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Design and Use of Multiplexed Chemostat Arrays

Chemostats are continuous culture systems in which cells are grown in a tightly controlled, chemically constant environment where culture density is ...

University of Washington

&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;564&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x682A;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;10&#x500B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;6&#x3064;&#x306F;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;TOR&#x3068;Sch9&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; tor1D&#x307E;&#x305F;&#x306F;sch9D&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x3001;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;SCH9&#x307E;&#x305F;&#x306F;TOR1&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TOR&#x3068;Sch9&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x6804;&#x990A;&#x6442;&#x53D6;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;TOR&#x3068;Sch9&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Restrizione calorica aumenta la durata della vita in molti organismi, tra cui il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae. Da un&#39;analisi su larga scala di 564 singolo-gene-eliminazione ceppi di lievito, abbiamo individuato 10 delezioni del gene che aumentano la durata di vita replicativa. Sei di queste corrispondono a geni che codificano per componenti dei nutrienti-reattivi percorsi TOR e Sch9. Restrizione calorica di cellule tor1D o sch9D non &egrave; riuscito a ulteriormente aumentare la durata della vita e, come la restrizione calorica, eliminazione di SCH9 o di TOR1 aumentata durata di vita indipendente di deacetylase dell&#39;istone il Sir2. Proponiamo che la chinasi TOR e Sch9 definiscono un condotto principale attraverso cui longevit&agrave; limiti di assunzione di nutrienti in eccesso in lievito.

Regolamento del lievito replicativa durata di TOR e Sch9 in risposta a sostanze nutritive.

&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD; 564 &#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x682A;&#x5927;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 10 &#x589E;&#x52A0;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D; 6 &#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; TOR &#x548C; Sch9 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x672A;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x548C;&#x559C;&#x6B22;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684; tor1D &#x6216; sch9D &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; SCH9 &#x6216; TOR1 &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; TOR &#x548C; Sch9 &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x901A;&#x8FC7;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8FC7;&#x5269;&#x8425;&#x517B;&#x6444;&#x5165;&#x9650;&#x5236;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x4E3B;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; TOR &#x548C; Sch9 &#x54CD;&#x5E94;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Calorie restriction increases life span in many organisms, including the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. From a large-scale analysis of 564 single-gene-deletion strains of yeast, we identified 10 gene deletions that increase replicative life span. Six of these correspond to genes encoding components of the nutrient-responsive TOR and Sch9 pathways. Calorie restriction of tor1D or sch9D cells failed to further increase life span and, like calorie restriction, deletion of either SCH9 or TOR1 increased life span independent of the Sir2 histone deacetylase. We propose that the TOR and Sch9 kinases define a primary conduit through which excess nutrient intake limits longevity in yeast.

Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients.

La restriction calorique augmente la dur&#xE9;e de vie dans de nombreux organismes, y compris la levure Saccharomyces cerevisiae en herbe. Partir d&#x26;#39;une analyse &#xE0; grande &#xE9;chelle de 564 mono-g&#xE8;ne-suppression des souches de levure, nous avons identifi&#xE9; 10 d&#xE9;l&#xE9;tions de g&#xE8;nes qui augmentent la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative. Six d&#x26;#39;entre eux correspondent &#xE0; des g&#xE8;nes codant pour des composants de la RPT en nutriments adapt&#xE9; et Sch9 voies. La restriction calorique des cellules tor1D ou sch9D pas d&#x26;#39;augmenter encore la dur&#xE9;e de vie et, comme la suppression de restriction calorique, soit SCH9 ou TOR1 dur&#xE9;e de vie accrue ind&#xE9;pendant de la d&#xE9;sac&#xE9;tylase d&#x26;#39;histone Sir2. Nous proposons que le mandat et Sch9 kinases d&#xE9;finir un conduit principal moyen par lequel l&#x26;#39;exc&#xE8;s de nutriments limite la long&#xE9;vit&#xE9; chez la levure.

R&#xE8;glement de dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative de levure par TOR et Sch9 en r&#xE9;ponse &#xE0; des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs

Kalorienrestriktion erh&ouml;ht Lebensdauer in vielen Organismen, einschlie&szlig;lich der Backhefe. Aus einer umfangreichen Analyse 564 Einzel-gen-Deletion-St&auml;mme von Hefe wurden 10 gen-Deletionen, die replicative Lebensdauer zu erh&ouml;hen. Sechs davon entsprechen Genen Komponenten der N&auml;hrstoffen-responsiven TOR und Sch9 Bahnen. Kalorienrestriktion tor1D oder sch9D Zellen, die nicht weiter erh&ouml;hen Lebensdauer und, wie Kalorienrestriktion, Auslassung der SCH9 oder der TOR1 erh&ouml;ht Lebensdauer unabh&auml;ngig von Sir2-Histon-Deacetylase. Schlagen wir die TOR und Sch9 Kinasen als prim&auml;re Kanal durch die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Nahrungsaufnahme Grenzen Langlebigkeit in Hefe zu definieren.

Regulierung der Hefe replicative Lebensdauer von TOR und Sch9 als Reaktion auf N&auml;hrstoffe.

&#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; 564 &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; 10 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xB4E4; 6 &#xAC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; TOR&#xC640; Sch9 &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354;&#xC6B1; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xAC19;&#xC740; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xB294; tor1D &#xB610;&#xB294; sch9D &#xC140;&#xC758; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;, SCH9 &#xB610;&#xB294; tor1&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; Sir2 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD1A0;&#xB974;&#xC640; Sch9 kinases &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xB294; &#xACFC;&#xC789; &#xC601;&#xC591; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB3C4; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC; &#xB3C4;&#xAD00;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; &#xD1A0;&#xB974;&#xC640; sch9&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

La restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica aumenta la esperanza de vida en muchos organismos, incluyendo la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae. Desde un an&#xE1;lisis a gran escala de 564 individuales-deleci&#xF3;n del gen-cepas de levadura, se identificaron 10 supresiones de genes que aumentan lapso replicativa vida. Seis de ellos corresponden a genes que codifican los componentes de los t&#xE9;rminos de referencia de nutrientes sensibles y las v&#xED;as de Sch9. La restricci&#xF3;n de calor&#xED;as de las c&#xE9;lulas tor1D sch9D o no aumentar a&#xFA;n m&#xE1;s la esperanza de vida y, al igual que la supresi&#xF3;n de restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica, o de cualquiera de las SCH9 Dise&#xF1;o del kit TOR1 mayor vida &#xFA;til independiente de la histona deacetilasa Sir2. Proponemos que los t&#xE9;rminos de referencia y las quinasas Sch9 definir un conducto principal a trav&#xE9;s del cual el exceso de ingesta de nutrientes limita la longevidad en la levadura.

Reglamento de la Duraci&#xF3;n de la vida replicativa de levadura con los TOR y Sch9 en respuesta a nutrientes

&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x6269;&#x5C55;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5373;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x957F;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4E3A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; NAD + &#x6FC0;&#x6D3B;-&#x4ECE;&#x5C5E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x9176; 2&#x3002;&#x5BF9;&#x6B64;&#x5047;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7684;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x547C;&#x5438;&#x7684; CR &#x589E;&#x5F3A;&#x7387;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; NAD + &#x6216; NADH&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x5316;&#x9176; 2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684; CR &#x51CF;&#x5C11;&#x5316;&#x9176; 2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3A; nicotinamidase&#x3001; PNC1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053; CR &#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x662F;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5316;&#x9176; 2 &#x957F;&#x5BFF;&#x547D; BY4742 &#x5E94;&#x53D8;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x5BF9; CR &#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CR &#x8D4B;&#x4E88;&#x9C81;&#x68D2;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x547C;&#x5438;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; dna &#x7684;&#x77ED;&#x6682; PSY316 &#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8FC7;&#x65E9;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x4ECB;&#x8D28;&#x7684;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x663E;&#x8457;&#x5730;&#x7F29;&#x77ED;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5316;&#x9176; 2 &#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x53C9;&#x5757;&#x86CB;&#x767D; Fob1 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x90E8;&#x5206;&#x9632;&#x6B62; CR &#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C; (1) &#x8868;&#x660E;&#x547C;&#x5438;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; CR &#x957F;&#x5BFF;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;(2) &#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x94EC;&#x5316;&#x9176; 2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x548C; (3) &#x5EFA;&#x8BAE; CR &#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B88;&#x6052;&#x3001; &#x5316;&#x9176; 2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728; PSY316 &#x548C; BY4742&#x3002;

&#x7531;&#x4E8E;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x547C;&#x5438;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x5EF6;&#x957F;&#x4E86;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

