アメリカ化学会の石油研究基金（52488-DNI1）とノースカロライナ大学グリーンズボロ校からこのプロジェクトの資金は感謝して承諾されます。我々はまた、私たちに、これらの実験のための適切なガラス製品を貸与博士テリーナイル（UNCG）に感謝。アーロンGlancyによる映像のコンサルティングと編集も認められている。

1。フェニルHIATの合成<ol><li>マグネチックスターラーで乾燥した100mlの丸底フラスコを装備し、アルゴン雰囲気下、フラスコを有している。スタンドにフラスコをクランプし、アセトニトリルと固体二酸化炭素ペレットの寒剤浴に配置します。注意：寒剤は約-45℃にすべきである</li><li>冷たいフラスコに乾燥ジクロロメタン10mlを加え、溶媒が低温流体の温度と平衡することができます。注：フラスコ中の過剰のヘッドスペースは、後に沈殿を強制的にジエチルエーテルを添加するために重要である。 </li><li> 0.35グラム（1当量）cyanophenyliodoniumトリフレートを計量し、すぐに冷たいフラスコに移す。注記：固体は、この温度で​​はかなり不溶でなければならない。 </li><li>空の注射器の質量を風袋引きし、それが0.37グラム（1当量）phenylethynyltributyltinの重量を量る使用しています。 </li><li>冷溶液にphenylethynyltributyltinを注入。注意：固体の溶解はことを示していHIATが形成されています。解散のおおよその時間は30分である。 </li><li>生成物の沈殿を強制的にジエチルエーテルおよびヘキサンを加える。注：沈殿物を形成し、減圧下で溶媒を蒸発させHIATの沈殿を強制的にジエチルエーテルとヘキサンとの混合物を添加しない場合。 </li><li>ブフナー漏斗で真空フラスコを装備し、ろ過用漏斗に溶液を注ぐ。 </li><li>固形物を収集し、不透明な容器に寒さを格納します。 </li></ol> 2。 n-ペンチルHIATの合成<ol><li>マグネチックスターラーで乾燥250mlの三つ口丸底フラスコを装備し、アルゴン雰囲気下、フラスコを有している。スタンドにフラスコをクランプし、アセトニトリルと固体二酸化炭素ペレットの寒剤浴に配置します。注意：寒剤は約-45℃にすべきである</li><li>濾過は、迅速かつ冷TEMで行うことができるように、フラスコ上のシュレン濾過装置を組み立てるperature。グリースと一緒に装置の各関節を固定します。注：濾過システムは、いくつかの手段によって構築することができるが、それは、システムが不活性ガスで押し、ガラスフィルターを介して真空に引くする能力を有することが重要である。 </li><li>冷たいフラスコに乾燥ジクロロメタン10mlを加え、溶媒が低温流体の温度と平衡することができます。注：フラスコ中の過剰のヘッドスペースは、沈殿を強制的に保存ヘキサンを添加するために重要である。 </li><li> 0.35グラム（1当量）cyanophenyliodoniumトリフレートを計量し、すぐに冷たいフラスコに移す。注記：固体は、この温度で​​はかなり不溶でなければならない。 </li><li>空の注射器の質量を風袋引きし、それが0.44グラム（1当量）トリブチルスズヘプチンの重量を量る使用しています。 </li><li>冷溶液にトリブチルスズヘプチンを注入。注：固体の溶解はHIATが形成されたことを示す。解散のおおよその時間は30分である。 </li><li>進の75ミリリットルを注入沈殿物を形成するために、フラスコの余分なヘッドスペースにANE。 </li><li>真空下で回収フラスコを置きます。 </li><li>スタンドからの装置をアンクランプし、慎重にガラスフィルター上に溶液を注ぐためにそれを傾けます。を通して液体を引っ張るために、収集フラスコ、真空を開きます。注意：真空容器内に空気を引っ張ったりしないでください。 </li><li>装置を解体し、ろ過が完了すると、フィルタから固形物をこすり。固体をろ液から除去されると、それはより少ない空気や温度に敏感であり、空気に開放処理することができます。 </li><li>固形物を収集し、不透明な容器に寒さを格納します。 </li></ol> 3。フェニルHIATから作らCyanocarbenesのOH挿入<ol><li>マグネチックスターラーで乾燥した50mlの丸底フラスコを装備し、アルゴン雰囲気下、フラスコを有している。撹拌プレートにフラスコをクランプし、フラスコに、乾燥メタノール20mlを注入する。 </li><li> 0.300グラム（1当量）を、以前にsynthesiの重量を量るZEDフェニルHIATかつ迅速にフラスコに追加します。 </li><li>フラスコに0.047グラム（1当量）のアジ化ナトリウムを加える。注：ソリューションは、時間と窒素ガスの上に暗くなりますがcyanocarbene形成によって生成されます。 </li><li>反応がある限り、バブル形成が起こるように継続してみましょう。完了までのおおよその時間は20分である。 </li><li>空気に露出させ、溶液を減圧を用いて溶媒を蒸発させる。 </li><li>残液にジクロロメタンを加え、ナトリウムトリフを削除するために、水性抽出を行う。無水硫酸ナトリウムでジクロロメタンとドライの有機相を収集します。 </li><li>ソリューションをデカントし、減圧を使用して蒸発させる。 </li><li> cyanocarbene生成物を精製するためにカラムクロマトグラフィーを行う。 </li></ol> 4。フェニルHIATを使用したシクロプロパンCyanocarbene反応<ol><li>グローブボックス中で0.125グラム（1当量）、テトラブチルアンモニウムアジドを計量し、乾燥した10mLの丸底フラスコ当量に入れてくださいマグネチックスターラーでuipped。 </li><li>テトラブチルアンモニウムアジドを含有する10mLの丸底フラスコに蓋をし、グローブボックスから取り出し、シュレンクラインを使用して、アルゴンガス下で撹拌プレート上に置きます。 </li><li>フラスコにスチレン1.0ミリリットルを加え、フラスコを攪拌する。注意：アジ化物が溶解する必要はありません。 </li><li>すぐにこのスラリーに0.200グラム（1当量）フェニルHIATのを追加し、バックシュレンクラインに接続されたフラスコにセプタムを配置。注意：溶液は直ちにcyanocarbene形成によって窒素ガスを暗くして生成する必要があります。 </li><li>反応がある限り、バブル形成が起こるように継続することができます。完了のためのおおよその時間は1分です。 </li><li>気泡が停止した後、溶液を空気に露出させ、生成物を精製するためにカラムクロマトグラフィーを行う。 </li></ol>

