Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection occurs most efficiently via cell to cell transmission2,10,11. This cell to cell transfer between ...

Marty and Helen Kimmel Center for Biology and Medicine and Skirball Institute for Biomolecular Medicine

National Institutes of Health

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&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x4FE1;&#x5C01; gp120 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; noninfected CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-infected T cells form a virological synapse with noninfected CD4(+) T cells in order to efficiently transfer HIV-1 virions from cell to cell. The virological synapse is a specialized cellular junction that is similar in some respects to the immunological synapse involved in T-cell activation and effector functions mediated by the T-cell antigen receptor. The immunological synapse stops T-cell migration to allow a sustained interaction between T-cells and antigen-presenting cells. Here, we have asked whether HIV-1 envelope gp120 presented on a surface to mimic an HIV-1-infected cell also delivers a stop signal and if this is sufficient to induce a virological synapse. We demonstrate that HIV-1 gp120-presenting surfaces arrested the migration of primary activated CD4 T cells that occurs spontaneously in the presence of ICAM-1 and induced the formation of a virological synapse, which was characterized by segregated supramolecular structures with a central cluster of envelope surrounded by a ring of ICAM-1. The virological synapse was formed transiently, with the initiation of migration within 30 min. Thus, HIV-1 gp120-presenting surfaces induce a transient stop signal and supramolecular segregation in noninfected CD4(+) T cells.

Human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 induces a stop signal and virological synapse formation in noninfected CD4+ T cells.

Humaine de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience 1 (VIH-1)-cellules infect&#xE9;es par T former une synapse virologique avec CD4 non infect&#xE9;s (+) des cellules T dans le but de transf&#xE9;rer efficacement contre le VIH-1 virions de cellule &#xE0; cellule. La synapse virologique est un carrefour sp&#xE9;cialis&#xE9;e cellulaire qui est similaire &#xE0; certains &#xE9;gards &#xE0; la synapse immunologique impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;activation des lymphocytes T-et les fonctions effectrices m&#xE9;di&#xE9;es par le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules T. La synapse immunologique s&#x26;#39;arr&#xEA;te migration des cellules T pour permettre une interaction soutenue entre les lymphocytes T et cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Ici, nous avons demand&#xE9; si le VIH-1 gp120 de l&#x26;#39;enveloppe pr&#xE9;sent&#xE9;e sur une surface d&#x26;#39;imiter une cellule VIH-1-infect&#xE9; offre &#xE9;galement un signal d&#x26;#39;arr&#xEA;t et si cela est suffisant pour induire une synapse virologique. Nous d&#xE9;montrons que le VIH-1 gp120-pr&#xE9;sentant des surfaces arr&#xEA;t&#xE9; la migration des primaires CD4 activ&#xE9;s cellules T qui se produit spontan&#xE9;ment dans la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;ICAM-1 et induit la formation d&#x26;#39;une synapse virologique, qui a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par des structures supramol&#xE9;culaires distincts avec un cluster central de enveloppe entour&#xE9;e par une bague d&#x26;#39;ICAM-1. La synapse virologique a &#xE9;t&#xE9; form&#xE9; de fa&#xE7;on transitoire, avec le lancement de la migration dans les 30 minutes. Ainsi, le VIH-1 gp120-pr&#xE9;sentant des surfaces induire un signal d&#x26;#39;arr&#xEA;t transitoire et la s&#xE9;gr&#xE9;gation dans les CD4 non infect&#xE9;s supramol&#xE9;culaire (+) des cellules T.

Humaine de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience une enveloppe gp120 induit un signal d&#x26;#39;arr&#xEA;t et de la Formation synapse virologique des CD4 non infect&#xE9;s + cellules T

Human-Immunodeficiency-Virustyp 1 (HIV-1)-infizierte T-Zellen bilden eine virologische Synapse mit noninfected CD4(+) T-Zellen, um effizient HIV-1-Virionen von Zelle zu Zelle &uuml;bertragen. Die virologische Synapse ist eine spezialisierte zellul&auml;re Kreuzung die &auml;hnelt in mancher Hinsicht an die immunologische Synapse beteiligt bei der T-Zell-Aktivierung und Effektor-Funktionen von den T-Zell-Antigen-Rezeptor vermittelt. Der immunologische Synapse h&auml;lt T-Zell-Migration, um eine kontinuierliche Interaktion zwischen T-Zellen und Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen zu erm&ouml;glichen. Hier haben wir gefragt, ob HIV-1 Umschlag-gp120 pr&auml;sentiert auf einer Fl&auml;che zu eine HIV-1-infizierten Zelle imitieren auch ein Stopp-Signal liefert und ob dies ausreicht, um eine virologische Synapse zu induzieren. Wir zeigen, dass HIV-1 gp120-pr&auml;sentierenden Oberfl&auml;chen verhaftet die Migration der prim&auml;ren aktivierten CD4 T-Zellen, die spontan, in Anwesenheit von ICAM-1 auftritt und induziert die Bildung eine virologische Synapse, die durch getrennte Supramolekulare Strukturen mit einem zentralen Cluster des Umschlags, umgeben von einem Ring von ICAM-1 gekennzeichnet war. Die virologische Synapse wurde vor&uuml;bergehend, mit der Einleitung der Migration innerhalb 30 min gebildet. HIV-1 gp120-pr&auml;sentierenden Oberfl&auml;chen induzieren somit einen vor&uuml;bergehenden Stopp-Signal und supramolekularen Segregation in noninfected CD4(+) T-Zellen.

Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1 Umschlag gp120 induziert ein Stopp-Signal und virologische Synapse-Formation in noninfected CD4 + T-Zellen.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1)-cellule T infettate formano una sinapsi virologiche con le cellule T CD4(+) noninfected al fine di trasferire in modo efficiente virioni di HIV-1 da cellula a cellula. La sinapsi virologica &egrave; una giunzione cellulare specializzata che &egrave; simile per alcuni aspetti di sinapsi immunologica coinvolta nelle funzioni di attivazione ed effettrici di T-cellula mediate dal recettore delle cellule T antigene. La sinapsi immunologica smette di migrazione delle cellule T per consentire una continua interazione tra T-cellule e cellule presentanti l&#39;antigene. Qui, abbiamo chiesto se l&#39;HIV-1 gp120 di busta presentata su una superficie di imitare una cella di HIV-1-infected fornisce anche un segnale di arresto e se questo &egrave; sufficiente per indurre una sinapsi virologiche. Dimostriamo che l&#39;HIV-1 gp120-presentare superfici arrestato la migrazione delle cellule T CD4 attivate primarie che si verifica spontaneamente in presenza di ICAM-1 e induce la formazione di una sinapsi virologiche, fu caratterizzato da strutture supramolecolari segregate con un cluster centrale della busta circondata da un anello di ICAM-1. La sinapsi virologica form&ograve; transitoriamente, con l&#39;avvio della migrazione entro 30 min. Cos&igrave;, l&#39;HIV-1 gp120-presentare superfici inducono un segnale di arresto temporaneo e supramolecolare segregazione nelle cellule T CD4(+) noninfected.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 busta gp120 induce un segnale di arresto e la formazione di sinapsi virologiche in cellule T CD4 + noninfected.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;HIV-1&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;HIV-1&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;gp120&#x306E;&#x3082;&#x3001;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;HIV-1 gp120&#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;CD4&#x306E;&#x79FB;&#x884C;ICAM-1&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8D85;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;ICAM-1&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;30&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x7684;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIV-1 gp120&#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x9762;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;gp120&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;CD4&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1) &#xD615;-&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 virions &#xC140;&#xC744; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; virological &#xB0C5; noninfected CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Virological &#xB0C5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC218; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC911;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HIV 1 &#xBD09;&#xD22C; gp120 &#xBAA8;&#xBC29; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC815;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xAC83;&#xC774; virological &#xB0C5;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBD80;&#xD0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; HIV 1 gp120 &#xC81C;&#xC2DC; &#xD45C;&#xBA74; ICAM-1 &#xC874;&#xC7AC; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBD09;&#xD22C; ICAM-1&#xC758; &#xBC18;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xC704;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xB41C; supramolecular &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; virological &#xB0C5;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. Virological &#xB0C5; transiently, 30 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, HIV 1 gp120 &#xC81C;&#xC2DC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; noninfected CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; supramolecular &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; &#xBD09;&#xD22C; gp120 &#xC815;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; noninfected CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; virological &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)-infectadas c&#xE9;lulas T forman una sinapsis virol&#xF3;gicas con CD4 no infectadas (+) las c&#xE9;lulas T con el fin de transferir eficientemente el VIH-1 viriones de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula. La sinapsis virol&#xF3;gica es una uni&#xF3;n especializada celular que es similar en algunos aspectos a la sinapsis inmunol&#xF3;gica involucrada en la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y las funciones efectoras mediadas por el receptor para el ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas T. La sinapsis inmunol&#xF3;gica se detiene la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T para permitir una interacci&#xF3;n constante entre las c&#xE9;lulas T y c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno. En este sentido, se han preguntado si la gp120 del VIH-1 sobre de presentarse en una superficie de imitar una c&#xE9;lula del VIH-1 infectadas tambi&#xE9;n entrega una se&#xF1;al de parada y si esto es suficiente para inducir una sinapsis virol&#xF3;gica. Se demuestra que el VIH-1 gp120 que presentan superficies detenido la migraci&#xF3;n de los primarios CD4 T activadas las c&#xE9;lulas que se produce espont&#xE1;neamente en presencia de ICAM-1 y indujo la formaci&#xF3;n de una sinapsis virol&#xF3;gica, que se caracteriz&#xF3; por separado estructuras supramoleculares con un grupo central de envolvente rodeado por un anillo de ICAM-1. La sinapsis virol&#xF3;gicas se form&#xF3; de forma transitoria, con el inicio de la migraci&#xF3;n dentro de 30 minutos. As&#xED;, la gp120 del VIH-1-presentan superficies inducir una se&#xF1;al de parada transitoria y la segregaci&#xF3;n en supramolecular CD4 no infectadas (+) las c&#xE9;lulas T.

Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 gp120 induce una se&#xF1;al de Stop y la formaci&#xF3;n de sinapsis en las c&#xE9;lulas CD4 no infectados virol&#xF3;gica + c&#xE9;lulas T

BimEL &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x6D46;&#x6DB2;&#x4EC5; BH3 &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x54CD;&#x5E94;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;BimEL &#x8FC5;&#x901F;&#x78F7;&#x9178;&#x4E09;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x5B88;&#x6052; degron &#x4FBF;&#x5229;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7; F &#x6846;&#x86CB;&#x767D; betaTrCP &#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; BimEL degron &#x662F;&#x7531; Rsk1/2 &#x6267;&#x884C;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB; Erk1/2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; BimEL Ser69 &#x4E0A;&#x7684;&#x3002;&#x65E0;&#x6CD5;&#x7ED1;&#x5B9A; betaTrCP BimEL &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; BimEL &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x70C8;&#x6027;&#x5728;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9014;&#x5F84;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F80;&#x5F80;&#x6210;&#x4E3A;&#x8010;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C; (&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; BimEL &#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; betaTrCP &#x6216; Rsk1/2 &#x9020;&#x6210; BimEL &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;betaTrCP BimEL &#x9488;&#x5BF9;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E; ERK &#x516C;&#x53F8;&#x901A;&#x8DEF;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

betaTrCP-&#x548C; Rsk1 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; BimEL &#x964D;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

The BimEL tumor suppressor is a potent proapoptotic BH3-only protein. We found that, in response to survival signals, BimEL was rapidly phosphorylated on three serine residues in a conserved degron, facilitating binding and degradation via the F box protein betaTrCP. Phosphorylation of the BimEL degron was executed by Rsk1/2 and promoted by the Erk1/2-mediated phosphorylation of BimEL on Ser69. Compared to wild-type BimEL, a BimEL phosphorylation mutant unable to bind betaTrCP was stabilized and consequently potent at inducing apoptosis by the intrinsic mitochondrial pathway. Moreover, although non-small cell lung cancer (NSCLC) cells often become resistant to gefitinib (a clinically relevant tyrosine kinase inhibitor that induces apoptosis through BimEL), silencing of either betaTrCP or Rsk1/2 resulted in BimEL-mediated apoptosis of both gefitinib-sensitive and gefitinib-insensitive NSCLC cells. Our findings reveal that betaTrCP promotes cell survival in cooperation with the ERK-RSK pathway by targeting BimEL for degradation.

betaTrCP- and Rsk1/2-mediated degradation of BimEL inhibits apoptosis.

Le suppresseur de tumeur BimEL est un puissant pro-apoptotique BH3 seule prot&#xE9;ine. Nous avons constat&#xE9; que, en r&#xE9;ponse &#xE0; des signaux de survie, a &#xE9;t&#xE9; rapidement BimEL phosphoryl&#xE9;e sur trois r&#xE9;sidus s&#xE9;rine dans un degron conserv&#xE9;e, ce qui facilite contraignant et la d&#xE9;gradation via le betaTrCP prot&#xE9;ine F bo&#xEE;te. La phosphorylation de la degron BimEL a &#xE9;t&#xE9; ex&#xE9;cut&#xE9; par Rsk1 / 2 et promu par la phosphorylation de Erk1/2-mediated BimEL sur Ser69. Par rapport au type sauvage BimEL, un mutant de phosphorylation BimEL incapable de se lier betaTrCP a &#xE9;t&#xE9; stabilis&#xE9;e et, par cons&#xE9;quent puissant &#xE0; induction de l&#x26;#39;apoptose par la voie intrins&#xE8;que mitochondriale. En outre, bien que non &#xE0; petites cellules de cancer du poumon (NSCLC), les cellules deviennent souvent r&#xE9;sistant &#xE0; la gefitinib (un inhibiteur de kinase tyrosine cliniquement pertinente qui induit l&#x26;#39;apoptose par BimEL), faisant taire soit betaTrCP ou Rsk1 / 2 a conduit &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par BimEL &#xE0; la fois de gefitinib- sensibles et insensibles &#xE0; la casse g&#xE9;fitinib cellules NSCLC. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que betaTrCP favorise la survie cellulaire en coop&#xE9;ration avec la voie ERK-RSK en ciblant BimEL de la d&#xE9;gradation.

