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Detection of Microregional Hypoxia in Mouse Cerebral Cortex by Two-photon Imaging of Endogenous NADH Fluorescence

The brain's ability to function at high levels of metabolic demand depends on continuous oxygen supply through blood flow and tissue oxygen diffusion. ...

University of Rochester Medical Center 

Microt&#xFA;bulos (MT) polaridad conjunto es un factor determinante de diagn&#xF3;stico de la estructura y funci&#xF3;n de los procesos neuronales. En este caso, las estructuras polarizadas MT de forma selectiva con im&#xE1;genes de segunda generaci&#xF3;n arm&#xF3;nica (SHG) microscop&#xED;a en el tejido cerebral de origen. Este grupo de autoayuda se encuentra colocalize con axones en rodajas de cerebro de ambos y de las neuronas cultivadas. Debido SHG surge s&#xF3;lo a partir de estructuras noninversion sim&#xE9;tricas, la polaridad uniforme de axonal MTs conduce a la se&#xF1;al observada, mientras que la polaridad mixta en dendritas conduce a la interferencia destructiva. Grupo de autoayuda de imagen proporciona una herramienta para investigar la cin&#xE9;tica y la funci&#xF3;n de la polaridad conjunto de TM en din&#xE1;micas estructuras nativas de tejido cerebral y otras estructuras subcelulares sobre la base de la motilidad polarizado MTs.

Uniformes de las Asambleas de polaridad microt&#xFA;bulos fotografiadas en el tejido cerebral nativo por Microscop&#xED;a de la Generaci&#xF3;n del segundo arm&#xF3;nico

&#x5FAE;&#x7BA1; (MT) &#x5408;&#x594F;&#x6781;&#x6027;&#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5C71;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x4E0E;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8C10;&#x6CE2;&#x4EA7;&#x751F; (SHG) &#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6620;&#x50CF;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x6B64; SHG &#x662F; colocalize &#x4E0E;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; SHG &#x53EA;&#x6E90;&#x4E8E; noninversion &#x5BF9;&#x79F0;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81; MTs &#x6781;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x5E72;&#x6270;&#x6811;&#x7A81;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6781;&#x5316; MTs &#x548C; SHG &#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x5C71;&#x5408;&#x594F;&#x6781;&#x6027;&#x52A8;&#x6001;&#x672C;&#x673A;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E8C;&#x6B21;&#x8C10;&#x6CE2;&#x663E;&#x5FAE;&#x6210;&#x50CF;&#x672C;&#x673A;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3002;

Microtubule (MT) ensemble polarity is a diagnostic determinant of the structure and function of neuronal processes. Here, polarized MT structures are selectively imaged with second-harmonic generation (SHG) microscopy in native brain tissue. This SHG is found to colocalize with axons in both brain slices and cultured neurons. Because SHG arises only from noninversion symmetric structures, the uniform polarity of axonal MTs leads to the observed signal, whereas the mixed polarity in dendrites leads to destructive interference. SHG imaging provides a tool to investigate the kinetics and function of MT ensemble polarity in dynamic native brain tissue structures and other subcellular motility structures based on polarized MTs.

Uniform polarity microtubule assemblies imaged in native brain tissue by second-harmonic generation microscopy.

Polarit&#xE9; ensemble des microtubules (MT) est un facteur d&#xE9;terminant de diagnostic de la structure et la fonction des processus neuronaux. Ici, les structures MT polaris&#xE9;es sont s&#xE9;lectivement imag&#xE9; avec la deuxi&#xE8;me g&#xE9;n&#xE9;ration de l&#x26;#39;harmonique (SHG) la microscopie dans le tissu c&#xE9;r&#xE9;bral d&#x26;#39;origine. Cette SHG se trouve &#xE0; colocalis&#xE9;es avec des axones dans les deux tranches de cerveau et les neurones en culture. Parce que SHG ne se pose que des structures sym&#xE9;triques noninversion, la polarit&#xE9; uniforme de axonale MT fait que le signal observ&#xE9;, tandis que la polarit&#xE9; mixte dans les dendrites conduit &#xE0; une interf&#xE9;rence destructive. SHG d&#x26;#39;imagerie fournit un outil pour &#xE9;tudier la cin&#xE9;tique et la fonction de la polarit&#xE9; ensemble MT dans la dynamique des structures indig&#xE8;nes tissus c&#xE9;r&#xE9;braux et d&#x26;#39;autres structures subcellulaires bas&#xE9;s sur la motilit&#xE9; polaris&#xE9;e MT.

Uniformes assembl&#xE9;es microtubules polarit&#xE9; imag&#xE9;es dans le tissu c&#xE9;r&#xE9;bral natif par microscopie g&#xE9;n&#xE9;ration de seconde harmonique

Einheitliche Polarit&#xE4;t Mikrotubuli Baugruppen abgebildet in nativem Hirngewebe durch Erzeugung der zweiten Harmonischen Mikroskopie.

Polarit&agrave; ensemble microtubulo (MT) &egrave; un diagnostico determinante della struttura e funzione dei processi neuronali. Qui, polarizzati strutture MT sono selettivamente imaged con microscopia di generazione di seconda armonica (SHG) nel tessuto cerebrale nativo. Questo SHG si trova a colocalize con assoni in fettine di cervello e neuroni coltivati. Perch&eacute; SHG nasce solo da strutture simmetriche noninversion, la polarit&agrave; uniforme di MTs assonale conduce al segnale osservato, mentre la polarit&agrave; mista in dendriti conduce alla interferenza distruttiva. Imaging SHG fornisce uno strumento per studiare la cinetica e la funzione della polarit&agrave; ensemble MT in strutture del tessuto di cervello dinamico nativo e altre strutture subcellulari motilit&agrave; basato su MTs polarizzata.

Assembly microtubule polarit&agrave; uniforme ripresi nel tessuto cerebrale nativo dalla microscopia di generazione di seconda armonica.

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#xFF08;MT&#xFF09;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x504F;&#x5149;MT&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9AD8;&#x8ABF;&#x6CE2;&#x767A;&#x751F;&#xFF08;SHG&#xFF09;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x64AE;&#x50CF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;SHG&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SHG&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x975E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x5BFE;&#x79F0;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5185;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x6975;&#x6027;&#x304C;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;MT&#x306E;&#x5236;&#x670D;&#x6975;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SHG&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x306E;MT&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x52D5;&#x7684;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;MT&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9AD8;&#x8ABF;&#x6CE2;&#x767A;&#x751F;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x6975;&#x6027;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;

Microtubule (MT) &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14; &#xADF9;&#xC131; &#xAD6C;&#xC870; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; 2 &#xACE0;&#xC870;&#xD30C; (SHG) &#xC138;&#xB300; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370;. &#xC774; SHG &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; colocalize &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. SHG noninversion &#xB300;&#xCE6D; &#xAD6C;&#xC870; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; axonal Mts&#xC758; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xADF9;&#xC131; dendrites&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xADF9;&#xC131; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9AC;&#xB4DC;. SHG &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; subcellular &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xAD6C;&#xC870; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; Mts&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18;.

&#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xADF9;&#xC131; microtubule &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; 2 &#xCC28; &#xACE0;&#xC870;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370;.

&#x867D;&#x7136;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5176;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5DF2;&#x88AB;&#x9650;&#x5236;&#x4E3A;&#x6210;&#x50CF;&#x5728;&#x5730;&#x8868;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x767E;&#x5FAE;&#x7C73;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x65E0;&#x9700;&#x526A;&#x53BB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x6267;&#x884C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x624B;&#x672F;&#x672A;&#x80FD;&#x5728;&#x5FAE;&#x89C2;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51B3;&#x8BAE;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5F62;&#x8C61;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5982;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x6D3B;&#x68C0;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x521B;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6298;&#x5C04;&#x7387; (&#x7B11;) &#x955C;&#x7247;&#x4E0E;&#x9488;&#x6837;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5BF9;&#x8C61;&#x5E73;&#x9762;&#x4F20;&#x8F93;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x5F88;&#x591A;&#x5398;&#x7C73;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6298;&#x5C04;&#x7387;&#x900F;&#x955C;&#x7684;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4F7F;&#x5FAE;&#x521B;&#x3001; &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51B3;&#x8BAE;&#x9EBB;&#x9189;&#x3001; &#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6BEB;&#x7C73;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42; V &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x56FE;&#x50CF;&#x4E2D;&#x9EBB;&#x9189; Thy1 YFP H &#x7EBF;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5C06;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x5C42;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x542B;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x91CF;&#x5B50;&#x70B9;&#x6807;&#x8BB0;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x6E05; Microangiographies&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x8111;&#x6DF1;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Although fluorescence microscopy has proven to be one of the most powerful tools in biology, its application to the intact animal has been limited to imaging several hundred micrometers below the surface. The rest of the animal has eluded investigation at the microscopic level without excising tissue or performing extensive surgery. However, the ability to image with subcellular resolution in the intact animal enables a contextual setting that may be critical for understanding proper function. Clinical applications such as disease diagnosis and optical biopsy may benefit from minimally invasive in vivo approaches. Gradient index (GRIN) lenses with needle-like dimensions can transfer high-quality images many centimeters from the object plane. Here, we show that multiphoton microscopy through GRIN lenses enables minimally invasive, subcellular resolution several millimeters in the anesthetized, intact animal, and we present in vivo images of cortical layer V and hippocampus in the anesthetized Thy1-YFP line H mouse. Microangiographies from deep capillaries and blood vessels containing fluorescein-dextran and quantum dot-labeled serum in wild-type mouse brain are also demonstrated.

In vivo multiphoton microscopy of deep brain tissue.

Bien que la microscopie par fluorescence s&#x26;#39;est r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;e &#xEA;tre l&#x26;#39;un des outils les plus puissants de la biologie, son application &#xE0; l&#x26;#39;animal intact a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;imagerie de plusieurs centaines de microm&#xE8;tres sous la surface. Le reste de l&#x26;#39;animal a &#xE9;chapp&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;enqu&#xEA;te &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle microscopique, sans excision des tissus ou d&#x26;#39;effectuer une chirurgie lourde. Toutefois, la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;image avec une r&#xE9;solution subcellulaire chez l&#x26;#39;animal intact permet un r&#xE9;glage contextuelle qui peut &#xEA;tre critique pour la compr&#xE9;hension de son bon fonctionnement. Les applications cliniques telles que le diagnostic des maladies et biopsie optique peuvent b&#xE9;n&#xE9;ficier d&#x26;#39;une mini-invasive des approches in vivo. Gradient d&#x26;#39;indice (GRIN) lentilles avec une aiguille-telles que les dimensions peuvent transf&#xE9;rer des images haute qualit&#xE9; de plusieurs centim&#xE8;tres par rapport au plan objet. Ici, nous montrons que la microscopie multiphotonique &#xE0; travers des lentilles GRIN permet minimalement invasives, millim&#xE8;tres r&#xE9;solution subcellulaires plusieurs dans le anesth&#xE9;si&#xE9;, animal intact, et nous pr&#xE9;sentons des images in vivo de V couche corticale et de l&#x26;#39;hippocampe chez la souris anesth&#xE9;si&#xE9;e Thy1-YFP ligne H. Microangiographies de profonde capillaires et les vaisseaux sanguins contenant de fluoresc&#xE9;ine-dextran et des points quantiques marqu&#xE9; le s&#xE9;rum dans le cerveau de la souris de type sauvage sont &#xE9;galement expliqu&#xE9;s.

En microscopie multiphotonique in vivo de tissus c&#xE9;r&#xE9;brale profonde

In vivo Mehrphotonenmikroskopie tiefer Hirngewebe.

Sebbene la microscopia di fluorescenza ha dimostrato di essere uno degli strumenti pi&ugrave; potenti in biologia, sua applicazione all&#39;animale intatto &egrave; stata limitata a diverse centinaia di micrometri sotto la superficie di imaging. Il resto dell&#39;animale ha eluso le indagini a livello microscopico senza asportare il tessuto o l&#39;esecuzione di intervento chirurgico. Tuttavia, la capacit&agrave; di immagine con risoluzione sottocellulari nell&#39;animale intatto consente un&#39;impostazione contestuale che possa essere critica per la comprensione corretta funzione. Applicazioni cliniche come la diagnosi di malattia e biopsia ottica possono trarre beneficio da approcci minimamente invasivi in vivo. Lenti gradiente indice (GRIN) con ago-come dimensioni possono trasferire immagini di alta qualit&agrave; molti centimetri dal piano dell&#39;oggetto. Mostriamo qui, microscopia multifotonica attraverso lenti GRIN permette minimamente invasiva, sottocellulari risoluzione parecchi millimetri nell&#39;animale anestetizzato, intatta, che presentiamo in vivo immagini dello strato corticale V e ippocampo nel mouse linea H Thy1-YFP anestetizzato. Microangiographies dal profondi dei capillari e vasi sanguigni contenente siero fluorescina-Destrano e quantum dot-etichettati nel cervello del mouse wild-type sono anche dimostrato.