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	<li>Hyatt, I. F. D., Meza-Avi&#241;a, M. E., Croatt, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alkynes+&amp;+Azides:+Not+Just+for+Click+Reactions.">Alkynes &amp; Azides: Not Just for Click Reactions.</a> Synlett. 23 (20), 2869-2874 (2012).</li><li>Meza-Avi&#241;a, M. E., Patel, M. K., Lee, C. B., Dietz, T. J., Croatt, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+Formation+of+1,5-Substituted+Sulfonyl+Triazoles+Using+Acetylides+and+Sulfonyl+Azides.">Selective Formation of 1,5-Substituted Sulfonyl Triazoles Using Acetylides and Sulfonyl Azides.</a> Organic Letters. 13 (12), 2984-2987 (2011).</li><li>Hyatt, I. F. D., Croatt, M. 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J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alkynyl-+and+Alkenyl(phenyl)iodonium+Compounds.">Alkynyl- and Alkenyl(phenyl)iodonium Compounds.</a> Angewandte Chemie International Edition. 31 (3), 274-285 (2003).</li><li>Hembre, R. T., Scott, C. P., Norton, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conversion+of+olefins+to+ditriflates+by+&#956;-oxobis[(trifluoromethanesulfonato)(phenyl)iodine.">Conversion of olefins to ditriflates by &#956;-oxobis[(trifluoromethanesulfonato)(phenyl)iodine.</a> Journal of Organic Chemistry. 52 (16), 3650-3654 (1987).</li><li>Stang, P. J., Surber, B. W., Chen, Z., Roberts, K. A., Anderson, A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acetylenic+Esters.+Preparation+and+Mechanism+of+Formation+of+Alkynyl+Tosylates+and+Mesylates+via+Tricoordinate+Iodonium+Species.">Acetylenic Esters. Preparation and Mechanism of Formation of Alkynyl Tosylates and Mesylates via Tricoordinate Iodonium Species.</a> Journal of the American Chemical Society. 109 (1), 228-235 (1987).</li><li>Zhdankin, V. V., Crittell, C. M., Stang, P. J., Zefirov, N. 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G., Kim, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angularly+Fused+Triquinanes+from+Linear+Substrates+through+Trimethylenemethane+Diyl+[2+++3]+Cycloaddition+Reaction.">Angularly Fused Triquinanes from Linear Substrates through Trimethylenemethane Diyl [2 + 3] Cycloaddition Reaction.</a> Organic Letters. 12 (11), 2672-2674 (2010).</li><li>Beauchard, A., Phillips, V. A., Lloyd, M. D., Threadgill, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+2-(4-carboxybutenyl)-+and+2-(4-carboxybutynyl)-cyclopentene-1-carboxamides.">Synthesis of 2-(4-carboxybutenyl)- and 2-(4-carboxybutynyl)-cyclopentene-1-carboxamides.</a> Tetrahedron. 65 (39), 8176-8184 (2009).</li><li>Kitamura, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Alternative+Synthesis+of+Alkynyl(phenyl)iodonium+Triflates+Using+(Diacetoxyiodo)benzene+and+Alkynylsilanes.">An Alternative Synthesis of Alkynyl(phenyl)iodonium Triflates Using (Diacetoxyiodo)benzene and Alkynylsilanes.</a> Synthesis. 10, 1416 (1998).</li><li>Bouma, M. J., Olofsson, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+One-Pot+Synthesis+of+Alkynyliodonium+Salts+and+Alkynyl+Benziodoxolones+from+Aryl+Iodides.">General One-Pot Synthesis of Alkynyliodonium Salts and Alkynyl Benziodoxolones from Aryl Iodides.</a> Chemistry A European Journal. 18, 14242 (2012).</li><li>Williamson, B. L., Stang, P. J., Preparation Arif, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Structure,+and+Diels-Alder+Cycloaddition+Chemistry+of+&#946;-Functionalized+Alkynyl(phenyl)iodonium+Salts.">Molecular Structure, and Diels-Alder Cycloaddition Chemistry of &#946;-Functionalized Alkynyl(phenyl)iodonium Salts.</a> Journal of the American Chemical Society. 115 (7), 2590-2597 (1993).</li></ol>

