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Modified ES / OP9 Co-Culture Protocol Provides Enhanced Characterization of Hematopoietic Progeny

The in vitro differentiation of ES cells towards a hematopoietic cell fate is useful when studying cell populations that are difficult to access in vivo ...

University of California, Los Angeles

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&#x5171;&#x8F6D;&#x6297;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; IgG3-&#x4EB2;&#x548C;&#x7D20;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7D20;&#x7682;&#x7D20;&#x6210;&#x7EE9;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6740;&#x4F24;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We have previously developed an antibody fusion protein composed of a mouse/human chimeric IgG3 specific for the human transferrin receptor genetically fused to avidin (anti-hTfR IgG3-Av) as a universal delivery system for cancer therapy. This fusion protein efficiently delivers biotinylated FITC into cancer cells via TfR-mediated endocytosis. In addition, anti-hTfR IgG3-Av alone exhibits intrinsic cytotoxic activity and interferes with hTfR recycling, leading to the rapid degradation of the TfR and lethal iron deprivation in certain malignant B-cell lines. We now report on the cytotoxic effects of a conjugate composed of anti-hTfR IgG3-Av and biotinylated saporin 6 (b-SO6), a toxin derived from the plant Saponaria officinalis that inhibits protein synthesis. Conjugation of anti-hTfR IgG3-Av with b-SO6 enhances the cytotoxic effect of the fusion protein in sensitive cells and also overcomes the resistance of malignant cells that show low sensitivity to the fusion protein alone. Our results show for the first time that loading anti-hTfR IgG3-Av with a biotinylated toxin enhances the cytotoxicity of the fusion protein alone. These results suggest that anti-hTfR IgG3-Av has great potential as a therapeutic agent for a wide range of applications due to its intrinsic cytotoxic activity plus its ability to deliver biotinylated molecules into cancer cells.

Conjugation of an anti transferrin receptor IgG3-avidin fusion protein with biotinylated saporin results in significant enhancement of its cytotoxicity against malignant hematopoietic cells.

Nous avons d&eacute;j&agrave; d&eacute;velopp&eacute; une prot&eacute;ine de fusion d&#39;anticorps compos&eacute;e d&#39;une souris/homme chim&eacute;rique IgG3 sp&eacute;cifique pour le r&eacute;cepteur de la transferrine humaine g&eacute;n&eacute;tiquement fusionn&eacute; &agrave; l&#39;avidine (anti-hTfR IgG3-Av) comme un syst&egrave;me de prestation universels pour la th&eacute;rapie contre le cancer. Cette prot&eacute;ine de fusion fournit efficacement biotinyl&eacute; FITC dans les cellules canc&eacute;reuses par endocytose &agrave; l&#39;ISF. En outre, anti-hTfR IgG3-Av seul montre l&#39;activit&eacute; cytotoxique intrins&egrave;que et interf&egrave;re avec hTfR recyclage, conduisant &agrave; la d&eacute;gradation rapide de l&#39;ISF et de la privation de fer l&eacute;tale dans certaines lign&eacute;es de cellules B malignes. Nous pr&eacute;sentons maintenant les effets cytotoxiques d&#39;un conjugu&eacute; compos&eacute; d&#39;anti-hTfR IgG3-Av et saporin biotinyl&eacute; 6 (b-SO6), une toxine d&eacute;riv&eacute;e de la plante Saponaria officinalis qui inhibe la synth&egrave;se des prot&eacute;ines. Conjugaison d&#39;anti-hTfR IgG3-Av avec b-SO6 renforce l&#39;effet cytotoxique de la prot&eacute;ine de fusion dans les cellules sensibles et surmonte &eacute;galement la r&eacute;sistance des cellules malignes qui montrent la faible sensibilit&eacute; &agrave; la prot&eacute;ine de fusion seulement. Nos r&eacute;sultats montrent pour la premi&egrave;re fois que IgG3-Av avec une toxine biotinyl&eacute; anti-hTfR de chargement am&eacute;liore la cytotoxicit&eacute; de la prot&eacute;ine de fusion seulement. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les anti-hTfR IgG3-Av a grand potentiel comme agent th&eacute;rapeutique pour un large &eacute;ventail d&#39;applications en raison de son activit&eacute; cytotoxique intrins&egrave;que et sa capacit&eacute; &agrave; livrer biotinyl&eacute;es dans les cellules canc&eacute;reuses.

Conjugaison d&#39;un anti r&eacute;cepteur de la transferrine prot&eacute;ine de fusion IgG3-avidine biotinyl&eacute;s saporin r&eacute;sultats dans l&#39;am&eacute;lioration significative de sa cytotoxicit&eacute; contre les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques malignes.