D&#xE9;gradation BetaTrCP et Rsk1/2-mediated de BimEL inhibe l&#x26;#39;apoptose

Der BimEL Tumorsuppressor ist ein potenter Proapoptotischen BH3-only-Protein. Wir fanden, dass die Reaktion auf &Uuml;berleben Signale, BimEL schnell auf drei Serin-R&uuml;ckst&auml;nde in einer konservierten Degron phosphoryliert wurde Bindung und Abbau durch die F-Box Protein BetaTrCP erleichtert. Phosphorylierung von der BimEL Degron wurde von Rsk1/2 ausgef&uuml;hrt und durch die Erk1/2-vermittelte Phosphorylierung von BimEL auf Ser69 gef&ouml;rdert. Im Vergleich zu Wildtyp BimEL, war ein BimEL Phosphorylierung Mutant BetaTrCP Bindung stabilisiert und somit potente bei Induktion von Apoptosis von der inneren mitochondrialen Weg. Dar&uuml;ber hinaus zwar oft nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Zellen f&uuml;hrte werden resistent gegen Gefitinib (eine klinisch relevante Tyrosinkinase-Hemmer, die Apoptose durch BimEL bedingt), Unterdr&uuml;ckender BetaTrCP oder Rsk1/2 BimEL-vermittelter Apoptose der Gefitinib-Sensitive und Gefitinib-unempfindliche NSCLC-Zellen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass BetaTrCP Zelle &Uuml;berleben in Zusammenarbeit mit der ERK-RSK-Pathway f&ouml;rdert durch gezielte BimEL Leistungsabfall.

BetaTrCP- und Rsk1/2-vermittelten Degradation der BimEL hemmt Apoptose.

Il soppressore del tumore di BimEL &egrave; una proteina potente Miselli BH3-only. Abbiamo trovato che, in risposta a segnali di sopravvivenza, BimEL fu rapidamente fosforilato su tre residui di serina in un degron conservato, agevolare l&#39;associazione e degrado attraverso la F casella proteina betaTrCP. Fosforilazione del degron di BimEL &egrave; stata eseguita da Rsk1/2 e promosso dalla fosforilazione di Erk1/2-mediata di BimEL su Ser69. Rispetto al wild-type BimEL, un mutante di fosforilazione di BimEL Impossibile associare betaTrCP &egrave; stato stabilizzato e di conseguenza potente a indurre apoptosi dalla Via mitocondriale intrinseca. Inoltre, anche se spesso le cellule di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) diventano resistenti a gefitinib (un clinicamente rilevanti inibitore tirosina chinasi che induce l&#39;apoptosi attraverso BimEL), silenziamento di betaTrCP o Rsk1/2 portato a BimEL-mediato apoptosis delle cellule NSCLC gefitinib sensibili e gefitinib-insensibile. I nostri risultati rivelano che betaTrCP promuove la sopravvivenza cellulare in collaborazione con il pathway ERK-RSK BimEL di targeting per la degradazione.

betaTrCP - e Rsk1/2-mediato degradazione di BimEL inibisce l&#39;apoptosi.

BimEL&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;BH3&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BimEL&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;F&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;betaTrCP&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30C7;&#x30B0;&#x30ED;&#x30F3;&#x4E09;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; BimEL&#x30C7;&#x30B0;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;RSK1 / 2&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Ser69&#x306B;BimEL&#x306E;Erk1/2-mediated&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;BimEL&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;betaTrCP&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;BimEL&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#xFF08;BimEL&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF09;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;betaTrCP&#x307E;&#x305F;&#x306F;RSK1 / 2&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;BimEL&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x654F;&#x611F;&#x3068;&#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;NSCLC&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;betaTrCP&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;BimEL&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;ERK-RSK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

BetaTrCP&#x3068;BimEL&#x306E;Rsk1/2-mediated&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

BimEL &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; proapoptotic BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, Bimel&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; phosphorylated &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; degron&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xC800;&#xD558; F &#xC0C1;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; betaTrCP &#xD1B5;&#xD574; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC;. BimEL degron&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; Rsk1/2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; ser69&#xC5D0;&#xB294; Bimel&#xC758; Erk1/2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Bimel&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; betaTrCP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; BimEL &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; apoptosis &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC801; &#xC815;&#xB7C9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC) &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC885;&#xC885; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; gefitinib (&#xB294; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; BimEL &#xD1B5;&#xD574; apoptosis &#xC720;&#xB3C4;), &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xB420; gefitinib &#xAD6C;&#xBD84; &#xBC0F; gefitinib &#xAD6C;&#xBD84; NSCLC &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis BimEL &#xC911;&#xC7AC; &#xACB0;&#xACFC; betaTrCP &#xB610;&#xB294; Rsk1/2&#xC758; &#xC785;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; betaTrCP BimEL &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; ERK RSK &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACF5;&#xAC1C;.

betaTrCP-Rsk1/2 &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; Bimel&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El supresor de tumores BimEL es un potente proapopt&#xF3;tico BH3-s&#xF3;lo la prote&#xED;na. Se encontr&#xF3; que, en respuesta a las se&#xF1;ales de supervivencia, BimEL se fosforila r&#xE1;pidamente en tres residuos de serina en un degron conservado, lo que facilita vinculante y la degradaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la prote&#xED;na F betaTrCP caja. La fosforilaci&#xF3;n de la degron BimEL fue ejecutado por Rsk1 / 2 y promovido por la fosforilaci&#xF3;n de la Erk1/2-mediated BimEL en Ser69. En comparaci&#xF3;n con los de tipo salvaje BimEL, un mutante fosforilaci&#xF3;n BimEL incapaz de obligar a betaTrCP fue estabilizado y potente por consiguiente, en la inducci&#xF3;n de apoptosis por la v&#xED;a mitocondrial intr&#xED;nseco. Por otra parte, a pesar de c&#xE9;lulas no peque&#xF1;as de c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n (NSCLC) c&#xE9;lulas a menudo se vuelven resistentes a gefitinib (un inhibidor de la tirosina quinasa cl&#xED;nicamente relevante que induce apoptosis a trav&#xE9;s de BimEL), el silenciamiento de cualquiera de betaTrCP o Rsk1 / 2 dio lugar a la apoptosis mediada por BimEL de gefitinib-tanto sensibles y gefitinib insensibles a las c&#xE9;lulas de NSCLC. Nuestros resultados revelan que betaTrCP promueve la supervivencia celular en cooperaci&#xF3;n con la v&#xED;a ERK-RSK atacando BimEL para la degradaci&#xF3;n.

Degradaci&#xF3;n BetaTrCP y Rsk1/2-mediated de BimEL inhibe la apoptosis

&#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5; &#xC774;&#xC0B0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; microclusters&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xBA70; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; microclusters &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC811;&#xCD09; &#xC601;&#xC5ED; &#xC911;&#xC559; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Microcluster &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAD6C;&#xC2EC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD750;&#xB984; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; myosin IIA&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; microclusters&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin IIA&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; ATPase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#39;&#xD558;&#xB958;&#39; &#xB2C8; Lck&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xB0C5; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; myosin IIA&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5; &#xC548;&#xC815;&#xC131; myosin IIA &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x7531;&#x4FE1;&#x53F7;&#x79BB;&#x6563;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; microclusters &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; microclusters &#x5411;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x7C07;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E0E;&#x5411;&#x5FC3;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6D41;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; IIA &#x662F;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; microclusters &#x8FD0;&#x52A8;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x56FD;&#x9645;&#x6295;&#x8D44;&#x534F;&#x5B9A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216;&#x5176; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4E86; &#39;&#x4E0B;&#x6E38;&#39; &#x7684;&#x8354;&#x679D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7834;&#x574F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x56FD;&#x9645;&#x6295;&#x8D44;&#x534F;&#x5B9A;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x9700;&#x8981;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x56FD;&#x9645;&#x6295;&#x8D44;&#x534F;&#x5B9A;&#x3002;

Immunological synapses are initiated by signaling in discrete T cell antigen receptor microclusters and are important for the differentiation and effector functions of T cells. Synapse formation involves the orchestrated movement of microclusters toward the center of the contact area with the antigen-presenting cell. Microcluster movement is associated with centripetal actin flow, but the function of motor proteins is unknown. Here we show that myosin IIA was necessary for complete assembly and movement of T cell antigen receptor microclusters. In the absence of myosin IIA or its ATPase activity, T cell signaling was interrupted 'downstream' of the kinase Lck and the synapse was destabilized. Thus, T cell antigen receptor signaling and the subsequent formation of immunological synapses are active processes dependent on myosin IIA.

T cell antigen receptor signaling and immunological synapse stability require myosin IIA.

Synapses immunologiques sont initi&#xE9;es par la signalisation dans discrets microamas r&#xE9;cepteurs des cellules T antig&#xE8;ne et sont importants pour la diff&#xE9;renciation et les fonctions effectrices des cellules T. Formation de la synapse implique le d&#xE9;placement de orchestr&#xE9;e microamas vers le centre de la zone de contact avec la cellule pr&#xE9;sentatrice d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Mouvement Microcluster est associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;actine flux centrip&#xE8;te, mais la fonction de prot&#xE9;ines motrices est inconnue. Ici, nous montrons que la myosine IIA &#xE9;tait n&#xE9;cessaire pour le montage complet et le mouvement de microamas r&#xE9;cepteur de cellules T antig&#xE8;ne. En l&#x26;#39;absence de la myosine IIA ou son activit&#xE9; ATPase, de signalisation des cellules T a &#xE9;t&#xE9; interrompue &#xAB;en aval&#xBB; de la kinase Lck et la synapse a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;stabilis&#xE9;. Ainsi, la signalisation du r&#xE9;cepteur T antig&#xE8;ne de cellule et la formation ult&#xE9;rieure des synapses immunologiques sont des processus actifs qui d&#xE9;pendent de myosine IIA.

T Cell Antigen signalisation du r&#xE9;cepteur et de la stabilit&#xE9; synapse immunologique Exiger la myosine IIA

Immunologische Synapsen sind vom signalisieren in diskrete T-Zell-Antigen-Rezeptor-Mikrocluster initiiert und sind wichtig f&uuml;r die Differenzierung und Effektor-Funktionen von T-Zellen. Synapse Bildung beinhaltet das orchestrierte Verschieben von Mikrocluster in die Mitte des die Kontaktfl&auml;che mit der Antigen-pr&auml;sentierenden Zelle. Microcluster Bewegung zentripetalen Aktin Str&ouml;mung zugeordnet ist, aber die Funktion der motor-Proteine ist unbekannt. Hier zeigen wir, dass Myosin IIA f&uuml;r die komplette Montage und Bewegung der T-Zell-Antigen-Rezeptor-Mikrocluster notwendig war. In Ermangelung von Myosin IIA oder seine ATPase-Aktivit&auml;t T-Zelle Signalisierung wurde stromabw&auml;rts von der Kinase Lck unterbrochen, und der Synapse wurde destabilisiert. T-Zell-Antigen-Rezeptor-Signalisierung und der sp&auml;teren Gr&uuml;ndung der immunologische Synapsen sind daher abh&auml;ngig von Myosin IIA aktive Prozesse.

T-Zell-Antigen-Rezeptor-Signalisierung und immunologische Synapse Stabilit&auml;t erfordern Myosin IIA.

Sinapsi immunologiche sono iniziati da segnalazione in discreti delle cellule T antigene recettore microclusters e sono importanti per le funzioni di differenziazione ed effettrici delle cellule T. Formazione di sinapsi comporta il movimento orchestrato di microclusters verso il centro della zona di contatto con le cellule presentanti l&#39;antigene. Microcluster movimento &egrave; associato con il flusso centripeto actina, ma la funzione delle proteine motore &egrave; sconosciuta. Qui vi mostriamo che miosina IIA era necessaria per il montaggio completo e circolazione delle cellule T antigene recettore microclusters. In assenza di miosina II o l&#39;attivit&agrave; dell&#39;ATPasi, segnalazione delle cellule T &egrave; stata interrotta &#39;a valle&#39; della chinasi Lck e la sinapsi &egrave; stata destabilizzata. Cos&igrave;, segnalazione di cellule T antigene recettore e la conseguente formazione di sinapsi immunologiche sono processi attivi dipendono dalla miosina IIA.

Cellule t antigene recettore segnalazione e stabilit&agrave; di sinapsi immunologica richiedono miosina IIA.

&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x6C42;&#x5FC3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3084;&#x79FB;&#x52D5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;Lck&#x3092;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; &#x26;quot;&#x4E0B;&#x6D41;&#x26;quot;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;

Sinapsis inmunol&#xF3;gicas son iniciados por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n en discretas microclusters de c&#xE9;lulas T del receptor de ant&#xED;genos y son importantes para la diferenciaci&#xF3;n y funciones efectoras de c&#xE9;lulas T. La formaci&#xF3;n de sinapsis implica el movimiento orquestado de microclusters hacia el centro del &#xE1;rea de contacto con la c&#xE9;lula presentadora de ant&#xED;geno. Microcluster movimiento est&#xE1; asociado con el flujo de actina centr&#xED;peta, pero la funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas de motor es desconocida. Aqu&#xED; nos muestran que la miosina IIA era necesario para el montaje completo y el movimiento de microclusters receptores de c&#xE9;lulas T ant&#xED;geno. En ausencia de la miosina II o de su actividad de la ATPasa, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T fue interrumpido &#x26;quot;aguas abajo&#x26;quot; de la quinasa Lck y la sinapsis se desestabiliz&#xF3;. Por lo tanto, T ant&#xED;geno de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor y la subsiguiente formaci&#xF3;n de las sinapsis inmunol&#xF3;gicas son procesos activos que dependen de la miosina II.

