Preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Riepilogo

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Abstract

Riportati in questo documento è un metodo molto semplice per la preparazione diretta di derivati ​​chinazolinici 4-sostituiti da una reazione tra sostituiti 2-aminobenzophenones e tiourea in presenza di dimetilsolfossido (DMSO). Questo è un sistema di reazione complementare unico in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide e solfuro di idrogeno, in cui la prima reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre l'idrogeno solforato reagisce con DMSO invia metantiolo o altra molecola contenente zolfo che poi funziona come un agente riducente complementare a ridurre 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedi in 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina. Successivamente, l'eliminazione di ammoniaca da 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina offre sostituito derivato quinazoline. Questa reazione di solito dà quinazoline derivato come un unico prodotto derivante da 2-aminobenzophenone come monitorato da GC / MSanalisi, insieme con una piccola quantità di molecole contenenti zolfo quali dimetil disolfuro, dimetil trisolfuro, ecc La reazione generalmente completa in 4-6 ore a 160 ° C in scala ridotta, ma può durare più di 24 ore, effettuate in larga scala. Il prodotto di reazione può essere facilmente purificato mediante lavaggio off DMSO con acqua seguita da cromatografia su colonna o cromatografia su strato sottile.

Introduzione

Chinazoline sostituiti, come un tipo unico di eterocicli, sono noti da una varietà di attività biologiche, tra antibiotico, ¹ antidepressivo, ² antinfiammatorio, ^3,4 anti-ipertensivo, ³ antimalarico, ⁵ e anti-tumorale, ⁶ tra gli altri . Ciò che è chinazoline più, 4-sostituito, ad esempio, 4-aril-chinazoline, con attività anti-plasmodiale ⁷ sono stati riconosciuti come recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori della ^{tirosin-chinasi,} 8 deprimenti del SNC, ⁹ e antibiotici contro Staphylococcus meticillino-resistente aureus e resistente alla vancomicina Enterococcus faecalis. ¹⁰ a causa del suo ampio spettro di attività biologiche, i metodi sintetici per chinazoline sostituiti sono stati ampiamente esplorati. Come esempio, sono già stati descritti oltre 25 metodi sintetici per la preparazione di 4-phenylquinazolines. ¹¹ RepMetodi rappre- includono la formazione di 4-phenylquinazolines da 2-aminobenzophenones e formammide in presenza di trifluoruro di boro eterato (BF ₃ · Et ₂ O) ¹² o acido formico, ^{13 o} dalla reazione di 2-aminobenzophenones con Urotropine e bromoacetato di etile, ^{14 o} la reazione con aldeide e acetato di ammonio in presenza di un agente ossidante. ¹⁵

Diverso da reazioni precedenti utilizzando reagenti sensibili all'umidità (ad esempio, BF ₃ · Et ₂ O) o costosi reagenti (ad esempio, Urotropine e bromoacetato di etile), un metodo facile che può facilmente convertire 2-aminobenzophenones in corrispondenti 4-phenylquinazolines in dimetilsolfossido ( DMSO) in presenza di tiourea è stata esplorata. studi meccanicistici estesamente su questa reazione indicano che è una reazione complementare in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide eidrogeno solforato, dove carbodiimide reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre DMSO viene utilizzato non solo come solvente, ma anche il reagente per generare contenente zolfo riducendo reagente quando reagisce con l'idrogeno solfuro (derivanti anche da tiourea). Poi, gli agenti riducenti contenenti zolfo riducono la 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedio per formare 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina che subisce eliminazione di ammoniaca per formare 4-phenylquinazoline. Questa reazione viene generalmente condotta a temperature da 135-160 ° C, e può essere facilmente eseguita mediante riscaldamento tradizionale bagno d'olio sulla piastra o sotto irradiazione a microonde. Questa reazione è generalmente illustrato nella Figura 1.

Figura 1: la reazione generale tra 2-aminobenzophenone etiourea in DMSO. Fai clic qui per vedere una versione più grande di questa figura.