Wir haben zuvor eine Antik&ouml;rper-Fusionsprotein bestehend aus eine Maus/Mensch-Chim&auml;ren IgG3-spezifische f&uuml;r den menschlichen Transferrin-Rezeptor, die genetisch verschmolzen zu Avidin (Anti-hTfR IgG3-Av) als universelle Delivery System zur Krebstherapie entwickelt. Dieses Schmelzverfahren Protein liefert effizient biotinylierten FITC in Krebszellen &uuml;ber TfR-vermittelte Endozytose. Au&szlig;erdem Anti-hTfR IgG3-Av allein Exponate systeminterne zytotoxische Aktivit&auml;t und beeintr&auml;chtigt hTfR recycling, was zu der raschen Verschlechterung der die TfR und t&ouml;dliche Eisen-Mangel in bestimmten malignen B-Zell-Linien. Wir berichten nun &uuml;ber den zytotoxischen Effekt ein Konjugat aus Anti-hTfR IgG3-Av und biotinylierten Saporin 6 (b-SO6), einem Toxin aus der Pflanze Saponaria Officinalis, das die Proteinsynthese hemmt. Konjugation von Anti-hTfR IgG3-Av mit b-SO6 verbessert die zytotoxische Wirkung von das Schmelzverfahren Protein in lichtempfindlichen Zellen und auch &uuml;berwindet den Widerstand der malignen Zellen, die niedrige Empfindlichkeit auf das Schmelzverfahren Protein allein zeigen. Unsere Ergebnisse zeigen erstmals, dass laden Anti-hTfR IgG3-Av mit einem biotinylierten-Toxin die Zytotoxizit&auml;t das Schmelzverfahren Protein allein erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Anti-hTfR IgG3-Av gro&szlig;es Potenzial als Therapeutikum f&uuml;r unterschiedlichste Anwendungen aufgrund ihrer intrinsischen zytotoxische Aktivit&auml;t sowie seine F&auml;higkeit hat, biotinylierten Molek&uuml;len in Krebszellen zu liefern.

Konjugation von einem Anti Transferrin-Rezeptor-Fusionsprotein IgG3-Avidin mit biotinylierten Saporin f&uuml;hrt bedeutende Verbesserung der seine Zytotoxizit&auml;t gegen b&ouml;sartige blutbildender Zellen.

In precedenza abbiamo sviluppato una proteina di fusione anticorpo composta da un umano del mouse chimerici IgG3 specifici per il recettore della Transferrina umana geneticamente fuso a avidina (IgG3 anti-hTfR-Av) come un sistema universale di consegna per la terapia del cancro. Questa proteina di fusione trasporta efficientemente biotinilato FITC in cellule tumorali tramite endocitosi mediata dal TfR. Inoltre, anti-hTfR IgG3-Av solo esibisce attivit&agrave; citotossica intrinseca e interferisce con hTfR riciclaggio, portando a rapida degradazione del TfR e privazione di ferro letale in alcune linee di cellule B maligne. Riportiamo ora gli effetti citotossici di un coniugato composto IgG3 anti-hTfR-Av e biotinilato saporin 6 (b-SO6), una tossina derivata dalla pianta Saponaria officinalis che inibisce la sintesi proteica. Coniugazione di IgG3 anti-hTfR-Av con b-SO6 aumenta l&#39;effetto citotossico della proteina di fusione in cellule sensibili e supera anche la resistenza delle cellule maligne che mostrano solo la bassa sensibilit&agrave; per la proteina di fusione. I nostri risultati mostrano per la prima volta che IgG3-Av con una tossina biotinilato anti-hTfR di carico migliora la citotossicit&agrave; della proteina di fusione da solo. Questi risultati suggeriscono che IgG3 anti-hTfR-Av ha un grande potenziale come agente terapeutico per una vasta gamma di applicazioni a causa della sua intrinseca attivit&agrave; citotossica pi&ugrave; la capacit&agrave; di consegnare biotinilato molecole nelle cellule tumorali.

