The authors have no acknowledgements.

倫理の声明：すべての動物実験は、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの施設内動物管理使用委員会（IACUC）によって承認されました。 1.注射用癌細胞を準備します<ol><li> 1日か2日の注入前に癌細胞をシード。特殊媒体は、特定の細胞株について、文献に示されない限り、10％FBSを補充したDMEM / F12培地は、使用します。 </li><li> 37℃で2分 - 1のためのトリプシン処理（0.25％）の前に一回無血清培地との最初の洗浄により80％コンフルエンス - 手術の日に、収穫細胞は、彼らが70に到達したとき。 DMEM / F12培地をFBSを含有する10％が0.25％トリプシンをクエンチするために細胞に加えます。 </li><li> 3分間80×gで細胞を遠心分離します。細胞株に応じて、5×10 6細胞/ ml -無血清培地で洗浄細胞を2回1にハンクス平衡塩溶液（HBSS）で、残存血清を除去し、血球計で細胞を計数し、再懸濁します。氷の上に保管してください注射時まで。 注：MDA-MB-231乳癌細胞およびK1735メラノーマ細胞を本研究に使用した、両方の細胞株は、/ mlの濃度が2×10 6個の細胞で使用しました。過剰治療は転移アッセイの成果に影響を与える可能性があるとして、できるだけ短いトリプシン処理時間をおいてください。 </li></ol> 2.腫瘍細胞注射のためにマウスを準備<ol><li>腹腔内ケタミン/キシラジンのカクテルの（IP）注射（ケタミンを100mg / kgを、キシラジン10mg / kgの）によってマウスを麻酔。 </li><li>動物の足をつまんで完全に麻酔を確認し、応答の欠如を観察します。 </li><li> （タンパク質ゲルを鋳造するために使用される）ガラス板上にマウスを置き、ゴムバンドで固定します。 </li><li>必要に応じて、シェービングや脱毛製品の少量を適用し、紙タオルで髪を拭き取ることにより、首の毛を取り除きます。注：彼らは体毛を持っていないとして、ヌードマウスを使用している場合は、このステップをスキップします。 </li><li>適用することにより、首の皮膚をきれいにしてくださいポビドンヨードおよび70％のアルコール。 </li><li>解剖顕微鏡のステージ上にマウスを置き、 </li><li>手術用メスで約1センチの皮膚を切開してください。 </li><li>ぶっきらぼう下に頸動脈を露出させるために歯付き鉗子で筋肉を解剖。 </li><li>手術用鉗子で隣接する迷走神経から頸動脈を分離します。 </li><li>手術用鉗子を使用して、より小さなコットンボールに、綿球からいくつかの綿を分離湿らせ、そしてファッション。注射の意図された部位の頸動脈の下にこのバッファ湿コットンボールを置きます。 </li><li>コットンボールに縫合糸の遠位端と近位を置き、緩い結び目を作ります。注射部位への血流を遮断するために、近位結び目を締めます。 </li><li>コットンボールに頚動脈が新鮮な赤い血と完全に加圧された表示された場合は、癌細胞の注射に進みます。 </li></ol>頚動脈に3癌細胞注入<ol><li>ボルテックスし、100μlのOを描きますシリンジにF癌細胞。 </li><li>解剖顕微鏡下で、ゆっくりとコットンボールの上に座って頸動脈の内腔に（ベベルを上にして）31 G針を挿入します。 </li><li>ゆっくりと頸動脈に注射器から細胞を注入します。緩衝癌細胞が循環中に押し込まれたときに成功した注射は、近くの血管や筋肉組織の変色によって、顕微鏡下で観察することができます。 </li><li>ボリューム全体の注入が完了すると、逆流を防止するために穏やかに遠位頚動脈を持ち上げます。 </li><li>素早く注入プロセスを完了するために、遠位の結び目を締めます。 </li><li>注入が完了した後、合字を締めし、解剖顕微鏡下でマイクロはさみで余分な絹縫合糸をトリミング。創傷部位をカバーするために分離された筋肉を戻します。 2つのステープルで皮膚を閉じます。 </li></ol> 4.外科回復<ol><li>加熱パッド上に操作動物を移動します回復のため。動物が意識を回復するために60分 - それは30を取ることができます。一方で、術後の鎮痛などの皮下注射を介して、ブプレノルフィン（0.05ミリグラム/キログラム）を管理。注：鎮痛はIACUCプロトコルを承認し、ローカルに応じて提供されるべきです。 </li><li>動物が目覚めると、自分の通常の動作を再開したら、彼らの住宅の場所にマウスを返します。数日後に手術のためのゲル食品でマウスを提供します。外科的な記録を維持し、部屋に保管してください。 </li></ol> 5. in vivoイメージング非侵襲的<ol><li>ルシフェラーゼレポーター構築物で標識された細胞は、in vivoイメージングシステム14 に用いた癌細胞の注入効率を測定します。 注：イメージングは​​、研究動物に過度なストレスを回避するために、注射の日に実行されません。 </li></ol>

