著者らは、夏の学部研究プログラム、アカデミックテクノロジーユーザーグループ、デジタル学習センター、レッドランズ大学の科学センターを承認したいと思います。 著者らは、ルーYangoのメモリにこの論文を捧げたいです。

ここで説明するプロトコルは、レッドランズ大学の施設内動物管理使用委員会によって承認されました。 C58、C57、およびこれらの研究で使用されるFVBマウスは、もともとジャクソン研究所（バーハーバー、ME）から入手したストックから大学レッドランズのビバリウムで飼育しました。このビバリウムからセンチネルは、半年ごとにスクリーニングし、病原体の自由であることが判明しました。 1.機器・ルームセットアップ注：私たちは、新規オブジェクトのテストのために二つの異なるアリーナを使用：41センチメートルのベース直径を有する透明なプラスチック製の長方形のケージを（45センチメートルのx 24センチメートル×20センチ）または不透明な円形ケージ。しかしながら、任意のケージを使用することができます。ピアソンらは、そのアッセイにおいて小さい矩形ケージ（20 cmの×30 cmの×20センチ）を使用しました。この具​​体的な実験設計から詳細は下記含まれていますが、このアッセイの新規性を与えられて、説明変数のいずれかのための行動表現型のフィールド内には受け入れられた規格はありません。 <ol><li&gt;はトウモロコシ穂軸寝具の中で約1/2で試験領域を埋めます。 </li><li>四つの異なる新たなオブジェクトを選択します。洗浄を容易にし、形状と色の咀嚼互いに異なるに抵抗する高密度プラスチックで構成され、ほぼ同じ大きさの4つのオブジェクトを選択します。重要なのは、その試験マウスは、アッセイで実行されるまで、これらのオブジェクトにさらされないようにします。 注：たとえば、ピンクのおもちゃのレンガ、赤い猿、青の書き込みと白のタイルと標準白色ダイは、ここで使用しました。 </li><li>長方形の分野では、これらのオブジェクトのコーナーから約3cmを配置します。ラウンドアリーナでは、それらが等しい互いからの距離や側面から約10cmであるようにオブジェクトを配置します。別の番号、1-4（ 図1）のように、各オブジェクトの配置を記録します。オブジェクトは、テスト全体にランダムまたは相殺順に配置されていることを確認してください。 </li><li>テストの真上にカメラを置きます順化及び試験期間中にアリーナ全体を記録するアリーナ。 注意：潜在的にテスト中に活性レベルと探査に影響を与えることができるマウスと同じ部屋に捜査を持ちます。 </li></ol> 2.新規物体探査テスト<ol><li>約100ルクスでの蛍光灯で照明室内の光サイクルの開始時にテスト。照明はビデオ録画しながら外観を標準化するために試験領域全体に均一であることを確認してください。 </li><li>試験領域の底に既知の寸法のノートカードを置き、ビデオ録画を開始します。 </li><li>順応期間として機能するように10分間、空試験領域に試験マウスを転送します。動画の記録順応期間。 </li><li>順応期間の後、すぐにテストアリーナに4小説オブジェクトを追加し、さらに10分間のマウスの行動を記録し、アリーナでマウスを残します。 </li><li>完全な20分順化/テストPEいったんriodが経過した、そのホームケージ、徹底的にきれいに試験マウスを返し、無香皿の石鹸と水で、新規オブジェクトや試験領域を乾燥させます。 </li></ol> 3.ビデオ得点<ol><li>信頼性を容易にするためにビデオを使用して、すべての行動スコアリングを完了します。 注意：行動ロギングソフトウェアNoldusザ・オブザーバーは、ここで説明したようにステップ22を実行するために使用されたが、専門的なプログラムは必要ありません。 <ol><li>最初のビデオを採点する前に、新しいプロジェクトを作成したり、既存の、同様のプロジェクトを編集して行動ロギングソフトウェアでのプロジェクトの符号化方式を設定します。 <ol><li>プロジェクトセットアップボックス内にデータ収集を設定する」オフライン観測」。行動の中で「国家のイベント」として、ボックス、プログラム「スクラブル」をコーディング」掘り」、「飼育」、「グルーミング」と「スニフオブジェクト1、2、3、4」。 「ポイントイベント」などの番組「ジャンプ」。注：定義これらの行動のための他の場所11に詳細に記載されています。 注：ポイントイベントは、単にカウントデータを収集する一方、国家のイベントは、スタートを持っていると時間を停止します。各個別の行動のためのキーストロークは、ソフトウェアによって生成され、これらに対応するキーストロークは、二次キーボード（ステップ3.1.2）にプログラムされています。 </li><li> 、二次キーボードをプログラムするキーボードソフトウェアを開き、画面に表示された適切な二次キーボードボタンをクリックし、適切なキーの組み合わせを入力し、[OK]をクリックします。二次キーボードがプログラムされたら、コンピュータのバックグラウンドで実行するプログラムなどのソフトウェアを閉じます。 </li></ol></li><li>プロジェクトとが設定されると、数および後部の持続時間（両方の前足のように定義されたアリーナの壁に置かれている）を獲得するために行動ロギングソフトウェアを使用して、マウスがに穴を掘るの2前足のように定義された（掘りますmと定義されたアリーナの寝具）、自己新郎（自分自身の体および/またはその前足で顔のどの部分に触れるマウス）​​の任意の領域を舐め、そしてジャンプウーズ（マウスの飼育と定義され、すべての4つの足が同時に地面を離れているように、次に）ジャンプ。 <ol><li>ビデオを得点、[ファイル]&gt; [プロジェクトを開くと、その後観察する&gt;観測&gt;新規。プログラムは、ファイル名の入力を要求します。名前の後は、適切なビデオのメディアファイルを選択します。 </li><li>観測を開始]ボタンをクリックしてスコアリングを開始します。 注：マウスの​​反復的な行動をスコアリングすると、すべての状態イベントは、動作の開始に対応する第1および第2の行動の端部に対応する、2キーストロークが必要です。ポイントイベントは、唯一のキーストロークが必要です。 </li></ol></li><li>マウスが各オブジェクトを嗅い回数をスコア。スニフは、マウスがオブジェクトから0.5 cm以内にその鼻を移動させ、任意の時間として定義されています。 REPET同じように行動ロギングソフトウェアを使用して、スニフ期間を測定しますitive動作期間は（ステップ3.1.2）で測定しました。 <ol><li>マウスがオブジェクトを盗聴するたびに、10分の試験期間（ 例えば 1243421 ...）の終わりまでの数字の文字列につながる対 ​​応する位置の数を記録します。手動でこれらのデータを記録します。 注：動画を得点しながら、数字は常にオブジェクトを、指​​定された位置にない対応し、効率性と一貫性を容易にするために。 </li><li>マウスがオブジェクトを盗聴した場合、その倍の数をカウントし、再びオブジェクトを盗聴、離れて見えます。 </li><li>完全な10分の映像が得点した後、行動分析]&gt; [新規]&gt; [分析をクリックすることで、データを視覚化。いったんデータをエクスポート、画面に表示されるか、コピーして、別々のスプレッドシートに貼り付けます。 </li></ol></li><li>マウスは試験中にアリーナ内の総走行距離を記録します。 注：試験マウスを追跡し、センチメートルで移動する合計距離を記録するために較正されたビデオ追跡ソフトウェアは、使用されましたこのステップを実行します。ビデオトラッキングソフトウェアによってスコアのすべてのビデオは、ビデオの開始時にアリーナに配置された既知の寸法のノートカードを持っていました。 <ol><li>ノートカードのそれぞれの端に沿って検量線を設定し、ソフトウェアのキャリブレーション画面内の適切な長さを入力することにより、ソフトウェア内の各ビデオを較正するためにノートカードを使用してください。線が描かれると、入力既知の長さと、各行に対応し​​てノートカードの幅。 </li><li>アリーナの設定の中で、アリーナ全体を選択します。 注： 例えばのために、対中心を通る壁に沿ってマウスの動きに関心があった場合は競技場の別々の領域がソフトウェアで区別することができます。 </li><li>試用コントロール設定の中で、10分の持続時間を選択します。検出設定では、明るい背景に暗い被写体を選択します。 注：アルビノマウスが使用された場合は背景が暗い影であった場合、これを変更する必要があります。 </li><li>設定一回動画をスコア、プログラムされています。買収&gt;開く取得]をクリックします。取得コントロールボックスで、新しい試みをクリックしてから試用を開始。 10分が経過した後、プログラムは停止し、データを視覚化することができます。 </li><li> &gt;計算統計の分析]をクリックします。いったんデータをエクスポート、画面に表示されるか、コピーして、別々のスプレッドシートに貼り付けます。 </li></ol></li></ol></li></ol> 4.統計分析、シーケンシング<ol><li>各マウスによって生成された調査をオブジェクトに対応する数字の文字列の中で、繰り返し番号なしすべての可能な3桁の組み合わせ（ 例えば 121、123、124ではなく112または122）の合計数を識別します。 注：Pythonプログラミング言語で書かれたプログラムは、それぞれの可能な配列は、数字の文字列に出現する回数を識別するために使用されました。外部プログラムを使用する必要がなく、このステップは、多くの異なる方法を完了することができる（ 例えば、使用しますMicrosoft WordやExcelの検索機能）。 </li><li>各シーケンスが発生する回数を記録し、各マウスのための3つの最も頻繁に繰り返し配列を同定します。 注：個々の配列は、マウスによって異なりますし、実際の配列は、配列が繰り返された回数よりも少ない金利（ すなわちパターンとの密着性がパターンそのものよりも重要である）です。 </li><li>シーケンスの総数は、マウスの反復は活動レベルに積極的に相関するので、それぞれの個々のマウスのためのパターンの総数で最も頻度の高いパターンの量を分割することにより、これらの値を修正します。これは、全体的な活動とは独立した反復配列のインデックスが得られます。 </li><li>各マウスは、適切なANOVA、（ 例えばためのダネット検定）多重比較手順を使用して、グループや事後テスト間（活動レベルについて補正）その最も一般的なシーケンスを繰り返す回数を比較してください。 </li></ol><ol><li> （ステップ3.1.3.1）上に生成された番号の同じ文字列を使用して、1秒の合計数をカウントして、各オブジェクトを調べた、すなわち合計回数をカウントすることにより各マウスの新規オブジェクトの嗜好を特定し、2秒、3秒、およびデータの文字列に4秒。活動レベルのため、上記のようにANOVAを経由して比較正しい（4.3から4.4ステップ）。 注：これらのメソッドは、私たちの研究室22から発行され、説明ここピアソンらに大きく基づいている17。 </li></ol>