Coniugazione di un anti recettore Transferrina proteina di fusione IgG3-avidina con biotinilato saporin provoca un miglioramento significativo della sua citotossicit&agrave; contro cellule ematopoietiche maligne.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;/&#x30D2;&#x30C8; &#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; IgG3 &#x7279;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30D3;&#x30B8;&#x30F3; (&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; hTfR IgG3 Av) &#x3092;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E; FITC &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; hTfR IgG3 Av &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;hTfR &#x3092;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x60AA;&#x6027; B &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x9244;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x53CD; hTfR IgG3 Av &#x3068;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x30B5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x7D20; 6 (b SO6&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30DC;&#x30F3;&#x30BD;&#x30A6;&#x690D;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x4F5C;&#x66F2;&#x306E;&#x5171;&#x5F79;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;B SO6 &#x3068;&#x53CD; hTfR IgG3 Av &#x306E;&#x5171;&#x5F79;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x4F4E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; hTfR &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3068; IgG3 Av &#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F37;&#x5316;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; hTfR IgG3 Av &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x53CD;&#x306E;&#x5171;&#x5F79;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; IgG3 &#x30A2;&#x30D3;&#x30B8;&#x30F3;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x30B5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; transferrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; avidin (&#xC548;&#xD2F0; hTfR IgG3 Av) &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;/&#xC778;&#xAC04; chimeric IgG3 &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC131; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; biotinylated FITC endocytosis TfR &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xD2F0; hTfR IgG3 Av &#xD63C;&#xC790; &#xB0B4;&#xC7A5; cytotoxic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xBA70; Tfr&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC545;&#xC131; B &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xCCA0; &#xBD80;&#xC871; hTfR &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; cytotoxic &#xACF5;&#xC561; &#xC548;&#xD2F0; hTfR IgG3 Av &#xBC0F; biotinylated saporin 6 (b-SO6) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; Saponaria officinalis &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. B so6&#xC640; &#xC548;&#xD2F0; hTfR IgG3 Av&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xD63C;&#xC790; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC545;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xD2F0; hTfR &#xB85C;&#xB4DC;&#xB294; IgG3-Av biotinylated &#xB3C5; &#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD63C;&#xC790; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;&#xD2F0; hTfR IgG3 Av &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB0B4;&#xC7A5; cytotoxic &#xD65C;&#xB3D9; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; biotinylated &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548;&#xD2F0;&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; transferrin IgG3 avidin &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC545;&#xC131; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; biotinylated saporin.

Previamente hemos desarrollado una prote&iacute;na de fusi&oacute;n de anticuerpo compuesta por un rat&oacute;n/humano quim&eacute;rico IgG3 espec&iacute;fico para el receptor de transferrina humano gen&eacute;ticamente fusionado a avidina (anti-hTfR IgG3-Av) como un sistema universal para el tratamiento del c&aacute;ncer. Esta prote&iacute;na de fusi&oacute;n entrega eficientemente biotinilado FITC en las c&eacute;lulas cancerosas mediante endocitosis mediada por TGF. Adem&aacute;s, anti-hTfR IgG3-Av solo exhibe actividad citot&oacute;xica intr&iacute;nseca e interfiere con hTfR reciclaje, llevando a la r&aacute;pida degradaci&oacute;n de la TGF y privaci&oacute;n de hierro letal en determinadas l&iacute;neas de c&eacute;lulas B malignas. Ahora divulgamos sobre los efectos citot&oacute;xicos de un conjugado compuesto de anti-hTfR IgG3-Av y biotinilado saporin 6 (b-SO6), una toxina derivada de la planta Saponaria officinalis que inhibe la s&iacute;ntesis proteica. Conjugaci&oacute;n de IgG3 de anti-hTfR-Av con b-Oe6 realza el efecto citot&oacute;xico de la prote&iacute;na de fusi&oacute;n en c&eacute;lulas sensibles y tambi&eacute;n supera la resistencia de las c&eacute;lulas malas que muestran solo baja sensibilidad a la prote&iacute;na de fusi&oacute;n. Nuestros resultados demuestran por primera vez que carga anti-hTfR IgG3-Av con una toxina biotinilado aumenta la citotoxicidad de la prote&iacute;na de fusi&oacute;n sola. Estos resultados sugieren que IgG3 de anti-hTfR-Av tiene un gran potencial como un agente terap&eacute;utico para una amplia gama de aplicaciones, debido a su actividad citot&oacute;xica intr&iacute;nseca y su capacidad para proporcionar biotinilado mol&eacute;culas en las c&eacute;lulas cancerosas.

Conjugaci&oacute;n de un anti receptor de transferrina, prote&iacute;na de fusi&oacute;n IgG3-avidina con biotinilado saporin resultados en la mejora significativa de su citotoxicidad contra c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas malas.

