3.9 : Diffusione Passiva: Panoramica e Cinetica

La diffusione passiva è un processo critico che consente ai piccoli farmaci lipofilici di attraversare la membrana cellulare secondo un gradiente di concentrazione. L'efficienza di questo meccanismo dipende da quattro fattori primari: l'area superficiale della membrana, il coefficiente di ripartizione lipidi-acqua del farmaco, il gradiente di concentrazione e lo spessore della membrana.

Quando somministrati per via orale, i farmaci stabiliscono un gradiente di concentrazione considerevole tra il lume gastrointestinale (GI) e il flusso sanguigno, accelerando la loro diffusione nel sistema circolatorio. I farmaci con elevata solubilità lipidica, indicata da un coefficiente di partizione elevato, diffondono facilmente attraverso le membrane.

L'intestino tenue svolge un ruolo fondamentale in questo processo, con i microvilli duodenali che aumentano la superficie, il che aumenta la velocità di assorbimento del farmaco. Al contrario, la diffusione dei farmaci nel cervello è fortemente limitata dalla spessa barriera ematoencefalica rivestita da cellule gliali.

Molti farmaci sono acidi o basi deboli che possono esistere in forme non ionizzate e ionizzate, a seconda dell'ambiente circostante. La forma non ionizzata è liposolubile e facilmente diffusibile attraverso una membrana, mentre la forma ionizzata è relativamente lipo-insolubile e scarsamente diffusibile attraverso una membrana. Le alterazioni dei livelli di pH dei fluidi corporei influenzano la diffusione di tali acidi o basi deboli. Nel complesso, la diffusione passiva è una complessa interazione di vari fattori che regolano la velocità con cui i farmaci vengono assorbiti nel corpo.