<em>Ex Vivo</em> Infection of Live Tissue with Oncolytic Viruses

Oncolytic Viruses (OVs) are novel therapeutics that selectively replicate in and kill tumor cells1. Several clinical trials evaluating the effectiveness ...

High-throughput Titration of Luciferase-expressing Recombinant Viruses

Standard plaque assays to determine infectious viral titers can be time consuming, are not amenable to a high volume of samples, and cannot be done with ...

Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)

Ottawa Hospital Research Institute

University of Ottawa

&#x920D;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x9996;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x920D;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9838;&#x690E;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;: &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x4FEE;&#x6B63;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

&#xBB34;&#xB518; &#xC678;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA9;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xBC0F; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xACAC;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC2DC;.

&#xBB34;&#xB518; &#xC678;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xCC99;&#xCD94;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xC608;&#xBE44; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xACAC;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;.

Analizar la eficacia reportada de diversas t&eacute;cnicas de imagen en evaluar la estabilidad del cuello en pacientes de trauma embotado y presentar el protocolo y los resultados preliminares de un protocolo de pruebas de tracci&oacute;n modificada.

Evaluaci&oacute;n de la estabilidad de la columna cervical en pacientes de trauma embotado: revisi&oacute;n de la literatura, con la presentaci&oacute;n y los resultados preliminares de un protocolo de pruebas de tracci&oacute;n modificada.

Beurteilung der Stabilit&#xE4;t der Halswirbels&#xE4;ule in stumpfem Trauma: &#xDC;berblick &#xFC;ber die Literatur, mit der Pr&#xE4;sentation und die vorl&#xE4;ufigen Ergebnisse einer modifizierten Traktion Testprotokoll.

Per esaminare l&#39;efficacia delle varie tecniche di imaging nel valutare la stabilit&agrave; del collo in pazienti di trauma contusivo segnalato e per presentare il protocollo e i risultati preliminari di un protocollo di test di trazione modificato.

Valutazione della stabilit&agrave; del rachide cervicale in pazienti con trauma smussato: revisione della letteratura, con presentazione e risultati preliminari di un protocollo di test di trazione modificato.

&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5F71;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x5728;&#x949D;&#x6027;&#x521B;&#x4F24;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9888;&#x90E8;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B; &#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B; &#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x949D;&#x6027;&#x521B;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x9888;&#x690E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF1A; &#x6587;&#x5B66;&#x4E0E;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x548C;&#x6539;&#x826F;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x534F;&#x8BAE;&#x521D;&#x6B65;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

To review the reported efficacy of various imaging techniques in assessing stability of the neck in blunt trauma patients, and to present the protocol and preliminary results of a modified traction test protocol.

Assessment of stability of the cervical spine in blunt trauma patients: review of the literature, with presentation and preliminary results of a modified traction test protocol.

D&#39;examiner l&#39;efficacit&eacute; signal&eacute;e de diverses techniques d&#39;imagerie dans l&#39;&eacute;valuation de la stabilit&eacute; du cou chez les patients atteints de traumatismes et de pr&eacute;senter le protocole et les r&eacute;sultats pr&eacute;liminaires d&#39;un protocole d&#39;essai de traction modifi&eacute;s.

&Eacute;valuation de la stabilit&eacute; de la colonne cervicale chez les patients atteints de traumatismes : revue de la litt&eacute;rature, avec la pr&eacute;sentation et les r&eacute;sultats pr&eacute;liminaires d&#39;un protocole d&#39;essai de traction modifi&eacute;s.

&#x7624;&#x5185;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (OVs) &#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x652F;&#x52A9;&#xFF09; &#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x95ED;&#x5408;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x65AD;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x652F;&#x52A9;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x548C; OVs &#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5185;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x652F;&#x52A9;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;) &#x8513;&#x5EF6;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x6EB6;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6269;&#x589E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5316;&#x5B66;&#x5F00;&#x5173;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5185;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53EF;&#x63A7;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x652F;&#x52A9;&#x4E00;&#x822C;&#x6548;&#x7528;&#x3002;&#x652F;&#x52A9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9; OV &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6267;&#x884C;&#x4EA7;&#x751F;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9488;&#x5BF9;&#x5148;&#x5929;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x5448;&#x73B0;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#x654F;&#x611F;&#x3002;

