NS65819（CDJ、TO）、NS049720（CDJ）、CA097257（CDJ、TO）、CIRM DR1 - 01426 我々は技術支援のためにラクエルサントスに感謝します。

1。全身の配信方法薬物の全身送達は、CNSに高い薬物濃度を達成するための最も効率的なアプローチではないが、全身の納入は、便利でよく患者さんに受け入れています。静脈内注射、腹腔内注射、および経口胃管栄養法：ここで、我々は3つの日常的に使用される全身投与のアプローチのための適切な手順を紹介します。 A.静脈内注射（尾静脈注射） <ol><li>手順を開始する前に、各マウスの体重を記録する。すべての前臨床試験と同様に、体重は、潜在的な薬剤の毒性を評価する（週2回以上）定期的に監視する必要があります。ボリュームのマウスの体重の1％以下が一度に注入する必要があります。例えば、これ以上の流体の0.2mlのよりは20グラムのマウスに注射してはならない。静脈内に注射、すべての流体は、適切な方法により滅菌されるべきである。 </li><li>マウスは、尾静脈を拡張するための加熱パッドや熱のランプのいずれかを使用して5〜10分間温めてください。熱灯を使用する場合は、温熱療法を避けるために、すべての回でマウスを監視する。 </li><li>マウスは、尾静脈（ビデオを参照）へのアクセスを許可しながらマウスを抑制する保持装置に転送されます。マウスの尾四つ目に見える血管があります。背側面上の血管は静脈であり、腹側の血管は動脈です。尾静脈にアクセスするには、マウスの尾は最も遠位の時点で開催され、静脈が上を向くように90度回転させている。注射部位をアルコール綿で洗浄され、28グラムのインスリン注射器は（ビデオ参照）を静脈内に、、面取り面を上に挿入されます。針が適切に静脈内に配置されている場合、それは圧力なしに、自由に移動してください。ゆっくりと5〜10秒以上であっても圧力で薬剤を注入する。ブリスターが尾に表示されている場合、これは針が静脈にもはやないことを示していないとして、注入停止。 </li><li>出血が止まるまで注入した後、注射部位に穏やかな圧力を与える。これは、通常30〜60秒かかります。それ以上の出血がないことを保証するために、注入後5〜10分間マウスを監視します。 </li></ol> B.腹腔内注射<ol><li>注入を開始する前に、薬は28グラム針に接続された注射器にロードする必要があります。注射の前にプランジャーをバック描画するための注射器にはスペースがあることを確認してください（200μLを注入する場合などは、、シリンジの容量は300μL以上であることを確認してください）​​。 </li><li>マウスはグリップに何かを持つように、その尾部でケージからマウスを削除し、テクスチャ表面の上に置きます。ケージの蓋は通常は十分です。マウスがその身体をストレッチしてから、非利き手を使用できるよう、軽く親指と人差し指と中指（ビデオ参照）の間に、できるだけ多くの皮膚を挟まないように注意しながら、マウスの背中に皮膚を把握する。マウスの腹部は上を向いているので、マウスの電源を入れます。マウスが自由にその頭を動かすことができれば、注入時に噛まれることを避けるように、グリップを離して、もう一度試してください。 </li><li>あなたの利き手で、注射器を拾うと、マウスの左下の象限（ビデオを参照）に30度の角度で針を挿入する。わずかに反転にマウスを置くと離れて注射部位からの臓器を動かすのに役立ちます。針は、腹腔内のスペースになっていることを保証するために、シリンジのプランジャーを後方に引いて。あらゆる液体や血液が注射器に表示される場合、針は腹腔内のスペースではなく、削除する必要があります。ない流体を注射器に吸入されていない場合は、1〜5秒以上であっても圧力でシリンジの内容を注入し、マウスを離します。 </li><li>マウスは正常な活動レベルに戻すことを保証するために、注射後5〜10分間マウスを監視します。 </li></ol> C.強制経口投与<ol><li>注入を開始する前に、マウスの体重を記録する。強制経口投与によって供給可能な最大量は体重1kg当たり10mLをです。例えば、20グラムのマウスの最大量は200μLとなります。大きなボリュームを注入しようとすると、不完全な薬物送達を引き起こすれる、逆流が発生する可能性があります。それは上記以上のボリュームを管理する必要がある場合は、最大3つの用量は、24時間かけて投与することができる。 </li><li>食道を穿刺を避けるために、それは、各マウスの強制経口投与針の長さを測定することが重要です。マウスの最後の肋骨に強制経口針を湾曲18グラム、ボールの先端を保持し、永久的なマーカーを使用して、マウスの頭部の先端に長さをマーク（ビデオ参照）。強制経口投与時には、このマークを使用すると、マウスの口に針を挿入すると停止するポイントになります。 </li><li>腹腔内注射の場合と同じ手のグリップを使用してマウスを抑制する。舌を介して、口の中で強制経口投与針を挿入し、アドバ咽頭を通して針をNCEは。停止マークを過ぎた針を挿入しないでください。針は、どの圧力（ビデオを参照）することなくスムーズに進むはずです。もし圧力が発生した場合は、停止し、肺に液体を注入することを避けるために針を撤回。 </li><li>代わりに針で、1〜5秒以上のプランジャーを押し下げ、次にそれが挿入されたことと同じ角度で針を取り除く。液体が肺に入ったことを示す可能性があります苦心呼吸の兆候には細心の注意を払って、5〜10分間マウスを監視します。 </li></ol> 2。ローカル配信急性対流の強化配信 A.プローブ建設げっ歯類の混合物を還流耐CEDカニューレは、まだ市販されていません。ここではまず、クラウゼら （クラウゼ2005）により記載された方法から適応されたカニューレの構築方法をデモンストレーションを行います。 <ul><li> 100uM直径のシリカチューブ注入物が流れる、剛性構造支持のための金属針、および柔軟性のあるテフロンチューブ注入物をロードするための：カニューレは、三つの部分（ 図1）があります。 </li><li>硬い金属の針を入手するには、Surflo静脈カテーテル（24グラムスタイレット）のプラスチックを溶融し、ピンセットを使用すると、金属針を除去するために裸火を使用してください。カテーテルの残りは破棄することができます。シングルエッジカミソリの刃を使用して、金属の針よりも少し長くシリカチューブ（外径0.163ミリメートル）の長さをカット。チューブの端面上の任意の接着剤を得るように注意しながらシアノアクリレート系速効性接着剤（例えばクレイジー接着剤）の小滴の役割シリカチューブ、。金属の針でシリカチューブを挿入し、5分間乾燥させる。 </li><li>一度乾燥、シリカチューブがしっかりと針に貼付してください。シリカの両端が針と平らな端からシリカチューブの突出の3mmの先端からシリカチューブの突出の2ミリメートル（ビデオ参照）ようにトリミングする必要があります。 </li><li>長さのテフロンチューブを20cmのセクションをカット。再びこれはカニューレを詰まらせるのでシリカチューブの端部に接着剤を得るように注意しながら、接着剤の小滴中の金属針をロールバックします。 1cmの深さにテフロンチューブに針を挿入します。 1分間乾燥させます。グルーガンを使用して、金属針とテフロンチューブ（ビデオを参照）とのジョイントにホットグルーのドロップを適用する。全体のジョイントがすべての側面に覆われていることを確認し、少なくとも1時間乾燥させる。カニューレは、事前に週まで行われ、室温で保存することができます。 </li></ul> B.の輸液手順<ul><li>外科領域を準備するには、全ての表面は、2％クロルヘキシジン液などの消毒剤、噴霧されるべきである。無菌手術用手袋は、作業中に着用してください。表面は、吸収性のカーテンで覆われている。次の消耗品は、外科領域に配置してください。 <ul><li>マウスの体温を維持するために加熱パッド</li><li> 2％クロルヘキシジンを含む3％の過酸化水素を含むもの、一、二小シャーレ</li><li>滅菌ガーゼや綿棒</li><li>滅菌使い捨てメス（ナンバー21） </li><li>滅菌22グラム針</li><li>マウス定位フレーム</li><li>制御された速度のシリンジポンプ</li><li>オートクレーブしたマウス皮膚ホッチキス、ステープル、およびステープルリムーバー</li></ul></li><li> CEDカニューレを設定するには、プラスチック製のシリンジアダプタのセットを使用して、テフロンチューブに1mLの注射器を取り付けます。それは（ビデオ参照）外科表面に垂直になるようカニューレは定位固定フレームに貼付してください。カニューレを駆除するために、70％エタノールで1mLの注射器を記入し、カニューレを介してエタノールを実行するためのプランジャーを押し下げる。滅菌生理食塩水を使用してこのプロセスを繰り返し、そしてカニューレの関節周辺で漏れをチェックします。カニューレの外側を消毒するために、軽く拭く70％エタノールで拭いてください。 </li><li>滅菌生理食塩水でカニューレを記入し、小さな気泡がカニューレに描画されるように注射器を後方に引いて。この気泡は、カニューレの生理食塩水から注入物を分離します。その後、荷物を積み込むあなたの注入物（ビデオを参照）。簡単にカニューレを実行することにより、シリンジポンプとプライムポンプにシリンジを接続してください。 </li><li>注入された麻酔薬を使用し、滅菌ガーゼで数回（5〜10秒間）スワブで肌を準備落ち着いたマウスは、2％クロルヘキシジン溶液に浸漬。眼軟膏は、手順の間に十分な水分を維持するためにマウスに適用する必要があります。滅菌メスを使用して、（ビデオを参照）長さ約1.5センチメートル、頭蓋骨の中心に沿って矢状切開を作成します。頭蓋骨の表面は、3％過酸化水素溶液に浸した綿棒を使用して洗浄される。マウスの目には過酸化水素を避けるように注意してください。頭蓋骨の縫合線は、この時点では明らかなはずである：それらは表示されない場合は、軽く綿棒FRと頭蓋骨ESH綿棒は、3％過酸化水素溶液に浸漬。 </li><li>注入部位を見つけるためにブレグマ（ 図2）し、右側に2ミリメートルを測定し、この構造体の1mmの後部を識別します。滅菌22グラム針を使用して、静かに（ビデオを参照）頭蓋骨に対して針をねじることによってこの時点で頭蓋骨に穴を作成します。頭蓋骨に対して下向きの針を強制的に避けてください。 </li><li>この時点で、マウスを定位フレームに配置され、吸入麻酔薬を（ビデオを参照）の受信を開始する必要があります。低レベル（1％）で麻酔剤を投与する、と慎重にそれに応じて麻酔薬を調整し、呼吸数の変化をマウスを監視する。 </li><li>頭蓋骨の穴を介してカニューレを配置し、下の3ミリメートル頭蓋骨の表面の下に。以下のレートと継続時間を使用して、点滴を開始します。 <table border="0"><tbody><tr><td> 5分間で0.1μL/分</td><td rowspan="5"><img src="/files/ftp_upload/1992/1992tablefigure.png" alt="トータルボリューム10μlを" /></td></tr><tr><td> 5分間0.2μL/分</td></tr><tr><td> 5分間0.5μL/分</td></tr><tr><td> 7.5分に対して0.8μL/分</td></tr><tr><td> OFF 1分間</td></tr></tbody></table></li><li>点滴の終わりに、ゆっくりカニューレを取り外し、綿棒3％の過酸化水素と頭蓋骨。穴に無菌骨のワックスを適用します（ビデオ参照）。鉗子を使用して、閉じて頭蓋骨と主食を介して一緒に肌を描く。ブプレノルフィンは術後鎮痛のために投与すべきである。 </li><li>それは意識と機動性を取り戻すまで、術後マウスを監視します。手続きの長さのために、それは完全な活性を回復するためにマウスのための時間を要することがあります。この時間の間に低体温を避けるために、加熱パッド上でマウスのケージを置き、他のアクティブなマウスと回復のマウスを収容していない。 </li><li>皮膚のステープルは、手術から1週間後に削除する必要があります。 </li></ul> in vivoイメージング C. 蛍光標識注入物は、CED投与後の撮像することができ、信号強度の変化だけでなく、信号の位置を監視することができます。通常は、マウスは注入から回復できるようにするように、イメージへの注入後2〜3時間を待つことが最善の方法です。 <ul><li>撮影時の麻酔の場合は、吸入麻酔薬の低レベルを使用してください。イメージングステーション（例えば、IVISルミナ、キャリパーライフサイエンス、アラメダ、カリフォルニア州）の位置までマウス、背側、。撮像されているフッ素の適切なフィルタ設定を使用して、画像を取得する。 CEDの場合は、成功した注入は注入部位（ 図3）に近い、脳内物質のほとんどを表示する必要があります。 </li></ul> 3。代表的な結果治療の投与の副作用の欠如は、成功した注射の重要な指標である。例えば、尾静脈注射後のテールの外観には変化（例えば、サイズ、色）があってはならない。尾静脈注射後のバブルやブリスターは皮下ではなく、治療の静脈内、配信を示すことになる。腹腔内注射の場合は、腹部の皮膚変色でバンプは、皮下注射や内部構造への損傷を示している場合があります。強制経口投与では、呼吸や咳をその流体を示している可能性がこじつけとマウスはむしろ胃に比べて、肺に注入した。 CEDの場合は、神経学的機能は、治療の成功した管理を評価する上で重要です。発作や片麻痺を展示しているマウスは、不適切な輸液を受けている場合があります。蛍光注入物が使用されている場合は、in vivoイメージングに成功した政権（ 図3）を評価するために適用することができます。注入物が注入部位に局在化されていない場合は、注入は成功しませんでした。 <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig1.jpg" alt="図1" /> 図1：CEDカニューレと外科セットアップ。対流強化された配信の基本的な要素は、外科的にはセットアップが示されている。 microinfusionポンプは、（）注入カニューレ（B、上部に拡大して示す）に接続されています。定位フレーム（C）は、プローブを配置するために使用されます。この画像は、手順の実行中にも使用加熱し、麻酔機器は含まれません。 <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig2.jpg" alt="図2" /> 図2：マウスの頭蓋骨の縫合線。 CED注入部位（赤い星）矢と冠状縫合（ブレグマ）の交点を識別し、ブレグマの2ミリメートル横方向は1mm後方を測定することによって見つけることができます。 <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig3.jpg" alt="図3" /> 図3：正常なCEDから代表的な結果。李遠赤色蛍光色素で標識posomesはCEDによって、マウスの脳に注入し、 インビボおよびex vivoの両方で画像化した。成功注入は 、in vivo（A） 及び ex vivo（B） の両方の注入の部位に局在する蛍光シグナルを示しています。信号が対側半球へ漏洩することなく注入半球にローカライズする必要があります。 <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig4.jpg" alt="図4" /> 図4：ラット脳幹に成功したCEDの代表画像。蛍光標識リポソームをラットの脳幹に注入した。ラットでは、できるだけ多く20​​μLとしては、注入することができます。注入の増加、ラットの頭蓋骨の厚さと深さは 、in vivoイメージングでは除外しますが、正しいの注入位置は、解剖脳のex vivoでのイメージングによって検証することができます。

