The authors have no acknowledgements.

Questo studio è stato approvato dai comitati etici locali presso tutti i centri partecipanti. Tutti i soggetti del trial multicentrico ha informato per iscritto il consenso informato a partecipare a Etris presso le rispettive istituzioni. 1. Acquisizione di immagini <ol><li> Eseguire la RM su una T scanner tutto il corpo 1.5 T o 3 utilizzando bobine phased array specializzati per MRV come la bobina vascolare periferica, bobine matrice del corpo o bobine run-off. Utilizzare queste bobine in combinazione con altre bobine matrice corpo o bobine della colonna vertebrale. Se non bobine specializzati adatti sono disponibili, utilizzare invece la bobina corpo. NOTA: utilizzare gli scanner disponibili sul mercato come Siemens Symphony, Sonata, etc. <ol><li> Soggetto dello schermo, e la revisione MRI questionario di sicurezza prima di eseguire la scansione. Avere cambio soggetto in un abito. </li></ol></li><li> Inserire una linea endovenosa nella vena antecubitale del soggetto per l&#39;iniezione del mezzo di contrasto. Seguire proc standard di sicurezzaedures per iniettare un agente di contrasto a base di gadolinio-. </li><li> Luogo soggetto in posizione supina, con i piedi prima posizione nella macchina MRI e la posizione corretta bobina sulle regioni da sottoporre a scansione. Bobine protetta tramite cinghie in velcro, se necessario. <ol><li> Gambe / piedi del soggetto Fissare per evitare artefatti da movimento durante la scansione MRI. </li><li> Accendere il laser di centraggio e spostare il tavolo fino a quando le traverse laser si trovano appena sotto le ginocchia del soggetto (rotula). Accettare questa posizione per la iso-centro della scansione e spostare il tavolo paziente nella posizione centrale del foro scanner. </li></ol></li><li> Misurare la clearance della creatinina (CrCl) e determinare la dose del mezzo di contrasto da utilizzare per il soggetto in base al peso corporeo. Se CrCl &lt;30 ml / min, soggetto è escluso dallo studio. Per gli individui con CrCL&gt; 30 ml / min, ma inferiore a 45 ml / min, viene utilizzato 0,01 mmol / kg di mezzo di contrasto. Per gli individui con CrCL&gt; 45 ml / min, ma &lt;60 ml / min, 0,02 mmol / kg di gadofosveset viene iniettato. Per gli individui con normale funzionalità renale (clearance della creatinina&gt; 60 ml / min), viene utilizzata una dose di 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) gadofosveset trisodio. Un MRI alimentazione compatibile iniettore è utilizzato per iniettare il mezzo di contrasto. </li><li> Eseguire l&#39;imaging bilaterale delle gambe e bacino inferiore in una singola sessione d&#39;esame della durata di circa 60 minuti, come mostrato nella Tabella 1 e descritto in sezione del protocollo MRI. NOTA: Anonimizza dati del paziente prima del trasferimento di immagini a un laboratorio centrale di base per l&#39;analisi. </li></ol> 2. MRI Protocol <ol><li> Eseguire il protocollo di imaging dalla console scanner selezionando ogni passo protocollo dalla finestra del protocollo e trascinandolo nella lista di esecuzione. Una volta pronto, eseguire la sequenza premendo Scan / Esegui o il pulsante equivalente. </li><li> Acquisire gradiente 2D eco sequenze in base utilizzando parametri della sequenza nella tabella 1, nei tre assi ortogonali di immagine da metà polpaccio persopra la cresta iliaca e l&#39;uso come localizzatori / esploratori. </li><li> Eseguire tempo di scansioni di volo (TOF) angiografia in ogni segmento, come specificato nella tabella 1 NOTA: Queste scansioni sono utilizzati anche come localizzatori per aiutare a differenziare le arterie dalle vene come un agente di contrasto lungo circolante è utilizzata a regime in questo protocollo. Questo punto di vista della struttura arteriosa è abbastanza limitato e serve solo per aiutare l&#39;analista immagine differenziare le arterie dalla vascolarizzazione venosa e non serve un angiogramma a tutti gli effetti. </li><li> Per evitare di acquisire immagini di qualità scadente a portata inferiore e superiore del volume di rilevamento, acquisizione di tre segmenti coronali 40 centimetri a un piede alla direzione testa sovrapposizione di 10 cm durante i 3D T1-pesate Gradient Echo. NOTA: Questi tre segmenti comprendono: a) metà polpaccio sopra ginocchio b) sopra ginocchio coscia / bacino inferiore, e c) coscia / bacino per addome figura 1 mostra immagini campione con le tre posizioni di acquisizione.illustrato. </li><li> Per distinguere tra trombosi venosa acuta e cronica, acquisire T1W immagini dirette trombo (DTHI) e 3D gradient echo (GRE) sequenze utilizzando parametri nella tabella 1. NOTA: Questi 3 scansioni servono anche come la scansione di pre-contrasto per l&#39;acquisizione MRV. L&#39;estensione della copertura di queste acquisizioni è uguale alle localizzatori iniziali acquisite nelle tre posizioni illustrate nella figura 1. Sequenza GRE è facilmente implementabile su diverse piattaforme di scansione e di tutti intensità di campo imaging. </li></ol><img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig1.jpg" /> Figura 1:. Esempi di immagini che mostrano le posizioni di acquisizione per i 3 stazioni utilizzate per l&#39;imaging Il campo di vista nella direzione coronale e assiale è stata di 40 cm per ogni posizione letto [acquisizione: (a metà polpaccio a sopra il ginocchio), (sopra le ginocchia a coscia / bacino), (coscia / bacino<html> all&#39;addome)] con 10 centimetri sovrapposizione tra ogni posizione letto. (A) un&#39;immagine assiale; (B) l&#39;immagine sagittale e (c) Immagine coronale. Freccia rossa indica TVP. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig1highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a> <ol start="6"><li> Somministrare l&#39;agente di contrasto (gadofosveset trisodio) ad una dose di 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) per via endovenosa nel soggetto ad una velocità di 2 ml / sec e lavare con 20 ml di soluzione fisiologica. Lasciate che l&#39;agente di contrasto circolare per 5 minuti al fine di garantire uno stato stazionario nella pozza di sangue. </li><li> Acquisire immagini MRV; alberino contrasto gradiente 3D sequenze eco a 3 posizioni descritte in precedenza. Vedere i parametri della sequenza nella Tabella 1 e la Tabella 2. Utilizzare queste immagini per determinare le posizioni e le dimensioni dei trombi. </li></ol>files / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg &quot;/&gt; Tabella 1: Lower protocollo venografia estremità MR con l&#39;agente di contrasto, gadofosveset trisodio, tra cui l&#39;imaging trombo diretta. <img alt="Tabella 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761table2.jpg" /> Tabella 2: Il parametro di imaging specifico per ogni sequenza acquisita nel protocollo. <ol start="8"><li> Dopo la scansione, rimuovere soggetto dallo scanner MRI e prendere la linea per via endovenosa. Chiedere al soggetto a modifiche di abito e uscire dalla struttura. </li></ol> Analisi 3. Immagine <ol><li> Eseguire l&#39;analisi delle immagini su una workstation di analisi di immagine dedicato esecuzione FDA ha approvato il software di elaborazione delle immagini open source come OsiriX MD 20, da 2 analisti di immagini addestrati. Assicurarsi che gli analisti hanno un minimo di 3 anni di esperienza ciascuno. </li><li> Accecare temporaneamente tutte le immagini prima del trasferimento per l&#39;immaginepostazione di lavoro analista per l&#39;analisi. </li><li> Assicurarsi che un radiologo valuta ogni risonanza magnetica per la presenza e la posizione di trombi. Fornire valutazione della radiologo l&#39;analista immagine da utilizzare come guida durante l&#39;analisi. </li><li> Carica tutte le immagini DICOM da entrambe le visite MRI di un soggetto all&#39;interno del software di elaborazione delle immagini selezionando &quot;importazione&quot;, e confrontare le due immagini time-punti della serie MRV per ciascun soggetto per garantire un&#39;adeguata copertura e registrazione spaziale attraverso punti di tempo. <ol><li> Selezionate lo strumento &quot;3D MPR&quot; visualizzatore di fornire la navigazione simultanea dei dati delle immagini in 3 viste ortogonali (assiale, coronale e sagittale). NOTA: modalità 3D MPR del software di elaborazione delle immagini consente la visualizzazione dei vasi di interesse. </li></ol></li><li> Analizzare i seguenti navi se TVP è presente: iliaca esterna, femorale comune, femorale superficiale, profondo femorale, poplitea, tibiale anteriore, tibiale posteriore I &amp;II, gastrocnemio I e II, e peroneo I &amp; II vene. Tutte le analisi è limitata alle regioni dei vasi che sono presenti nelle immagini di entrambe punti temporali. </li><li> Valutare la qualità dell&#39;immagine per ogni vena con TVP conosciuta come indicato dalla valutazione della radiologo su una scala 0-5, con 0-2 essendo inanalizzabile e 3-5 di essere analizzabile per entrambe le sequenze DTHI e MRV. Per la ripartizione del sistema di punteggio Figura 2. </li></ol><img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig2.jpg" /> Figura 2: La composizione del sistema di punteggio utilizzato per la valutazione della qualità delle immagini per ciascun filone di interessi con TVP noto. <ol start="7"><li> Per l&#39;analisi MRV, analizzare ogni nave individualmente. Dopo 3D curvo ricostruzione multiplanare, utilizzare contorni seguito la linea centrale di ogni filone, tracciato dall&#39;analista, per generare percorso curvo per ogni vena e salvare il file. <ol><li> Stabilire la posizione del trombo in spazio tridimensionale. Dal piano MPR curva, verrà visualizzato un percorso 3D Bezier. </li><li> Delineare la linea centrale della vena selezionando dello strumento &quot;Contour Path&quot; in &quot;Modalità Creazione&quot;. </li><li> Punti Luogo ripetutamente su una delle vista ortogonale MPR per raddrizzare l&#39;intero vaso di interesse. </li><li> Regolare, se necessario, per garantire che la nave è completamente raddrizzato in &quot;Modalità di modifica&quot; </li><li> Quando