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In questo articolo

  • Riepilogo
  • Abstract
  • Introduzione
  • Protocollo
  • Risultati
  • Discussione
  • Divulgazioni
  • Riconoscimenti
  • Materiali
  • Riferimenti
  • Ristampe e Autorizzazioni

Riepilogo

Questo protocollo misura risposte gusto umano e include una breve valutazione anatomica, un test breve assaggio e un metodo di convalida utilizzando segnalato sensazione e gusto genotipo del ricevitore del soggetto.

Abstract

L'importanza emergente del gusto nella medicina e nella ricerca biomedica e nuove conoscenze sulle sue basi genetiche, ci ha spinto a integrare i metodi classici di degustazione in due modi. Innanzitutto, spieghiamo come fare una breve valutazione della bocca, compresa la lingua, per garantire che le papille del gusto sono presenti e notare la prova della malattia in questione. In secondo luogo, vogliamo disegnare sulla genetica per convalidare i dati di test di gusto da rapporti di confronto dei genotipi di recettore innato e amarezza percepita intensità. Discordanza tra misure obiettive del genotipo e rapporti soggettivi di esperienza di gusto può identificare errori di raccolta dati, soggetti distratti o coloro che non hanno capito o seguite le istruzioni. La nostra aspettativa è che prove di assaggio veloce e valido possono convincere i ricercatori e i clinici per valutare il gusto regolarmente, rendendo la prova gusto comune come test per la vista e dell'udito. Infine, perché molti tessuti del corpo esprimono recettori del gusto, sapore risposte possono fornire un proxy per la sensibilità del tessuto altrove nel corpo e, quindi, servire come un rapido, point-of-care test per diagnosi di guida e uno strumento di ricerca per la valutazione del ricevitore di gusto funzione della proteina.

Introduzione

Misure di percezione gustativa umana possono essere sia parte delle cure mediche e un obiettivo della ricerca biomedica, ma gusto ha ricevuto scarsa attenzione rispetto con udito e visione (tabella 1). Dal punto di vista medico, quando i medici valutano i pazienti lamentano della perdita di gusto, nella maggior parte dei casi la perdita effettiva è di odore1, che ha portato al licenziamento di perdita del gusto come un reclamo di presentazione raro e spesso non valido. Distorsioni del gusto (disgeusia) sono più comuni e spesso derivano dagli effetti secondari dei farmaci o del nervo periferico lesioni2,3, ma nessuna forma è un trattamento efficace (diverso da quello di arresto del farmaco). I clinici hanno ignorato anche perdita del gusto perché fino ad ora ha avuto poco valore diagnostico o prognostico in proprio. Tuttavia, anche se la misura del gusto è stato una zona isolata, può ora entrando medicina della corrente principale con la rinascita di un apprezzamento storico che gusto può essere un attrezzo diagnostico o prognostico4,5. Per esempio, percezione di amarezza può predire la funzione immune6 o la volontà di un paziente di prendere il farmaco7. Tuttavia, i ricercatori biomedici hanno in gran parte trascurato gusto. Questa disattenzione può, in parte, riflettere il fatto che i primi progressi nella comprensione di questo sistema sensoriale ha le sue radici in psicologia sperimentale8, un campo con cui quelli in medicina può essere relativamente sconosciuti. Inoltre, rinnovato interesse nel gusto ha inaugurato gusto standardizzato metodi9 che si basano sulle precedenti metodi10, che pur completa sono lunghi e inadeguato per regolazioni cliniche. Infine, fiducia nelle misure di gusto può essere debole perché soggetti relazione sulla loro esperienza e convalida delle loro osservazioni finora è mancata. La nostra speranza è che una semplice misura che gli investigatori o i clinici possono facilmente amministrare acquisterà popolarità con entrambi i costituenti. Qui descriviamo un protocollo di esame di gusto semplice che ha tre parti: una valutazione della cavità orale, la prova del gusto e un passo di convalida utilizzando genotipo innato. In primo luogo, forniamo il contesto biologico per queste procedure, che si fondono pratiche semplici in medicina, misure sensoriali dalla psicologia sperimentale e la convalida delle risposte utilizzando il genotipo e la genetica.