In vivo microscopia multifotonica del tessuto cerebrale profonda.

&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x4E0B;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x6570;&#x767E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x624B;&#x8853;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5FAE;&#x8996;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x9003;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6587;&#x8108;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x751F;&#x691C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52FE;&#x914D;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;GRIN&#xFF09;&#x91DD;&#x72B6;&#x306E;&#x6B21;&#x5143;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x4F53;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GRIN&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x9154;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x6570;mm&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9EBB;&#x9154;THY1-YFP&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;H&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5C64;V&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;in vivo&#x753B;&#x50CF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3001;&#x91CF;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6DF1;&#x3044;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;Microangiographies&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x8840;&#x6E05;&#x30C9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6A19;&#x8B58;&#x3082;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6DF1;&#x90E8;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;in vivo&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;

&#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD45C;&#xBA74; &#xC544;&#xB798; &#xBA87; &#xBC31; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xBBF8;&#xD130;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC808; &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC97;&#xC5B4;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C; subcellular &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD669;&#xBCC4; &#xC124;&#xC815;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xAD11; &#xC0DD; &#xAC80; &#xB4F1; &#xCE68; &#xC2B5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB298; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58;&#xC218;&#xC640; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; (&#xBBF8;&#xC18C;) &#xB80C;&#xC988; &#xAC1C;&#xCCB4; &#xD3C9;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC13C;&#xD2F0;&#xBBF8;&#xD130; &#xB192;&#xC740; &#xD488;&#xC9C8;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBBF8;&#xC18C; &#xB80C;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; multiphoton &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xCD5C;&#xC18C; &#xCE68; &#xC2B5;, subcellular &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBA87; &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130; &#xCDE8;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xCDE8; Thy1 YFP H &#xB77C;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; V&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE4A;&#xC740; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;, fluorescein dextran&#xC640; &#xC591;&#xC790; &#xB3C4;&#xD2B8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC138;&#xB7FC;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Microangiographies&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAE4A;&#xC740; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; multiphoton &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque la microscop&#xED;a de fluorescencia ha demostrado ser una de las herramientas m&#xE1;s potentes en la biolog&#xED;a, su aplicaci&#xF3;n al animal intacto se ha limitado a im&#xE1;genes de varios cientos de micras por debajo de la superficie. El resto del animal ha eludido investigaci&#xF3;n a nivel microsc&#xF3;pico sin escisi&#xF3;n de tejido o la realizaci&#xF3;n de cirug&#xED;a extensiva. Sin embargo, la capacidad de imagen con resoluci&#xF3;n subcelular en el animal intacto permite un ajuste contextual que puede ser cr&#xED;tica para la comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n apropiada. Las aplicaciones cl&#xED;nicas tales como diagn&#xF3;stico de la enfermedad y la biopsia &#xF3;ptica se pueden beneficiar de los enfoques m&#xED;nimamente invasiva en vivo. &#xCD;ndice de gradiente (GRIN) lentes con forma de aguja dimensiones pueden transferir im&#xE1;genes de alta calidad varios cent&#xED;metros desde el plano del objeto. Aqu&#xED;, mostramos que la microscop&#xED;a multifot&#xF3;nica a trav&#xE9;s de lentes GRIN permite m&#xED;nimamente invasivos, varios mil&#xED;metros de resoluci&#xF3;n subcelular en el animal anestesiado, intacto, y se presenta en las im&#xE1;genes in vivo de la V capa cortical y del hipocampo en el rat&#xF3;n anestesiado Thy1-YFP la l&#xED;nea H. Microangiographies desde lo m&#xE1;s profundo los capilares y vasos sangu&#xED;neos que contienen fluoresce&#xED;na-dextrano y de puntos cu&#xE1;nticos marcado con suero en el cerebro de ratones de tipo salvaje tambi&#xE9;n se ha demostrado.

En microscop&#xED;a multifot&#xF3;nica Vivo en el tejido cerebral profunda

Abbiamo trovato che la formazione immagine di fluorescenza del due-fotone di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) fornisce la sensibilit&agrave; e la risoluzione spaziale tridimensionale per risolvere le firme metaboliche nei processi di astrociti e neuroni nel profondo altamente scattering fette del tessuto di cervello. Questo imaging funzionale rivela spatiotemporal partizionamento del metabolismo ossidativo e glicolitico tra astrociti e neuroni durante attivit&agrave; neurale focale che stabilisce un&#39;ipotesi unificante per Neurometabolica accoppiamento nel quale inizio del metabolismo ossidativo in neuroni alla fine &egrave; sostenuta dalla attivazione tardiva dello shuttle lattato Astrocita-neurone. Il nostro modello integra viste esistenti del metabolismo energetico cerebrale ed &egrave; in accordo con i cambiamenti fisiologici macroscopici conosciuti in vivo.

Attivit&agrave; neurale attiva metabolismo ossidativo neuronale seguita da astrocitario glicolisi.

&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (NADH) &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E09;&#x7EF4;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7B7E;&#x540D;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x89C9;&#x6DF1;&#x85CF;&#x5728;&#x9AD8;&#x6563;&#x5C04;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x3002;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x533A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E3A; neurometabolic &#x8026;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6700;&#x7EC8;&#x7531;&#x5DF2;&#x6545;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E73;&#x9178;&#x7A7F;&#x68AD;&#x7EF4;&#x6301;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x96C6;&#x6210;&#x73B0;&#x6709;&#x89C6;&#x56FE;&#x7684;&#x8111;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7B26;&#x5408;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5B8F;&#x89C2;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x8DDF;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

We have found that two-photon fluorescence imaging of nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) provides the sensitivity and spatial three-dimensional resolution to resolve metabolic signatures in processes of astrocytes and neurons deep in highly scattering brain tissue slices. This functional imaging reveals spatiotemporal partitioning of glycolytic and oxidative metabolism between astrocytes and neurons during focal neural activity that establishes a unifying hypothesis for neurometabolic coupling in which early oxidative metabolism in neurons is eventually sustained by late activation of the astrocyte-neuron lactate shuttle. Our model integrates existing views of brain energy metabolism and is in accord with known macroscopic physiological changes in vivo.

Neural activity triggers neuronal oxidative metabolism followed by astrocytic glycolysis.

Nous avons constat&#xE9; que deux photons d&#x26;#39;imagerie de fluorescence de la nicotinamide ad&#xE9;nine dinucl&#xE9;otide (NADH) fournit la sensibilit&#xE9; et spatiale en trois dimensions de r&#xE9;solution pour r&#xE9;soudre signatures m&#xE9;taboliques dans les processus de astrocytes et les neurones de profondeur dans des tranches de tissu hautement diffusant du cerveau. Cette imagerie fonctionnelle r&#xE9;v&#xE8;le partitionnement spatio-temporelle du m&#xE9;tabolisme glycolytique et oxydative entre les astrocytes et les neurones au cours de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale focale qui &#xE9;tablit une hypoth&#xE8;se unificatrice pour le couplage neurom&#xE9;tabolique dans laquelle au d&#xE9;but du m&#xE9;tabolisme oxydatif dans les neurones est finalement soutenue par l&#x26;#39;activation tardive de la navette de lactate astrocytaire des neurones. Notre mod&#xE8;le int&#xE8;gre des vues existantes du m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique du cerveau et est en accord avec les changements connus macroscopiques physiologiques in vivo.

Activit&#xE9; neuronale Neural d&#xE9;clencheurs du m&#xE9;tabolisme oxydatif Suivi par glycolyse astrocytaire

Neuronale Aktivit&#xE4;t l&#xF6;st neuronale oxidativen Stoffwechsel von Astrozyten Glykolyse gefolgt.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;NADH&#xFF09;&#x306E;2&#x5149;&#x5B50;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x6563;&#x4E71;&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7F72;&#x540D;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x4E73;&#x9178;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;neurometabolic&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6642;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; (NADH)&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB2C8;&#xCC98; &#xD655;&#xC778;&#xC744; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xAC01;&#xC774; &#xBE44; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xAE4A;&#xC740;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xC0C1; &#xBD84;&#xD560; &#xCD08;&#xC810; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; neurometabolic &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xD569; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; glycolytic &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; spatiotemporal &#xACB0;&#xAD6D; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC816; &#xC0B0; &#xC154;&#xD2C0;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xAE30;&#xC874; &#xBCF4;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB4A4;&#xC5D0; astrocytic &#xBD84;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos encontrado que dos fotones de im&#xE1;genes de fluorescencia de dinucle&#xF3;tido de nicotinamida adenina (NADH) proporciona la sensibilidad y resoluci&#xF3;n espacial tridimensional para resolver firmas metab&#xF3;licos en los procesos de astrocitos y neuronas de profundidad en la dispersi&#xF3;n altamente rodajas de tejido cerebral. Esta imagen funcional revela partici&#xF3;n espacio-temporal del metabolismo glucol&#xED;tico y oxidativo entre astrocitos y neuronas durante la actividad neuronal de coordinaci&#xF3;n que establece una hip&#xF3;tesis unificadora para el acoplamiento en el que se neurometab&#xF3;lica finalmente el metabolismo oxidativo en las neuronas principios sostenidos por la activaci&#xF3;n tard&#xED;a de la lanzadera de lactato de astrocitos-neuronas. Nuestro modelo integra las perspectivas existentes de metabolismo energ&#xE9;tico del cerebro y est&#xE1; de acuerdo con los conocidos cambios macrosc&#xF3;picos fisiol&#xF3;gicos in vivo.

La actividad neuronal Activa el metabolismo oxidativo neuronal Seguido por gluc&#xF3;lisis astroc&#xED;ticos

&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x8870;&#x53D8;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8367;&#x5149;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5173;&#x952E;&#x81EA;&#x7531;/&#x9176;-&#x675F;&#x7F1A;&#x5404;&#x56FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x80DE;&#x5185; NADH &#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x5F0F;&#x63A2;&#x5934;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x6C27;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8F6C;&#x5E38;&#x4ECE; NADH &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x6BD4;&#x7B80;&#x5355;&#x589E;&#x52A0; NADH &#x6D53;&#x5EA6;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x514D;&#x8D39;&#x7684; NADH&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x9176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4F18;&#x5148;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x9176;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A; NADH &#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7C98;&#x5EA6;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x81A8;&#x80C0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x6548;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8367;&#x5149;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x5E73;&#x5E38;&#x603B;&#x8367;&#x5149;&#x589E;&#x52A0;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4F30;&#x4E86;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6B67;&#x89C6; NADH &#x6D53;&#x5EA6;&#x3001; &#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E3A;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x80DE;&#x5185; NADH &#x6784;&#x8C61;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x72B6;&#x6001;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

Global analysis of fluorescence and associated anisotropy decays of intrinsic tissue fluorescence offers a sensitive and non-invasive probe of the metabolically critical free/enzyme-bound states of intracellular NADH in neural tissue. Using this technique, we demonstrate that the response of NADH to the metabolic transition from normoxia to hypoxia is more complex than a simple increase in NADH concentration. The concentration of free NADH, and that of an enzyme bound form with a relatively low lifetime, increases preferentially over that of other enzyme bound NADH species. Concomitantly, the intracellular viscosity is reduced, likely due to the osmotic swelling of mitochondria. These conformation and environmental changes effectively decrease the tissue fluorescence average lifetime, causing the usual total fluorescence increase measurements to significantly underestimate the calculated concentration increase. This new discrimination of changes in NADH concentration, conformation, and environment provides the foundation for quantitative functional imaging of neural energy metabolism.

Conformational dependence of intracellular NADH on metabolic state revealed by associated fluorescence anisotropy.