著者は、彼らが競合する経済的利益を持っていないことを宣言します。

超原子価ヨードニウムトリフレートアルキニル、又はHIATs、形成されcyanocarbenesを形成するためのアジド源と反応させることができる。それは、このビデオで示された試薬および中間体の多くは、潜在的に爆発性の高い毒性があるため、すべての必要な予防措置が取られていることが非常に重要です。準備不足の場合には反応性の高いレベルは危険なことができるが、化合物の固有の反応性は?...

有機化学の継続的な進化は、新しい反応の設計と開発にかかっている。具体的には、これまで想像もできなかった合成経路を可能にする新しい反応の発見は、最終的な意義を負うものとします。この目的のため、我々のグループはcyanocarbeneにアルキンとアジドの窒素の2個の炭素を変換することが望ましい。反応性cyanocarbeneが急速にさらに反応するので、1本まで知られていなかった変換は、分子の複雑さが大幅に増加を可能にするであろう。初期の努力は、求核アルキンと求電子アジ化物を使用していたが、cyanocarbenesとは対照的に、トリアゾールを効率的に、この場合に形成された。2極性転換の考え方を活用して、第二の方法は、求電子アルキンと求核アジ化物を使用し、cyanocarbene反応から得られる生成物は、幸いであるこの場合に形成される。3求核アジドの多くの情報源があるが、求電子性アルキンであるあまり一般的。クラウスBanertのグループは、以前アルキニル-塩化物を使用して、この反応のための概念実証、4が、我々のグループを報告し、Banertグループが独立し、同時に超原子価ヨードアルキトリフ（HIATsが）の理由のためにはるかに優れた電子物質であると判断安定性と反応性。3,6我々はここに形成し、cyanocarbenesとしてその場で反応するアジドと合成、単離、およびこれらのHIATsの反応を説明します。 いくつかの安全上の注意は、これらの実験を進める前に検討する必要があります。一部の超原子価ヨードアルキニルトリフが不安定であり、中間cyanocarbeneを形成するために、空気と光。7にさらされたときに、いつか激しく、分解し、手順は、アジのソースを使用する必要があります。アジドは爆発性の高い有毒である。これらの材料の取り扱いには8適切な個人用保護具を着用する必要があります、特に有機スズ、および試薬のすべての操作が適切に換気されたフードで行われるべきである。 cyanocarbeneは強力で、不安定な反応中間体である。窒素ガスの発生が制御可能であり、閉鎖系でこれらの反応を行うことはありませんように小さなスケールで最初に実験を行うように注意してください。反応のスケールアップが望まれる場合、強く安全シールドの使用を示唆している。 多くHIATsの合成以前Zefirov試薬9,10、およびコーサー試薬の使用を含め公表されている、9,11しかし、このビデオでは、cyanophenyliodoniumトリフ試薬9,12（ 図1）を使用することになります。 Cyanophenyliodoniumトリフレートが表示さ以前に報告された文献の製剤に基づいて合成した。13試薬は、所望の生成物を形成するトリアルキルスズ変性アルキン14と反応する。 HIATを合成し、それを形成するためにアジドと反応させることができる単離された後中間反応性cyanocarbene（ 図2）。我々の経験では、それは良好な効率及び歩留まりを有し、アルキニルので、そのようなシラン15およびアルキニルボロン酸エステル16を用いて、ビデオ内のメソッドが選択されたようなヨードニウムアルキンを合成するために使用することができるいくつかの他の方法がある。 この反応のための私達の提案された機構3,5（ 図3）は、それによって、ヨードベンゼン分解しヨード-イリドとビニリデン-カルベンを形成する、アルキンのβ-炭素へのアジド源の添加を必要とする。ビニリデン-カルベンはその後アルキニル-アジドを得たR基またはアジドいずれかの移行を経由して 、1,2 -転位を受けることができる。アルキニル - アジド次いで基質と反応することができるcyanocarbeneを形成するために二窒素を押し出す。これは、条件に応じて、超原子価ヨードアルケニルトリフ種の形成があり得ることに留意すべきである。副生成物であるヨード - イリドのプロトンがアルキニル、アジの再配置よりも高速であるプロトン性溶媒中で、より低い温度で支持した。 