Percezione del gusto inizia in bocca, quindi un esame gustativo efficace deve includere una breve valutazione clinica per malattie orali ovvie, arrossamento, gonfiore e altri lo scolorimento. Cavità orale contiene sette siti secondari: la lingua, gengiva, pavimento della bocca, mucosa orale, mucosa labiale, palato duro e il trigono retromolare. Studi precedenti di gusto umano focalizzata su partecipanti in buona salute o quelli con malattie ben definite, ma come prova gusto diventa routine in esami medici, è importante registrare le condizioni della cavità orale come parte della procedura.

La lingua stessa è una struttura muscolare racchiusa nella mucosa; che punteggiano la superficie dorsale è papille, le piccole strutture rialzate che danno la lingua sua texture uniche e contengono cellule del ricevitore di gusto. Classifichiamo le papille dalla loro forma: fungiformi, filiformi, foliate e circumvallate. Papille fungiformi (FP) sono anterolaterally trova sulla lingua e rotondi, con una forma a fungo11. Gli investigatori hanno pubblicato diversi metodi utili per quantificare FP e rivolgiamo ai lettori di queste fonti per misurazione protocolli12,13,14,15,16. Papille foliate, a forma di come le pagine di un libro (folia), si trovano esclusivamente sul posteriore laterale della linguetta superficie11. Papille circumvallate, trovate i terminalis solco della base lingua, sono grandi strutture a forma di cupola, circondati da pareti mucose (Latino circum, "surround", + vallum, "parete")11. La maggior parte delle papille numerose, filiforme, sono lunghe e sottili e non contengono recettori del gusto.

La gente differisce in anatomia di lingua. Mentre le fonti di questa variazione anatomica sono sconosciute, è determinato in parte dalla variazione genetica innata, con gli investigatori reporting 31% concordanza di anatomia di lingua tra dizigoti gemelli e 60% concordanza tra gemelli monozygotic17. Densità papillare si differenzia anche tra la gente, e anche se raro, almeno una malattia genetica (Disautonomia familiare) si traduce in un'assenza congenita di gusto papille18,19,20. Così, prima di eseguire test psico-fisico, è utile confermare la presenza di FP come parte della valutazione di breve e di notare la dimensione relativa e il colore della linguetta e prova della malattia orale.

Le papille del gusto contengono il sensoriali cellule che se stimolati avviano gusto sensazione. Gli esseri umani sono in grado di rilevare almeno cinque classi di gusto: salato, acido, amaro, dolce e umami. Mentre salato, dolce e umami gusti segnalare la presenza di fonti di cibo prezioso contenente cloruro di sodio, glucosio e aminoacidi, rispettivamente, amarezza e acidità segnalano la presenza di potenziali tossine e acidi dalla decomposizione batterica di cibo, rispettivamente e indurre il comportamento avversivo21. I gusti salati e acidi transduced attraverso l'attivazione di canali ionici trovato in alcuni tipi di cellule gustative, anche se la comprensione della trasduzione del sale è in continua evoluzione e può richiedere tipo I le celle anche22,23. Dolce, amaro e umami derivano dall'attivazione di recettori accoppiati a G-proteine sulle cellule di tipo II gusto, ognuno in sintonia con un gusto particolare. Eterodimeri di subunità di tre particolari recettori trasducono dolce e umami mentre composti amari attivano un gruppo di 25 diversi recettori amaro24. Questi recettori amari possono rispondere a molteplici composti amari, e un singolo composto amaro stimola spesso più di un recettore25. Nonostante la recente espansione delle conoscenze sulle basi molecolari del gusto, nuovi percorsi26 e nuove scoperte oltre le qualità di cinque gusto tradizionali (ad es., calcio27 o acido grasso28 percezione) possono ci attendono.