Analyse globale des d&#xE9;clins d&#x26;#39;anisotropie de fluorescence et de fluorescence des tissus associ&#xE9;e intrins&#xE8;que offre une sonde sensible et non invasive des m&#xE9;taboliquement critiques Etats libres / enzyme li&#xE9; de NADH intracellulaire dans les tissus nerveux. En utilisant cette technique, nous d&#xE9;montrons que la r&#xE9;ponse du NADH &#xE0; la transition m&#xE9;tabolique de normoxie &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie est plus complexe qu&#x26;#39;une simple augmentation de la concentration en NADH. La concentration de NADH libre, et que d&#x26;#39;une forme enzyme li&#xE9;e avec une dur&#xE9;e de vie relativement faible, augmente de pr&#xE9;f&#xE9;rence sur celle de l&#x26;#39;enzyme li&#xE9; autre esp&#xE8;ce NADH. Parall&#xE8;lement, la viscosit&#xE9; intracellulaire est r&#xE9;duite, probablement en raison de l&#x26;#39;un gonflement osmotique des mitochondries. Ces changements de conformation et de l&#x26;#39;environnement de mani&#xE8;re efficace de diminuer la dur&#xE9;e de vie moyenne de fluorescence des tissus, provoquant les habituelles mesures totales augmentation de fluorescence de mani&#xE8;re significative sous-estimer l&#x26;#39;augmentation de la concentration calcul&#xE9;e. Cette nouvelle discrimination des changements de concentration de NADH, la conformation, et de l&#x26;#39;environnement constitue le fondement de l&#x26;#39;imagerie fonctionnelle quantitative du m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique neuronal.

D&#xE9;pendance conformationnelle de NADH intracellulaire sur l&#x26;#39;&#xE9;tat m&#xE9;tabolique R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par anisotropie de fluorescence associ&#xE9;es

Konformationsanalyse Abh&#xE4;ngigkeit der intrazellul&#xE4;ren NADH auf metabolischen Zustand von verbundenen Fluoreszenzanisotropie enth&#xFC;llt.

Analisi globale della fluorescenza e decadimenti associato anisotropia di fluorescenza intrinseca tessuto offre una sonda sensibile e non invasiva degli Stati gratis/enzima-bound metabolicamente critici di NADH intracellulare nel tessuto neurale. Utilizzando questa tecnica, ci dimostrano che la risposta di NADH per la transizione metabolica da fenotipi all&#39;ipossia &egrave; pi&ugrave; complessa di un semplice aumento della concentrazione di NADH. La concentrazione di NADH libero e quella di un&#39;enzima associato a forma con una durata di vita relativamente basso, aumenta preferenzialmente oltre che di altri enzimi legati specie di NADH. Simultaneamente, la viscosit&agrave; intracellulare &egrave; ridotto, probabilmente dovuto il gonfiamento osmotico dei mitocondri. Questi conformazione e cambiamenti ambientali efficacemente diminuiscono la durata media della fluorescenza dei tessuti, provocando la fluorescenza totale usuale misurazioni aumentare significativamente sottovalutare l&#39;aumento di concentrazione calcolato. Questa nuova discriminazione dei cambiamenti nella concentrazione NADH, conformazione e ambiente fornisce le basi per quantitativa imaging funzionale del metabolismo energetico neurale.

Dipendenza da conformazionale di NADH intracellulare metabolico stato rivelato da associati anisotropia di fluorescenza.

&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;/&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x304B;&#x3064;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x304B;&#x3089;&#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;NADH&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7121;&#x6599;&#x306E;NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;NADH&#x7A2E;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x5148;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x81A8;&#x6F64;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7DCF;&#x86CD;&#x5149;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NADH&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5DEE;&#x5225;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;

&#xD615;&#xAD11;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xC790;&#xC5F0; &#xBD95;&#xAD34; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xAD11;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; NADH&#xC758; metabolically &#xC911;&#xC694; &#xBB34;&#xB8CC;/&#xD6A8;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC758; &#xAE30;&#xBC00; &#xBC0F; &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; hypoxia&#xC5D0; normoxia&#xC5D0;&#xC11C; NADH &#xB300;&#xC0AC; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; NADH &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xB8CC; NADH&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xBA85; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xD3FC;&#xC758; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; NADH &#xC885;. Concomitantly, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC810;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC0BC; &#xD22C; &#xBD93;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCD1D; &#xD615;&#xAD11; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE21;&#xC815; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACFC;&#xC18C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xAD11; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;, &#xAC10;&#xC18C;. NADH &#xB18D;&#xB3C4;, &#xB098; &#xB780;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; NADH&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC758;&#xC874;&#xC131; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xAD00;&#xB828;.

An&#xE1;lisis global de los decaimientos de anisotrop&#xED;a de fluorescencia y asociados de la fluorescencia intr&#xED;nseca del tejido ofrece una sonda sensible y no invasivo de los estados cr&#xED;ticos metab&#xF3;licamente libres / enzima ligada-de NADH intracelular en el tejido neural. Usando esta t&#xE9;cnica, se demuestra que la respuesta de NADH a la transici&#xF3;n metab&#xF3;lica de normoxia a hipoxia es m&#xE1;s complejo que un simple aumento en la concentraci&#xF3;n de NADH. La concentraci&#xF3;n de NADH libre, y que de una forma de enzima unida con una vida &#xFA;til relativamente baja, aumenta preferentemente sobre la de otra enzima unido especies NADH. Al mismo tiempo, la viscosidad intracelular se reduce, probablemente debido a la hinchaz&#xF3;n osm&#xF3;tica de las mitocondrias. Estos cambios de conformaci&#xF3;n y ambientales efectivamente disminuir el tiempo de vida media de fluorescencia tejido, provocando que las habituales mediciones totales incremento de fluorescencia a subestimar significativamente el aumento de la concentraci&#xF3;n calculada. Esta nueva discriminaci&#xF3;n de los cambios en la concentraci&#xF3;n de NADH, conformaci&#xF3;n, y el medio ambiente es la base de t&#xE9;cnicas cuantitativas de imagen funcional de la energ&#xED;a del metabolismo neuronal.

La dependencia conformacional de NADH intracelular en el estado metab&#xF3;lico revelado por anisotrop&#xED;a de fluorescencia asociada

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79F0;&#x4E3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x75F4;&#x5446; (&#x6C11;&#x653F;) &#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x3001; &#x6E10;&#x8FDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6B64;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5176;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6C11;&#x653F;&#x4E8B;&#x52A1;&#x603B;&#x7F72;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6C11;&#x653F;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8DE8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x8FBE;) &#x8C03;&#x67E5;&#x81F4;&#x547D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x67D3;&#x6599;&#x7F57;&#x4E39;&#x660E; 123 &#x6765;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x540E;&#x7EED;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x5185;&#x90E8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684; ph &#x503C;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x4E0B;&#x964D;&#x8FBE;&#x548C;&#x8FBE;&#x52A0;&#x5165;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x94FE;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x56DB;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5C06;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x63D0;&#x53D6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x8FBE;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x547C;&#x5438;&#x3002;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ECF;&#x8FBE;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x590D;&#x6742;&#x56DB;&#x6291;&#x5236;&#x547C;&#x5438;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x52A0;&#x5F3A;&#x9EC4;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x6784;&#x9020;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x542B;&#x91CF;&#x8FBE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x80FD;&#x6E90;&#x8FBE;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E2D;&#x95F4; NAD (P) H &#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x81EA;&#x4F53;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4E3A; 20%&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; NADPH &#x548C;&#x9499;&#x6D53;&#x5EA6;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x8D21;&#x732E;&#x968F;&#x540E;&#x547C;&#x5438;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8DE8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9006;&#x5DEE;&#x65F6;&#x590D;&#x6742;&#x56DB;&#x548C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

HIV-1 causes a common, progressive neurological disorder known as HIV-associated dementia (HAD). The prevalence of this disorder has increased despite the use of highly active antiretroviral therapy, and its underlying pathogenesis remains poorly understood. However, evidence suggests that some aspects of HAD may be reversible. To model the reversible aspects of HAD, we have used the HIV-1 neurotoxin trans activator of transcription protein (Tat) to investigate nonlethal changes in cultured neurons. Exposure of rodent cortical neurons to sublethal concentrations of Tat elicits mitochondrial hyperpolarization. In this study, we used the cationic lipophilic dye rhodamine 123 to confirm this observation, and then performed follow-up studies to examine the mechanism involved. In intact neurons, we found Tat elicited a rapid drop in internal mitochondrial pH, and addition of Tat to purified mitochondrial extracts inhibited complex IV of the electron transport chain. To correlate enzyme activity in mitochondrial extracts with results in intact cells, we measured neuronal respiration following Tat exposure. Cortical neurons demonstrated decreased respiration upon Tat treatment, consistent with inhibition of complex IV. We examined mitochondrial Ca(2+) homeostasis using a mitochondrial targeted enhanced yellow fluorescent protein-calmodulin construct. We detected a decrease in mitochondrial calcium concentration following exposure to Tat. Finally, we measured the energy intermediate NAD(P)H after Tat treatment, and found a 20% decrease in the autofluorescence. Based on these findings, we suggest that decreased NADPH and calcium concentration contribute to subsequent respiratory decline after exposure to Tat, with detrimental effects on neuronal signaling.

HIV-1 trans activator of transcription protein elicits mitochondrial hyperpolarization and respiratory deficit, with dysregulation of complex IV and nicotinamide adenine dinucleotide homeostasis in cortical neurons.

VIH-1 provoque une commune, un trouble neurologique progressif connu sous le nom d&#xE9;mence associ&#xE9;e au VIH (HAD). La pr&#xE9;valence de cette maladie a augment&#xE9; en d&#xE9;pit de l&#x26;#39;utilisation de la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale hautement active, et sa pathogen&#xE8;se sous-jacente reste mal comprise. Cependant, il semble que certains aspects de la HAD peut &#xEA;tre r&#xE9;versible. Pour mod&#xE9;liser les aspects r&#xE9;versibles de HAD, nous avons utilis&#xE9; la neurotoxine VIH-1 trans activateur de la prot&#xE9;ine de transcription (Tat) pour &#xE9;tudier les changements non l&#xE9;tales dans les neurones en culture. L&#x26;#39;exposition des neurones corticaux de rongeurs &#xE0; des concentrations subl&#xE9;tales de Tat provoque une hyperpolarisation mitochondrial. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; le cationique lipophile rhodamine 123 pour confirmer cette observation, puis effectu&#xE9; des &#xE9;tudes de suivi pour examiner le m&#xE9;canisme impliqu&#xE9;. Dans les neurones intacts, nous avons trouv&#xE9; Tat a suscit&#xE9; une baisse rapide du pH mitochondrial interne, et l&#x26;#39;ajout de Tat &#xE0; des extraits purifi&#xE9;s mitochondriales inhib&#xE9;e IV complexe de la cha&#xEE;ne de transport d&#x26;#39;&#xE9;lectrons. Pour corr&#xE9;ler l&#x26;#39;activit&#xE9; enzymatique dans des extraits mitochondriaux avec des r&#xE9;sultats dans les cellules intactes, nous avons mesur&#xE9; la respiration neuronale suite &#xE0; une exposition Tat. Les neurones corticaux d&#xE9;montr&#xE9; la respiration a diminu&#xE9; lors du traitement Tat, compatible avec l&#x26;#39;inhibition du complexe IV. Nous avons examin&#xE9; mitochondrial Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie mitochondriale en utilisant une cible renforc&#xE9;e jaune fluorescent prot&#xE9;ine calmoduline de construire. Nous avons d&#xE9;tect&#xE9; une diminution de la concentration de calcium dans l&#x26;#39;exposition mitochondrial ci-dessous pour Tat. Enfin, nous avons mesur&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;nergie interm&#xE9;diaire NAD (P) H apr&#xE8;s le traitement Tat, et a trouv&#xE9; une diminution de 20% en l&#x26;#39;autofluorescence. Sur la base de ces r&#xE9;sultats, nous sugg&#xE9;rons que la NADPH diminu&#xE9; et la concentration de calcium contribuent au d&#xE9;clin respiratoire apr&#xE8;s une exposition ult&#xE9;rieure &#xE0; Tat, avec des effets n&#xE9;fastes sur la signalisation neuronale.