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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trastuzumab+plus+adjuvant+chemotherapy+for+operable+HER2-positive+breast+cancer.">Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer.</a> N Engl J Med. 353 (16), 1673-1684 (2005).</li><li>Mayer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+patient+perspective+on+brain+metastases+in+breast+cancer.">A patient perspective on brain metastases in breast cancer.</a> Clin Cancer Res. 13 (6), 1623-1624 (2007).</li><li>Lin, N. U., Bellon, J. R., Winer, E. 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D., Kim, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+bioluminescent+imaging+of+mammary+tumors+using+IVIS+spectrum.">In vivo bioluminescent imaging of mammary tumors using IVIS spectrum.</a> J Vis Exp. (26), (2009).</li><li>Zhang, C., Zhang, F., Tsan, R., Fidler, I. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transforming+growth+factor-beta2+is+a+molecular+determinant+for+site-specific+melanoma+metastasis+in+the+brain.">Transforming growth factor-beta2 is a molecular determinant for site-specific melanoma metastasis in the brain.</a> Cancer Res. 69 (3), 828-835 (2009).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

癌細胞の成功した頸動脈注射のための最も重要な手順は次のとおりです。手術の準備のために、マウスの1）深い麻酔。 2）綿のサポートの上に頸動脈の安定した配置。成功した注入後の頸動脈の3）タイト結紮。 30分〜の深い麻酔を解剖顕微鏡下での安定した外科的なパフォーマンスのために通常必要です。我々は、マウスの麻酔のために商業的にすぐに使用できるケタ?...