Intratumoral innate immunity can play a significant role in blocking the effective therapeutic spread of a number of oncolytic viruses (OVs). Histone deacetylase inhibitors (HDIs) are known to influence epigenetic modifications of chromatin and can blunt the cellular antiviral response. We reasoned that pretreatment of tumors with HDIs could enhance the replication and spread of OVs within malignancies. Here, we show that HDIs markedly enhance the spread of vesicular stomatitis virus (VSV) in a variety of cancer cells in vitro, in primary tumor tissue explants and in multiple animal models. This increased oncolytic activity correlated with a dampening of cellular IFN responses and augmentation of virus-induced apoptosis. These results illustrate the general utility of HDIs as chemical switches to regulate cellular innate antiviral responses and to provide controlled growth of therapeutic viruses within malignancies. HDIs could have a profoundly positive impact on the clinical implementation of OV therapeutics.

Chemical targeting of the innate antiviral response by histone deacetylase inhibitors renders refractory cancers sensitive to viral oncolysis.

Intratumorale l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e peut jouer un r&#xF4;le important dans le blocage de la propagation th&#xE9;rapeutique efficace d&#x26;#39;un certain nombre de virus oncolytiques (OVS). Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase (HDAC) sont connus pour influencer les modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de la chromatine et peut &#xE9;mousser la r&#xE9;ponse cellulaire antivirale. Nous avons pens&#xE9; que le pr&#xE9;traitement des tumeurs avec un IDH pourrait am&#xE9;liorer la r&#xE9;plication et la propagation des tumeurs malignes au sein de VO. Ici, nous montrons que IDH nettement am&#xE9;liorer la propagation du virus de la stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV) dans une vari&#xE9;t&#xE9; de cellules canc&#xE9;reuses in vitro, dans l&#x26;#39;enseignement primaire explants de tissus tumoraux et dans de multiples mod&#xE8;les animaux. Cette augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; oncolytique en corr&#xE9;lation avec un amortissement des r&#xE9;ponses IFN cellulaires et l&#x26;#39;augmentation du virus de l&#x26;#39;apoptose induite par. Ces r&#xE9;sultats illustrent l&#x26;#39;utilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale des IDH en tant que produit chimique passe de r&#xE9;glementer cellulaires inn&#xE9;es r&#xE9;ponses antivirales et &#xE0; offrir une croissance contr&#xF4;l&#xE9;e de virus th&#xE9;rapeutiques au sein de tumeurs malignes. IDH pourrait avoir un impact extr&#xEA;mement positif sur la mise en &#x153;uvre clinique de produits th&#xE9;rapeutiques VO.

Le ciblage des produits chimiques de la r&#xE9;ponse inn&#xE9;e antivirale par inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase Renders cancers r&#xE9;fractaires sensibles &#xE0; oncolyse virale

Intratumorale Angeborene Immunit&auml;t kann in blockieren die effektive therapeutische Verbreitung einer Reihe von Onkolytische Viren (OVs) eine bedeutende Rolle spielen. Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDIs) bekannt, um epigenetische Ver&auml;nderungen des Chromatins zu beeinflussen und k&ouml;nnen stumpfen die zellul&auml;re antivirale Reaktion. Wir begr&uuml;nden diese Vorbehandlung von Tumoren mit HDIs k&ouml;nnte verbessern, die Replikation und die Ausbreitung der OVs Malignome. Hier zeigen wir, dass HDIs deutlich die Ausbreitung der vesikul&auml;ren Stomatitis-Virus (VSV verbessern), in einer Vielzahl von in-vitro Krebszellen, Prim&auml;rtumor Gewebe Explantaten und in mehreren Tiermodellen. Dies erh&ouml;ht die Onkolytische Aktivit&auml;t korreliert mit einer D&auml;mpfung der zellul&auml;ren IFN-Antworten und Vermehrung der Virus-induzierten Apoptose. Diese Ergebnisse zeigen die allgemeine N&uuml;tzlichkeit HDIs als chemische Schalter, zellulare angeborene antivirale Antworten zu regulieren und kontrolliertes Wachstum von therapeutischen Viren innerhalb Malignome bereitzustellen. HDIs h&auml;tte zutiefst positive Auswirkungen auf die klinische Umsetzung der OV-Therapeutika.