VIH-1 Trans activateur de la prot&#xE9;ine de transcription mitochondriale et Sollicite hyperpolarisation d&#xE9;ficit respiratoire, &#xE0; un d&#xE9;r&#xE8;glement du complexe IV et Nicotinamide Ad&#xE9;nine Dinucl&#xE9;otide hom&#xE9;ostasie dans les neurones corticaux

HIV-1 bewirkt, dass eine gemeinsame, progressive neurologische St&ouml;rung bekannt als HIV-assoziierte Demenz (HAD). Die Pr&auml;valenz dieser Erkrankung hat zugenommen, trotz des Einsatzes der hochaktiven antiretroviralen Therapie und Krankheitsentstehung zugrunde liegenden bleibt weitgehend unverstanden. Jedoch gibt Hinweise, dass einige Aspekte der HAD reversibel sein k&ouml;nnen. Um die reversible Aspekte der HAD zu modellieren, haben wir den HIV-1 Neurotoxin Trans Aktivator der Transkription Protein (Tat) verwendet, Grauh&ouml;rnchen &Auml;nderungen in kultivierten Neuronen zu untersuchen. Exposition von Nagetier kortikale Neuronen subletale Konzentrationen der Tat entlockt mitochondriale Hyperpolarisation. In dieser Studie haben wir verwendet die kationische lipophile Farbstoff Rhodamin 123, um diese Beobachtung zu best&auml;tigen und dann durchgef&uuml;hrt Follow-up Studien um den Mechanismus beteiligten zu untersuchen. In intakten Neuronen fanden wir Tat l&ouml;ste einen raschen R&uuml;ckgang der intern mitochondriale pH und Erg&auml;nzung der Tat gereinigten mitochondriale Extrakte gehemmt Komplex IV der Atmungskette. Um Enzymaktivit&auml;t mitochondriale auszugsweise mit Ergebnissen in intakten Zellen zu korrelieren, gemessen wir neuronale Atmung nach Tat Exposition. Kortikale Neuronen nachgewiesen verringerte Atmung auf Tat Behandlung, Hemmung der Komplex IV entsprechen. Wir untersuchten mitochondrialen Ca(2+) mit einer mitochondrialen gezielte verbesserte gelb fluoreszierende Protein-Calmodulin Hom&ouml;ostase zu konstruieren. Wir erkannten einen R&uuml;ckgang der mitochondrialen Calciumkonzentration nach Exposition gegen&uuml;ber Tat. Schlie&szlig;lich messen wir die Energie Zwischenergebnis NAD (P) H nach Behandlung Tat, und fand einen 20 % R&uuml;ckgang der Autofluoreszenz. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse empfehlen wir nachfolgende Atemwege R&uuml;ckgang nach Exposition gegen&uuml;ber Tat, mit sch&auml;dliche Effekte auf neuronale Signale verringerten NADPH und Calcium-Konzentration beitragen.

HIV-1-Trans-Aktivator der Transkription Protein l&ouml;st mitochondriale Hyperpolarisation und Atemwege Defizit, mit Dysregulation der Komplex IV und Nicotinamid-adenin-dinucleotid-Hom&ouml;ostase in kortikalen Neuronen.

HIV-1 provoca una malattia neurologica progressiva, comune, nota come demenza HIV-associata (HAD). La prevalenza di questo disturbo &egrave; aumentato nonostante l&#39;uso della terapia antiretrovirale altamente attiva, e sua patogenesi sottostante rimane scarsamente comprensibile. Tuttavia, l&#39;evidenza suggerisce che alcuni aspetti di DUT possono essere reversibile. Per modellare gli aspetti reversibili di DUT, abbiamo usato l&#39;attivatore trans neurotossina di HIV-1 della proteina di trascrizione (Tat) per indagare le modifiche in neuroni coltivati. L&#39;esposizione dei neuroni corticali roditori a concentrazioni subletali di Tat suscita hyperpolarization mitocondriale. In questo studio, abbiamo utilizzato la rodamina colorante cationico lipofile 123 per confermare questa osservazione e poi eseguito studi di follow-up per esaminare il meccanismo coinvolto. Nei neuroni intatti, abbiamo trovato Tat ha suscitato un rapido calo di pH mitocondriale interna, e aggiunta di Tat a purificati estratti mitocondriali inibito complesso IV della catena di trasporto degli elettroni. Per correlare l&#39;attivit&agrave; dell&#39;enzima in estratti mitocondriali con risultati nelle cellule intatte, abbiamo misurato neuronale respirazione dopo esposizione Tat. Neuroni corticali dimostrati diminuite respirazione previo trattamento di Tat, coerenza con l&#39;inibizione del complesso IV. Abbiamo esaminato Ca(2+) mitocondriale omeostasi utilizzando una mitocondriale mirato enhanced giallo fluorescente della proteina-calmodulina costruire. Abbiamo rilevato una diminuzione della concentrazione di calcio mitocondriale dopo esposizione ad Tat. Infine, abbiamo misurato l&#39;energia intermedia NAD (P) H dopo il trattamento di Tat e ha trovato una diminuzione del 20% nell&#39;autofluorescenza. Sulla base di questi risultati, suggeriamo che diminuita concentrazione di NADPH e calcio contribuire al successivo declino delle vie respiratorie dopo esposizione a Tat, con effetti dannosi sulla segnalazione neuronale.

Trans di HIV-1 attivatore di proteina di trascrizione suscita hyperpolarization mitocondriale e deficit respiratorio con disregolazione del complesso IV e nicotinammide adenina dinucleotide omeostasi in neuroni corticali.

HIV-1&#x304C;HIV&#x95A2;&#x9023;&#x75F4;&#x5446;&#xFF08;HAD&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;HAD&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HAD&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;HIV-1&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;TAT&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tat&#x306E;&#x4E9C;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x8272;&#x7D20;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3;123&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TAT&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;pH&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x306B;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;IV&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x62BD;&#x51FA;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x76F8;&#x95A2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Tat&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;IV&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Tat&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9EC4;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;Tat&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;NAD&#xFF08;P&#xFF09;H&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;20&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;NADPH&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;HIV-1&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;IV&#x3068;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x547C;&#x5438;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;

HIV 1 HIV &#xAD00;&#xB828; &#xCE58; &#xB9E4; (&#xAC00;)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;, &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xAE30;&#xBCF8; pathogenesis &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC00;&#xC5ED; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBE44;&#xCE58; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xBB38;&#xC2E0;)&#xC758; h i V-1 neurotoxin &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; sublethal &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; hyperpolarization elicits. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xC5FC;&#xB8CC; rhodamine 123&#xC774;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC2E0; elicited &#xB0B4;&#xBD80; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; Ph&#xC5D0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xD558;&#xB77D; &#xBC0F; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 4 &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC140;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00;, &#xBB38;&#xC2E0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xD761; &#xCE21;&#xC815;. &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xBB38;&#xC2E0; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 4 &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DC; &#xD638;&#xD761; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB178;&#xB780;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-calmodulin&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca(2+) &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xC2E0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xBB38;&#xC2E0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC0AC;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xB358; NAD (P) H&#xB97C; &#xC911;&#xAC04; &#xACE0;&#xB294; autofluorescence&#xC5D0;&#xC11C; 20% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, NADPH&#xC640; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xC774;&#xD6C4; &#xD638;&#xD761; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HIV 1 &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; hyperpolarization &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 4&#xC640; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; dysregulation&#xC640; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC801;&#xC790; elicits.

VIH-1 causa un trastorno frecuente, progresiva neurol&#xF3;gico conocido como demencia asociada al VIH (HAD). La prevalencia de este trastorno ha aumentado a pesar del uso de la terapia antirretroviral de gran actividad, y su patog&#xE9;nesis sigue siendo poco conocida. Sin embargo, la evidencia sugiere que algunos aspectos de la HAD puede ser reversible. Para modelar los aspectos reversibles de la HAD, se ha utilizado la neurotoxina del VIH-1 trans activador de la prote&#xED;na de la transcripci&#xF3;n (Tat) para investigar los cambios no letales en las neuronas cultivadas. La exposici&#xF3;n de las neuronas corticales de roedores a concentraciones subletales de Tat induce hiperpolarizaci&#xF3;n mitocondrial. En este estudio, hemos utilizado el 123 cati&#xF3;nico lipof&#xED;lico rodamina medio de contraste para confirmar esta observaci&#xF3;n, y luego realiz&#xF3; estudios de seguimiento para examinar el mecanismo involucrado. En las neuronas intactas, hemos encontrado Tat provoc&#xF3; una r&#xE1;pida ca&#xED;da en el pH mitocondrial interna, y la adici&#xF3;n de Tat purificada a extractos mitocondriales inhibida complejo IV de la cadena de transporte de electrones. Para correlacionar la actividad enzim&#xE1;tica en los extractos mitocondriales con los resultados en las c&#xE9;lulas intactas, se midi&#xF3; la respiraci&#xF3;n neuronal despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n Tat. Las neuronas corticales demuestran la respiraci&#xF3;n disminuy&#xF3; tras el tratamiento Tat, de conformidad con la inhibici&#xF3;n del complejo IV. Examinamos mitocondrial de Ca (2 +) la homeostasis utilizando un mitocondrial dirigido mejorada amarillo fluorescente prote&#xED;na-calmodulina construir. Hemos detectado una disminuci&#xF3;n en la exposici&#xF3;n la concentraci&#xF3;n de calcio mitocondrial siguiente a Tat. Por &#xFA;ltimo, se midi&#xF3; la energ&#xED;a intermedia NAD (P) H despu&#xE9;s del tratamiento Tat, y se encontr&#xF3; una disminuci&#xF3;n del 20% en la autofluorescencia. Bas&#xE1;ndose en estos hallazgos, sugerimos que la NADPH disminuye y la concentraci&#xF3;n de calcio contribuyen a la disminuci&#xF3;n subsecuente respiratoria despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n a Tat, con efectos perjudiciales en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n neuronal.

VIH-1 Trans activador de la prote&#xED;na de transcripci&#xF3;n Provoca hiperpolarizaci&#xF3;n mitocondrial y d&#xE9;ficit respiratorio, con la desregulaci&#xF3;n de la homeostasis del complejo IV y nicotinamida adenina dinucle&#xF3;tido en las neuronas corticales

Cortical spreading depression (CSD) is a self-propagating wave of cellular depolarization that has been implicated in migraine and in progressive neuronal injury after stroke and head trauma. Using two-photon microscopic NADH imaging and oxygen sensor microelectrodes in live mouse cortex, we find that CSD is linked to severe hypoxia and marked neuronal swelling that can last up to several minutes. Changes in dendritic structures and loss of spines during CSD are comparable to those during anoxic depolarization. Increasing O2 availability shortens the duration of CSD and improves local redox state. Our results indicate that tissue hypoxia associated with CSD is caused by a transient increase in O2 demand exceeding vascular O2 supply.

Cortical spreading depression causes and coincides with tissue hypoxia.

Depressione di diffusione corticale (CSD) &egrave; un&#39;onda di depolarizzazione cellulare che &egrave; stato implicato nell&#39;emicrania e nella progressiva lesione neuronale dopo trauma stroke e testa auto-moltiplicazione. Utilizzando due-fotone microscopica NADH imaging e microelettrodi sensore ossigeno nella corteccia del mouse dal vivo, troviamo che CSD &egrave; legata a grave ipossia e marcato gonfiore neuronale che pu&ograve; durare fino a diversi minuti. Cambiamenti nelle strutture dendritiche e perdita delle spine durante CSD sono paragonabili a quelli durante la depolarizzazione anossica. Aumentando la disponibilit&agrave; di O2 si riduce la durata del CSD e migliora stato redox locale. I nostri risultati indicano che ipossia tissutale associato CSD &egrave; causata da un transitorio aumento della domanda di O2 superiore al rifornimento di O2 vascolare.

Depressione di diffusione corticale provoca e coincide con ipossia tissutale.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; (CSD)&#xB294; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; depolarization&#xC758; &#xC790;&#xAC00; &#xBB3C;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hypoxia CSD &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xBA87; &#xBD84; &#xC9C0;&#xB09C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD93;&#xAE30;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; NADH &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC13C;&#xC11C; microelectrodes&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; CSD &#xB3D9;&#xC548; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCC0;&#xD654; &#xBB34;&#xC0B0; &#xC18C; depolarization &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. O 2&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; CSD&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CSD&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; o 2 &#xACF5;&#xAE09;&#xC744; &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; o 2 &#xC218;&#xC694;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;.