Lo sviluppo e l&#39;emergere delle cellule staminali ematopoietiche comporta una serie di eventi molecolari strettamente regolamentati che non sono ben caratterizzati. Il gene homeobox hematopoietically espresso (Hhex), un membro della famiglia del gene homeobox, &egrave; un regolatore essenziale dell&#39;embriogenesi e sviluppo progenitrici ematopoietiche. Per indagare il ruolo di Hhex nell&#39;ematopoiesi abbiamo adattato un sistema di coculture cell staminali embrionali murini (ES), in cui ES cellule possono differenziarsi in CD41(+) e CD45(+) progenitori ematopoietici in vitro. I nostri risultati mostrano che oltre a sviluppo ritardato hemangioblast, progenie derivata da Hhex(-/-) ES si accumulano come cellule CD41(+) e CD41(+)c-kit(+), o pi&ugrave; antichi progenitori ematopoietici definitivi. Inoltre, progenie derivata ES Hhex(-/-) visualizzare una significativamente ridotta capacit&agrave; di trasformarsi in cellule emopoietiche mature CD45(+). La riduzione osservata nella maturazione ematopoietiche era accompagnata da proliferazione ridotta, perch&eacute; Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) progenitori ematopoietici accumulato nella fase 05 del ciclo cellulare. Cos&igrave;, Hhex &egrave; un regolatore critico dello sviluppo ematopoietico ed &egrave; necessario per la maturazione e la proliferazione dei primi progenitori ematopoietici definitivi.

Il gene homeobox Hhex regola i primi stadi dell&#39;emopoiesi definitiva.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hematopoietically&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;Hhex&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x306B;Hhex&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD45&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;in vitro&#x3067;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;ES&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;ES&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;c-kit&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x84C4;&#x7A4D;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x8840;&#x7BA1;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;Hhex&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Hhex&#xFF08; -  /  - &#xFF09;ES&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#x6210;&#x719F;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;CD41&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#xFF08; - &#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;c-kit&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;Hhex&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Hhex&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Hhex&#x306F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xC6D0; (Hhex) hematopoietically &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; embryogenesis &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC; &#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC5D0; Hhex&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; CD41(+) &#xBC0F; CD45(+) &#xC870; &#xD608; progenitors&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; murine &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC; coculture &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC801;&#xC751;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; hemangioblast &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC790;&#xC190; Hhex(-/-) ES &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; CD41(+) &#xBC0F; CD41(+)c-kit(+) &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; progenitors &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Hhex(-/-) ES &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC790;&#xC190; &#xC131;&#xC219; CD45(+) &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; progenitors Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; G(2) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xC870; &#xD608; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Hhex hematopoietic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Hhex homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;.

Die Entwicklung und Entstehung der h&auml;matopoetischen Stammzellen umfasst eine Reihe von streng geregelte molekularen Ereignisse, die nicht gut charakterisiert sind. Gens hematopoietically exprimierten Homeobox (Hhex), ein Mitglied der Familie Homeobox gen, ist ein wesentlicher Regulator der Embryogenese und der Entwicklung von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen. Um zu untersuchen, die Rolle des Hhex bei Blutbildung angepasst wir einem murinen embryonalen Stammzellen (ES) Zelle Coculture System, in welchem ES Zellen in CD41(+) und CD45(+) in-vitro-h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen differenzieren k&ouml;nnen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass neben der verz&ouml;gerten H&auml;mangioblast Entwicklung, Hhex(-/-) ES abgeleitete Nachkommenschaft als CD41(+) und CD41(+)c-kit(+) Zellen oder die fr&uuml;hesten definitiven h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen ansammeln. Dar&uuml;ber hinaus zeigen Hhex(-/-) ES abgeleitete Nachkommen eine deutlich verringerte F&auml;higkeit zu Reifen CD45(+) h&auml;matopoetischen Zellen entwickeln. Der beobachtete R&uuml;ckgang der h&auml;matopoetischen Reifung begleitete geringere Verbreitung, weil Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen in der Fassung-Phase des Zellzyklus angesammelt. So Hhex ist ein wichtiger Regulator der h&auml;matopoetischen Entwicklung und ist notwendig f&uuml;r die Reifung und Proliferation von den fr&uuml;hesten definitiven h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen.

Das Homeobox gen Hhex regelt die fr&uuml;hesten Stadien der endg&uuml;ltigen Blutbildung.

The development and emergence of the hematopoietic stem cell involves a series of tightly regulated molecular events that are not well characterized. The hematopoietically expressed homeobox (Hhex) gene, a member of the homeobox gene family, is an essential regulator of embryogenesis and hematopoietic progenitor development. To investigate the role of Hhex in hematopoiesis we adapted a murine embryonic stem (ES) cell coculture system, in which ES cells can differentiate into CD41(+) and CD45(+) hematopoietic progenitors in vitro. Our results show that in addition to delayed hemangioblast development, Hhex(-/-) ES-derived progeny accumulate as CD41(+) and CD41(+)c-kit(+) cells, or the earliest definitive hematopoietic progenitors. In addition, Hhex(-/-) ES-derived progeny display a significantly reduced ability to develop into mature CD45(+) hematopoietic cells. The observed reduction in hematopoietic maturation was accompanied by reduced proliferation, because Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) hematopoietic progenitors accumulated in the G(2) phase of the cell cycle. Thus, Hhex is a critical regulator of hematopoietic development and is necessary for the maturation and proliferation of the earliest definitive hematopoietic progenitors.