il percorso profilo viene accuratamente delineato in linea centrale della nave, salvo selezionando l&#39;icona &quot;percorso curvo&quot; per esportare il file </li><li> Generare uno millimetri sezioni assiali perpendicolare al percorso curvo e salvarli come file DICOM (Figura 3). Osservare il percorso curvo, nave si raddrizzò, e corrispondenti immagini assiali per quantificare TVP da immagini MRV. NOTA: Le immagini di rendering nel visualizzatore 3D MPR curva devono essere esportati in formato DICOM e ha aggiunto al database come una nuova serie di immagini. </li></ol></li></ol><img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig3.jpg" /> Figura 3:. DVT campione indicato sequenza MRV (i, pannello di sinistra) Percorso curvo (linea gialla) illustra il contorno seguita dalla vena in fase di analisi. (Ii, pannello centrale) nave raddrizzato lungo linea centrale della nave oggetto di analisi (linea rossa tratteggiata) (III, pannello di destra) mostra sezioni assiali perpendicolari alla vena analizzato nei punti indicati da linee gialle (A, B, C) ​​su sezioni longitudinali. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig3highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a> <ol start="7"><li><ol start="7"><li> Su queste immagini DICOM assiali, manualmente regioni segmento dil&#39;interesse che comprende il trombo (vedi Figura 4) utilizzando il &quot;Closed Poligono ROI Tool&quot;. Salva le regioni di interesse a depositare selezionando l&#39;opzione &quot;Salva tutte le ROI di questa Serie&quot; che si trova nel &quot;ROI&quot; menu a discesa e salvare i parametri ROI navigando al menu &quot;Plugins&quot; e selezionare &quot;Strumenti ROI&quot;, seguito da &quot;ROI Export &quot;. Questo dovrebbe essere salvato in formato CSV. </li></ol></li></ol><img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig4.jpg" /> Figura 4:. Regioni segmentate manuale di interesse (verde) sono mostrati comprende il trombo sulle assiali riformattato immagini DICOM <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig4highres.jpg" target="_blank">Cliccate qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a> <ol start="7"><li><ol start="8"><li> Calcolare il volume trombo moltiplicando l&#39;ar<html> EA su ogni fetta analizzato dal spessore della fetta (1 mm) utilizzando un personalizzato costruito script di Matlab. Calcolare il volume totale di trombi in ogni materia, aggiungendo i volumi trombo in ogni vaso. </li></ol></li><li> Per l&#39;analisi DTHI, identificare trombo fresco come regioni luminosi sul pre-contrasto scansioni T1W 3D gradiente echo 13 nelle regioni TVP segmentati dal MRV. <ol><li> Nelle immagini pre-contrasto assiale, calcolare il volume del trombo fresco disegnando regioni di interesse (ROI) manualmente come mostrato in Figura 5. Nella figura 6, le immagini campione indicano DVT misurata dal DTHI in combinazione con le immagini MRV sono raffigurati. </li><li> Aprire le sequenze pre-contrasto e post-contrasto uno accanto all&#39;altro. Selezionare vista &quot;assiale&quot; e delineare le regioni luminose lungo il vaso di interesse utilizzando il &quot;poligono chiuso ROI Tool&quot;. </li></ol></li></ol>es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg &quot;/&gt; Figura 5: TVP campione indicato sulla sequenza di imaging DTHI (a) immagine coronale, (b) di immagini assiali, e (c) Immagine assiale che mostra regione di interesse (verde) tracciato trombo intorno fresca (frecce blu) sulle immagini pre-contrasto.. Le immagini DTHI vengono acquisite prima dell&#39;iniezione di mezzo di contrasto e si basano su contenuti met-emoglobina trombo per produrre il segnale luminoso. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig6.jpg" /> Figura 6:. DVT campione indicato sequenza di imaging DTHI I pannelli di sinistra mostrano immagini MRV con vuoti di segnale indicano TVP totale (frecce verdi). Lo spettacolo pannello di destra corrisponde immagini DTHI con segnale luminoso che indica la presenza di un trombo fresco (frecce blu). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig6highres.jpg" target="_blank">Cliccate qui per visualizzare un</a>versione più grande di questa figura. 4. Valutazione della riproducibilità <ol><li> Valutare un sottoinsieme di dieci soggetti per la riproducibilità dell&#39;analisi. </li><li> Eseguire l&#39;analisi, come sopra descritto, da due analisti di immagini separate (primari e secondari) lettori di valutare la variabilità inter-osservatore </li><li> Assicurarsi che il lettore primaria esegue anche una seconda analisi di immagine tre mesi dopo la prima analisi per valutare la variabilità intra-osservatore dei risultati. </li><li> Calcola coefficienti intra-classe-correlazione (ICC) e eseguire un&#39;analisi Bland-Altman per valutare inter e intra-osservatore riproducibilità. Effettuare un un campione t-test per cercare pregiudizi su analisi Bland-Altman. ICC&gt; 0.9 e pregiudizi su analisi Bland-Altman sono considerati accettabili. </li></ol>

