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Questo articolo descrive un modello statistico per analisi di dati di MRI volumetrica, che identifica il "punto di svolta" quando l'atrofia del cervello inizia in pre malattia di Huntington. Intero-cervello mapping dei punti di cambiamento viene realizzato sulla base dei volumi di cervello ottenute tramite una pipeline di segmentazione basata su Atlante delle immagini di T1-weighted.
Gli avanzamenti recenti nella risonanza magnetica offrono una varietà di indicatori utili per identificare malattie neurodegenerative. Nella malattia di Huntington (HD), atrofia regionale del cervello inizia molti anni prima dell'inizio motore (durante il periodo di "premanifesti"), ma il modello spaziotemporali dell'atrofia regionale attraverso il cervello non è stato pienamente caratterizzato. Qui dimostriamo una piattaforma di cloud computing online, "MRICloud", che fornisce basato su Atlante del intero-cervello segmentazione delle immagini di T1-weighted a diversi livelli di granularità e quindi, ci permette di accedere alle caratteristiche regionali di anatomia del cervello. Descriviamo quindi un modello di regressione che rileva i punti di flesso statisticamente significativa, in cui atrofia regionale del cervello inizia a essere evidente, cioè il "punto di svolta", rispetto a un indice di progressione di malattia. Abbiamo utilizzato il Punteggio di CAG-età prodotto (CAP) per indicizzare la progressione di malattia nei pazienti con MH. Punto di svolta analisi delle misurazioni volumetriche dalla pipeline di segmentazione, pertanto, fornisce importanti informazioni dell'ordine e del modello di atrofia strutturale attraverso il cervello. La carta viene illustrato l'utilizzo di queste tecniche su dati di T1-weighted MRI dei soggetti premanifesti di HD da un grande studio multicentrico PREDICT-HD. Questo disegno ha potenzialmente ampie applicazioni in una gamma di malattie neurodegenerative per indagare i cambiamenti dinamici di anatomia del cervello.
La formazione immagine a risonanza magnetica (MRI) ha sostanzialmente migliorato la nostra capacità di esaminare l'anatomia del cervello e le funzioni in neurodegenerative malattie1,2,3. Strutturale di T1-weighted che MRI è uno dei più ampiamente adottato strumenti di imaging nella pratica clinica di routine per valutare l'anatomia del cervello e la patologia correlata. Analisi quantitativa delle immagini di T1-weighted ad alta risoluzione fornisce utili indicatori per misurare i cambiamenti anatomici durante la degenerazione del cervello. In particolare, gli approcci di quantificazione di segmentazione basata riduce efficacemente la dimensionalità di immagine dal livello voxel (dell'ordine di (106)) a livello strutturale anatomico ((102)) per high throughput neuroinformatica4 , 5. segmentazione cervello automatizzato può essere raggiunto utilizzando metodi basati su Atlante6,7,8,9 che mappa le etichette anatomiche pre-definite da un Atlante sulle immagini dei pazienti . Tra i metodi basati su Atlante, algoritmi multi-atlas10,11,12,13,14 hanno dato i superior segmentazione precisione e robustezza. Il nostro gruppo ha sviluppato una pipeline di multi-Atlante segmentazione T1 completamente automatizzata, con avanzate diffeomorfo immagine registrazione algoritmi15, multi-Atlante fusione metodi16,17e ricche multi-Atlante librerie 18. la pipeline è stata distribuita su una piattaforma di cloud computing, MRICloud19, dal 2015, ed è stato utilizzato per lo studio di malattie neurodegenerative quali la malattia di Alzheimer (AD)20,21, primaria Afasia progressiva22e la malattia di Huntington23.