The homeobox gene Hhex regulates the earliest stages of definitive hematopoiesis.

Le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la cellule souche h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique implique une s&#xE9;rie de strictement r&#xE9;glement&#xE9;s &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires qui ne sont pas bien caract&#xE9;ris&#xE9;es. Le hematopoietically exprim&#xE9; hom&#xE9;obo&#xEE;te (HHEX) g&#xE8;ne, un membre de la famille des g&#xE8;nes &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te, est un r&#xE9;gulateur essentiel de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et le d&#xE9;veloppement prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le des HHEX dans l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se nous avons adapt&#xE9; une murin souches embryonnaires (ES) syst&#xE8;me de coculture cellulaire, dans lequel des cellules souches embryonnaires peuvent se diff&#xE9;rencier en cellules CD41 (+) et CD45 (+) prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in vitro. Nos r&#xE9;sultats montrent que, en plus au d&#xE9;veloppement h&#xE9;mangioblaste retard&#xE9;e, HHEX (- / -) ES-d&#xE9;riv&#xE9;e descendance s&#x26;#39;accumulent sous forme de CD41 (+) et CD41 (+) de c-kit (+) des cellules, ou les premiers prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;finitifs. En outre, HHEX (- / -)-ES d&#xE9;riv&#xE9;e descendance afficher une capacit&#xE9; sensiblement r&#xE9;duite &#xE0; se d&#xE9;velopper en CD45 matures (+) des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. La r&#xE9;duction observ&#xE9;e dans la maturation h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une prolif&#xE9;ration r&#xE9;duite, parce que HHEX (- / -) CD41 (+) CD45 (-) c-kit (+) prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques accumul&#xE9;s dans le G (2) la phase du cycle cellulaire. Ainsi, HHEX est un r&#xE9;gulateur essentiel du d&#xE9;veloppement h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et est n&#xE9;cessaire pour la maturation et la prolif&#xE9;ration des premiers prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;finitifs.

Le g&#xE8;ne hom&#xE9;otique HHEX R&#xE9;glemente les premi&#xE8;res &#xE9;tapes de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se d&#xE9;finitive

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0D;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;Hematopoietically &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0; (Hhex) &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D; Hhex &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x6574;&#x4E2D;&#x7684; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; CD41(+) &#x548C; CD45(+) &#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916; (ES) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684; hemangioblast &#x53D1;&#x5C55; Hhex(-/-) ES &#x6E90;&#x6027;&#x540E;&#x4EE3;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E3A; CD41(+) &#x548C; CD41(+)c-kit(+) &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6216;&#x6700;&#x65E9;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Hhex(-/-) ES &#x6E90;&#x6027;&#x540E;&#x4EE3;&#x663E;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684; CD45(+) &#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x9020;&#x8840;&#x6210;&#x719F;&#x966A;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) &#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G(2) &#x9636;&#x6BB5;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Hhex &#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x65E9;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0; Hhex &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

El desarrollo y la aparici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madres hematopoy&#xE9;ticas implica una serie de eventos moleculares estrictamente regulados que no est&#xE1;n bien caracterizados. El hematopoietically expres&#xF3; homeobox (HHEX) de genes, un miembro de la familia de genes homeobox, es un regulador esencial de la embriog&#xE9;nesis y el desarrollo de c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas. Para investigar el papel de HHEX en la hematopoyesis hemos adaptado un rat&#xF3;n c&#xE9;lulas madre embrionarias (ES) sistema de co-cultivo de c&#xE9;lulas, en la que las c&#xE9;lulas madre embrionarias pueden diferenciarse en CD41 (+) y CD45 (+) progenitores hematopoy&#xE9;ticos in vitro. Nuestros resultados muestran que adem&#xE1;s del desarrollo hemangioblasto retraso, HHEX (- / -) ES derivada de la progenie se acumulan como CD41 (+) y CD41 (+) las c&#xE9;lulas c-kit (+), o los primeros progenitores hematopoy&#xE9;ticos definitivas. Adem&#xE1;s, HHEX (- / -) ES-derivado progenie mostrar una capacidad significativamente reducida a convertirse en madura CD45 (+) las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas. La reducci&#xF3;n observada en la maduraci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tica fue acompa&#xF1;ado por una proliferaci&#xF3;n reducida, porque HHEX (- / -) CD41 (+) CD45 (-) de c-kit (+) progenitores hematopoy&#xE9;ticos acumulados en el G (2) la fase del ciclo celular. As&#xED;, HHEX es un regulador cr&#xED;tico del desarrollo hematopoy&#xE9;tico y es necesario para la maduraci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n de los primeros progenitores hematopoy&#xE9;ticos definitivas.