Protocollo

Attenzione: Si prega di consultare tutte le schede di sicurezza materiale pertinente (MSDS) prima dell'uso. Mentre 2-aminobenzophenones sono inodori, alcune molecole contenenti zolfo sono generati in questa reazione. Pertanto, deve sempre essere usato buone condizioni di ventilazione. Si prega di utilizzare tutte le misure di sicurezza appropriate quando si eseguono le reazioni a temperature superiori a 140 ° C, la pressione può andare al di sopra di 5 bar come registrato sotto irradiazione a microonde. Quando la temperatura viene impostata a 160 ° C, la massima pressione registrata è di 21 bar, che è quasi il limite superiore del reattore microonde può gestire. Anche se la pressione non è un problema quando la reazione viene condotta in bagno d'olio sotto riflusso, buona ventilazione deve essere sempre utilizzato.

1. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in piccola scala sotto irradiazione con microonde

1. Preparazione della miscela di reazione
   1. Aggiungere un ancoretta magnetica compatibile a un tubo di reazione microonde 2-5 ml.
   2. Utilizzare bilancia analitica e pesano 0,0866 g di 2-aminobenzophenone (polvere gialla), 0,0988 g di tiourea (cristallo bianco, 3 equivalenti) nel tubo di reazione di cui sopra.
      Nota: Il rapporto ottimale tra 2-aminobenzophenone e tiourea è 1: 3.
   3. Transfer 5 ml di DMSO al tubo di reazione.
      Nota: La quantità di DMSO è abbastanza flessibile, 5 ml di DMSO è solo sufficiente a soddisfare il requisito minimo di volumi per il corretto assorbimento del forno a microonde, secondo la guida del produttore. Tuttavia, in condizioni termiche, tanto meno solvente è necessaria per la reazione di questa scala.
   4. Sigillare il tubo di reazione con un tappo in alluminio compatibile contenente ingresso setto di gomma.
   5. Agitare vigorosamente il tubo su un vortex per 1-2 minuti per sciogliere i reagenti.
      Nota: Thiourea non può sciogliere completamente in DMSO a temperatura ambiente, ma sarà completamente dissolverà quando viene applicato il calore.
   6. Utilizzare un micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione ad un 2 ml di vetro sC ampionamento provetta contenente 0,35 ml di acetato di etile (EtOAc) per gascromatografia / spettrometria di massa analisi (GC / MS) prima della reazione si innesca.
2. La formazione di 4-phenylquinazoline sotto irradiazione con microonde
   1. Accendere reattore microonde, mettere il tubo di reazione forno a microonde in una delle titolari tubo otto.
   2. Parametri di reazione Setup tramite touch screen, come la posizione del tubo (ad esempio, da ben 1 a 8), tipo di tubo (per esempio, 2-5 ml), temperatura di reazione (150 ° C), durata pre-agitazione (1 min), livello di assorbimento microonde (alta), velocità di agitazione (600 rpm), e il tempo di reazione (5 h).
   3. Una volta che tutti i parametri sono impostati correttamente, fare clic sul pulsante "Esegui", il robot rileverà automaticamente il tubo di reazione dal supporto del tubo (o ben) e metterlo all'interno del foro di riscaldamento. Poi, il reattore microonde verrà eseguita la reazione secondo i parametri impostati in precedenza.
   4. Quando microonde irradiazione completa, wait finché la temperatura scende a chiudere a 30 ° C, il robot prendere il tubo di reazione e rimetterlo al supporto originale.
   5. Utilizzare micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione (soluzione di colore giallo chiaro, nessuna sostanza insolubile osservato) e aggiungere a un altro 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc per l'analisi GC / MS.
   6. Come analisi GC / MS indica che la reazione viene completata solo a metà, impostare la reazione microonde dello stesso tubo per altri 5 ore alla stessa temperatura.
      Nota: Il tempo di reazione varia a seconda della quantità di materiale di partenza usato, la concentrazione della soluzione di reazione, i gruppi sostituenti su 2-aminobenzophenones, e, soprattutto, la temperatura di reazione. Ad esempio, una reazione di 0,3 g di 2 aminobenzophenone in 3 ml di DMSO completerà in 6 ore a 160 ° C, ma dura più di 14 ore a 140 ° C sia sotto irraggiamento microonde e riscaldamento piastra. Si raccomanda inoltre di monitorare la reazione periodically con GC o GC / MS. Le persone senza accesso al GC o GC / MS dovrebbe quindi utilizzare cromatografia su strato sottile (TLC) per monitorare la reazione, anche se non è lo strumento migliore.