A model for replicative life span extension by calorie restriction (CR) in yeast has been proposed whereby reduced glucose in the growth medium leads to activation of the NAD+-dependent histone deacetylase Sir2. One mechanism proposed for this putative activation of Sir2 is that CR enhances the rate of respiration, in turn leading to altered levels of NAD+ or NADH, and ultimately resulting in enhanced Sir2 activity. An alternative mechanism has been proposed in which CR decreases levels of the Sir2 inhibitor nicotinamide through increased expression of the gene coding for nicotinamidase, PNC1. We have previously reported that life span extension by CR is not dependent on Sir2 in the long-lived BY4742 strain background. Here we have determined the requirement for respiration and the effect of nicotinamide levels on life span extension by CR. We find that CR confers robust life span extension in respiratory-deficient cells independent of strain background, and moreover, suppresses the premature mortality associated with loss of mitochondrial DNA in the short-lived PSY316 strain. Addition of nicotinamide to the medium dramatically shortens the life span of wild type cells, due to inhibition of Sir2. However, even in cells lacking both Sir2 and the replication fork block protein Fob1, nicotinamide partially prevents life span extension by CR. These findings (1) demonstrate that respiration is not required for the longevity benefits of CR in yeast, (2) show that nicotinamide inhibits life span extension by CR through a Sir2-independent mechanism, and (3) suggest that CR acts through a conserved, Sir2-independent mechanism in both PSY316 and BY4742.

Increased life span due to calorie restriction in respiratory-deficient yeast.

Un mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative par la restriction calorique (RC) dans la levure a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; dans lequel le glucose r&#xE9;duit dans le milieu de croissance conduit &#xE0; l&#x26;#39;activation de la NAD +-d&#xE9;pendante Sir2 histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase. Un m&#xE9;canisme propos&#xE9; pour cette activation putatif de Sir2 est que CR am&#xE9;liore le taux de respiration, &#xE0; son tour conduit &#xE0; des niveaux alt&#xE9;r&#xE9;s de NAD + ou NADH, et entra&#xEE;nant &#xE0; terme am&#xE9;lior&#xE9;e Sir2 activit&#xE9;. Un autre m&#xE9;canisme a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; dans lequel CR diminue les niveaux de la nicotinamide inhibiteur de Sir2 &#xE0; travers l&#x26;#39;expression accrue du g&#xE8;ne codant pour la nicotinamidase, PNC1. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par CR ne d&#xE9;pend pas de Sir2 dans la longue dur&#xE9;e de vie BY4742 fond souche. Ici, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la n&#xE9;cessit&#xE9; de la respiration et l&#x26;#39;effet des niveaux de nicotinamide sur l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par le CR. Nous constatons que CR conf&#xE8;re robustesse extension de dur&#xE9;e de vie dans les cellules d&#xE9;ficientes respiratoires ind&#xE9;pendants de fond souche, et d&#x26;#39;ailleurs, supprime la mortalit&#xE9; pr&#xE9;matur&#xE9;e associ&#xE9;e &#xE0; une perte de l&#x26;#39;ADN mitochondrial dans l&#x26;#39;&#xE9;ph&#xE9;m&#xE8;re PSY316 souche. Ajout de la nicotinamide dans le milieu raccourcit consid&#xE9;rablement la dur&#xE9;e de vie des cellules de type sauvage, due &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de Sir2. Cependant, m&#xEA;me dans des cellules d&#xE9;pourvues de deux Sir2 et la prot&#xE9;ine de r&#xE9;plication bloc fourche FOB1, nicotinamide emp&#xEA;che partiellement l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par le CR. Ces r&#xE9;sultats (1) d&#xE9;montrent que la respiration n&#x26;#39;est pas requis pour les prestations de la long&#xE9;vit&#xE9; de CR dans la levure, (2) montrent que la nicotinamide inhibe l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par CR &#xE0; travers un m&#xE9;canisme ind&#xE9;pendant de Sir2, et (3) sugg&#xE8;rent que les actes CR par un conserv&#xE9;e , Sir2 m&#xE9;canisme ind&#xE9;pendant &#xE0; la fois dans PSY316 et BY4742.

Augmentation de la dur&#xE9;e de vie due &#xE0; une restriction calorique dans respiratoire d&#xE9;ficiente de levure

Ein Modell f&uuml;r replicative Lebensdauer Erweiterung durch Kalorienreduktion (CR) in der Hefe vorgeschlagen worden ist, wobei die Glukose in das N&auml;hrmedium reduziert f&uuml;hrt zur Aktivierung des NAD +-abh&auml;ngige Histon-Deacetylase Sir2. Ein Mechanismus f&uuml;r diese vermeintliche Aktivierung des Sir2 vorgeschlagen sind, dass CR die Rate der Atmung erh&ouml;ht, was wiederum zu ver&auml;nderten NAD + oder NADH und was letztlich zur Verbesserung der T&auml;tigkeit Sir2. Ein alternativer Mechanismus wurde vorgeschlagen, in denen CR Ebenen des Sir2-Inhibitor-Nicotinamid durch erh&ouml;hte Expression im Gen f&uuml;r Nicotinamidase, PNC1 verringert. Wir haben zuvor berichtet, dass die Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von CR nicht Sir2 im langlebigen BY4742 Stamm Hintergrund abh&auml;ngt. Hier haben wir die Basis f&uuml;r die Atmung und die Wirkung von Nicotinamid Ebenen auf Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von CR festgelegt. Wir finden, dass CR robuste Lebensdauer-Erweiterung im Atmungs-defizienten Zellen unabh&auml;ngig von Belastung Hintergrund verleiht, und dar&uuml;ber hinaus die vorzeitige Sterblichkeit verbunden mit Verlust der mitochondrialen DNA in der kurzlebigen PSY316-Stamm unterdr&uuml;ckt. Zusatz von Nicotinamid auf das Medium verk&uuml;rzt erheblich die Lebensdauer der Wildtyp Zellen durch Hemmung der Sir2. Auch in Zellen, die Sir2 und die Replikation Gabel Block Protein Fob1 fehlte, verhindert jedoch Nicotinamid teilweise Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von CR. Diese Ergebnisse (1) zeigen, dass die Atmung nicht erforderlich ist f&uuml;r die Langlebigkeit Vorteile der CR in der Hefe, (2) zeigen, dass Nicotinamid hemmt Lebensdauer Erweiterung von CR &uuml;ber einen Sir2-unabh&auml;ngigen Mechanismus, und (3) legen nahe, dass CR durch einen konservierten, Sir2-unabh&auml;ngigen Mechanismus sowohl PSY316 als auch BY4742 wirkt.

L&auml;ngere Lebensdauer durch Kalorienrestriktion in der Atemwege-defizienten Hefe.

Un modello per estensione durata replicativa di restrizione calorica (CR) nel lievito &egrave; stato proposto per cui ridotto glucosio nel mezzo di crescita porta alla attivazione del NAD +-dipendente dell&#39;istone deacetylase Sir2. Un meccanismo proposto per questa attivazione putativa di Sir2 &egrave; CR migliora il tasso di respirazione, a sua volta conduce a livelli alterati di NAD + o NADH, che in definitiva con conseguente maggiore attivit&agrave; Sir2. &Egrave; stato proposto un meccanismo alternativo in cui CR diminuisce i livelli della nicotinammide inibitore Sir2 attraverso la maggiore espressione del gene che codifica per nicotinamidase, PNC1. In precedenza abbiamo segnalato che estensione di durata da CR non &egrave; dipendente da Sir2 sullo sfondo di ceppo BY4742 longevo. Qui abbiamo determinato il requisito per la respirazione e l&#39;effetto dei livelli di nicotinamide sull&#39;estensione della durata della vita di CR. Troviamo che CR conferisce durata robusta estensione nelle cellule delle vie respiratorie-carenti indipendente di sfondo ceppo e inoltre, sopprime la mortalit&agrave; precoce associata a perdita di DNA mitocondriale nel ceppo PSY316 di breve durata. Aggiunta di nicotinamide al mezzo riduce drasticamente la durata della vita delle cellule di tipo selvatico, a causa della inibizione di Sir2. Tuttavia, anche in celle carente sia Sir2 e la proteina di blocco forcella replica Fob1, nicotinamide impedisce parzialmente estensione durata da CR. Queste scoperte (1) dimostrano che la respirazione non &egrave; richiesto per i benefici di longevit&agrave; di CR in lievito, (2) mostrano che nicotinamide inibisce estensione durata da CR attraverso un meccanismo indipendente dal Sir2 e (3) suggeriscono che il CR agisce attraverso un meccanismo conservato, Sir2-indipendente sia PSY316 che BY4742.

Durata aumentata a causa della restrizione calorica nel lievito respiratoria-carenti.