De c&#xE9;lulas T ant&#xED;geno se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor y la estabilidad sinapsis inmunol&#xF3;gica Requerir miosina II

&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x6B7B;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x5206;&#x6CCC;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62CD;&#x6444;&#x4E3B;&#x3001; &#x6D3B;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x8FDB;&#x884C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x3002;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56; beta2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x914D;&#x4F53; coactivation &#x53D7;&#x4F53; 2B4 &#x548C; NKG2D &#x5206;&#x522B;&#x5206;&#x79BB;&#x6210;&#x4E2D;&#x592E;&#x548C;&#x5468;&#x8FB9;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E0E;&#x819C;&#x5185;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7D2F;&#x79EF;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; exocytosed &#x671F;&#x95F4;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x706F;-1&#x3002;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8F66;&#x53A2;&#x8FBE;&#x6210;&#x534F;&#x8C03;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6BD7;&#x90BB;&#x4E2D;&#x592E;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x706F; 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x3002;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x542B;&#x6709;&#x9897;&#x7C92;&#x5E76;&#x5217;&#x4E8E;&#x68C0;&#x7D22; exocytosed &#x7684;&#x706F;-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8231;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x5305;&#x62EC;&#x53CC;&#x5411;&#x6C34;&#x75B1;&#x7684;&#x4EA4;&#x901A;&#xFF0C;&#x7531;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x53CC;&#x5411;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x4EA4;&#x901A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Cytotoxic lymphocytes kill target cells by releasing the content of secretory lysosomes at the immune synapse. To understand the dynamics and control of cytotoxic immune synapses, we imaged human primary, live natural killer cells on lipid bilayers carrying ligands of activation receptors. Formation of an organized synapse was dependent on the presence of the beta2 integrin ligand ICAM-1. Ligands of coactivation receptors 2B4 and NKG2D segregated into central and peripheral regions, respectively. Lysosomal protein LAMP-1 that was exocytosed during degranulation accumulated in a large and spatially stable cluster, which overlapped with a site of membrane internalization. Lysosomal compartments reached the plasma membrane at focal points adjacent to centrally accumulated LAMP-1. Imaging of fixed cells revealed that perforin-containing granules were juxtaposed to an intracellular compartment where exocytosed LAMP-1 was retrieved. Thus, cytotoxic immune synapses include a central region of bidirectional vesicular traffic, which is controlled by integrin signaling.

Integrin-dependent organization and bidirectional vesicular traffic at cytotoxic immune synapses.

Lymphocytes cytotoxiques d&#xE9;truisent les cellules cibles en lib&#xE9;rant le contenu des lysosomes s&#xE9;cr&#xE9;toires &#xE0; la synapse immunologique. Pour comprendre la dynamique et le contr&#xF4;le des cytotoxiques synapses immunitaires, nous imag&#xE9;e primaires humaines, en direct sur les cellules tueuses naturelles bicouches lipidiques portant des ligands des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;activation. Formation d&#x26;#39;une synapse organis&#xE9;e &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la pr&#xE9;sence du ligand de l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta2 ICAM-1. Ligands de r&#xE9;cepteurs 2B4 coactivation et NKG2D s&#xE9;par&#xE9;s dans les r&#xE9;gions centrales et p&#xE9;riph&#xE9;riques, respectivement. Prot&#xE9;ine lysosomale LAMP-1 qui a &#xE9;t&#xE9; au cours exocytosed d&#xE9;granulation accumul&#xE9;e dans un grand cluster et spatialement stable, qui se chevauchent avec un site de l&#x26;#39;internalisation de membrane. Compartiments lysosomales atteint la membrane plasmique &#xE0; des points focaux &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de central accumul&#xE9;e LAMP-1. Imagerie des cellules fixes a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la perforine des granul&#xE9;s contenant ont &#xE9;t&#xE9; juxtapos&#xE9;e &#xE0; un compartiment intracellulaire o&#xF9; exocytosed LAMP-1 a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9;. Ainsi, cytotoxiques synapses immunitaires comprennent une r&#xE9;gion centrale de trafic bidirectionnel v&#xE9;siculaire, qui est command&#xE9; par l&#x26;#39;int&#xE9;grine signalisation.

Int&#xE9;grine-d&#xE9;pendante Organisation et bidirectionnelle trafic v&#xE9;siculaire au cytotoxiques synapses immunologiques

Cytotoxische Lymphozyten t&ouml;ten Zielzellen durch die Freigabe des Inhalts der sekretorische Lysosomen in der immun Synapse. Zum Verst&auml;ndnis der Dynamik und Kontrolle der zytotoxischen immun Synapsen abgebildet wir menschliche Leben, prim&auml;re nat&uuml;rliche Killerzellen auf Lipid-Doppelschichten Liganden Aktivierung Rezeptoren tragen. Bildung einer organisierten Synapse war abh&auml;ngig von der Anwesenheit des beta2-Integrin-Liganden ICAM-1. Liganden Coactivation Rezeptoren 2B4 und NKG2D getrennt in zentrale und periphere Regionen, beziehungsweise. Lysosomal Protein Lampe-1, die w&auml;hrend der Degranulation exocytosed wurde gesammelt in einem gro&szlig; und r&auml;umlich stabil-Cluster, die mit einer Website von Membran-Internalisierung &uuml;berschnitt. Lysosomale F&auml;chern erreichte die Plasmamembran auf Schwerpunkte neben Zentral gesammelten Lampe-1. Bildgebung der &ouml;rtlich festgelegten Zellen ergab, dass Perforin-haltigen Granulat zu einem intrazellul&auml;ren Fach gegen&uuml;bergestellt wurden dem exocytosed Lampe-1 abgerufen wurde. So beispielsweise zytotoxischen immune Synapsen eine zentrale Region bidirektionale vesikul&auml;ren Verkehr, der durch das Integrin signalisieren kontrolliert wird.

Integrin-abh&auml;ngige Organisation und bidirektionale vesikul&auml;ren Verkehr zytotoxischen immun Synapsen.

Linfociti citotossici uccidono le cellule bersaglio rilasciando il contenuto dei lisosomi secretive presso la sinapsi immunitaria. Per capire la dinamica e il controllo delle sinapsi immunitarie citotossiche, abbiamo fotografato umane primarie, vivere cellule natural killer su lipidici che trasportano ligandi dei recettori di attivazione. Formazione di una sinapsi organizzato dipendeva dalla presenza del beta2 integrina legante ICAM-1. Ligandi del coactivation recettori 2B4 e NKG2D segregati nelle regioni centrali e periferiche, rispettivamente. Proteina lisosomiale lampada-1 che &egrave; stato exocytosed durante la degranulazione accumulato in un cluster di grande e spazialmente stabile, che si sovrapposta con un sito di interiorizzazione di membrana. Compartimenti lisosomiali raggiunsero la membrana plasmatica a punti focali adiacente alla centrale accumulato lampada-1. Imaging delle cellule fisse ha rivelato che granuli contenenti perforina erano giustapposti in un compartimento intracellulare, dove &egrave; stato estratto exocytosed lampada-1. Quindi, sinapsi immunitarie citotossiche includono una regione centrale del traffico vescicolare bidirezionale, che &egrave; controllata dalla segnalazione dell&#39;integrina.

Integrina-dipendente dalla organizzazione e bidirezionale vescicolare traffico alle sinapsi immunitarie citotossiche.

&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;beta2&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;ICAM-1&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;2B4&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4E2D;&#x592E;&#x90E8;&#x3068;&#x5468;&#x8FBA;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x5206;&#x3051;NKG2D&#x3002;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;LAMP-1&#x306E;&#x819C;&#x5185;&#x5728;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x304B;&#x3064;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x9846;&#x7C92;&#x4E2D;&#x306B;exocytosed&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;LAMP-1&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#xB7;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x9846;&#x7C92;exocytosed LAMP-1&#x304C;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x4E26;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;

Cytotoxic lymphocytes &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xBD84; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C;. &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; cytotoxic &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC758; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers ligands &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC6B4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370;. &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131; beta2 integrin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; ICAM-1&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. Coactivation &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2B4 nkg2d&#xC758; ligands&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; &#xC911;&#xC559;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;. Lysosomal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; degranulation &#xC911; exocytosed&#xB294; &#xB7A8;&#xD504; 1 &#xB9C9; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xACB9;&#xCCD0; &#xD06C;&#xACE0; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. Lysosomal &#xAD6C;&#xD68D; &#xCD08;&#xC810; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xB7A8;&#xD504; 1&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xACE0;&#xC815;&#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; perforin &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; exocytosed &#xB7A8;&#xD504;-1 &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; juxtaposed &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, cytotoxic &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; integrin &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD3EC;&#xD568;.

Integrin &#xC885;&#xC18D; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xB098;&#xB178;&#xBBF8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; cytotoxic &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;.

Linfocitos citot&#xF3;xicos matar c&#xE9;lulas diana por la liberaci&#xF3;n del contenido de los lisosomas secretoras en la sinapsis inmune. Para comprender la din&#xE1;mica y el control de la sinapsis inmunol&#xF3;gica citot&#xF3;xicos, que reflejado c&#xE9;lulas humanas primarias, en vivo asesinas naturales en bicapas lip&#xED;dicas que transportan ligandos de receptores de activaci&#xF3;n. La formaci&#xF3;n de una sinapsis organizada era dependiente de la presencia del ligando beta 2 integrina ICAM-1. Los ligandos de receptores NKG2D coactivaci&#xF3;n 2B4 y segregados en las regiones centrales y perif&#xE9;ricas, respectivamente. La prote&#xED;na lisosomal LAMP-1 que se exocitado durante la degranulaci&#xF3;n acumulado en un grupo grande y estable espacialmente, que se superpon&#xED;a con un sitio de internalizaci&#xF3;n de la membrana. Compartimentos lisosomales llegado a la membrana plasm&#xE1;tica en los puntos focales adyacente al centro acumulado LAMP-1. Imagen de las c&#xE9;lulas fijas revel&#xF3; que la perforina que contienen gr&#xE1;nulos se yuxtapone a un compartimiento intracelular, donde exocitado LAMP-1 fue recuperado. As&#xED;, citot&#xF3;xicos sinapsis inmune incluyen una regi&#xF3;n central de tr&#xE1;fico vesicular bidireccional, que es controlado por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de integrina.

Integrina dependiente de Organizaci&#xF3;n y tr&#xE1;fico bidireccional Vesicular en citot&#xF3;xicos sinapsis inmunol&#xF3;gica

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4F20;&#x8F93; 1 &#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1&#xFF09; &#x53D1;&#x751F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6; (VS)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7D27;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x5F62;&#x6210;&#x53D7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6781;&#x5316;&#x5E76;&#x91CA;&#x653E; virions gp120 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 (&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684; noninfected &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4ECE;&#x5C5E;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4E0D;&#x5C11;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x652F;&#x6301;&#x5E73;&#x9762;&#x53CC;&#x5C42;&#x4ECB;&#x7ECD; gp120 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5316;&#x8BBA;&#x8005;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x76EE;&#x6807; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 gp120 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6700;&#x521D;&#x5206;&#x4E3A;&#x63A5;&#x53D7; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x5408;&#x5E76;&#x6210;&#x4E2D;&#x592E;&#x8D85;&#x5206;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x590D;&#x6742; (cSMAC) &#x7684; microclusters&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; gp120 microclusters &#x548C; VS cSMAC &#x6D3B;&#x8DC3; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x65E9;&#x671F; T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x5206;&#x5728; VS&#xFF09;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x4F20;&#x64AD;&#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x62AC;&#x9AD8;&#x6216;&#x589E;&#x52A0; CD69 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90E8;&#x5206; TCR &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8017;&#x5C3D;&#x533A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x76EE;&#x6807; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8017;&#x5C3D;&#x533A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; virions &#x63A5;&#x5F85;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x9879;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229; postentry &#x4E8B;&#x4EF6;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x4FE1;&#x5C01; gp120 &#x81F4;&#x90E8;&#x5206; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8017;&#x5C3D;&#x533A;&#x3002;

Cell-to-cell transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) occurs via a virological synapse (VS), a tight cell-cell junction formed between HIV-infected cells and target cells in which the HIV-1-infected cell polarizes and releases virions toward the noninfected target cell in a gp120- and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)-dependent process. The response of the target cell has been less studied. We utilized supported planar bilayers presenting gp120 and ICAM-1 as a reductionist model for the infected-cell membrane and investigated its effect on the target CD4 T cell. This study shows that HIV-1 gp120 interaction with its receptors is initially organized into microclusters that undergo F-actin-dependent consolidation into a central supramolecular activation complex (cSMAC). Src kinases are active in both gp120 microclusters and in the VS cSMAC. The early T-cell receptor (TCR) signaling machinery is partially activated at the VS, and signaling does not propagate to trigger Ca(2+) elevation or increase CD69 expression. However, these partial TCR signals act locally to create an F-actin-depleted zone. We propose a model in which the F-actin-depleted zone formed within the target CD4 T cell enhances the reception of virions by releasing the physical barrier for HIV-1 entry and facilitating postentry events.

Human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120-induced partial T-cell receptor signaling creates an F-actin-depleted zone in the virological synapse.