<ol>
	<li>Bobo, R. H., Laske, D. W., Akbasak, A., Morrison, P. F., Dedrick, R. L., Oldfield, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+of+macromolecules+in+the+brain.">Convection-enhanced delivery of macromolecules in the brain.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 91, 2076-2080 (1994).</li><li>Degen, J. W., Walbridge, S., Vortmeyer, A. O., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Safety+and+efficacy+of+convection-enhanced+delivery+of+gemcitabine+or+carboplatin+in+a+malignant+glioma+model+in+rats.">Safety and efficacy of convection-enhanced delivery of gemcitabine or carboplatin in a malignant glioma model in rats.</a> J Neurosurg. 99, 893-898 (2003).</li><li>Dickinson, P. J., LeCouteur, R. A., Higgins, R. J., Bringas, J. R., Roberts, B., Larson, R. F., Yamashita, Y., Krauze, M. T., Noble, C. O., Drummond, D. C., Kirpotin, D. B., Park, J. W., Berger, M. S., Bankiewicz, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Canine+model+of+convection-enhanced+delivery+of+liposomes+containing+CPT-11+monitored+with+real-time+magnentic+resonance+imaging:+laboratory+investigation.">Canine model of convection-enhanced delivery of liposomes containing CPT-11 monitored with real-time magnentic resonance imaging: laboratory investigation.</a> J Neurosurg. 108, 989-998 (2008).</li><li>Gill, S. S., Patel, N. K., Hotton, G. R., O'Sullivan, K., McCarter, R., Bunnage, M., Brooks, D. J., Svendsen, C. N., Heywood, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+brain+infusion+of+glial+cell+line-derived+neurotrophic+factor+in+Parkinson+disease.">Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease.</a> Nature Medicine. 9, 589-595 (2003).</li><li>Jain, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+novel+therapeutic+agents+in+tumors:+physiological+barriers+and+strategies.">Delivery of novel therapeutic agents in tumors: physiological barriers and strategies.</a> J Natl Cancer Inst. 81, 570-576 (1989).</li><li>Krauze, M. T., Saito, R., Noble, C. O., Tamas, M., Bringas, J., Park, J. W., Berger, M. S., Bankiewicz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reflux-free+cannula+for+convection-enhanced+high-speed+delivery+of+therapeutic+agents.">Reflux-free cannula for convection-enhanced high-speed delivery of therapeutic agents.</a> J Neurosurg. 103, 923-929 (2005).</li><li>Krauze, M. T., Vandenberg, S. R., Yamashita, Y., Saito, R., Forsayeth, J., Noble, C. O., Park, J. W., Bankiewicz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Safety+of+real-time+convection-enhanced+delivery+of+liposomes+to+primate+brain:+a+long-term+retrospective.">Safety of real-time convection-enhanced delivery of liposomes to primate brain: a long-term retrospective.</a> Exp Neurol. 210, 638-644 (2008).</li><li>Murad, G. J., Walbridge, S., Morrison, P. F., Garmestani, K., Degen, J. W., Brechbiel, M. W., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Real-time,+image-guided,+convection-enhanced+delivery+of+interleukin+13+bound+to+pseudomonas+exotoxin.">Real-time, image-guided, convection-enhanced delivery of interleukin 13 bound to pseudomonas exotoxin.</a> Clin Cancer Res. 12, 3145-3151 .</li><li>Ozawa, T., James, C. D., Van Meir, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+Brain+Tumor+Cell+and+Tumor+Tissue+Transplantation+Models.">Human Brain Tumor Cell and Tumor Tissue Transplantation Models.</a> CNS Cancer: Models, Markers, Prognostic Factors, Targets, and Therapeutic Approaches. , 147-162 (2009).</li><li>Szerlip, N. J., Walbridge, S., Yang, L., Morrison, P. F., Degen, J. W., Jarrell, S. T., Kouri, J., Kerr, P. B., Kotin, R., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Real-time+imaging+of+convection-enhanced+delivery+of+viruses+and+virus-sized+particles.">Real-time imaging of convection-enhanced delivery of viruses and virus-sized particles.</a> J Neurosurg. 107, 560-567 (2007).</li><li>Yamashita, Y., Krauze, M. T., Kawaguchi, T., Noble, C. O., Drummond, D. C., Park, J. W., Bankiewicz, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convection-enhanced+delivery+of+a+topoisomerase+I+inhibitor+(nanoliposomal+topotecan)+and+a+topoisomerase+II+inhibitor+(pegylated+liposomal+doxorubicin)+in+intracranial+brain+tumor+xenografts.">Convection-enhanced delivery of a topoisomerase I inhibitor (nanoliposomal topotecan) and a topoisomerase II inhibitor (pegylated liposomal doxorubicin) in intracranial brain tumor xenografts.</a> Neuro Oncol. 9, 20-28 (2007).</li></ol>