OH挿入反応の間に発生する別の可能な生成物は、アルキニル - アジドへの転位が発生する前ビニリデンカルベンがトラップされるビニルエーテルである。このビニルエーテルを形成する傾向は、R基により決定される。 この反応の主な利点の一つは、カルベンが反応した後、得られたニトリル基は、さらに官能化するための便利な取っ手であることである。多くのシントンは、この方法で想定することができ、異なる製品が同じ基板に形成することができる。温度、濃度、及びアルキンのR基を有する生成物混合物を制御することが必要である。3 cyanocarbenesの動作方法の際に適切な洞察によると、方法は、迅速に標的分子を形成する化学的複雑性を追加するために実行可能な手段を示している。どのcyanocarbenの例eは、次いで、OHのアルコールの求核性酸素原子がカルベンを攻撃挿入およびプロトン移動は、ジメチルスルホキシドカルベンが硫黄原子と結合して複合体形成、及びカルベンはアルケンと反応してシクロプロパンを発生する反応が挙げられる。

<table><tbody><tr><td colspan="4">&lt;strong&gt;Reagent&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>Phenyl acetylene</td><td>Acros</td><td>AC152461000</td><td></td></tr><tr><td>Tri-n-butyltin chloride</td><td>Acros</td><td>139351000</td><td></td></tr><tr><td>Lithium bis(trimethysilyl)amide</td><td>Acros</td><td>347701000</td><td></td></tr><tr><td>Iodobenzene diacetate</td><td>Acros</td><td>176560250</td><td></td></tr><tr><td>Trimethylsilyl cyanide</td><td>Aldrich</td><td>212849</td><td>Extremely toxic. Handle this chemical only in an adequately ventilated hood with extreme caution.</td></tr><tr><td>Trimethylsilyl triflate</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12535</td><td></td></tr><tr><td>Sodium Azide</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S8032</td><td>Shock sensitive.</td></tr><tr><td>Tetrabutylammonium azide</td><td>Aldrich</td><td>651664</td><td>If possible, store and handle in a glovebox due to this compound&amp;rsquo;s hygroscopic nature.</td></tr><tr><td>1-Heptyne</td><td>Acros</td><td>223460250</td><td></td></tr><tr><td>Styrene</td><td>Aldrich</td><td>240869</td><td></td></tr><tr><td colspan="4">[header]</td></tr><tr><td colspan="4">&lt;strong&gt;Material&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>Rotary Evaporator (Hei-VAP)</td><td>Heidolph</td><td>517-61000-01-0</td><td></td></tr><tr><td>Glovebox</td><td>MBRAUN</td><td>UL-018</td><td></td></tr></tbody></table>