Chemische Ausrichtung der angeborenen antiviralen Antwort von Histon-Deacetylase-Inhibitoren rendert feuerfeste Krebse empfindlich auf virale Oncolysis.

L&#39;immunit&agrave; innata Intratumoral pu&ograve; giocare un ruolo significativo nel bloccare la diffusione efficacia terapeutica di un certo numero di virus oncolytic (OVs). Inibitori di deacetylase dell&#39;istone (Clive) sono noti per influenzare le modifiche epigenetiche della cromatina e possono smussare la risposta cellulare antivirale. Abbiamo motivato tale pretrattamento di tumori con Clive potrebbero migliorare la replicazione e la diffusione di OVs entro i tumori maligni. Qui, vi mostriamo che Clive migliorano notevolmente la diffusione del virus della stomatite vescicolare (VSV) in una variet&agrave; di cellule cancerogene in vitro, in espianti di tessuto del tumore primario e in pi&ugrave; modelli animali. Questo aumento dell&#39;oncolytic attivit&agrave; correlata con un&#39;attenuazione delle risposte IFN cellulare e aumento dell&#39;apoptosi indotta da virus. Questi risultati illustrano l&#39;utilit&agrave; generale di Clive come chimici interruttori per regolare cellulare innate risposte antivirali e per fornire una crescita controllata di virus terapeutico nei tumori maligni. Bioparc potrebbe avere un impatto profondamente positivo sull&#39;applicazione clinica di terapie OV.

Chimica di targeting della risposta innata antivirale da inibitori di deacetylase dell&#39;istone rende sensibile alle oncolysis virale tumori refrattari.

&#x816B;&#x760D;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;OVS&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;HDIS&#xFF09;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x920D;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HDIS&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x5185;OVS&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HDIS&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x7247;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF08;VSV&#xFF09;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x7834;&#x58CA;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IFN&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;HDIS&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HDIS&#x306F;&#x3001;OV&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x5B9F;&#x65BD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6DF1;&#x304F;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x8010;&#x706B;&#x764C;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

Intratumoral &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xB294; oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (OVs) &#xC218;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD655;&#xC0B0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDIs) chromatin&#xC758; epigenetic &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xBB34;&#xB518; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD8C;&#xC720; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0; Ovs&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; HDIs &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1; explants &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; HDIs vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV)&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; IFN &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; oncolytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD654;&#xD559; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB85C; HDIs &#xC77C;&#xBC18; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HDIs OV &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB0B4; &#xD654; &#xC554; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;.

Inmunidad innata intratumoral puede desempe&#xF1;ar un papel significativo en el bloqueo de la propagaci&#xF3;n terap&#xE9;utica eficaz de un n&#xFA;mero de virus oncol&#xED;ticos (VO). Inhibidores de la histona deacetilasa (IDH) se sabe que influyen en las modificaciones epigen&#xE9;ticas de la cromatina y puede bloquear la respuesta celular antiviral. Estamos motivados que el pretratamiento de los tumores con IDH podr&#xED;a mejorar la replicaci&#xF3;n y propagaci&#xF3;n de VO dentro de tumores. Aqu&#xED;, se muestra que IDH marcadamente mejorar la propagaci&#xF3;n del virus de la estomatitis vesicular (VSV) en una variedad de c&#xE9;lulas cancerosas in vitro, en explantes primarios de tejido tumoral y en modelos animales m&#xFA;ltiples. Esta actividad oncol&#xED;tico mayor correlaci&#xF3;n con una amortiguaci&#xF3;n de las respuestas celulares IFN y el aumento de la apoptosis inducida por el virus. Estos resultados ilustran la utilidad general de IDH como producto qu&#xED;mico pasa a regular los celulares respuestas antivirales innatas y para proporcionar un crecimiento controlado de los virus terap&#xE9;uticos en tumores malignos. IDH podr&#xED;a tener un impacto profundamente positivo en la aplicaci&#xF3;n cl&#xED;nica de terapias OV.