ここに示すすべての手順は、UCSFの動物実験使用の委員会によって承認された。

どんな治療薬の効果の前臨床評価は考慮に入れ、エージェントと関心の標的組織の薬理学的特性を取る必要があります。投与の全身の方法が一般的に、より容易な、より良い患者で忍容性であるが、血液脳関門の選択性は、多くの場合、中枢神経系疾患を治療するための治療のローカル配信が必要となる。 CED：ここでは、脳への直接配信の一つの方法を示している。脳へのローカル配信の他の形態では、脳脊髄液への直接投与、腫瘍内ボーラス注射、および心室の注入が含まれています。これらのメソッドの場合は、治療の拡散は、注射部位から数ミリメートル（ジャイナ教1989年、ボボ1994）へのカバレッジの領域を制限する貧しい人々拡散して、非常に重要です。それでも特定の神経解剖学的構造に標的治療可能にしながら、対照的に、CEDは、薬剤の分布の面積（ボボ1994）高めるために正圧を使用しています。当研究室では、我々は正常に実行脳幹にだけでなく、げっ歯類の尾状核被殻（ 図4）にCEDている。 齧歯類モデルでCED遂行する能力は、中枢神経系疾患の様々な種類の治療時に治療効果を最大化することへの関心の高まりに伴ってますます重要になっている。 CEDは、精製タンパク質、小分子薬、およびウイルス（ギル2003デジャン2003 Szerlip 2007）を含む種々の薬剤を、提供するために使用することができます。 CEDで治療できる疾患の範囲は、CNSの癌（山下2007）だけでなく、パーキンソン病（ギル2003）などの神経変性疾患が含まれています。 CEDの研究は、CED投与療法のin vivoイメージングのための必要性を拡大し続けて同様に増加している。蛍光イメージングは​​、おそらく人間の頭蓋骨を介して見えなくなってしまうここで紹介しながら、MRI造影剤の共同注入（ディッキンソン2008）を採用する他の方法は、中枢神経系疾患患者でinfusatesを監視するための適用性を評価するための関心を集めている。