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	<li>American Psychological Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. , (2013).</li><li>Baio, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+Autism+Spectrum+Disorder+Among+Children+Aged+8+Years+-+Autism+and+Developmental+Disabilities+Monitoring+Network,+11+Sites,+United+States.">Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States.</a> Morb. Mortal. Wkly. Rep. 63 (SS02), 1-21 (2010).</li><li>Moy, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+approach+and+repetitive+behavior+in+eleven+inbred+mouse+strains.">Social approach and repetitive behavior in eleven inbred mouse strains.</a> Behav. Brain Res. 191 (1), 118-129 (2008).</li><li>Bodfish, J. W., Symons, F. J., Parker, D. E., Lewis, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Varieties+of+repetitive+behavior+in+autism:+comparisons+to+mental+retardation.">Varieties of repetitive behavior in autism: comparisons to mental retardation.</a> J. Autism Dev. Disord. 30 (3), 237-243 (2000).</li><li>Lewis, M. H., Kim, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+of+restricted+repetitive+behavior.">The pathophysiology of restricted repetitive behavior.</a> J. Neurodev. Disord. 1 (2), 114-132 (2009).</li><li>Lewis, M. H., Bodfish, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+behavior+disorders+in+autism.">Repetitive behavior disorders in autism.</a> Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 4, 80-89 (1998).</li><li>Lam, K. S. L., Bodfish, J. W., Piven, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+three+subtypes+of+repetitive+behavior+in+autism+that+differ+in+familiarity+and+association+with+other+symptoms.">Evidence for three subtypes of repetitive behavior in autism that differ in familiarity and association with other symptoms.</a> J. Child Psychol. Psychiatry. 49 (11), 1193-1200 (2008).</li><li>Bishop, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcategories+of+Restricted+and+Repetitive+Behaviors+in+Children+with+Autism+Spectrum+Disorders.">Subcategories of Restricted and Repetitive Behaviors in Children with Autism Spectrum Disorders.</a> J. Autism Dev. Disord. 43 (6), 1287-1297 (2013).</li><li>Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L. W., Bodfish, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+restricted+repetitive+behavior+in+autism.">Animal models of restricted repetitive behavior in autism.</a> Behav. Brain Res. 176 (1), 66-74 (2007).</li><li>Korff, S., Stein, D. J., Harvey, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotypic+behaviour+in+the+deer+mouse:+Pharmacological+validation+and+relevance+for+obsessive+compulsive+disorder.">Stereotypic behaviour in the deer mouse: Pharmacological validation and relevance for obsessive compulsive disorder.</a> Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 32 (2), 348-355 (2008).</li><li>Ryan, B. C., Young, N. B., Crawley, J. N., Bodfish, J. W., Moy, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+deficits,+stereotypy+and+early+emergence+of+repetitive+behavior+in+the+C58/J+inbred+mouse+strain.">Social deficits, stereotypy and early emergence of repetitive behavior in the C58/J inbred mouse strain.</a> Behav. Brain Res. 206 (1), 178-188 (2010).</li><li>Moy, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+behavioral+tasks+relevant+to+autism:+phenotypes+of+10+inbred+strains.">Mouse behavioral tasks relevant to autism: phenotypes of 10 inbred strains.</a> Behav. Brain Res. 176, 4-20 (2007).</li><li>Moy, S. S., Nadler, J. J., Poe, M. D., Nonneman, R. J., Young, N. B., Koller, B. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+mouse+test+for+repetitive,+restricted+behaviors:+relevance+to+autism.">Development of a mouse test for repetitive, restricted behaviors: relevance to autism.</a> Behav. Brain Res. 188 (1), 178-194 (2008).