nanomolar &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; survivin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xC554; &#xD6A8;&#xACFC; synergistically &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; thapsigargin, &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC545;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; syrbactin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xC18C;&#xC124; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xBA74; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8; &#xD5D8;&#xC740; &#xB354; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C; syrbactin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xD608;&#xC561; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El proteasoma ha sido reconocido como un destino druggable en las c&eacute;lulas cancerosas, y esto ha llevado a la b&uacute;squeda de agentes farmacol&oacute;gicos que atacan este org&aacute;nulo celular con fines terap&eacute;uticos del c&aacute;ncer. Syrbactins son un grupo de metabolitos microbianos que consta de dos familias relacionadas, el glidobactins y el syringolins. Algunos miembros de este grupo han revelado la eficacia citot&oacute;xica en c&eacute;lulas tumorales, y m&aacute;s recientemente se descubri&oacute; que ejercen funci&oacute;n inhibidora proteasoma. Basado en esta promesa terap&eacute;utica y comprender m&aacute;s de sus formas moleculares de acci&oacute;n, qu&iacute;micamente sintetizados de-Novo tres an&aacute;logos de syrbactin novela y caracterizan su actividad antineopl&aacute;sico proteasoma-inhibitoria e in vitro en l&iacute;neas celulares humanas representando a mieloma m&uacute;ltiple, macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m y leucemia linfoc&iacute;tica. Nuestros resultados muestran que dos de estos nuevos compuestos son capaces de inhibir la actividad del proteasoma en el rango nanomolar, reducir la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas anti-apopt&oacute;ticas survivin y Mcl-1 y causan estr&eacute;s severo ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER), dando por resultado la muerte de la c&eacute;lula del tumor pronunciadas. Estos efectos anticancer&iacute;genos pueden mejorarse de forma sin&eacute;rgica cuando los agentes se combinan con thapsigargin, lo que agrava a&uacute;n m&aacute;s la tensi&oacute;n ER por un mecanismo diferente. Tomados en conjunto, nuestros resultados apoyan la noci&oacute;n que syrbactin an&aacute;logos pueden proporcionar una plataforma estructural para el desarrollo de la terap&eacute;utica de la novela de c&aacute;ncer y que su eficacia puede ser m&aacute;s aumentado cuando se complementa con otros agentes que provocan estr&eacute;s ER.

Novela syrbactin proteasoma-inhibitoria an&aacute;logos que inducen estr&eacute;s del ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico y apoptosis en l&iacute;neas celulares tumorales hematol&oacute;gicos.

Puneet Agarwal

Department of Neurology

School of Medicine, University of Pennsylvania

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Puneet Agarwal

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School of Medicine, University of Pennsylvania

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Department of Neurology