中枢神経系（CNS）への癌の転移は壊滅的な疾患であり、脳実質または軟膜（「脳転移が「この資料の両方を意味する）のいずれかを含むことができます。 1 1、2：それは&gt; 10で一次神経膠腫をより多かっ、支配的な頭蓋内悪性腫瘍です。肺癌、乳癌、および黒色腫は脳転移3,4の高い発生率を生成トップ三大腫瘍性疾患です。近年では、新たな癌治療中の印象的な進歩は劇的に生存を延長し、多くの癌患者の生活の質を改善しています。しかし、再発時に、脳転移の発生率が急速に上昇しています。例えば、抗HER2抗体トラスツズマブ（ハーセプチン）は、HER2 +乳癌患者で有意な臨床効果を示しました。まだ不穏な傾向が出てきましたこれらの患者における：その頭蓋外全身性疾患最初に、後に脳転移5、6、7を開発トラスツズマブ治療の恩恵を受けたものの1/3まで。悲しいことに、脳転移を有する患者は、通常、生活の質の外傷性劣化を経験し、ほとんどすべての現在の治療に対して難治性であり、診断後の彼らの1年生存率はわずか〜20％8です。 （ステロイド、頭蓋放射線療法、および選択された患者における外科的切除を含む）脳転移のための現在の治療は、単に9治癒的ではなく、姑息されています。そのため、脳転移は、新規癌治療のこの時代の次の印象的な課題として浮上しています。患者が診療所に日々直面している満たされていない課題を解決するために、我々は早急に優れた脳転移の根底にあるメカニズムを理解し、新しい治療法を開発するためにこの知識を使用する必要があります。 <pクラス= &quot;jove_content&quot;&gt;転移性癌細胞による脳の成功したコロニー形成は、血液脳関門（BBB）のバイパスのような複数の生物学的な選手の複雑な相互作用によって媒介される一連の機能の性能を必要とし、脳の固有から逃れますex vivoでまたはin vitroシステムで再現されているいずれも免疫防御的なメカニズム10、。したがって、in vivoモデル適切かつ忠実な脳転移の研究のために重要です。従来のインビボ転移アッセイは、肺から取り出すときにひっかかるする細胞の大部分をリードし、尾静脈注射を介してがん細胞を紹介します。脳転移病巣はほとんど肺11内の腫瘍負荷によって引き起こされる、動物の死を前に、これらのモデルで生産されていません。癌細胞の直接脳内注射は、CNSにおける一貫した腫瘍の成長を生じ、一次神経膠腫の研究で広く用いられています。しかし、SUCH注射は、BBBを損なうし、このモデルの生理的関連性についての懸念の両方の主要なポイント、注射部位の外傷性損傷を引き起こします。別の頻繁に使用される癌細胞の導入路、心臓内注射、管理し、CNSへの実験的転移を生み出すん簡単です。しかし、CNS以外の臓器サイトへの同時転移は常に生成され、動物の死亡率11を引き起こす可能性があります 。従って、このモデルの可変性の高い、動物の限られた数の生物学的機構又は治療薬の定量的評価のために、それは不適切になります。 ここでは、総頸動脈への癌細胞の注射を介して実験的脳転移を生成する手順を説明します。我々は、脳転移の転移カスケードに個々の遺伝子の貢献を分析し、治療的介入の有効性を評価するために、このアプローチを使用していますS 12、13。このアプローチの主な利点は、再現性の変動の低度の高度です。主な欠点は、顕微手術を実行するために必要な精巧さと器用さです。

<table><tbody><tr><td>Ketamine hydrochloride/xylazine hydrochloride solution</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>K113</td><td></td></tr><tr><td>Routine Stereomicroscope Leica M50</td><td>Leica</td><td>M50</td><td>The microscope is modular and highly configurable to fit particular space requirements.</td></tr><tr><td>Surgical disposable scapel</td><td>Integra Miltex</td><td>4-410</td><td>to make skin incisions</td></tr><tr><td>Tissue Forceps - 1 x 2 Teeth</td><td>Fine Science Tools</td><td>11021-12</td><td>to bluntly dissect mucles</td></tr><tr><td>Dumont #5 - Mirror Finish Forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>11252-23</td><td>to separate and prepare the carotid artery for injection</td></tr><tr><td>Spring Scissors</td><td>Fine Science Tools</td><td>15025-10</td><td>to cut sutures</td></tr><tr><td>EZ Clip Kit</td><td>Stoelting</td><td>59020</td><td>for wound cloure</td></tr><tr><td>BD Insulin Syringe</td><td>Becton Dickinson</td><td>328438</td><td>for cell injection</td></tr><tr><td>IVIS Spectrum &lt;em&gt;In Vivo&lt;/em&gt; Imaging System</td><td>PerkinElmer</td><td>124262</td><td></td></tr></tbody></table>

