Activation of Apoptosis by Cytoplasmic Microinjection of Cytochrome <em>c</em>

Apoptosis, or programmed cell death, is a conserved and highly regulated pathway by which cells die1.  Apoptosis can be triggered when cells encounter a ...

University of North Carolina 

&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x662F;&#x7537;&#x6027;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E0E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5171; LXXLL &#x56FE;&#x6848;&#x5176;&#x4ED6;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;AR &#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x4F18;&#x5148;&#x4ECE;&#x4E8B; AR FXXLF &#x6BCD;&#x9898;&#x4E0E;&#x57DF;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x9053;&#x662F;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; AR &#x914D;&#x4F53;&#x57DF;&#x540D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; FXXLF &#x548C; LXXLL &#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6BCD;&#x9898;&#x7ED3;&#x5408;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6B8B;&#x7559;&#x6807;&#x8BC6;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D8;&#x80B2;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6062;&#x590D;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1 LXXLL &#x6BCD;&#x9898;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027; AR &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x8F6C;&#x578B;&#x5047;&#x8BF4;&#x5EFA;&#x8BAE; LXXLL &#x6BCD;&#x9898;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79D1;&#x4E2D;&#x7684; NH 2 &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

&#x57DF;&#x95F4;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FC7;&#x6E21;&#x4E2D;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

The androgen receptor (AR) is required for male sex development and contributes to prostate cancer cell survival. In contrast to other nuclear receptors that bind the LXXLL motifs of coactivators, the AR ligand binding domain is preferentially engaged in an interdomain interaction with the AR FXXLF motif. Reported here are crystal structures of the ligand-activated AR ligand binding domain with and without bound FXXLF and LXXLL peptides. Key residues that establish motif binding specificity are identified through comparative structure-function and mutagenesis studies. A mechanism in prostate cancer is suggested by a functional AR mutation at a specificity-determining residue that recovers coactivator LXXLL motif binding. An activation function transition hypothesis is proposed in which an evolutionary decline in LXXLL motif binding parallels expansion and functional dominance of the NH(2)-terminal transactivation domain in the steroid receptor subfamily.

Structural basis for androgen receptor interdomain and coactivator interactions suggests a transition in nuclear receptor activation function dominance.

Le r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes (AR) est n&eacute;cessaire pour le d&eacute;veloppement de sexe masculin et contribue &agrave; la survie des cellules canc&eacute;reuses de la prostate. Contrairement aux autres r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires qui lient les motifs commun&eacute;ment des coactivateurs, le domaine de liaison du ligand AR effectue pr&eacute;f&eacute;rentiellement dans une interaction entre domaines avec le motif d&#39;AR FXXLF. Pr&eacute;sent&eacute;s ici sont des structures cristallines du activ&eacute;s par des ligands AR ligand domaine de liaison avec et sans les peptides FXXLF et commun&eacute;ment li&eacute;s. R&eacute;sidus cl&eacute;s qui d&eacute;terminent la sp&eacute;cificit&eacute; de liaison motif sont identifi&eacute;s au moyen de la structure-fonction comparative et des &eacute;tudes de mutagen&egrave;se. On sugg&egrave;re un m&eacute;canisme dans le cancer de la prostate par une mutation AR fonctionnelle &agrave; un r&eacute;sidu de la d&eacute;termination de sp&eacute;cificit&eacute; qui r&eacute;cup&egrave;re la liaison de motif coactivateur commun&eacute;ment. Une hypoth&egrave;se de transition de fonction d&#39;activation est propos&eacute;e dans lequel un d&eacute;clin &eacute;volutif en liaison motif commun&eacute;ment parall&egrave;le &agrave; expansion et dominance fonctionnelle de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re Nord (2)-domaine de transactivation terminal dans la sous-famille des r&eacute;cepteurs st&eacute;ro&iuml;des.

Base structurale pour le r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes inter-domaines et interactions coactivateur sugg&egrave;re une transition dans la dominance de fonction d&#39;activation des r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires.

Strukturelle Basis f&#xFC;r Androgen-Rezeptor-Wechselwirkungen Interdomain und Coaktivator schl&#xE4;gt einen &#xDC;bergang in der nuklearen Rezeptoraktivierung Funktion Dominanz.

Il recettore degli androgeni (AR) &egrave; necessario per lo sviluppo di sesso maschile e contribuisce alla sopravvivenza delle cellule di cancro alla prostata. A differenza di altri recettori nucleari che legano i motivi LXXLL di coattivatori, il dominio di legame ligando AR preferenzialmente &egrave; impegnato in un&#39;interazione tra domini con il motivo a AR FXXLF. Qui riportati sono strutture cristalline del ligando-attivati AR ligand binding dominio con e senza associati peptidi FXXLF e LXXLL. Residui chiave che stabilire la specificit&agrave; di legame di motivo sono identificati attraverso studi di mutagenesi e comparativa struttura-funzione. Un meccanismo nel cancro della prostata &egrave; suggerito da una mutazione di AR funzionale ad un residuo di specificit&agrave;-determinazione che recupera associazione motivo di coactivator LXXLL. Un&#39;ipotesi di attivazione funzione transizione &egrave; proposto in cui un declino evolutivo in binding motif LXXLL parallels espansione e dominanza funzionale di NH (2)-dominio di transattivazione terminale della sottofamiglia dei recettori steroidei.