</li><li>Moy, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+behavior+profile+and+supersensitivity+to+amphetamine+in+the+C58/J+mouse+model+of+autism.">Repetitive behavior profile and supersensitivity to amphetamine in the C58/J mouse model of autism.</a> Behav. Brain Res. 259, 200-214 (2014).</li><li>Scattoni, M. L., Gandhy, S. U., Ricceri, L., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unusual+repertoire+of+vocalizations+in+the+BTBR+T+tf/J+mouse+model+of+autism.">Unusual repertoire of vocalizations in the BTBR T+tf/J mouse model of autism.</a> PLoS ONE. 3 (8), e3067 (2008).</li><li>Muehlmann, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Further+characterization+of+repetitive+behavior+in+C58+mice:+developmental+trajectory+and+effects+of+environmental+enrichment.">Further characterization of repetitive behavior in C58 mice: developmental trajectory and effects of environmental enrichment.</a> Behav. Brain Res. 235, 143-149 (2012).</li><li>Pearson, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+and+cognitive+stereotypies+in+the+BTBR+T+tf/J+mouse+model+of+autism.">Motor and cognitive stereotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism.</a> Genes Brain Behav. 10 (2), 228-235 (2011).</li><li>Belzung, C., Crusio, W. E., Gerlai, R. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+exploratory+behavior.">Measuring exploratory behavior.</a> Handbook of molecular genetic techniques for brain and behavior research (techniques in the behavioral and neural sciences). , 739-749 (1999).</li><li>Kalueff, A. V., Keisala, T., Minasyan, A., Kuuslahti, M., Tuohimaa, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+stability+of+novelty+exploration+in+mice+exposed+to+different+open+field+tests.">Temporal stability of novelty exploration in mice exposed to different open field tests.</a> Behav. Process. 72, 104-112 (2006).</li><li>Prut, L., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+open+field+as+a+paradigm+to+measure+the+effects+of+drugs+on+anxiety-like+behaviors:+a+review.">The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review.</a> Eur. J. Pharmacol. 46, 3-33 (2003).</li><li>Walsh, R. N., Cumins, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+open-field+test:+a+critical+review.">The open-field test: a critical review.</a> Psychol. Bull. 83 (3), 482-504 (1976).</li><li>Blick, M. G., Puchalski, B. H., Bolanos, V. J., Wolfe, K. M., Green, M. C., Ryan, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+object+exploration+in+the+C58/J+mouse+model+of+autistic-like+behavior.">Novel object exploration in the C58/J mouse model of autistic-like behavior.</a> Behav. Brain Res. 282, 54-60 (2015).</li><li>Crawley, J. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotypes+of+inbred+mouse+strains:+implications+and+recommendations+for+molecular+studies.">Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: implications and recommendations for molecular studies.</a> Psychopharmacol. 132, 107-124 (1997).</li><li>Logue, S. F., Owen, E. H., Rasmussen, D. L., Wehner, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+locomotor+activity,+acoustic+and+tactile+startle+and+prepulse+inhibition+of+startle+in+inbred+mouse+strains+and+F1+hybrids:+implications+of+genetic+background+for+single+gene+and+quantitative+trait+loci+analyses.">Assessment of locomotor activity, acoustic and tactile startle and prepulse inhibition of startle in inbred mouse strains and F1 hybrids: implications of genetic background for single gene and quantitative trait loci analyses.</a> Neurosci. 80 (4), 1075-1086 (1997).</li><li>Lamprea, M. R., Cardenas, F. P., Setem, J., Morato, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thigmotactic+responses+in+an+open-field.">Thigmotactic responses in an open-field.</a> Braz. J. Med. Biol. Res. 41, 135-140 (2008).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