Ci sono almeno due aspetti sorprendenti delle famiglie dei ricevitori di gusto: geni che codificano per questi recettori possono differiscono notevolmente nella sequenza del DNA e quindi funzionare tra le persone, e molti tessuti del corpo esprimere questi geni21,29 , 30 , 31. questi siti extraorali comprendono il cervello, tiroide, superiore e inferiore delle vie respiratorie e del tratto gastrointestinale, tra molti altri21,29,30,31. Mentre i recettori del gusto a queste posizioni non partecipano nella percezione del gusto in senso tradizionale, probabilmente percepiscono l'ambiente chimico locale29,32. Ad esempio, l'epitelio ciliato delle vie respiratorie superiore esprime il recettore amaro T2R38 (amaro gusto recettore 38), che risponde ai composti chimici prodotti da batteri e influenza la risposta immunitaria innata32, come aumentando la clearance mucociliare e livelli di peptidi anti-microbica e l'ossido di azoto. Ciò che trova ha implicazioni mediche per la rinosinusite cronica, una malattia di infezione batterica cronica e infiammazione delle vie respiratorie superiori e seni paranasali.

Di particolare rilevanza per il gusto esame che descriviamo qui è che il recettore del sapore amaro T2R38, codificato dal gene TAS2R38 , esibisce la variabilità genetica e la sensibilità di gusto quindi variabile. Differenze percettive per l'amaro composto Feniltiocarbammide (PTC) furono descritti per la prima volta dal chimico Arthur Fox33; più tardi questo composto è stato identificato come un agonista del recettore T2R3834. Differenze individuali derivano dalla sequenza del DNA del gene TAS2R38 , che ha tre polimorfismi a singolo nucleotide, ogni cedimento sostituzioni dell'amminoacido (A49P, A262V e I296V; R: alanina, p: prolina, v: valina, isoleucina I:). Due aplotipi comuni risultato, Pad e AVI, con Pad/Pad individui altamente sensibile a PTC ("assaggiatori"), essendo relativamente insensibile ("non-assaggiatori") gli individui AVI/AVI ed eterozigoti AVI/Pad essere più variabile nella loro sensibilità 35. ci sono altri esempi di variazioni genetiche che influenzano la percezione di amaro, per esempio, del ricevitore di gusto T2R19, codificata dal gene TAS2R19 , allo stesso modo esibisce variabilità genetica e differenti sensibilità di gusto per il composto amaro chinino36. Allo stesso modo, la variazione TAS2R31 influenza l'amarezza percepita di uno dei dolcificanti ad alta potenza37,38,39.

Qui descriviamo un metodo rapido per caratterizzare il senso di un paziente del gusto che si basa su protocolli ad alto rendimento in medicina clinica, la psicologia sperimentale e la genetica.

Protocollo

L'Università di Pennsylvania istituzionale Review board ha approvato questo protocollo. Abbiamo escluso soggetti se erano di età inferiore a 18 anni o erano incinte.

1. cavità valutazione: Valutazione di malattia e Papilla identificazione

  1. Istruire il soggetto ad aprire la bocca.
  2. Utilizzando una sorgente di luce come una penna illuminante o un proiettore, illuminare la cavità orale ed esaminare i sette siti secondari della zona (lingua, pavimento della bocca, mucosa orale, mucosa labial, gengiva, palato duro e trigono retromolare).
    1. Visualizzare la superficie dorsale della linguetta. Chiedere al soggetto di sollevare la linguetta ed esaminare la superficie ventrale della lingua e pavimento della bocca, facendo attenzione ad estendere l'esame posteriormente ai molari.
    2. Utilizzando un abbassalingua, lateralize guancia del soggetto per visualizzare la mucosa orale, come pure la gengiva laterale bilateralmente che circondano i denti superiori e inferiori.
    3. Estendere l'esame anteriormente sollevando le labbra superiori e inferiori per visualizzare le superfici della gengiva anteriore e della mucosa labiale.
    4. Infine, visualizzare il palato duro e trigono retromolare.
    5. Nota le lesioni, abrasioni e masse o segni di infiammazione.
    6. Ancora una volta, chiedere al soggetto di aprire la bocca ed estendere la lingua.
    7. Utilizzare una fonte di luce per visualizzare la superficie dorsale della linguetta.
    8. Identificare la presenza o l'assenza di FP, per esempio, una superficie di lingua liscia
  3. Notare i risultati dell'esame cavità orale prima di procedere con il test del gusto. Se gli investigatori conducono questo test di gusto in un contesto medico, i risultati inattesi dovrebbero richiamare ulteriore work-up.