Base strutturale per il recettore degli androgeni interdominio e interazioni coactivator suggerisce una transizione in posizione dominante funzione di attivazione dei recettori nucleari.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LXXLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4ED6;&#x6838;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; AR &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684; AR FXXLF &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027; AR &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; FXXLF &#x3068; LXXLL &#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; LXXLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x6E23;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A; AR &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11; LXXLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x5E73;&#x884C;&#x62E1;&#x5927;&#x3068; NH (2) &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;-&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4E9C;&#x79D1;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x3068;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3067;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xB0A8;&#xC131; &#xC139;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. Coactivators&#xC758; LXXLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; FXXLF &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xC120; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC740; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; FXXLF &#xBC0F; LXXLL &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC720;&#xBB34;&#xC758; &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD0A4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBE44;&#xAD50; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; mutagenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xCC0C;&#xAEBC;&#xAE30;&#xAC00; coactivator LXXLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD568;&#xC218; &#xC804;&#xD658; &#xAC00;&#xC124; LXXLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB77D;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB274; &#xD584;&#xD504;&#xC154; (2)-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; transactivation &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC6B0;&#xC704; &#xD3C9;&#xD589; &#xC81C;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B0;&#xC120; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; coactivator &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD568;&#xC218; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor de andr&oacute;genos (AR) es necesario para el desarrollo del sexo masculino y contribuye a la supervivencia de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. A diferencia de otros receptores nucleares que se unen los motivos LXXLL de activaci&oacute;n, el dominio de uni&oacute;n a ligando AR preferencial se dedica a una interacci&oacute;n entre dominios con el motivo de AR FXXLF. Se divulgan aqu&iacute; las estructuras cristalinas del ligand activado AR dominio obligatorio del ligand con y sin limitados p&eacute;ptidos FXXLF y LXXLL. Principales residuos que establecen la especificidad de uni&oacute;n de Adorno se identifican a trav&eacute;s de estudios de mutag&eacute;nesis y comparativa de la estructura y funci&oacute;n. Una mutaci&oacute;n de AR funcional en un residuo de especificidad-determinando que recupera el atascamiento de adorno coactivator LXXLL sugiere un mecanismo en el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Una hip&oacute;tesis de transici&oacute;n de la funci&oacute;n de activaci&oacute;n se propone que una decadencia evolutiva en el enlace de LXXLL motivo es paralelo a expansi&oacute;n y dominio funcional del dominio de transactivaci&oacute;n NH 2-terminal en la subfamilia de receptores de esteroides.

Base estructural para el receptor de andr&oacute;genos entre dominios y las interacciones coactivator sugiere una transici&oacute;n en la dominaci&oacute;n de la funci&oacute;n de activaci&oacute;n de receptores nucleares.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306E;miR-29b&#x306E;prosurvival&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5197;&#x9577;&#x306A;BH3&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;microRNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x306E;miR-29b&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;

Apoptosis&#xC758; &#xC2E4;&#xD589;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD6C4; apoptosis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microRNA &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974; 29b&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xC758; &#xBE44; &#xBC1C;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-29b&#xC758; prosurvival &#xD568;&#xC218; proapoptotic BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC77C; Microrna&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; apoptosis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; initiators &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xB974;-29b &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; apoptosis&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La ejecuci&#xF3;n de la apoptosis es fundamental para el correcto desarrollo del sistema nervioso. Sin embargo, es igualmente importante que las neuronas estrictamente inhibir la apoptosis despu&#xE9;s del desarrollo para asegurar su supervivencia a lo largo de toda la vida del organismo. Aqu&#xED; nos muestran que un microARN, miR-29b, se induce marcadamente con la maduraci&#xF3;n neuronal y funciona como un nuevo inhibidor de la apoptosis neuronal. La funci&#xF3;n de prosurvival de miR-29b est&#xE1; mediada por los genes en la orientaci&#xF3;n proapopt&#xF3;tico BH3-s&#xF3;lo la familia. Nuestros resultados identifican una &#xFA;nica estrategia se desarroll&#xF3; por las neuronas de maduraci&#xF3;n que utiliza un microARN &#xFA;nica para inhibir las prote&#xED;nas m&#xFA;ltiples y redundantes BH3-only que son los iniciadores principales de la apoptosis.