synthesis of hypervalent iodonium alkynyl triflates for the application of generating cyanocarbenes

この記事で説明する手順は、cyanocarbene中間体を形成するために、超原子価ヨードアルキトリフ（HIATs）とアジドとのその後の反応の合成および単離。超原子価ヨードアルキニルトリフの合成が容易なことができますが、困難がそれらの単離及び反応性から生じる。特に、いくつかのHIATsのため-45℃で不活性雰囲気下での濾過を使用する必要性は、特別の保護及び装置を必要とする。一旦単離されると、化合物は、記憶されcyanocarbene中間体を形成するために、アジドとの反応に用いることができる。 cyanocarbene生成のための証拠は目に見える二窒素の押し出しなどのOH挿入、スルホキシド錯体形成、およびシクロプロパンから発生した製品の特性評価によって示されている。 cyanocarbene形成の副反応は、フッ化ビニリデン - カルベンの生成であり、このプロセスを制御するための条件が記載されている。があるまた、超原子価ヨードニウムトリフレートアルケニル及び単離およびその生成の制御手段を形成する電位が提供される。 OH挿入反応は、溶媒/基質としてHIAT、アジ化ナトリウム又はアジ化テトラブチルアンモニウムを用いて、メタノールを含む。スルホキシド錯体形成反応は、溶媒としてHIAT、アジ化ナトリウム又はアジ化テトラブチルアンモニウム、ジメチルスルホキシドを使用する。シクロプロパンを用いて、または溶媒を使用せずに行うことができる。アジド源は、テトラブチルアンモニウムアジドでなければならず、示された基板はスチレンである。

図1は cyanophenyliodoniumアルキニルトリフを使用してHIATの合成を説明する。 HIAT次いで、シクロプロパン化のOH挿入を受けるcyanocarbenesを生成するために使用することができる。フェニルHIATでのOH挿入反応は、収率75％、最大で2 - メトキシ-2 - フェニルアセトニトリルを生成します。フェニルHIATとのシクロプロパン化反応は、収率61％までの1,2 - diphenylcyclopropanecarbonitrileを生成しま?...

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Synthesis of Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates for the Application of Generating Cyanocarbenes

ここにcyanocarbenesを生成するためのアジドとの合成、単離、および超原子価ヨードアルキトリフ（HIATs）の反応が記載されている。手順は、不活性雰囲気下で低温ろ過などの空気に敏感と寒剤技術を伴う。合成された化合物の取り扱いや安全性も議論される。

生成Cyanocarbenesの適用のための超原子価ヨードニウムアルキニルトリフラートの合成

The procedures described in this article involve the synthesis and isolation of hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) and their subsequent ...

synthesis-hypervalent-iodonium-alkynyl-triflates-for-application

Research

JoVE Journal

Chemistry

10.8K ビュー.  University of North Carolina at Greensboro. ここにcyanocarbenesを生成するためのアジドとの合成、単離、および超原子価ヨードアルキトリフ（HIATs）の反応が記載されている。手順は、不活性雰囲気下で低温ろ過などの空気に敏感と寒剤技術を伴う。合成された化合物の取り扱いや安全性も議論される。 

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Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography

The highly diastereoselective preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines through reaction of diiodomethyllithium with N-Ts aldimines is described. Diiodomethyllithium is prepared by the deprotonation of diiodomethane with LiHMDS, in a THF/diethyl ether mixture, at -78 &#176;C in the dark. These conditions are essential for the stability of the LiCHI2 reagent generated. The subsequent dropwise addition of N-Ts aldimines to the preformed diiodomethyllithium solution affords an amino-diiodide intermediate, which is not isolated. Rapid warming of the reaction mixture to 0 &#176;C promotes cyclization to afford iodoaziridines with exclusive cis-diastereoselectivity. The addition and cyclization stages of the reaction are mediated in one reaction flask by careful temperature control.
Due to the sensitivity of the iodoaziridines to purification, assessment of suitable methods of purification is required. A protocol to assess the stability of sensitive compounds to stationary phases for column chromatography is described. This method is suitable to apply to new iodoaziridines, or other potentially sensitive novel compounds. Consequently this method may find application in range of synthetic projects. The procedure involves firstly the assessment of the reaction yield, prior to purification, by 1H NMR spectroscopy with comparison to an internal standard. Portions of impure product mixture are then exposed to slurries of various stationary phases appropriate for chromatography, in a solvent system suitable as the eluent in flash chromatography. After stirring for 30 min to mimic chromatography, followed by filtering, the samples are analyzed by 1H NMR spectroscopy. Calculated yields for each stationary phase are then compared to that initially obtained from the crude reaction mixture. The results obtained provide a quantitative assessment of the stability of the compound to the different stationary phases; hence the optimal can be selected. The choice of basic alumina, modified to activity IV, as a suitable stationary phase has allowed isolation of certain iodoaziridines in excellent yield and purity.

A protocol for the diastereoselective one-pot preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines is described. The generation of diiodomethyllithium, addition to N-Ts aldimines and cyclization of the amino gem-diiodide intermediate to iodoaziridines is demonstrated. Also included is a protocol to rapidly and quantitatively assess the most appropriate stationary phase for purification by chromatography.

クロマトグラフィーのための最適な固定相の定量的な選択を伴う合成とIodoaziridinesの精製

The highly diastereoselective preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines through reaction of diiodomethyllithium with N-Ts aldimines is described. ...

化学

Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups and scaffolds. Traditional methods for the preparation of ynones are associated with drawbacks including harsh conditions, multiple purification steps, and the presence of unwanted byproducts. An alternative method for the straightforward preparation of ynones from acyl chlorides and potassium alkynyltrifluoroborate salts is described herein. The adoption of organotrifluoroborate salts as an alternative to organometallic reagents for the formation of new carbon-carbon bonds has a number of advantages. Potassium organotrifluoroborate salts are shelf stable, have good functional group tolerance, low toxicity, and a wide variety are straightforward to prepare. The title reaction proceeds rapidly at ambient temperature in the presence of a Lewis acid without the exclusion of air and moisture. Fair to excellent yields may be obtained via reaction of various aryl and alkyl acid chlorides with alkynyltrifluoroborate salts in the presence of boron trichloride.

The goal of this manuscript is to demonstrate a straightforward method for the preparation of ynones from acyl chloride and potassium alkynyltrifluoroborate salt starting materials. The one-pot reaction proceeds rapidly in the presence of boron trichloride without exclusion of air and moisture.

アシル塩化物およびカリウムAlkynyltrifluoroborate塩からYnonesの金属を含まない合成

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups ...

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of trifluoromethoxylated aromatic compounds remains a formidable challenge in organic synthesis. Conventional approaches often suffer from poor substrate scope, or require use of highly toxic, difficult-to-handle, and/or thermally labile reagents. Herein, we report a user-friendly protocol for the synthesis of methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate using 1-trifluoromethyl-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (Togni reagent II). Treating methyl 4-(N-hydroxyacetamido)benzoate (1a) with Togni reagent II in the presence of a catalytic amount of cesium carbonate (Cs2CO3) in chloroform at RT afforded methyl 4-(N-(trifluoromethoxy)acetamido)benzoate (2a). This intermediate was then converted to the final product methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate (3a) in nitromethane at 120 &#176;C. This procedure is general and can be applied to the synthesis of a broad spectrum of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives, which could serve as useful synthetic building blocks for the discovery and development of new pharmaceuticals, agrochemicals, and functional materials.

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.