ここで、我々は、ヒトにおける反復行動高次のための表面的妥当性を持つマウスの行動を定量化するために有用である可能性が最近開発されたアッセイを提示します。バーンズまたはT迷路のようなより確立されたアッセイとは異なり、この新規物体探索アッセイは、任意のマウスの訓練を必要とせず、また挑発特に不安です。さらに、新規物体探索は、関心、のCFM.rrbの行動に、より焦点を?...

社会的障害、困難言語を介して通信して、その繰り返しのパターン化された行動1：自閉症スペクトラム障害（ASD）は、3つの中核症状からなる神経発達障害です。 2000年以来、ASDと診断された個体の数は、10年2のスパンで68で1に150に1から増加しています。疾患の有病率は増加し続けているが、障害の原因は、まだ知られていません。これらのモデルは、ASDの根本的な症状や原因の増加の理解につながる可能性として、ASDのコアとそれに関連する症状に応じて適切なマウスモデルを識別するための努力の上昇がありました。反復行動3を含むASDの中核症状のための表面的妥当性と行動を表示するように表示される複数の近交系マウス系統があります。 制限付き、反復行動（のCFM.rrb）は、ASDのようないくつかの精神疾患の中核症状です。CFM.rrbは、障害4の重症度に高めることができ、かつ大幅に影響を受けた個人のライフスタイルを混乱させることができます。 CFM.rrbは一般に二つのカテゴリー、ヒトでは、このようなロッキングと手羽ばたきなどのアクションで構成され、下位反復行動、中に配置されています。ルーチンと抵抗に厳守で構成されて高次反復行動は、5-8を変更します。 下位反復行動は広く、彼らは簡単に9を設定し 、実験室で観察することができるモータ常、として現れるげっ歯類で研究されてきました。これらの行動は、ヒトでのCFM.rrbのための良好な表面的妥当性、および潜在的に強力な構成概念妥当性だけでなく10を有するように見えます。下位のCFM.rrbの存在のためのテストは、これらのモータ常11の発作と期間を研究するためにマウスの活動の映像監視を経て完成することができます。高次反復行動は、基本的な生物医学再ための課題を提起しますこれらのCFM.rrbとして簡単な観察で識別されていないとして、げっ歯類を用いて検索します。これらの行動を特定することが困難に、より高次の反復的な行動のための少数の確立されたアッセイが存在します。伝統的には、高次のCFM.rrbは、試験動物が逃げるに能力に到達するように訓練された迷路のパラダイムを用いてげっ歯類において測定されました。逃げ場所が次に切り替えられ、逃げ場所を再学習するのに必要な試験の数が12に記録されています。これらのアッセイは、彼らが長い訓練期間を必要とする、多くの場合、不安を誘発し、非常に可変な結果をもたらすことが理想的ではありません。ホールボード探査も高次のCFM.rrb 13,14を定量化するために使用されてきました。このアプローチは、拡張されたトレーニングセッションを必要としませんが、食品のモチベーションおよび/または嗅覚差別に依存していません。不安惹起されないか、訓練を必要とする高次のCFM.rrbについてのアッセイは、正孔ボードの既存のレパートリーに素晴らしい補完するだろうexploratio<html>現在使用中のnと迷路に基づくアッセイ。 C58 / J（C58）近交系マウス系統が強くASD、すなわち繰り返し、目的のないモータ常と自己グルーミング3,11のレベルの上昇に関連した常同行動の高いレベルを例示しています。さらに、C58マウスは、バックフリップと11,14,16を scrabbling、飼育の高いレベルを介してのCFM.rrbを表示します。この株は早期新生児期にこれらの動作を示す始まり、成人期を通して、それらを表示し続けます。この株だけでなく、他のマウス系統に存在する十分に立証された下位のCFM.rrbを補完するために上昇し、高次のCFM.rrbの存在をテストすることができることが理想的です。新規物体探索アッセイは、ここで説明し、それがパターン化された行動だけでなく、反復運動常を測定する能力を与えるように、研究者が同時に下位と上位のCFM.rrbを観察する機会を提供します。 高次反復行動のためのアッセイは、ピアソンらによって開発されたとして、新規物体探索を使用してe_content &quot;&gt; 17。この新しい評価では、4つの新たなオブジェクトの追加で十分に確立されたオープンフィールド試験18-21の延長でありますアリーナ。マウスは自由にこれらの不慣れなオブジェクトを調査させ、物体の調査の数及び順序を追跡した。目的の調査は、その後BTBRマウスは、オブジェクト間のパターン化された調査の高められた数値を表示して、パターンの存在について分析した。これを使用して不要な刺激を取り除くだけでなく、行動を学習する必要性を排除しながらアッセイは、マウスは、より高次の繰り返しやパターン化行動を表示することができます。新規オブジェクトの探査は、高次のCFM.rrbを誘導し、それはマウスがその自然の探査を通じてパターンやフォームのシーケンスを作成することができますようにこのアッセイを使用する研究者は、これらの高次のCFM.rrbの存在を定量化することができます。 ピアソンら 。このアッセイを開発し、興味深い結果17で、BTBR近交系マウス系統における潜在的な高次反復行動の存在をテストするためにそれを使用。我々は最近、C58、C57BL / 6J（C57）およびFVB / NJ（FVB）株の行動を見てフォローアップ調査、ならびに、このアッセイに存在する潜在的な交絡変数へのより詳細な調査、および可能性を発表していますデータを分析する統計的アプローチは、22を生成しました。