La depresi&#xF3;n cortical propagada (CSD) es una ola de auto-propagaci&#xF3;n de la despolarizaci&#xF3;n celular que ha sido implicado en la migra&#xF1;a y en el da&#xF1;o neuronal progresiva despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular y el traumatismo craneoencef&#xE1;lico. Uso de dos fotones de im&#xE1;genes microsc&#xF3;picas y NADH microelectrodos del sensor de ox&#xED;geno en la corteza del rat&#xF3;n vivo, nos encontramos con que la CDS est&#xE1; vinculada a la hipoxia severa e inflamaci&#xF3;n marcada neuronal que puede durar hasta varios minutos. Cambios en las estructuras dendr&#xED;ticas y la p&#xE9;rdida de espinas en la CDS son comparables a los durante la despolarizaci&#xF3;n an&#xF3;xica. Aumento de la disponibilidad de O2 acorta la duraci&#xF3;n de la CDS y mejora el estado redox local. Nuestros resultados indican que la hipoxia tisular asociado a la CSD es causado por un aumento transitorio de la demanda de O2 superior vascular suministro de O2.

Difusi&#xF3;n de la depresi&#xF3;n cortical Causas y coincide con la hipoxia tisular

&#x76AE;&#x8CEA;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#xFF08;CSD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3084;&#x982D;&#x90E8;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x982D;&#x75DB;&#x3067;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4F1D;&#x64AD;&#x6CE2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x306E;2&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;NADH&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306E;&#x96FB;&#x6975;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CSD&#x304C;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x307E;&#x3067;&#x7D9A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81A8;&#x6F64;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;CSD&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x68D8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x9178;&#x7D20;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x6642;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; O2&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;CSD&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CSD&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;O2&#x4F9B;&#x7D66;&#x91CF;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;O2&#x9700;&#x8981;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76AE;&#x8CEA;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;

D&#xE9;pression corticale propagation (CDD) est une onde qui s&#x26;#39;auto-propagent de la d&#xE9;polarisation cellulaire qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la migraine et une l&#xE9;sion neuronale progressive apr&#xE8;s un AVC et les traumatismes cr&#xE2;niens. Utilisation de l&#x26;#39;imagerie &#xE0; deux photons NADH microscopique et micro&#xE9;lectrodes capteur d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans le cortex de la souris en direct, nous constatons que la CDD est li&#xE9;e &#xE0; une hypoxie s&#xE9;v&#xE8;re et un gonflement marqu&#xE9; neuronale qui peut durer jusqu&#x26;#39;&#xE0; plusieurs minutes. Changements dans les structures dendritiques et la perte des &#xE9;pines durant la CDD sont comparables &#xE0; celles pendant la d&#xE9;polarisation anoxique. Accro&#xEE;tre la disponibilit&#xE9; O2 raccourcit la dur&#xE9;e de la CDD et am&#xE9;liore l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;oxydor&#xE9;duction locale. Nos r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;hypoxie tissulaire associ&#xE9;e &#xE0; la CDD est caus&#xE9;e par une augmentation transitoire de la demande en O2 sup&#xE9;rieure &#xE0; l&#x26;#39;offre O2 vasculaire.

D&#xE9;pression corticale &#xE9;pandage Causes et co&#xEF;ncide avec l&#x26;#39;hypoxie tissulaire

Kortikale spreading Depression (CSD) ist ein b&ouml;sartiger Welle der zellul&auml;ren Depolarisation, die Migr&auml;ne und progressive neuronale Sch&auml;digung nach Schlaganfall und Kopf-Trauma hat verwickelt war. Mit zwei-Photonen mikroskopische NADH Bildgebung und Sauerstoff-Sensor Mikroelektroden im Leben Maus Kortex, finden wir, dass CSD mit schweren Hypoxie verbunden ist und markierte neuronale Schwellung, die kann bis zu mehreren Minuten dauern. Ver&auml;nderungen der dendritischen Strukturen und Verlust von Dornen w&auml;hrend der CSD sind vergleichbar mit denen bei anoxischen Depolarisation. Die zunehmende Verf&uuml;gbarkeit von O2 verk&uuml;rzt die Dauer des CSD und verbessert die lokale Redox-Zustand. Unsere Ergebnisse zeigen, dass diese Gewebehypoxie zugeordnete CSD durch einen vor&uuml;bergehenden Anstieg der O2-Bedarf von mehr als vaskul&auml;re O2-Versorgung verursacht wird.

Kortikale spreading Depression verursacht und deckt sich mit Gewebehypoxie.

&#x76AE;&#x8D28;&#x6269;&#x6563;&#x6027;&#x6291;&#x5236; (CSD) &#x662F;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x548C;&#x8111;&#x4E2D;&#x98CE;&#x548C;&#x8111;&#x5916;&#x4F24;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x81F4;&#x81EA;&#x8513;&#x5EF6;&#x6CE2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x8001;&#x9F20;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; NADH &#x548C;&#x6C27;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7535;&#x6781;&#xFF0C;&#x627E;&#x5230;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80BF;&#x80C0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x957F;&#x8FBE;&#x51E0;&#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x523A;&#x5728;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x671F;&#x95F4;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5E76;&#x4E0D;&#x900A;&#x8272;&#x4E8E;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8; O2 &#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7F29;&#x77ED;&#x4E86;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5173;&#x8054;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; O2 &#x9700;&#x6C42;&#x8D85;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1; O2 &#x4F9B;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4E0D;&#x8C0B;&#x800C;&#x5408;&#x3002;

&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

A new pathway for lactate production in the CNS.

Une nouvelle voie pour la production de lactate dans le SNC

Ein neuer Weg f&uuml;r Laktat-Produktion im ZNS.

Un nuovo percorso per la produzione di lattato nel SNC.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;

CNS&#xC5D0; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xB85C;.

Una nueva v&#xED;a para la producci&#xF3;n de lactato en el SNC

&#x6C27;&#x6C14;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x53EF;&#x53D8;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9700;&#x6C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C27;&#x6269;&#x6563;&#x4E86;&#x5C1A;&#x672A;&#x89C1;&#x76F4;&#x63A5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5E76;&#x53D1;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (NADH) &#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x516C;&#x5F00;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C27;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x3002;NADH &#x8367;&#x5149;&#x72ED;&#x7A84;&#x7684;&#x3001; &#x975E;&#x5E38;&#x4F4E;&#x7684; pO(2) &#x4E0E; p(50) 3.4 &plusmn; 0.6 mm Hg&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x91CD;&#x5927;&#xFF0C;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4ECE;&#x800C;&#x9650;&#x5236;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8FD1;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x77AC;&#x6001;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684; NADH &#x8367;&#x5149;&#x5C55;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x5212;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4F55;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C27;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x754C;&#x9650;&#x548C;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x8F7B;&#x8511;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F38;&#x60CA;&#x4EBA;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x6C27;&#x6C14;&#x8FD0;&#x9001;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x8D21;&#x732E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x6765;&#x6E90;&#x9664;&#x4E86;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7A7F;&#x900F;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x8BA4;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0E;&#x9661;&#x5CED;&#x5C0F;&#x533A;&#x6C27;&#x6E10;&#x53D8;&#x76AE;&#x5C42;&#x6C27;&#x5B57;&#x6BB5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E94;&#x7528;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50; NADH &#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F9B;&#x5E94;&#x533A;&#x57DF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x5C0F;&#x533A;&#x76AE;&#x8D28;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5343;&#x5206;&#x5C3A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x3002;

&#x53CC;&#x5149;&#x5B50; NADH &#x5F71;&#x50CF;&#x516C;&#x5F00;&#x6C27;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F9B;&#x5E94;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x3002;

Oxygen transport imposes a possible constraint on the brain's ability to sustain variable metabolic demands, but oxygen diffusion in the cerebral cortex has not yet been observed directly. We show that concurrent two-photon fluorescence imaging of endogenous nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) and the cortical microcirculation exposes well-defined boundaries of tissue oxygen diffusion in the mouse cortex. The NADH fluorescence increases rapidly over a narrow, very low pO(2) range with a p(50) of 3.4 Â± 0.6 mmâ€‰Hg, thereby establishing a nearly binary reporter of significant, metabolically limiting hypoxia. The transient cortical tissue boundaries of NADH fluorescence exhibit remarkably delineated geometrical patterns, which define the limits of tissue oxygen diffusion from the cortical microcirculation and bear a striking resemblance to the ideal Krogh tissue cylinder. The visualization of microvessels and their regional contribution to oxygen delivery establishes penetrating arterioles as major oxygen sources in addition to the capillary network and confirms the existence of cortical oxygen fields with steep microregional oxygen gradients. Thus, two-photon NADH imaging can be applied to expose vascular supply regions and to localize functionally relevant microregional cortical hypoxia with micrometer spatial resolution.

Two-photon NADH imaging exposes boundaries of oxygen diffusion in cortical vascular supply regions.

Transport de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne impose une contrainte possible sur la capacit&#xE9; du cerveau &#xE0; maintenir variables besoins m&#xE9;taboliques, mais la diffusion d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; directement. Nous montrons que, parall&#xE8;lement &#xE0; deux photons de l&#x26;#39;imagerie de fluorescence endog&#xE8;ne nicotinamide ad&#xE9;nine dinucl&#xE9;otide (NADH) et la microcirculation corticale expose les limites bien d&#xE9;finies de diffusion de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne des tissus dans le cortex de la souris. La fluorescence du NADH augmente rapidement au cours d&#x26;#39;une &#xE9;troite tr&#xE8;s faible pO (2) Gamme avec AP (50) de 3,4 &#xB1; 0,6 mm Hg, &#xE9;tablissant ainsi un journaliste pr&#xE8;s binaire de significatif, l&#x26;#39;hypoxie limiter m&#xE9;taboliquement. Les limites transitoires tissus corticaux de NADH fluorescence exposition remarquablement d&#xE9;limit&#xE9; motifs g&#xE9;om&#xE9;triques, qui d&#xE9;finissent les limites de la diffusion d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne aux tissus de la microcirculation corticale et portent une ressemblance frappante avec le cylindre de tissu Krogh id&#xE9;al. La visualisation des microvaisseaux et leur contribution r&#xE9;gionale &#xE0; l&#x26;#39;apport d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne &#xE9;tablit art&#xE9;rioles p&#xE9;n&#xE9;trantes en tant que sources d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne en plus grandes sur le r&#xE9;seau capillaire et confirme l&#x26;#39;existence de champs d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne corticales avec des gradients d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne micror&#xE9;gional. Ainsi, &#xE0; deux photons NADH imagerie peut &#xEA;tre appliqu&#xE9;e pour exposer des r&#xE9;gions d&#x26;#39;approvisionnement vasculaires et pour localiser fonctionnellement pertinents hypoxie micror&#xE9;gionale corticale &#xE0; la r&#xE9;solution spatiale microm&#xE8;tre.

Deux photons NADH Imaging Expose limites de diffusion de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans les r&#xE9;gions corticales apport vasculaire

Sauerstofftransport erlegt eine m&ouml;gliche Einschr&auml;nkung f&uuml;r das Gehirn die F&auml;higkeit, Variable metabolische Anforderungen aufrechtzuerhalten, aber Sauerstoff-Diffusion in der Hirnrinde hat noch nicht beobachtet direkt. Wir zeigen, dass gleichzeitig zwei-Photonen-Fluoreszenz-Bildgebung der endogene Nicotinamid-adenin-dinucleotid (NADH) und die kortikalen Mikrozirkulation klare Grenzen der Gewebe-Sauerstoff-Diffusion im Kortex Maus verf&uuml;gbar macht. Die NADH-Fluoreszenz erh&ouml;ht sich schnell &uuml;ber einen schmalen, sehr niedrige pO(2) mit einer p(50) von 3,4 &plusmn; 0,6 mm Hg, zur Gr&uuml;ndung und damit fast bin&auml;re Reporter signifikante, metabolisch begrenzende Hypoxie. Die Transienten kortikalen Gewebe-Grenzen des NADH Fluoreszenz zeigen bemerkenswert umrissene geometrische Muster, die definieren die Grenzen der Gewebe-Sauerstoff-Diffusion von kortikalen Mikrozirkulation und tragen eine auffallende &Auml;hnlichkeit zum idealen Krogh Gewebe Zylinder. Die Visualisierung der Microvessels und ihren regionalen Beitrag zur Sauerstoffzufuhr legt durchdringende Arteriolen als wichtigen Sauerstoff Quellen neben der engmaschiges Netz und best&auml;tigt die Existenz der kortikalen Sauerstoff Felder mit steilen Microregional Sauerstoff Farbverl&auml;ufe. So kann zwei-Photonen-NADH-Bildgebung, vaskul&auml;re Lieferregionen verf&uuml;gbar zu machen und funktionell relevante Microregional kortikale Hypoxie mit Mikrometer r&auml;umlicher Aufl&ouml;sung lokalisieren angewendet werden.