Qu&#xED;mica Orientaci&#xF3;n de la respuesta antiviral innata por inhibidores de histona deacetilasa Renders c&#xE1;nceres refractarios sensibles a Oncolysis viral

&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (OVs) &#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x6297;&#x764C;&#x5242;&#x4F46;&#x559C;&#x6B22;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6CBB;&#x7597;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5230;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0D;&#x540C;&#x5316;&#x5B66;&#x5E93;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x53EF;&#x4E2D; OVs &#x6467;&#x6BC1;&#x62B5;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534F;&#x540C;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x63F4;&#x52A9;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x591A;&#x8FBE; 1000 &#x500D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x4E00;&#x6211;&#x4EEC;&#x547D;&#x540D; 1 (VSe1) &#x75C5;&#x6BD2;-&#x654F;&#x5316;&#x5242;&#x3001; &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5230;&#x76EE;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x52A8;&#x7269;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x5185;&#x540C;&#x65F6;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x826F;&#x6027;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; OV &#x6548;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x662F;&#x65E8;&#x5728;&#x627E;&#x51FA;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6EB6;&#x7624; virotherapy &#x75C5;&#x6BD2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x7840;&quot;pharmacoviral&quot;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x793A;&#x4F8B;&#x3002;

&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF; pharmacoviral &#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x578B;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x3002;

Oncolytic viruses (OVs) are promising anticancer agents but like other cancer monotherapies, the genetic heterogeneity of human malignancies can lead to treatment resistance. We used a virus/cell-based assay to screen diverse chemical libraries to identify small molecules that could act in synergy with OVs to destroy tumor cells that resist viral infection. Several molecules were identified that aid in viral oncolysis, enhancing virus replication and spread as much as 1,000-fold in tumor cells. One of these molecules we named virus-sensitizers 1 (VSe1), was found to target tumor innate immune response and could enhance OV efficacy in animal tumor models and within primary human tumor explants while remaining benign to normal tissues. We believe this is the first example of a virus/cell-based "pharmacoviral" screen aimed to identify small molecules that modulate cellular response to virus infection and enhance oncolytic virotherapy.

A high-throughput pharmacoviral approach identifies novel oncolytic virus sensitizers.

Virus oncol&#xED;ticos (OVS) son prometedores agentes contra el c&#xE1;ncer, pero al igual que otras monoterapias de c&#xE1;ncer, la heterogeneidad gen&#xE9;tica de los tumores malignos humanos puede conducir a resistencia al tratamiento. Se utiliz&#xF3; un virus / ensayo basado en c&#xE9;lulas para examinar diversas bibliotecas qu&#xED;micas para identificar peque&#xF1;as mol&#xE9;culas que podr&#xED;an actuar en sinergia con la VO para destruir las c&#xE9;lulas tumorales resistentes a la infecci&#xF3;n viral. Se identificaron diversas mol&#xE9;culas que ayuda en oncolysis viral, la mejora de la replicaci&#xF3;n del virus y la propagaci&#xF3;n tanto como 1.000 veces en las c&#xE9;lulas tumorales. Una de estas mol&#xE9;culas que el nombre de virus sensibilizadores 1 (VSe1), se encontr&#xF3; que dirigir la respuesta inmune innata del tumor y podr&#xED;a mejorar la eficacia de OV en modelos animales de tumores primarios y en explantes tumorales humanas sin dejar de ser benigna a los tejidos normales. Creemos que este es el primer ejemplo de un virus / a base de c&#xE9;lulas &#x26;quot;pharmacoviral&#x26;quot; pantalla tuvo como objetivo identificar peque&#xF1;as mol&#xE9;culas que modulan la respuesta celular a la infecci&#xF3;n por el virus y mejorar la viroterapia oncol&#xED;tico.

Un enfoque Pharmacoviral de alto rendimiento Identifica Nuevos sensibilizadores de virus oncol&#xED;ticos