intracarotid cancer cell injection to produce mouse models of brain metastasis

転移は、患者の体内の二次部位での広がりと悪性細胞の増殖は、癌関連死亡率の&gt; 90％を占めます。最近、新しい治療法で印象的な進歩は飛躍的に多くの癌患者の生存および生活の質の向上を延長しています。悲しいことに、脳転移再発の発生率が急上昇して、すべての現在の治療は、単なる姑息です。したがって、良好な実験動物モデルが緊急疾患生物学の詳細な研究を容易にし、前臨床評価のための新規な治療法を評価するために必要とされます。しかし、癌細胞の尾静脈注射を介して、 インビボ転移アッセイにおける標準は、主に肺転移病変を生成します。動物は通常、脳転移のいずれかの意味の伸長前に肺腫瘍負荷に屈します。腫瘍細胞の心臓内注射は、脳を含む複数の器官部位への転移病変を生成します。しかし、variabiこのモデルを用いて製造腫瘍増殖のリティは、治療効果を評価する際に、その有用性を減衰大きいです。脳転移の研究のための信頼性と一貫性の動物モデルを生成するには、ここでは、腫瘍細胞の頸動脈内注射を介して家のマウス（ ハツカネズミ ）における実験的脳転移を製造するための手順について説明します。このアプローチは、このように基本的な生物学的メカニズムを研究し、新規治療薬を評価するために研究努力を促進する、いずれかの同様の増殖率および死亡率の特性を有する脳転移担持マウスの大量生産を可能にします。

注射の質を評価することができる2つのポイントがあります。最初の可能性は、注入の間、血管の色を変化させる操作者の観察によるものです。貧しい注射からの漏れが簡単に解剖顕微鏡下で観察することができます。サポートコットンボールにマウス本体（ 図1A）とその頸動脈（ 図1B）の安定的かつ安全な配置は、頸動脈への円滑かつ成功?...

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Intracarotid Cancer Cell Injection to Produce Mouse Models of Brain Metastasis

脳転移は、治療の選択肢が緩和的に残っているが、その発生率が増加しているとして緊急に満たされていない医療ニーズとなっています。癌細胞の頸動脈内動脈注射を介して脳転移の実験動物モデルを作成することは、疾患の生物学および新規介入計画の評価の機構研究を容易にします。

脳転移のマウスモデルを生成するために頸動脈内癌細胞注入

Metastasis, the spread and growth of malignant cells at secondary sites within a patient&#39;s body, accounts for &#62; 90% of cancer-related mortality. ...

intracarotid-cancer-cell-injection-to-produce-mouse-models-brain

Research

JoVE Journal

Cancer Research

26.3K ビュー.  The University of Texas MD Anderson Cancer Center. 脳転移は、治療の選択肢が緩和的に残っているが、その発生率が増加しているとして緊急に満たされていない医療ニーズとなっています。癌細胞の頸動脈内動脈注射を介して脳転移の実験動物モデルを作成することは、疾患の生物学および新規介入計画の評価の機構研究を容易にします。 

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Intra-iliac Artery Injection for Efficient and Selective Modeling of Microscopic Bone Metastasis

Intra-iliac artery (IIA) injection is an efficient approach to introduce metastatic lesions of various cancer cells in animals. Compared to the widely used intra-cardiac and intra-tibial injections, IIA injection brings several advantages. First, it can deliver a large quantity of cancer cells specifically to hind limb bones, thereby providing spatiotemporally synchronized early-stage colonization events and allowing robust quantification and swift detection of disseminated tumor cells. Second, it injects cancer cells into the circulation without damaging the local tissues, thereby avoiding inflammatory and wound-healing processes that confound the bone colonization process. Third, IIA injection causes very little metastatic growth in non-bone organs, thereby preventing animals from succumbing to other vital metastases, and allowing continuous monitoring of indolent bone lesions. These advantages are especially useful for the inspection of progression from single cancer cells to multi-cell micrometastases, which has largely been elusive in the past. When combined with cutting-edge approaches of biological imaging and bone histology, IIA injection can be applied to various research purposes related to bone metastases.

This manuscript provides the detailed procedure of intra-iliac artery (IIA) injection, a technique to deliver cancer cells specifically to hind limb tissues including bones to establish experimental bone metastases. Although initially established with breast tumor models, this protocol can be easily extended to other cancer types.

顕微鏡骨転移の効率的かつ選択的モデリングのためのイントラ腸骨動脈注入

Intra-iliac artery (IIA) injection is an efficient approach to introduce metastatic lesions of various cancer cells in animals. Compared to the widely ...