Zwei-Photonen-NADH-Bildgebung macht Grenzen der Sauerstoff-Diffusion in kortikale vaskul&auml;re Lieferregionen verf&uuml;gbar.

Trasporto dell&#39;ossigeno impone un vincolo possibile sulla capacit&agrave; del cervello di sostenere le richieste metaboliche variabile, ma la diffusione dell&#39;ossigeno nella corteccia cerebrale non &egrave; ancora stato osservato direttamente. Mostriamo che imaging simultanei due-fotone di fluorescenza di endogeno nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) e la microcircolazione corticale espone ben definiti limiti di diffusione dell&#39;ossigeno dei tessuti della corteccia del mouse. La fluorescenza del NADH aumenta rapidamente sopra una gamma stretta, molto basso pO(2) con un p(50) di 3,4 &plusmn; 0,6 mm Hg, stabilendo quindi un reporter quasi binario di ipossia significativo, metabolicamente limita. I confini di tessuto corticale transitoria di fluorescenza del NADH esibiscono notevolmente delineati motivi geometrici, che definiscono i limiti della diffusione dell&#39;ossigeno dei tessuti dalla microcircolazione corticale e sopportano una sorprendente somiglianza con il cilindro di tessuto Krogh ideale. La visualizzazione dei Talengectasia e il loro contributo regionale alla consegna dell&#39;ossigeno stabilisce arteriole penetranti come fonti principali dell&#39;ossigeno oltre la rete capillare e conferma l&#39;esistenza di campi corticali ossigeno con microregional ripidi gradienti di ossigeno. Cos&igrave;, imaging di NADH del due-fotone pu&ograve; essere applicato per esporre le aree di rifornimento vascolare e di localizzare l&#39;ipossia corticali funzionalmente rilevanti microregional con risoluzione spaziale di micrometro.

Imaging di NADH del due-fotone espone i limiti di diffusione dell&#39;ossigeno nelle regioni corticali rifornimento vascolare.

&#x9178;&#x7D20;&#x904B;&#x642C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9700;&#x8981;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5236;&#x7D04;&#x3092;&#x8AB2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x76F4;&#x63A5;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;NADH&#xFF09;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x9178;&#x7D20;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x86CD;&#x5149;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;3.4&#x306E;AP&#xFF08;50&#xFF09;&#x3068;&#x72ED;&#x3044;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;PO&#xFF08;2&#xFF09;&#x7BC4;&#x56F2;&#xB1;0.6 mm Hg&#x3067;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NADH&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x304B;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x306E;&#x5E7E;&#x4F55;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x7D20;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3078;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x306F;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DB2;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8CAB;&#x901A;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x6025;microregional&#x9178;&#x7D20;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9178;&#x7D20;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5149;&#x5B50;NADH&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F9B;&#x7D66;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;microregional&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;NADH&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F9B;&#x7D66;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x9178;&#x7D20;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x516C;&#x958B;

&#xC0B0;&#xC18C; &#xC6B4;&#xBC18; &#xBCC0;&#xC218; &#xB300;&#xC0AC; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBCF4;&#xAE09; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; (NADH)&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; 2-&#xAD11;&#xC790; &#xD615;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; &#xB178;&#xCD9C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. NADH &#xD615;&#xAD11; 3.4 &plusmn; 0.6 m m Hg, &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, metabolically &#xC81C;&#xD55C; hypoxia&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC774;&#xC9C4; &#xAE30;&#xC790; &#xC124;&#xC815; p(50)&#xC640; &#xC881;&#xC740;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; pO(2) &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NADH &#xD615;&#xAD11;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Krogh &#xC870;&#xC9C1; &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xB2EE; &#xC558; &#xACF0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; delineated &#xAE30;&#xD558;&#xD559;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. Microvessels &#xBC0F; &#xC0B0;&#xC18C; &#xACF5;&#xAE09;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xACF5;&#xD5CC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAD00;&#xD1B5; arterioles &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xD30C;&#xB978; microregional &#xC0B0;&#xC18C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, 2 &#xAD11;&#xC790; NADH &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD608;&#xAD00; &#xACF5;&#xAE09; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; microregional &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD130; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC640; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450; &#xAD11;&#xC790; NADH &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00; &#xACF5;&#xAE09; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El transporte de ox&#xED;geno impone una posible restricci&#xF3;n de la capacidad del cerebro para mantener las demandas metab&#xF3;licas de variables, pero la difusi&#xF3;n de ox&#xED;geno en la corteza cerebral todav&#xED;a no ha sido observada directamente. Se demuestra que concurrente de dos fotones de im&#xE1;genes de fluorescencia end&#xF3;gena dinucle&#xF3;tido de nicotinamida adenina (NADH) y la microcirculaci&#xF3;n cortical expone l&#xED;mites bien definidos de difusi&#xF3;n de ox&#xED;geno en el tejido cortical del rat&#xF3;n. La fluorescencia de NADH aumenta r&#xE1;pidamente en un estrecho, muy baja PO (2) amplia con una p (50) de 3,4 &#xB1; 0,6 mm Hg, lo que se establece un reportero casi binaria de la hipoxia significativa, metab&#xF3;licamente limitante. Los l&#xED;mites transitorios tejido cortical de NADH exhibici&#xF3;n de fluorescencia muy delineado los patrones geom&#xE9;tricos que definen los l&#xED;mites de la difusi&#xF3;n de ox&#xED;geno en los tejidos de la microcirculaci&#xF3;n cortical y tienen un parecido sorprendente con el cilindro de tejido ideal Krogh. La visualizaci&#xF3;n de los microvasos y su contribuci&#xF3;n regional a la entrega de ox&#xED;geno establece las arteriolas penetrantes como las principales fuentes de ox&#xED;geno, adem&#xE1;s de la red capilar y confirma la existencia de campos de ox&#xED;geno corticales con fuertes gradientes de ox&#xED;geno microrregionales. Por lo tanto, dos fotones de NADH imagen se puede aplicar para exponer las regiones vasculares de suministro y para localizar funcionalmente relevante hipoxia cortical microrregional con resoluci&#xF3;n espacial micr&#xF3;metro.

De dos fotones NADH im&#xE1;genes Expone l&#xED;mites de la difusi&#xF3;n del ox&#xED;geno en las regiones corticales aporte vascular

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x4E0A;&#x763E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA; (MA) &#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D41;&#x884C;&#x5728;&#x7A33;&#x6B65;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x9A6C;&#x6EE5;&#x7528;&#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF; (CBF)&#x3001; &#x51FA;&#x8840;&#x3001; &#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x610F;&#x5916;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x77AC;&#x65F6;&#x548C;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x9A6C;&#x5F15;&#x8D77;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66B4;&#x9732;&#x5230;&#x9A6C; &#xFF08;5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4ED8; IP&#xFF09; &#x6025;&#x6027;&#x4E38; C56BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x5F15;&#x8D77;&#x53CC;&#x76F8; CBF &#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x521D;&#x59CB;&#x77AC;&#x6001;&#x589E;&#x52A0; (~ 5 &#x5206;&#x949F;) &#x8DDF;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11; &#xFF08;~ 30 &#x5206;&#x949F;&#xFF09; &#x5BF9;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 25%&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x57FA;&#x7EBF; CBF &mdash; &mdash; &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x6FC0;&#x5149;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x8840;&#x6D41;&#x4EEA;&#x3002;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5982;&#x679C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x3001; &#x915A;&#x59A5;&#x62C9;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x9A6C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x524D;&#x7BA1;&#x7406; &alpha;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x51CF;&#x5C11; CBF &#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62; CBF &#x968F;&#x540E;&#x3001; &#x6301;&#x7EED;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x9A6C;&#x9020;&#x6210;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x4F53;&#x6E29;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x7387;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x7387;&#x5347;&#x9AD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F4E;&#x78B3;&#x9178;&#x8840;&#x75C7;&#x3002;&#x65F6;&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x7387;&#x7531;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x901A;&#x98CE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x8840; PaCO(2) &#x6C34;&#x5E73;&#x540E;&#x9A6C;&#x66DD;&#x5149;&#x4ECE;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x548C;&#x9A6C;&#x81F4;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6DB2;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9A6C;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x7528;&#x6FC0;&#x5149;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x8840;&#x6D41;&#x4EEA;&#x6570;&#x636E;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5355;&#xFF0C;&#x9A6C;&#x6025;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#xFF0C;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6709;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x8427;&#x6761;&#x3002;

The use prevalence of the highly addictive psychostimulant methamphetamine (MA) has been steadily increasing over the past decade. MA abuse has been associated with both transient and permanent alterations in cerebral blood flow (CBF), hemorrhage, cerebrovascular accidents and death. To understand MA-induced changes in CBF, we exposed C56BL/6 mice to an acute bolus of MA (5mg/kg MA, delivered IP). This elicited a biphasic CBF response, characterized by an initial transient increase (~ 5 minutes) followed by a prolonged decrease (~ 30 minutes) of approximately 25% relative to baseline CBF--as measured by laser Doppler flowmetry over the somatosensory cortex. To assess if this was due to catecholamine derived vasoconstriction, phentolamine, an Î±-adrenergic antagonist was administered prior to MA treatment. This reduced the initial increase in CBF but failed to prevent the subsequent, sustained decrease in CBF. Consistent with prior reports, MA caused a transient increase in mean arterial blood pressure, body temperature and respiratory rate. Elevated respiratory rate resulted in hypocapnia. When respiratory rate was controlled by artificially ventilating mice, blood PaCO(2) levels after MA exposure remained unchanged from physiologic levels, and the MA-induced decrease in CBF was abolished. In vivo two-photon imaging of cerebral blood vessels revealed sustained MA-induced vasoconstriction of pial arterioles, consistent with laser Doppler flowmetry data. These findings show that even a single, acute exposure to MA can result in profound changes in CBF, with potentially deleterious consequences for brain function.

Methamphetamine causes sustained depression in cerebral blood flow.

La pr&#xE9;valence de l&#x26;#39;usage de la m&#xE9;thamph&#xE9;tamine cr&#xE9;e une forte d&#xE9;pendance aux psychostimulants (MA) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;guli&#xE8;rement augment&#xE9; au cours de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie. MA abus a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; deux modifications transitoires et permanents dans le d&#xE9;bit sanguin c&#xE9;r&#xE9;bral (CBF), des h&#xE9;morragies, accidents vasculaires c&#xE9;r&#xE9;braux et la mort. Pour comprendre les changements induits par MA &#xE0; CBF, nous avons expos&#xE9; des souris C56BL / 6 &#xE0; un bolus aigu de la MA (5mg/kg MA, IP livr&#xE9;). Cette suscit&#xE9; une r&#xE9;ponse biphasique CBF, caract&#xE9;ris&#xE9;e par une augmentation transitoire initiale (~ 5 minutes) suivie d&#x26;#39;une diminution prolong&#xE9;e (~ 30 minutes) d&#x26;#39;environ 25% par rapport au sc&#xE9;nario de r&#xE9;f&#xE9;rence CBF - tel que mesur&#xE9; par laser Doppler sur le cortex somatosensoriel. Afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer si cela &#xE9;tait d&#xFB; &#xE0; une vasoconstriction des cat&#xE9;cholamines d&#xE9;riv&#xE9;e, la phentolamine, un antagoniste &#x3B1;-adr&#xE9;nergique a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9; avant le traitement MA. Cela a r&#xE9;duit l&#x26;#39;augmentation initiale de la CBF, mais pas r&#xE9;ussi &#xE0; emp&#xEA;cher la suite, une diminution soutenue de la CBF. Conform&#xE9;ment aux rapports ant&#xE9;rieurs, MA a provoqu&#xE9; une augmentation transitoire de la temp&#xE9;rature moyenne de la pression art&#xE9;rielle du corps, et le rythme respiratoire. Fr&#xE9;quence respiratoire &#xE9;lev&#xE9;e a entra&#xEE;n&#xE9; une hypocapnie. Lorsque la fr&#xE9;quence respiratoire a &#xE9;t&#xE9; contr&#xF4;l&#xE9; par la souris de ventilation artificielle, le sang PaCO (2) niveaux apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition MA est demeur&#xE9; inchang&#xE9; par rapport aux niveaux physiologiques, et la diminution MA-FBC induite par a &#xE9;t&#xE9; aboli. L&#x26;#39;imagerie in vivo &#xE0; deux photons des vaisseaux sanguins c&#xE9;r&#xE9;braux ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; soutenue MA-la vasoconstriction induite par des art&#xE9;rioles pie-m&#xE8;re, compatibles avec les donn&#xE9;es laser Doppler. Ces r&#xE9;sultats montrent que m&#xEA;me une seule, l&#x26;#39;exposition aigu&#xEB; &#xE0; MA peut entra&#xEE;ner de profonds changements dans CBF, avec des cons&#xE9;quences potentiellement d&#xE9;l&#xE9;t&#xE8;res pour le fonctionnement du cerveau.