El homeobox gene HHEX Regula las primeras etapas de la hematopoyesis definitivo

&#x5375;&#x9EC4;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ECF;&#x5386;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x91CD;&#x5851;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x6210;&#x4E3A;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x52A8;&#x8109; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4E34;&#x65F6;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x840C;&#x82BD;&#x51FA;&#x73B0;&#x5927;&#x578B;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x524D;&#x9762;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7FA4;&#x5C9B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7FA4;&#x5C9B;&#x6765;&#x81EA;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x5916;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8840;&#x5C9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x6F14;&#x793A;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x9020;&#x8840;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E8A;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x80DA;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C07;&#x5305;&#x542B;&#x53EF;&#x884C;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x53CA;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x8840;&#x7EDF;&#x3002;&#x7FA4;&#x96C6;&#x51FA;&#x73B0;&#x80DA;&#x80CE; 10 &#x53CA;&#x5929;&#x80DA;&#x80CE; 10.75 &#x9AB6;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x534A;&#x5E74;&#x7684;&#x4E2D;&#x80A0;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 11.0 &#x4E4B;&#x95F4;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x6E90;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x96F6;&#x661F;&#x53D1;&#x73B0;&#x9885;&#x4FA7;&#x7684;&#x4E2D;&#x80A0;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#x8F85;&#x52A9;&#x7531;&#x4E2D;&#x80A0;&#x65CB;&#x8F6C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x542F;&#x52A8;&#x9020;&#x8840;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

The vitelline artery is a temporary structure that undergoes extensive remodeling during midgestation to eventually become the superior mesenteric artery (also called the cranial mesenteric artery, in the mouse). Here we show that, during this remodeling process, large clusters of hematopoietic progenitors emerge via extravascular budding and form structures that resemble previously described mesenteric blood islands. We demonstrate through fate mapping of vascular endothelium that these mesenteric blood islands are derived from the endothelium of the vitelline artery. We further show that the vitelline arterial endothelium and subsequent blood island structures originate from a lateral plate mesodermal population. Lineage tracing of the lateral plate mesoderm demonstrates contribution to all hemogenic vascular beds in the embryo, and eventually, all hematopoietic cells in the adult. The intraembryonic hematopoietic cell clusters contain viable, proliferative cells that exhibit hematopoietic stem cell markers and are able to further differentiate into myeloid and erythroid lineages. Vitelline artery-derived hematopoietic progenitor clusters appear between embryonic day 10 and embryonic day 10.75 in the caudal half of the midgut mesentery, but by embryonic day 11.0 are sporadically found on the cranial side of the midgut, thus suggesting possible extravascular migration aided by midgut rotation.

Vascular remodeling of the vitelline artery initiates extravascular emergence of hematopoietic clusters.

L&#39;art&egrave;re vitelline est une structure temporaire qui subit un remodelage massif durant la mi-gestation pour finalement devenir l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique sup&eacute;rieure (&eacute;galement appel&eacute; l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique cr&acirc;niale, chez la souris). Ici, nous montrons que, au cours de ce processus de remodelage, grandes grappes de prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques &eacute;mergent par bourgeonnement extravasculaire et former des structures qui ressemblent &agrave; des d&eacute;crit pr&eacute;c&eacute;demment &icirc;les sanguin m&eacute;sent&eacute;rique. Gr&acirc;ce &agrave; la cartographie du sort de l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire, nous d&eacute;montrons que ces &icirc;les sanguin m&eacute;sent&eacute;rique sont d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;endoth&eacute;lium de l&#39;art&egrave;re vitelline. En outre nous montrent que la vitelline endoth&eacute;lium art&eacute;riel et structures &icirc;le sang ult&eacute;rieures proviennent d&#39;une population m&eacute;sodermiques plaque lat&eacute;rale. Tra&ccedil;age de la lign&eacute;e du m&eacute;soderme lat&eacute;ral plaque d&eacute;montre la contribution &agrave; tous les hemogenic des lits vasculaires chez l&#39;embryon et finalement, toutes les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques chez l&#39;adulte. Les grappes de cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques intraembryonic contiennent des cellules viables, prolif&eacute;ratives qui pr&eacute;sentent des marqueurs de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et sont capables de diff&eacute;rencier plus loin en my&eacute;lo&iuml;de et lign&eacute;es &eacute;rythro&iuml;de. Vitelline art&egrave;re d&eacute;riv&eacute; de prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques grappes apparaissent entre embryonnaire 10 et embryonnaire jour 10,75 dans la partie caudale du m&eacute;sent&egrave;re de l&#39;intestin moyen, mais par jour embryonnaire 11,0 trouvent sporadiquement sur le c&ocirc;t&eacute; cr&acirc;nien de l&#39;intestin moyen, sugg&eacute;rant ainsi possible migration extravasculaire, aid&eacute;e par la rotation de l&#39;intestin moyen.