<table><tbody><tr><td>Standard Polycarbonate Rodent Cage (45 cm x 24 cm x 20 cm)</td><td></td><td></td><td>Multiple cages are desirable to facilitate testing of multiple mice&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Plastic Opaque Circular Testing Arena (41 cm base diameter)</td><td>United States Plastic Corp.</td><td>13931</td><td>Multiple arenas are desirable to facilitate testing of multiple mice&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Standard Corn-Cob Rodent Bedding</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Novel Object - red monkey</td><td>Hasbro, Pawtucket RI</td><td></td><td>from Barrel of Monkeys</td></tr><tr><td>Novel Object - rectangular 2 x 4 LEGO</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Novel Object - tile</td><td>Thinkfun Inc., Alexandria VA</td><td></td><td>from Toot and Otto</td></tr><tr><td>Novel Object - standard white die</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Video Camera</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Behavioral Logging Software - The Observer</td><td>Noldus, Wageningen, The Netherlands</td><td>other programs may be used</td><td></td></tr><tr><td>Video Tracking Software - EthoVision</td><td>Noldus, Wageningen, The Netherlands</td><td>other programs may be used</td><td></td></tr><tr><td>X-Keys input keyboard</td><td>P.I. Engineering, Williamstown MI</td><td>829484</td><td></td></tr><tr><td>MacroWorks II</td><td>P.I. Engineering, Williamstown MI</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

novel object exploration as a potential assay for higher order repetitive behaviors in mice