Causes de m&#xE9;thamph&#xE9;tamine soutenue d&#xE9;pression du d&#xE9;bit sanguin c&#xE9;r&#xE9;bral

Die Pr&auml;valenz der s&uuml;chtig Psychostimulans Methamphetamin (MA) hat in den vergangenen zehn Jahren stetig zugenommen. MA Missbrauch wurde sowohl die transiente als auch die st&auml;ndigen Ver&auml;nderungen im zerebralen Blutflusses (CBF), Blutung, zerebrovaskul&auml;re Unf&auml;lle und Tod zugeordnet. Um MA-induzierten Ver&auml;nderungen in CBF zu verstehen, gemachten wir C56BL/6-M&auml;usen zu einer akuten Bolus MA (5 mg/kg MA, IP geliefert). Dies l&ouml;ste eine biphasische CBF Antwort, zeichnet sich durch eine anf&auml;ngliche vor&uuml;bergehende Erh&ouml;hung (~ 5 Minuten) gefolgt von einem anhaltenden R&uuml;ckgang (~ 30 Minuten) von etwa 25 % relativ Baseline CBF--gemessen an laser Doppler-Flu&szlig;messung &uuml;ber die somatosensorischen Kortex. Um festzustellen, ob dies aufgrund von Katecholamin abgeleitet Vasokonstriktion, Phentolamin, war wurde ein &alpha;-adrenerge Antagonist verabreicht, vor der MA-Behandlung. Dies reduziert die anf&auml;ngliche Zunahme der CBF aber konnte nicht verhindern, dass den nachfolgenden, anhaltenden R&uuml;ckgang der CBF. In &Uuml;bereinstimmung mit fr&uuml;heren Berichten, verursacht einen vor&uuml;bergehenden Anstieg der MA meine arteriellen Blutdruck, K&ouml;rpertemperatur und Atemfrequenz. Erh&ouml;hte Atemfrequenz ergab Hypokapnie. Wenn Atemfrequenz durch abstellen der M&auml;use k&uuml;nstlich gesteuert wurde, PaCO(2) Blutspiegel nach MA Exposition aus physiologischen Ebenen unver&auml;ndert geblieben, und die MA-induzierte der CBF Abnahme wurde abgeschafft. In-vivo-zwei-Photonen-Bildgebung der zerebralen Blutgef&auml;&szlig;e offenbart nachhaltig MA-induzierte Vasokonstriktion der ist Arteriolen, mit Laser-Doppler-Flu&szlig;messung Daten konsistent. Diese Funde zeigen, das ein einzelnes sogar, kann akute Gef&auml;hrdung durch MA tief greifende Ver&auml;nderungen in der CBF, mit potenziell sch&auml;dlichen Auswirkungen auf die Funktion des Gehirns f&uuml;hren.

Methamphetamin bewirkt, dass anhaltende Depression zerebralen Blutflusses.

La prevalenza di uso della metanfetamina altamente addictive psicostimolante (MA) &egrave; stato in costante aumento nell&#39;ultimo decennio. Abuso MA &egrave; stato associato con alterazioni permanenti e transitori nel flusso sanguigno cerebrale (CBF), emorragia, cerebrovascolari e morte. Per capire i cambiamenti MA-indotta in CBF, abbiamo esposto C56BL/6 topi per un bolo acuta di MA (5 mg/kg MA, trasportata IP). Ci&ograve; ha suscitato una risposta CBF bifasico, caratterizzata da un aumento transitorio iniziale (~ 5 minuti) seguita da una prolungata diminuzione (~ 30 minuti) di circa il 25% rispetto alla baseline CBF - misurata con laser Doppler flowmetry sopra la corteccia somatosensoriale. Per valutare se questo era a causa delle catecolamine derivate vasocostrizione, fentolamina, un antagonista &alpha;-adrenergico &egrave; stato somministrato prima del trattamento MA. Questo ridotto l&#39;aumento iniziale della CBF, ma non riusc&igrave; a impedire la riduzione successiva, sostenuta in CBF. Coerente con precedenti relazioni, MA ha causata un aumento transitorio significa la pressione arteriosa, temperatura corporea e la frequenza respiratoria. Elevato tasso respiratorio portato ipocapnia. Quando la frequenza respiratoria era controllata dalla ventilazione artificialmente topi, PaCO(2) nel sangue dopo l&#39;esposizione MA &egrave; rimasta invariata da livelli fisiologici, e il MA-indotta diminuzione della CBF &egrave; stata abolita. Imaging in vivo del due-fotone di vasi sanguigni cerebrali rivelato sostenuta MA indotto vasocostrizione delle arteriole pial, coerente con il laser Doppler flowmetry dati. Questi mostrano risultati che anche un singolo, l&#39;esposizione acuta a MA pu&ograve; provocare profondi cambiamenti nel CBF, con conseguenze potenzialmente deleterie per la funzione del cervello.

Metanfetamina provoca depressione sostenuta nel flusso sanguigno cerebrale.

&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;MA&#xFF09;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x306F;&#x7740;&#x5B9F;&#x306B;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; MA&#x4E71;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#xFF08;CBF&#xFF09;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#x3001;&#x8133;&#x200B;&#x200B;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x6545;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x3001;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CBF&#x306E;MA&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;MA&#xFF08;5mg/kg&#x3092;MA&#x3001;&#x914D;&#x4FE1;IP&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;C56BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x9732;&#x5448;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x6D41;&#x8A08;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; - &#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;CBF&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7D04;25&#xFF05;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF08;&#x301C;30&#x5206;&#xFF09;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;&#x301C;5&#x5206;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x76F8;&#x6027;CBF&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x60F9;&#x8D77;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;MA&#x51E6;&#x7406;&#x524D;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;CBF&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CBF&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;MA&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x4F53;&#x6E29;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6570;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x6607;&#x547C;&#x5438;&#x7387;&#x306F;&#x4F4E;&#x70AD;&#x9178;&#x30AC;&#x30B9;&#x8840;&#x75C7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x6570;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x30D1;&#x30B3;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306B;&#x63DB;&#x6C17;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#xFF08;2&#xFF09;MA&#x66DD;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3068;CBF&#x306E;MA-&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;in vivo&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8EDF;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;MA-&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;MA&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x3001;CBF&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC911;&#xB3C5;&#xC131; psychostimulant &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; (MA)&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC720;&#xD589; &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. MA &#xB0A8;&#xC6A9; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9; (CBF), &#xCD9C;&#xD608;, &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC0AC;&#xACE0;&#xC640; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CBF&#xC758; MA &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654; &#xC774;&#xD574;, C56BL/6 &#xC0DD;&#xC950; &#xC5C4;&#xB9C8; (5 mg/kg IP &#xC804;&#xB2EC; MA)&#xC758; &#xAE09;&#xC131; bolus &#xB178;&#xCD9C;. &#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; CBF &#xBC18;&#xC751; elicited (~ 5 &#xBD84;) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; (~ 30 &#xBD84;) &#xCD08;&#xAE30; CBF-&#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D; 25%&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xB3C4;&#xD50C;&#xB7EC; flowmetry somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. &#xB9CC;&#xC57D;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00;, phentolamine, &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &alpha;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; MA &#xCC98;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; CBF &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CBF&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD328; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, MA&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB73B; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC555;, &#xCCB4;&#xC628; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4;. &#xB192;&#xC740; &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4; hypocapnia &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC950;&#xB97C; &#xC778;&#xC704;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD658;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD608;&#xC561; PaCO(2) &#xC218;&#xC900; MA &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; CBF &#xAC10;&#xC18C; MA &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; pial arterioles, &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xB3C4;&#xD50C;&#xB7EC; flowmetry &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; MA &#xC720;&#xB3C4; &#xD608;&#xAD00;. &#xD558;&#xB098;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC1FC; MA&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; CBF&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prevalencia de uso de la metanfetamina altamente adictiva psicoestimulante (MA) ha ido en constante aumento durante la &#xFA;ltima d&#xE9;cada. MA abuso ha sido asociado con ambas alteraciones transitorias y permanentes en el flujo sangu&#xED;neo cerebral (FSC), hemorragias, accidentes cerebrovasculares y la muerte. Para entender los cambios inducidos por MA en el FSC, que expusieron a ratones C56BL / 6 a un bolo aguda de la MA (MA 5mg/kg, IP entregada). Esto provoc&#xF3; una respuesta bif&#xE1;sica CBF, que se caracteriza por un aumento transitorio inicial (~ 5 minutos) seguido de un descenso prolongado (~ 30 minutos) de aproximadamente un 25% respecto al valor basal CPF - medida por flujometr&#xED;a Doppler l&#xE1;ser sobre la corteza somatosensorial. Para evaluar si esto se debi&#xF3; a catecolaminas vasoconstricci&#xF3;n derivada, fentolamina, un antagonista &#x3B1;-adren&#xE9;rgicos se administr&#xF3; antes del tratamiento MA. Esto redujo el aumento inicial de la CBF, pero no pudo evitar el descenso posterior, sostenido en el FSC. De acuerdo con informes anteriores, MA causado un aumento transitorio de la temperatura media de la presi&#xF3;n arterial del cuerpo, y la frecuencia respiratoria. La frecuencia respiratoria elevada dio lugar a la hipocapnia. Cuando la frecuencia respiratoria fue controlada por los ratones de ventilaci&#xF3;n artificial, la sangre de anh&#xED;drido carb&#xF3;nico (2) niveles despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n MA se mantuvo sin cambios respecto a los niveles fisiol&#xF3;gicos, y la disminuci&#xF3;n de MA-inducida por la CBF fue abolida. En vivo de im&#xE1;genes de dos fotones de los vasos sangu&#xED;neos cerebrales revel&#xF3; sostenida MA-inducida por la vasoconstricci&#xF3;n de las arteriolas piales, de acuerdo con los datos de la flujometr&#xED;a l&#xE1;ser Doppler. Estos resultados muestran que incluso una &#xFA;nica exposici&#xF3;n aguda a MA puede dar lugar a profundos cambios en el FSC, con consecuencias potencialmente perjudiciales para la funci&#xF3;n cerebral.

Causas de metanfetamina sostenida Depresi&#xF3;n del flujo sangu&#xED;neo cerebral

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D85;&#x6C27;&#x95EA;&#x70C1; &#xFF08;mSOFs&#xFF09; &#x662F;&#x91CF;&#x5B50;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D85;&#x6C27;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x968F;&#x673A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5C48;&#x808C;&#x8171;&#x77ED;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8D85;&#x6C27;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; &#xFF08;mt cpYFP) &#x808C;&#x8089;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5904;&#x4E8E;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7535;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x94FE;&#x548C;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684; translocase &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x4EB2; D &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5B54;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x73B0;&#x53CD;&#x6620;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5982;&#x7531;&#x7535;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x53CC;&#x5411;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x9891;&#x7387;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7B80;&#x77ED;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x523A;&#x6FC0; (18.1 &plusmn; 1.6 &#x81F3; 22.3 &plusmn; 2.0 &#x95EA;&#x70C1;/1000&#x5E74; &mu;m&sup2;&middot;100 s &#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E; 5 &#x7834;&#x4F24;&#x98CE;) &#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D; &#xFF08;&#x81F3; 7.7 &plusmn; 1.6 &#x95EA;&#x70C1;/1000&#x5E74; &mu;m&sup2;&middot;100 s) &#x4EE5;&#x4E0B;&#x957F;&#x671F;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x523A;&#x6FC0; (40 &#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#xFF09;&#x3002;&#x4ECE; RYR1(Y522S/WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x9AD8;&#x70ED;&#x548C;&#x70ED;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x9891;&#x7387; (11.9 &plusmn; 0.8 &#x548C; 19.8 &plusmn; 2.6 &#x95EA;&#x70C1;/1000&#x5E74; &mu;m&sup2;&middot;100 s &#x5728; 23 &deg; C &#x548C; 37 &deg; C) &#x6E29;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5171;&#x540C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x72B6;&#x6001;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D85;&#x6C27;&#x95EA;&#x70C1;&#xFF1A; &#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

Mitochondrial superoxide flashes (mSOFs) are stochastic events of quantal mitochondrial superoxide generation. Here, we used flexor digitorum brevis muscle fibers from transgenic mice with muscle-specific expression of a novel mitochondrial-targeted superoxide biosensor (mt-cpYFP) to characterize mSOF activity in skeletal muscle at rest, following intense activity, and under pathological conditions. Results demonstrate that mSOF activity in muscle depended on electron transport chain and adenine nucleotide translocase functionality, but it was independent of cyclophilin-D-mediated mitochondrial permeability transition pore activity. The diverse spatial dimensions of individual mSOF events were found to reflect a complex underlying morphology of the mitochondrial network, as examined by electron microscopy. Muscle activity regulated mSOF activity in a biphasic manner. Specifically, mSOF frequency was significantly increased following brief tetanic stimulation (18.1 Â± 1.6 to 22.3 Â± 2.0 flashes/1000 Î¼mÂ²Â·100 s before and after 5 tetani) and markedly decreased (to 7.7 Â± 1.6 flashes/1000 Î¼mÂ²Â·100 s) following prolonged tetanic stimulation (40 tetani). A significant temperature-dependent increase in mSOF frequency (11.9 Â± 0.8 and 19.8 Â± 2.6 flashes/1000 Î¼mÂ²Â·100 s at 23Â°C and 37Â°C) was observed in fibers from RYR1(Y522S/WT) mice, a mouse model of malignant hyperthermia and heat-induced hypermetabolism. Together, these results demonstrate that mSOF activity is a highly sensitive biomarker of mitochondrial respiration and the cellular metabolic state of muscle during physiological activity and pathological oxidative stress

Mitochondrial superoxide flashes: metabolic biomarkers of skeletal muscle activity and disease.