&#x5897;&#x6B96;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;NAD +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;Sir2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Sir2&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;1&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;CR&#x306F;NAD +&#x53C8;&#x306F;NADH&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Sir2&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;CR&#x304C;nicotinamidase&#x3001;PNC1&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;Sir2&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x304C;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;BY4742&#x682A;&#x306B;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x306E;Sir2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x3068;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x4E0A;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CR&#x306F;&#x3001;&#x6B6A;&#x307F;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x77ED;&#x547D;PSY316&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x5A92;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;Sir2&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x3068;&#x8907;&#x88FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Fob1&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#xFF08;2&#xFF09;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x304C;Sir2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;CR&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CR&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5B9F;&#x8A3C;PSY316&#x3068;BY4742&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;

&#x547C;&#x5438;&#x6B20;&#x640D;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5BFF;&#x547D;

&#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xBA74; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9AC;&#xB4DC; NAD +&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;-&#xC885;&#xC18D; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase Sir2. Sir2&#xC758;&#xC774; &#xC0C1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; CR &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; NAD + &#xB610;&#xB294; NADH, &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xD638;&#xD761;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sir2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB192;&#xC5EC; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;. CR nicotinamidase, pnc1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; Sir2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; BY4742 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; sir2&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; CR, &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; CR &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC30;&#xACBD;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC; &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E8;&#xAE30; PSY316 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xAE30; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; sir2&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC140; Sir2 &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD3EC;&#xD06C; &#xBE14;&#xB85D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Fob1 &#xBD80;&#xC871; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; (1) &#xD638;&#xD761; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; CR&#xC758; &#xC7A5; &#xC218; &#xD61C;&#xD0DD; (2) &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; (3) &#xC81C;&#xC548; CR PSY316 &#xBC0F; by4742&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;, Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638;&#xD761; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC218;&#xBA85;.

Un modelo para la extensi&#xF3;n de per&#xED;odo de la vida replicativa por la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) en la levadura se ha propuesto mediante el cual la glucosa reducida en el medio de crecimiento conduce a la activaci&#xF3;n de la NAD +-dependiente de la histona deacetilasa Sir2. Un mecanismo propuesto para esta activaci&#xF3;n putativo de Sir2 es que CR aumenta la tasa de respiraci&#xF3;n, a su vez conduce a niveles alterados de NAD + o NADH, y en &#xFA;ltima instancia resulta en una mayor actividad de Sir2. Un mecanismo alternativo ha sido propuesto en la que CR disminuye los niveles de la nicotinamida inhibidor Sir2 a trav&#xE9;s de una mayor expresi&#xF3;n del gen que codifica para nicotinamidase, PNC1. Hemos informado anteriormente de que la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til por CR no depende de Sir2 en la tensi&#xF3;n de fondo de larga duraci&#xF3;n BY4742. Aqu&#xED; se ha determinado la necesidad de la respiraci&#xF3;n y el efecto de los niveles de nicotinamida en la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til por CR. Encontramos que la CR le confiere la extensi&#xF3;n s&#xF3;lida esperanza de vida en las v&#xED;as respiratorias con deficiencia de c&#xE9;lulas independientes de la tensi&#xF3;n de fondo, y, adem&#xE1;s, suprime la mortalidad prematura asociada con la p&#xE9;rdida del ADN mitocondrial en la corta vida PSY316 cepa. La adici&#xF3;n de nicotinamida al medio reduce dr&#xE1;sticamente el tiempo de vida de las c&#xE9;lulas de tipo salvaje, debido a la inhibici&#xF3;n de Sir2. Sin embargo, incluso en las c&#xE9;lulas que carecen de ambos Sir2 y el tenedor de replicaci&#xF3;n de prote&#xED;nas bloque Fob1, la nicotinamida previene parcialmente la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til por CR. Estos resultados (1) demostrar que la respiraci&#xF3;n no es necesario para los beneficios de longevidad en la levadura de la RC, (2) muestran que la nicotinamida inhibe la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til por CR a trav&#xE9;s de un mecanismo de Sir2 independiente, y (3) sugieren que los actos de RC a trav&#xE9;s de una conservada , Sir2 mecanismo independiente, tanto en PSY316 y BY4742.

El aumento de la vida debido a la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica en respiratorio deficiente en la levadura

La restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) aumenta la vida en la levadura, independientemente de Sir2. Lamming et al. (Informes, 16 de septiembre de 2005, p. 1861) propuso recientemente que Sir2 independiente de extensi&#xF3;n del per&#xED;odo vital de CR est&#xE1; mediada por los SIR2 paralogs HST1 y Hst2. Contradictoriamente, nos encontramos con que CR aumenta esperanza de vida en las c&#xE9;lulas que carecen Sir2, HST1 y Hst2, lo que sugiere que el CR no est&#xE1; mediada por Sir2, Hst2 o HST1.

Opina sobre &#x26;quot;HST2 media la SIR2 independiente de la extensi&#xF3;n del per&#xED;odo vital por la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica&#x26;quot;

&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4E8E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;Lamming &#x7B49;&#x4EBA;&#x4F53;&#x80B2; 1861&#x5E74;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;2005 &#x5E74; 9 &#x6708; 16 &#x65E5;&#xFF09; &#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x8BAE;&#x94EC;&#x5316;&#x9176; 2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5316;&#x9176; 2 paralogs Hst1 &#x548C; Hst2.&#x8FD9;&#x5BF9;&#x77DB;&#x76FE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; CR &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst1 &#x548C; Hst2&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; CR &#x4E0D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst2 &#x6216; Hst1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x8BC4;&#x8BBA;&quot;HST2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&quot;&#x3002;

Calorie restriction (CR) increases life span in yeast independently of Sir2. Lamming et al. (Reports, 16 September 2005, p. 1861) recently proposed that Sir2-independent life-span extension by CR is mediated by the Sir2 paralogs Hst1 and Hst2. Contradictory to this, we find that CR greatly increases life span in cells lacking Sir2, Hst1, and Hst2, which suggests that CR is not mediated by Sir2, Hst2, or Hst1.

Comment on "HST2 mediates SIR2-independent life-span extension by calorie restriction".

La restriction calorique (RC) augmente la dur&#xE9;e de vie chez la levure ind&#xE9;pendamment de Sir2. Lamming et al. (Rapports, 16 septembre 2005, p. 1861) a r&#xE9;cemment propos&#xE9; que Sir2 ind&#xE9;pendant dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;extension par CR est m&#xE9;di&#xE9;e par les Sir2 paralogues HST1 et Hst2. En contradiction avec cela, nous constatons que le CR augmente consid&#xE9;rablement la dur&#xE9;e de vie dans des cellules d&#xE9;pourvues de SIR2 HST1, et Hst2, ce qui sugg&#xE8;re que le CR n&#x26;#39;est pas m&#xE9;di&#xE9;e par Sir2, Hst2, ou HST1.

Donnez votre avis sur &#x26;quot;HST2 m&#xE9;diateur SIR2 ind&#xE9;pendant Dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;extension par restriction calorique&#x26;quot;

Kalorienrestriktion (CR) erh&ouml;ht die Lebensdauer in der Hefe unabh&auml;ngig von Sir2. Lamming Et Al. (Berichte, 16. September 2005, s. 1861) k&uuml;rzlich vorgeschlagen, dass Sir2-unabh&auml;ngige Lebensdauer-Erweiterung durch CR ist vermittelt durch die Sir2-Paralogs Hst1 und Hst2. widerspr&uuml;chlich dazu, wir finden, dass CR erh&ouml;ht Lebensdauer in den Zellen fehlt Sir2, Hst1 und Hst2, was darauf hindeutet, dass CR nicht von Sir2, Hst2 oder Hst1 vermittelt wird.

Kommentieren Sie &quot;vermittelt HST2 SIR2-unabh&auml;ngige Lebensdauer Erweiterung durch Kalorienreduktion&quot;.

Restrizione calorica (CR) aumenta la durata nel lievito indipendentemente da Sir2. Lamming et al (relazioni, 16 settembre 2005, p. 1861) ha recentemente proposto che estensione durata Sir2-indipendente da CR &egrave; mediata dal Sir2 paralogs Hst1 e Hst2. contraddittorio a questo, troviamo che CR aumenta notevolmente la durata della vita in cellule manca Sir2, Hst1 e Hst2, che suggerisce che il CR non &egrave; mediato da Sir2, Hst2 o Hst1.

Commento su &quot;HST2 media estensione durata SIR2-indipendente dalla restrizione calorica&quot;.