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals. RRBs are commonly split into lower-order and higher-order components, with lower order RRBs consisting of motor stereotypies and higher order RRBs consisting of perseverative and sequencing behaviors. Higher order RRBs are challenging to model in mice. Current assays for RRBs in mice focus primarily on the lower order components, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for higher-order RRBs difficult. Here we describe a new assay, novel object exploration. This assay uses a basic open-field arena with four novel objects placed around the perimeter. The test mouse is allowed to freely explore the arena and the order in which the mouse investigates the novel objects is recorded. From these data, patterned sequences of exploration can be identified, as can the most preferred object for each mouse. The representative data shared here and past results using the novel object exploration assay illustrate that inbred mouse strains do demonstrate different behavior in this assay and that strains with elevated lower order RRBs also show elevated patterned behavior. As such, the novel object exploration assay appears to possess good face validity for higher order RRBs in humans and may be a valuable assay for future studies investigating novel therapeutics for ASD.

メスC58 / Jマウスではなく、長方形の舞台で、ラウンドアリーナで他の株よりも配列決定されたパターン（ 図2、パネルA）の高い数を表示された代表データ22を示した （ 図2、パネルC）。男性3株のいずれも、互いに（ 図2、パネルBおよびD）とは異なっていません。代表的なデータは、男性と女性の両方のC58 / ...

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Novel Object Exploration as a Potential Assay for Higher Order Repetitive Behaviors in Mice

Higher order restricted, repetitive behaviors (RRBs) disrupt the lives of affected individuals. These behaviors are challenging to model in rodents, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for RRBs difficult. Here we describe novel object exploration as a potential assay for higher order RRBs in mice.

マウスにおける高次反復行動のための電位アッセイとして新規物体探査

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals.  RRBs are ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

8.3K ビュー.  University of Redlands. Higher order restricted, repetitive behaviors (RRBs) disrupt the lives of affected individuals. These behaviors are challenging to model in rodents, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for RRBs difficult. Here we describe novel object exploration as a potential assay for higher order RRBs in mice.

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Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

マウスにおける反復、強迫様行動の試験などのガラス玉覆い隠しとNestletシュレッダー

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

行動学

Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is fairly simple and can be completed over 3 days: habituation day, training day, and testing day. During training, the mouse is allowed to explore 2 identical objects. On test day, one of the training objects is replaced with a novel object. Because mice have an innate preference for novelty, if the mouse recognizes the familiar object, it will spend most of its time at the novel object. Due to this innate preference, there is no need for positive or negative reinforcement or long training schedules. Additionally, the ORT can also be modified for numerous applications. The retention interval can be shortened to examine short-term memory, or lengthened to probe long-term memory. Pharmacological intervention can be used at various times prior to training, after training, or prior to recall to investigate different phases of learning (i.e., acquisition, early or late consolidation, or recall). Overall, the ORT is a relatively low-stress, efficient test for memory in mice, and is appropriate for the detection of neuropsychological changes following pharmacological, biological, or genetic manipulations.

The object recognition test (ORT) is a simple and efficient assay for evaluating learning and memory in mice. The methodology is described below.

マウスの記憶・学習の調査のための新規オブジェクト認識テスト

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is ...

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often stereotyped actions elicited in response to innately aversive sensory stimuli, but their success requires enough flexibility for adapting to different spatial environments, which can change rapidly. Here, we describe a behavioral assay to evaluate the influence of learned spatial knowledge on defensive behaviors in mice. We have adapted the widely used Barnes maze spatial memory assay to investigate how mice navigate to a shelter during escape responses to innately aversive sensory stimuli in a novel environment, and how they adapt to acute changes in the environment. This new assay is an ethological paradigm that does not require training and exploits the natural exploration patterns and navigation strategies in mice. We propose that the set of protocols described here are a powerful means of studying goal-directed behaviors and stimulus-triggered navigation, which should be of interest to both the fields of instinctive behaviors and spatial memory.

