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要約

この原稿では、堅牢な報酬の記憶が不安定になると実際の消長の前に counterconditioning では、それらを書き換えのためメモリの検索手順について説明します。

要約

不適応の報酬の思い出 (MRMs) が次の検索以降の新しい学習によるその修正を許可する特定の条件の下で不安定になり。しかし、堅牢な (十分なリハーサル) 年代順に古い MRMs など物質の基礎となる使用障害、不安定にしない簡単に取得するときとします。キーの取得中にメモリの不安定化の確定は、予測エラー (PE) です。危険な飲酒で具体的に PE の世代したがって MRM の不安定化の可能性を最大化することを目的とするアルコール MRMs 検索手順について述べる。プロシージャは、明示的にアルコール消費量の平均を生成する、典型的なアルコール キュー画像 (検索 + PE) の簡単なセットのプレゼンテーション、次この期待 (源泉徴収アルコール) に違反している必要があります。制御手順を同じキュー映像提示を伴うが、最小限 PE (PE 取得無) を生成する消費されるアルコールを許可またはオレンジ ジュース キュー (検索 + PE) を提示することによってアルコール MRMs、検索せずに PE を生成します。その後、消長する前にアルコール キュー報酬関連付けを書きなおすことによって MRM の不安定化をプローブする感覚の嫌悪感に基づく counterconditioning 手順をについて説明します。このプロシージャ ペア アルコールは、病原体の嫌悪感と味覚嫌悪感を生成する非常に苦い味見ソリューション (デナトニウム安息香酸)、イメージのキューします。次の検索 + PE、しかし、ないの検索 + PE または PE 取得無、counterconditioning MRM 書き換えによってアルコール キュー評価、注意の捕捉とアルコール渇望の削減を持続的なインデックスとしての証拠が生成されます。

概要

過去 20 年間ルイスと同僚1の精液の仕事の建物はメモリ reconsolidation2,3のプロセスを介して確立された (連結) 思い出の可塑性の前例のない可能性を強調しています。.消長思い出が取得した4が特定の状況下で発生して5と分子6における異なる段階 2 つの一時的で構成されます: 初期不安定化7およびそれに続く restabilization8.次の検索による記憶の不安定化、記憶入力新規情報9,10,11定款を変更される可能性が 'アクティブ'、可鍛性の状態,12、または弱体化の分子経路の薬理学的干渉 restabilization13,14,15,16に必要です。この '消長のウィンドウ、' の不安定化と restabilization、間隔 1 〜 6 時間を持続させるし、病因における重要な役割を果たすと考えられている不適応報酬思い出 (MRMs) を直接妨害するユニークな機会を表します17、進行18、および物質のメンテナンス19,20は、アルコール使用障害のような疾患 (泡) を使用します。

MRMS が団体に可用性、環境刺激または '薬キュー' リンク パブロフ メカニズムを通じて形成し酔わせると報酬薬21の効果です。MRMs 顕現22より価値のある薬剤の手がかりを吹き込むとやる気を起こさせるプロパティこれらの手がかりをつかむ注意23、その渇望をトリガーし泡を持つ人々 に薬を求めて使用行動に動機を与えます。これら MRMs したがって薬物キューが発生24再発をトリガーするために責任があると考えられています。泡の長期的な臨床管理の主な課題は、したがって再発21の発生率を減らす必要があります、拡張機能によって、薬物摂取を促進する MRMs の能力を減らすことです。消長ウィンドウは、彼らが再発に寄与しにくいフォームに安定している間 MRMs を更新することによってこの目的を達成するためにエキサイティングな機会を提供しています。

最近の研究は、これは純粋行動介入10,25を使用して達成することができますを示しています。これらは、ヘロイン中毒者26、喫煙者27、危険な飲酒28渇望と薬剤関連の報酬メトリックの深い削減を生成できます。それらを不安定にする MRMs (薬の手がかりを通常簡単に暴露) の簡単なリマインダーを与えるし、その後再関連付けることによって薬物キュー薬剤 (絶滅)、または嫌悪の成果 (counterconditioning)29の欠如と MRMs が安定している間、薬手がかりと成果との間の関連付けは、更新されたより適応形で安定します。これらの書き直された MRMs 再発はサポートされなくなりました。これらの唯一の違い標準的な絶滅または counterconditioning の介入が MRMs - 薬物 cue - 学習の介入前に簡単な露出によって作り出したの不安定化と検索。彼らしたがって通常 '検索絶滅' または ' 取得-counterconditioning' 介入として呼ばれます。

しかし、今これらの介入30,31,32,33と矛盾する結果を示す研究の重要な体があります。これは、部分的に可塑性促進蛋白質34発現の個人差によって説明されるかもしれない。ただし、検索は必要が十分ではない4,35,36メモリ不安定化のため、メモリが不安定またはないかどうかを決定する特定の境界条件もがあります。研究にするこれらの境界条件だった可能性が高い手術範囲も変化。これらの条件の中でチーフがメモリ年齢 (年代学)37と強度 (強化履歴)38,39, アラーム トライアル5の期間との不一致35,の発生予測エラー (PE)41,42,43として知られている、リトリーブ中に予測と実際の結果の間の40 。PE は中央報酬 '学習信号'44,45学習の過程で減少すると、これらの要因が相互に関連します。PE は、経験から予測の誤りを反映したメモリでエンコードされた予想される結果と実際の結果の違いをエンコードします。学習を計上する PE の発生を最小限に抑えることです。MRMs - これは長年にわたって形成している - のような古い、強く鉄筋の思い出では、さまざまな状況で成果の非常に良い予測力があります。など、不安定化抵抗でこれらのトレースを贈る通常の条件下で MRMs が取得されるとき、小さな PE が生成されます。