&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;Sir2&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3089;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002; &#xFF08;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;2005&#x5E74;9&#x6708;16&#x65E5;&#x306F;&#x3001;p&#x3002;1861&#xFF09;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;CR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Sir2&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;Sir2&#x306F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;Hst1&#x3068;Hst2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CR&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;Sir2&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;Hst1&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;CR&#x306F;Sir2&#x306F;&#x3001;Hst2&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Hst1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Hst2&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x26;quot;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x3088;&#x308B;SIR2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;HST2&#x4EF2;&#x4ECB;&#x26;quot;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;

&#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xD6A8; &#xBAA8; Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lamming &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; (&#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;, 2005 &#xB144; 9 &#xC6D4; 16, p. 1861)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5EC; CR Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xC911;&#xC7AC; Sir2 paralogs hst1&#xC640; Hst2.&#xC774; &#xBAA8;&#xC21C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CR &#xD06C;&#xAC8C; Sir2, Hst1, &#xBC0F; Hst2, CR&#xC740; Sir2, Hst2, &#xB610;&#xB294; hst1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC548; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC140; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&quot;HST2 SIR2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&quot;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B8;&#xAE09;.

&#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: (i) sirtuin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; deacetylase Sir2 &#xB610;&#xB294; (ii)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; rDNA &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; kinases sch9&#xC640; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; CR &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; Sir2 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; deacetylation Sir2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; CR, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; Sir2, Hst1, Hst2, &#xBC0F; hst4&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; sirtuins &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; 5mm &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xADF8; hst3&#xC758; phenocopy &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; sirtuins&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; CR&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; sirtuin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; Sirtuin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;.

&#x4E3A;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x5982;&#x4F55;&#x589E;&#x5F3A;&#x7E41;&#x6B96;&#x957F;&#x5BFF;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF1A; (i) &#x5236;&#x6B62;&#x7684; sirtuin &#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x9176; 2 &#x6216; (ii) &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; rDNA &#x91CD;&#x7EC4;&#x51CF;&#x5C11;&#x517B;&#x5206;&#x53CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x9176; Sch9 &#x548C; TOR &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; CR &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x6240;&#x6709;&#x5316;&#x9176; 2 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E72;&#x6270;&#x4ECE; CR&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x56E0;&#x6B64;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst1&#x3001; Hst2&#x3001; Hst4 &#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9; 5 &#x6BEB;&#x7C73;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x53BB;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x5220;&#x9664; HST3 &#x7684; phenocopy &#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; cr &#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x53BB;&#x548C;&#x90A3;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; cr sirtuin &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Sirtuin &#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Two models have been proposed for how calorie restriction (CR) enhances replicative longevity in yeast: (i) suppression of rDNA recombination through activation of the sirtuin protein deacetylase Sir2 or (ii) decreased activity of the nutrient-responsive kinases Sch9 and TOR. We report here that CR increases lifespan independently of all Sir2-family proteins in yeast. Furthermore, we demonstrate that nicotinamide, an inhibitor of Sir2-mediated deacetylation, interferes with lifespan extension from CR, but does so independent of Sir2, Hst1, Hst2, and Hst4. We also find that 5 mm nicotinamide, a concentration sufficient to inhibit other sirtuins, does not phenocopy deletion of HST3. Thus, we propose that lifespan extension by CR is independent of sirtuins and that nicotinamide has sirtuin-independent effects on lifespan extension by CR.

Sirtuin-independent effects of nicotinamide on lifespan extension from calorie restriction in yeast.

Deux mod&#xE8;les ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;s pour la mani&#xE8;re dont la restriction calorique (RC) augmente la long&#xE9;vit&#xE9; r&#xE9;plicatif chez la levure: (i) la suppression de la recombinaison ADNr par l&#x26;#39;activation de la prot&#xE9;ine de sirtuines d&#xE9;sac&#xE9;tylases Sir2 ou (ii) diminution de l&#x26;#39;activit&#xE9; des kinases en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs sensibles Sch9 et TOR. Nous rapportons ici que la dur&#xE9;e de vie augmente CR ind&#xE9;pendamment de toutes les prot&#xE9;ines de la famille Sir2-dans la levure. En outre, nous d&#xE9;montrons que la nicotinamide, un inhibiteur de Sir2 m&#xE9;di&#xE9;e par d&#xE9;sac&#xE9;tylation, interf&#xE8;re avec l&#x26;#39;extension de la dur&#xE9;e de vie CR, mais le fait ind&#xE9;pendante de Sir2, HST1, Hst2, et Hst4. Nous constatons &#xE9;galement que 5 mm nicotinamide, une concentration suffisante pour inhiber les sirtuines autres, ne la suppression de ph&#xE9;nocopie HST3. Ainsi, nous proposons que l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par CR est ind&#xE9;pendant des sirtuines et que la nicotinamide a sirtuines ind&#xE9;pendants des effets sur l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par le CR.

Sirtuin ind&#xE9;pendants Effets de la nicotinamide sur l&#x26;#39;extension de dur&#xE9;e de vie de restriction calorique chez la levure

Zwei Modelle f&uuml;r wie Kalorienrestriktion (CR) replicative Langlebigkeit in der Hefe verbessert vorgeschlagen worden: (i) Unterdr&uuml;ckung der rDNA Rekombination durch Aktivierung der Sirtuine Protein Deacetylase Sir2 oder (Ii) verringerte Aktivit&auml;t von der N&auml;hrstoffen-responsiven Kinasen, Sch9 und TOR. Wir berichten hier, dass CR erh&ouml;ht die Lebensdauer unabh&auml;ngig von allen Sir2-Familie-Proteine in der Hefe. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Nicotinamid, ein Inhibitor der Sir2-vermittelte Deacetylierung, Lebensdauer-Verl&auml;ngerung von CR, aber tut also unabh&auml;ngig von Sir2, Hst1, Hst2 und Hst4 st&ouml;rt. Wir finden auch, dass diese 5 mm Nicotinamid, eine Konzentration, die ausreicht, um andere Sirtuine hemmen nicht Ph&auml;nokopie Streichung des HST3 tut. So schlagen wir vor, dass Lebensdauer Extension durch CR unabh&auml;ngig von Sirtuine ist und dass Nicotinamid Sirtuine-unabh&auml;ngige Effekte auf Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von CR.

Sirtuine-unabh&auml;ngige Effekte von Nicotinamid &uuml;ber Lebensdauer-Verl&auml;ngerung aus Kalorienrestriktion in der Hefe.

Due modelli sono stati proposti per come restrizione calorica (CR) migliora la longevit&agrave; replicativa nel lievito: (i) soppressione del rDNA ricombinazione attraverso l&#39;attivazione delle sirtuine deacetylase proteina Sir2 o (ii) diminuita attivit&agrave; della chinasi nutrienti-reattivo Sch9 e TOR. Segnaliamo qui che CR aumenta la durata della vita indipendentemente da tutte le proteine di Sir2-famiglia in lievito. Inoltre, dimostriamo che nicotinamide, un inibitore della deacetilazione Sir2-mediata, interferisce con estensione durata da CR, ma non cos&igrave; indipendente di Sir2, Hst1, Hst2 e Hst4. Troviamo anche che 5 mm nicotinamide, una concentrazione sufficiente per inibire altri sirtuine, fa non eliminazione di fenocopia della HST3. Cos&igrave;, proponiamo che estensione durata di CR &egrave; indipendente di sirtuine e quello nicotinamide ha effetti di sirtuine-indipendente sull&#39;estensione della durata della vita di CR.

Effetti di sirtuine-indipendente di nicotinamide sull&#39;estensione della durata della vita dalla restrizione calorica in lievito.

&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;DNA&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;Sir2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Sch9&#x3068;TOR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CR&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x9175;&#x6BCD;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;Sir2&#x306F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;CR&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3001;Hst1&#x3001;Sir2&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;Hst2&#x3001;&#x3068;Hst4&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5 mm&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;HST3&#x306E;&#x6A21;&#x5199;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x4E0A;&#x306B;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;

Dos modelos han sido propuestas sobre la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) aumenta la longevidad replicativa en la levadura: (i) la supresi&#xF3;n de la recombinaci&#xF3;n de ADN recombinante mediante la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na Sir2 sirtuin deacetilasa o (ii) disminuci&#xF3;n de la actividad de las quinasas responden a nutrientes Sch9 y de la TOR. Presentamos aqu&#xED; que CR aumenta la vida &#xFA;til de forma independiente de todas las prote&#xED;nas de la familia Sir2 en la levadura. Por otra parte, hemos demostrado que la nicotinamida, un inhibidor de la Sir2 mediada por desacetilaci&#xF3;n, interfiere con la prolongaci&#xF3;n de la vida de CR, sino que lo hace independiente de Sir2, HST1, Hst2 y Hst4. Tambi&#xE9;n encontramos que la nicotinamida 5 mm, una concentraci&#xF3;n suficiente para inhibir las sirtuinas otros, no la supresi&#xF3;n de la fenocopia HST3. Por lo tanto, proponemos que la prolongaci&#xF3;n de la vida por CR es independiente de las sirtuinas y que la nicotinamida tiene sirtuin independientes de efectos sobre la prolongaci&#xF3;n de la vida por CR.