MiR-29b se activa durante la maduraci&#xF3;n neuronal y Objetivos BH3-s&#xF3;lo los genes para restringir la apoptosis

The execution of apoptosis is critical for proper development of the nervous system. However, it is equally important that neurons strictly inhibit apoptosis after development to ensure their survival throughout the lifetime of the organism. Here we show that a microRNA, miR-29b, is markedly induced with neuronal maturation and functions as a novel inhibitor of neuronal apoptosis. The prosurvival function of miR-29b is mediated by targeting genes in the proapoptotic BH3-only family. Our results identify a unique strategy evolved by maturing neurons that uses a single microRNA to inhibit the multiple, redundant BH3-only proteins that are key initiators of apoptosis.

miR-29b is activated during neuronal maturation and targets BH3-only genes to restrict apoptosis.

L&#39;esecuzione di apoptosi &egrave; fondamentale per il corretto sviluppo del sistema nervoso. Tuttavia, &egrave; altrettanto importante che i neuroni strettamente inibiscono apoptosi dopo sviluppo per assicurare la loro sopravvivenza per tutta la durata dell&#39;organismo. Qui vi mostriamo che un microRNA, miR-29b, &egrave; marcatamente indotta con maturazione neuronale e funzioni come un inibitore del romanzo dell&#39;apoptosi neuronale. La funzione prosurvival di miR-29b &egrave; mediata dai geni della famiglia BH3-only Miselli di targeting. I nostri risultati identificano una strategia unica si &egrave; evoluta da fare maturare i neuroni che utilizza un singolo microRNA per inibire le multiple, ridondante BH3-only proteine che sono i principali promotori dell&#39;apoptosi.

miR-29b &egrave; attivato durante neuronale maturazione e obiettivi BH3-only geni per limitare l&#39;apoptosi.

L&#x26;#39;ex&#xE9;cution de l&#x26;#39;apoptose est essentielle pour le bon d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux. Cependant, il est &#xE9;galement important que les neurones strictement inhiber l&#x26;#39;apoptose apr&#xE8;s le d&#xE9;veloppement pour assurer leur survie pendant toute la dur&#xE9;e de l&#x26;#39;organisme. Ici, nous montrons que un microARN, miR-29b, une forte induction de la maturation neuronale et fonctionne comme un nouvel inhibiteur de l&#x26;#39;apoptose neuronale. La fonction prosurvival de miR-29b est m&#xE9;di&#xE9;e par le ciblage des g&#xE8;nes dans le pro-apoptotique BH3-seulement la famille. Nos r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence une strat&#xE9;gie unique &#xE9;volu&#xE9; par les neurones &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance, qui utilise un seul microARN pour inhiber les prot&#xE9;ines multiples, redondantes BH3-seulement qui sont les initiateurs principaux de l&#x26;#39;apoptose.

Mir-29b est activ&#xE9;e pendant la maturation neuronale et Cibles BH3-only g&#xE8;nes pour limiter l&#x26;#39;apoptose

Die Ausf&uuml;hrung von Apoptosis ist entscheidend f&uuml;r eine ordnungsgem&auml;&szlig;e Entwicklung des Nervensystems. Allerdings ist es ebenso wichtig, dass Neuronen hemmen streng Apoptosis nach um ihr &Uuml;berleben w&auml;hrend der gesamten Lebensdauer des Organismus sicherzustellen. Hier zeigen wir, dass eine MicroRNA, MiR-29 b, wird deutlich induziert mit neuronalen Reifung und Funktionen als ein neuartiger Inhibitor der neuronalen Apoptose. Die prosurvival Funktion von MiR-29 b wird durch gezielte Gene in die Proapoptotischen BH3-only-Familie vermittelt. Unsere Ergebnisse identifizieren eine einzigartige Strategie von Neuronen Reifung entwickelt, die eine einzelne MicroRNA verwendet, die mehrere, redundante BH3-only-Proteine zu hemmen, die wichtigsten Initiatoren der Apoptose sind.

MiR-29 b wird aktiviert, w&auml;hrend der neuronalen Reifung und Ziele nur BH3-Gene, Apoptose zu beschr&auml;nken.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E25;&#x683C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x540E;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; microRNA &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-29b&#xFF0C;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b prosurvival &#x51FD;&#x6570;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9776;&#x5411;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6210;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x4E00;&#x7684; microRNA &#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x4E2A;&#x5197;&#x4F59;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x3002;

&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x53EA;&#x6709; BH3 &#x57FA;&#x56E0;&#x6765;&#x9650;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Adam J. Kole

Department of Cell and Developmental Biology,
Neuroscience Center,
Department of Cell and Developmental Biology, Neuroscience Center

University of North Carolina

Activation of Apoptosis by Cytoplasmic Microinjection of Cytochrome c

Adam J. Kole

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Cell and Developmental Biology,Neuroscience Center,Department of Cell and Developmental Biology, Neuroscience Center

University of North Carolina

Activation of Apoptosis by Cytoplasmic Microinjection of Cytochrome c

Department of Cell and Developmental Biology,
Neuroscience Center,
Department of Cell and Developmental Biology, Neuroscience Center