この知識を活用し、検索とアルコール MRMs 検索で PE を最大化することによって不安定になるこれらの思い出の尤度を最大化することを目的 (検索 + PE) の PE 生成手順を開発しました。私たちは、その後 counterconditioning を引き起こす危険な飲酒28,46MRMs アルコールの包括的な更新を示しています。本稿では検索 + PE の実装を説明しますこれらの思い出を書き換える感覚 counterconditioning 技術と共に MRMs、アルコールが不安定になるための手順。

検索 + PE 手順の最後の瞬間に飲酒を防止しアルコール報酬の参加者の平均を最大化することばによる命令を使用します。厳密学習歴史の知識がなくてもこの PE の最大化は推定 MRMs 不安定化の可能性を最大化し、指標の改善の後不安定行動介入の効果をテストするためのプラットフォームを提供します不適応報酬メモリ。ここで我々 は28その他後続の嫌悪感に基づく counterconditioning でこの手順を実装する方法について述べる29 MRMs を更新するための効果的な学習法に示されています。ただし、検索 + PE 代替ポスト検索薬物介入と学習に基づく介入25の他の多くの形態との組み合わせでは手順もされる可能性があります。

プロトコル

すべてのプロシージャは、大学カレッジ ロンドンの研究倫理委員会で承認され、ヘルシンキ宣言に従って実施します。このメソッドを使用する前にすべての必要なローカル承認を取得します。

1. 味覚嫌悪無条件刺激の準備

  1. 1 mL ピペット、マイクロ ピペットを使用して、ミキシング グラスにデナトニウム安息香酸溶液 (水で 2.5%) の 80 μ L を追加します。
  2. きれいな水の 120 mL を測定デナトニウム安息香酸溶液ミキシング グラスにメスシリンダーを使用すると、慎重に。ミックスによくかき混ぜます。120.08 mL 0.067 倍 % デナトニウム安息香酸が生成されます。
  3. 8 きれいで、同一の不透明なコップに 0.067 倍 % デナトニウム安息香酸溶液を均等に分割します。
    1. 高精度電子秤を使用してカップにソリューションを分割します。まず、スケールの上にコップを置き、ゼロにスケールを風袋します。ゆっくりと追加デナトニウム安息香酸 0.067 倍水溶液繰り返しスケール読み取り 15 g までこれすべて 8 カップ用。これはそれぞれのカップに溶液の同量を与えます。
    2. また、5 mL 注射器を使用すると、プラスチックのコップに 0.067 倍 % デナトニウム安息香酸溶液 15 mL を追加します。これはそれぞれのカップに溶液の同量を与えます。
  4. 、参加者の到着前に、実験者が参加者の視界の外、彼らが簡単に到達したような画面の後ろに苦い飲み物の 8 カップを配置します。
    注: 各コップの内容量として味覚嫌悪無条件刺激 (UCS) トライアル。

2. 参加者と飲酒対策の準備

  1. 統計パッケージ (例えば、R47'set.seed' と 'サンプル' 関数を使用して) または適切なオンライン ランダム割り当てツールでランダム化コマンドを使用 (例えば、random.org48、ランダムに参加者の 1 つに、次の介在のグループ: (1) 検索 + (RET + PE) の PE (いいえ RET + PE) の PE + PE 無 (RET + PE 無) (3) No 検索検索 (2) 各グループへの配分が均等になるような。
  2. アルコール使用障害識別テスト (監査)49と危険な飲酒を確認します。スコア > 10 はこの研究のために受諾可能考慮されました。
  3. 診断と統計マニュアル 5 (SCID)50条件に対する構造化された臨床インタビューでアルコール依存症のレベルを評価します。ご検討ください < しきい値としてコード化された 4 項目レベルとして受け入れられる (すなわち現在のアルコール使用障害とのそれらを除く)。包含と除外基準の詳細についてはセクション 9 を参照してください。
    注: 現在の刺激を使用して設定されている場合参加者する必要があります自己報告主にビールを飲む (> 60% 総アルコール消費)。正確な選択/除外基準は、自然と研究の目的によって異なります。参加者は、彼らは counterconditioning またはアルコール キューへの露出は禁忌されている場合除外されますを確認します。
  4. 参加者からインフォームド コンセントを取得します。
  5. アルコール飲酒のテスト デバイスを使用して、参加者が酔っていないことを確認します。読書が 0.001 mg/L 以上の場合は、再テスト初日を手配したり、参加者を除外します。
  6. 刺激を表示に使用するコンピューターの前に参加者を座席します。
  7. ベースライン時とキューへの暴露後に再びアルコール アルコール渇望アンケートの状態 (の瞬間) 渇望を評価 (ACQ-今) ベースラインおよびフォロー アップの (8 日)、タイムラインを使用して、前の週に51とアルコール消費量アルコール (TLFB)52 。
  8. 変更の準備の段階と治療意欲尺度 (ソクラテス)53を使用し、飲酒の懸念と嫌悪の傾向そして感度スケール改訂 (DPSS R) インデックス性向との嫌悪感への感受性を変更する準備54と余命55を飲んで負負アルコール期待アンケート (NAEQ)。
  9. 刺激呈示ソフトウェアを使用して、メモリ再活性化および counterconditioning するときにすべての刺激を提示する (手順 3.2.2。 3.3.4 に、および 5.1。 6.4。)。

3. メモリの再活性化と制御の非再アクティブ化手順

注: は、回路図の図 1を参照してください。

  1. RET + PE と PE RET 無グループの参加者、ハーフパイント (284 mL) のグラスに冷えたアルコール フリー ビール 150 mL を注ぐし、参加者と画面の間テーブルの上にこれを配置します。いいえ RET + PE 群で、冷えたオレンジ ジュース 150 mL をグラスに注ぐし、参加者の前のテーブルにこれを置きます。
  2. 刺激評価の提示命令と関連を刺激検索/いいえ検索手順。
    注: 公開研究26で使用される正確な指示、著者からのリクエストも承ります。
    1. 彼らの前にガラスに自分のグループに適切なビールやオレンジ ジュースが含まれていることを参加者に伝えます。知らせる画面によるとこの飲み物を消費する命令快と '飲む衝動' の効果のための写真の数を評価した後ビールまたはジュースを目の前に。
    2. 11 ポイント快適度を通る-5 (非常に不愉快な) から 0 (どちらも楽しいも不快な) +5 (非常に気持が良い) を参加者に説明します。スケールを飲む衝動、それは-5 から実行されることを説明 (飲む衝動を大幅に削減) 0 から (衝動に影響を与えません) +5 (飲む大幅増加衝動)。参加者を大声でのすべての評価をすることを指示します。
    3. 彼らは彼らの評価を導くためビール (またはオレンジ ジュース) を飲んだとき、以前のインスタンスをリコールする参加者を教えてください。
    4. 参加者の例を示す、表示画面の指示彼らはの前に飲み物を消費する必要があるとき、例えば、黒のテキストで「ドリンクを選ぶ」」「青色のテキストを飲む準備し、緑テキストの"今"飲みます。彼らは緑色のテキストで書かれた ' 今は飲む' 参照してくださいときにだけ飲む参加者に指示します。
    5. 使用されている刺激プレゼンテーション ソフトウェアに関連する方法で再活性化/制御タスクを展開します。条件刺激 (CS) 10 の画像を提示するタスクをプログラム擬似ランダム順序でそれぞれの秒。この順序は、タスクをプログラムを使用しているソフトウェア内のオプションによって決定され、ビール CS の 2 つ以上の連続したプレゼンテーションを定めています。「今を飲む」を緑のテキストが表示された場合にのみ飲む参加者を持っています。
    6. 4 つのビール画像 (アルコール手掛り; に応えて参加者の愉しみ/衝動レーティングを記録します。CS の + s) と 2 つの非アルコールやりがいドリンク画像 (中立的な手がかり CS s、つまりコーヒー、コーラ) RET + PE と PE RET 無グループとオレンジ ジュースの画像が 4 つと 2 つの CS-s なし RET + PE グループ。
  3. 生体内で評価および予測エラー プロシージャ
    1. すべてのイメージが評価されて後直接参加者の注意を彼らの前に飲む。率 (の目) してもらう酒自体の楽しさとそれがどのくらい飲む彼らの現在の衝動に影響を与える (以前使用していた、同じ 4:55 の両方評価尺度)。
      1. 消費する飲み物やレート彼らは彼らがそれを見つける-5 (非常に不愉快な) から 5 (非常に気持が良い) と思う気持ちを想像する参加者に指示します。
      2. (ほとんどがこれまで飲みたかった) +5 消費する飲み物や率-5 (少なくとも私が今まで飲みたかった) から飲み物を消費する彼らの現在の衝動を想像する参加者に指示します。前に別の用語に注意してください 4:55 は、スケールを促します。
    2. 画面上飲酒の手順を開始します。
      1. すべての参加者の読む「ピックアップを飲む」と「準備する飲む」、それぞれ最初の 2 つ画面を提示。RET + PE といいえ RET PE グループでは、現在読み取り最後の画面 ' を停止!飲んではいけない!」。参加者を飲んではいけないビールやオレンジ ジュース、否定的な予測誤差を醸成します。
      2. RET no PE 群、読み取りが"今を飲む"し、ビールを消費した最後の画面が表示します。5 すべての飲む指示画面を表示 s。
      3. 消費や飲み物を消費していない後、「飲み物を置くとスペースバーを続行する」という画面が表示します。この命令の遵守を確保します。
    3. 参加者の目の前からガラスを削除します。
    4. レートを大声でどのように予想/予想外の上記の手順は、(完全に予定) 5-5 (完全に予期しない) から参加者を持っています。応答を書き留めてください。

4. ディス トラクター作業

  1. 参加者にヘッドフォンを配置します。
  2. すぐに短期的には以下に示す順序でメモリ テストのシリーズを実行します。
    1. まず、散文の 1 つにリバミード行動記憶テスト56からリコール バージョンを再生します。彼らはできるだけ話をできるだけ詳しく書き留めてする参加者を尋ねることによって即時のリコールを引き出します。
    2. 桁スパン タスク57、次のこのタスクの標準的なプロトコルを管理します。
    3. 言語とカテゴリ流暢タスク58、次のタスクの完了のための標準プロトコルを管理 (60 s 可能な限りできるだけ多くの手本に名前を付ける)。

5。 Counterconditioning タスクの手順

  1. 検索で使用されると同じ刺激プレゼンテーション ソフトウェアの counterconditioning タスクを実装/検索手順について、ない検索から進めることができるよう、手順 3/検索プロシージャがないです。
    注: 展開済みバージョンほとんどの Pc 上で実行されるこのタスクのほとんどのオペレーティング システムは著者からのリクエストも承ります。
  2. Counterconditioning タスクの手順を開始します。
    1. 一連の別の画像または言葉「今飲む' のよう画面で、表示結果が異なります、従うべき画像が表示されますこと参加者に通知します。
    2. 最初の UCS 画面後ろから飲み物を取るし、参加者の前にこれを置きます。彼らは、単語 'ドリンク今' を参照してください、いつでも彼らする必要がありますカップを拾うし、中のすべての液体を飲む参加者を通知します。飲み物は非常に苦い味がありますが、有害ではない参加者に通知します。
      注意: 参加者はドリンクの合計数または番号 counterconditioning 全体残りの認識してあります。
    3. 最初 (CS) 表示は、それぞれの試験に、ときに彼ら、気持ちをつけるイメージを (非常に不愉快な)-5 から +5 (非常に気持が良い) をする必要があります率を参加者に指示します。
    4. キーボードの専用キーを使用して、自分の評価を確認しました。キーを使用して [円]、[1]、[2]、[3] [4] [5] [6]、[7]、[8]、[9] と [0] または代替の連続キー ステッカー上に配置を読む [-5] [-4] [-3] [-2] [-1] [0] [+1] [+2] [+3] [+4] と [+5] それぞれ。参加者この評価をすることを知らせるためには、(CS) の最初のイメージが表示されます画面上の 'レート快今' が表示される単語があります。
    5. 参加者結果後 (UCS ドリンクまたは別の画像) +5 (非常に快適な) スケールに (非常に不愉快な) 同じ-5 に結果の愉しさを評価するが発生したことを通知します。これは UCS 苦い飲み物の消費または絵画の UCS のプレゼンテーションのいずれかを指します。
      注: タスクで次の試験は、これらの評価が行われるまでには開始しません。
    6. 改めて参加者裁判あたり 2 つ評価、初期画像 (CS) と結果 (UCS) の 2 番目を作るためなります。
    7. 参加者にこれらの手順を理解して、counterconditioning タスクを開始ことを確認します。

6. Counterconditioning タスクの実行

  1. CS + s (検索タスクで使用される 4 ビール刺激) と 2 つの中立的な刺激として CS s として 4 ビールの刺激を使用 (検索で使用されるコーヒー、コーラのイメージ/ない検索タスク)。3 UCS「型」を準備します。最初のタイプ:「味覚 UCS」は、それら前に置かれた画面と苦い液体のカップを消費して参加者に表示される"飲む今"単語で構成されます。2 番目のタイプ:「絵画 UCS」は嫌なイメージは下記のいずれかのプレゼンテーションで構成されています。3 番目のタイプ: 下記の神経画像により構成される「中立 UCS」。
    1. ビール CS の 2 つのペア + s (指定「ドリンク CS + s」) 味覚 Ucs (これらは表 1の「UCS タイプ」欄で「味覚」ラベル付けされます)。これらの CSs を以下「飲み物今」が画面表示され、それらの前に置かれた苦い液体カップを使用する参加者言葉をしましょう。2 つのペア (「絵画の CS + s」を指定) 国際感情画像システムから視覚的嫌悪感を誘発する Ucs と (IAP; 3 つの画像: 9301.jpg 9325.jpg 9405.jpg、および 4 分の 1 インターネットがはびこっているヒト足傷を描いたから供給ウジがわいて。これらの CSs でラベル付けされる表1「絵」)。
      注: ビール CS 結果の割り当ては、ランダム ・ データの収集を開始する前に作られたはずです。CS の結果の種類の割り当てし、保管すべき定数すべての参加者の間で。試験と試験シーケンスは、すべて実験グループ間で同じです。結果中立の CS-s の Ucs は、中立的な原子価 IAP 画像 (1020.jpg および 1021.jpg)。すべての組み合わせが 100% 強化スケジュールです。
    2. ペアを各 2 つの絵画の CS + s のそれぞれのビジュアルでは、UCS 画像一度 (8 試験合計) を嫌悪感します。対各味覚 CS + 言葉 'ドリンク今' s と味覚嫌悪 Ucs (苦い飲み物) の消費 4 回 (合計 8 回)。(合計 8 回) 回ニュートラル UCS 写真 4 ニュートラル CS s のそれぞれをペアします。したがって、合計 24 の試験を行います。
  2. 参加者は、彼らが必要 2 つの評価をするを理解する専用キー (スペースバー) を押すことによってトライアル 1 counterconditioning タスクを開始: 1 つの初期の画像 (CS) と結果 (UCS) の 1 つ。
  3. すべての参加者の擬似ランダム化トライアル発注を使用します。作業例は 1 つのリビングで完了したすべての 24 の試験を表 1 で与えられます。
    メモ: この順序は、同じ Ucs は、連続した試験では発生しませんし、同じ CS の 2 つ以上の試験が連続して発生することを確認します。ただし、参加者間で一貫している限り、これらの要件を満たす順序代替試験を使用可能性があります。
    1. すぐに counterconditioning を開始する前に一度、いいえ RET + PEのグループ率 4 ビール CS + 快の s の参加者があります。
      注: これはこのグループの評価基準を提供し、counterconditioned するために CSs に事前暴露量がグループ間で同一であることを確認します。彼らは既にビールの画像評価、 RET + ない PEやRET + PE、これを行う必要はありません。
    2. 最初の UCS 画面後ろから飲み物を取るし、指示今「飲む」に備えて参加者の前にこれを置きます。
    3. 表 1から 6 の順序で (CS) の最初のイメージを提示 s。参加者をどのように快適な彼らは、6 内のイメージを見つける評価 s (非常に不愉快な)-5 から +5 (非常に気持が良い) 各試行で最初 (CS) 画像が表示された場合。
    4. キーボードの専用キーを使用して、自分の評価を確認しました。キーを使用して [円]、[1]、[2]、[3] [4] [5] [6]、[7]、[8]、[9] と [0] または代替の連続キー ステッカー上に配置を読む [-5] [-4] [-3] [-2] [-1] [0] [+1] [+2] [+3] [+4] と [+5] それぞれ。参加者この評価をすることを知らせるためには、(CS) の最初のイメージが表示されます画面上の 'レート快今' が表示される単語があります。
    5. 6 の"今を飲む"指示を提示 s とカップをピックアップし、液体を消費する参加者。デナトニウム安息香酸ソリューションの全体量が各味覚 UCS counterconditioning のトライアルで処理されることを確認します。1 ドリンクを完了すると、空のカップを削除、デナトニウム安息香酸ソリューションの次の 15 mL のカップに置き換えます。
    6. +5 (非常に快適な) スケール全体の 15 mL を消費した後、CS を評価するために使用する同じ-5 (非常に不愉快な) 味覚の UCS 結果の快さを評価しました。
      注: UCS の評価のための時間制限はありません。評価されると、一つの試験は完了です。
    7. 6 の順序 (中立的な画像、表 1の CS-1) で次の CS を表示 s。参加者レート-5 (非常に不愉快な) +5 (非常に気持が良い)、以前としての応答キーを使用してこの期間内でイメージを見つける方法納得であります。
    8. 残りの 22 の試験のプレゼンテーションを続行します。
      注: 全体 counterconditioning 作業は約 10 分かかります。
  4. 完了すると、デナトニウム安息香酸溶液の苦味を残留するミルク チョコレートの 2 つの正方形を使用する参加者があります。自分の舌で溶けるにチョコレートを許可するよう指示します。