2. prova gusto psico-fisico

Nota: Le risorse e le descrizioni per il gusto di psicofisica test che seguono sono anche disponibili dalla pagina web seguente: https://osf.io/hn87s/.

  1. Preparazione tastant
    1. Preparare soluzioni come indicato di seguito. Rendere ogni soluzione utilizzando un matraccio per garantire precisione di concentrazioni da ± 0,0002 M. Dissolve campioni utilizzando acqua ultrapura. Adattare la scelta dei composti al raggiungimento degli obiettivi di ricerca. I composti inclusi in questa sezione sono pensati come un esempio.
      1. Denatonium benzoato (amaro): preparare una soluzione stock di 4,99 x 10-3 M denatonium benzoato sciogliendo 2,228 g di denatonium benzoato in 1 L di acqua. Aggiungere 180 µ l di questa soluzione in un matraccio tarato da 500 mL. Aggiungere acqua per portare il volume a 500 mL, producendo una soluzione con una concentrazione finale di 1,8 µM.
      2. PTC (amara): introdurre 0,0135 g di PTC in un matraccio tarato da 500 mL. Aggiungere acqua per portare il volume a 500 mL. PTC è difficile da sciogliere, quindi introdurre un ancoretta nel matraccio e riscaldare la soluzione a 70 ° C su una piastra calda. Utilizzare la barra per l'agitazione per miscelare la soluzione fino a quando tutti i soluto ha dissolto (~ 15 min). Questo produce una soluzione con una concentrazione finale di 180 µM.
      3. Chinino (amaro): introdurre 0,011 g di chinino HCl diidrato in un matraccio tarato da 500 mL. Aggiungere acqua per portare il volume a 500 mL, producendo una soluzione con una concentrazione finale di 56 µM.
      4. Cloruro di sodio (salato): posto 7,5 g di cloruro di sodio in un matraccio tarato da 500 mL. Aggiungere acqua per portare il volume a 500 mL, producendo una soluzione con una concentrazione finale di 0,25 M.
      5. Saccarosio (dolce): mettere 60 g di saccarosio in un matraccio tarato da 500 mL. Aggiungere acqua per portare il volume a 500 mL, producendo una soluzione con una concentrazione finale di 0,35 M.
    2. Soluzioni di gusto Store a 4 ° C. Alcuni comunemente utilizzati composti di gusto sono sensibili alla luce, e gli investigatori dovrebbero avvolgerli in un foglio o altri materiali per ridurre la loro esposizione alla luce.
    3. Per identificare gli errori comuni nella preparazione di soluzione, riempire una tazza di degustazione con la vecchia soluzione e uno con la nuova soluzione. Gustare ogni soluzione per verificare che sono identici per forza.
    4. Include l'acqua come una soluzione di controllo, presentata in prima posizione per verificare soggetti capire la procedura di collaudo. Presenti soggetti con ogni tastant e il controllo tastant due volte, avendo cura di evitare che presenta lo stesso tastant consecutivamente. Ad esempio, per testare cinque tastants unico, presentano dodici campioni nel questionario (Vedi 2.2): cinque tastants ed acqua, ciascuno presentato due volte. Aliquota 5 mL di acqua nei flaconi di scintillazione di vetro individuali. Etichettare i tappi del flaconcino con un adesivo blu scuro recante il numero 1.
    5. Ripetere questo processo per ogni tastant. Etichetta flaconcino tappi con un adesivo circolare secondo l'ordine di presentazione e il codice colore, esempio descritto di seguito; corrispondere le etichette del flaconcino con le etichette sul questionario di gusto (Vedi 2.2).
      Acqua (blu scuro)
      Chinina (blu chiaro)
      NaCl (verde)
      PTC (giallo)
      Saccarosio (arancione)
      Denatonium benzoato (rosso)
      NaCl (blu scuro)
      Denatonium benzoato (blu chiaro)
      Acqua (verde)
      Chinina (giallo)
      Saccarosio (arancione)
      PTC (rosso)
    6. Pacchetto campioni mettendoli in due scatole, campioni 1 – 6 e 7 – 12 nelle caselle denominate rispettivamente "scatola A" e "casella B," (Figura 1); altre strategie di packaging sono possibili.