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Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.

Questo studio ha dimostrato la fattibilità di quantificazione di trombosi venosa profonda su MR venografia con gadofosveset trisodio come agente di contrasto, con ottima riproducibilità delle analisi per quantificare il volume trombo in un contesto multicentrico. Per calcolare il volume totale di trombi, il metodo principale utilizzato post contrasto MRV scansione per misurare il volume di trombi. Il metodo secondario utilizzato è stato l&#39;approccio di imaging trombo diretta (DTHI), sfruttando la presenza di met-e...

Il tromboembolismo venoso (TEV) colpisce 300,000-600,000 persone negli Stati Uniti ogni anno 1. La trombosi venosa profonda (TVP) è la presentazione più comune di TEV, e più comunemente colpisce il polpaccio, coscia o vene pelviche. La diagnosi, la gestione e il follow-up dei soggetti con TVP non possono basarsi esclusivamente su esami clinici, in quanto i segni ed i sintomi di questa malattia sono aspecifici 2,3. Mentre esami del sangue (come D-dimero) possono aiutare a escludere la diagnosi di TVP, l&#39;imaging è necessario per stabilire la presenza di TVP 4. Ecografia compressione (CUS) è ​​attualmente il test di imaging più comunemente utilizzati nella diagnosi di sospetta TVP acuta. CUS è poco costoso ed ha alta sensibilità e specificità per rilevare TVP acuta 5. Tuttavia, CUS non può valutare in modo affidabile le vene profonde del bacino 6. Inoltre, CUS non può quantificare direttamente il volume trombo e la composizione, che sono importanti quando distinguere between DVT acuta (una potenziale fonte di embolia polmonare (EP)) e TVP cronica (meno probabile che embolizzare) e per la valutazione dell&#39;efficacia terapeutica 7. A differenza di tomografia computerizzata (CT), la risonanza magnetica (MRI), non garantisce radiazioni ionizzanti, ed è quindi adatto per gli esami di serie per valutare l&#39;evoluzione del trombo o regressione. Rispetto al CUS, la risonanza magnetica in grado di rilevare TVP pelvico e può definire più precisamente prossimale (poplitea vena e sopra) e la gamba distale (sotto poplitea vena) TVP 8, per valutare meglio il rischio di PE. RM può caratterizzare età trombo e organizzazione, e può aiutare a differenziare acuta da TVP cronica 9-11 (arbitri aggiornati). La quantificazione del volume di trombo, un dato importante per valutare l&#39;evoluzione della malattia e la risposta al trattamento, è fattibile con la RM. Protocolli venografia risonanza magnetica correnti vengono eseguite dopo l&#39;iniezione di gadolinio (Gd) i mezzi di contrasto a base 12. Questisono piccole molecole peso molecolare che stravaso rapidamente dopo l&#39;iniezione, e richiedono un&#39;attenta tempismo per cogliere la fase di valorizzazione venosa necessario per visualizzare correttamente il trombo 13,14. Uno studio proof-of-concept, edoxaban Trombo Reduction Imaging Study (Etris), utilizzando un disegno in aperto, ha valutato l&#39;efficacia e la sicurezza di edoxaban 90 mg una volta al giorno per 10 giorni, seguiti da edoxaban 60 mg una volta al giorno per il trattamento acuta, trombosi venosa profonda sintomatica (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). Etris rivolge sia edoxaban monoterapia, senza concomitante eparina a basso peso molecolare (LMW eparina) al momento di inizio del trattamento, è più efficace del trattamento standard con eparina LMW / warfarin nei soggetti con TVP, come valutato la variazione percentuale (%) da basale in trombo volume / dimensione (misurata con MRI) in occasione della Giornata 14-21. Un altro obiettivo di Etris era quello di sviluppare e validare un MR sempliceflebografia (MRV) l&#39;acquisizione delle immagini e il protocollo di analisi per la quantificazione del volume di trombo a TVP. Per superare alcune sfide affrontate dalle attuali protocolli MRV in contesti multicentrici, abbiamo utilizzato un, a lungo in circolo, pozza di sangue mezzo di contrasto a base di gadolinio-recentemente approvato dalla FDA (gadofosveset trisodio). Rispetto all&#39;uso di extracellulari chelati a base di Gd (ad esempio, Gd-DTPA) per MRV, gadofosveset ha un tempo di circolazione significativamente più lungo, che permette l&#39;uso di un sistema di acquisizione MR semplice, senza tempi di acquisizioni. Gadofosveset trisodio è un agente di contrasto MRI pozza di sangue che circola per 2-3 ore dopo l&#39;iniezione endovenosa 15,16. Il suo profilo di sicurezza è simile a quelle delle agenzie tradizionali extravascolari extracellulari contrasto MRI 17. Permette stato stazionario l&#39;imaging del sistema vascolare in un periodo di 1 ora. Pertanto, nessun operatore tempistica dipendente di acquisizione delle immagini dopo l&#39;iniezione mezzo di contrasto è richiesta. L&#39;ulteriore vantaggiodi utilizzo di questo agente di contrasto è che è una piccola molecola (peso molecolare 857 Da) 18 e può permeare i lati anche un trombo completamente occlusa, fornendo così un&#39;eccellente contrasto della TVP dalle zone circostanti sulla MRV e consentendo il calcolo quantitativa della TVP volumi. Precedenti studi hanno dimostrato l&#39;affidabilità inter-rater di visualizzare vene utilizzando la venografia MR Volume interpolata apnea Examination (VIBE) utilizzando gadofosveset trisodio 19. Qui, usiamo un approccio simile in un ambiente studio clinico multicentrico per valutare trombosi venosa profonda e utilizzare il volume della TVP misurato con la risonanza magnetica come endpoint. Etris fornisce una piattaforma ideale per valutare la fattibilità e la riproducibilità delle analisi dell&#39;approccio di imaging MRV qui proposto, con un agente di contrasto pozza di sangue a base di Gd lungo circolanti per la valutazione dei volumi TVP. Valutiamo anche l&#39;utilizzo di un approccio di imaging trombo diretta (DTHI) per quantificare l&#39;entità della TVP fresco primal&#39;iniezione di mezzi di contrasto. Due esami RM sono stati eseguiti durante il corso dello studio: il primo entro 36 ore dopo la randomizzazione nel gruppo edoxaban monoterapia o eparina / gruppo warfarin, e la seconda tra 14 a 21 giorni dopo la randomizzazione. Le analisi di tutte le immagini sono state eseguite da un laboratorio centralizzato nucleo. Volume di trombo fresco è calcolata da un diretto trombo Imaging (DTHI) nelle gambe e bacino inferiore prima dell&#39;iniezione di qualsiasi mezzo di contrasto. Il volume totale di trombo (fresco e vecchio) viene calcolato da un post di contrasto risonanza magnetica flebografia (MRV) le immagini delle vene delle gambe e del bacino inferiore.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ablavar (gadofosveset trisodium)</td>
			<td>Lantheus</td>
			<td></td>
			<td>Contrast Agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5T or 3T Scanners</td>
			<td>GE, Siemens, or Phillips</td>
			<td></td>
			<td>GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a multicenter mri protocol for the evaluation and quantification of deep vein thrombosis

Abbiamo valutato una venografia a risonanza magnetica (MRV) approccio con gadofosveset di quantificare i cambiamenti di volume totale trombo come criterio principale per l&#39;efficacia del trattamento in uno studio multicentrico randomizzato di confronto monoterapia edoxaban con un regime di eparina / warfarin per acuti, arti inferiori sintomatici trombosi venosa profonda (TVP ) trattamento. Abbiamo usato anche un approccio di imaging trombo diretta (DTHI, senza l&#39;uso di un agente di contrasto) quantificare trombo fresco. Abbiamo quindi cercato di valutare la riproducibilità della metodologia di analisi e l&#39;applicabilità di utilizzare 3D venografia a risonanza magnetica e l&#39;imaging trombo diretta per la quantificazione di TVP in un ambiente studio multicentrico. Da 10 soggetti selezionati casualmente partecipanti al edoxaban trombo Reduction Imaging Study (Etris), il volume totale trombo in tutto il sistema venoso profondo degli arti inferiori è stata quantificata a livello bilaterale. I soggetti sono stati ripreso con sequenze 3D T1W gradiente echo prima (t direttahrombus immagini, DTHI), e 5 minuti dopo l&#39;iniezione di 0,03 mmol / kg di gadofosveset trisodio (risonanza magnetica venografia, MRV). I margini della TVP sui corrispondenti, curve multi-planari immagini riformattate assiali sono stati delineati manualmente da due osservatori per ottenere misurazioni volumetriche del trombi venosi. MRV è stato utilizzato per calcolare il volume totale DVT, considerando DTHI stato utilizzato per calcolare il volume del trombo fresco. Correlazione intra-classe (ICC) e l&#39;analisi Altman Bland sono state effettuate per confrontare la variabilità delle analisi inter e intra-osservatore. L&#39;ICC per variabilità inter e intra-osservatore era eccellente (0,99 e 0,98, p &lt;0.001, rispettivamente) senza pregiudizi su Bland-Altman analisi per le immagini MRV. Per le immagini DTHI, i risultati sono stati leggermente inferiori (ICC = 0.88 e 0.95, rispettivamente, p &lt;0,001), con pregiudizio per i risultati inter-osservatore su appezzamenti di Bland-Altman. Questo studio ha dimostrato la fattibilità di stima del volume trombo in TVP con MRV con gadofosveset trisodio, con buona intra- e inter-osservatore riproducibilità in un contesto multicentrico.

Ai fini delle valutazioni di riproducibilità, la linea di base e seguito delle scansioni sono state riunite e analizzati come casi distinti. Dalle 10 soggetti scelti a caso (2 visite ciascuno), ci sono stati 59 navi con TVP identificate utilizzando l&#39;approccio MRV e 29 navi con trombo fresco identificato dalla DTHI. Nel sottogruppo di questi 10 soggetti selezionati a caso analizzati per le metriche di riproducibilità, non i vasi con TVP sono stati considerati di qualità non-analizzabile (definita come punteggio s...

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A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

Multicentrico MRI protocollo per la valutazione e la quantificazione della trombosi venosa profonda

We evaluated a magnetic resonance venography (MRV) approach with gadofosveset to quantify total thrombus volume changes as the principal criterion for ...

a-multicenter-mri-protocol-for-evaluation-quantification-deep-vein

Research

JoVE Journal

Medicine

16.9K Views.  Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

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Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United States. Tacrolimus is a narrow therapeutic index drug and as such requires therapeutic drug monitoring and dose adjustment based on its whole blood trough concentrations. To facilitate home therapeutic drug and adherence monitoring, the collection of dried blood spots is an attractive concept. After a finger stick, the patient collects a blood drop on filter paper at home. After the blood is dried, it is mailed to the analytical laboratory where tacrolimus is quantified using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) in combination with a simple manual protein precipitation step and online column extraction.
For tacrolimus analysis, a 6-mm disc is punched from the saturated center of the blood spot. The blood spot is homogenized using a bullet blender and then proteins are precipitated with methanol/0.2 M ZnSO4 containing the internal standard D2,13C-tacrolimus. After vortexing and centrifugation, 100 &#181;l of supernatant is injected into an online extraction column and washed with 5 ml/min of 0.1 formic acid/acetonitrile (7:3, v:v) for 1 min. Hereafter, the switching valve is activated and the analytes are back-flushed onto the analytical column (and separated using a 0.1% formic acid/acetonitrile gradient). Tacrolimus is quantified in the positive multi reaction mode (MRM) using a tandem mass spectrometer.
The assay is linear from 1 to 50 ng/ml. Inter-assay variability (3.6%-6.1%) and accuracy (91.7%-101.6%) as assessed over 20 days meet acceptance criteria. Average extraction recovery is 95.5%. There are no relevant carry-over, matrix interferences and matrix effects. Tacrolimus is stable in dried blood spots at RT and at +4 &#176;C for 1 week. Extracted samples in the autosampler are stable at +4 &#176;C for at least 72 hr.

Here we describe a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) assay to quantify the immunosuppressant tacrolimus in dried blood spots using a simple manual protein precipitation step and online column extraction.

Quantificazione del immunosoppressore Tacrolimus su macchie di sangue secco Uso LC-MS / MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Ricerca

Medicina

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Utilizzando Saccadometry con stimolazione cerebrale profonda per studiare normali e patologiche funzione cerebrale

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The amount of the different tissues in the callus provides important information on the fracture healing progress. Available in vivo techniques to longitudinally monitor the callus tissue development in preclinical fracture-healing studies using small animals include digital radiography and &#181;CT imaging. However, both techniques are only able to distinguish between mineralized and non-mineralized tissue. Consequently, it is impossible to discriminate cartilage from fibrous tissue. In contrast, magnetic resonance imaging (MRI) visualizes anatomical structures based on their water content and might therefore be able to noninvasively identify soft tissue and cartilage in the fracture callus. Here, we report the use of an MRI-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice. The experiments demonstrated that the fixator and a custom-made mounting device allow repetitive MRI scans, thus enabling longitudinal analysis of fracture-callus tissue development.

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

The evaluation of tissue development in the fracture callus during endochondral bone healing is essential to monitor the healing process. Here, we report the use of a magnetic resonance imaging (MRI)-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice.

In Vivo Valutazione dello sviluppo di callo di frattura durante la guarigione dell'osso nei topi utilizzando un MRI-compatibile con osteosintesi per il femore di Mouse

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The ...

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing continuous remodeling with the competing activity of osteoblasts, which produce the new bone matrix, and osteoclasts, whose function is to eliminate mineralized bone. [18F]-NaF is a positron emission tomography (PET) radiotracer that enables visualization of bone metabolism. [18F]-NaF is chemically absorbed into hydroxyapatite in the bone matrix by osteoblasts and can thus noninvasively detect osteoblastic activity, which is occult to conventional imaging techniques. Kinetic modeling of dynamic [18F]-NaF-PET data provides detailed quantitative measures of bone metabolism. Conventional semi-quantitative PET data, which utilizes standardized uptake values (SUVs) as a measure of radiotracer activity, is referred to as a static technique due to its snapshot of tracer uptake in time.&#160; Kinetic modeling, however, utilizes dynamic image data where tracer levels are continuously acquired providing tracer uptake temporal resolution. From the kinetic modeling of dynamic data, quantitative values like blood flow and metabolic rate (i.e., potentially informative metrics of tracer dynamics) can be extracted, all with respect to the measured activity in the image data. When combined with dual modality PET-MRI, region-specific kinetic data can be correlated with anatomically registered high-resolution structural and pathologic information afforded by MRI. The goal of this methodological manuscript is to outline detailed techniques for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data. The lumbar facet joint is a common site of degenerative arthritis disease and a common cause for axial low back pain.&#160; Recent studies suggest [18F]-NaF-PET may serve as a useful biomarker of painful facetogenic disease.&#160; The human lumbar facet joint will, therefore, be used as a prototypical region of interest for dynamic [18F]-NaF-PET-MRI analysis in this manuscript.

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. We present detailed methodologies for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data in a patient with facetogenic low back pain using the lumbar facet joints as a prototypical region of interest.

Quantitativo [18F]-Naf-PET-MRI Analisi per la valutazione del fatturato osseo dinamico in un paziente con mal di schiena facetogenico

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing ...

Quantification of Optic Nerve Cross Sectional Area on MRI: A Novel Protocol using Fiji Software

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic nerve cross-sectional assessment and quantification using 3 T MRI for image acquisition and ImageJ's Fiji software for image processing quantification. Image acquisition was performed using 3 T MRI, with proper instructions for the patient to ensure straight fixation during imaging. A T2-weighted fat suppressed sequence was used. A coronal cut taken 3 mm behind the globe and perpendicular to the optic nerve axis should be uploaded to the software. Using the threshold function, the white matter area of the optic nerve is selected and quantified, thus, eliminating inter-individual measurement bias. We also described the normal limits for the optic nerve cross-sectional area according to age, based on previously published literature. We used the described protocol to assess optic nerve of a suspected glaucoma patient. The optic nerve cross-sectional area was found to be within the normal limits, a finding further confirmed via optical coherence tomography of the optic nerve.

We provided a detailed protocol for a standardized method of optic nerve assessment and quantification using MRI, utilizing a widely available imaging sequence, and open access software for image analysis. Following this standardized protocol would provide meaningful data for comparison between different patients and different studies.

Quantificazione dell'area della sezione trasversale del nervo ottico sulla risonanza magnetica: un nuovo protocollo che utilizza il software Fiji

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

Campionamento ripetitivo di sangue dalla vena succlavia del ratto cosciente

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...

A Real-World High-Intensity Interval Training Protocol for Cardiorespiratory Fitness Improvement

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, few studies have tested the efficiency of HIIT protocols in a &#34;real world&#34; setting, e.g., HIIT protocols designed for outdoor spaces without specialized equipment. This study presents a &#34;real world&#34; training protocol, named &#34;beep training&#34;, and compares the efficiency of a HIIT regiment versus a traditional long-duration Moderate-Intensity Continuous Training (MICT) regiment using this beep training protocol on VO2 max of overweight untrained men. Twenty-two subjects performed outdoor running with MICT (n = 11) or HIIT (n = 11). Cardiorespiratory fitness was assessed before and after training protocols using a metabolic analyzer. Both training protocols were performed 3 days a week for 8 weeks using the Beep Test results. The MICT group performed the exercise program at 60%-75% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax) and with a progression of the distance of 3,500-5,000 m. The HIIT group performed the interval exercise with 7-10 bouts of 200 m at 85%-100% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax), interspersed with 1 min of passive recovery. Although the HIIT group presented a significantly lower training volume than the MICT group (p &#60; 0.05) after 8 weeks of beep training, HIIT was superior to MICT in improving VO2 max (MICT: ~4.1%; HIIT: ~7.3%; p &#60; 0.05). The &#34;real world&#34; HIIT regiment based on beep training protocol is a time-efficient, low-cost, and easy-to-implement protocol for overweight untrained men.

This study presents a low-cost and easy-to-implement "real world" high-intensity interval training (HIIT) protocol for scientific research and discusses its efficiency for cardiorespiratory fitness.

Un protocollo di allenamento ad intervalli ad alta intensità nel mondo reale per il miglioramento della forma cardiorespiratoria

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the investigation of disease mechanisms and the development of therapeutic strategies. 
To perform the surgery, we enter the cardiac chamber through the third intercostal space and carefully dissect the internal mammary vein and immerse it in normal saline. The right main coronary artery is then treated for ischemia. The target vessel is incised, a shunt plug is placed, and the distal end of the graft vein is anastomosed. The ascending aorta is partially blocked, and the proximal end of the graft vein is anastomosed after perforation. The graft vein is checked for patency, and the proximal right coronary artery is ligated. 
CABG surgery is performed in minipigs to harvest the left internal mammary vein for its use as a vascular graft. Serum biochemical tests are used to evaluate the physiological status of the animals after surgery. Ultrasound examination shows that the proximal, middle, and distal end of the graft vessel are unobstructed. In the surgical model, turbulent blood flow in the graft is observed upon histological examination after the CABG surgery, and venous graft stenosis associated with intimal hyperplasia is observed in the graft. The study here provides detailed surgical procedures for the establishment of a repeatable CABG-induced VGD model.

In this protocol, novel pig vein bypass grafting was performed through a small incision in the left chest wall without cardiopulmonary bypass. A postoperative pathology study was done, which showed intimal thickening.

Istituzione e valutazione di un modello di malattia da trapianto di vena suina

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Point-Of-Care Ultrasound Screening for Proximal Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening sequelae. While whole leg compression ultrasound with color and spectral Doppler is commonly performed in radiology and vascular labs, point-of-care ultrasound (POCUS) is becoming more common in the acute care setting. Providers appropriately trained in focused POCUS can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. This paper describes a simplified yet validated approach to POCUS by describing a three-zone protocol for lower extremity DVT POCUS image acquisition. The protocol explains the steps in obtaining vascular images at six compression points in the lower extremity. Beginning at the level of the proximal thigh and moving distally to the popliteal space, the protocol guides the user through each of the compression points in a stepwise manner: from the common femoral vein to the femoral and deep femoral vein bifurcation, and, finally, to the popliteal vein. Further, a visual aid is provided that may assist providers during real-time image acquisition. The goal in presenting this protocol is to help make proximal lower extremity DVT exams more accessible and efficient for POCUS users at the patient&#39;s bedside.

Traditionally, lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is diagnosed by radiology-performed venous duplex ultrasound. Providers appropriately trained in focused point-of-care ultrasound (POCUS) can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. We describe the scanning technique for focused POCUS DVT lower extremity examination.

Screening ecografico point-of-care per trombosi venosa profonda degli arti inferiori prossimali

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening ...

Studio comparativo delle tecniche di raccolta del sangue nei ratti

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood collection in rats: the lateral tail vein puncture and the dorsal penile vein puncture, which offer significant advantages over other previously described techniques. This study shows that these two procedures allow for fast sampling (under 10 min) and yield sufficient blood volumes for most assays (202 &#956;L &#177; 67.7 &#956;L). The dorsal penile vein puncture must be done under anesthesia, whereas the lateral tail vein puncture can be done on a conscious, restrained animal.
Alternating these two techniques, therefore, enables blood draw in any situation. While it is always recommended for an operator to be assisted during a procedure to ensure animal welfare, these techniques require only a single operator, unlike most blood sampling methods that require two. Moreover, whereas these previously described methods (e.g., jugular stick, subclavian vein blood draw) require extensive prior training to avoid harm to or death of the animal, tail vein and dorsal penile vein puncture are rarely fatal. For all these reasons, and according to the context (e.g., for studies including male rats, during the perioperative or immediate postoperative period, for animals with thin tail veins), both techniques can be used alternately to enable repeated blood draws.

Autore in primo piano: Metodi di raccolta del sangue dipendenti dal contesto nei ratti 

Here, we present a protocol to offer rapid, easy, and reliable blood collection alternatives for the rat model. We describe three different blood sampling methods according to the context: tail vein puncture under anesthesia or on a conscious animal, and dorsal penile vein puncture under anesthesia.

Puntura modificata della vena della coda e della vena del pene per il prelievo di sangue nel modello di ratto

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...