本プロトコールは、急性または長期のフォローアップ研究のための多種多様な危険因子の存在下で、健康な心臓または改造された心臓を有するラットにおいて首尾よく使用することができる。このプロトコルは、異なる病態生理学的状態における心房細動を研究し、新規な予防的および治療的戦略を評価することを可能にする。成体のwistarラットを麻酔した後、ラットを加熱パッド上の仰臥位に置き、体温を摂氏37度に維持する。
次に、右前肢に負極、左後肢に正極、左前肢に接地電極を配置して、3つの表面ECG電極をリードII構成でラット四肢に取り付ける。細い弾性ブレスレットストリングコードを使用して電極を所定の位置に固定します。次に、表面ECG記録をオンにし、商用または地元で開発された取得プログラムを使用して、手順全体を通して連続ECG記録を実行します。
電気刺激には、マイクロコントローラベースの心臓ペースメーカーに接続された5つまたは6つのフランスの四極カテーテルを使用してください。ルートが完全に麻酔されたら、カテーテルを口腔を通って食道に挿入する。心房のレベルで刺激カテーテルの正しい位置を確認するために、毎分400刺激の周波数で電気刺激を加える。
次に、ECGトレースが心房の一定のキャプチャを示しているかどうかを確認します。これに基づいて、心房捕捉を得るために必要な最低電圧として定義される拡張期閾値を決定する。刺激群のラットの場合、カテーテルの正しい位置が決定されたら、拡張期閾値より3ボルト高い電圧で毎分4,000刺激の周波数に刺激器を設定する。
次いで、各ラットについて、刺激の15連続したサイクルを、それぞれ20秒、サイクル間の5分間の自由な間隔で適用する。次に、洞調律中に記録されたサイクル長よりも長い時間間隔として急速ペーシングの最後に現れ、オーバードライブ抑制終了後の洞調律の再開に要する時間間隔を表す洞結節回復時間を特定して、刺激の有効性を確認する。次に、P波が存在しないか、または小さく歪んだF波に置き換えられた3つ以上の連続した不規則な上室の拍動の存在として定義される心房細動エピソードの発生を特定する。
偽群のラットの場合、口腔内にカテーテルを挿入した後、電気刺激を加えることなくカテーテルを18分間所定の位置に維持し、表面ECGを連続的に記録する。刺激の初日に、電気刺激を受けたラットの80%が、適用された164回の刺激サイクルのうち心房細動エピソードを示し、42が心房細動エピソードが続いた。10日間の刺激の間に、平均して、15.6の心房細動エピソードがすべての動物において効率的に誘導された。
適用された全刺激サイクルのうち、20%が心房細動が続き、41エピソードが600秒以上続いた。600秒未満のエピソードの場合、平均持続時間は40.12秒でした。現在の技術は比較的再現が容易であり、動物モデルを定期的に扱う実験室の職員に特別な訓練は必要ありません。
この手順に続いて、遠隔測定装置を用いた連続ECG記録を行って、自発的な心房細動エピソードおよび心拍変動を評価することができる。