Le remodelage vasculaire de l&#39;art&egrave;re vitelline initie extravasculaire &eacute;mergence de grappes h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

Die Dotter Arterie ist eine tempor&auml;re Struktur, die durchl&auml;uft umfangreiche Umbau w&auml;hrend der Midgestation der Arteria mesenterica superior (auch genannt die kraniale Arteria mesenterica, in der Maus) schlie&szlig;lich zu werden. Hier zeigen wir, dass, w&auml;hrend dieses Vorgangs umgestaltet gro&szlig;e Clustern von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber extravaskul&auml;ren angehende und Formular-Strukturen, die &auml;hneln zuvor beschriebenen mesenterica Blut Inseln. Durch Schicksal Mapping der vaskul&auml;ren Endothel zeigen wir, dass diese mesenterica Blut-Inseln aus dem Endothel der Arteria Dotter stammen. Wir weitere Karte, die die Dotter arteriellen Endothel und nachfolgende Blut Insel Strukturen aus einer seitlichen Teller mesodermale Bev&ouml;lkerung stammen. Linie Ablaufverfolgung von der seitlichen Platte Mesoderm veranschaulicht Beteiligung an alle Hemogenic vaskul&auml;re Betten im Embryo und schlie&szlig;lich alle blutbildender Zellen in den Erwachsenen. Die Cluster intraembryonic h&auml;matopoetischen Zellen enthalten lebensf&auml;hige, proliferative Zellen, die Ausstellung h&auml;matopoetische Stammzell-Marker und sind in der Lage, weitere in myeloid zu unterscheiden und Erythroid-&Uuml;bertragungslinien. Dotter Arterie abgeleitete h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen, die scheinen sich Gruppen zwischen embryonalen 10.Tag und embryonalen Tag 10,75 in der kaudalen H&auml;lfte der Mitteldarm Mesenterium, sondern von embryonalen Tag 11.0 sind sporadisch festgestellt, kraniale auf der den Mitteldarm, damit darauf hindeutet m&ouml;glich extravaskul&auml;ren Migration mit Hilfe von Mitteldarm Drehung.

Vaskul&auml;re Umbau der Arteria Dotter initiiert extravaskul&auml;ren Entstehung von h&auml;matopoetischen Clustern.

L&#39;arteria vitellina &egrave; una struttura temporanea che subisce vasto rimodellamento durante midgestation a diventare l&#39;arteria mesenterica superiore (chiamato anche dell&#39;arteria mesenterica craniale, nel topo). Qui vi mostriamo che, durante questo processo di rimodellamento, grandi mazzi di progenitori ematopoietici emergono via extravascolare in erba e formare strutture simili a precedentemente descritto isole sangue mesenterici. Noi dimostrare attraverso la mappatura del destino dell&#39;endotelio vascolare che queste isole mesenterica sangue derivano da endotelio dell&#39;arteria vitellina. Abbiamo inoltre mostrano che la vitellina endotelio arterioso e strutture isola sangue successive provengono da una popolazione mesoderma della placca laterale. Tracciatura del lignaggio del mesoderma della placca laterale dimostra contributo a tutti i letti vascolari hemogenic nell&#39;embrione e alla fine, tutte le cellule emopoietiche nell&#39;adulto. I cluster di cellule ematopoietiche intraembrionale contengono cellule vitali, proliferative che esibiscono marcatori di cellule staminali ematopoietiche e sono in grado di distinguere ulteriormente in mieloidi ed eritroidi lignaggi. Vitellina progenitrici ematopoietiche arteria derivata ammassi appaiono tra embrionale giorno 10 ed embrionale giorno 10,75 nella met&agrave; caudale del mesentere dell&#39;intestino, ma di giorno embrionale 11,0 trovano sporadicamente sul lato craniale dell&#39;intestino, suggerendo cos&igrave; la possibile migrazione extravascolare, aiutato dalla rotazione di intestino.