Les virus oncolytiques (OVS) sont prometteurs agents anticanc&#xE9;reux mais comme monoth&#xE9;rapies d&#x26;#39;autres cancers, l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique des tumeurs malignes de l&#x26;#39;homme peut conduire &#xE0; la r&#xE9;sistance au traitement. Nous avons utilis&#xE9; un virus / &#xE0; base de cellules test pour cribler des biblioth&#xE8;ques chimiques diverses afin d&#x26;#39;identifier de petites mol&#xE9;cules qui pourraient agir en synergie avec VO pour d&#xE9;truire les cellules tumorales qui r&#xE9;sistent &#xE0; l&#x26;#39;infection virale. Plusieurs mol&#xE9;cules ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es que l&#x26;#39;aide au oncolyse virale, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la r&#xE9;plication du virus et la propagation autant que de 1000 fois dans les cellules tumorales. Une de ces mol&#xE9;cules que nous avons appel&#xE9; virus sensibilisateurs 1 (VSe1), a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour cibler la tumeur r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e et pourrait am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du VO dans des mod&#xE8;les tumoraux des animaux et dans les humains primaires explants tumoraux tout en restant b&#xE9;nigne des tissus normaux. Nous pensons que c&#x26;#39;est le premier exemple d&#x26;#39;un virus / &#xE0; base de cellules &#x26;quot;pharmacoviral&#x26;quot; &#xE9;cran visait &#xE0; identifier des petites mol&#xE9;cules qui modulent la r&#xE9;ponse cellulaire &#xE0; l&#x26;#39;infection virale et am&#xE9;liorer viroth&#xE9;rapie oncolytique.

Une approche &#xE0; haut d&#xE9;bit Pharmacoviral Identifie nouveaux sensibilisants virus oncolytiques

Onkolytische Viren (OVs) sind vielversprechende krebsbek&auml;mpfende Agenten aber wie andere Krebs-Monotherapies, die genetische Heterogenit&auml;t der menschlichen Krebserkrankungen zu Behandlung Widerstand f&uuml;hren kann. Wir werden ein Virus/zellbasierte Assays Bildschirm diverse chemische Bibliotheken kleine Molek&uuml;le identifiziert, die in Synergie mit OVs, Tumorzellen zu zerst&ouml;ren, die Virusinfektion widerstehen handeln konnte. Mehrere Molek&uuml;le wurden identifiziert, die helfen, virale Oncolysis, Verbesserung der Replikation des Virus und als 1,000-fold in Tumorzellen zu verbreiten. Einer dieser Molek&uuml;le wir Virus-Sensibilisatoren 1 (VSe1) benannt, wurde festgestellt, dass Ziel Tumor angeborenen Immunantwort und OV Wirksamkeit in tierischen Tumor Modelle und menschlichen Prim&auml;rtumor Explantaten w&auml;hrend gutartige zu normalen Geweben noch verbessern k&ouml;nnte. Wir glauben, dass dies ist das erste Beispiel eines Virus/Zell-basierte &quot;Pharmacoviral&quot;-Bildschirms zielte darauf ab, die kleine Molek&uuml;le zu identifizieren, die zellul&auml;re Antwort auf Virusinfektion zu modulieren und verbessern Onkolytische Virotherapy.

Ein hohen Durchsatz Pharmacoviral Ansatz bezeichnet Roman Onkolytische Viren Sensibilisatoren.

Virus Oncolytic (OVs) sono promettenti agenti antitumorali ma come altre monoterapie cancro, l&#39;eterogeneit&agrave; genetica dei tumori maligni umani pu&ograve; portare alla resistenza di trattamento. Abbiamo usato un virus/cell-based test a varie librerie chimiche schermo per identificare piccole molecole che potrebbero agire in sinergia con OVs per distruggere le cellule tumorali che resistono alla infezione virale. Diverse molecole sono state identificate che aiuti a oncolysis virale, migliorare la replicazione del virus e la diffusione quanto pi&ugrave; 1,000-fold nelle cellule tumorali. Una di queste molecole abbiamo denominato virus-sensibilizzatori 1 (VSe1), &egrave; stato trovato a destinazione tumore risposta immunitaria innata e potrebbe migliorare efficacia OV in modelli animali di tumore e all&#39;interno del tumore umano primario espianti pur rimanendo benigno ai tessuti normali. Crediamo che questo &egrave; il primo esempio di una schermata di virus/cell-based &quot;pharmacoviral&quot; finalizzato a identificare piccole molecole che modulano la risposta cellulare all&#39;infezione del virus e migliorano oncolytic virotherapy.

Un approccio di alto-rendimento pharmacoviral identifica sensibilizzatori virus oncolytic romanzo.

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;OVS&#xFF09;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3092;&#x7D04;&#x675F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x5358;&#x72EC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;OVS&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;/&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x306E;&#x63F4;&#x52A9;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;1000&#x500D;&#x307B;&#x3069;&#x306B;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x611F;&#x5264;1&#xFF08;VSe1&#xFF09;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x826F;&#x6027;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x5185;&#x306E;OV&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;/&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B; &#x26;quot;pharmacoviral&#x26;quot;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4F8B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;Pharmacoviral&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x65B0;&#x898F;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x611F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (OVs)&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD56D; &#xC554; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; monotherapies &#xCC98;&#xB7FC;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC774; &#xC9C8;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; OVs &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;/&#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD654;&#xBA74; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC790; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 1,000-fold&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; sensitizers 1 (VSe1) &#xB77C;&#xB294;, &#xB300;&#xC0C1; &#xC885;&#xC591; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; OV &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC591;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; explants &#xC774;&#xB0B4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD654; oncolytic virotherapy &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;/&#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &quot;pharmacoviral&quot; &#xD654;&#xBA74;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC608; &#xBBFF;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; pharmacoviral &#xC811;&#xADFC; &#xC18C;&#xC124; oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; sensitizers &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oncolytic viruses are complex biological agents that interact at multiple levels with both tumour and normal tissues. Antiviral pathways induced by interferon are known to have a critical role in determining tumour cell sensitivity and normal cell resistance to infection with oncolytic viruses. Here we pursue a synthetic biology approach to identify methods that enhance antitumour activity of oncolytic viruses through suppression of interferon signalling. On the basis of the mathematical analysis of multiple strategies, we hypothesize that a positive feedback loop, established by virus-mediated expression of a soluble interferon-binding decoy receptor, increases tumour cytotoxicity without compromising normal cells. Oncolytic rhabdoviruses engineered to express a secreted interferon antagonist have improved oncolytic potential in cellular cancer models, and display improved therapeutic potential in tumour-bearing mice. Our results demonstrate the potential of this methodology in evaluating potential caveats of viral immune-evasion strategies and improving the design oncolytic viruses.

Model-based rational design of an oncolytic virus with improved therapeutic potential.

Oncolytic viruses (OVs) comprise a versatile and multi-mechanistic therapeutic platform in the growing arsenal of anticancer biologics. These replicating therapeutics find favorable conditions in the tumor niche, characterized among others by increased metabolism, reduced anti-tumor/antiviral immunity, and disorganized vasculature. Through a self-amplification that is dependent on multiple cancer-specific defects, these agents exhibit remarkable tumor selectivity. With several OVs completing or entering Phase III clinical evaluation, their therapeutic potential as well as the challenges ahead are increasingly clear. One key hurdle is tumor heterogeneity, which results in variations in the ability of tumors to support productive infection by OVs and to induce adaptive anti-tumor immunity. To this end, mounting evidence suggests tumor epigenetics may play a key role. This review will focus on the epigenetic landscape of tumors and how it relates to OV infection. Therapeutic strategies aiming to exploit the epigenetic identity of tumors in order to improve OV therapy are also discussed.

Exploiting tumor epigenetics to improve oncolytic virotherapy.

Metastatic Ewing sarcoma (EWS) is often resistant to current multimodal chemotherapeutic regimens. Oncolytic virus therapy (OV) is a novel therapeutic platform whereby viruses can selectively infect as well as replicate in and kill tumor cells, while sparing normal tissues. The purpose of this study is to investigate the efficacy of the biotherapeutic oncolytic agent, vesicular stomatitis virus (VSVΔM51), to kill EWS cells that are resistant to conventional therapy. Our hypothesis is that systemic delivery of VSVΔM51 can demonstrate tumor-specific killing of resistant EWS cells, as well as a significant decrease of tumor burden in EWS bearing mice.

Hesham Abdelbary

Center for Innovative Cancer Research

Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)

Ex Vivo Infection of Live Tissue with Oncolytic Viruses

High-throughput Titration of Luciferase-expressing Recombinant Viruses

Hesham Abdelbary

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Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)

Ex Vivo Infection of Live Tissue with Oncolytic Viruses

High-throughput Titration of Luciferase-expressing Recombinant Viruses

Center for Innovative Cancer Research