figure-protocol-5995
Figura 1: gusto kit. Soggetti utilizzano il kit per intensità di gusto di tasso e la qualità dei vari tastants color-coded. Box A contiene campioni 1 – 6, 7 – 12 casella B. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. Questionario di gusto
    1. Preparare il questionario di gusto utilizzando una scala di categoria per valutare l'intensità di gusto e una scelta forzata per identificare la qualità di gusto di ogni tastant (Figura 2).
    2. Posizionare le etichette circolari del colore appropriato e il numero accanto al campione appropriato del questionario di gusto (Vedi 2.1.6).

figure-protocol-6941
Figura 2: voce del questionario, che comprende una scala di categoria per voto di intensità di gusto e costretto la risposta scelta per qualità tastant. Il questionario di gusto sarà compresa una voce per ciascuna del color-coded tastants testato. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. Somministrazione di Test di gusto
    1. Fornire soggetti con scatola A, B, una bottiglia di acqua, tazza vuota, penna e carta e penna gusto questionario contenente voci per 12 campioni. Utilizzare la stessa marca di acqua minerale per tutta la durata di qualsiasi dato studio. Come alternativa a un questionario cartaceo, porta il materiale nel software sondaggio online e somministrato tramite tablet o desktop/Laptop. Un modello di esempio è disponibile presso https://osf.io/hn87s/.
    2. Indicare i soggetti che verrà chiesto di votare l'intensità e la qualità (ad es., salato, acido, amaro, dolce o nessun sapore) di ogni tastant. Inoltre, informare soggetti che non possono verificarsi tutte le qualità.
    3. Spiegare la procedura di collaudo, come segue: sciacquare la bocca due volte con acqua e sputare fuori in Coppa fornito. Versare tutto il campione 1 nella tua bocca e tenerlo lì per 5 secondi prima di sputare la soluzione nella tazza. Fare gargarismi o inghiottire la soluzione. Cerchio uno delle 13 linee verticali corrispondenti con intensità dell'esempio, su una scala da 0 a 12, da "nessuna intensità a tutti" a "estremamente intensa" e scegliere una qualità di unica per descrivere il gusto. In seguito, sciacquare la bocca con acqua due volte prima di procedere con l'esempio successivo.
    4. Osservare il soggetto di degustazione e valutazione del campione 1 (acqua). La deviazione di voto dalla "nessuna intensità a tutti" e "nessun sapore," ribadire le istruzioni questionario prima di consentire la prova procedere.
    5. Rivedere il questionario finito per completezza.
    6. Punteggio ottenuto valutazioni dell'intensità su una scala da 0 a 12 dalle linee verticali che i soggetti cerchiati. Media le due classificazioni di intensità per ogni tastant; Questo valore verrà utilizzato per l'analisi.

3. genotipo

  1. Raccogliere saliva da ciascun soggetto utilizzando un kit di raccolta del DNA della saliva.
  2. Purificare il DNA di genomic dal campione seguendo le istruzioni del produttore.
  3. Determinare il genotipo TAS2R38 utilizzando SNP genotyping saggi (rs713598, rs1726866, rs10246939)40.
  4. Determinare il genotipo di TAS2R19 utilizzando SNP genotyping assays (rs10772420)36.

4. genotipo-fenotipo convalida

  1. Rivedere i dati di controllo disponibili in pool oltre 800 soggetti genotipizzati per TAS2R38 (rs713598, rs1726866, rs10246939) e TAS2R19 (rs10772420) presso la seguente pagina web: https://carayata.shinyapps.io/TasteBoxplots/.
  2. Base al genotipo TAS2R38 di un soggetto, confrontare la propria risposta psicofisica gusto per l'amaro PTC composto con le norme per gli individui dello stesso genotipo. Le risposte devono corrispondere; Tuttavia, in rari casi, TAS2R38 genotipo non perfettamente predire PTC risultati sensoriali35.
  3. Dovrebbero risposte mostrano significativa divergenza, confrontare la risposta di gusto del soggetto per il chinino con le norme per gli individui dello stesso genotipo TAS2R19 . Risposte per intensità di chinino e genotipo devono corrispondere a36. Se tutti i risultati di gusto non corrispondono con il genotipo, è possibile che il soggetto (a) non comprende l'attività (b) è fornire valutazioni spurie o fingersi malato o (c) c'è stato un errore di raccolta dati da parte dell'investigatore.
  4. Identificazione degli outlier punto di dati e forse li esclude dall'analisi (Figura 3). Corrispondenza di risultati sensoriali con genotipizzazione obiettiva convalida l'affidabilità delle procedure di test psico-fisica.

Risultati

I risultati del test di gusto hanno messo in comune per tutti i soggetti valutati (n = 840) e si sono presentati dopo la segregazione dal genotipo. L'insieme completo di dati è accessibile a https://carayata.shinyapps.io/TasteBoxplots/ e può essere esaminata per valutare ogni tastant e per genotipi TAS2R38 e TAS2R19 . Risultati confermano l'esistenza di differenze di gusto percettivo per PTC fra gli oggetti raggruppati per genotipo del ricevitore di TAS2R38 (<...

Discussione

L'importanza di questo metodo è che utilizza un approccio multidisciplinare con caratteristiche da medicina (l'esame orale), psicologia sperimentale (la prova del gusto) e genetica (un passo di convalida). Informazioni di gusto sono probabilità di sviluppare come strumento diagnostico e prognostico perché gusto fornisce una finestra nella funzione delle proteine altrove nel corpo. Da un punto di vista di psicologia sperimentale, l'aggiunta di un semplice esame può identificare i soggetti che non sono appropriati per ...

Divulgazioni

NAC e DRR sono co-inventori un brevetto in esame (terapie e diagnosi per infezione respiratoria 61/697.652, WO2013112865).

Riconoscimenti

Premi dal National Institutes of Health supportato questa ricerca (R01DC013588 a NAC, R21DC013886 NAC e DRR e supplemento di NIDCD amministrativa ricerca per promuovere emersione del clinico-scienziati nella ricerca Chemosensory a JED). Abbiamo raccolto dati di genotipo da attrezzatura acquistata in parte con fondi NIH da OD018125.

Materiali

NameCompanyCatalog NumberComments
Disposable diagnostic penlightPrimacareDL-9223
UltraLite Pro headlightIntegra LifeSciencesAX2100BIF
Millipore Q-Gard 2 water purification systemEMB MilliporeQGARD00D2
Denatonium benzoate Sigma AldrichD5765
PhenylthiocarbamideSigma AldrichP7629
Quinine hydrochloride dihydrateSigma AldrichQ1125
Sodium ChlorideSigma AldrichS1679
SucroseSigma AldrichS0389
Glass scintillation vialsThomas Scientific1230L59Same as Wheaton catalog no. 986580
Oragene Discover OGR-500 DNA collection kitDNA GenotekOGR-500
prepIT L2P Protocol reagentsDNA GenotekPT-L2P-5
rs713598 TaqMan SNP genotyping assayThermoFisher ScientificC___8876467_10
rs1726866 TaqMan SNP genotyping assayThermoFisher ScientificC___9506827_10
rs10246939 TaqMan SNP genotyping assayThermoFisher ScientificC___9506826_10
rs10772420 TaqMan SNP genotyping assayThermoFisher ScientificC___1317426_10