This protocol describes a behavioral assay, based on the Barnes maze test, to study how instinctive defensive actions are modified by the knowledge of spatial environment.

マウスで本能的な防衛中に空間記憶の役割を調査するため行動分析

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

空間的な学習とバーンズ迷路と乙女の苦痛のパラダイムを用いたマウスの向社会的行動の分析

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.

新規オブジェクト認識と行動の予算上のマウスでテスト オブジェクトの場所

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

運動能力、気分およびマウスにおける認知の繰り返しの評価のための行動テスト バッテリー

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

<meta charset="utf8"></head><body>マウスモデルにおける自閉症スペクトラム障害の行動アッセイ

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Assessment of Spontaneous Alternation, Novel Object Recognition and Limb Clasping in Transgenic Mouse Models of Amyloid-&#946; and Tau Neuropathology

Here we describe a staged, behavioral testing approach that can be used to screen for compounds that exhibit in vivo efficacy on cognitive and functional motor behaviors in transgenic mouse models of &#946;-amyloidosis and tauopathy. The paradigm includes tests for spontaneous alternation in a Y-maze, novel object recognition, and limb clasping. These tests were selected because they: 1) interrogate function of cognitive or motor domains and the correlate neural circuitry relevant to the human disease state, 2) have clearly defined endpoints, 3) have easily implementable quality control checks, 4) can be run in a moderate throughput format, and 5) require little intervention by the investigator. These methods are designed for investigators looking to screen compounds for activity in short-term and working memory tasks, or functional motor behaviors associated with Alzheimer's disease mouse models. The methods described here use behavioral tests that engage a number of different brain regions including hippocampus and various cortical areas. Investigators that desire cognitive tests that specifically assess cognition mediated by a single brain region could use these techniques to supplement other behavioral tests.

Described here is a staged, behavioral screening approach that can be used to screen for compounds that exhibit in vivo efficacy on cognitive and functional motor behaviors in transgenic mouse models of &#946;-amyloidosis and tauopathy. These methods are optimized to screen compounds for activity in short-term and working memory tasks.

アミロイド-βおよびタウのトランスジェニックマウスモデルにおける自発的交互作用の評価、新規対象の認識および肢の把握Neuropathology

Here we describe a staged, behavioral testing approach that can be used to screen for compounds that exhibit in vivo efficacy on cognitive and functional ...

マウスにおける高次反復行動のための電位アッセイとして新規物体探査

要約

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マウスにおける反復、強迫様行動の試験などのガラス玉覆い隠しとNestletシュレッダー

マウスの記憶・学習の調査のための新規オブジェクト認識テスト

マウスで本能的な防衛中に空間記憶の役割を調査するため行動分析

空間的な学習とバーンズ迷路と乙女の苦痛のパラダイムを用いたマウスの向社会的行動の分析

新規オブジェクト認識と行動の予算上のマウスでテストオブジェクトの場所

運動能力、気分およびマウスにおける認知の繰り返しの評価のための行動テストバッテリー

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

アミロイド-βおよびタウのトランスジェニックマウスモデルにおける自発的交互作用の評価、新規対象の認識および肢の把握Neuropathology

マウスにおける高次反復行動のための電位アッセイとして新規物体探査

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マウスにおける反復、強迫様行動の試験などのガラス玉覆い隠しとNestletシュレッダー

マウスの記憶・学習の調査のための新規オブジェクト認識テスト

マウスで本能的な防衛中に空間記憶の役割を調査するため行動分析

空間的な学習とバーンズ迷路と乙女の苦痛のパラダイムを用いたマウスの向社会的行動の分析

新規オブジェクト認識と行動の予算上のマウスでテスト オブジェクトの場所

運動能力、気分およびマウスにおける認知の繰り返しの評価のための行動テスト バッテリー

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

アミロイド-βおよびタウのトランスジェニックマウスモデルにおける自発的交互作用の評価、新規対象の認識および肢の把握Neuropathology

新規オブジェクト認識と行動の予算上のマウスでテストオブジェクトの場所

運動能力、気分およびマウスにおける認知の繰り返しの評価のための行動テストバッテリー