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>2% Chlorhexidine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>NC9756995</td>
<td>AKA &#x201C;Nolvasan&#x201D;</td>
</tr>
<tr>
<td>20g Needle</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Becton Dickinson</td>
<td>305175</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>28g Needle (with syringe)</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>22-004-270</td>
<td>AKA Insulin Syringe</td>
</tr>
<tr>
<td>3% Hydrogen Peroxide</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>H312P-4</td>
<td>Store away from light</td>
</tr>
<tr>
<td>Cotton Swabs</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>23-400-100</td>
<td>Autoclave before use</td>
</tr>
<tr>
<td>Cyanoacrylate-based Adhesive</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>NC9592632</td>
<td>AKA &#x201C;Krazy Glue&#x201D;</td>
</tr>
<tr>
<td>Disposable Scalpels</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Feather</td>
<td>2975</td>
<td>No. 21</td>
</tr>
<tr>
<td>Gauze</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>22028563</td>
<td>Autoclave before use</td>
</tr>
<tr>
<td>Heating Pad</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dunlap</td>
<td>HP950</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>I.V. Catheter</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fisher</td>
<td>14-841-20</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Infusion Pump</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BASi</td>
<td>MD-1000, MD-1001</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Living Image Software</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Caliper Life Sciences</td>
<td>Contact for Quote</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Ophthalmic Ointment</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>1272830</td>
<td>AKA &#x201C;Akwa Tears&#x201D;</td>
</tr>
<tr>
<td>Plastic Syringe Adaptors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Upchurch Scientific</td>
<td>P-604, P-200NX, P-215X, P-630</td>
<td>Fits on Luer Lock Syringes</td>
</tr>
<tr>
<td>Silica Tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Polymicro Technologies</td>
<td>2000020</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Skin Stapler, Staples, Remover</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Stoelting</td>
<td>59020</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereotaxic Frame</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Stoelting</td>
<td>51725</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Teflon Tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Upchurch Scientific</td>
<td>1520</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Xenogen Lumina</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Caliper Life Sciences</td>
<td>Contact for Quote</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

systemic and local drug delivery for treating diseases of the central nervous system in rodent models

中枢神経系（CNS）の徹底した前臨床試験は、治療薬は、治療効果を評価する際に管理し、エージェントの生体内分布の経路の検討を含んでいる。管理の二つの主要な分類との間で、ローカル対全身、全身送達のアプローチは、多くの場合、管理の容易さのために好ましい。しかし、全身送達は、CNSにおいて達成されている次善の薬物濃度は高くなり、エージェントの有効性についての誤った結論につながる可能性があります。地元のドラッグデリバリーの方法はより侵襲的ですが、治療中枢神経系の薬物濃度を達成するために必要な場合があります。静脈内注射、腹腔内注射、および経口胃管栄養法：ここでは、全身薬物送達の3つのルートのための適切な手法を示す。対流強化配信（CED）：さらに、我々は、脳へのローカル配信のための方法を示しています。蛍光標識化合物の使用は、適切な薬剤投与のin vivoイメージングと検証のために含まれています。メソッドは、マウスモデルを使って表現されますが、簡単にラットでの使用に適合させることができる。

Watch this Scientific Journal Video about Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models at JoVE.com

Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

中枢神経系に作用する薬剤の徹底した前臨床試験は、しばしば特定の投与経路に関連して薬剤の生体内分布を評価し、比較が行われ。ここでは、三、一般的に使用される全身送達の方法（、静脈内、腹腔内、および経口）と同様にローカル配信するための方法（対流強化配信）はマウスで実証されています。

齧歯類モデルで中枢神経系の疾患を治療するための全身および局所薬物送達

Thorough preclinical testing of central nervous system (CNS) therapeutics includes a consideration of routes of administration and agent biodistribution ...

systemic-local-drug-delivery-for-treating-diseases-central-nervous

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Neuroscience

Unit 1

Pharmacotherapy of Psychosis and Mania

SCIENTISTS IN ACTION

30.2K ビュー.  University of California, San Francisco - UCSF. 中枢神経系に作用する薬剤の徹底した前臨床試験は、しばしば特定の投与経路に関連して薬剤の生体内分布を評価し、比較が行われ。ここでは、三、一般的に使用される全身送達の方法（、静脈内、腹腔内、および経口）と同様にローカル配信するための方法（対流強化配信）はマウスで実証されています。

ビデオ: Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Multimodal Imaging of Stem Cell Implantation in the Central Nervous System of Mice

During the past decade, stem cell transplantation has gained increasing interest as primary or secondary therapeutic modality for a variety of diseases, both in preclinical and clinical studies. However, to date results regarding functional outcome and/or tissue regeneration following stem cell transplantation are quite diverse. Generally, a clinical benefit is observed without profound understanding of the underlying mechanism(s)1. Therefore, multiple efforts have led to the development of different molecular imaging modalities to monitor stem cell grafting with the ultimate aim to accurately evaluate survival, fate and physiology of grafted stem cells and/or their micro-environment. Changes observed in one or more parameters determined by molecular imaging might be related to the observed clinical effect. In this context, our studies focus on the combined use of bioluminescence imaging (BLI), magnetic resonance imaging (MRI) and histological analysis to evaluate stem cell grafting.
BLI is commonly used to non-invasively perform cell tracking and monitor cell survival in time following transplantation2-7, based on a biochemical reaction where cells expressing the Luciferase-reporter gene are able to emit light following interaction with its substrate (e.g. D-luciferin)8, 9. MRI on the other hand is a non-invasive technique which is clinically applicable10 and can be used to precisely locate cellular grafts with very high resolution11-15, although its sensitivity highly depends on the contrast generated after cell labeling with an MRI contrast agent. Finally, post-mortem histological analysis is the method of choice to validate research results obtained with non-invasive techniques with highest resolution and sensitivity. Moreover end-point histological analysis allows us to perform detailed phenotypic analysis of grafted cells and/or the surrounding tissue, based on the use of fluorescent reporter proteins and/or direct cell labeling with specific antibodies.
In summary, we here visually demonstrate the complementarities of BLI, MRI and histology to unravel different stem cell- and/or environment-associated characteristics following stem cell grafting in the CNS of mice. As an example, bone marrow-derived stromal cells, genetically engineered to express the enhanced Green Fluorescent Protein (eGFP) and firefly Luciferase (fLuc), and labeled with blue fluorescent micron-sized iron oxide particles (MPIOs), will be grafted in the CNS of immune-competent mice and outcome will be monitored by BLI, MRI and histology (Figure 1).