がん研究

Modeling Brain Metastases Through Intracranial Injection and Magnetic Resonance Imaging

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are particularly devastating, difficult to treat, and confer a poor prognosis. While the precise incidence of brain metastases in the United States remains hard to estimate, it is likely to increase as extracranial therapies continue to become more efficacious in treating cancer. Thus, it is necessary to identify and develop novel therapeutic approaches to treat metastasis at this site. To this end, intracranial injection of cancer cells has become a well-established method in which to model brain metastasis. Previously, the inability to directly measure tumor growth has been a technical hindrance to this model; however, increasing availability and quality of small animal imaging modalities, such as magnetic resonance imaging (MRI), are vastly improving the ability to monitor tumor growth over time and infer changes within the brain during the experimental period. Herein, intracranial injection of murine mammary tumor cells into immunocompetent mice followed by MRI is demonstrated. The presented injection approach utilizes isoflurane anesthesia and a stereotactic setup with a digitally controlled, automated drill and needle injection to enhance precision, and reduce technical error. MRI is measured over time using a 9.4 Tesla instrument in The Ohio State University James Comprehensive Cancer Center Small Animal Imaging Shared Resource. Tumor volume measurements are demonstrated at each time point through use of ImageJ. Overall, this intracranial injection approach allows for precise injection, day-to-day monitoring, and accurate tumor volume measurements, which combined greatly enhance the utility of this model system to test novel hypotheses on the drivers of brain metastases.

Intracranial brain metastasis modeling is complicated by an inability to monitor tumor size and response to treatment with precise and timely methods. The presented methodology couples intracranial tumor injection with magnetic resonance imaging analysis, which when combined, cultivates precise and consistent injections, enhanced animal monitoring, and accurate tumor volume measurements.

頭蓋内注射と磁気共鳴画像による脳転移のモデル化

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are ...

Modeling Brain Metastasis Via Tail-Vein Injection of Inflammatory Breast Cancer Cells

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are diagnosed with brain metastases each year. Significant progress has been made in improving survival outcomes for patients with primary breast cancer and systemic malignancies; however, the dismal prognosis for patients with clinical brain metastases highlights the urgent need to develop novel therapeutic agents and strategies against this deadly disease. The lack of suitable experimental models has been one of the major hurdles impeding advancement of our understanding of brain metastasis biology and treatment. Herein, we describe a xenograft mouse model of brain metastasis generated via tail-vein injection of an endogenously HER2-amplified cell line derived from inflammatory breast cancer (IBC), a rare and aggressive form of breast cancer. Cells were labeled with firefly luciferase and green fluorescence protein to monitor brain metastasis, and quantified metastatic burden by bioluminescence imaging, fluorescent stereomicroscopy, and histologic evaluation. Mice robustly and consistently develop brain metastases, allowing investigation of key mediators in the metastatic process and the development of preclinical testing of new treatment strategies.

We describe a xenograft mouse model of breast cancer brain metastasis generated via tail-vein injection of an endogenously HER2-amplified inflammatory breast cancer cell line.

炎症性乳癌細胞の尾静脈注射による脳転移のモデル化

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are ...

Ultrasound Imaging-guided Intracardiac Injection to Develop a Mouse Model of Breast Cancer Brain Metastases Followed by Longitudinal MRI

Breast cancer brain metastasis, occurring in 30% of breast cancer patients at stage IV, is associated with high mortality. The median survival is only 6 months. It is critical to have suitable animal models to mimic the hemodynamic spread of the metastatic cells in the clinical scenario. Here, we are introducing the use of small animal ultrasound imaging to guide an accurate injection of brain tropical breast cancer cells into the left ventricle of athymic nude mice. Longitudinal MRI is used to assessing intracranial initiation and growth of brain metastases. Ultrasound-guided intracardiac injection ensures not only an accurate injection and hereby a higher successful rate but also significantly decreased mortality rate, as compared to our previous manual procedure. In vivo high resolution MRI allows the visualization of hyperintense multifocal lesions, as small as 310 &#181;m in diameter on T2-weighted images at 3 weeks post injection. Follow-up MRI reveals intracranial tumor growth and increased number of metastases that distribute throughout the whole brain.