の合成のためのプロトコル<em&gt;オルソ</em&gt; -trifluoromethoxylatedアニリン誘導体

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides, which react under a variety of conditions to afford useful N- and O-containing compounds. Acid-catalyzed addition of alcohols or thiols to N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans provides access to ketals and thioketals, respectively. Selective reduction of the vinyl group in N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans via hydrogenation yields the corresponding phthalan in good yield, whereas reduction with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride generates a ring-opened phenethylamine analogue. Because the N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide functional group is synthetically versatile, but often hydrolytically unstable, this protocol emphasizes key techniques in preparing, handling, and reacting these pivotal substrates in several useful transformations.

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Representative experimental procedures for the synthesis of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides and subsequent conversion to phthalan and phenethylamine derivatives are presented in detail.

Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

安定した二環性 Aziridinium イオンと開環の Azaheterocycles の合成のための準備

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. Recently, we have developed a two-step strategy for ketone enolate umpolung that has enabled the development of methods for chlorination, azidation, and amination using azoles. In addition, we have developed C-C bond&#8211;forming arylation and allylation reactions. At the heart of these methods is the preparation of the intermediate and highly reactive enolonium species prior to addition of a reactive nucleophile. This strategy is thus reminiscent of the preparation and use of metal enolates in classical synthetic chemistry. This strategy allows the use of nucleophiles that would otherwise be incompatible with the strongly oxidizing hypervalent iodine reagents. In this paper we present a detailed protocol for chlorination, azidation, N-heteroarylation, arylation, and allylation. The products include motifs prevalent in medicinally active products. This article will greatly assist others in using these methods.

A two step one-pot protocol for the umpolung of ketone enolates to enolonium species and addition of a nucleophile to the &#945;-position is described. Nucleophiles include chloride, azide, azoles, allyl-silanes, and aromatic compounds.

Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and 1-methyl-4-(1,2,2-triiodovinyl)benzene as representative examples for the practical chemoselective preparation of 1-iodoalkynes, 1,2-diiodoalkenes, and 1,1,2-triiodoalkenes from the chemoselective iodination of terminal alkynes mediated by hypervalent-iodine reagents. The chemoselectivity was confirmed by using p-tolylethyne as a model substrate to screen a variety of iodine sources and/or the hypervalent-iodine reagents. A combination of tetrabutylammonium iodide (TBAI) and (diacetoxyiodo)benzene (PIDA) selectively generates 1-iodoalkynes, while a combination of KI and PIDA generates 1,2-diiodoalkenes. A one-pot synthesis based on both TBAI-PIDA and KI-PIDA yields the corresponding 1,1,2-triiodoalkenes. These protocols were subsequently applied to the synthesis of synthetically important aromatic and aliphatic 1-iodoalkynes, 1,2-diiodoalkenes, and 1,1,2-triiodoalkenes, which were obtained in good yield with excellent chemoselectivity.

Herein, detailed protocols for the oxidative iodination of terminal alkynes using hypervalent-iodine reagents are presented, which chemoselectively afford 1-iodoalkynes, 1,2-diiodoalkenes, and 1,1,2-triiodoalkenes.

1-Iodoalkynes、1, 2-Diiodoalkenes、末端アルキンの酸化ヨウ素化に基づく 1,1,2 Triiodoalkenes の化学選択的準備

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Isolating Free Carbenes, their Mixed Dimers and Organic Radicals

Protocols for the isolation of the commonly employed cyclic (alkyl)(amino) carbene (CAAC) and N-heterocyclic carbene (NHC) are reported. Furthermore, the synthesis of their mixed CAAC&#8211;NHC &#8220;Wanzlick&#8221; dimer and the synthesis of the related stable organic &#8220;olefin&#8221; radical are presented. The main goal of this manuscript is to give a detailed and general protocol for the synthetic chemist of any skill level on how to prepare free heterocyclic carbenes by deprotonation using filter cannulas. Due to the air-sensitivity of the synthesized compounds, all experiments are performed under inert atmosphere using either Schlenk technique or a dinitrogen filled glovebox. Controlling Wanzlick&#8217;s equilibrium (i.e., the dimerization of free carbenes), is a crucial requirement for the application of free carbenes in coordination chemistry or organic synthesis. Thus, we elaborate on the specific electronic and steric requirements favoring the formation of dimers, heterodimers, or monomers. We will show how proton catalysis allows for the formation of dimers, and how the electronic structure of carbenes and their dimers affects the reactivity with either moisture or air. The structural identity of the reported compounds is discussed based on their NMR spectra.