This article describes an optimized sequence of events for multimodal imaging of cellular grafts in rodent brain using: (i) in vivo bioluminescence and magnetic resonance imaging, and (ii) post mortem histological analysis. Combining these imaging modalities on a single animal allows cellular graft evaluation with high resolution, sensitivity and specificity.

マウスの中枢神経系における幹細胞注入のマルチモーダルイメージング

During the past decade, stem cell transplantation has gained increasing interest as primary or secondary therapeutic modality for a variety of diseases, ...

神経科学

Production of Lentiviral Vectors for Transducing Cells from the Central Nervous System

Efficient gene delivery in the central nervous system (CNS) is important in studying gene functions, modeling neurological diseases and developing therapeutic approaches. Lentiviral vectors are attractive tools in transduction of neurons and other cell types in CNS as they transduce both dividing and non-dividing cells, support sustained expression of transgenes, and have relatively large packaging capacity and low toxicity 1-3. Lentiviral vectors have been successfully used in transducing many neural cell types in vitro 4-6 and in animals 7-10.
Great efforts have been made to develop lentiviral vectors with improved biosafety and efficiency for gene delivery. The current third generation replication-defective and self-inactivating (SIN) lentiviral vectors are depicted in Figure 1. The required elements for vector packaging are split into four plasmids. In the lentiviral transfer plasmid, the U3 region in the 5' long terminal repeat (LTR) is replaced with a strong promoter from another virus. This modification allows the transcription of the vector sequence independent of HIV-1 Tat protein that is normally required for HIV gene expression 11. The packaging signal (&Psi;) is essential for encapsidation and the Rev-responsive element (RRE) is required for producing high titer vectors. The central polypurine tract (cPPT) is important for nuclear import of the vector DNA, a feature required for transducing non-dividing cells 12. In the 3' LTR, the cis-regulatory sequences are completely removed from the U3 region. This deletion is copied to 5' LTR after reverse transcription, resulting in transcriptional inactivation of both LTRs. Plasmid pMDLg/pRRE contains HIV-1 gag/pol genes, which provide structural proteins and reverse transcriptase. pRSV-Rev encodes Rev which binds to the RRE for efficient RNA export from the nucleus. pCMV-G encodes the vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSV-G) that replaces HIV-1 Env. VSV-G expands the tropism of the vectors and allows concentration via ultracentrifugation 13. All the genes encoding the accessory proteins, including Vif, Vpr, Vpu, and Nef are excluded in the packaging system. The production and manipulation of lentiviral vectors should be carried out according to NIH guidelines for research involving recombinant DNA (<a href="http://oba.od.nih.gov/oba/rac/Guidelines/NIH_Guidelines.pdf" target="_blank">http://oba.od.nih.gov/oba/rac/Guidelines/NIH_Guidelines.pdf</a>). An approval from individual Institutional Biological and Chemical Safety Committee may be required before using lentiviral vectors. Lentiviral vectors are commonly produced by cotransfection of 293T cells with lentiviral transfer plasmid and the helper plasmids encoding the proteins required for vector packaging. Many lentiviral transfer plasmids and helper plasmids can be obtained from Addgene, a non-profit plasmid repository (<a href="http://www.addgene.org/" target="_blank">http://www.addgene.org/</a>). Some stable packaging cell lines have been developed, but these systems provide less flexibility and their packaging efficiency generally declines over time 14, 15. Commercially available transfection kits may support high efficiency of transfection 16, but they can be very expensive for large scale vector preparations. Calcium phosphate precipitation methods provide highly efficient transfection of 293T cells and thus provide a reliable and cost effective approach for lentiviral vector production.
In this protocol, we produce lentiviral vectors by cotransfection of 293T cells with four plasmids based on the calcium phosphate precipitation principle, followed by purification and concentration with ultracentrifugation through a 20% sucrose cushion. The vector titers are determined by fluorescence- activated cell sorting (FACS) analysis or by real time qPCR. The production and titration of lentiviral vectors in this protocol can be finished with 9 days. We provide an example of transducing these vectors into murine neocortical cultures containing both neurons and astrocytes. We demonstrate that lentiviral vectors support high efficiency of transduction and cell type-specific gene expression in primary cultured cells from CNS.

In this protocol we describe production, purification and titration of lentiviral vectors. We provide an example of lentiviral vector-mediated gene delivery in primary cultured neurons and astrocytes. Our methods may also apply to other cell types in vitro and in vivo.

中枢神経系から細胞を変換するためのレンチウイルスベクターの生産

Efficient gene delivery in the central nervous system (CNS) is important in studying gene functions, modeling neurological diseases and developing ...

Labeling of Single Cells in the Central Nervous System of Drosophila melanogaster

In this article we describe how to individually label neurons in the embryonic CNS of Drosophila melanogaster by juxtacellular injection of the lipophilic fluorescent membrane marker DiI. This method allows the visualization of neuronal cell morphology in great detail. It is possible to label any cell in the CNS: cell bodies of target neurons are visualized under DIC optics or by expression of a fluorescent genetic marker such as GFP. After labeling, the DiI can be transformed into a permanent brown stain by photoconversion to allow visualization of cell morphology with transmitted light and DIC optics. Alternatively, the DiI-labeled cells can be observed directly with confocal microscopy, enabling genetically introduced fluorescent reporter proteins to be colocalised. The technique can be used in any animal, irrespective of genotype, making it possible to analyze mutant phenotypes at single cell resolution.

Labeling of Single Cells in the Central Nervous System of Drosophila melanogaster

We present a technique for labeling single neurons in the central nervous system (CNS) of Drosophila embryos, which allows the analysis of neuronal morphology by either transmitted light or confocal microscopy.