Sirtuin independientes Efectos de la nicotinamida en prolongaci&#xF3;n de la vida de la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica en la levadura

&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x7F51;&#x7AD9; beta-oxidation &#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5B58;&#x5728;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x751F;&#x957F;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x4F53;&#x9175;&#x6BCD;&#x5220;&#x9664;&#x96C6;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 130 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x3001; &#x6CB9;&#x9178;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#x6240;&#x9700;&#x7684; 23&#x3002;&#x6CB9;&#x9178;&#x7565;&#x6709;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7531;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Nonperoxisomal &#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684; H2AZ&#xFF0C;Pol II &#x8C03;&#x89E3;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5899;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x6CB9;&#x9178;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x6CB9;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x83CC;&#x7F3A;&#x4E4F; Sap190&#x3001; &#x5047;&#x5B9A;&#x4E3A; PP2A &#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; Sit4 &#x9002;&#x914D;&#x5668; &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x662F;&#x6CB9;&#x9178;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;) &#x548C; Ilm1&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;Palmitoleate&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x917F;&#x9152;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6291;&#x5236;&#x7684; sap190delta&#x3001; sit4delta &#x548C; ilm1delta &#x682A;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5217;&#x793A;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6CB9;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9175;&#x6BCD;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x804C;&#x80FD;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x662F;&#x5BF9;&#x6CB9;&#x9178;&#x654F;&#x611F;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x819C;&#x78F7;&#x8102;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;

&#x6CB9;&#x9178;&#x9175;&#x6BCD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728;&#x819C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The peroxisome, sole site of beta-oxidation in Saccharomyces cerevisiae, is known to be required for optimal growth in the presence of fatty acid. Screening of the haploid yeast deletion collection identified approximately 130 genes, 23 encoding peroxisomal proteins, necessary for normal growth on oleic acid. Oleate slightly enhances growth of wild-type yeast and inhibits growth of all strains identified by the screen. Nonperoxisomal processes, among them chromatin modification by H2AZ, Pol II mediator function, and cell-wall-associated activities, also prevent oleate toxicity. The most oleate-inhibited strains lack Sap190, a putative adaptor for the PP2A-type protein phosphatase Sit4 (which is also required for normal growth on oleate) and Ilm1, a protein of unknown function. Palmitoleate, the other main unsaturated fatty acid of Saccharomyces, fails to inhibit growth of the sap190delta, sit4delta, and ilm1delta strains. Data that suggest that oleate inhibition of the growth of a peroxisomal mutant is due to an increase in plasma membrane porosity are presented. We propose that yeast deficient in peroxisomal and other functions are sensitive to oleate perhaps because of an inability to effectively control the fatty acid composition of membrane phospholipids.

The sensitivity of yeast mutants to oleic acid implicates the peroxisome and other processes in membrane function.

Le peroxysomes, seul site de b&#xEA;ta-oxydation dans Saccharomyces cerevisiae, est connue pour &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour une croissance optimale en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;acide gras. D&#xE9;pistage de la collection de suppression de levure haplo&#xEF;de identifi&#xE9; environ 130 g&#xE8;nes codant pour des prot&#xE9;ines, 23 peroxysomales, n&#xE9;cessaires pour une croissance normale de l&#x26;#39;acide ol&#xE9;ique. Ol&#xE9;ate augmente l&#xE9;g&#xE8;rement la croissance de la levure de type sauvage et inhibe la croissance de toutes les souches identifi&#xE9;es par l&#x26;#39;&#xE9;cran. Processus Nonperoxisomal, parmi lesquels la modification de la chromatine par H2AZ, la fonction de m&#xE9;diateur Pol II, et les activit&#xE9;s de la paroi cellulaire-associ&#xE9;s, &#xE9;galement de pr&#xE9;venir la toxicit&#xE9; ol&#xE9;ate. Les la plupart des souches inhib&#xE9;es ol&#xE9;ate-Sap190 manquent, un adaptateur putatif pour la PP2A-prot&#xE9;ine phosphatase de type SIT4 (qui est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour une croissance normale sur ol&#xE9;ate) et Ilm1, une prot&#xE9;ine de fonction inconnue. Palmitol&#xE9;ate, l&#x26;#39;autre principale acide gras insatur&#xE9; de Saccharomyces, ne parvient pas &#xE0; inhiber la croissance des souches sap190delta, sit4delta, et ilm1delta. Des donn&#xE9;es qui indiquent que l&#x26;#39;inhibition de la croissance de l&#x26;#39;ol&#xE9;ate d&#x26;#39;un mutant peroxysomes est due &#xE0; une augmentation de la porosit&#xE9; de la membrane plasmatique sont pr&#xE9;sent&#xE9;s. Nous proposons que la levure d&#xE9;ficiente en fonctions peroxysomales et d&#x26;#39;autres sont sensibles &#xE0; la ol&#xE9;ate peut-&#xEA;tre en raison d&#x26;#39;une incapacit&#xE9; &#xE0; contr&#xF4;ler efficacement la composition en acides gras des phospholipides membranaires.

La sensibilit&#xE9; de mutants de levure &#xE0; l&#x26;#39;acide ol&#xE9;ique implique le processus de peroxysomes et autres dans la fonction de membrane

Peroxisom, alleiniger Standort von Antigen in Saccharomyces Cerevisiae, ist bekannt, dass f&uuml;r optimales Wachstum in Anwesenheit von Fetts&auml;ure erforderlich. Screening von der haploiden Hefe-L&ouml;schung-Auflistung identifiziert rund 130 Gene, 23 Codierung Peroxisomale Proteine, notwendig f&uuml;r normales Wachstum auf &Ouml;ls&auml;ure. Oleat leicht verbessert Wachstum von Wildtyp Hefe und hemmt das Wachstum von allen St&auml;mmen identifiziert durch den Bildschirm. Nonperoxisomal Prozesse, darunter Chromatin-&Auml;nderung von H2AZ, Pol II-Mediator-Funktion und Zelle-Wand-verbundenen Aktivit&auml;ten, auch verhindern, dass Oleat Toxizit&auml;t. Die meisten Oleat gehemmt-St&auml;mme fehlen Sap190, ein mutma&szlig;liches Adapter f&uuml;r die PP2A-Typ Protein Phosphatase Sit4 (die auch f&uuml;r normale Wachstum auf Oleat) und Ilm1, ein Protein unbekannter Funktion. Palmitoleate, die anderen wichtigsten unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren von Saccharomyces, scheitert der St&auml;mme sap190delta, sit4delta und ilm1delta Wachstum zu hemmen. Daten, die zufolge Oleat Hemmung des Wachstums eine Peroxisomale mutierte aufgrund zunehmender Plasmamembran Porosit&auml;t ist werden vorgestellt. Wir schlagen Hefe einen Mangel an Peroxisomale und andere Funktionen sind empfindlich gegen&uuml;ber Oleat vielleicht wegen einer Unf&auml;higkeit, die Fetts&auml;ure-Zusammensetzung der Membran-Phospholipiden wirksam zu kontrollieren.

Die Empfindlichkeit der Hefe Mutanten zu &Ouml;ls&auml;ure impliziert das Peroxisom und andere Prozesse in Membran-Funktion.

Il perossisoma, unico sito di metaboliti in Saccharomyces cerevisiae, &egrave; noto per essere necessari per la crescita ottimale in presenza di acidi grassi. Lo screening dell&#39;insieme aploide lievito eliminazione identificate circa 130 geni codificano per proteine perossisomiali, necessarie per la normale crescita su acido oleico 23. Oleato leggermente migliora la crescita del lievito selvaggio-tipo e inibisce la crescita di tutti i ceppi identificati dalla schermata. Nonperoxisomal processi, fra loro modificazione della cromatina da H2AZ, Pol II mediatore funzione e attivit&agrave; cellula-parete-associato, anche evitare tossicit&agrave; oleato. I ceppi pi&ugrave; inibito oleato mancano Sap190, un adattatore putativo per la fosfatasi della proteina PP2A-tipo Sit4 (che &egrave; anche richiesto per la normale crescita su oleato) e Ilm1, una proteina a funzione sconosciuta. Palmitoleate, le altri principali acidi grassi insaturi di Saccharomyces, non riesce a inibire la crescita dei ceppi sap190delta, sit4delta e ilm1delta. Vengono presentati dati che suggeriscono che oleato inibizione della crescita di un mutante perossisomiale &egrave; a causa di un aumento della porosit&agrave; della membrana plasmatica. Proponiamo che lievito carenza in perossisomiali e altre funzioni sono sensibili all&#39;oleato forse a causa di un&#39;incapacit&agrave; di controllare efficacemente la composizione in acidi grassi dei fosfolipidi di membrana.