Riferimenti

  1. Cowart, B. J., Young, I. M., Feldman, R. S., Lowry, L. D. Clinical disorders of smell and taste. Occupational Medicine. 12 (3), 465-483 (1997).
  2. Ackerman, B. H., Kasbekar, N. Disturbances of taste and smell induced by drugs. Pharmacotherapy. 17 (3), 482-496 (1997).
  3. Kveton, J. F., Bartoshuk, L. M. The effect of unilateral chorda tympani damage on taste. Laryngoscope. 104, 25-29 (1994).
  4. Fischer, R. A., Griffin, F. Pharmacogenetic aspects of gustation. Drug Research. 14 (14), 673-686 (1964).
  5. Joyce, C. R., Pan, L., Varonos, D. D. Taste sensitivity may be used to predict pharmacological effects. Life Science. 7 (9), 533-537 (1968).
  6. Adappa, N. D., et al. Genetics of the taste receptor T2R38 correlates with chronic rhinosinusitis necessitating surgical intervention. International Forum of Allergy & Rhinology. , (2013).
  7. Lipchock, S. V., Reed, D. R., Mennella, J. A. Relationship between bitter-taste receptor genotype and solid medication formulation usage among young children: a retrospective analysis. Clinical Therapeutics. 34 (3), 728-733 (2012).
  8. Bartoshuk, L. M., Carterette, E. C., Friedman, M. P. . Handbook of perception: Tasting and smelling. , 2-18 (1978).
  9. Coldwell, S. E., et al. Gustation assessment using the NIH Toolbox. Neurology. 80 (11 Suppl 3), S20-S24 (2013).
  10. Mueller, C., et al. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 41 (1), 2-6 (2003).
  11. Reed, D. R., Tanaka, T., McDaniel, A. H. Diverse tastes: Genetics of sweet and bitter perception. Physiological Behavior. 88 (3), 215-226 (2006).
  12. Miller, I. J., Reedy, F. E. Variations in human taste bud density and taste intensity perception. Physiological Behavior. 47 (6), 1213-1219 (1990).
  13. Shahbake, M., Hutchinson, I., Laing, D. G., Jinks, A. L. Rapid quantitative assessment of fungiform papillae density in the human tongue. Brain Research. 1052 (2), 196-201 (2005).
  14. Spielman, A. I., Pepino, M. Y., Feldman, R., Brand, J. G. Technique to collect fungiform (taste) papillae from human tongue. Journal of Visualized Experiments. 18 (42), 2201 (2010).
  15. Nuessle, T. M., Garneau, N. L., Sloan, M. M., Santorico, S. A. Denver papillae protocol for objective analysis of fungiform papillae. Journal of Visualized Experiments. (100), e52860 (2015).
  16. Sanyal, S., O'Brien, S. M., Hayes, J. E., Feeney, E. L. TongueSim: development of an automated method for rapid assessment of fungiform papillae density for taste research. Chemical Senses. 41 (4), 357-365 (2016).
  17. Spielman, A. I., Brand, J. G., Buischi, Y., Bretz, W. A. Resemblance of tongue anatomy in twins. Twin Research and Human Genetics. 14 (3), 277-282 (2011).
  18. Kalmus, H., Smith, S. M. The antimode and lines of optimal separation in a genetically determined bimodal distribution, with particular reference to phenylthiocarbamide sensitivity. Annals of Human Genetics. 29 (2), 127-138 (1965).
  19. Pearson, J., Finegold, M. J., Budzilovich, G. The tongue and taste in familial dysautonomia. Pediatrics. 45 (5), 739-745 (1970).
  20. Fukutake, T., et al. Late-onset hereditary ataxia with global thermoanalgesia and absence of fungiform papillae on the tongue in a Japanese family. Brain. 119 (Pt 3), 1011-1021 (1996).
  21. Kinnamon, S. C. Taste receptor signalling - from tongues to lungs. Acta physiologica. 204 (2), 158-168 (2012).