の中枢神経系における単一細胞のラベリング<em&gt;キイロショウジョウバエ</em

In this  article we describe how to individually label neurons in the embryonic CNS of Drosophila melanogaster by juxtacellular injection of the ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses specifically on antisense oligonucleotides (ASOs), though the techniques shown in the video here can also be used to deliver a plethora of other drugs to the CNS. Antisense oligonucleotides (ASOs) have the capability to knockdown sequence-specific targets 1 as well as shift isoform ratios of specific genes 2. To achieve widespread gene knockdown or splicing in the CNS of mice, the ASOs can be delivered into the brain using two separate routes of administration, both of which we demonstrate in the video.
The first uses Alzet osmotic pumps, connected to a catheter that is surgically implanted into the lateral ventricle. This allows the ASOs to be continuously infused into the CNS for a designated period of time. The second involves a single bolus injection of a high concentration of ASO into the right lateral ventricle. Both methods use the mouse cerebral ventricular system to deliver the ASO to the entire brain and spinal cord, though depending on the needs of the study, one method may be preferred over the other.

We describe a method to target drugs to the central nervous system by either implanting a catheter or performing a bolus injection into the right lateral ventricle in mice. We focus specifically on the delivery of antisense oligonucleotides. This technique is readily adaptable to other drugs and to rats.

齧歯中枢神経系への薬物の直接脳室内デリバリー

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Immunohistochemical Analysis in the Rat Central Nervous System and Peripheral Lymph Node Tissue Sections

Immunohistochemistry (IHC) provides highly specific, reliable and attractive protein visualization. Correct performance and interpretation of an IHC-based multicolor labeling is challenging, especially when utilized for assessing interrelations between target proteins in the tissue with a high fat content such as the central nervous system (CNS).
Our protocol represents a refinement of the standard immunolabeling technique particularly adjusted for detection of both structural and soluble proteins in the rat CNS and peripheral lymph nodes (LN) affected by neuroinflammation. Nonetheless, with or without further modifications, our protocol could likely be used for detection of other related protein targets, even in other organs and species than here presented.

We here present an optimized, detailed protocol for double immunostaining in formalin-fixed, paraffin-embedded rat central nervous system (CNS) and peripheral lymph node (LN) tissue sections.

ラット中枢神経系および末梢リンパ節の組織切片での免疫組織化学的解析

Immunohistochemistry (IHC) provides highly specific, reliable and attractive protein visualization. Correct performance and interpretation of an IHC-based ...

In vivo Optogenetic Stimulation of the Rodent Central Nervous System

The ability to probe defined neural circuits in awake, freely-moving animals with cell-type specificity, spatial precision, and high temporal resolution has been a long sought tool for neuroscientists in the systems-level search for the neural circuitry governing complex behavioral states. Optogenetics is a cutting-edge tool that is revolutionizing the field of neuroscience and represents one of the first systematic approaches to enable causal testing regarding the relation between neural signaling events and behavior. By combining optical and genetic approaches, neural signaling can be bi-directionally controlled through expression of light-sensitive ion channels (opsins) in mammalian cells. The current protocol describes delivery of specific wavelengths of light to opsin-expressing cells in deep brain structures of awake, freely-moving rodents for neural circuit modulation. Theoretical principles of light transmission as an experimental consideration are discussed in the context of performing in vivo optogenetic stimulation. The protocol details the design and construction of both simple and complex laser configurations and describes tethering strategies to permit simultaneous stimulation of multiple animals for high-throughput behavioral testing.

In vivo Optogenetic Stimulation of the Rodent Central Nervous System

Optogenetics has become a powerful tool for use in behavioral neuroscience experiments. This protocol offers a step-by-step guide to the design and set-up of laser systems, and provides a full protocol for carrying out multiple and simultaneous in vivo optogenetic stimulations compatible with most rodent behavioral testing paradigms.

齧歯類の中枢神経系の生体光遺伝学的刺激

The ability to probe defined neural circuits in awake, freely-moving animals with cell-type specificity, spatial precision, and high temporal resolution ...

Optical Clearing of the Mouse Central Nervous System Using Passive CLARITY

Traditionally, tissue visualization has required that the tissue of interest be serially sectioned and imaged, subjecting each tissue section to unique non-linear deformations, dramatically hampering one's ability to evaluate cellular morphology, distribution and connectivity in the central nervous system (CNS). However, optical clearing techniques are changing the way tissues are visualized. These approaches permit one to probe deeply into intact organ preparations, providing tremendous insight into the structural organization of tissues in health and disease. Techniques such as Clear Lipid-exchanged Acrylamide-hybridized Rigid Imaging-compatible Tissue-hYdrogel (CLARITY) achieve this goal by providing a matrix that binds important biomolecules while permitting light-scattering lipids to freely diffuse out. Lipid removal, followed by refractive index matching, renders the tissue transparent and readily imaged in 3 dimensions (3D). Nevertheless, the electrophoretic tissue clearing (ETC) used in the original CLARITY protocol can be challenging to implement successfully and the use of a proprietary refraction index matching solution makes it expensive to use the technique routinely. This report demonstrates the implementation of a simple and inexpensive optical clearing protocol that combines passive CLARITY for improved tissue integrity and 2,2&#8242;-thiodiethanol (TDE), a previously described refractive index matching solution.

Optical clearing techniques are revolutionizing the way tissues are visualized. In this report we describe modifications of the original Clear Lipid-exchanged Acrylamide-hybridized Rigid Imaging-compatible Tissue-hYdrogel (CLARITY) protocol that yields more consistent and less expensive results.