La sensibilit&agrave; dei mutanti lievito acido oleico implica il perossisoma e altri processi in funzione di membrana.

&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x3B2;-&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x534A;&#x6570;&#x4F53;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D04;130&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;23&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x753B;&#x9762;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x306E;Nonperoxisomal&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;H2AZ&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;II&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x682A;&#x306F;&#x3001;PP2A&#x578B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;Sit4&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x3068;Ilm1&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x3092;Sap190&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Palmitoleate&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;sap190delta&#x3001;sit4delta&#x3001;&#x3068;ilm1delta&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3081;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x819C;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30AA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x819C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;

Peroxisome Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; beta-oxidation&#xC758; &#xB2E8;&#xB3C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. Haploid &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC0AD;&#xC81C; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC758; &#xC57D; 130 &#xC720;&#xC804;&#xC790;, 23 peroxisomal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC62C;&#xB808; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xAC04; oleate &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD654;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xADF8; &#xC911; Nonperoxisomal &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; chromatin &#xC218;&#xC815; H2AZ, Pol II &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xD55C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; oleate &#xB3C5;&#xC131;. &#xAC00;&#xC7A5; oleate &#xC800;&#xD574; &#xAE34;&#xC7A5; Sap190, PP2A &#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; sit4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; (&#xC774; &#xB610;&#xD55C; oleate&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;) &#xC0C1; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBC0F; Ilm1, &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC871; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Palmitoleate, &#xB2E4;&#xB978; &#xC8FC;&#xC694; &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; Saccharomyces, sap190delta, sit4delta, &#xBC0F; ilm1delta &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Peroxisomal &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC800;&#xD574; oleate &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; &#xC778;&#xD574;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; peroxisomal &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; oleate &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB9C9; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC870;&#xC131;&#xC744; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC62C;&#xB808;&#xC0B0;&#xC744; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; peroxisome &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xB8E8;.

El sitio de peroxisomas, suela de la beta-oxidaci&#xF3;n en Saccharomyces cerevisiae, se sabe que se requiere para el crecimiento &#xF3;ptimo en presencia de &#xE1;cido graso. Proyecci&#xF3;n de la colecci&#xF3;n de levaduras haploides eliminaci&#xF3;n identificado aproximadamente 130 genes que codifican prote&#xED;nas, 23 peroxisomales, necesarios para el crecimiento normal de &#xE1;cido oleico. Oleato ligeramente aumenta el crecimiento de tipo salvaje de levadura e inhibe el crecimiento de todas las cepas identificadas por la pantalla. Nonperoxisomal procesos, entre ellos por la modificaci&#xF3;n de la cromatina H2AZ, Pol funci&#xF3;n de mediador II, y las actividades de la pared celular, tambi&#xE9;n asociadas a prevenir la toxicidad de oleato. La mayor&#xED;a de las cepas inhibidas-oleato carecen Sap190, un adaptador putativo para la fosfatasa PP2A SIT4 tipo de prote&#xED;nas (que tambi&#xE9;n es necesario para el crecimiento normal en oleato) y Ilm1, una prote&#xED;na de funci&#xF3;n desconocida. Palmitoleato, el otro principal &#xE1;cido graso insaturado de Saccharomyces, falla para inhibir el crecimiento de las cepas sap190delta, sit4delta, y ilm1delta. Los datos que sugieren que la inhibici&#xF3;n del crecimiento oleato de un mutante peroxisomal es debido a un aumento de la porosidad de la membrana plasm&#xE1;tica se presentan. Proponemos que la levadura deficiente en las funciones peroxisomales y otras son sensibles a oleato tal vez debido a una incapacidad para controlar eficazmente la composici&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos de los fosfol&#xED;pidos de la membrana.

La sensibilidad de mutantes de levadura al &#xE1;cido oleico implica los procesos de peroxisomas y otros en funci&#xF3;n de la membrana

&#x5728;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8001;&#x5316;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5728;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x60AC;&#x800C;&#x672A;&#x51B3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x4E0E;&#x5230;&#x4F55;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x5B88;&#x6052;&#x8DE8;&#x4E0D;&#x540C;&#x771F;&#x6838;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BD4;&#x8F83;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FDD;&#x5B88;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x771F;&#x6838;&#x7269;&#x79CD;&#x3001; &#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9996;&#x6B21;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E3A;&#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD; orthologs &#x8815;&#x866B;&#x8870;&#x8001;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9175;&#x6BCD;&#x5220;&#x9664;&#x7684; 15%&#x662F;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; 3.4%&#x7684;&#x4E00;&#x7EC4;&#x968F;&#x673A;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x957F; lived &#x4E00;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8282;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x59CB;&#x88AB;&#x50A8;&#x85CF;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 10 &#x4EBF;&#x5E74;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;&#x95F4;&#x786E;&#x5B9A; ortholog &#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5927;&#x91CF;&#x5BCC;&#x96C6;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x94FE;&#x63A5;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x65B0;&#x578B;&#x957F;&#x5BFF;&#x4E4B;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5BFF;&#x547D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6210;&#x5206;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B88;&#x6052;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;

&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x771F;&#x6838;&#x4E0D;&#x540C;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Studies in invertebrate model organisms have been a driving force in aging research, leading to the identification of many genes that influence life span. Few of these genes have been examined in the context of mammalian aging, however, and it remains an open question as to whether and to what extent the pathways that modulate longevity are conserved across different eukaryotic species. Using a comparative functional genomics approach, we have performed the first quantitative analysis of the degree to which longevity genes are conserved between two highly divergent eukaryotic species, the yeast Saccharomyces cerevisiae and the nematode Caenorhabditis elegans. Here, we report the replicative life span phenotypes for single-gene deletions of the yeast orthologs of worm aging genes. We find that 15% of these yeast deletions are long-lived. In contrast, only 3.4% of a random set of deletion mutants are long-lived-a statistically significant difference. These data suggest that genes that modulate aging have been conserved not only in sequence, but also in function, over a billion years of evolution. Among the longevity determining ortholog pairs, we note a substantial enrichment for genes involved in an evolutionarily conserved pathway linking nutrient sensing and protein translation. In addition, we have identified several conserved aging genes that may represent novel longevity pathways. Together, these findings indicate that the genetic component of life span determination is significantly conserved between divergent eukaryotic species, and suggest pathways that are likely to play a similar role in mammalian aging.

Quantitative evidence for conserved longevity pathways between divergent eukaryotic species.

Des &#xE9;tudes dans des organismes mod&#xE8;les invert&#xE9;br&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; une force motrice dans la recherche de vieillissement, ce qui conduit &#xE0; l&#x26;#39;identification de nombreux g&#xE8;nes qui influencent la dur&#xE9;e de vie. Peu de ces g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s dans le contexte du vieillissement chez les mammif&#xE8;res, cependant, et il reste une question ouverte de savoir si et dans quelle mesure les voies qui modulent la long&#xE9;vit&#xE9; sont conserv&#xE9;s dans diff&#xE9;rentes esp&#xE8;ces eucaryotes. En utilisant une approche de g&#xE9;nomique comparative fonctionnelle, nous avons effectu&#xE9; la premi&#xE8;re analyse quantitative de la mesure dans laquelle les g&#xE8;nes de la long&#xE9;vit&#xE9; sont conserv&#xE9;es entre deux esp&#xE8;ces tr&#xE8;s divergentes eucaryotes, la levure Saccharomyces cerevisiae et le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans. Ici, nous rapportons les ph&#xE9;notypes r&#xE9;plicatives la dur&#xE9;e de vie pour un seul g&#xE8;ne suppressions de la levure de g&#xE8;nes orthologues ver vieillissement. Nous constatons que 15% de ces suppressions de levure sont de longue dur&#xE9;e. En revanche, seulement 3,4% d&#x26;#39;un ensemble al&#xE9;atoire de mutants de d&#xE9;l&#xE9;tion sont de longue dur&#xE9;e, soit une diff&#xE9;rence statistiquement significative. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les g&#xE8;nes qui modulent le vieillissement ont &#xE9;t&#xE9; conserv&#xE9;es non seulement dans l&#x26;#39;ordre, mais aussi en fonction, plus d&#x26;#39;un milliard d&#x26;#39;ann&#xE9;es d&#x26;#39;&#xE9;volution. Parmi la long&#xE9;vit&#xE9; d&#xE9;terminer paires orthologue, nous notons un enrichissement important de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans une voie &#xE9;volutionnaire conserv&#xE9; reliant la d&#xE9;tection des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs et la traduction des prot&#xE9;ines. En outre, nous avons identifi&#xE9; plusieurs g&#xE8;nes conserv&#xE9;s vieillissement qui peuvent repr&#xE9;senter les voies de long&#xE9;vit&#xE9; in&#xE9;dites. Ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que la composante g&#xE9;n&#xE9;tique de la d&#xE9;termination de la dur&#xE9;e de vie est sensiblement conserv&#xE9;e entre les esp&#xE8;ces eucaryotes divergents, et de proposer des voies qui sont susceptibles de jouer un r&#xF4;le similaire dans le vieillissement chez les mammif&#xE8;res.