3. GC / MS Analysis di reazione Miscela
   1. Assicurarsi GC / MS è configurato correttamente secondo il protocollo del produttore.
   2. Mettere i tubi di campionamento di vetro sul vassoio auto-campionatore.
   3. Fai clic su "GCMS_3" scorciatoia sul monitor di avviare il programma di acquisizione dati che controlla e coordina le funzioni di iniettori, GC e spettrometro di massa. Caricare un metodo corretto cliccando sul "Metodo" sul menu a discesa ed evidenziando "Metodo di carico." Il metodo selezionato contiene tutti i parametri necessari sia per GC e spettrometro di massa quadrupla per analizzare i campioni mirati. Se non esiste tale metodo, creare un metodo necessario.
      1. Per un nuovo campione, se modificare alcuni dei parametri GC per soddisfare un campione particolare, evidenziare la "Modifica entire Metodo "cliccando" Method "dal menu a discesa e modificare i parametri rilevanti conseguenza. I parametri GC che sono spesso modificate sono alla temperatura iniziale e la durata ritenere che la temperatura, la velocità di aumento della temperatura, la temperatura finale e la durata per mantenere la temperatura, la quantità di iniezione, i tempi per lavare l'ago di iniezione prima e dopo l'iniezione, il tempo di equilibrio e POST eseguito tempo, e la temperatura alberino corsa.
      2. Per questo esperimento, impostare la temperatura iniziale GC a 70 ° C (1 minuto), con un tasso di aumento della temperatura a 20 ° C / min e la temperatura finale di 250 ° C (5 min). Utilizzare una durata totale di 15 minuti. Utilizzare un volume di iniezione di 2 ml, con 4 prelavaggio e 4 dopo-lavaggi di aghi. Utilizzare elio puro come gas carrier usato in questa condizione.
         Nota: Un metodo per l'analisi GC / MS contiene i parametri pre-impostati per eseguire sia GC e strumenti MS. I parametri FOr GC includono la temperatura iniziale del forno per riscaldare la colonna GC e il numero di minuti per mantenere tale temperatura, la velocità per aumentare la temperatura del forno, la temperatura finale del forno e il numero di minuti per mantenere la temperatura finale prima della analisi GC completa; la quantità di campione iniettata; il tasso di scissione del gas di trasporto; il numero di volte per lavare l'ago prima campione viene iniettato; e il numero di volte per lavare l'ago dopo il campione viene iniettato; ecc La scelta di temperature iniziale e finale, nonché la velocità di innalzamento della temperatura dipende dalla natura del campione analizzato. In generale, le molecole non polari di basso punto di ebollizione vengono analizzati a relativamente bassa temperatura iniziale.
   4. Tune il spettrometro di massa secondo il protocollo del produttore.
      1. Una volta selezionato un metodo di esecuzione, fare clic su "Instrument" nella parte superiore del menu a discesa, ed evidenziare "Tune MSD." Poi un'altra finestraappare di fronte alla finestra di acquisizione dati. Si può selezionare "Tune MSD" o "QuickTune", e fare clic sul pulsante "OK" per avviare il processo di messa a punto di spettrometro di massa. L'opzione "QuickTune" dura circa 3 minuti per completare, mentre l'opzione "Tune MSD" corre circa 10 min. In circostanza normale, l'opzione "QuickTune" è abbastanza buono per calibrare lo spettrometro di massa con una precisione fino a 0,1 Dalton. Il processo di sintonizzazione misurerà l'abbondanza relativa del picco 69, 219 e 502 di perflurotributilammina (PFTBA) così come la quantità di N _2, O _2, H ₂ O, CO _2, etc.
         Nota: Lo spettrometro di massa deve essere calibrato ogni altro giorno per avere una misura precisa della massa. La sintonizzazione è quello di regolare i parametri per lo spettrometro di massa per il corretto funzionamento, quali la tensione di quadruple, vuoto di rivelatore di massa, il rumore di fondo, i picchi dello standard per misurare lo spettrometro di massa,ecc Si può scegliere tra la modalità sintonia manuale di sintonizzazione automatica o per calibrare lo spettrometro di massa, vale a dire, selezionando l'opzione "Tune MSD" "QuickTune" o.
