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Computed Tomography-guided Time-domain Diffuse Fluorescence Tomography in Small Animals for Localization of Cancer Biomarkers

Small animal fluorescence molecular imaging (FMI) can be a powerful tool for preclinical drug discovery and development studies1. However, light ...

Dartmouth College

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x663E;&#x50CF;&#x5242;&#x76EE;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x53D8; &#xFF1B; &#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53CD;&#x6620;&#x9884;&#x671F;&#x4ECE;&#x4F53;&#x5916;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8FD0;&#x9001;&#x548C;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x548C; AsPC 1 &#x539F;&#x4F4D;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53BB;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD; AsPC 1 &#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E; IRDye800CW &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x3002;&#x4F20;&#x8F93;&#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570; (k (e) K (12)&#x3001; (21) k&#x3001; k (23) &#x548C; k (32)) &#x4E0E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x9001;&#x4E09;&#x5BA4;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7387;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x6392;&#x6CC4;&#x7387;&#xFF0C;k (e) &#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x8840;&#x6D46;&#x6837;&#x54C1;&#x3002;K (12)&#x3001; (21) k &#x548C; k (32) &#x4ECE; ex &#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; &ge; 24 h &#x6D17;&#x6DA4;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;IRDye800CW-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4F53;&#x5185;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x975E;&#x76EE;&#x6807;&#x793A;&#x8E2A;&#x67D3;&#x6599;&#xFF0C;IRDye700DX-&#x7FA7;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x4E86;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; k (23)&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x539F;&#x4F4D;&#x80BF;&#x7624; (K (12) &#x548C; k (21)) IRDye800CW-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x4EA4;&#x6D41;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5728; AsPC 1 &#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91C7;&#x53D6;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8702;&#x7A9D;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF09; &#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570; (k (23)) &#x662F;&#x7565;&#x4F4E;&#x4E3A; AsPC 1 &#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624; (4.1 &times; 10(-4) s(-1)) &#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A; &#xFF08;5.5 &times; 10(-4) s(-1))&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x8840;&#x7BA1;&#x4EA4;&#x4ED8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x80BF;&#x7624; AsPC 1 &#x4F4E;&#x624B;&#x673A;&#x534F;&#x4F1A;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x91CF;&#x4F4E;&#x4F4E;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684; AsPC 1 &#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x6D3E;&#x9063;&#x9020;&#x6210;&#x6CBB;&#x7597;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x7684;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F4E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7387;&#x9AD8;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x9001; AsPC 1 &#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;

PURPOSE: Cellular receptor targeted imaging agents present the potential to target extracellular molecular expression in cancerous lesions; however, the image contrast in vivo does not reflect the magnitude of overexpression expected from in vitro data. Here, the in vivo delivery and binding kinetics of epidermal growth factor receptor (EGFR) was determined for normal pancreas and AsPC-1 orthotopic pancreatic tumors known to overexpress EGFR. PROCEDURES: EGFR in orthotopic xenograft AsPC-1 tumors was targeted with epidermal growth factor (EGF) conjugated with IRDye800CW. The transfer rate constants (k (e,) K (12), k (21), k (23), and k (32)) associated with a three-compartment model describing the vascular delivery, leakage rate and binding of targeted agents were determined experimentally. The plasma excretion rate, k (e), was determined from extracted blood plasma samples. K (12), k (21), and k (32) were determined from ex vivo tissue washing studies at time points â‰¥24Â h. The measured in vivo uptake of IRDye800CW-EGF and a non-targeted tracer dye, IRDye700DX-carboxylate, injected simultaneously was used to determined k (23). RESULTS: The vascular exchange of IRDye800CW-EGF in the orthotopic tumor (K (12) and k (21)) was higher than in the AsPC-1 tumor as compared to normal pancreas, suggesting that more targeted agent can be taken up in tumor tissue. However, the cellular associated (binding) rate constant (k (23)) was slightly lower for AsPC-1 pancreatic tumor (4.1â€‰Ã—â€‰10(-4)Â s(-1)) than the normal pancreas (5.5â€‰Ã—â€‰10(-4)Â s(-1)), implying that less binding is occurring. CONCLUSIONS: Higher vascular delivery but low cellular association in the AsPC-1 tumor compared to the normal pancreas may be indicative of low receptor density due to low cellular content. This attribute of the AsPC-1 tumor may indicate one contributing cause of the difficulty in treating pancreatic tumors with cellular targeted agents.

High Vascular Delivery of EGF, but Low Receptor Binding Rate Is Observed in AsPC-1 Tumors as Compared to Normal Pancreas.

OBJECTIF: agents d&#x26;#39;imagerie cellulaire des r&#xE9;cepteurs cibl&#xE9;s pr&#xE9;senter le potentiel de cibler l&#x26;#39;expression extracellulaire mol&#xE9;culaire dans les l&#xE9;sions canc&#xE9;reuses, mais le contraste de l&#x26;#39;image in vivo ne refl&#xE8;te pas l&#x26;#39;ampleur de la surexpression attendue de donn&#xE9;es in vitro. Ici, la d&#xE9;livrance in vivo et la cin&#xE9;tique de liaison du r&#xE9;cepteur de facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e pour le pancr&#xE9;as normal et les tumeurs du pancr&#xE9;as ASPC-1 orthotopiques connue pour surexprimer EGFR. PROC&#xC9;DURES: EGFR dans x&#xE9;nogreffe orthotopique ASPC-1 a &#xE9;t&#xE9; la cible des tumeurs avec un facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF), conjugu&#xE9; avec IRDye800CW. Les constantes de vitesse de transfert k (e,) K (12), k (21), k (23), et k (32)) associ&#xE9; &#xE0; un mod&#xE8;le &#xE0; trois compartiments d&#xE9;crivant la livraison vasculaire, le taux de fuite et de liaison des agents cibl&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es exp&#xE9;rimentalement. Le taux d&#x26;#39;excr&#xE9;tion du plasma, k (e), a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e &#xE0; partir extraits des &#xE9;chantillons de plasma sanguin. K (12), k (21), et k (32) ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es &#xE0; partir de tissu ex vivo de lavage &#xE9;tudes &#xE0; points dans le temps de &#x2265; 24 h. L&#x26;#39;absorption mesur&#xE9;e dans vivo de IRDye800CW-EGF et un non-cible traceur colorant, IRDye700DX-carboxylate, inject&#xE9; simultan&#xE9;ment a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour d&#xE9;terminer k (23). R&#xC9;SULTATS: L&#x26;#39;&#xE9;change vasculaire IRDye800CW-EGF dans la tumeur orthotopique (K (12) et k (21)) &#xE9;tait plus &#xE9;lev&#xE9; que dans le ASPC-1 tumeur par rapport &#xE0; la normale du pancr&#xE9;as, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;agent plus cibl&#xE9;e peut &#xEA;tre repris dans la tumeur tissus. Toutefois, le cellulaire associ&#xE9;e (liaison) &#xE0; d&#xE9;bit constant (k (23)) &#xE9;tait l&#xE9;g&#xE8;rement inf&#xE9;rieure pour une tumeur du pancr&#xE9;as ASPC-1 (4,1 &#xD7; 10 (-4) s (-1)) que le pancr&#xE9;as normal (5,5 &#xD7; 10 (-4 ) s (-1)), ce qui implique que moins de liaison se produit. CONCLUSIONS: sup&#xE9;rieur livraison vasculaire, mais &#xE0; faible association cellulaire dans la tumeur ASPC-1 par rapport &#xE0; la normale du pancr&#xE9;as peut &#xEA;tre le signe de la densit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs faible en raison de contenu cellulaire faible. Cet attribut de la tumeur ASPC-1 peut indiquer une des causes de la difficult&#xE9; &#xE0; traiter des tumeurs pancr&#xE9;atiques avec cellulaires agents cibl&#xE9;s.

Haut de livraison vasculaire de l&#x26;#39;EGF, mais le taux de r&#xE9;cepteurs &#xE0; faible liaison est observ&#xE9;e dans ASPC-1 Tumeurs Par rapport &#xE0; un pancr&#xE9;as normal

Zweck: Zellularer Empf&Atilde; &curren; nger bildgebenden Arbeitsstoffe gezielt das Potenzial deiner extrazellul&auml;re Molekulare Ausdruck in krebsartigen Hautver&auml;nderungen; der Kontrast des Bildes in-vivo spiegelt jedoch nicht die Gr&ouml;&szlig;enordnung der &Uuml;berexpression von in-vitro-Daten erwartet. Hier, in-vivo-Lieferung und verbindliche Kinetik der epidermalen Wachstum Faktor-Rezeptor (EGFR) f&uuml;r normalen Bauchspeicheldr&uuml;se und AsPC-1 Orthotopic pankreatischen Tumoren &uuml;berexprimiert EGFR bekannterma&szlig;en ermittelt wurde. Verfahren: EGFR in Orthotopic Xenograft-AsPC-1 Tumoren zielte nun mit epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) konjugiert mit IRDye800CW. Die Transfer-Geschwindigkeitskonstanten (k (e) K (12), k (21), k (23) und k (32)) im Zusammenhang mit einer drei-Fach Modell zur Beschreibung der vaskul&auml;ren Lieferung, Leckage-Rate und Bindung der gezielte Agenten waren bestimmt experimentell. Die Plasma Ausscheidung, k (e), wurde von extrahierten Blutproben bestimmt. K (12), k (21) und k (32) wurden von ex-Vivo-Gewebe waschen Studien am Zeit Punkte &ge;24 h ermittelt. In-vivo gemessenen Verbreitung von IRDye800CW-EGF und einen ungezielten Tracer-Farbstoff, IRDye700DX-carboxylat, gleichzeitig injiziert wurde verwendet, um zielstrebig k (23). Ergebnisse: Vaskul&auml;re IRDye800CW-EGF in Orthotopic Tumor (K (12) und k (21)) war der h&ouml;her als in der AsPC-1-Tumor im Vergleich zu normalen Pankreas, was darauf hindeutet, dass mehr Agent gezielte im Tumorgewebe aufgenommen werden kann. Allerdings war die Geschwindigkeitskonstante der zellul&auml;ren zugeordneten (Bindung) (k (23)) etwas niedriger f&uuml;r AsPC-1 Pankreastumor (4.1-&times; 10(-4) s(-1)) als die normalen Bauchspeicheldr&uuml;se (5,5 &times; 10(-4) s(-1)), was bedeutet, dass weniger Bindung stattfindet. Fazit: H&ouml;here vaskul&auml;re Lieferung aber niedrigen zellul&auml;ren Vereinigung in die AsPC-1-Tumor im Vergleich zu normalen Bauchspeicheldr&uuml;se bezeichnend f&uuml;r geringe Rezeptordichte wegen geringen zellul&auml;ren Gehalt m&ouml;glicherweise. Dieses Attribut des Tumors AsPC-1 deutet auf eine Beitragende Ursache f&uuml;r die Schwierigkeiten bei der Behandlung von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs Tumoren mit zellul&auml;ren gezielte Agenten.

Hohe vaskul&auml;re Lieferung von EGF, aber niedrige Rezeptor binden Rate wird in AsPC-1 Tumoren im Vergleich zu normalen Bauchspeicheldr&uuml;se beobachtet.

SCOPO: Recettore cellulare mirata agenti imaging presenti il potenziale di espressione molecolare extracellulare di destinazione nelle lesioni cancerose; Tuttavia, il contrasto dell&#39;immagine in vivo non riflette la grandezza dell&#39;iperespressione previsto da dati in vitro. Qui, la consegna in vivo e associazione cinetica di crescita epidermico factor receptor (EGFR) &egrave; stato determinato per pancreas normale e AsPC-1 ortotopico tumori pancreatici noti ai overexpress EGFR. PROCEDURE: EGFR nei tumori di ortotopico xenoinnesto AsPC-1 &egrave; stato mirato con fattore di crescita epidermico (EGF) coniugato con IRDye800CW. Le costanti di velocit&agrave; di trasferimento (k) (e) K (12), k (21), k (23) e k (32)) associato a un modello di tre-vano che descrive la distribuzione vascolare, tasso di perdita e l&#39;associazione degli agenti mirati sono stati determinati sperimentalmente. Il tasso di escrezione di plasma, k (e), &egrave; stato determinato da campioni di plasma di sangue estratto. K (12), k (21) e k (32) sono stati determinati da ex vivo tessuto lavaggio studi a tempo punti &ge;24 h. L&#39;assorbimento misurato in vivo di IRDye800CW-EGF e un colorante tracciante non mirati, IRDye700DX-carbossilato, iniettato contemporaneamente &egrave; stato usato per determinati k (23). RISULTATI: Il cambio vascolare IRDye800CW-FEG nel tumore ortotopico (K (12) e k (21)) &egrave; stato superiore nel tumore AsPC-1 rispetto al pancreas normale, suggerendo che pi&ugrave; mirato di agente pu&ograve; essere preso nel tessuto tumorale. Tuttavia, la costante di velocit&agrave; di cellulare associati (binding) (k. (23)) &egrave; stato leggermente inferiore per il tumore al pancreas AsPC-1 (4,1 &times; 10(-4) s(-1)) di pancreas normale (5,5 &times; 10(-4) s(-1)), implicando che si verificano meno vincolante. CONCLUSIONI: Consegna vascolare superiore ma bassa associazione cellulare nel tumore AsPC-1 rispetto al pancreas normale possa essere indicativi di densit&agrave; bassa del recettore a causa del basso contenuto cellulare. Questo attributo del tumore AsPC-1 pu&ograve; indicare una causa che contribuisce alla difficolt&agrave; nel trattamento di tumori del pancreas con cellulari agenti mirati.

Ad alta portata vascolare di EGF, ma il recettore del basso tasso di associazione &egrave; osservato nei tumori AsPC-1 rispetto al Pancreas normale.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;EGFR&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x81B5;&#x81D3;&#x3068;ASPC-1&#x306E;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x624B;&#x9806;&#xFF1A;EGFR&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ASPC-1&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;IRDye800CW&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x9001;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#xFF08;k&#xFF08;E&#xFF09;&#x3001;K&#xFF08;12&#xFF09;&#x3001;K&#xFF08;21&#xFF09;&#x3001;K&#xFF08;23&#xFF09;&#x3068;k&#xFF08;32&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x6F0F;&#x308C;&#x7387;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;3&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x6392;&#x6CC4;&#x7387;&#x306F;&#x3001;k&#xFF08;e&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; K&#xFF08;12&#xFF09;&#x3001;K&#xFF08;21&#xFF09;&#x3001;k&#x306F;&#xFF08;32&#xFF09;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6D17;&#x6FEF;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x2265;24&#x6642;&#x9593;&#x304B;&#x3089;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IRDye800CW-EGF&#x3068;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x67D3;&#x6599;&#x3001;IRDye700DX  - &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;K&#xFF08;23&#xFF09;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x6B63;&#x5E38;&#x81B5;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;IRDye800CW-EGF&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#xFF08;K&#xFF08;12&#xFF09;&#x3068;k&#xFF08;21&#xFF09;&#xFF09;ASPC-1&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x85AC;&#x5264;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x7D44;&#x7E54;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x95A2;&#x9023;&#xFF08;&#x7D50;&#x5408;&#xFF09;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#xFF08;K&#xFF08;23&#xFF09;&#xFF09;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#xFF08;5.5&#xD7;10&#xFF08;-4&#x3088;&#x308A;ASPC-1&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#xFF08;4.1&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x3001;S&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF09;s&#x306F;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;ASPC-1&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x7B49;&#x8840;&#x7BA1;&#x9001;&#x9054;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x3044;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ASPC-1&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5C5E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x85AC;&#x3068;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGF&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x9001;&#x9054;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x81B5;&#x81D3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;ASPC-1&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xBAA9;&#xC801;: &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD604;&#xC7AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD; &#xC554; &#xBCD1; &#xBCC0;;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xB300;&#xBE44; &#xCCB4; &#xC678; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; overexpression&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC;&#xC640; EGFR overexpress &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; AsPC 1 orthotopic &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC808;&#xCC28;: orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; AsPC 1 &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) Irdye800cw&#xC640; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218; (k (e) K (12), k (21), k (23)&#xC640; k (32)) &#xD608;&#xAD00; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; 3-&#xAD6C;&#xD68D; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5F0;&#xAD00;, &#xB204;&#xC218; &#xC728; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBC30;&#xC124; &#xC18D;&#xB3C4;, k (e), &#xCD94;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD608;&#xC7A5; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. K (12), k (21)&#xC640; k (32)&#xB294; ex vivo &#xC870;&#xC9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &ge;24 h &#xC138;&#xCC99;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. IRDye800CW-EGF &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;-&#xD0C0;&#xAC9F; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC5FC;&#xB8CC;, IRDye700DX-&#xCE74;&#xBCF5;&#xC2E4;&#xC0B0;, &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; k (23) &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: orthotopic &#xC885;&#xC591; (K (12)&#xC640; k (21))&#xC5D0;&#xC11C; IRDye800CW EGF &#xD608;&#xAD00; &#xAD50;&#xD658;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCDCC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; AsPC 1 &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xCDE8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C; (&#xBC14;&#xC778;&#xB529;) &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218; (k (23))&#xB294; &#xC57D;&#xAC04; &#xB0AE;&#xC740; AsPC 1 &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; (4.1 &times; 10(-4) s(-1)) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCDCC; &#xC7A5; (5.5 &times; 10(-4) s(-1)), &#xC801;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD611;&#xD68C; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; AsPC 1 &#xC885;&#xC591; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC131; AsPC 1 &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC6D0;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EGF, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; AsPC 1 &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PROP&#xD3;SITO: receptor celular dirigido agentes de im&#xE1;genes presentan la posibilidad de dirigir la expresi&#xF3;n extracelular molecular en lesiones cancerosas, sin embargo, el contraste de la imagen en vivo no refleja la magnitud de la sobreexpresi&#xF3;n de espera de los datos in vitro. Aqu&#xED;, la administraci&#xF3;n in vivo y la cin&#xE9;tica de uni&#xF3;n de receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGFR) se determin&#xF3; para el p&#xE1;ncreas normal y AsPC-1 ortot&#xF3;pico tumores pancre&#xE1;ticos sabe que sobre-expresan EGFR. PROCEDIMIENTOS: EGFR en xenoinjertos ortot&#xF3;pico de tumores ASPC-1, fue alcanzada por el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF) conjugado con IRDye800CW. Las constantes de velocidad de transferencia (K (E), K (12), k (21), k (23), y K (32)) asociado con un modelo de tres compartimientos que describe la transferencia vascular, la tasa de fuga y la uni&#xF3;n de agentes dirigidos Se determinaron experimentalmente. La tasa de excreci&#xF3;n de plasma, k (e), se determin&#xF3; a partir extrajeron muestras de sangre de plasma. K (12), k (21), y K (32) se determinaron a partir de tejido ex vivo lavado estudios en puntos de tiempo &#x2265; Los 24 h. La medida de la absorci&#xF3;n in vivo de IRDye800CW-EGF y no espec&#xED;fica trazador de tinta, IRDye700DX-carboxilato, se inyecta al mismo tiempo se utiliz&#xF3; para determinar k (23). RESULTADOS: El intercambio vascular de IRDye800CW-EGF en el tumor ortot&#xF3;pico (K (12) y K (21)) fue mayor que en el AsPC-1 del tumor en comparaci&#xF3;n con el p&#xE1;ncreas normal, lo que sugiere que el agente m&#xE1;s espec&#xED;fico puede ser tomado en el tumor tejido. Sin embargo, el celular asociado (vinculante) constante de velocidad (k (23)) fue ligeramente inferior a AsPC-1 tumor pancre&#xE1;tico (4,1 x 10 (-4) s (-1)) que el p&#xE1;ncreas normal (5,5 x 10 (-4 ) s (-1)), lo que implica que menos vinculante que est&#xE1; ocurriendo. CONCLUSIONES: La mayor transferencia vascular, pero la asociaci&#xF3;n celular en el tumor de bajo AsPC-1 en comparaci&#xF3;n con el p&#xE1;ncreas normal puede ser indicativo de la densidad de receptores de baja debido a la baja el contenido celular. Este atributo del tumor AsPC-1 puede indicar una causa que contribuye a la dificultad en el tratamiento de los tumores pancre&#xE1;ticos con celulares agentes dirigidos.

Entrega de alta Vascular del FEAG, pero la tasa de uni&#xF3;n a receptor de baja se observa en la ASPC-1 tumores, en comparaci&#xF3;n al p&#xE1;ncreas normal

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x8868;&#x793A;&#x5F53;&#x524D;&#x764C;&#x75C7;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x529E;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x548C;&#x62A4;&#x7406;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x521B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D3B;&#x68C0;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x91CF;&#x5316;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x6F5C;&#x529B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x5185;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53CC;&#x8BB0;&#x8005;&#x65B9;&#x6CD5;&#x88AB;&#x63D0;&#x4EA4;&#x3002;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x9488;&#x5BF9;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6BCF;&#x884C;&#x9884;&#x671F;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5F3A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4F53;&#x5185;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6240;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x884C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD; (r = 0.99&#xFF0C;p &lt; 0.01 &#x5761; = 1.80 &plusmn; 0.48&#xFF0C;&#x548C;&#x62E6;&#x622A; =-0.58 &plusmn; 0.84) &#x4E4B;&#x95F4;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6700;&#x5C11;&#x7684;&#x4E09;&#x884C; (r = 0.99&#xFF0C;p &lt; 0.01 &#x5761; = 0.64 &plusmn; 0.32&#xFF0C;&#x548C;&#x62E6;&#x622A; = 0.47 &plusmn; 0.51)&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x9884;&#x3001; &#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5728;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7F29;&#x653E;&#x5230;&#x8BCA;&#x6240;&#x4E0E;&#x50CF; SPECT &#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x53CC;&#x8BB0;&#x8005;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x6F5C;&#x529B;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

PURPOSE: Receptor availability represents a key component of current cancer management. However, no approaches have been adopted to do this clinically, and the current standard of care is invasive tissue biopsy. A dual-reporter methodology capable of quantifying available receptor binding potential of tumors in vivo within a clinically relevant time scale is presented. PROCEDURES: To test the methodology, a fluorescence imaging-based adaptation was validated against ex vivo and in vitro measures of epidermal growth factor receptor (EGFR) binding potential in four tumor lines in mice, each line expected to express a different level of EGFR. RESULTS: A strong correlation was observed between in vivo and ex vivo measures of binding potential for all tumor lines (râ€‰=â€‰0.99, pâ€‰<â€‰0.01, slopeâ€‰=â€‰1.80â€‰Â±â€‰0.48, and interceptâ€‰=â€‰-0.58â€‰Â±â€‰0.84) and between in vivo and in vitro for the three lines expressing the least amount of EGFR (râ€‰=â€‰0.99, pâ€‰<â€‰0.01, slopeâ€‰=â€‰0.64â€‰Â±â€‰0.32, and interceptâ€‰=â€‰0.47â€‰Â±â€‰0.51). CONCLUSIONS: By providing a fast and robust measure of receptor density in tumors, the presented methodology has powerful implications for improving choices in cancer intervention, evaluation, and monitoring, and can be scaled to the clinic with an imaging modality like SPECT.

In Vivo Quantification of Tumor Receptor Binding Potential with Dual-Reporter Molecular Imaging.

OBJECTIF: la disponibilit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs repr&#xE9;sente un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la gestion actuelle de cancers. Toutefois, aucune des approches ont &#xE9;t&#xE9; adopt&#xE9;es pour ce faire sur le plan clinique, et la norme actuelle de soins est un tissu biopsie invasive. Une m&#xE9;thodologie journaliste double capable de quantifier le potentiel de r&#xE9;cepteur disponible liaison de tumeurs in vivo dans un d&#xE9;lai cliniquement pertinents sont pr&#xE9;sent&#xE9;s. PROC&#xC9;DURES: Pour tester la m&#xE9;thodologie, une adaptation bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;imagerie de fluorescence a &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9; par rapport &#xE0; ex vivo et in vitro de mesures du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) potentiel de liaison dans les quatre lign&#xE9;es tumorales chez la souris, chaque ligne devrait exprimer un niveau diff&#xE9;rent de l&#x26;#39;EGFR. R&#xE9;sultats: Une forte corr&#xE9;lation a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e entre les mesures in vivo et ex vivo de potentiel de liaison pour toutes les lign&#xE9;es tumorales (r = 0,99, p &#x26;lt;0,01, la pente = 1,80 &#xB1; 0,48, et l&#x26;#39;origine = -0,58 &#xB1; 0,84) et entre in vivo et in in vitro pour les trois lign&#xE9;es exprimant la moindre quantit&#xE9; d&#x26;#39;EGFR (r = 0,99, p &#x26;lt;0,01, la pente = 0,64 &#xB1; 0,32, et d&#x26;#39;interception = 0,47 &#xB1; 0,51). CONCLUSIONS: En fournissant une mesure rapide et robuste de la densit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs dans les tumeurs, la m&#xE9;thodologie pr&#xE9;sent&#xE9;e a des implications puissantes pour am&#xE9;liorer les choix en mati&#xE8;re d&#x26;#39;intervention du cancer, l&#x26;#39;&#xE9;valuation et de suivi, et peut &#xEA;tre adapt&#xE9; &#xE0; la clinique avec une modalit&#xE9; d&#x26;#39;imagerie comme SPECT.

Dans la quantification in vivo de tumeurs potentiel r&#xE9;cepteur Liaison avec double-Reporter Molecular Imaging

Zweck: Rezeptor-Verf&uuml;gbarkeit stellt eine wichtige Komponente des aktuellen Krebs-Management. Jedoch keine Ans&auml;tze klinisch dazu erlassen wurden, und der aktuelle Standard-Behandlung ist invasive Gewebe Biopsie. Eine Dual-Reporter-Methodik zur Quantifizierung verf&uuml;gbar-Rezeptor-Bindung Potenzial von Tumoren in vivo innerhalb einer klinisch relevante Zeitskala f&auml;hig wird vorgestellt. Verfahren: Erprobung die Methodik, erwartet eine Fluoreszenz, die Darstellung-gegr&uuml;ndete Anpassung, ex-Vivo- und in-vitro-Ma&szlig;nahmen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) Bindung potenzieller in vier Zeilen, den Tumor in den M&auml;usen validiert wurde, jede Zeile eine andere Ebene des EGFR auszudr&uuml;cken. Ergebnisse: Beobachtet eine starke Korrelation zwischen in-vivo und ex Vivo Ma&szlig;nahmen Bindung Potenzial f&uuml;r alle Linien, Tumor (R = 0,99, p &lt; 0,01, Steigung = 1.80 &plusmn; 0,48 und Abfangen =-0.58 &plusmn; 0,84) und zwischen in-vivo und in vitro f&uuml;r die drei Linien, die die geringste EGFR auszudr&uuml;cken (R = 0,99, p &lt; 0,01, Steigung = 0,64 &plusmn; 0,32 und Abfangen = 0.47 &plusmn; 0,51). Schlussfolgerungen: Durch die Bereitstellung eines schnellen und robusten Ma&szlig; Rezeptordichte in Tumoren, die vorgestellte Methodik hat starke Auswirkungen auf Entscheidungen in Krebs-Intervention, Evaluation und &Uuml;berwachung zu verbessern und kann in die Klinik mit einem bildgebenden Modalit&auml;t wie SPECT skaliert werden.

In Vivo Quantifizierung der Tumor-Rezeptor binden Potenzial mit Dual-Reporter Molekulare Bildgebung.

SCOPO: Disponibilit&agrave; del recettore rappresenta una componente chiave della gestione attuale del cancro. Tuttavia, nessun approcci sono stati adottati a tale scopo clinicamente, e l&#39;attuale standard di cura &egrave; invasiva biopsia. Viene presentata una metodologia dual-reporter in grado di quantificare il potenziale legame recettore disponibile dei tumori in vivo all&#39;interno di una scala di tempo clinicamente rilevanti. PROCEDURE: Per testare la metodologia, una fluorescenza adattamento basate su imaging &egrave; stata convalidata contro ex vivo e in vitro misure di epidermal growth factor binding receptor (EGFR) potenziali in quattro linee di tumore nei topi, ogni riga dovrebbe esprimere un diverso livello di EGFR. RISULTATI: &Egrave; stata osservata una forte correlazione tra in vivo ed ex vivo misure di potenziale associazione per tutte le linee di tumore (r = 0.99, p &lt; 0,01, pendenza = 1,80 &plusmn; 0,48 e intercettare =-0.58 &plusmn; 0.84) e tra in vivo e in vitro per le tre linee che esprimono la quantit&agrave; minima di EGFR (r = 0.99, p &lt; 0,01, pendenza = 0.64 &plusmn; 0,32 e intercettare = &plusmn; 0,47 0,51). CONCLUSIONI: Fornendo una misura veloce e robusta della densit&agrave; del recettore in tumori, la metodologia presentata ha implicazioni potente per migliorare le scelte nell&#39;intervento del cancro, la valutazione e il monitoraggio e pu&ograve; essere scalata in clinica con una modalit&agrave; di imaging come SPECT.

In Vivo quantificazione del recettore del tumore associazione potenziale con Dual-Reporter Imaging molecolare.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x306B;&#x306F;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x751F;&#x691C;&#x3067;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x624B;&#x9806;&#xFF1A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x7167;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x884C;&#x304C;&#xFF08;r = 0.99&#x3001;P &#x26;lt;0.01&#x3001;&#x50BE;&#x304D;= 1.80&#xB1;0.48&#x3001;&#x5207;&#x7247;= -0.58&#xB1;0.84&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x306E;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;EGFR&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x91CF;&#xFF08;R = 0.99&#x3001;P &#x26;lt;0.01&#x3001;&#x50BE;&#x304D;= 0.64&#xB1;0.32&#x3001;&#x5207;&#x7247;= 0.47&#xB1;0.51&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E09;&#x884C;&#x306E;in vitro&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;SPECT&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x8A3A;&#x7642;&#x6240;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x306E;in vivo&#x5B9A;&#x91CF;&#x3067;

&#xBAA9;&#xC801;: &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD604;&#xC7AC; &#xC554; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC784;&#xC0C1;, &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC544;&#xBB34; &#xC811;&#xADFC; &#xCC44;&#xD0DD;&#xD55C;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC900; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD; &#xAC80;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xC790; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC04;&#xACA9; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD560; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC808;&#xCC28;: &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;, &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xBC18; &#xC801;&#xC751; &#xC804; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0DD;&#xC950;, 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xAC01; &#xC904; &#xC608;&#xC0C1; EGFR&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC591; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; vivo &#xCE21;&#xC815; ex vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; (r = 0.99, p &lt; 0.01 &#xC2AC;&#xB85C;&#xD504; 1.80 &plusmn; 0.48, = &#xBC0F; &#xC694;&#xACA9; =-0.58 &plusmn; 0.84) in vivo&#xC640; EGFR&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC138; &#xC904;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; (r = 0.99, p &lt; 0.01 &#xC2AC;&#xB85C;&#xD504; = 0.64 &plusmn; 0.32, &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; = 0.47 &plusmn; 0.51). &#xACB0;&#xB860;: &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xC554; &#xAC1C;&#xC785;, &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;, &#xC120;&#xD0DD; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; SPECT &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC885;&#xC591; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xC5D0;

PROP&#xD3;SITO: La disponibilidad del receptor representa un componente clave del tratamiento del c&#xE1;ncer actual. Sin embargo, no se han adoptado enfoques para hacer esto cl&#xED;nicamente, y el actual est&#xE1;ndar de tratamiento es invasivo biopsia de tejido. Un reportero de la metodolog&#xED;a de doble capaz de cuantificar el potencial de receptor dispone de la uni&#xF3;n de los tumores in vivo dentro de una escala de tiempo cl&#xED;nicamente relevante se presenta. PROCEDIMIENTOS: Para probar la metodolog&#xED;a, una adaptaci&#xF3;n basada en im&#xE1;genes de fluorescencia ha sido validada contra la ex vivo e in vitro de las medidas del receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGFR) potencial de uni&#xF3;n en cuatro l&#xED;neas tumorales en ratones, cada l&#xED;nea de espera para expresar un nivel diferente del EGFR. RESULTADOS: Un fuerte correlaci&#xF3;n se observ&#xF3; entre tanto in vivo como ex vivo de las medidas de potencial de uni&#xF3;n para todas las l&#xED;neas tumorales (r = 0,99, p &#x26;lt;0,01, pendiente = 1,80 &#xB1; 0,48, y la intersecci&#xF3;n = -0,58 &#xB1; 0,84) y entre in vivo e in in vitro para las tres l&#xED;neas que expresan la menor cantidad de receptores EGFR (r = 0,99, p &#x26;lt;0,01, pendiente = 0,64 &#xB1; 0,32, y de intercepci&#xF3;n = 0,47 &#xB1; 0,51). CONCLUSIONES: Al proporcionar una medida r&#xE1;pida y robusta de la densidad de los receptores en los tumores, la metodolog&#xED;a presentada tiene implicaciones de gran alcance para mejorar las opciones de intervenci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer, la evaluaci&#xF3;n y monitoreo, y se puede escalar a la cl&#xED;nica con una t&#xE9;cnica de imagen como el SPECT.

Kenneth M. Tichauer

Thayer School of Engineering

Dartmouth College

Computed Tomography-guided Time-domain Diffuse Fluorescence Tomography in Small Animals for Localization of Cancer Biomarkers

Kenneth M. Tichauer

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Dartmouth College

Computed Tomography-guided Time-domain Diffuse Fluorescence Tomography in Small Animals for Localization of Cancer Biomarkers

Thayer School of Engineering