Preuves quantitatives pour les voies de la long&#xE9;vit&#xE9; conserv&#xE9;es entre esp&#xE8;ces eucaryotes divergents

Studium der Wirbellosen Modellorganismen wurden eine treibende Kraft in Altern-Forschung, f&uuml;hrt zur Identifizierung vieler Gene, die die Lebensdauer beeinflussen. Nur wenige dieser Gene im Zusammenhang mit der S&auml;ugetier-Alterungsprozess, gepr&uuml;ft worden, und es bleibt offen, ob und in welchem Umfang die Bahnen, die Langlebigkeit modulieren &uuml;ber verschiedene eukaryontischer Arten konserviert werden. Eine vergleichende funktionelle Genomik Ansatz haben wir die erste Quantitative Analyse des Grades durchgef&uuml;hrt, auf die Langlebigkeit Gene zwischen zwei sehr unterschiedlichen eukaryontischer Arten, die Hefe Saccharomyces Cerevisiae und die Fadenw&uuml;rmer der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans konserviert werden. Hier berichten wir &uuml;ber die replicative Lebensdauer Ph&auml;notypen f&uuml;r Einzel-gen-Deletionen von der Hefe Orthologen Wurm Alterung Gene. Wir finden, dass 15 % der diese Hefe-L&ouml;schvorg&auml;nge langlebig sind. Im Gegensatz dazu sind nur 3,4 % der einen zuf&auml;lligen Satz l&ouml;schen Mutanten long-lived-ein statistisch signifikanter Unterschied. Diese Daten legen nahe, dass Gene, die Alterung zu modulieren nicht nur nacheinander, sondern auch in Funktion, &uuml;ber 1 Milliarde Jahre der Evolution konserviert worden haben. Unter die Langlebigkeit Bestimmung Ortholog Paare bemerken wir eine wesentliche Bereicherung f&uuml;r Genen, die in einem evolution&auml;r konservierte Weg verkn&uuml;pfen N&auml;hrstoff Sensorik und Protein-&Uuml;bersetzung. Dar&uuml;ber hinaus haben wir mehrere konservierten alternden Gene identifiziert, die neuartige Langlebigkeit Wege darstellen kann. Zusammen, zeigen diese Erkenntnisse, dass die genetische Komponente der Lebensdauer Bestimmung wird deutlich zwischen divergierenden eukaryontischer Arten konserviert und vorschlagen Bahnen, die in S&auml;ugetieren Altern eine &auml;hnliche Rolle spielen d&uuml;rften.

Quantitative Beweis f&uuml;r konservierte Langlebigkeit Wege zwischen divergierenden eukaryontischer Arten.

Studi in organismi modello invertebrati sono stati una forza trainante nella ricerca di invecchiamento, che porta all&#39;identificazione di molti geni che influenzano la durata della vita. Tuttavia, pochi di questi geni sono stati esaminati nel contesto di invecchiamento dei mammiferi, e rimane aperta la questione se e in quale misura i percorsi che modulano la longevit&agrave; sono conservati diverse specie eucariotica. Utilizzando un approccio di genomica funzionale comparativa, abbiamo eseguito la prima analisi quantitativa del grado a cui geni di longevit&agrave; sono conservate tra due specie eucariotiche altamente divergente, il lievito Saccharomyces cerevisiae e il nematode Caenorhabditis elegans. Riportiamo i fenotipi replicativa durata per singolo-gene delezioni del lievito orthologs dei geni di invecchiamento del verme. Troviamo che il 15% di queste eliminazioni di lievito sono longevi. Al contrario, solo il 3,4% di un insieme casuale di mutanti di delezione sono lungo lived-una differenza statisticamente significativa. Questi dati suggeriscono che i geni che modulano l&#39;invecchiamento si sono conservati in sequenza, ma anche in funzione, pi&ugrave; 1 miliardo di anni di evoluzione. Tra la longevit&agrave; determinazione ortholog coppie, notiamo un notevole arricchimento per geni coinvolti in un percorso evolutivamente conservato che collega traduzione di rilevamento e di proteine nutrienti. Inoltre, abbiamo identificato diversi geni conservati invecchiamento che possono rappresentare vie romanzo longevit&agrave;. Insieme, questi risultati indicano che la componente genetica della determinazione della durata della vita &egrave; significativamente conservata tra specie eucariotica divergenti e suggerire percorsi che potrebbero giocare un ruolo simile nell&#39;invecchiamento dei mammiferi.

Prova quantitativa per percorsi di longevit&agrave; conservata tra specie eucariotica divergenti.

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Los estudios realizados en organismos modelo de invertebrados han sido una fuerza impulsora en la investigaci&#xF3;n sobre el envejecimiento, lo que lleva a la identificaci&#xF3;n de muchos genes que influyen en la duraci&#xF3;n de la vida. Pocos de estos genes han sido examinados en el contexto del envejecimiento de los mam&#xED;feros, sin embargo, y sigue siendo una cuesti&#xF3;n abierta de si y hasta qu&#xE9; punto las v&#xED;as que modulan la longevidad se conservan a trav&#xE9;s de diferentes especies eucariotas. El uso de un enfoque de gen&#xF3;mica funcional comparativa, hemos realizado el primer an&#xE1;lisis cuantitativo del grado en que los genes de la longevidad se conservan entre dos especies eucariotas muy divergentes, la levadura Saccharomyces cerevisiae y el nematodo Caenorhabditis elegans. En este caso, se informe de los fenotipos de la vida replicativa tramo de un solo gen supresiones de la levadura de orthologs genes del gusano de envejecimiento. Encontramos que el 15% de estas supresiones de levadura son de larga duraci&#xF3;n. En contraste, s&#xF3;lo el 3,4% de un conjunto aleatorio de mutantes de deleci&#xF3;n son de larga vida-una diferencia estad&#xED;sticamente significativa. Estos datos sugieren que los genes que modulan el envejecimiento se han conservado no s&#xF3;lo en la secuencia, sino tambi&#xE9;n en funci&#xF3;n, m&#xE1;s de mil millones de a&#xF1;os de evoluci&#xF3;n. Entre la determinaci&#xF3;n de la longevidad ortholog pares, se observa un enriquecimiento sustancial de genes implicados en una v&#xED;a evolutivamente conservada que une la detecci&#xF3;n de nutrientes y la traducci&#xF3;n de prote&#xED;nas. Adem&#xE1;s, se han identificado varios genes conservados del envejecimiento que pueden representar nuevas v&#xED;as de longevidad. En conjunto, estos hallazgos indican que el componente gen&#xE9;tico de la determinaci&#xF3;n de vida &#xFA;til es considerablemente divergentes conservado entre las especies eucariotas, y sugerir v&#xED;as que pueden desempe&#xF1;ar un papel similar en el envejecimiento de los mam&#xED;feros.

Pruebas cuantitativas de Caminos divergentes longevidad conservadas entre las especies eucariotas

&#x51E0;&#x4E4E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x5EA6;&#x5EF6;&#x957F;&#x4ECE;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x548C; Sch9 &#x6FC0;&#x9176;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3001; &#x517B;&#x5206;&#x654F;&#x611F;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x9176;&#x534F;&#x8C03;&#x89C4;&#x8303;&#x5305;&#x62EC;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5468;&#x8F6C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x5177;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x5EF6;&#x7F13;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6216;&#x52A0;&#x5DE5;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x6291;&#x5236; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x57FA;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5747;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x51CF;&#x5C11; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EA7;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; Gcn4&#xFF0C;&#x517B;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x996E;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C; Gcn4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x9175;&#x6BCD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x6240;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; 60 &#x5E74;&#x4EE3; Gcn4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;

In nearly every organism studied, reduced caloric intake extends life span. In yeast, span extension from dietary restriction is thought to be mediated by the highly conserved, nutrient-responsive target of rapamycin (TOR), protein kinase A (PKA), and Sch9 kinases. These kinases coordinately regulate various cellular processes including stress responses, protein turnover, cell growth, and ribosome biogenesis. Here we show that a specific reduction of 60S ribosomal subunit levels slows aging in yeast. Deletion of genes encoding 60S subunit proteins or processing factors or treatment with a small molecule, which all inhibit 60S subunit biogenesis, are each sufficient to significantly increase replicative life span. One mechanism by which reduced 60S subunit levels leads to life span extension is through induction of Gcn4, a nutrient-responsive transcription factor. Genetic epistasis analyses suggest that dietary restriction, reduced 60S subunit abundance, and Gcn4 activation extend yeast life span by similar mechanisms.