パッシブCLARITYを使用したマウス中枢神経系の光学クリア

Traditionally, tissue visualization has required that the tissue of interest be serially sectioned and imaged, subjecting each tissue section to unique ...

A Computerized Test Battery to Study Pharmacodynamic Effects on the Central Nervous System of Cholinergic Drugs in Early Phase Drug Development

Investigating potential pharmacodynamic effects in an early phase of central nervous system (CNS) drug research can provide valuable information for further development of new compounds. A computerized and thoroughly validated battery of neuropsychological and neurophysiological tests has been shown to be sensitive to detect drug-induced effects of multiple new and existing compounds. The test battery covers the main CNS domains, which have been shown to respond to drug effects and can be repeatedly administered following drug administration to characterize the concentration-effect profile of a drug.
The standard tests in the battery are saccadic eye movement, smooth pursuit eye movement, the Bowdle visual analog scale (VAS), the Bond and Lader VAS, body sway, adaptive tracking, visual verbal learning, and quantitative electroencephalography (qEEG). However, the test battery is adaptive in nature, meaning that it can be composed and adjusted with tests fit to investigate specific drug classes, or even specific receptors.
Showing effects of new cholinergic drugs designed to have a pro-cognitive outcome has been difficult. The pharmacological challenge model is a tool for early proof-of-pharmacology. Here, a marketed drug is used to induce temporary and reversible disease-like symptoms in healthy subjects, via a pharmacological mechanism related to the disease that is targeted as indication for the new compound. The test battery was implemented to investigate the potential of the nicotinic receptor antagonist mecamylamine to be used as a challenge model for cholinergic dysfunction, as seen in neurodegenerative disorders.
A worsening of scores in a dose dependent manner on the visual verbal learning test (VVLT; a test for learning and memory abilities) and the adaptive tracking test (a measure of visuomotor control and arousal), in particular, showed that the test battery is sensitive to showing acute pharmacodynamic effect after administration of anti-cholinergic drugs.

A validated computerized battery of neuropsychological and neurophysiological tests is used to study pharmacodynamic effects on the central nervous system of newly developed drugs in early phase development. To demonstrate the test battery, the acute effects of mecamylamine and the reversal of these effects by two agonist drugs are described.

創薬初期段階におけるコリン作動性薬物の中枢神経系の薬理効果を研究するコンピュータ テスト バッテリー

Investigating potential pharmacodynamic effects in an early phase of central nervous system (CNS) drug research can provide valuable information for ...

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

With the rising prevalence of neurodegenerative diseases, it is increasingly important to understand the underlying pathophysiology that leads to neuronal dysfunction and loss. Fluorescence-based imaging tools and technologies enable unprecedented analysis of subcellular neurobiological processes, yet there is still a need for unbiased, reproducible, and accessible approaches for extracting quantifiable data from imaging studies. We have developed a simple and adaptable workflow to extract quantitative data from fluorescence-based imaging studies using Drosophila models of neurodegeneration. Specifically, we describe an easy-to-follow, semi-automated approach using Fiji/ImageJ to analyze two cellular processes: first, we quantify protein aggregate content and profile in the Drosophila optic lobe using fluorescent-tagged mutant huntingtin proteins; and second, we assess autophagy-lysosome flux in the Drosophila visual system with ratiometric-based quantification of a tandem fluorescent reporter of autophagy. Importantly, the protocol outlined here includes a semi-automated segmentation step to ensure all fluorescent structures are analyzed to minimize selection bias and to increase resolution of subtle comparisons. This approach can be extended for the analysis of other cell biological structures and processes implicated in neurodegeneration, such as proteinaceous puncta (stress granules and synaptic complexes), as well as membrane-bound compartments (mitochondria and membrane trafficking vesicles). This method provides a standardized, yet adaptable reference point for image analysis and quantification, and could facilitate reliability and reproducibility across the field, and ultimately enhance mechanistic understanding of neurodegeneration.

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

We have developed a simple and adaptable workflow to extract quantitative data from fluorescence-imaging-based cell biological studies of protein aggregation and autophagic flux in the central nervous system of Drosophila models of neurodegeneration.

ImageJ を用いた蛍光タグ付きタンパク質の公平な分析によるショウジョウバエの神経変性の定量細胞生物学

With the rising prevalence of neurodegenerative diseases, it is increasingly important to understand the underlying pathophysiology that leads to neuronal ...

Intrathecal Delivery of Antisense Oligonucleotides in the Rat Central Nervous System

The blood brain barrier (BBB) is an important defense against the entrance of potentially toxic or pathogenic agents from the blood into the central nervous system (CNS). However, its existence also dramatically lowers the accessibility of systemically administered therapeutic agents to the CNS. One method to overcome this, is to inject those agents directly into the cerebrospinal fluid (CSF), thus bypassing the BBB. This can be done via implantation of a catheter for either continuous infusion using an osmotic pump, or for single bolus delivery. In this article, we describe a surgical protocol for delivery of CNS-targeting antisense oligonucleotides (ASOs) via a catheter implanted directly into the cauda equina space of the adult rat spine. As representative results, we show the efficacy of a single bolus ASO intrathecal (IT) injection via this catheterization system in knocking down the target RNA in different regions of the rat CNS. The procedure is safe, effective and does not require expensive equipment or surgical tools. The technique described here can be adapted to deliver drugs in other modalities as well.

Here, we describe a method for delivering drugs to the rat central nervous system by implanting a catheter into the lumbar intrathecal space of the spine. We focus on the delivery of antisense oligonucleotides, though this method is suitable for delivery of other therapeutic modalities as well.

ラット中枢神経系におけるアンチセンスオリゴヌクレオチドの子宮内送達

The blood brain barrier (BBB) is an important defense against the entrance of potentially toxic or pathogenic agents from the blood into the central ...