7. 1 週間フォロー アップ対策

  1. 検索/counterconditioning 手術後 1 週間のこのセッションをスケジュールします。
    1. アルコール飲酒朗読を取る。読書は 0.001 の上、試験日または除外の参加者に配置し直す。場合肯定的な読書記録 (> 0.001 mg/L) が得られます。
  2. Counterconditioning タスクおよびビールの 3 つの新しい写真とワイン (全 10 画像アルコール) の 3 つの新しい写真 10 に使用されるすべての CSs を提示 pseudorandomized 順序でそれぞれの秒。(非常に気持が良い) +5 と-5 からビールを飲む衝動に及ぼす影響-5 (非常に不愉快な) から参加者率快がある (衝動を大幅に削減) に + 5 (大幅増加衝動) すべての画像。紙の上の応答を記録します。
    注: 新規画像評価は、クラス内のビールの刺激とアルコールの他のタイプに効果の般化を評価するために取得されます。
  3. 管理、ACQ-今49、前の週、DPSS R54、ソクラテス53にアルコール TLFB52 。
    注: 同じフォロー アップ対策をすることができます繰り返しを追加、拡張を使用します。

8. ドット プローブ タスク (オプション)

  1. アイトラッ キング設定へのアクセスが利用可能なの場合は、この段階で counterconditioning タスクで使用される画像を用いた注意バイアス ドット プローブ タスクを完了します。
    注: このタスクの詳細については、Dasら28とここで与えられていません。このタスクは著者からのリクエストも承ります。

9. 包含と除外基準

  1. 次の基準を使用して、有害の酒飲みのため: 危険な飲酒 (スコアとして定義 > アルコール使用障害識別テストの 10 が <、SCID の 3 としてコード化された 4 つの項目) の消費 > 女性のための 3 台 > 男性で 4 単位少なくとも 4 日週 (8 g 純粋なアルコール/ユニット)、流暢な英語、および正常または修正に正常色覚。
  2. 以下の除外基準を使用します: 年齢 < 18 と > 65、過去または現在の診断薬剤またはアルコール使用障害、現在薬用精神保健問題、現在主要な物理的な健康上の問題、現在妊娠または母乳で育てる。
    注: 正確な包含と除外基準は、この手順を使用して、テストの下で人口に応じて異なる場合があります。

10. データ前処理と分析59

  1. CS 評価の分析のために、counterconditioning 中に CS の種類ごとに 4 つの時代を計算します。各参加者のこれは単に各種類の各 2 つの連続した試験の平均を取ることによって達成されます。たとえば、表1 の順序で試験 1 とトライアル 3 ビール CS の最初の新紀元 + 1 を得るための評価の平均値します。
    注: これは counterconditioning 評価データの各刺激のための 4 つの「トライアル」レベルになります。これは、誤った順序と期待効果により発生する評価試験-試験変動を滑らかにします。
  2. 正規性、分散、真球度の均質性のすべてのデータを評価する ( kと繰り返し対策 > 2 比較)。
    1. 一方向の分散分析の分散の均一性を違反すると、ウェルチの F 検定を使用します。真球度に違反したときは、イプシロン56のレベルに応じて Huynh フェルト ・ グレイスや温室ガイサー補正を使用します。Winsorize 任意の outliers > 3 のスコアをその変数の標本平均からの偏差 3 平均からの標準偏差。プロシージャに結果の感受性の評価し、の相違を報告するには、この手順と分析を実行します。
  3. 味覚 CS + s と絵画の CS + s への応答で counterconditioning 上の違いがあるかどうかを評価します。されていない場合は、counterconditioning 分析の 2 つの CS タイプを折りたたみます。相違点がある場合は、counterconditioning データの解析における余分なレベルとして CS タイプを含めます。

結果

主観的な措置の基準でグループ平均を比較します。グループはアルコール、嫌悪感感度/性向、ソクラテスと NAEQ のスコアと瞬間的な渇望の基準摂取量の相当する必要があります (ACQ-今)。解析を続ける必要があるかどうか、ベースラインにこれらの対策の違いがあります、ランダム効果59に含まれる混合効果モデルとこれらのメジャーを使用して。これらの解析のパフォーマンスは、ここでは説明しません。結果としてこれで各グループのレポートの肯定的なアルコール飲酒測定の頻度を評価します。

を通じて絵と対になって繰り返される s を減らす大幅 + CS + s と CS の快評価 (前に counterconditioning)、ベースラインで差は認められなかったが、counterconditioning ビール CS 快評価の試験に分岐し、苦い飲み物 Ucs。CS + s と CS-s は、ベースラインで異なる場合、ランダムを傍受し、斜面を混合効果モデルを使用して、これらのデータを分析します。CS s 決して Ucs、快さの減少を示していないので、ペアになっています。図 2 (Dasらから代表的なデータで示されているように、counterconditioning が成功すると、されている場合相互作用試験 (ベースライン、裁判 1, 2, 3 & 4) x (CS + 対 CS-) CS 型で表されます28)

MRM ネットワークの書き換えの証拠はアルコールの刺激を愉しむ評価の一般化された減がでない中立的な刺激 (8 日) フォローします。RET + PE 群では、減らされた快評価された CS の + s (ビール CS + s) 検索/counterconditioning タスクで使用するだけでなく、新しいビールの応答で明らかとワインの画像で初めて評価フォロー アップ。統計学的にこれは明らかに CS 型 (ビール CS + ニュートラル CS-小説ビール, 小説ワイン) x (RET + PE、RET + PE、RET ありません PE) グループの相互作用。Dasらからこのパターンを示す例の結果28は、図 3のとおりです。

オプションの注意バイアス タスクの結果のこのパターンを調べます。注意バイアスは、対象となるアルコール画像 - 滞留時間として計算されます構成一致非ターゲットのペア画像上滞留時間。0 のスコアがバイアスを示しません、肯定的なスコア アルコール刺激と負のスコアに向かって注意バイアス アルコール写真に眼球運動嫌悪感。Dasらの代表的な結果28は、図 4のとおりです。アルコールでイメージをフォロー (8 日) に眼球運動嫌悪感が x の CS 型相互作用の重要なグループによって示される生産された RET + PE 群のみ、見ることができます。

figure-results-1705
図 1:3 つの検索グループおよび予測エラー手順の概略図。
省略へのキー: RET + PE = 検索 + 予測誤差;アルコール記憶を取得して源泉徴収アルコールが想定しているグループ。RET + PE 無= 検索 + 予測エラー;アルコール記憶を取得し、期待どおりにアルコールを消費するグループ。いいえ RETPE +検索 + 予測エラー = なしこのグループは、アルコールの思い出を取得しません、源泉徴収のオレンジ ジュースを期待しています。生体内でドリンク: RET + PE や RET + PE 無ないの RET グループでオレンジ ジュース 150 mL グラスでのビールの 150 mL ガラス。1) in vivo ドリンク:参加者のグループに関連するドリンクは参加者の前に置かれ、画面が表示されますプロンプトに従ってこの飲み物を消費すると言われる後愉しみのための写真のシリーズを評価します。2)キューのイメージ評価:RET + PE と RET + PE 無の参加者率ビールの 4 つのイメージ、快のソフトド リンク (コーヒー、コーラ) の 2 つの画像。体内露出ビールとこれらのグループで思い出を飲んでビール画像トリガー取得した評価を簡単な。いいえ RET 料金オレンジ ジュースの 4 つの画像と快のソフトド リンク画像をグループ化し、こうしてアルコール思い出を取得できません。3)予測誤差:すべての参加者は、彼らはプロシージャの先頭で生体内でドリンクを飲んで、PE が RET + PE といいえ RET PE の参加者が彼らの前に飲み物を消費することを防ぐことによって生じるように言われます。RET + PE 無で、飲み物は、PE を醸成しない期待どおりに消費されます。4) ディス トラクター: 高ワーキング メモリ タスクが実行されます (散文リコール、桁スパン、カテゴリ、およびことばによる流暢) 参加者をそらすと検索タスクからそれらを外します。5) 介入: ビールのイメージ、嫌悪感を誘発する画像と非常に苦い飲み物とペアになって counterconditioning タスク。この手順はビール画像と RET + PE の既存の関連付けを上書きする嫌悪感の経験間の関連付けを作成することを目的とアルコール記憶の不安定化によるグループ。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

figure-results-3304
図 2: counterconditioning の中にニュートラルおよびビールの合図の快さ評価 (± SEM) を意味します。代表変更 CS + s (ビールのイメージが嫌な結果と共に) および CS-s (中立的な画像の中立的な成果とペア) の快評価 counterconditioning、Dasらからの経過28 counterconditioning ビール画像に対応エアコン嫌悪感を呼び出すことを目的、としてこれらのイメージの知覚の快さが counterconditioning 中に減らす必要があります。評価基準に違いはありませんが、counterconditioning のコース上に CS + s を減らします。* * = CS + > < p0.001 での CS -。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

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図 3: 快の評価 (± SEM) counterconditioned、新規アルコール四角形とテストで中立的なアクセスを意味代表は、 Das らから検索 (RET) 予測誤差 (PE) (RET + PE) に続く counterconditioning の実行後 7 日間アルコール画像の快適性評価 (好み) の削減を一般化しました。28このパターン、RET + PE ではアルコールに関する報酬アソシエーションの書き換えと一致。キー:ニュートラル CS - counterconditioning 中に中立的な画像と共にコーヒーとコーラのイメージを =。ビール CS + counterconditioning 中に嫌な結果と共にビール画像を =。小説ビール= 以前は目に見えないビール画像。ワイン= previousy 目に見えない画像をワインします。* = pで重要な一対比較 < 0.05、ボンフェローニの修正します。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

figure-results-4796
図 4: counterconditioned、新規アルコール四角形とテストで中立的なアクセスに対する注意バイアスを意味代表は、RET + PE 後Das et al28から counterconditioning を施行したグループのすべてのアルコール刺激に対する注意バイアスの廃止を一般化しました。バー構成一致 '非ターゲット' imagelacking 表示アルコール対表示のアルコールを含む 'ターゲット イメージ' を見ての合計時間の平均の差として計算される平均の注意バイアス スコアを示します。誤差がある SEMs。ニュートラル CS - counterconditioning 中に中立的な画像と共にコーヒーとコーラのイメージを =。ビール CS + counterconditioning 中に嫌な結果と共にビール画像を =。小説ビール= 以前は目に見えないビール画像。ワイン= 以前は目に見えないワイン画像。* = pで重要な一対比較 < 0.05、ボンフェローニの修正します。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

試行数CS 型UCS の種類UCS ファイル名
1ビール CS + 1味覚DRINK_SCREEN。PNG
2中立の CS-1中立的な7020.jpg
3ビール CS + 1味覚DRINK_SCREEN。PNG
4ニュートラル CS 2中立的な7019.jpg
5ビール CS + 4絵画rotten_foot.jpg
6ビール CS + 3絵画9325.jpg
7ビール CS + 2味覚DRINK_SCREEN。PNG
8ビール CS + 4絵画9325.jpg
9ビール CS + 3絵画rotten_foot.jpg
10中立の CS-1中立的な7020.jpg
11ビール CS + 1味覚DRINK_SCREEN。PNG
12ニュートラル CS 2中立的な7019.jpg
13中立の CS-1中立的な7019.jpg
14ビール CS + 2味覚DRINK_SCREEN。PNG
15ビール CS + 4絵画9405.jpg
16ビール CS + 1味覚DRINK_SCREEN。PNG
17ビール CS + 4絵画9301.jpg
18ニュートラル CS 2中立的な7019.jpg
19ビール CS + 3絵画9405.jpg
20ビール CS + 2味覚DRINK_SCREEN。PNG
21ビール CS + 3絵画9301.jpg
22ニュートラル CS 2中立的な7019.jpg
23ビール CS + 2味覚DRINK_SCREEN。PNG
24中立の CS-1中立的な7020.jpg

表 1: Das で使用される counterconditioning タスクの試験順序を Pseudorandomizedら. 28
CS 型= 条件刺激タイプ。Counterconditioning で使用される 4 つのビールのイメージがあります。ビール CS + 1 の番号 4 にこれらは任意。コーヒー、コーラの 2 つの中立的なイメージを使用また、これら任意番号のニュートラル CS 1 およびニュートラル CS-2。UCS の種類= 無条件刺激タイプ。味覚無条件刺激、言葉「飲み物今」表示画面、および参加者は 15 mL 0.067 倍 % デナトニウム安息香酸溶液消費です。絵画Ucs は、国際感情画像システム (IAP) データベースおよびインターネットから供給/嫌な不快なイメージです。中立的なUcs は、中立的な評価を受けています、IAP データベースから 2 つの画像です。UCS ファイル名:この列は、各試行の結果として表示される特定の画像を与えます。数値ファイル名は IAP データベース番号を参照してください。これらのイメージの IAP データベースへのリクエストも承ります。要求の作成者にはその他の画像があります。

ディスカッション

本プロトコルでは、アルコール配信 (検索 + PE) 確率を最大化する予測誤差を明示的に生成するアルコール MRM 検索プロシージャ MRMs は不安定に自然主義的なアルコールをについて説明します。この検索の手順は、最近の実験的作業メモリの不安定化予測誤差の必要性を示すと消長過程60を魅力的なのアカウントを取る。それは 2 つの論文28,46以降の行動介入 (counterconditioning および認知的再評価) からアルコール MRMs の指数の最も深遠な変化を生成するが示されているし、さらにいます。創薬モデルで検証。プロシージャが、PE を内蔵するいないとの評価のためのプラットフォームとして使用する必要があります他のメモリ再活性化技術を大幅に改善を表しますこの効果は学習履歴の独立するが表示されます、ので後不安定不適応の飲酒行動を減らすため介入。技術のような洗練さは、reconsolidation フィールド (下記参照) に null の所見に照らして特に重要です。また、RET + PE 法かなり応用の意義には、さまざまな検索後の再学習方法との組み合わせで適用される場合があります。たとえば、我々 は意味記憶と RET + PE 再評価、一般的認知行動療法46で使用される典型的な適応的感情調節技術によって続いて使用して渇望に及ぼす影響を実証しました。

手順は簡単に参加者のグループの特徴に合うように変更されます。たとえば、counterconditioning 中に CS + s で使用される刺激は、ワインの写真、参加者は主にワインを好む場合変更できます。また、プロシージャはタバコ喫煙者で採用されている場合は、喫煙関連刺激を使用できます。

効果的な counterconditioning は、強力な嫌悪感の手がかりに依存します。消長の中に十分な学習を確保するため、強力な嫌悪反応を誘発する可能性のある visual の Ucs を選択します。これらは視覚的な手掛かりであるが味覚嫌悪感 (例えば、汚染関連画像; 食品腐敗の画像) に関連性がある必要があります。(ここでは使用濃度でデナトニウム安息香酸) 以外の代替味覚 UCS を使用する場合強く苦味応答を活性化する化合物をお勧めします。

期待の違反を使用して、それは理論的には他の方法を使用して PE を生成することが、不安定でその有効性は確実報酬思い出をエンコードが未だ示されるべき。我々 が試験的我々 はこの手順46を使用して説得力のある、メモリ変更を示さなかったがアルコール (予期せず苦い味のアルコールを使用して) の予期しない切り下げを伴う代替手順。

グループに参加者のランダム化は、特性アンケート対策基準の違いを防ぐ必要があります。この場合、ただし、これらの違いは結果の混合効果分析における変量効果としてモデル必要があります。著者をお勧めします、補足のアプローチは、検索と counterconditioning 日前日は余分なベースラインを含めることです。これにより、既存のグループの違いは、これらの違いの信頼性のより良い評価と研究者のような違いを防ぐためにグループを層別ランダム化のオプションを与えます。

効果的な PE を生成するために参加者が検索時に関連する意外な発生を経験することが不可欠です。期待の違反を使用すると、ここで説明されているように、彼らは誤っていないが指示される時点でアルコールを消費しないように、参加者がこのステップの間に観察されるを確認します。これに関連して、参加者がアルコール報酬への期待を生成した後アルコールを保留する実験者の意図の認識が不可欠です。そのため、プロトコルには詐欺の必要度が含まれます。デブリーフィング、時に参加者が他の人とプロトコルを説明する必要があることを認識を確認します。

証拠の手順はしっかり思い出を不安定し、そう確率を最大化するために設計されていますが、現在は不安定化が発生したかどうかを評価する独立した手段はありません。これはの日付にすべての手順メモリ不安定化の制限と後不安定化介入試験での null の効果、解釈が難しいの介入または失敗を効力感が低いため十分になるなど、MRMs を最初の場所で不安定に。

訓練を受けた非刺激する Ret + PE 依存 counterconditioning 効果の顕著な一般化は、臨床実施のため有望視されるこのアプローチです。ただし、有効性の実証は、問題飲酒、アルコール使用障害を持たないと実験 (非臨床) の設定に制限されます。

関連して、手順は簡単に合わせられるが、それは不明で RET + PE プロシージャが (変更されたフォーム) に同様に効果があるかどうかで人口を使用して別の (不法な) 物質 MRMs の不安定化に。ほうが効果的な少なくともアルコール MRMs はもっと overlearned する可能性が高い、堅牢で、ほとんど麻薬の MRMs よりクロス コンテキストと考えています。ただし、実験的に検証することはこれと提示キューの数の変動または彼らの正確な性質をどのように敏感なプロシージャの有効性は知られているではないです。したがって、異なる薬剤を使用して人口の手順と異なる検索手がかりとして人口固有報酬 maladaptations 後不安定化介入を仕立ての実験をお勧めします。

-上記測定問題を解決するには、すなわち効果的なメモリ不安定化 - を推論する後不安定化介入の有効性への依存の不安定化の主体的な取り組みが必要です。我々 はこの問題を解決するための脳波と精神生理学的手法を開発している現在、これらはリクエスト完了時になります。

この技術の臨床的有用性を確立するには、問題飲酒の重大度の範囲にわたって実装が必要。さらに、この手順を治療を求める人々 に受け入れられるかどうかを決定する臨床指向の研究が欠かせない。

開示事項

すべての著者はある知的、財政、または生物医学的利益相反を開示します。

謝辞

英国医学研究評議会の助成金によって完全に資金が供給されたこの仕事 (参照を許可: 氏/M007006/1) Sunjeev Kamboj とラヴィ Das に授与されます。メモリ検索の手順の洗練およびキュー画像のソースの恵み gale 社が行った。操縦手順貢献のケイティ ・ ウォルシュとジョシー Hanniford に感謝したいと思います。

資料

NameCompanyCatalog NumberComments
Multipipette M4 x 1Eppendorf4982 000.012High-accuracy pipette for dosing Bitrex
Combitips advanced 0.2ml x 1000Eppendorf0030 089.413Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex
Simax 100ml measuring cylinderPhillip HarrisB8A73325Any suitable measuring cylinder may be used
Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution)Mcfarlan SmithN/ABitter solution for counterconditioning drink UCSs
International Affective Picture System imagesInternational Affective Picture System (Lang et al, 2008)(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)Upon request from Margaret Bradley 
Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimumDell N/A
Eyelink 1000 Core SystemSR ResearchDesktop-type mountOther eye-tracking systems can be used
Experiment BuilderSR ResesarchN/AOther systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used
DataViewerSR ResesarchN/AUse software as appropriate to eye tracker setup
SPSS 21.0 for WindowsIBMBase PackageUse any appopriate statistical software
Lion Alcometer 500Lion LaboratoriesN/AAny accurate alcohol breath testing device may be used
Terumo 5ml syringeMediSuppliesPMCO595Any 5ml syringe may be used
Mini Table Top ScaleOn BalanceMTT-200Any high-accuracy scales may be used
Non-alcoholic beerBavariaN/AAny brand non-acloholic beer may be used

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