A breast cancer brain metastasis mouse model is established with ultrasound imaging-guided intracardiac injection of MDA-MB231/Br-GFP cells. Development of multifocal intracranial metastases has been monitored longitudinally using high-resolution 9.4 T MRI.

縦MRIが続く乳がんの脳転移のマウスモデルを開発するために、超音波画像誘導心臓内注射

Breast cancer brain metastasis, occurring in 30% of breast cancer patients at stage IV, is associated with high mortality. The median survival is only 6 ...

医学

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural microenvironment and stromal cell interaction, cannot be entirely replicated with in vitro assays; thus, animal models are critical for investigating and understanding the effects of therapeutic intervention. However, most brain tumor xenografting methods do not produce brain metastases consistently in terms of the time frame and tumor burden. Brain metastasis models generated by intracardiac injection of cancer cells can result in unintended extracranial tumor burden and lead to non-brain metastatic morbidity and mortality. Although intracranial injection of cancer cells can limit extracranial tumor formation, it has several caveats, such as the injected cells frequently form a singular tumor mass at the injection site, high leptomeningeal involvement, and damage to brain vasculature during needle penetration. This protocol describes a mouse model of brain metastasis generated by internal carotid artery injection. This method produces intracranial tumors consistently without the involvement of other organs, enabling the evaluation of therapeutic agents for brain metastasis.

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Most brain metastasis mouse models are complicated by systemic metastases confounding analysis of mortality and therapeutic intervention outcomes. Presented here is a protocol for internal carotid injection of cancer cells that produces consistent intracranial tumors with minimal systemic tumors.

がん細胞の内頸動脈注射による脳転移のモデル化

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...

Intracranial Cannula Implantation for Serial Locoregional Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Infusions in Mice

Pediatric CNS tumors are responsible for the majority of cancer-related deaths in children and have poor prognoses, despite advancements in chemotherapy and radiotherapy. As many tumors lack efficacious treatments, there is a crucial need to develop more promising therapeutic options, such as immunotherapies; the use of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy&#160;directed against CNS tumors is of particular interest. Cell surface targets such as B7-H3, IL13RA2, and the disialoganglioside GD2 are highly expressed on the surface of several pediatric and adult CNS tumors,&#160;raising the opportunity to use CAR T cell therapy against these and other surface targets. To evaluate the repeated locoregional delivery of CAR T cells in preclinical murine models, an indwelling catheter system that recapitulates indwelling catheters currently being used in human clinical trials was established. Unlike stereotactic delivery, the indwelling catheter system allows for repeated dosing without the use of multiple surgeries. This protocol describes the intratumoral placement of a fixed guide cannula that has been used to successfully test serial CAR T cell infusions in orthotopic murine models of pediatric brain tumors. Following orthotopic injection and engraftment of the tumor cells in mice, intratumoral placement of a fixed guide cannula is completed on a stereotactic apparatus and secured with screws and acrylic resin. Treatment cannulas are then inserted through the fixed guide cannula for repeated CAR T cell delivery. Stereotactic placement of the guide cannula can be adjusted to deliver CAR T cells directly into the lateral ventricle or other locations in the brain. This platform offers a reliable mechanism for the preclinical testing of repeated intracranial infusions of CAR T cells and other novel therapeutics for these devastating pediatric tumors.

Intracranial Cannula Implantation for Serial Locoregional Chimeric Antigen Receptor CAR T Cell Infusions in Mice

Central nervous system (CNS) tumors are the leading cause of cancer-related death in children, and locoregional immune-based therapies are increasingly being tested for patients in clinical trials. This protocol describes methods for locoregional cannula implantation in mice for the preclinical evaluation of immunotherapeutic infusions targeting CNS tumors.