Cellule-&#xE0;-cellule de transmission de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine type 1 (VIH-1) se produit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une synapse virologique (VS), une cellule-cellule &#xE9;tanche jonction form&#xE9;e entre cellules infect&#xE9;es et des cellules cibles dans lesquelles la cellule VIH-1-infect&#xE9;e polarise et des virions communiqu&#xE9;s vers la cellule cible non infect&#xE9;es dans une mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion intercellulaire et la gp120-1 (ICAM-1)-d&#xE9;pendante. Proc&#xE9;d&#xE9; La r&#xE9;ponse de la cellule cible a &#xE9;t&#xE9; moins &#xE9;tudi&#xE9;. Nous avons utilis&#xE9; soutenus bicouches planes pr&#xE9;sentant gp120 et ICAM-1 comme un mod&#xE8;le r&#xE9;ductionniste de la membrane cellulaire et infect&#xE9;-examin&#xE9; son effet sur la cellule T CD4 cible. Cette &#xE9;tude montre que la gp120 du VIH-1 l&#x26;#39;interaction avec ses r&#xE9;cepteurs est d&#x26;#39;abord organis&#xE9;e en microamas qui subissent F-actine-d&#xE9;pendante de consolidation en un complexe supramol&#xE9;culaire activation centrale (cSMAC). Kinases Src sont actifs dans les deux gp120 microamas et dans le cSMAC VS. Le d&#xE9;but de r&#xE9;cepteur des cellules T (TCR) de signalisation pour les machines est partiellement activ&#xE9; &#xE0; la VS, et la signalisation ne se propage pas &#xE0; d&#xE9;clencher Ca (2 +) d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation ou d&#x26;#39;augmenter expression de CD69. Cependant, ces signaux partiels TCR agir localement pour cr&#xE9;er une zone F-actine appauvri. Nous proposons un mod&#xE8;le dans lequel la zone F-actine appauvri form&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des CD4 cibles des cellules T am&#xE9;liore la r&#xE9;ception des virions en lib&#xE9;rant la barri&#xE8;re physique contre le VIH-1 et de faciliter l&#x26;#39;entr&#xE9;e des &#xE9;v&#xE9;nements postentry.

Humaine de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience une enveloppe gp120 induit signalisation partielle r&#xE9;cepteur des cellules T Cr&#xE9;e une zone de F-actine appauvri dans la synapse virologique

Zell-Zell-&Uuml;bertragung des humanen Immundefizienz-Virustyp 1 (HIV-1) erfolgt &uuml;ber eine virologische Synapse (VS), gebildet eine enge Zell-Zell-Kreuzung zwischen HIV-infizierten Zellen und Zielzellen, in denen die HIV-1-infizierten Zelle polarisiert und frei Virionen in Richtung der noninfected Zielzelle in gp120 und der Adh&auml;sion Molek&uuml;l 1 (ICAM-1)-abh&auml;ngigen Prozess. Die Reaktion der Zielzelle wurde weniger untersucht. Wir genutzt unterst&uuml;tzte planare Doppelschichten gp120 und ICAM-1 zu pr&auml;sentieren, wie eine reduktionistische Modell f&uuml;r infizierte-Zellmembran und seine Wirkung auf die Zielzelle CD4 T untersucht. Diese Studie zeigt, dass HIV-1 gp120 Interaktion mit seinen Rezeptoren zun&auml;chst in Mikrocluster unterteilt ist, die F-Aktin-abh&auml;ngigen Konsolidierung in einer zentralen supramolekulare Aktivierung komplexe (cSMAC) zu unterziehen. Src-Kinasen sind aktiv in beiden gp120 Mikrocluster und in der VS-cSMAC. Der fr&uuml;he T-Zell Rezeptor (TCR) signalisieren, dass Maschinen teilweise an die VS aktiviert wird und Signalisierung wird nicht weitergegeben, um Ca(2+) H&ouml;he ausl&ouml;sen oder Ausdruck CD69 zu erh&ouml;hen. Jedoch diese partielle Signale TCR Akt lokal um eine F-Aktin-abgereichertem Zone zu erstellen. Wir schlagen ein Modell, in dem die F-Aktin-abgereichertem Zone, in der Zielzelle CD4 T gebildet die Aufnahme von Virionen verbessert, indem Sie auf die physische Barriere f&uuml;r HIV-1 Eintrag und postentry Veranstaltungen zu erleichtern.

Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1 Umschlag gp120-induzierte teilweise T-Zell-Rezeptor-Signalisierung erstellt eine F-Aktin-abgereichertem Zone in der virologischen Synapse.

Cella di trasmissione del virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) avviene attraverso una sinapsi virologiche (VS), una giunzione stretta cella formata tra cellule infettate da HIV e le cellule di destinazione in cui le cellule HIV-1-infected polarizza e rilascia virioni verso la cella di destinazione noninfected in un gp120 e la molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM-1)-processo dipendente. La risposta della cellula bersaglio &egrave; stato meno studiata. Abbiamo utilizzato supportati bilayer planare presentando gp120 e ICAM-1 come un riduzionista di modello per la membrana delle cellule infettate e studiato il suo effetto sulla cellula bersaglio T CD4. Questo studio dimostra che l&#39;HIV-1 gp120 interazione con i suoi recettori &egrave; inizialmente organizzato in microclusters che sottoposti a consolidamento di F-actina-dipendente in un centro attivazione supramolecolare complesse (cSMAC). Le chinasi src sono attive in entrambi microclusters gp120 e la cSMAC VS. Il recettore delle cellule T primo (TCR) segnalazione di macchinari sono parzialmente attivato presso il VS e di segnalazione non si propaga per innescare Ca(2+) elevazione o aumentare CD69 espressione. Tuttavia, queste parziali TCR segnali atto localmente per creare una zona di F-actina-esaurito. Vi proponiamo un modello in cui la zona F-actina-impoverito formata all&#39;interno della cellula T CD4 destinazione migliora la ricezione dei virions rilasciando la barriera fisica per entrata HIV-1 e facilitando gli eventi postentry.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo 1 busta gp120-indotta parziale T-cell receptor signaling crea una zona di F-actina-impoverito nella sinapsi virologica.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;VS&#xFF09;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x306E;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;gp120&#x3092;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;1&#xFF08;ICAM-1&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x504F;&#x5149;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3002;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;gp120&#x304A;&#x3088;&#x3073;ICAM-1&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E73;&#x9762;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;HIV-1 gp120&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;cSMAC&#xFF09;&#x306B;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Src&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;gp120&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3068;VS cSMAC&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x521D;&#x671F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;VS&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;CD69&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;TCR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x5E2F;&#x304C;HIV-1&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3068;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;postentry&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x89E3;&#x9664;&#x3057;&#x3066;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;gp120&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC140; polarizes &#xBC0F; gp120-&#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; 1 (ICAM-1)&#xC5D0;&#xC11C; noninfected &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; virions&#xB97C; &#xD574;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774; &#xAF49; &#xC140; &#xC811;&#xD569; &#xD615;&#xC131; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; (hiv-1) &#xC140; &#xC804;&#xC1A1; virological &#xB0C5; (VS)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;-&#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xB35C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xD3C9;&#xBA74; bilayers &#xC81C;&#xC2DC; gp120 ICAM-1&#xB97C; &#xBC94;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; HIV 1 gp120 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xCC98;&#xC74C; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xD569; &#xC911;&#xC559; supramolecular &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (cSMAC)&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1B; &#xB2E4; microclusters&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Src kinases &#xB450; gp120 microclusters &#xACE0; &#xB300; cSMAC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) &#xAE30;&#xACC4;&#xB97C; VS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; Ca(2+) &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xB610;&#xB294; CD69 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC804;&#xD30C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84; TCR &#xC2E0;&#xD638; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBC95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC601;&#xC5ED; &#xB300;&#xC0C1; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; V-1 &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC73C;&#xB85C; postentry &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; virions&#xC758; &#xC6B4;&#xC601;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; &#xBD09;&#xD22C; gp120 &#xC720;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; virological &#xB0C5; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La c&#xE9;lula a c&#xE9;lula de transmisi&#xF3;n de virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) se produce a trav&#xE9;s de una sinapsis virol&#xF3;gica (VS), un apretado c&#xE9;lula-c&#xE9;lula uni&#xF3;n formada entre c&#xE9;lulas infectadas por VIH y c&#xE9;lulas diana en el cual la c&#xE9;lula VIH-1-infectada polariza y viriones comunicados hacia la c&#xE9;lula diana no infectado en una mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n gp120-e intercelular 1 (ICAM-1)-dependiente proceso. La respuesta del c&#xE9;lula diana se ha estudiado menos. Hemos utilizado soportados bicapas planas presentan gp120 y la ICAM-1 como un modelo reduccionista para la membrana de las c&#xE9;lulas infectadas e investigado su efecto sobre la c&#xE9;lula diana T CD4. Este estudio muestra que el VIH-1 gp120 interacci&#xF3;n con sus receptores inicialmente se organiza en microclusters que se someten a la F-actina dependiente de la consolidaci&#xF3;n en un complejo supramolecular de activaci&#xF3;n central (cSMAC). Quinasas Src son activos en ambos gp120 microclusters y en el cSMAC VS. El temprano receptor de c&#xE9;lulas T (TCR) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n maquinaria est&#xE1; parcialmente activada en el VS, y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n no se propaga a desencadenar Ca (2 +) elevaci&#xF3;n o aumentar la expresi&#xF3;n de CD69. Sin embargo, estas se&#xF1;ales parciales TCR actuar a nivel local para crear una zona de la F-actina-agotado. Proponemos un modelo en el que la zona de la F-actina-agotado formado dentro de las c&#xE9;lulas T CD4 objetivo mejora la recepci&#xF3;n de los viriones por la liberaci&#xF3;n de la barrera f&#xED;sica para el VIH-1 entrada y facilitar eventos postentry.

Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 gp120 inducida parcial de las c&#xE9;lulas T de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor crea una zona de la F-actina-agotado en la sinapsis virol&#xF3;gica

Keiko Granulat vermitteln T&ouml;tung von Virus-infizierten Zellen durch zytotoxische T-Lymphozyten. Wir zeigen hier, dass das Granulat lange oder kurze Wege der sekretorischen Dom&auml;ne nehmen k&ouml;nnen. Beide Pfade verwendet die gleichen intrazellul&auml;ren Molekulare Ereignisse, die unterschiedliche r&auml;umliche und zeitliche Anordnungen und werden durch die Kinetik der Ca(2+)-vermittelte Signalisierung geregelt. Schnelle signalisieren verursacht rasche Untermodul Konzentration nahe dem Microtubule organizing Center (MTOC) und Nachlieferung von polarisierten MTOC direkt an der sekretorischen Dom&auml;ne &ndash; der k&uuml;rzeste Weg. Indolent Signalisierung f&uuml;hrte zu sp&auml;t Rekrutierung von Granulaten, die entlang der Mikrotubuli an die Peripherie von der Synapse verschoben und dann zog tangential, am &auml;u&szlig;eren Rand des sekretorischen Dom&auml;ne-a l&auml;nger Pfades zu verschmelzen. Der kurze Weg ist schneller Granulat-Freigabe zugeordnet und effizienter als des langen Weges zu t&ouml;ten. So regelt die Kinetik der fr&uuml;hen signalisieren die Qualit&auml;t der CYTOLYTISCHE T-Zell-Antwort.

Kinetik der fr&uuml;hen T-Zell-Rezeptor-Signalisierung regulieren die Pathway lytischer Untermodul Lieferumfang der sekretorischen Dom&auml;ne.

Granules cytolytiques m&#xE9;diation tuer des cellules infect&#xE9;es par les lymphocytes T cytotoxiques. Nous montrons ici que les granules peuvent prendre des chemins longs ou courts dans le domaine s&#xE9;cr&#xE9;toire. Les deux voies ont utilis&#xE9; les m&#xEA;mes &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires intracellulaires, qui ont diff&#xE9;rents arrangements spatiaux et temporels et sont r&#xE9;glement&#xE9;s par la cin&#xE9;tique de Ca (2 +) la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e. Signalisation rapide caus&#xE9; la concentration des granules rapide &#xE0; proximit&#xE9; du centre-microtubules organisation (MTOC) et la livraison ult&#xE9;rieure par le MTOC polaris&#xE9;e directement &#xE0; la s&#xE9;cr&#xE9;tion de domaine le plus court chemin. Signalisation indolents conduit &#xE0; la fin de recrutement de granul&#xE9;s qui se sont d&#xE9;plac&#xE9;s le long des microtubules &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie de la synapse puis d&#xE9;plac&#xE9; tangentiellement &#xE0; fondre &#xE0; l&#x26;#39;ar&#xEA;te ext&#xE9;rieure de la s&#xE9;cr&#xE9;tion de domaine, un chemin plus long. La voie courte est associ&#xE9;e &#xE0; la lib&#xE9;ration rapide des granules et le meurtre plus efficace que la voie longue. Ainsi, la cin&#xE9;tique de la signalisation au d&#xE9;but r&#xE9;glemente la qualit&#xE9; de la r&#xE9;ponse des lymphocytes T cytolytiques.