Rimodellamento vascolare dell&#39;arteria vitellina avvia extravascolare emersione dei cluster ematopoietiche.

&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; (&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;) &#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x7BA1;&#x5916;&#x65B0;&#x9032;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x51FA;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x8840;&#x8AF8;&#x5CF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x8840;&#x5CF6;&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5375;&#x9EC4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x8840;&#x6DB2;&#x5CF6;&#x69CB;&#x9020;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3002;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C; hemogenic&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Intraembryonic &#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3002;10 &#x65E5;&#x76EE;&#x80DA;&#x3068;&#x80DA;&#x4E00;&#x65E5; 10.75 &#x5C3E;&#x5074;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x4E2D;&#x8178;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x304C;&#x80DA;&#x663C; 11.0 &#x9593;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x5375;&#x9EC4;&#x52D5;&#x8108;&#x7531;&#x6765;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x5074;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x8178;&#x56DE;&#x8EE2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x63F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9020;&#x8840;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; midgestation &#xACB0;&#xAD6D; (&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC774; &#xB420; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xAC70;&#xCCD0; &#xC784;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACFC;&#xC815; hematopoietic progenitors&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; extravascular &#xC2E0;&#xC9C4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; mesenteric &#xD53C; &#xC12C;&#xC5D0; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C;, &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mesenteric &#xD53C; &#xC12C; vitelline &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xD53C;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; endothelium &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD53C; &#xC12C; &#xAD6C;&#xC870; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesodermal &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xACF5;&#xC5F0;. &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; hemogenic &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xB300; &#xACE0; &#xACB0;&#xAD6D;, &#xBAA8;&#xB4E0; hematopoietic &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB354;&#xC6B1; &#xACE8;&#xC218;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C;, &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; intraembryonic &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; erythroid &#xACC4;&#xBCF4;. Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD30C;&#xC0DD; hematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 10&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 10.75 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBC18;&#xC5D0;&#xC11C; midgut mesentery &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 11.0 &#xC0AC;&#xC774; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; midgut &#xD68C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC; &#xC5C8; &#xC218; extravascular &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC81C;&#xC548; midgut, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC870; &#xD608; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; extravascular &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La arteria vitelina es una estructura temporal que sufre extensa remodelaci&oacute;n durante midgestation a convertirse en la arteria mesent&eacute;rica superior (tambi&eacute;n llamada la arteria mesent&eacute;rica craneal, en el rat&oacute;n). Aqu&iacute; demostramos que, durante este proceso de remodelaci&oacute;n, surgen grandes racimos de progenitores hematopoy&eacute;ticos v&iacute;a extravascular florecimiento y formar estructuras que se asemejan a describen previamente islas de sangre mesent&eacute;rica. Demostramos a trav&eacute;s de la asignaci&oacute;n de destino del endotelio vascular que estas islas de sangre mesent&eacute;rica se derivan el endotelio de la arteria vitelina. Nos m&aacute;s espect&aacute;culo que el endotelio arterial vitelina y estructuras de Isla de sangre posteriores originan una poblaci&oacute;n mesod&eacute;rmico placa lateral. Rastreo de linaje del mesodermo de la placa lateral muestra contribuci&oacute;n a todas las camas hemogenic vascular en el embri&oacute;n y eventualmente, todas las c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas en el adulto. Los racimos de c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas intraembryonic contienen c&eacute;lulas viables, proliferativas que exhiben marcadores de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas y son capaces de diferenciar m&aacute;s en mieloides y eritroides linajes. Progenitoras hematopoy&eacute;ticas derivadas de arteria vitelina racimos aparecen entre embrionario d&iacute;a 10 y el d&iacute;a embrionario 10,75 en la mitad caudal del mesenterio del intestino medio, pero por d&iacute;a embrionario 11.0 espor&aacute;dicamente se encuentran en la parte craneal de la celular, sugiriendo as&iacute; posible migraci&oacute;n extravascular ayudada por rotaci&oacute;n del intestino medio.

Maureen R. Lynch

Department of Medicine,
Hematology-Oncology,
Department of Medicine, Hematology-Oncology

University of California, Los Angeles

Modified ES / OP9 Co-Culture Protocol Provides Enhanced Characterization of Hematopoietic Progeny

Maureen R. Lynch

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University of California, Los Angeles

Modified ES / OP9 Co-Culture Protocol Provides Enhanced Characterization of Hematopoietic Progeny

Department of Medicine,
Hematology-Oncology,
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