Yeast life span extension by depletion of 60s ribosomal subunits is mediated by Gcn4.

Dans presque tous les organismes &#xE9;tudi&#xE9;s, r&#xE9;duit l&#x26;#39;apport calorique s&#x26;#39;&#xE9;tend dur&#xE9;e de vie. Chez la levure, l&#x26;#39;extension de dur&#xE9;e de la restriction alimentaire est pens&#xE9; pour &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par le tr&#xE8;s conserv&#xE9;e, en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs sensibles cible de la rapamycine (TOR), la prot&#xE9;ine kinase A, (PKA) et Sch9 kinases. Ces kinases coordonn&#xE9;e r&#xE9;glementer divers processus cellulaires, y compris les r&#xE9;actions de stress, de renouvellement des prot&#xE9;ines, la croissance cellulaire et la biogen&#xE8;se des ribosomes. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction sp&#xE9;cifique de niveaux sous-unit&#xE9; ribosomale 60S ralentit le vieillissement chez la levure. Suppression de la sous-unit&#xE9; 60S des g&#xE8;nes codant pour des prot&#xE9;ines ou de traitement des facteurs ou des traitements avec une petite mol&#xE9;cule, qui inhibent tous les biogen&#xE8;se sous-unit&#xE9; 60S, sont chacun suffisante pour augmenter de mani&#xE8;re significative la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative. Un m&#xE9;canisme par lequel une r&#xE9;duction des niveaux de sous-unit&#xE9;s 60S conduit &#xE0; l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie est par induction de GCN4, un facteur de transcription des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs conforme. Analyses g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que &#xE9;pistasie restriction alimentaire, r&#xE9;duit l&#x26;#39;abondance des sous-unit&#xE9; 60S, et GCN4 activation de prolonger la dur&#xE9;e de vie de la levure par des m&#xE9;canismes similaires.

Extension Span levure vie par l&#x26;#39;&#xE9;puisement des sous-unit&#xE9;s ribosomales 60 est m&#xE9;di&#xE9;e par GCN4

In fast jedem Organismus studierte erweitert reduzierte Kalorienzufuhr Lebensdauer. Bei Hefe ist Span-Element-Erweiterung von di&auml;tetischen Beschr&auml;nkung dachte, durch stark konservierten, N&auml;hrstoff-responsive vorbei angiomiolipomas (TOR), Proteinkinase A (PKA) und Sch9 Kinasen vermittelt. Diese Kinasen Regeln coordinately verschiedener zellul&auml;rer Prozesse einschlie&szlig;lich Spannung Antworten, Protein-Umsatz, Zellwachstum und Ribosom Biogenese. Hier zeigen wir, dass eine bestimmte Reduzierung der 60er Jahre ribosomal Untereinheit Ebenen Altern in der Hefe verlangsamt. L&ouml;schung von Genen, die Codierung der 60er Jahre Untereinheit Proteine oder Verarbeitung Faktoren oder Behandlung mit einem kleinen Molek&uuml;l, die alle 60 s Untereinheit Biogenese hemmen, sind ausreichende replicative Lebensdauer deutlich erh&ouml;hen. Ein Mechanismus, durch die reduzierte 60er-Untereinheit Ebenen f&uuml;hrt zur Verl&auml;ngerung der Lebensdauer, sind durch Induktion von Gcn4, einen N&auml;hrstoff-responsive Transkriptionsfaktor. Genetische Epistase Analysen legen nahe, dass di&auml;tetische Einschr&auml;nkung, reduzierte 60er Untereinheit F&uuml;lle und Gcn4 Aktivierung Hefe Lebenserwartung durch &auml;hnliche Mechanismen f&uuml;hren.

Hefe-Lebensdauer-Erweiterung durch Ersch&ouml;pfung der 60er Jahre ribosomale Untereinheiten von Gcn4 vermittelt wird.

In quasi ogni organismo studiato, ridotto apporto calorico estende la durata della vita. In lievito, span estensione dalla restrizione dietetica &egrave; pensato per essere mediato dalla destinazione altamente conservata, nutriente-sensible a reagire della rapamicina (TOR), proteina chinasi A (PKA) e Sch9 chinasi. Queste chinasi coordinately regolano vari processi cellulari, tra cui lo stress responses, turnover proteico, crescita cellulare e biogenesi del ribosoma. Qui vi mostriamo che una specifica riduzione dei livelli di subunit&agrave; ribosomiale 60S rallenta invecchiamento in lievito. Delezione di geni codificano per le proteine di subunit&agrave; 60S o elaborazione di fattori o trattamento con una piccola molecola, che inibiscono la biogenesi subunit&agrave; 60S, sono sufficienti per aumentare significativamente la durata replicativa. Un meccanismo da cui subunit&agrave; 60S ridotti livelli conduce alla estensione della durata della vita &egrave; attraverso l&#39;induzione di Gcn4, un fattore di trascrizione dei nutrienti-sensibli a reagire. Analisi genetiche epistasi suggeriscono che restrizione dietetica, abbondanza di subunit&agrave; 60S ridotta e attivazione di Gcn4 estendere durata di vita del lievito da meccanismi simili.

Estensione della durata della vita del lievito da deplezione di 60s subunit&agrave; ribosomiale &egrave; mediata da Gcn4.

&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x3068;&#x3001;Sch9&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;60S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 60S&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x51E6;&#x7406;&#x8981;&#x56E0;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7E2E;&#x5C0F;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;1&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;GCN4&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x3068;&#x3001;GCN4&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

60&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306F;&#x3001;GCN4&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC94;&#xC704; &#xD655;&#xC7A5; rapamycin (&#xD1A0;&#xB974;), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)&#xC640; Sch9 kinases &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;, &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; kinases coordinately &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; 60 ribosomal &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 60 &#xB144;&#xB300; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC18D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB610;&#xB294; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;. Gcn4, &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xBC18;&#xC751; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC10;&#xC18C; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB808;&#xBCA8; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; epistasis &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD48D;&#xC694;, Gcn4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD6A8; &#xBAA8; 60 &#xB144;&#xB300;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ribosomal subunits Gcn4 &#xC911;&#xC7AC;.

En casi todos los organismos estudiados, reducci&#xF3;n en la ingesta cal&#xF3;rica aumenta la longevidad. En la levadura, la extensi&#xF3;n del per&#xED;odo de restricci&#xF3;n en la dieta se cree que est&#xE1; mediado por la altamente conservada, que responden a nutrientes diana de la rapamicina (TOR), la prote&#xED;na quinasa A (PKA) y quinasas Sch9. Entre estas cinasas se regulan de forma coordinada los diversos procesos celulares, incluyendo las respuestas al estr&#xE9;s, la rotaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas, el crecimiento celular y biog&#xE9;nesis de los ribosomas. Aqu&#xED; nos muestran que una reducci&#xF3;n espec&#xED;fica de los niveles de la subunidad 60S ribosomal ralentiza el envejecimiento en la levadura. Supresi&#xF3;n de los genes que codifican la subunidad 60S prote&#xED;nas o factores de procesamiento o tratamiento con una mol&#xE9;cula peque&#xF1;a, que todo inhibir la biog&#xE9;nesis 60S subunidad, son cada uno suficiente para aumentar significativamente la vida lapso replicativa. Un mecanismo por el cual la reducci&#xF3;n de los niveles de la subunidad 60S conduce a la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til es a trav&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de la GCN4, un factor de transcripci&#xF3;n que responden a nutrientes. Los an&#xE1;lisis gen&#xE9;ticos epistasis sugieren que la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica, la abundancia de reducir la subunidad 60S, y la activaci&#xF3;n GCN4 extender el lapso de vida de la levadura por mecanismos similares.

Emily O. Kerr

Department of Genome Sciences

University of Washington

Design and Use of Multiplexed Chemostat Arrays

Emily O. Kerr

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Genome Sciences

University of Washington

Design and Use of Multiplexed Chemostat Arrays

Department of Genome Sciences