Cin&#xE9;tique de r&#xE9;cepteur cellulaire T pr&#xE9;coce de signalisation R&#xE9;glementer le sentier de la livraison de granul&#xE9;s lytique au domaine s&#xE9;cr&#xE9;toire

&#x6EB6;&#x9897;&#x7C92;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6740;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x9897;&#x7C92;&#x53EF;&#x4EE5;&#x957F;&#x671F;&#x6216;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5229;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D7; Ca(2+) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9020;&#x6210;&#x8FC5;&#x901F;&#x9897;&#x7C92;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5FC3; &#xFF08;MTOC&#xFF09; &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x4EA4;&#x4ED8;&#xFF0C;&#x6781;&#x5316; MTOC &#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x6CCC;&#x57DF;&#x7684;&#x6700;&#x77ED;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x597D;&#x9038;&#x6076;&#x52B3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6CBF;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x79FB;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5207;&#x5411;&#x79FB;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5728;&#x5916;&#x7F18;&#x7684;&#x957F;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5206;&#x6CCC;&#x57DF; a &#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x8FDF;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x77ED;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x6709;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x9897;&#x7C92;&#x91CA;&#x653E;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5E76;&#x4E14;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x6BD4;&#x957F;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5411;&#x5206;&#x6CCC;&#x57DF;&#x6EB6;&#x9897;&#x7C92;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Cytolytic granules mediate killing of virus-infected cells by cytotoxic T lymphocytes. We show here that the granules can take long or short paths to the secretory domain. Both paths utilized the same intracellular molecular events, which have different spatial and temporal arrangements and are regulated by the kinetics of Ca(2+)-mediated signaling. Rapid signaling caused swift granule concentration near the microtubule-organizing center (MTOC) and subsequent delivery by the polarized MTOC directly to the secretory domain-the shortest path. Indolent signaling led to late recruitment of granules that moved along microtubules to the periphery of the synapse and then moved tangentially to fuse at the outer edge of the secretory domain-a longer path. The short pathway is associated with faster granule release and more efficient killing than the long pathway. Thus, the kinetics of early signaling regulates the quality of the T cell cytolytic response.

Kinetics of early T cell receptor signaling regulate the pathway of lytic granule delivery to the secretory domain.

Granuli citolitica mediano l&#39;uccisione delle cellule infettate da virus dai linfociti T citotossici. Mostriamo qui che i granuli possono prendere percorsi lunghi o corti al dominio secretivo. Entrambi i percorsi utilizzati gli stessi eventi molecolari intracellulari, che hanno diverse disposizioni spaziali e temporali e sono regolamentati dalla cinetica di Ca(2+)-mediata segnalazione. Segnalazione rapida dovuta concentrazione swift granulo vicino al centro di organizzazione dei microtubuli (MTOC) e la successiva consegna dal MTOC polarizzato direttamente per il percorso pi&ugrave; breve, il dominio secretivo. Segnalazione indolente port&ograve; alla fine assunzione dei granuli che spostato lungo il microtubuli verso la periferia della sinapsi e poi spostato tangenzialmente al bordo esterno del secretivo dominio-un percorso pi&ugrave; lungo a fusibile. Il breve percorso &egrave; associato con rilascio di granuli pi&ugrave; veloce e pi&ugrave; efficiente uccidendo rispetto il percorso lungo. Cos&igrave;, la cinetica di segnalazione precoce regola la qualit&agrave; della risposta delle cellule T citolitica.

Cinetica dei primi T cell receptor signaling regolare il percorso di recapito del granulo litico al dominio secretivo.

&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x6EC5;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x304B;&#x77ED;&#x3044;&#x30D1;&#x30B9;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;Ca&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF08;MTOC&#xFF09;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x6CCC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6700;&#x77ED;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x504F;MTOC&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x8FC5;&#x901F;&#x9846;&#x7C92;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x75DB;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x30D1;&#x30B9;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x7AEF;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x63A5;&#x7DDA;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x521D;&#x671F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;

Cytolytic&#xACFC; &#xB9BD; cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B4;&#xC778;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BD; &#xBD84; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAE38;&#xAC70;&#xB098; &#xC9E7;&#xC740; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC78;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xACBD;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC900;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638; Ca(2+) &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xBE60;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; microtubule &#xC870;&#xC9C1; &#xC13C;&#xD130; (MTOC) &#xADFC;&#xCC98; &#xBD84; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xCD5C;&#xB2E8; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; MTOC&#xB85C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xC18D;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC9D1;&#xC911;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xD0DC; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xB0C5;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; microtubules &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC811;&#xC120; &#xBD84; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC988;&#xB97C; &#xB9BD;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE34; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC8FD;&#xC774; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xD638; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; T &#xC140; cytolytic &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

&#xCD08;&#xAE30; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C;.

Gr&#xE1;nulos citol&#xED;ticos mediar la matanza de c&#xE9;lulas infectadas por virus por los linfocitos T citot&#xF3;xicos. Mostramos aqu&#xED; que los gr&#xE1;nulos pueden tomar caminos cortos o largos en el dominio de secreci&#xF3;n. Ambos caminos utiliz&#xF3; los mismos eventos intracelulares moleculares, que tienen diferentes arreglos espaciales y temporales y est&#xE1;n regulados por la cin&#xE9;tica de la Ca (2 +) mediada por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n r&#xE1;pida causado la concentraci&#xF3;n de gr&#xE1;nulos r&#xE1;pida cerca del centro de la organizaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos (COMT) y la entrega posterior de la COMT polariza de forma directa a la secreci&#xF3;n de dominio-el camino m&#xE1;s corto. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n indolentes condujeron a la contrataci&#xF3;n tard&#xED;a de gr&#xE1;nulos que se mov&#xED;an a lo largo de los microt&#xFA;bulos a la periferia de la sinapsis y luego se traslad&#xF3; tangencialmente a fundir en el borde exterior de la secretora dominio un camino m&#xE1;s largo. La v&#xED;a corta se asocia con liberaci&#xF3;n de gr&#xE1;nulos m&#xE1;s r&#xE1;pido y la matanza m&#xE1;s eficiente que la v&#xED;a larga. As&#xED;, la cin&#xE9;tica de se&#xF1;alizaci&#xF3;n temprana regula la calidad de la respuesta de c&#xE9;lulas T citol&#xED;ticas.

Cin&#xE9;tica de receptores de c&#xE9;lulas T temprana de se&#xF1;alizaci&#xF3;n regular la v&#xED;a de la entrega de gr&#xE1;nulos l&#xED;ticos en el dominio de secretora

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF1A; &#x4EA7;&#x751F;&#x7684; promigratory &#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x4ECE;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x79F0;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x8C03;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66; kinapses &#x6216;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;Kinapses &#x64CD;&#x4F5C;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x5141;&#x8BB8;&#x5F15;&#x7528;&#x5230;&#x81EA;&#x6211;-&#x80BD;-MHC &#xFF08;&#x62B5;&#x62BC;&#xFF09; &#x548C;&#x5BFB;&#x627E;&#x75C5;&#x539F;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x62B5;&#x62BC;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x62B5;&#x62BC;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x9C81;&#x68D2;&#x4EA7;&#x751F;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x62B5;&#x62BC;&#x914D;&#x5408;&#x7269; TCR &#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6216;&#x963B;&#x6B62; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3001; &#x51E0;&#x4F55;&#x548C;&#x8BA1;&#x65F6;&#x57FA;&#x7840; kinapses &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x628A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5408;&#x6210;&#x53CA;&#x524D;&#x8FDB;&#x9053;&#x8DEF;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;

T cell activation and function require a structured engagement of antigen-presenting cells. These cell contacts are characterized by two distinct dynamics in vivo: transient contacts resulting from promigratory junctions called immunological kinapses or prolonged contacts from stable junctions called immunological synapses. Kinapses operate in the steady state to allow referencing to self-peptide-MHC (pMHC) and searching for pathogen-derived pMHC. Synapses are induced by T cell receptor (TCR) interactions with agonist pMHC under specific conditions and correlate with robust immune responses that generate effector and memory T cells. High-resolution imaging has revealed that the synapse is highly coordinated, integrating cell adhesion, TCR recognition of pMHC complexes, and an array of activating and inhibitory ligands to promote or prevent T cell signaling. In this review, we examine the molecular components, geometry, and timing underlying kinapses and synapses. We integrate recent molecular and physiological data to provide a synthesis and suggest ways forward.

Functional anatomy of T cell activation and synapse formation.

Activation des lymphocytes T et de la fonction n&#xE9;cessitent une prise structur&#xE9;e de cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Ces contacts cellulaires sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par deux dynamiques distinctes in vivo: les contacts transitoires r&#xE9;sultant de jonctions promigratory appel&#xE9; kinapses immunologiques ou des contacts prolong&#xE9;s de jonctions appel&#xE9;es synapses immunologiques stables. Kinapses fonctionner dans l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre pour permettre le r&#xE9;f&#xE9;rencement d&#x26;#39;auto-peptide-CMH (pMHC) et la recherche de micro-organismes pathog&#xE8;nes d&#xE9;riv&#xE9;e pMHC. Synapses sont induites par des cellules T du r&#xE9;cepteur (TCR) les interactions avec les pMHC agoniste dans des conditions sp&#xE9;cifiques et en corr&#xE9;lation avec une forte r&#xE9;ponse immunitaire qui g&#xE9;n&#xE8;rent des lymphocytes T effecteurs et m&#xE9;moire. Imagerie &#xE0; haute r&#xE9;solution a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la synapse est hautement coordonn&#xE9;e, en int&#xE9;grant l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, la reconnaissance TCR des complexes PMHC, et un tableau d&#x26;#39;activation et de ligands inhibiteurs de promouvoir ou d&#x26;#39;emp&#xEA;cher la signalisation cellulaire T. Dans cette revue, nous examinons les composants mol&#xE9;culaires, la g&#xE9;om&#xE9;trie et kinapses calendrier sous-jacentes et des synapses. Nous int&#xE9;grons des donn&#xE9;es r&#xE9;centes mol&#xE9;culaires et physiologiques de fournir une synth&#xE8;se et proposer des fa&#xE7;ons de l&#x26;#39;avant.

Anatomie fonctionnelle de l&#x26;#39;activation des lymphocytes T et de la Formation Synapse

T-Zell-Aktivierung und Funktion erfordern eine strukturierte Engagement der Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen. Diese Zelle-Kontakte zeichnen sich durch zwei unterschiedliche Dynamik in-vivo: fl&uuml;chtige Kontakte aus Promigratory Kreuzungen immunologische Kinapses oder l&auml;ngere Kontakte von stabilen Junctions genannt immunologische Synapsen genannt. Kinapses arbeiten in der Steady-State beziehen zu selbst-Peptid-MHC (pMHC) und Suche nach Erreger abgeleiteten pMHC zu lassen. Synapsen sind induziert durch T-Zell-Rezeptor (TCR)-Interaktionen mit Agonist pMHC unter bestimmten Bedingungen und korrelieren mit robusten Immunantworten, die Effektor und T-Ged&auml;chtniszellen zu generieren. Hochaufl&ouml;sende Bildgebung hat ergeben, dass die Synapse gut koordinierte, Zelladh&auml;sion, TCR Anerkennung der pMHC-komplexe und ein Array von Aktivierung und hemmenden Liganden zu f&ouml;rdern oder zu verhindern, dass T-Zellen zu signalisieren. In diesem Bericht untersuchen wir die molekularen Bestandteile, Geometrie, und Zeitpunkt zugrunde liegenden Kinapses und Synapsen. Wir integrieren neue Molekulare und physiologische Daten um eine Synthese und schlage vor, dass Wege vorw&auml;rts.

Funktionelle Anatomie der T-Zell-Aktivierung und Synapse-Formation.

Attivazione delle cellule t e la funzione richiedono un impegno strutturato di presentanti l&#39;antigene delle cellule. Questi contatti cellula sono caratterizzati da due distinte dinamiche in vivo: contatti transitori derivanti da incroci promigratory chiamato kinapses immunologica o contatti prolungati da giunzioni stabile chiamate sinapsi immunologiche. Kinapses operano in regime stazionario per consentire il riferimento a self-peptide-MHC (pMHC) e la ricerca di pMHC derivati da patogeni. Sinapsi sono indotta da T cell receptor (TCR) interazioni con pMHC agonista in condizioni specifiche e correlano con robusta risposta immunitaria che generano effettrici e cellule memoria T. Imaging ad alta risoluzione ha rivelato che la sinapsi &egrave; altamente coordinata, integrando l&#39;adesione delle cellule, il riconoscimento TCR di pMHC complessi e una matrice di attivazione e ligandi inibitori per promuovere o prevenire la segnalazione delle cellule T. In questa recensione, esaminiamo le componenti molecolari, geometria e temporizzazione kinapses sottostante e sinapsi. Integriamo le recenti dati molecolari e fisiologici per fornire una sintesi e suggerire modi in avanti.

Anatomia funzionale della formazione di attivazione e sinapsi delle cellule T.

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;promigratory&#x63A5;&#x5408;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;kinapses&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3002; Kinapses&#x306F;&#xFF08;pMHC&#xFF09;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;-MHC&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7531;&#x6765;&#x306E;pMHC&#x691C;&#x7D22;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;pMHC&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x53CA;&#x3073;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;TCR&#x306E;pMHC&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x5206;&#x3001;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;kinapses&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;

T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD544;&#xC694; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xB41C; &#xC57D;&#xD63C; &#xC140;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5ED;&#xD559; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;: promigratory &#xC811;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB77C;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; kinapses &#xB610;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC811;&#xCD09; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kinapses &#xC790;&#xAE30;-&#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;-MHC (pMHC)&#xB97C; &#xCC38;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Pmhc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0C5; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; pMHC &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xB828;. &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB294; &#xB0C5;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD1B5;&#xD569; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;, pMHC &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; TCR &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC5B5;&#xC81C; ligands. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;, &#xD615;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xAE30;&#xBCF8; kinapses &#xBC0F; &#xB0C5; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;.

Activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y la funci&#xF3;n requiere un compromiso estructurado de c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno. Estos contactos celulares se caracterizan por dos din&#xE1;micas distintas en vivo: contactos transitorios resultantes de cruces promigratory llama kinapses inmunol&#xF3;gicos o contactos prolongados de uniones estables llamadas sinapsis inmunol&#xF3;gicas. Kinapses operar en el estado estacionario para permitir hacer referencia a la auto-p&#xE9;ptido-MHC (pMHC) y la b&#xFA;squeda de pMHC derivada del pat&#xF3;geno. Las sinapsis son inducidas por receptores de c&#xE9;lulas T (TCR) las interacciones con pMHC agonista bajo condiciones espec&#xED;ficas y se correlacionan con respuestas inmunitarias robustas que generan las c&#xE9;lulas T efectoras y de memoria. Im&#xE1;genes de alta resoluci&#xF3;n ha revelado que la sinapsis est&#xE1; bien coordinada, la integraci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n celular, el reconocimiento de los complejos TCR pMHC, y una serie de activadores e inhibidores de ligandos para promover o prevenir la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T. En esta revisi&#xF3;n, se examinan los componentes moleculares, la geometr&#xED;a y de tiempo kinapses subyacentes y las sinapsis. Integramos los &#xFA;ltimos datos moleculares y fisiol&#xF3;gicas para proporcionar una s&#xED;ntesis y propondr&#xE1; soluciones.

Anatom&#xED;a funcional de la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T y la formaci&#xF3;n de sinapsis

&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6; (VS) &#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x4F20;&#x8F93;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x878D;&#x5408;&#x6CA1;&#x6709;&#x7D27;&#x80F6;&#x4EA4;&#x754C;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A; VS &#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x730E;&#x6237;&#x5EA7;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6; (IS)&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x8BC4;&#x8BBA;&#x6587;&#x7AE0;&#x8BA8;&#x8BBA; IS &#x548C; VS &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; VS &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;IS &#x548C; VS &#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x53CD;&#x6C47;&#x7F16;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5219;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5229;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x5206;&#x7684; IS &#x548C; TCR &#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x68B0;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x8513;&#x5EF6;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E0D;&#x662F;&#x7B80;&#x5355;&#x5730;&#x6A21;&#x4EFF;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

The virological synapse (VS) is a tight adhesive junction between an HIV-infected cell and an uninfected target cell, across which virus can be efficiently transferred from cell to cell in the absence of cell-cell fusion. The VS has been postulated to resemble, in its morphology, the well-studied immunological synapse (IS). This review article discusses the structural similarities between IS and VS and the shared T cell receptor (TCR) signaling components that are found in the VS. However, the IS and the VS display distinct kinetics in disassembly and intracellular signaling events, possibly leading to different biological outcomes. Hence, HIV-1 exploits molecular components of IS and TCR signaling machinery to trigger unique changes in cellular morphology, migration, and activation that facilitate its transmission and cell-to-cell spread.

HIV-1 Virological Synapse is not Simply a Copycat of the Immunological Synapse.

La synapse virologique (VS) est une jonction serr&#xE9;e entre adh&#xE9;sive une cellule infect&#xE9;e par le VIH et une cellule cible non infect&#xE9;, &#xE0; travers laquelle le virus peut &#xEA;tre efficacement transf&#xE9;r&#xE9;e d&#x26;#39;une cellule &#xE0; en l&#x26;#39;absence de cellule &#xE0; cellule de fusion. La VS a &#xE9;t&#xE9; postul&#xE9; pour ressembler, dans sa morphologie, la synapse immunologique bien &#xE9;tudi&#xE9; (IS). Cet article de synth&#xE8;se traite des similitudes structurelles entre les IS et VS et le r&#xE9;cepteur de cellule partag&#xE9;e T (TCR) de signalisation pour les composants qui se trouvent dans le VS. Toutefois, l&#x26;#39;IS et de la cin&#xE9;tique d&#x26;#39;affichage VS distinctes dans le d&#xE9;montage et le &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation intracellulaire, conduisant &#xE9;ventuellement &#xE0; diff&#xE9;rents r&#xE9;sultats biologiques. Par cons&#xE9;quent, le VIH-1 exploite des composants mol&#xE9;culaires de la signalisation du TCR IS et machines pour d&#xE9;clencher des changements dans la morphologie cellulaire uniques, la migration et l&#x26;#39;activation qui facilitent sa transmission et sa cellule &#xE0; cellule propagation.

VIH-1 synapse virologique n&#x26;#39;est pas simplement une imitation de la synapse immunologique

Die virologische Synapse (VS) ist ein dicht Klebstoff als Verbindungsglied zwischen einer HIV-infizierten Zelle und eine nicht infizierte Zielzelle, &uuml;ber das Virus effizient von Zelle zu Zelle in Ermangelung von Zell-Zell-Fusion &uuml;bertragen werden kann. Der VS hat postuliert, in seiner Morphologie, der gut erforscht immunologische Synapse (IS) zu &auml;hneln. Bewertung erl&auml;utert die strukturellen &Auml;hnlichkeiten zwischen IS und VS und den gemeinsamen T-Zell-Rezeptor (TCR) Signalisierung von Komponenten, die in der VS gefunden werden. Jedoch zeigen die IS und die VS unterschiedliche Kinetik in Demontage und intrazellul&auml;re signalisierende Veranstaltungen, m&ouml;glicherweise zu unterschiedlichen biologischen Ergebnissen f&uuml;hrt. HIV-1 nutzt daher molekularen Bestandteile des IS und TCR Signalisierung Maschinen einzigartige Ver&auml;nderungen im zellul&auml;ren Morphologie, Migration und Aktivierung auszul&ouml;sen, die die &Uuml;bertragung und Ausbreitung von Zelle zu Zelle erm&ouml;glichen.

HIV-1 virologischen Synapse ist nicht einfach ein Nachahmer von der immunologischen Synapse.

La sinapsi virologica (VS) &egrave; una giunzione adesiva stretta tra una cellula di infezione da HIV e una cellula bersaglio non infetti, tra cui virus possono essere efficacemente trasferiti da cellula a cellula in assenza di fusione della cellula-cellula. Il VS &egrave; stata postulata a somigliare, nella sua morfologia, la sinapsi immunologica ben studiata (IS). Questo articolo discute le somiglianze strutturali tra IS e VS e il recettore condivisa delle cellule T (TCR) segnalazione componenti che si trovano nel VS. Tuttavia, l&#39;IS e il VS display cinetica distinto in smontaggio e gli eventi di segnalazione intracellulari, possibilmente portando ad esiti biologici diversi. Quindi, l&#39;HIV-1 sfrutta componenti molecolari di IS e TCR segnalazione macchinari per innescare unici cambiamenti nella morfologia cellulare, migrazione e attivazione che facilitano la trasmissione e la propagazione di cella.

Sinapsi virologiche HIV-1 non &egrave; semplicemente un copione della sinapsi immunologica.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;VS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002; VS&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;IS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IS&#x9593;&#x3067;VS&#x3068;VS&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5171;&#x6709;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IS&#x3068;&#x7570;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;VS&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3001;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIV-1&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x5206;&#x5B50;IS&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;TCR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

HIV-1&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x5358;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A21;&#x5023;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

Virological &#xB0C5; (VS)&#xB294; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC140; &#xC140; &#xD4E8;&#xC804;&#xC774; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774; &#xAF49; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC811;&#xD569;. VS&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;&#xB3C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; (IS)&#xC5D0; &#xB2EE;&#xC740; postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xAE30;&#xC0AC; IS&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC0F; &#xACF5;&#xC720; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IS&#xC640;&#xB294; &#xB300; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xD574;&#xCCB4;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, HIV 1 &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; IS&#xC640; TCR &#xAE30;&#xACC4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC774;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4;.

HIV 1 Virological &#xB0C5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD788; &#xBAA8;&#xBC29;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La sinapsis virol&#xF3;gicas (VS) es una uni&#xF3;n estrecha adhesivo entre una c&#xE9;lula infectada por VIH y una c&#xE9;lula diana infectada, a trav&#xE9;s del cual el virus puede ser eficientemente transferido desde una celda a otra en la ausencia de fusi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula. La VS se ha postulado que se asemejan, en su morfolog&#xED;a, la sinapsis inmunol&#xF3;gica bien estudiado (IS). Este art&#xED;culo discute las similitudes estructurales entre IS y VS y la compartida receptor de c&#xE9;lulas T (TCR) los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que se encuentran en el VS. Sin embargo, la IS y la cin&#xE9;tica de la pantalla de VS en distintos eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular, desmontaje y pueda dar lugar a diferentes resultados biol&#xF3;gicos. Por lo tanto, el VIH-1 explota componentes moleculares de la IS y la maquinaria de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del TCR para activar los cambios singulares en la morfolog&#xED;a celular, la migraci&#xF3;n y la activaci&#xF3;n que facilitan su transmisi&#xF3;n y de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula de difusi&#xF3;n.

VIH-1 sinapsis virol&#xF3;gica no es simplemente un imitador de la sinapsis inmunol&#xF3;gica

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7684;&#x6210;&#x957F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x751F;&#x957F;&#x677F;&#x7684;&#x957F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x6D88;&#x8017;&#x9AD8;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x6210;&#x957F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x9AA8;&#x751F;&#x957F;&#x53D7;&#x4F53; (&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-IR) &#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AC1; (MC) &#x673A;&#x5173;&#x6587;&#x5316;&#x548C; MC &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C0F;&#x5B66;&#x6587;&#x5316; &#xFF08;MCDC&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x4E0B;&#x9762;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x5206;&#x6790;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B; II &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x9AC1;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x5206;&#x644A;&#x7684; morphometrically&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x80A1;&#x4E1C;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x6613;&#x4F4D;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30; MC &#x90E8;&#x5206; &#xFF1B; &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x878D;&#x5408;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x80F6;&#x4F53;&#x91D1;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x88AB;&#x6DB2;&#x8D28;&#x8054; 2-&#x8131;&#x6C27;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; (2 &#x72D7;&#xFF09; &#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x7684; MCDC &#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x6B63;&#x5728;&#x6BD4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5341;&#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x7EA2;&#x5916;&#x7684;&#x5835;&#x585E;&#x5E9F;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;-&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x79FB;&#x4F4D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x7EA2;&#x5916;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6539;&#x8FDB;&#x9AC1;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E90;&#x6027; MC&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x57FA;&#x56E0; MCDC &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x5E9F;&#x9664;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x4E3A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x957F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x7EA2;&#x5916;&#x901A;&#x8DEF;&#x523A;&#x6FC0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x6613;&#x4F4D;&#x673A;&#x68B0;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x751F;&#x957F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x751F;&#x957F;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Skeletal growth, taking place in the cartilaginous growth plates of long bones, consumes high levels of glucose for both metabolic and anabolic purposes. We previously showed that Glut4 is present in growing bone and is decreased in diabetes. In the present study, we examined the hypothesis that in bone, GLUT4 gene expression and function are regulated via the IGF-I receptor (IGF-IR) and that Glut4 plays an important role in bone growth. Insulin and IGF-I actions on skeletal growth and glucose uptake were determined using mandibular condyle (MC) organ cultures and MC-derived primary cell cultures (MCDC). Chondrogenesis was determined by following proliferation and differentiation activities using immunohistochemical (IHC) analysis of proliferating cell nuclear antigen and type II collagen expression, respectively. Overall condylar growth was assessed morphometrically. GLUT4 mRNA and protein levels were determined using in situ hybridization and IHC, respectively. Glut4 translocation to the cell membrane was assessed using confocal microscopy analysis of GFP-Glut4 fusion-transfected cells and immunogold and electron microscopy on MC sections; glucose uptake was assayed by 2-deoxyglucose (2-DOG) uptake. Both IGF-I and insulin-stimulated glucose uptake in MCDC, with IGF-I being tenfold more potent than insulin. Blockage of IGF-IR abrogated both IGF-I- and insulin-induced chondrogenesis and glucose metabolism. IGF-I, but not insulin, induced Glut4 translocation to the plasma membrane. Additionally, insulin induced both GLUT4 and IGF-IR gene expression and improved condylar growth in insulin receptor knockout mice-derived MC. Moreover, silencing of GLUT4 gene in MCDC culture abolished both IGF-I-induced glucose uptake and chondrocytic proliferation and differentiation. In growing bone, the IGF-IR pathway stimulates Glut4 translocation and enhances glucose uptake. Moreover, intact Glut4 cellular levels and translocation machinery are essential for early skeletal growth.

GLUT4 in murine bone growth: from uptake and translocation to proliferation and differentiation.

Croissance du squelette, qui se d&eacute;roulent dans les plaques cartilagineuses de la croissance des os longs, consomme des niveaux &eacute;lev&eacute;s de glucose &agrave; des fins anabolisantes et m&eacute;taboliques. Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que Glut4 est pr&eacute;sent dans la croissance osseuse et est diminu&eacute;e dans le diab&egrave;te. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que dans l&#39;OS, expression g&eacute;nique GLUT4 et fonction sont r&eacute;glement&eacute;s par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;IGF-I r&eacute;cepteur (IGF-IR) et que Glut4 joue un r&ocirc;le important dans la croissance d&#39;os. L&#39;insuline et IGF-I actions sur l&#39;absorption de glucose et de la croissance squelettique ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es &agrave; l&#39;aide de cultures d&#39;organes de condyle mandibulaire (MC) et des cultures cellulaires primaires MC-d&eacute;riv&eacute;es (MCDC). Chondrogen&egrave;se a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e en suivante la prolif&eacute;ration et les activit&eacute;s de diff&eacute;renciation par immunohistochimie (IHC) analyse de prolif&eacute;ration cellulaire antig&egrave;ne et type II collag&egrave;ne expression nucl&eacute;aire, respectivement. Dans l&#39;ensemble la croissance condylienne &eacute;tait &eacute;valu&eacute; morphom&eacute;trique. Niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines GLUT4 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es &agrave; l&#39;aide de l&#39;hybridation in situ et IHC, respectivement. GLUT4 translocation vers la membrane cellulaire a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse de cellules transfect&eacute;es fusion de GFP-Glut4 et immunologique &agrave; l&#39;or et la microscopie &eacute;lectronique microscopie confocale sur des sections de MC ; l&#39;absorption du glucose a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e par la capture de 2-d&eacute;soxyglucose (2 chiens). Les deux IGF-I et l&#39;absorption du glucose stimul&eacute;e par l&#39;insuline dans le CDCM, avec IGF-I &eacute;tant dix fois plus puissant que l&#39;insuline. Blocage des IGF-IR a abrog&eacute; les deux m&eacute;tabolisme glucose et chondrogen&egrave;se IGF-I - et induite par l&#39;insuline. IGF-I, mais pas de l&#39;insuline, induite Glut4 translocation vers la membrane plasmique. En outre, l&#39;insuline induite fois GLUT4 et IGF-IR l&#39;expression des g&egrave;nes et l&#39;am&eacute;lioration de la croissance condylienne en insuline souris knockout r&eacute;cepteur-d&eacute;riv&eacute; MC. En outre, silencing du g&egrave;ne GLUT4 dans la culture de la MCDC aboli les IGF-I induite par le glucose uptake and chondrocytaire prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. Dans la croissance osseuse, la voie de l&#39;IGF-IR stimule la translocation Glut4 et am&eacute;liore l&#39;absorption du glucose. En outre, les concentrations cellulaires de Glut4 intactes et machines de translocation sont essentiels pour le d&eacute;but de la croissance squelettique.

GLUT4 dans la croissance osseuse murine : de l&#39;absorption et la translocation de la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation.

Skelett-Wachstum, statt in den Platten knorpelige Wachstum der langen Knochen, verbraucht hohe Konzentrationen von Glukose f&uuml;r metabolische und anabole Zwecke. Wir haben zuvor gezeigt, dass den Glut4 in wachsenden Knochen vorhanden und wird bei Diabetes verringert. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Hypothese, dass in den Knochen, den GLUT4-Genexpression und Funktion &uuml;ber das IGF geregelt sind-ich-Rezeptor (IGF-IR) und dass den Glut4 eine wichtige Rolle im spielt Knochen Wachstum. Insulin und IGF-ich Aktionen auf Skelettartiger Wachstum und Glucose-Aufnahme wurden ermittelt, mandibul&auml;re Kondylus (MC) Orgel Kulturen und MC-abgeleitete prim&auml;re Zellkulturen (MCDC). Chondrogenesis wurde durch folgende Verbreitung bestimmt und Differenzierung Aktivit&auml;ten mit immunhistochemische (IHC) Analyse der wuchernden Zellen nukleare Antigen und Typ II Kollagen Ausdruck, beziehungsweise. Insgesamt war die kondyl&auml;res Wachstum bewerteten Morphometrically. Den GLUT4-mRNA und Protein-Ebene wurden mit in-situ-Hybridisierung und IHC, bzw. bestimmt. Den Glut4-Translokation auf der Zellmembran wurde anhand confocal Mikroskopie Analyse der GFP-den Glut4 Fusion-transfected Zellen und Immunogold und Elektronenmikroskopie auf MC Abschnitten; Glukoseaufnahme wurde durch 2-Deoxyglucose (2-Hund) Aufnahme gepr&uuml;ft. Beide IGF-I und Insulin stimuliert Glukoseaufnahme in MCDC mit IGF-ich wird zehnfach st&auml;rkere Wirkung als Insulin. Blockade des IGF-IR geabschafft beide IGF-I - und Insulin-induced Chondrogenesis und Glukose-Stoffwechsel. IGF-ich, sondern nicht-Insulin-induzierte den Glut4-Translokation an der Plasmamembran. Zus&auml;tzlich Insulin induziert den GLUT4 und IGF-IR-Genexpression und verbesserte kondyl&auml;res Wachstum in Insulin Rezeptor-Knockout M&auml;use-abgeleitete MC. Dar&uuml;ber hinaus abgeschafft, Schweigen zu den GLUT4-gen in MCDC Kultur, IGF-I-induced Glukose Aufnahme- und Chondrocytic Proliferation und Differenzierung. In den wachsenden Knochen, die IGF-IR-Pathway stimuliert den Glut4-Translokation und verbessert die Glukoseaufnahme. Dar&uuml;ber hinaus sind intakt den Glut4 zellul&auml;ren Ebenen und Translokation Maschinen f&uuml;r fr&uuml;he Skelett-Wachstum unerl&auml;sslich.

Den GLUT4 in murinen Knochenwachstum: von Aufnahme und Umsiedlung zur Proliferation und Differenzierung.

Accrescimento scheletrico, che si svolgono nei piatti cartilaginei crescita delle ossa lunghe, consuma elevati livelli di glucosio per scopi anabolizzanti e metabolici. Abbiamo precedentemente dimostrato che Glut4 &egrave; presente nella crescita ossea ed &egrave; diminuito nel diabete. Nel presente studio, abbiamo esaminato l&#39;ipotesi che in osso, espressione del gene GLUT4 e funzione sono regolati tramite l&#39;IGF-I recettori (IGF-IR) e che Glut4 gioca un ruolo importante nella crescita dell&#39;osso. Insulina e IGF-I azioni sulla captazione scheletrica di crescita e glucosio sono state determinate utilizzando il condilo mandibolare (MC) organo culture e colture cellulari primarie derivate da MC (MCDC). Chondrogenesis &egrave; stato determinato dai seguenti proliferazione e attivit&agrave; di differenziazione mediante analisi immunoistochimica (IHC) di proliferazione delle cellule nucleare antigene e tipo II collagene espressione, rispettivamente. Generale crescita condilare &egrave; stato valutato morfometrico. I livelli di mRNA e proteine GLUT4 sono stati determinati mediante ibridazione in situ e IHC, rispettivamente. Traslocazione Glut4 per la membrana cellulare &egrave; stata valutata utilizzando analisi di microscopia confocal di celle transfected fusione GFP-Glut4 e immunogold e microscopia elettronica su sezioni MC; assorbimento del glucosio &egrave; stato dosato da assorbimento di 2-deossiglucosio (2-cane). Entrambi IGF-I e assorbimento del glucosio insulino-stimolati in MCDC, con IGF-I &egrave; dieci volte pi&ugrave; potente di insulina. Blocco di IGF-IR abrogata sia metabolismo chondrogenesis e glucosio IGF-I e insulino-indotta. IGF-I, ma non insulina, indotta Glut4 traslocazione alla membrana del plasma. Inoltre, insulina indotto sia espressione del gene GLUT4 e IGF-IR e miglioramento della crescita condilare in insulina derivata topi knockout recettore MC. Inoltre, silenziamento del gene GLUT4 nella cultura MCDC abolita sia IGF-I-induced glucosio assorbimento e chondrocytic proliferazione e differenziazione. In crescita ossea, il pathway di IGF-IR stimola la traslocazione Glut4 e migliora l&#39;assorbimento del glucosio. Inoltre, intatti livelli cellulari di Glut4 e traslocazione macchinari sono essenziali per la crescita scheletrica precoce.

GLUT4 in crescita ossea murino: da assorbimento e traslocazione di proliferazione e differenziazione.

&#x9577;&#x9AA8;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x677F;&#x3067;&#x8D77;&#x304D;&#x3066;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x540C;&#x5316;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;Glut4 &#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x9AA8;&#x306E; GLUT4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531; IGF &#x898F;&#x5236;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;-&#x79C1;&#x306F;&#x9AA8;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;IGF-IR&#xFF09; &#x3068; Glut4 &#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; IGF-&#x79C1;&#x306F;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5438;&#x53CE;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E0B;&#x984E;&#x982D; &#xFF08;MC&#xFF09; &#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x6587;&#x5316;&#x3068; MC &#x6D3E;&#x751F;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x6587;&#x5316; (MCDC) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6B21;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66; (IHC) &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30BB;&#x30EB;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x4E0B;&#x984E;&#x982D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8A55;&#x4FA1; morphometrically &#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GLUT4 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;IHC&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Glut4 &#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092; GFP Glut4 &#x878D;&#x5408;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5206;&#x6790;&#x4E0A;&#x306E; MC &#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F; 2-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EB; &#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;2-&#x72AC;&#xFF09; &#x6442;&#x53D6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A66;&#x91D1;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; IGF- &#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068; IGF &#x306E; MCDC &#x3067;-&#x79C1;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082; 10 &#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IGF IR &#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x4E21;&#x65B9; IGF-&#x79C1;&#x306F;- &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D; abrogated&#x3002;IGF-&#x79C1;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E; Glut4 &#x8EE2;&#x6D41;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; GLUT4 &#x3068; IGF IR &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0B;&#x984E;&#x982D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765; MC&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MCDC &#x6587;&#x5316; GLUT4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; IGF-&#x79C1;&#x306F;&#x8A98;&#x8D77;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;IGF IR &#x7D4C;&#x8DEF; Glut4 &#x8EE2;&#x6D41;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; Glut4 &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

GLUT4 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;: &#x5438;&#x53CE;&#x3068;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

&#xAE34; &#xBF08;&#xC758; &#xC5F0;&#xACE8; &#xC131;&#xC7A5; &#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC131;&#xC7A5; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xBAA9;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC18C;&#xBE44; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Glut4 &#xBF08; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBF08;, GLUT4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4; IGF&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;-&#xB09C; &#xBF08; &#xC131;&#xC7A5;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IGF-IR) &#xBC0F; glut4&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; IGF-&#xB09C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; mandibular &#xAD00;&#xC808; &#xB3CC;&#xAE30; (MC) &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xC5E0;&#xC528; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBB38;&#xD654; (MCDC)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Chondrogenesis &#xB2E4;&#xC74C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xACFC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; immunohistochemical (IHC) &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xD654; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; II &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC2DD;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; condylar &#xC131;&#xC7A5; &#xD3C9;&#xAC00; morphometrically &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. GLUT4 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IHC, &#xAC01;&#xAC01;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; Glut4 &#xC804; MC &#xC139;&#xC158;;&#xC5D0; GFP Glut4 &#xD4E8;&#xC804; &#xD398; &#xC140; &#xBC0F; immunogold &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; 2 deoxyglucose (2 &#xAC1C;) &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; IGF-&#xB09C; &#xACE0; IGF&#xC640; MCDC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC790;&#xADF9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;-&#xB09C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5F4; &#xBC30; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0;. IGF-&#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBC29;&#xD574; &#xB450; IGF-&#xB09C;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; chondrogenesis &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0;. IGF-&#xB09C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; Glut4 &#xC804; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC720;&#xBC1C; IGF-IR &#xBC0F; GLUT4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; condylar &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xD30C;&#xC0DD; MC. &#xB610;&#xD55C;, MCDC &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; GLUT4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC785;&#xC744; IGF-&#xB09C;-&#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; chondrocytic &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xBF08; &#xC131;&#xC7A5;, IGF IR &#xD1B5;&#xB85C; Glut4 &#xC804; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Glut4 &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC804; &#xAE30;&#xACC4; &#xCD08;&#xAE30; &#xACE8;&#xACA9; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Murine &#xBF08; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; GLUT4: &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC804; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Crecimiento del esqueleto, llevando a cabo en las placas de cart&iacute;lago de crecimiento de los huesos largos, consume altos niveles de glucosa fines metab&oacute;licos y anab&oacute;licos. Anteriormente mostramos que Glut4 est&aacute; presente en el crecimiento del hueso y disminuye en la diabetes. En el presente estudio, se examin&oacute; la hip&oacute;tesis de que en el hueso, expresi&oacute;n g&eacute;nica de GLUT4 y funci&oacute;n est&aacute;n reguladas mediante el IGF-I (IGF-IR) el receptor y que Glut4 desempe&ntilde;a un papel importante crecimiento de los huesos. Insulina y IGF-I acciones sobre la absorci&oacute;n de glucosa y crecimiento esquel&eacute;tica se determinaron utilizando cultivos de &oacute;rganos del c&oacute;ndilo mandibular (MC) y las culturas de c&eacute;lulas primarias MC (MCDC). Condrog&eacute;nesis fue determinada por la proliferaci&oacute;n siguiente y las actividades de diferenciaci&oacute;n mediante inmunohistoqu&iacute;mica (IHQ) An&aacute;lisis de la proliferaci&oacute;n celular ant&iacute;geno y tipo II col&aacute;geno expresi&oacute;n nuclear, respectivamente. General crecimiento condilar fue tasada morfom&eacute;trico. Se determinaron los niveles de mRNA y prote&iacute;na de GLUT4 mediante hibridaci&oacute;n in situ y IHC, respectivamente. Translocaci&oacute;n de Glut4 a la membrana celular se evalu&oacute; mediante el an&aacute;lisis de microscop&iacute;a confocal de c&eacute;lulas transfectadas de fusi&oacute;n de GFP-Glut4 y immunogold y microscopia electr&oacute;nica en secciones de MC; absorci&oacute;n de la glucosa fue analizada por absorci&oacute;n de 2-desoxiglucosa (2 perros). Ambos IGF-I y la absorci&oacute;n de la glucosa estimulado por insulina en MCDC, con IGF-I ser diez veces m&aacute;s potente que la insulina. Obstrucci&oacute;n del IGF-IR derog&oacute; ambos metabolismo de glucosa y condrog&eacute;nesis IGF-I e insulina-inducida. IGF-I, pero no insulina, inducido translocaci&oacute;n de Glut4 a la membrana plasm&aacute;tica. Adem&aacute;s, la insulina inducida tanto expresi&oacute;n g&eacute;nica GLUT4 y IGF-IR y mejora en el crecimiento condilar en insulina nocaut receptor MC derivados de ratones. Por otra parte, silenciamiento del gen GLUT4 en cultura MCDC aboli&oacute; la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n de absorci&oacute;n y chondrocytic de IGF--inducida de la glucosa. En el crecimiento del hueso, la v&iacute;a del IGF-IR estimula la translocaci&oacute;n de Glut4 y mejora la absorci&oacute;n de la glucosa. Por otra parte, niveles celulares de Glut4 intactos y las m&aacute;quinas de desplazamiento son esenciales para el crecimiento esquel&eacute;tico temprano.

GLUT4 en el crecimiento &oacute;seo murino: de absorci&oacute;n y traslocaci&oacute;n a la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n.

LFA-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x914D;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x548C;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4E0A;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 virions &#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5C06; LFA 1 &#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x79EF;&#x6781;&#x6784;&#x5EFA;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BA1;&#x7B97;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 gp120 &#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1; LFA 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B8C;&#x5168;&#x9759;&#x6B62;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; CD4 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x7531; LtxA&#xFF0C;&#x4F18;&#x5148;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; LFA 1 &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC; leukotoxin &#x6740;&#x5BB3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2; p24 &#x8868;&#x793A; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8868;&#x9762; LFA-1 &#x548C; LtxA &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; DNA &#x8D1F;&#x62C5;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x9996;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;-1 &#x6FC0;&#x6D3B; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136; LFA 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x548C;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x5448;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x6D88;&#x8017;&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6C34;&#x5E93;&#x5229;&#x7528; LFA 1 &#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01; gp120 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;-1 &#x5BF9; CD4 T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x9488;&#x5BF9; LFA 1 leukotoxin (LtxA) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

The cellular adhesion molecule LFA-1 and its ICAM-1 ligand play an important role in promoting HIV-1 infectivity and transmission. These molecules are present on the envelope of HIV-1 virions and are integral components of the HIV virological synapse. However, cellular activation is required to convert LFA-1 to the active conformation that has high affinity binding for ICAM-1. This study evaluates whether such activation can be induced by HIV itself. The data show that HIV-1 gp120 was sufficient to trigger LFA-1 activation in fully quiescent naÃ¯ve CD4 T cells in a CD4-dependent manner, and these CD4 T cells became more susceptible to killing by LtxA, a bacterial leukotoxin that preferentially targets leukocytes expressing high levels of the active LFA-1. Moreover, virus p24-expressing CD4 T cells in the peripheral blood of HIV-infected subjects were found to have higher levels of surface LFA-1, and LtxA treatment led to significant reduction of the viral DNA burden. These results demonstrate for the first time the ability of HIV to directly induce LFA-1 activation on CD4 T cells. Although LFA-1 activation may enhance HIV infectivity and transmission, it also renders the cells more susceptible to an LFA-1-targeting bacterial toxin, which may be harnessed as a novel therapeutic strategy to deplete virus reservoir in HIV-infected individuals.

HIV envelope gp120 activates LFA-1 on CD4 T-lymphocytes and increases cell susceptibility to LFA-1-targeting leukotoxin (LtxA).

La mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire LFA-1 et son ligand ICAM-1 joue un r&#xF4;le important dans la promotion de VIH-1 infectant et la transmission. Ces mol&#xE9;cules sont pr&#xE9;sentes sur l&#x26;#39;enveloppe du VIH-1 virions et sont des composantes int&#xE9;grales de la synapse virologique du VIH. Cependant, l&#x26;#39;activation cellulaire est n&#xE9;cessaire pour convertir le LFA-1 pour la conformation active qui a une affinit&#xE9; de liaison &#xE9;lev&#xE9;e pour ICAM-1. Cette &#xE9;tude &#xE9;value si une telle activation peut &#xEA;tre induite par le VIH elle-m&#xEA;me. Les donn&#xE9;es montrent que le VIH-1 gp120 &#xE9;tait suffisante pour d&#xE9;clencher l&#x26;#39;activation de LFA-1 dans tout repos CD4 des cellules T na&#xEF;ves d&#x26;#39;une mani&#xE8;re CD4-d&#xE9;pendante, et ces cellules T CD4 est devenue plus sensible &#xE0; la destruction par LtxA, une leucotoxine bact&#xE9;rienne qui cible pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement les leucocytes exprimant des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de l&#x26;#39;actif de LFA-1. En outre, le virus de p24 des cellules exprimant CD4 dans le sang p&#xE9;riph&#xE9;rique de sujets infect&#xE9;s par le VIH ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la surface de LFA-1, et le traitement LtxA conduit &#xE0; une r&#xE9;duction significative de la charge de l&#x26;#39;ADN viral. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent pour la premi&#xE8;re fois la capacit&#xE9; du VIH &#xE0; induire directement l&#x26;#39;activation de LFA-1 sur les lymphocytes T CD4. Bien que LFA-1 activation peut am&#xE9;liorer l&#x26;#39;infectiosit&#xE9; du VIH et la transmission, elle rend &#xE9;galement les cellules plus sensibles &#xE0; une LFA-1-ciblage toxine bact&#xE9;rienne, qui peut &#xEA;tre exploit&#xE9; comme une nouvelle strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique pour &#xE9;puiser r&#xE9;servoir du virus dans les personnes s&#xE9;ropositives.

Enveloppe gp120 du VIH Active LFA-1 sur les lymphocytes T CD4 et de sensibilit&#xE9; de la cellule augmente &#xE0; LFA-1-ciblage leucotoxine (LtxA)

Das zellulare Adh&auml;sion Molek&uuml;l LFA-1 und ihrer Liganden ICAM-1 Rolle eine wichtige bei der F&ouml;rderung der HIV-1-Infektiosit&auml;t und &Uuml;bertragung. Diese Molek&uuml;le sind auf dem Umschlag von HIV-1-Virionen und sind integrale Bestandteile der der virologischen HIV-Synapse. Zellul&auml;re Aktivierung ist jedoch erforderlich, LFA-1 in der aktiven Konformation zu konvertieren, die hohe Affinit&auml;t Bindung f&uuml;r ICAM-1 hat. Diese Studie wertet aus, ob solche Aktivierung durch HIV selbst verursacht werden kann. Die Daten zeigen, dass HIV-1 gp120 ausreichend war, um die LFA-1 Aktivierung in voll Ruhezustand naiven CD4-T-Zellen CD4-abh&auml;ngigen Weise ausl&ouml;sen und diese CD4-T-Zellen anf&auml;lliger f&uuml;r T&ouml;tung durch LtxA, eine bakterielle Leukotoxin, das vorzugsweise Leukozyten zum Ausdruck bringen hohe Niveaus der aktiven LFA-1 Ziel. Dar&uuml;ber hinaus wurden Virus p24-auszudr&uuml;cken CD4 T-Zellen im peripheren Blut der HIV-infizierten Personen gefunden, die h&ouml;heren Ebenen Fl&auml;che LFA-1 und LtxA Behandlung f&uuml;hrte zu erheblichen Reduktion der die virale DNA-Belastung. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal die F&auml;higkeit des HIV, LFA-1 Aktivierung auf CD4 T-Zellen direkt zu induzieren. Obwohl LFA-1 Aktivierung HIV Infektiosit&auml;t und &Uuml;bertragung verbessern kann, macht es auch die Zellen anf&auml;lliger f&uuml;r ein LFA-1-targeting bakterielle Toxine, die als neuartige therapeutische Strategie zu Virus-Reservoir bei HIV-infizierten Personen zum Abbau genutzt werden kann.

HIV Umschlag gp120 LFA-1 auf CD4 T-Lymphozyten aktiviert und erh&ouml;ht die Zelle Anf&auml;lligkeit f&uuml;r LFA-1-targeting Leukotoxin (LtxA).

La molecola di adesione cellulare LFA-1 e suo ligando ICAM-1 gioca un ruolo importante nel promuovere la trasmissione e l&#39;infettivit&agrave; di HIV-1. Queste molecole sono presenti sulla busta di virioni di HIV-1 e sono parti integranti della sinapsi virologica dell&#39;HIV. Tuttavia, &egrave; necessaria per convertire LFA-1 per la conformazione attiva che ha legame ad alta affinit&agrave; per ICAM-1 attivazione cellulare. Questo studio valuta se tale attivazione pu&ograve; essere indotta da HIV stessa. I dati mostrano che HIV-1 gp120 &egrave; stato sufficiente a far scattare l&#39;attivazione LFA-1 in cellule T CD4 na&iuml;ve completamente quiescente in modo CD4-dipendente, e queste cellule T CD4 &egrave; diventato pi&ugrave; suscettibili all&#39;uccisione di LtxA, un leukotoxin batterica che preferenzialmente gli obiettivi dei leucociti che esprimono alti livelli di LFA-1 attiva. Inoltre, virus p24-esprimere cellule T CD4 nel sangue periferico di soggetti HIV-positivi sono state trovate per avere livelli elevati di superficie LFA-1 e LtxA trattamento ha portato a una significativa riduzione dell&#39;onere del DNA virale. Questi risultati dimostrano per la prima volta la capacit&agrave; dell&#39;HIV di direttamente indurre attivazione LFA-1 sulle cellule T CD4. Sebbene attivazione LFA-1 pu&ograve; migliorare la trasmissione e infettivit&agrave; HIV, inoltre rende le cellule pi&ugrave; suscettibili ad una tossina batterica LFA-1-targeting, che pu&ograve; essere sfruttata come una romanzo strategia terapeutica per esaurire il serbatoio del virus in individui HIV-infettati.

HIV gp120 busta attiva LFA-1 sui linfociti T CD4 e aumenta la suscettibilit&agrave; delle cellule al targeting LFA-1 leukotoxin (LtxA).

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;LFA-1&#x3068;ICAM-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x9001;&#x4FE1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;HIV&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;ICAM-1&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;LFA-1&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;HIV&#x81EA;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x306E;gp120&#x304C;CD4&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9759;&#x6B62;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;LFA-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;LtxA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;LFA-1&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;p24&#x306E;&#x767A;&#x73FE;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;DNA&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x9AD8;&#x3044;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;LFA-1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;LtxA&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;LFA-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;HIV&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LFA-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;LFA-1&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;gp120&#x306F;LFA-1&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;LtxA&#xFF09;&#x306B;CD4 T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;LFA-1&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; LFA-1&#xACFC;&#xB294; ICAM-1 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; HIV 1 infectivity&#xC640; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 virions &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; virological &#xB0C5;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; ICAM-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB098; &#xB780;&#xC744; LFA-1&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB4F1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; HIV &#xC790;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; HIV 1 gp120 CD4 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; LFA-1&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;&#xC774; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; LtxA, &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; LFA-1&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; leukotoxin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B4;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; p24 &#xD45C;&#xD604; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; LFA-1&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; DNA &#xBD80;&#xB2F4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4; LtxA &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; LFA-1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; HIV&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. LFA-1 &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0;&#xB294; HIV infectivity &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xC140;&#xC740; LFA-1 &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;, HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xACE0;&#xAC08; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xC218;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBD09;&#xD22C; gp120 LFA-1 CD4 T-&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; LFA-1 &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; leukotoxin (LtxA) &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n celular de LFA-1 y su ligando ICAM-1 juegan un papel importante en la promoci&#xF3;n de la infectividad del VIH-1 y la transmisi&#xF3;n. Estas mol&#xE9;culas est&#xE1;n presentes en la envoltura del VIH-1 viriones y son componentes integrales de la sinapsis virol&#xF3;gicas del VIH. Sin embargo, la activaci&#xF3;n celular es necesaria para convertir la LFA-1 a la conformaci&#xF3;n activa que tiene de uni&#xF3;n de alta afinidad para la ICAM-1. Este estudio eval&#xFA;a si dicha activaci&#xF3;n puede ser inducida por el VIH en s&#xED;. Los datos muestran que el VIH-1 gp120 era suficiente para desencadenar la activaci&#xF3;n de LFA-1 en las c&#xE9;lulas CD4 naive totalmente inactivas las c&#xE9;lulas T CD4 de una manera dependiente, y estas c&#xE9;lulas T CD4 lleg&#xF3; a ser m&#xE1;s susceptibles a la muerte por LtxA, una leucotoxina bacteriana que se dirige preferentemente a los leucocitos expresar altos niveles de la sesi&#xF3;n de LFA-1. Adem&#xE1;s, el virus de p24-expresi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T CD4 en la sangre perif&#xE9;rica de sujetos infectados con VIH se encontr&#xF3; que ten&#xED;an niveles m&#xE1;s altos de la superficie de LFA-1, y el tratamiento LtxA condujo a una reducci&#xF3;n significativa de la carga de ADN viral. Estos resultados demuestran por primera vez la capacidad del VIH para inducir directamente la activaci&#xF3;n de LFA-1 en c&#xE9;lulas T CD4. Aunque la activaci&#xF3;n de LFA-1 puede aumentar la infectividad del VIH y la transmisi&#xF3;n, sino que tambi&#xE9;n hace que las c&#xE9;lulas m&#xE1;s susceptibles a una LFA-1-focalizaci&#xF3;n toxina bacteriana, que puede ser utilizada como una nueva estrategia terap&#xE9;utica para agotar dep&#xF3;sito del virus en individuos infectados por VIH.

Gaia Vasiliver-Shamis

Program in Molecular Pathogenesis

Marty and Helen Kimmel Center for Biology and Medicine and Skirball Institute for Biomolecular Medicine

Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

Gaia Vasiliver-Shamis

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Program in Molecular Pathogenesis

Marty and Helen Kimmel Center for Biology and Medicine and Skirball Institute for Biomolecular Medicine

Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

Program in Molecular Pathogenesis