   5. Acquisire il GC / MS dati
      1. Modifica sequenza di acquisizione dei dati. Fare clic su "Sequence" in cima al menu a tendina per selezionare "Modifica sequenza", e una nuova finestra si apre, in cui le informazioni sui campioni devono essere di input, come ad esempio il tipo di campione (campione, vuoto, la calibrazione, QC , ecc), la posizione del vial del campione (da 1 a 100), nome del campione, il nome del file di dati, i commenti di campione, ecc Quando tutte le informazioni del campione è stato immesso, fare clic sul pulsante "OK". Quindi fare clic sul "Sequenza" in cima al menu a tendina per evidenziare "Salva sequenza come .." e inserire il nome della sequenza in una cartella corretta.
      2. Acquisire i dati GC / MS. Fare clic su "Sequence" in cima al menu a tendina per evidenziare "Run Sequence", scegliereuna vera e propria "Directory file di dati" per salvare i dati acquisiti, e quindi fare clic sul pulsante "Run Sequence" per avviare il processo di acquisizione dei dati.
   6. Analizzare i GC / MS Risultati
      Nota: Le molecole possono essere caratterizzati dal verbale vengono eluite dalla colonna GC, cosiddetto tempo di ritenzione. Sotto la stessa condizione GC (cioè i parametri GC summenzionate), il tempo di ritenzione di una particolare molecola è molto riproducibile. Il composto può essere ulteriormente confermata dal suo spettro di massa. Si può facilmente identificare un composto in termini di tempo di ritenzione e spettro di massa, e controllare la purezza di un composto pure.
      1. Fare doppio clic sul collegamento "GCMS_3 Analisi dei dati" sul monitor per portare il software che elabora deliberatamente i dati acquisiti dalla macchina GC / MS.
      2. Durante il processo di acquisizione dei dati, per vedere il risultato immediato del campione analizzato, fare clic su "File" dal menu e highlig giùHT "fotografia istantanea" per ottenere lo spettro GC sincronizzato di campione. Spesso, le persone potranno elaborare i dati dopo il completamento del processo di acquisizione. In questo caso, fare clic su "File" dal menu a tendina per evidenziare "Load Data File" e selezionare il file di dati corretti, o sfogliare la directory dei dati e fare doppio clic sul file di dati, per mostrare l'intero spettro GC del campione. Una linea verticale appare nella posizione in cui mouse viene puntato all'interno della finestra dello spettro GC.
      3. Muovi il mouse al centro di un picco in cui la linea verticale colpisce il punto più alto del picco, e fare doppio clic sul tasto destro del mouse per far apparire lo spettro di massa del campione in una nuova finestra sotto la finestra dello spettro GC. Si può ingrandire lo spettro di massa tenendo premuto il tasto sinistro e selezionare la regione per ingrandire per dettaglio di spettro di massa.
      4. Identificare i composti con un doppio clic con il pulsante destro del mouse all'interno della finestra spettro di massa per ottenere due nuove finestre. Il piccolofinestra frontale con un nome di "PBM Risultati della ricerca: C: Database W8N08.L" porta in primo piano 20 molecole dal database che molto probabilmente corrisponde al spettro di massa analizzato, e classifica le 20 molecole in ordine di loro somiglianze. La finestra posteriore grande contiene due pannelli, di cui il pannello superiore mostra lo spettro di massa originale del picco analizzato nello spettro GC, e il pannello inferiore visualizza lo spettro di massa della molecola selezionato dall'elenco dei piccola finestra anteriore. Spesso, i composti organici comuni possono essere confermati confrontando il suo spettro di massa con lo spettro di massa standard di raccolti nel database. Sebbene i nuovi composti o molecole non raccolti nel database non può essere confermata direttamente, loro identità possono essere ottenuti attraverso l'abbinamento di peso molecolare atteso e possibili frammenti con le loro strutture.
      5. Identificare lo stesso composto in diversi campioni confrontando il suo tempo di ritenzione sullo spettro GC. Sotto la stessa condizione di acqu datiisition, lo stesso composto dovrebbe essere visualizzato con lo stesso tempo di ritenzione sullo spettro GC.
      6. Analizzare la purezza del campione cliccando il "cromatogramma" sul menu a discesa, mettendo in evidenza sia "Integrazione" o "Autointegrazione", e selezionando "Percentuale Report".
      7. Stampa sia spettro GC e spettri di massa corrispondente ai picchi all'interno dello spettro GC sia in formato verticale o orizzontale selezionando "Imposta stampante" quando un clic su "File" nel menu a discesa. Inoltre, stampare gli spettri direttamente in formato pdf selezionando un convertitore di pdf.
4. Estrazione di reazione Miscela
   Nota: Il processo di isolamento è stato effettuato in cappa, come piccola quantità di molecole contenenti zolfo con odore sgradevole sono generati in questa reazione.
   1. Aprire il tubo di reazione forno a microonde con il produttore fornito pinza, e trasferire la miscela di reazione in un imbuto separatore da 125 ml. UNdd 20 ml di EtOAc a questo imbuto seguiti da 10 ml di acqua.
      Nota: Se la soluzione di reazione viene lasciata a temperatura ambiente per un giorno, cristalli di forma lunga aghi possono apparire nella soluzione secondo la concentrazione della soluzione. Pertanto, è saggio lasciare la miscela di reazione su larga scala a temperatura ambiente per formare cristalli e isolare il prodotto di cristallo direttamente se il tempo non è un fattore.
   2. Agitare vigorosamente l'imbuto separatore, e svuotare lo strato acquoso inferiore. Quindi aggiungere un altro 10 ml di acqua nell'imbuto separatore, e ripetere questo processo.
   3. Concentrare la soluzione rimanente EtOAc fino a circa 1 ml di evaporazione rotatorio.
5. Purificazione di 4-phenylquinazoline by TLC preparativa
   1. Trasferire la soluzione EtOAc concentrato con pipetta Pasteur di 20 cm x 20 cm preparativa lastrina in modo tale che la striscia di campione sul piatto TLC è larga meno di 1 cm ed è di circa 1 cm dal bordo. Immergere la piastra per una GLAcamera ss contenente 150 ml di esano e EtOAc (2: 1). Guarda il movimento di frontiera solvente si avvicina la parte superiore della piastra TLC, e togliere la piastra quando frontiera solvente è di circa 1 cm dal bordo superiore.
      1. Disegnare due rette sulla piastra TLC con la matita per segnare il posto prima del campione viene caricato. Inoltre, immergere la piastra TLC nella camera di vetro in modo tale che la striscia di campione è al fondo ma ancora circa 2 mm sopra il livello del solvente.
   2. Sotto la luce (UV) ultravioletta, usare una matita per segnare la band con fluorescenza verde, e gratta la marcata banda sulla piastra TLC ad una carta del peso di (con una mobilità relativa di _R f = 0,68, esano / EtOAc = 2 : 1).
      Nota: A causa dell'elevata sensibilità di assorbimento UV, si può osservare più deboli bande sulla piastra. Tuttavia, le bande molto migliori spesso corrispondono molecole contenenti zolfo, quali dimetil disolfuro, trisolfuro dimetile; Altri bande sotto 4 phenylquinazoline sono visible ma la loro quantità è troppo piccola per essere isolati e caratterizzati.
   3. Per una pipetta di vetro riempita con lana di vetro, trasferire la polvere di gel di silice graffiato alla pipetta piegando la carta pesata diagonale per consentire la polvere di gel di silice cade nella pipetta, e toccare la pipetta contro una superficie dura per imballare il gel di silice stretto . Lavare la pipetta con acetone (8-15 ml) in una fiala di scintillazione 2-tamburo.
   4. Trasferire 0,35 ml della soluzione di acetone eluita ad un altro 2 ml tubo di campionamento di vetro per analisi GC / MS e asciugare direttamente la soluzione di acetone rimanente su un evaporatore rotante. Mettere l'intero flacone di scintillazione contenente il composto purificato in essiccatore a vuoto per un ulteriore essiccazione.
      Nota: Fino a questo punto, il prodotto è purificato e può essere utilizzato per un'ulteriore caratterizzazione (es spettroscopia, risonanza magnetica nucleare (NMR)) o trasformazioni supplementari.

2. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in Small Scale via Piastre di riscaldamento

Nota: Le procedure per l'analisi GC / MS di miscela di reazione, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto di reazione sono molto simili a quelli descritti nella sezione 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 , e 1.5.1-1.5.5, rispettivamente), in modo che la maggior parte di questi passaggi verrà omesso di seguito.

1. Preparazione della miscela di reazione per riscaldamento piastra
   1. Pesare 0,0240 g di 2-aminobenzophenone e 0,0280 g di tiourea in un flacone di vetro da 2 ml, quindi trasferire 0,5 ml di DMSO allo stesso flacone, e chiudere il flacone con tappo a vite.
      Nota: La quantità di DMSO usato in questa condizione è molto inferiore a quella sotto irradiazione a microonde. A causa della piccola scala di questa reazione, sotto agitazione magnetica non è più necessaria, quindi per l'agitazione vortice della soluzione per sciogliere i reagenti. Tuttavia, in una scala relativa reazione di grandi dimensioni, per esempio, in 2-tamburo scintillazione fiala o pallone a fondo tondo, agitazione magneticaè ancora necessaria.
2. Preparazione di 4-phenylquinazoline via Piastre di riscaldamento
   1. All'interno cappa, mettere un blocco di riscaldamento sulla parte superiore della piastra, e la temperatura impostata a 160 ° C.
   2. Quando la temperatura raggiunge 160 ° C, inserire la fiala di vetro in uno dei pozzi nel blocco di riscaldamento. Con circa la metà di un intervallo ora, tolga la fiala e agitare la mano per 2-3 secondi, e lo mise di nuovo al pozzo di nuovo. Dopo 6 ore, togliere la fiala e lasciarlo all'interno della cappa si raffreddi.
   3. Trasferimento 5 ml di miscela di reazione per altri 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc, e inviare il campione per l'analisi GC / MS.
3. Una volta che la reazione completa, lavorare il prodotto come descritto nella sezione 1. Vedere i dettagli nella sezione 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3, e 1.5.1-1.5.5 per GC / MS analisi, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto, rispettivamente.

Risultati

L'analisi GC della miscela di reazione prima della reazione, 5 ore dopo la reazione sotto irradiazione a microonde, e 10 ore dopo la reazione sotto irradiazione con microonde a 150 ° C sono rappresentati in figura 2, che illustra chiaramente il processo di questa reazione ordinata. Gli spettri di massa di 2-aminobenzophenone e 4 phenylquinazoline sono presentati in Figura 3 e Figura 4, rispettivamente. Un meccanismo...

Discussione

Questa reazione pulito (come mostrato in figura 2) appare molto interessante all'inizio come peso molecolare del prodotto è aumentato solo di 9 rispetto a quella del materiale di partenza (come mostrato in Figura 3 e Figura 4). Questo suona impossibile perché il peso atomico di carbonio è 12. Molto probabilmente, introduzione di un atomo di carbonio in una molecola aumenterà il peso molecolare di almeno 12 se l'atomo di idro...

Materiali

Name	Company	Catalog Number	Comments
2-Aminobenzophenone	Alfa Aesar	A12580	98% purity, with tiny impurity as seen on Figure 1(A) in the manuscript.
Thiourea	Acros	138910010	1 kg package, 99%, extra pure
Dimethyl Sulfoxide	Acros	326880010	Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal®
N,N-Dimethylformamide	Acros	348430010	N,N-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal®
Ethyl Acetate	Acros	610170040	Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis
Preparative TLC plate	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	Use to dry solvent
Microwave Reactor	Biotage	Initiator+	Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation
Hotplate	IKA	RCT basic	use to carry out thermal chemical reaction