マウスにおける連続局所キメラ抗原受容体(CAR)T細胞注入のための頭蓋内カニューレ移植

Pediatric CNS tumors are responsible for the majority of cancer-related deaths in children and have poor prognoses, despite advancements in chemotherapy ...

<meta charset="utf8"></head><body>マウスモデルでの注射後の総頸動脈修復

Facilitating Repeat Intracarotid Injections in Mouse Models by a Novel Injection Site Repair Technique

Given recent advances in the delivery of novel antitumor therapeutics using endovascular selective intraarterial delivery methods in neuro-oncology, there is an urgent need to develop methods for intracarotid injections in mouse models, including methods to repair the carotid artery in mice after injection to allow for subsequent injections. We developed a method of intracarotid injection in a mouse model to deliver therapeutics into the internal carotid artery (ICA) with two alternative procedures. 
During injection, the needle is inserted into the common carotid artery (CCA) after tying a suture around the external carotid artery (ECA) and injected therapeutics are delivered into the ICA. Following injection, the common carotid artery (CCA) can be ligated, which limits the number of intracarotid injections to one. The alternative procedure described in this article includes a modification where intracarotid artery injection is followed by injection site repair of the CCA, which restores blood flow within the CCA and avoids the complication of cerebral ischemia seen in some mouse models. 
We also compared the delivery of bone marrow-derived human mesenchymal stem cells (BM-hMSCs) to intracranial tumors when delivered through intracarotid injection with and without injection site repair following the injection. Delivery of BM-hMSCs does not differ significantly between the methods. Our results demonstrate that injection site repair of the CCA allows for repeat injections through the same artery and does not impair the delivery and distribution of injected material, thus providing a model with greater flexibility that more closely emulates intracarotid injection in humans.

<meta charset="utf8"></head><body>著者スポットライト:腫瘍溶解性ウイルスとマイクロRNAの動脈内送達戦略による膠芽腫治療の進歩

Repair of the intracarotid artery in a mouse model after injection returns blood flow to the artery without negatively impacting the distribution of the injected material. Injection site repair facilitates subsequent injections through the same artery and prevents cerebral ischemia in mouse strains that lack a complete Circle of Willis.

新しい注射部位修復技術によるマウスモデルにおける反復頸動脈内注射の促進

Given recent advances in the delivery of novel antitumor therapeutics using endovascular selective intraarterial delivery methods in neuro-oncology, there ...

Modeling Brain Tumor Metastasis via Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

<a href='https://app.jove.com/v/23284/modeling-brain-tumor-metastasis-via-internal-carotid-artery-injection'>Source: Lim, M., et al. Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells. J. Vis. Exp. (2022)</a>In this video, an anesthetized mouse undergoes a surgical procedure in which cancer cells are injected into the common carotid artery (CCA) to facilitate targeted delivery to the brain. The procedure involves precise suturing and manipulation of the carotid arteries to direct the injected cells toward the internal carotid artery (ICA), promoting tumor formation in the brain over time.

Source: Lim, M., et al. Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells. J. Vis. Exp. (2022)In this video, an anesthetized ...

脳転移のマウスモデルを生成するために頸動脈内癌細胞注入

要約

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この動画の章

顕微鏡骨転移の効率的かつ選択的モデリングのためのイントラ腸骨動脈注入

頭蓋内注射と磁気共鳴画像による脳転移のモデル化

炎症性乳癌細胞の尾静脈注射による脳転移のモデル化

縦MRIが続く乳がんの脳転移のマウスモデルを開発するために、超音波画像誘導心臓内注射

がん細胞の内頸動脈注射による脳転移のモデル化

マウスにおける連続局所キメラ抗原受容体(CAR)T細胞注入のための頭蓋内カニューレ移植

新しい注射部位修復技術によるマウスモデルにおける反復頸動脈内注射の促進

新しい注射部位修復技術によるマウスモデルにおける反復頸動脈内注射の促進

新しい注射部位修復技術によるマウスモデルにおける反復頸動脈内注射の促進

Modeling Brain Tumor Metastasis via Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells