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Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

University of Fribourg, Fribourg, Switzerland

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&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; blastema &#x548C;&#x4F24;&#x53E3;&#x8868;&#x76AE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x662F;&#x9C7C;&#x7FC5;&#x518D;&#x751F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

In mammals, the loss of a limb is irreversible. By contrast, urodele amphibians and teleost fish are capable of nearly perfect regeneration of lost appendages. This ability depends on direct interaction between the wound epithelium and mesenchymal progenitor cells of the blastema. It has been known for decades that contact between the wound epithelium and the underlying blastema is essential for successful regeneration. However, the underlying mechanisms are poorly understood. Here, we show that upon amputation the blastema induces expression of the ligand Igf2b, which then activates IGF signaling specifically in cells of the adjacent apical epithelium. Inhibition of IGF signaling by either morpholino antisense technology, or by specific chemical inhibitors of Igf1 receptor function NVP-AEW541 and NVP-ADW742, impairs fin regeneration. At the cellular level, this block in regeneration is reflected by a lack of the distinctive basal epithelium, increased apoptosis in the wound epidermis and reduced proliferation of blastema cells. Furthermore, induction of the blastemal and wound epidermal markers cannot be supported in the absence of IGF signaling. These data provide evidence that Igf2b expressed in the blastema promotes the properties of the adjacent wound epidermis, which subsequently are necessary for blastema function. Thus, IGF signaling upregulated upon fin amputation represents a signal from the blastema to the wound epithelium, a crucial step in appendage regeneration.

IGF signaling between blastema and wound epidermis is required for fin regeneration.

Chez les mammif&egrave;res, la perte d&#39;un membre est irr&eacute;versible. En revanche, les amphibiens urod&egrave;les et poissons t&eacute;l&eacute;ost&eacute;ens sont capables de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration presque parfaite des appendices perdues. Cette capacit&eacute; d&eacute;pend de l&#39;interaction directe entre l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la plaie et les cellules souches m&eacute;senchymateuses du blast&egrave;me. Il a &eacute;t&eacute; connu pour des d&eacute;cennies que le contact entre l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la plaie et le blast&egrave;me sous-jacente est essentiel pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration r&eacute;ussie. Cependant, les m&eacute;canismes sous-jacents sont mal compris. Ici, nous montrons que, apr&egrave;s amputation, le blast&egrave;me induit l&#39;expression du ligand Igf2b, qui active ensuite IGF signalisation sp&eacute;cifiquement dans les cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium apicale adjacent. Inhibition de l&#39;IGF de signalisation par ou l&#39;autre technologie antisens morpholino, ou par des inhibiteurs chimiques sp&eacute;cifiques de la fonction des r&eacute;cepteurs Igf1 NVP-AEW541 et NVP-ADW742, entrave la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la nageoire. Au niveau cellulaire, ce bloc dans la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration se traduit par l&#39;absence de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium basal distinctif, a augment&eacute; l&#39;apoptose dans l&#39;&eacute;piderme de la plaie et r&eacute;duit la prolif&eacute;ration des cellules blast&egrave;me. En outre, l&#39;induction des marqueurs &eacute;pidermiques blast&egrave;me et enroul&eacute;s ne pouvoir appuyer en l&#39;absence de signalisation de l&#39;IGF. Ces donn&eacute;es prouvent que Igf2b exprim&eacute;es dans le blast&egrave;me promeut les propri&eacute;t&eacute;s de l&#39;&eacute;piderme de la plaie adjacentes, qui par la suite sont n&eacute;cessaires &agrave; la fonction de blast&egrave;me. Ainsi, IGF surexprim&eacute;s apr&egrave;s amputation de l&#39;aileron de signalisation repr&eacute;sente un signal du blast&egrave;me de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la plaie, une &eacute;tape cruciale dans la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;appendice.

IGF de signalisation entre l&#39;&eacute;piderme blast&egrave;me et la plaie est n&eacute;cessaire pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la nageoire.

Bei S&auml;ugetieren ist der Verlust einer Extremit&auml;t irreversible. Im Gegensatz dazu k&ouml;nnen Urodele Amphibien und teleost Fische fast vollkommenen Regeneration der verlorenen Anh&auml;ngseln. Diese F&auml;higkeit h&auml;ngt die direkte Interaktion zwischen der Wunde Epithel und Mesenchymale Vorl&auml;uferzellen von der Blastem. Es ist bekannt f&uuml;r Jahrzehnte diesen Kontakt zwischen dem Epithel der Wunde und die zugrunde liegenden Blastem f&uuml;r erfolgreiche Regeneration unerl&auml;sslich ist. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind allerdings schlecht verstanden. Hier zeigen wir, dass nach Amputation der Blastem Ausdruck des Liganden Igf2b, induziert, die dann aktiviert IGF signalisieren, speziell in der angrenzenden apikale Epithel Zellen. Hemmung der IGF Signalisierung durch entweder Morpholino antisense-Technologie oder durch bestimmte chemische Inhibitoren Igf1-Rezeptor-Funktion NVP-AEW541 und NVP-ADW742, Fin-Regenerierung beeintr&auml;chtigt. Auf zellul&auml;rer Ebene dieser Block bei Regeneration spiegelt sich durch einen Mangel an dem unverwechselbaren basale Epithel, erh&ouml;ht Apoptosis in der Epidermis Wunde und reduzierte Proliferation Blastem Zellen. Dar&uuml;ber hinaus kann Induktion der blastemal und gewickelte epidermale Marker in Ermangelung der IGF Signalisierung unterst&uuml;tzt werden. Diese Daten belegen, dass Igf2b in das Blastem ausgedr&uuml;ckt die Eigenschaften der Epidermis angrenzenden Wunde, f&ouml;rdert die anschlie&szlig;end Blastem Funktion notwendig sind. Daher steht IGF Signalisierung herraufreguliert auf Fin Amputation ein Signal von der Blastem auf die Wunde Epithel, ein entscheidender Schritt bei Anh&auml;ngsel Regeneration.

IGF, die Signalisierung zwischen Blastem und Wunde Oberhaut ist erforderlich f&uuml;r Fin Regeneration.

Nei mammiferi, la perdita di un arto &egrave; irreversibile. Al contrario, urodele anfibi e pesci teleostei sono capaci di rigenerazione quasi perfetta di appendici perse. Questa capacit&agrave; dipende dall&#39;interazione diretta fra la ferita dell&#39;epitelio e cellule progenitrici mesenchimali del blastema. &Egrave; stato conosciuto per decenni quel contatto tra l&#39;epitelio della ferita e il blastema sottostante &egrave; essenziale per la rigenerazione di successo. Tuttavia, i meccanismi sottostanti sono capiti male. Qui, ci mostra che su amputazione il blastema induce espressione del ligando Igf2b, che poi si attiva IGF segnalando in particolare nelle cellule dell&#39;epitelio adiacente apicale. Inibizione dell&#39;IGF di segnalazione da entrambi oligonucleotides antisenso tecnologia o da specifici inibitori chimici della funzione dei recettori Igf1 NVP-AEW541 NVP-ADW742, altera la rigenerazione di pinna. A livello cellulare, questo blocco nella rigenerazione viene riflessa da una mancanza dell&#39;epitelio basale distintivo, aumentata apoptosi nell&#39;epidermide ferita e ridotta proliferazione delle cellule del blastema. Inoltre, induzione dei marcatori epidermici blastemal e ferite non pu&ograve; essere supportata in assenza di segnalazione di IGF. Questi dati forniscono prove che Igf2b espressa nel blastema promuove le propriet&agrave; dell&#39;epidermide ferita adiacente, che successivamente sono necessarie per la funzione di blastema. Cos&igrave;, IGF segnalazione sovraregolati all&#39;amputazione pinna rappresenta un segnale dal blastema per l&#39;epitelio della ferita, un passo fondamentale nella rigenerazione di appendice.

IGF segnalazione tra epidermide blastema e ferita &egrave; necessaria per la rigenerazione di pinna.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3001;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5169;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x3068;&#x9B5A;&#x985E;&#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x74A7;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x5275;&#x50B7;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30FB;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x82BD;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x50B7;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x82BD;&#x306E;&#x63A5;&#x70B9;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5207;&#x65AD;&#x6642;&#x306B;&#x82BD;&#x3001;IGF &#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x5C16;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; Igf2b &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IGF &#x3069;&#x3061;&#x3089; morpholino antisense &#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Igf1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B; NVP AEW541 &#x3068; NVP ADW742 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x57FA;&#x90E8;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x50B7;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;, &#x5DE3;&#x72B6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5275;&#x50B7;&#x8868;&#x76AE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E; IGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x82BD;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x50B7;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x82BD;&#x3067;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F; Igf2b &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IGF &#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5207;&#x65AD;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; hmgb1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x5275;&#x50B7;&#x4E0A;&#x76AE;, &#x4ED8;&#x5C5E;&#x5668;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x304B;&#x3089;&#x82BD;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x82BD;&#x3068;&#x50B7;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; IGF &#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, urodele &#xC591;&#xC11C;&#xB958;&#xC640; teleost &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC783;&#xC5B4;&#xBC84;&#xB9B0;&#xB41C; &#xBD80;&#xC18D;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; blastema&#xC758; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC2ED; &#xB144;&#xAC04; &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; blastema &#xC0AC;&#xC774;&#xB294; &#xC811;&#xCD09; &#xC131;&#xACF5; &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC808;&#xB2E8; &#xC2DC;&#xB294; blastema &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; Igf2b, &#xB2E4;&#xC74C; IGF &#xD2B9;&#xD788; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xD600;&#xB05D; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD638; morpholino &#xC13C;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC220; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB610;&#xB294; Igf1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; NVP AEW541 / NVP-ADW742, &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD; IGF&#xC758; &#xC800;&#xD574;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC774; &#xBE14;&#xB85D; &#xD2B9;&#xC720; &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xCC98;&#xAC00; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;, blastema &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, blastemal&#xC640; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD53C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; IGF &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; igf2b&#xB294; blastema&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; blastema &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD45C; &#xD53C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC2B9;&#xACA9; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IGF &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC808;&#xB2E8; &#xC2DC; upregulated &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; blastema&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IGF blastema &#xBC0F; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD45C; &#xD53C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los mam&iacute;feros, la p&eacute;rdida de una extremidad es irreversible. Por el contrario, los anfibios urodelos y peces tele&oacute;steos son capaces de regeneraci&oacute;n casi perfecta de ap&eacute;ndices perdidos. Esta capacidad depende de la interacci&oacute;n directa entre el epitelio de la herida y c&eacute;lulas progenitoras mesenquimales de la blastema. Se ha sabido por d&eacute;cadas que el contacto entre el epitelio de la herida y la blastema subyacente es esencial para la regeneraci&oacute;n exitosa. Sin embargo, los mecanismos subyacentes son poco conocidos. Aqu&iacute;, demostramos que con amputaci&oacute;n la blastema induce la expresi&oacute;n del ligand Igf2b, que luego activa IGF se&ntilde;alizaci&oacute;n espec&iacute;ficamente en las c&eacute;lulas del epitelio apical adyacente. Inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n o tecnolog&iacute;a antisentido Morfolino o inhibidores qu&iacute;micos espec&iacute;ficos de Igf1 receptor funci&oacute;n NVP-AEW541 y ADW742-NVP, deteriora la regeneraci&oacute;n de la aleta de la IGF. A nivel celular, este bloque en regeneraci&oacute;n se refleja por la falta del epitelio basal distintivo, aument&oacute; la apoptosis en la epidermis de la herida y reduce la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del blastema. Adem&aacute;s, la inducci&oacute;n de los marcadores epid&eacute;rmicos blastemal y heridas no se puede apoyar en la ausencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IGF. Estos datos proporcionan evidencia que Igf2b expresado en la blastema promueve las propiedades de la epidermis adyacente de la herida, que posteriormente son necesarias para la funci&oacute;n del blastema. As&iacute;, IGF se&ntilde;alizaci&oacute;n alza sobre amputaci&oacute;n de aleta representa una se&ntilde;al de la blastema al epitelio del herida, un paso crucial en la regeneraci&oacute;n del ap&eacute;ndice.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n entre epidermis blastema y herida IGF es necesaria para la regeneraci&oacute;n de la aleta.

Chez l&#39;homme, l&#39;infarctus du myocarde se caract&eacute;rise par une perte irr&eacute;versible du tissu cardiaque, qui est remplac&eacute;e par une cicatrice fibreuse. En revanche, les poissons t&eacute;l&eacute;ost&eacute;ens et amphibiens urod&egrave;les sont capables de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration cardiaque apr&egrave;s une amputation partielle. Toutefois, en raison de l&#39;absence d&#39;un mod&egrave;le appropri&eacute; d&#39;infarctus, on ne sait pas comment ces animaux r&eacute;pondre &agrave; l&#39;infarctus du myocarde.

Au c&oelig;ur du poisson-z&egrave;bre se r&eacute;g&eacute;n&egrave;re apr&egrave;s infarctus du myocarde induite par le cryoinjury.

Beim Menschen ist Myokardinfarkt gekennzeichnet durch irreversiblen Verlust von Herzgewebe, die durch eine fibr&ouml;se Narbe ersetzt wird. Im Gegensatz dazu k&ouml;nnen teleost Fischen und Amphibien Urodele Herz Regeneration nach einer partiellen Amputation. Jedoch aufgrund des Fehlens eines geeigneten Infarkt-Modells, ist es nicht bekannt, wie diese Tiere auf Myokardinfarkt reagieren.

Das Zebrafisch-Herz regeneriert nach Myokardinfarkt induziert durch Cryoinjury.

Negli esseri umani, infarto del miocardio &egrave; caratterizzata dalla perdita irreversibile del tessuto cardiaco, che diventa sostituito con una cicatrice fibrosa. Al contrario, pesci teleostei e anfibi urodele sono capaci di rigenerazione del cuore dopo un&#39;amputazione parziale. Tuttavia, a causa della mancanza di un modello adatto di infarto, non &egrave; noto come questi animali rispondono ad un infarto del miocardio.

Il cuore di zebrafish rigenera dopo infarto miocardico indotta da cryoinjury.

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x88AB;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7622;&#x75D5;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x3001; &#x4E24;&#x6816;&#x7C7B; urodele &#x90FD;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x622A;&#x80A2;&#x540E;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x6897;&#x585E;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x5982;&#x4F55;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x673A;&#x652F;&#x6301;&#x51B7;&#x51BB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x3002;

In humans, myocardial infarction is characterized by irreversible loss of heart tissue, which becomes replaced with a fibrous scar. By contrast, teleost fish and urodele amphibians are capable of heart regeneration after a partial amputation. However, due to the lack of a suitable infarct model, it is not known how these animals respond to myocardial infarction.

The zebrafish heart regenerates after cryoinjury-induced myocardial infarction.

&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x306F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x3068;&#x5169;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x65AD;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6897;&#x585E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3; cryoinjury &#x8A98;&#x767A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xD749;&#xD130;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB418; &#xACE0; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, teleost &#xC0DD;&#xC120;&#xACFC; urodele &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xBD80;&#xBD84; &#xC808;&#xB2E8; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;.

Zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; cryoinjury &#xC720;&#xBC1C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;.

En los seres humanos, infarto de miocardio se caracteriza por p&eacute;rdida irreversible del tejido del coraz&oacute;n, que llega a ser sustituido por una cicatriz fibrosa. Por el contrario, los peces tele&oacute;steos y anfibios urodelos son capaces de regeneraci&oacute;n del coraz&oacute;n despu&eacute;s de una amputaci&oacute;n parcial. Sin embargo, debido a la falta de un modelo adecuado de infarto, no se sabe c&oacute;mo estos animales responden a infarto de miocardio.

El coraz&oacute;n del pez cebra se regenera tras infarto de miocardio criocauterizaci&oacute;n-inducida.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x89E3;&#x51B3;&#x75A4;&#x75D5;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5982;&#x4F55;&#x53CD;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x5F62;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x534F;&#x8C03;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x5B9E;&#x73B0;&#x901A;&#x8FC7; Smad3 &#x4F9D;&#x8D56; TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x53D7;&#x4F53; alk5b (tgfbr1b) &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;TGF&beta; &#x914D;&#x4F53;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x673A;&#x652F;&#x6301;&#x51B7;&#x51BB;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C;&#x521B;&#x4F24;&#x5730;&#x5E26;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x6291;&#x5236; I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236;&#x5242; SB431542 &#x4ECE;&#x8D28;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x6539;&#x53D8;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x77AC;&#x65F6;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x524D;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x6362;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x8D81;&#x7740;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89E3;&#x5256;&#x7684; TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5165;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x5BCC;&#x542B;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x6C89;&#x79EF;&#x3001; &#x97E7; C &#x76F8;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A;&#x754C;&#x9762;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x534F;&#x8C03;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7622;&#x75D5;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5B8C;&#x6574;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x810F;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Mammals respond to a myocardial infarction by irreversible scar formation. By contrast, zebrafish are able to resolve the scar and to regenerate functional cardiac muscle. It is not known how opposing cellular responses of fibrosis and new myocardium formation are spatially and temporally coordinated during heart regeneration in zebrafish. Here, we report that the balance between the reparative and regenerative processes is achieved through Smad3-dependent TGFÎ² signaling. The type I receptor alk5b (tgfbr1b) is expressed in both fibrotic and cardiac cells of the injured heart. TGFÎ² ligands are locally induced following cryoinjury and activate the signaling pathway both in the infarct area and in cardiomyocytes in the vicinity of the trauma zone. Inhibition of the relevant type I receptors with the specific chemical inhibitor SB431542 qualitatively altered the infarct tissue and completely abolished heart regeneration. We show that transient scar formation is an essential step to maintain robustness of the damaged ventricular wall prior to cardiomyocyte replacement. Taking advantage of the reversible action of the inhibitor, we dissected the multifunctional role of TGFÎ² signaling into three crucial processes: collagen-rich scar deposition, Tenascin C-associated tissue remodeling at the infarct-myocardium interface, and cardiomyocyte proliferation. Thus, TGFÎ² signaling orchestrates the beneficial interplay between scar-based repair and cardiomyocyte-based regeneration to achieve complete heart regeneration.

The regenerative capacity of the zebrafish heart is dependent on TGFÎ² signaling.

Mammif&egrave;res r&eacute;pondent &agrave; un infarctus du myocarde par la formation de cicatrices irr&eacute;versibles. En revanche, le poisson-z&egrave;bre sont capables de r&eacute;soudre la cicatrice et de r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer le muscle cardiaque fonctionnel. Il n&#39;est pas connus les r&eacute;ponses cellulaires comment adverses de fibrose et de la nouvelle formation du myocarde sont spatialement et temporellement coordonn&eacute;es pendant la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration cardiaque chez le poisson z&egrave;bre. Nous rapportons ici que l&#39;&eacute;quilibre entre les processus r&eacute;paratrices et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices est obtenue par le biais de TGF&beta; Smad3-d&eacute;pendante de signalisation. Le type j&#39;ai r&eacute;cepteur alk5b (tgfbr1b) est exprim&eacute; dans les cellules fibreuses tant cardiaques du coeur bless&eacute;. TGF&beta; ligands sont localement induit cryoinjury suivant et activer la voie de signalisation dans le domaine de l&#39;infarctus, tant dans les cardiomyocytes dans le voisinage de la zone de traumatisme. L&#39;inhibition des r&eacute;cepteurs avec l&#39;inhibiteur chimique sp&eacute;cifique SB431542 modifi&eacute;e qualitativement les tissus du myocarde et compl&egrave;tement aboli de type I r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du coeur. Nous montrons que la formation de cicatrices transitoire est une &eacute;tape essentielle pour maintenir la robustesse de la paroi ventriculaire endommag&eacute;e avant remplacement cardiomyocyte. Profitant de l&#39;action r&eacute;versible de l&#39;inhibiteur, nous avons diss&eacute;qu&eacute; le r&ocirc;le multifonctionnel de TGF&beta; signalisation dans trois processus cruciales : les d&eacute;p&ocirc;ts riches en collag&egrave;ne cicatriciel, tissus associ&eacute;s au t&eacute;nascine C remodelage &agrave; l&#39;infarctus du myocarde interface et prolif&eacute;ration de cardiomyocyte. Ainsi, la signalisation de TGF&beta; orchestre l&#39;interaction b&eacute;n&eacute;fique entre r&eacute;paration ax&eacute;e sur la cicatrice et ax&eacute;e sur les myocytes cardiaques r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration pour atteindre la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration cardiaque complet.

La capacit&eacute; de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du poisson-z&egrave;bre-coeur est tributaire de la signalisation de TGF&beta;.

S&auml;ugetiere reagieren auf einem Myokardinfarkt durch irreversible Narbenbildung. Im Gegensatz dazu Zebrafisch sind in der Lage, die Narbe zu l&ouml;sen und funktionale Herzmuskel zu regenerieren. Es ist nicht bekannte wie gegens&auml;tzliche zellul&auml;re Antworten der Fibrose und Myokard-Neubildung w&auml;hrend Herz Regeneration im Zebrafisch r&auml;umlich und zeitlich koordiniert werden. Hier berichten wir, dass das Gleichgewicht zwischen der Reparativen und regenerative Prozesse erreicht wird durch Smad3-abh&auml;ngige TGF&beta; signalisieren. Der Typ ich Rezeptor-alk5b (tgfbr1b) wird in sowohl fibrotische und kardiale Zellen des Gesch&auml;digten Herzens ausgedr&uuml;ckt. TGF&beta; Liganden sind lokal induzierte folgenden Cryoinjury und der Signalweg im Bereich Infarkt und in den Cardiomyocytes in der N&auml;he der Trauma-Zone zu aktivieren. Hemmung des betreffenden Typ I Rezeptoren mit der bestimmten chemischen Inhibitor SB431542 qualitativ ver&auml;ndert das Infarkt-Gewebe und vollst&auml;ndig abgeschafft Herz Regenerierung. Wir zeigen, dass Transienten Narbenbildung ein wesentlicher Schritt ist, um die Robustheit des besch&auml;digten Ventrikelwand vor Cardiomyocyte Ersatz zu pflegen. Unter Ausnutzung der reversiblen Wirkung der Inhibitor, wir seziert die multifunktionale Rolle der TGF&beta; Signalisierung in drei entscheidenden Prozesse: Kollagen-reiche Narbe Ablagerung, Tenascin-C-assoziierte Gewebe Umbau an der Infarkt-Myokard-Schnittstelle und Cardiomyocyte Verbreitung. So orchestriert TGF&beta; signalisieren das vorteilhafte Zusammenspiel zwischen Narbe-basierte Reparatur und Cardiomyocyte-basierte Regeneration, komplette Herz Regeneration zu erreichen.

Die Regenerationsf&auml;higkeit des Herzens Zebrafish ist abh&auml;ngig von TGF&beta; signalisieren.

Mammiferi rispondono a un infarto del miocardio dalla formazione di cicatrici irreversibili. Al contrario, zebrafish sono in grado di risolvere la cicatrice e rigenerare funzionale del muscolo cardiaco. Non &egrave; note come avversarie risposte cellulari di fibrosi e formazione nuovo miocardio sono spazialmente e temporalmente coordinate durante la rigenerazione del cuore nello zebrafish. Qui, segnaliamo che l&#39;equilibrio tra i processi riparativo e rigenerativi &egrave; raggiunto attraverso segnalazione TGF&beta; Smad3-dipendente. Il tipo I recettori alk5b (tgfbr1b) &egrave; espresso nelle cellule fibrotiche e cardiache del cuore ferito. Ligandi TGF&beta; sono cryoinjury seguenti localmente indotta e attivare la via di segnalazione nell&#39;area infarct e nei cardiomyocytes in prossimit&agrave; della zona del trauma. Inibizione del relativo tipo I recettori con l&#39;inibitore chimico specifico SB431542 qualitativamente alterato il tessuto infarct e completamente abolita rigenerazione del cuore. Mostriamo che formazione transitoria scar &egrave; un passo essenziale per mantenere la robustezza della parete ventricolare danneggiata prima del cardiomyocyte replacement. Approfittando dell&#39;azione dell&#39;inibitore reversibile, abbiamo sezionato il ruolo multifunzionale di TGF&beta; segnalazione in tre processi fondamentali: deposizione cicatriziale ricco di collagene, tessuto associato tenascina C rimodellamento all&#39;interfaccia di infarto miocardio e cardiomyocyte proliferazione. Cos&igrave;, TGF&beta; segnalazione Orchestra benefica interazione tra basati su cicatrice riparazione e rigenerazione del cardiomyocyte-base per raggiungere cuore completa rigenerazione.

La capacit&agrave; rigenerativa del cuore zebrafish &egrave; dipendente su segnalazione di TGF&beta;.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3092;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x50B7;&#x8DE1;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3078;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x30FC;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x5831;&#x544A; Smad3 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; TGF&beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; alk5b (tgfbr1b) &#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TGF&beta; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6B21; cryoinjury &#x3068;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x3057;&#x5916;&#x50B7;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; SB431542 &#x8CEA;&#x7684; infarct &#x7D44;&#x7E54;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x904E;&#x6E21;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4EA4;&#x63DB;&#x524D;&#x306B;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x3092;&#x6D3B;&#x304B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x89E3;&#x5256; TGF&beta; 3 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;: &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7622;&#x75D5;&#x6C88;&#x7740;, &#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; C &#x95A2;&#x9023;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TGF&beta; &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5FC3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x50B7;&#x8DE1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x306F; TGF&beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xB294; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD749;&#xD130; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, zebrafish &#xD749;&#xD130; &#xD574;&#xACB0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBC18;&#xB300; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC870;&#xC815; zebrafish&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD68C;&#xBCF5; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xACE0; TGF&beta; Smad3 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; alk5b (tgfbr1b) &#xB2E4;&#xCE5C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC758; fibrotic&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF&beta; ligands &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; cryoinjury &#xACE0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC678;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD80;&#xADFC; cardiomyocytes &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xC785;&#xB825; &#xB09C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; SB431542 &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC0DD; &#xB9C8;&#xC74C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD749;&#xD130; &#xD615;&#xC131; cardiomyocyte &#xAD50;&#xCCB4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC758; &#xACAC;&#xACE0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xC6B0;&#xB9AC; TGF&beta; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;: &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD749;&#xD130; &#xC99D; &#xCC29;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; cardiomyocyte &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; Tenascin C &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC9C1;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TGF&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xD749;&#xD130; &#xAE30;&#xBC18; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7AC;&#xC0DD; cardiomyocyte &#xAE30;&#xBC18; &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xCD1D;&#xAD04;.

Zebrafish &#xB9C8;&#xC74C;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC6A9;&#xB7C9; TGF&beta; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mam&iacute;feros responden a un infarto del miocardio por la formaci&oacute;n de la cicatriz irreversible. Por el contrario, pez cebra son capaces de resolver el cicatriz y regenerar el m&uacute;sculo cardiaco funcional. No es conocidas como oposici&oacute;n respuestas celulares de fibrosis y nueva formaci&oacute;n de miocardio se coordinan espacial y temporalmente durante la regeneraci&oacute;n de coraz&oacute;n en pez cebra. Aqu&iacute;, nos informan que se logra el equilibrio entre los procesos reparadores y regenerativos mediante se&ntilde;alizaci&oacute;n dependiente Smad3 TGF&beta;. El tipo me alk5b del receptor (tgfbr1b) se expresa en c&eacute;lulas tanto fibr&oacute;ticas y cardiacas del coraz&oacute;n herido. TGF&beta; ligandos son localmente inducido criocauterizaci&oacute;n siguiente y activan la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n tanto en cardiomiocitos en las cercan&iacute;as de la zona de trauma en el &aacute;rea de infarto. Inhibici&oacute;n del tipo I receptores con el inhibidor espec&iacute;fico de la qu&iacute;mico SB431542 cualitativamente alterado el tejido de infarto y completamente abolida la regeneraci&oacute;n del coraz&oacute;n. Mostramos que formaci&oacute;n de la cicatriz transitoria es un paso esencial para mantener la solidez de la pared ventricular da&ntilde;ada antes de la sustituci&oacute;n de cardiomiocitos. Aprovechando la acci&oacute;n reversible del inhibidor, diseccionamos el papel multifuncional de TGF&beta; se&ntilde;alizaci&oacute;n en tres procesos cruciales: deposici&oacute;n de cicatriz rica en col&aacute;geno, tejido asociado a Tenascin C remodelaci&oacute;n en la interfaz de infarto miocardio y la proliferaci&oacute;n de cardiomiocitos. As&iacute;, TGF&beta; se&ntilde;alizaci&oacute;n coordina la interacci&oacute;n beneficiosa entre basadas en la cicatriz de la reparaci&oacute;n y regeneraci&oacute;n basadas en cardiomiocitos para lograr la regeneraci&oacute;n del coraz&oacute;n completo.

Fabian Chablais

Department of Biology,
Unit of Zoology,
Department of Biology, Unit of Zoology

University of Fribourg, Fribourg, Switzerland

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

Fabian Chablais

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biology,Unit of Zoology,Department of Biology, Unit of Zoology

University of Fribourg, Fribourg, Switzerland

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

Department of Biology,
Unit of Zoology,
Department of Biology, Unit of Zoology