Una volta che le immagini ad alta risoluzione sono segmentate in strutture cerebrali, caratteristiche regionali, come volumi, possono essere utilizzati per stabilire modelli matematici per caratterizzare i cambiamenti neuroanatomici. Un metodo di analisi del punto di svolta è stato recentemente istituito dal nostro gruppo per analizzare l'ordine temporale, in cui si verificano cambiamenti morfometrici statisticamente significativo del cervello, sulla base dei dati di MRI longitudinali o trasversali. Questo modello statistico è stato sviluppato per quantificare diffeomorphometry basati su forma sopra l'età AD pazienti21,24; e più tardi fu adattato per studiare i cambiamenti strutturali del cervello nella malattia di Huntington (HD), anche per quanto riguarda descrivere cambiamenti inerenti allo sviluppo del cervello nel cervello neonatale25. Nei pazienti con MH, il punto di svolta è stato definito rispetto al Punteggio CAG-età prodotto (CAP), come un indicatore del grado di esposizione all'espansione CAG HTT 26. È ben noto che l'atrofia striatale è uno dei primi marcatori in HD, seguito dal globus pallidus27. Ancora, i cambiamenti nel corpo striato in relazione alle altre strutture di materia grigia e bianca attraverso il cervello rimane poco chiaro. Tale rapporto è fondamentale per noi comprendere la progressione di malattia. Punto di svolta analisi delle variazioni volumetriche in tutte le strutture del cervello probabilmente fornirà informazioni sistematiche di atrofia del cervello in premanifesti fase di HD.
Qui dimostriamo le procedure per eseguire la segmentazione del intero-cervello utilizzando MRICloud (www.mricloud.org) e passaggi per eseguire l'analisi del punto di svolta di dati volumetrici in soggetti premanifesti di HD. I dati di MRI sono stati raccolti da uno studio multicentrico di grande popolazione28,,29 , con circa 400 controlli e premanifesti HD soggetti di studio PREDICT-HD. La combinazione dell'analisi di segmentazione e punto di svolta basata su Atlante porta informazioni univoche sull'ordine spatiotemporal dei cambiamenti strutturali del cervello e il modello di progressione di malattia attraverso il cervello. Le tecniche sono potenzialmente applicabili ad una gamma di malattie neurodegenerative con vari biomarcatori per mappare la degenerazione del cervello.
1. basato su Atlante intero cervello segmentazione
2. punto di svolta l'analisi dei dati volumetrici
Nota: Fare riferimento la teoria e particolari matematici del modello punto di svolta per il nostro precedente Pubblicazioni21,24,23. Brevemente, per dati HD, viene stabilito un modello di regressione per definire un cambiamento-punto critico (in termini di Punteggio di CAP), a partire da cui, la regressione lineare tra CAP e volume diventa statistica significativa, durante la correzione per gli effetti dell'età del paziente, genere e il volume intracranico. In-House script Matlab, insieme con una GUI (Figura 2A, pannello inferiore), è stato sviluppato per calcolare i punti di cambiamento per singole strutture ed eseguire analisi statistiche. Gli script sono disponibili agli utenti su richiesta.
Utilizzando le procedure descritte al punto 1.1-1.3, intero cervello segmentazione mappe possono essere ottenute da MRICloud. Nella versione corrente di Atlante (V9B), 283 pacchi sono segmentati presso la granularità migliori (livello 5), che possono essere raggruppate per diversi livelli di granularità, ad es., dall'emisfero di lobuli e pacchi, in base alle definizioni di ontologia specifica. La figura 3 Mostra due tipi di segmentazioni multi-live...
Come dimostrato in questa carta, segmentazione del intero-cervello del cervello MRI può essere comodamente raggiunto utilizzando la nostra piattaforma online MRICloud. T1-weighted MRI basata volumetrica marcatore ha dimostrato di essere robusto e sensibile ad una gamma di malattie di neurodegenerative1,2,3. Le misure volumetriche sono utilizzate per varie analisi a valle, quali modellazione matematica e analisi di funzionalità...
Gli autori non hanno nulla a rivelare.
Ringraziamo gli investigatori PREDICT-HD, in particolare, il Dr. Hans Johnson e il Dr. Jane S. Pauslen dall'University of Iowa, per la loro generosità nel condividere i dati di MRI e costruttiva discussione sull'analisi dei dati e i risultati.
Questo lavoro è supportato da NIH concede NS098018 R21, P50 NS16375, NS40068, NS086888 R01, NS084957 R01, P41 EB015909, P41 EB015909, R01 EB000975, EB008171 R01 e U01 NS082085.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
MATLAB | Mathworks | N/A | Version 2015b and above |
Dell Workstation | Dell | Dell Precision T5500 (Intel Xeon CPU) |
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