  22. Lewandowski, B. C., Sukumaran, S. K., Margolskee, R. F., Bachmanov, A. A. Amiloride-insensitive salt taste is mediated by two populations of type iii taste cells with distinct transduction mechanisms. Journal of Neuroscience. 36 (6), 1942-1953 (2016).
  23. Vandenbeuch, A., Clapp, T. R., Kinnamon, S. C. Amiloride-sensitive channels in type I fungiform taste cells in mouse. BMC Neuroscience. 9, 1 (2008).
  24. Margolskee, R. F. The biochemistry and molecular biology of taste transduction. Current Opinions in Neurobiology. 3 (4), 526-531 (1993).
  25. Meyerhof, W., et al. The molecular receptive ranges of human TAS2R bitter taste receptors. Chemical Senses. 35 (2), 157-170 (2010).
  26. Yee, K. K., Sukumaran, S. K., Kotha, R., Gilbertson, T. A., Margolskee, R. F. Glucose transporters and ATP-gated K+ (KATP) metabolic sensors are present in type 1 taste receptor 3 (T1r3)-expressing taste cells. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. , (2011).
  27. Tordoff, M. G. Calcium: taste, intake and appetite. Physiological Review. 81, 1567-1597 (2001).
  28. Reed, D. R., Xia, M. B. Recent advances in fatty acid perception and genetics. Advances in Nutrition. 6 (3), 353S-360S (2015).
  29. Blekhman, R., et al. Host genetic variation impacts microbiome composition across human body sites. Genome Biology. 16, 191 (2015).
  30. Hoon, M. A., et al. Putative mammalian taste receptors: a class of taste-specific GPCRs with distinct topographic selectivity. Cell. 96 (4), 541-551 (1999).
  31. Laffitte, A., Neiers, F., Briand, L. Functional roles of the sweet taste receptor in oral and extraoral tissues. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic. 17 (4), 379-385 (2014).
  32. An, S. S., et al. Tas2r activation promotes airway smooth muscle relaxation despite beta2-adrenergic receptor tachyphylaxis. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular. , (2012).
  33. Fox, A. L. The relationship between chemical composition and taste. Science. 74, 607 (1931).
  34. Fox, A. L. The relationship between chemical constitution and taste. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 18, 115-120 (1932).
  35. Bufe, B., et al. The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception. Current Biol.ogy. 15 (4), 322-327 (2005).
  36. Reed, D. R., et al. The perception of quinine taste intensity is associated with common genetic variants in a bitter receptor cluster on chromosome 12. Human Molecular Genetics. 19 (21), 4278-4285 (2010).
  37. Bobowski, N., Reed, D. R., Mennella, J. A. Variation in the TAS2R31 bitter taste receptor gene relates to liking for the nonnutritive sweetener Acesulfame-K among children and adults. Science Reports. 6, 39135 (2016).
  38. Allen, A. L., McGeary, J. E., Knopik, V. S., Hayes, J. E. Bitterness of the non-nutritive sweetener acesulfame potassium varies with polymorphisms in TAS2R9 and TAS2R31. Chemical Senses. 38 (5), 379-389 (2013).
  39. Roudnitzky, N., et al. Genomic, genetic, and functional dissection of bitter taste responses to artificial sweeteners. Human Molecular Genetics. 20 (17), 3437-3449 (2011).
  40. Guo, S. W., Reed, D. R. The genetics of phenylthiocarbamide perception. Annals in Human Biology. 28 (2), 111-142 (2001).
  41. Bartoshuk, L. M., et al. Labeled scales (e.g., category, Likert, VAS) and invalid across-group comparisons: what we have learned from genetic variation in taste. Food Quality Prefererences. 14 (2), 125-138 (2003).

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