We present protocols for the isolation of stable heterocyclic carbenes. The synthesis of a cyclic (alkyl)(amino) carbene (CAAC) and an N-heterocyclic carbene (NHC) is demonstrated using filter cannulas and Schlenk technique. We furthermore present the synthesis of the related oxygen-sensitive, electron-rich mixed &#8220;Wanzlick dimer&#8221; and the reduced stable organic radical.

無料カルベン、混合二量体および有機ラジカルを分離します。

Protocols for the isolation of the commonly employed cyclic (alkyl)(amino) carbene (CAAC) and N-heterocyclic carbene (NHC) are reported. Furthermore, the ...

Synthesis of a Borylated Ibuprofen Derivative Through Suzuki Cross-Coupling and Alkene Boracarboxylation Reactions

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most common drugs used to manage and treat pain and inflammation. In 2016, a new class of boron functionalized NSAIDs (bora-NSAIDs) was synthesized under mild conditions via the copper-catalyzed regioselective boracarboxylation of vinyl arenes using carbon dioxide (CO2 balloon) and a diboron reductant at room temperature. This original method was performed primarily in a glovebox or with a vacuum gas manifold (Schlenk line) under rigorous air-free and moisture-free conditions, which often led to irreproducible reaction outcomes due to trace impurities. The present protocol describes a simpler and more convenient benchtop method for synthesizing a representative bora-NSAID, bora-ibuprofen. A Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction between 1-bromo-4-isobutylbenzene and vinylboronic acid pinacol ester produces 4-isobutylstyrene. The styrene is subsequently boracarboxylated regioselectively to provide bora-ibuprofen, an &#945;-aryl-&#946;-boryl-propionic acid, with good yield on a multi-gram scale. This procedure allows for the broader utilization of copper-catalyzed boracarboxylation in synthetic laboratories, enabling further research on bora-NSAIDs and other unique boron-functionalized drug-like molecules.

The present protocol describes a detailed benchtop catalytic method that yields a unique borylated derivative of ibuprofen.&#160;

鈴木クロスカップリング反応とアルケンボラカルボキシル化反応によるホウ素化イブプロフェン誘導体の合成

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most common drugs used to manage and treat pain and inflammation. In 2016, a new class of ...

Aldehydes and Ketones with HCN: Cyanohydrin Formation Overview

Cyanohydrins are compounds that contain &ndash;CN and &ndash;OH groups on the same carbon atom. They are formed by the nucleophilic addition of the cyanide ions to the carbonyl group. Cyanide ions are highly basic and nucleophilic and can be generated from HCN under aqueous conditions. However, since HCN is a weak acid, the number of cyanide ions generated is very small. Hence, a small amount of base or KCN/NaCN is added to HCN to increase the concentration of the cyanide ions in the reaction mixture.
Cyanohydrin formation is favored in the case of aldehydes and simple ketones. However, when the bulky groups are present in ketones, the ketone gets sterically hindered, and the equilibrium generally shifts to the left, favoring the reactant.
Cyanohydrins are the key intermediates in the synthesis of various organic compounds. Under acidic hydrolysis conditions, cyanohydrins can be converted into &#945;-hydroxy acids or &#945;,&#946;-unsaturated acids. The conversion to &#945;-hydroxy acids constitutes a key step in the Kiliani&ndash;Fischer synthesis of sugars. On the other hand, the reduction of cyanohydrin in the presence of lithium aluminum hydride gives a &#946;-amino alcohol.
Cyanohydrin also occurs in nature in the form of mandelonitrile in millipedes. Millipedes use mandelonitrile as protection against predators and other organisms. Upon release, the mandelonitrile gets converted into benzaldehyde and HCN, preventing other animals from approaching the millipede.

HCNによるアルデヒドおよびケトン:シアノヒドリン形成の概要

Cyanohydrins are compounds that contain &ndash;CN and &ndash;OH groups on the same carbon atom. They are formed by the nucleophilic addition of the ...