Clignote superoxydes mitochondriales (mSOFs) sont des &#xE9;v&#xE9;nements stochastiques de production de superoxyde quantique mitochondrial. Ici, nous avons utilis&#xE9; fl&#xE9;chisseurs des doigts fibres musculaires de souris transg&#xE9;niques brevis avec le muscle expression sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;un biocapteur superoxyde mitochondriale cibl&#xE9;e roman (mt-cpYFP) pour caract&#xE9;riser l&#x26;#39;activit&#xE9; mSOF dans le muscle squelettique au repos, apr&#xE8;s une activit&#xE9; intense, et dans des conditions pathologiques. Les r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;activit&#xE9; mSOF dans le muscle d&#xE9;pend de la cha&#xEE;ne de transport d&#x26;#39;&#xE9;lectrons et de l&#x26;#39;ad&#xE9;nine translocase de nucl&#xE9;otides fonctionnalit&#xE9;, mais elle est ind&#xE9;pendante de la cyclophiline-D-activit&#xE9; m&#xE9;di&#xE9;e par la perm&#xE9;abilit&#xE9; de transition pore de la mitochondrie. Les diverses dimensions spatiales des &#xE9;v&#xE9;nements mSOF individuels ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s afin de refl&#xE9;ter une morphologie complexe sous-jacente du r&#xE9;seau mitochondrial, examin&#xE9;e par microscopie &#xE9;lectronique. L&#x26;#39;activit&#xE9; musculaire r&#xE9;glement&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; mSOF d&#x26;#39;une mani&#xE8;re biphasique. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, la fr&#xE9;quence mSOF a &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9;e apr&#xE8;s stimulation t&#xE9;tanique br&#xE8;ve (18,1 &#xB1; 1,6 &#xE0; 22,3 &#xB1; 2,0 um flashes/1000 &#xB2; &#xB7; 100 s avant et apr&#xE8;s le 5 tetani) et nettement diminu&#xE9; (de 7,7 &#xB1; 1,6 um flashes/1000 &#xB2; &#xB7; 100 s) &#xE0; la suite prolong&#xE9;e stimulation t&#xE9;tanique (40 tetani). Une importante fonction de la temp&#xE9;rature augmentation de la fr&#xE9;quence mSOF (11,9 &#xB1; 0,8 et 19,8 &#xB1; 2,6 um flashes/1000 &#xB2; &#xB7; 100 s &#xE0; 23 &#xB0; C et 37 &#xB0; C) a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les fibres de RYR1 (Y522S/WT) chez la souris, un mod&#xE8;le de souris de hyperthermie maligne et la chaleur induite par hyperm&#xE9;tabolisme. Ensemble, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;activit&#xE9; mSOF est un biomarqueur hautement sensible de la respiration mitochondriale et l&#x26;#39;&#xE9;tat m&#xE9;tabolique cellulaire du muscle pendant l&#x26;#39;activit&#xE9; physiologique et pathologique du stress oxydatif

Clignote superoxydes mitochondriales: Biomarqueurs m&#xE9;taboliques de l&#x26;#39;activit&#xE9; musculaire squelettique et les maladies

Mitochondrialen Superoxid-Blitze (mSOFs) sind stochastische Ereignisse quantal mitochondrialen Superoxid-Generation. Hier haben wir Musculus Flexor Digitorum Brevis Muskelfasern aus transgenen M&auml;usen mit Muskel-spezifische Ausdruck eine neuartige mitochondriale ausgerichtete Superoxid-Biosensor (Mt-CpYFP) um mSOF Aktivit&auml;t in der Skelettmuskulatur in Ruhe, nach intensiven Aktivit&auml;t und unter pathologischen Bedingungen zu charakterisieren. Ergebnisse zeigen, dass mSOF Aktivit&auml;t im Muskel, Elektronentransport Kette und Adenin-Nukleotid-Translokase-Funktionalit&auml;t abhing, aber es unabh&auml;ngig von Cyclophilin-D-vermittelter mitochondrialen Permeabilit&auml;t &Uuml;bergang Pore Aktivit&auml;t war. Die vielf&auml;ltigen Raumdimensionen der einzelnen mSOF Ereignisse fanden sich entsprechend eine komplexe zugrunde liegende Morphologie der mitochondrialen Network, wie durch Elektronenmikroskopie untersucht. Muskelaktivit&auml;t reglementierte mSOF T&auml;tigkeit in gewissem Sinne biphasische. Insbesondere war mSOF Frequenz deutlich gestiegenen folgende kurze tetanischen Stimulation (18.1 &plusmn; 1.6 auf 22,3 &plusmn; 2.0 Blitze/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s vor und nach 5 Tetani) und deutlich verringerte (um 7,7 &plusmn; 1.6 Blitze/1000-&mu;m&sup2;&middot;100-s) folgende verl&auml;ngerte tetanischen Stimulierung (40 Tetani). Ein deutliches temperaturabh&auml;ngige mSOF Frequenz (11,9 &plusmn; 0,8 und 19,8 &plusmn; 2.6 blinkt/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s bei 23 &deg; C und 37 &deg; C) wurde in Fasern aus RYR1(Y522S/WT) M&auml;use, ein Mausmodell der Maligne Hyperthermie und induziert durch Hitze Hypermetabolism beobachtet. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass mSOF Aktivit&auml;t einen hochsensiblen Biomarker der mitochondrialen Atmung und den zellularen metabolischen Zustand der Muskel w&auml;hrend physiologische Aktivit&auml;t und pathologischer oxidativer stress

Mitochondrialen Superoxid blinkt: metabolischen Biomarker der Skelettmuskulatur T&auml;tigkeit und Krankheit.

Lampi di superossido mitocondriale (mSOFs) sono eventi stocastici di generazione quantal superossido mitocondriale. Qui, abbiamo utilizzato fibre del muscolo estensore brevis flessori da topi transgenici con espressione muscolo-specifica di un biosensore romanzo superossido targeting mitocondriale (mt-cpYFP) per caratterizzare mSOF attivit&agrave; nel muscolo scheletrico a riposo, a seguito di intensa attivit&agrave; e in condizioni patologiche. Risultati dimostrano che la mSOF attivit&agrave; nel muscolo dipendeva dal trasporto degli elettroni catena adenina nucleotide translocase funzionalit&agrave; e, ma &egrave; stato indipendente dell&#39;attivit&agrave; poro della transizione di permeabilit&agrave; mitocondriale cyclophilin-D-mediato. Le diverse dimensioni spaziali di mSOF singoli eventi sono state trovate a riflettere una complessa morfologia sottostante della rete mitocondriale, come esaminato dalla microscopia elettronica. Attivit&agrave; muscolare regolato mSOF attivit&agrave; in modo bifasico. In particolare, mSOF frequenza era significativamente aumentata seguente breve Stimolazione tetanica (18,1 &plusmn; 1.6 a 22,3 &plusmn; 2.0 Flash/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s prima e dopo 5 tetani) e marcatamente diminuita (a 7,7 &plusmn; 1.6 lampeggia/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s) seguente prolungata Stimolazione tetanica (40 tetani). In fibre da topi RYR1(Y522S/WT), un modello murino di ipertermia maligna e indotta dal calore ipermetabolismo &egrave; stato osservato un significativo aumento di temperatura-dipendente della frequenza mSOF (11,9 &plusmn; 0,8 e 19,8 &plusmn; 2.6 lampi/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s a 23 &deg; C e 37 &deg; C). Insieme, questi risultati dimostrano che l&#39;attivit&agrave; mSOF &egrave; un biomarker altamente sensibile della respirazione mitocondriale e lo stato metabolico cellulare del muscolo durante attivit&agrave; fisiologiche e patologico dello stress ossidativo

Superossido mitocondriale lampeggia: biomarcatori metabolici dell&#39;attivit&agrave; dei muscoli scheletrici e malattia.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x304C;&#x70B9;&#x6EC5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;mSOFs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x91CF;&#x5B50;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x8AD6;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044;&#x6D3B;&#x52D5;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;mSOF&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#xFF08;MT-cpYFP&#xFF09;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x77ED;&#x8DBE;&#x5C48;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;mSOF&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;D-&#x5A92;&#x4ECB;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x9077;&#x79FB;&#x5B54;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x3005;&#x306E;mSOF&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;mSOF&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF08;7.7&#x301C;&#xB1;1.6 flashes/1000&#x3BC;m&#x306E;&#xB2;&#xB7;100&#x79D2;&#xFF09;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;mSOF&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x30C6;&#x30BF;&#x30CC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;18.1&#xB1;1.6&#x304B;&#x3089;22.3&#xB1;2.0 flashes/1000&#x3BC;m&#x306E;&#xB2;&#xB7;100&#x306E;5&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#xFF09;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30C6;&#x30BF;&#x30CC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF08;40&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#xFF09;&#x3002; mSOF&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#xFF08;11.9&#xB1;0.8&#x53CA;&#x3073;19.8&#xB1;2.6 flashes/1000&#x3BC;m&#x306E;&#xB2;&#xB7;100&#x79D2;&#x3001;23&#xB0;C&#x304A;&#x3088;&#x3073;37&#xB0;C&#xFF09;RYR1&#xFF08;Y522S/WT&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60AA;&#x6027;&#x9AD8;&#x71B1;&#x3001;&#x71B1;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x4EA2;&#x9032;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;mSOF&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x70B9;&#x6EC5;&#xFF1A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x75C5;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xC12C;&#xAD11; (mSOFs)&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; quantal &#xCD08;&#xACFC; &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xD655;&#xB960;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xD734;&#xC2DD;, &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; mSOF &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C; (mt cpYFP)&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; flexor digitorum brevis &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; mSOF &#xD65C;&#xB3D9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778; &#xBC0F; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; translocase &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cyclophilin D &#xC911;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC804;&#xD658; &#xAE30; &#xACF5; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBCC4; mSOF &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xCC28;&#xC6D0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; mSOF &#xD65C;&#xB3D9;. &#xD2B9;&#xD788;, mSOF &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; tetanic &#xC790;&#xADF9; (18.1 &plusmn; 1.6 22.3 &plusmn; 2.0 &#xD50C;&#xB798;&#xC2DC;/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s 5 tetani &#xC804;&#xD6C4;)&#xACFC; (7.7 &plusmn; 1.6 &#xC12C;&#xAD11;/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s)&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; tetanic &#xC790;&#xADF9; (40 tetani). MSOF &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (11.9 &plusmn; 0.8&#xC640; 19.8 &plusmn; 2.6 &#xC12C;&#xAD11;/1000 &mu;m&sup2;&middot;100 s 23 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; 29 &deg; C)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; RYR1(Y522S/WT) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC545;&#xC131; &#xACE0; &#xC5F4;&#xACFC; &#xC5F4;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; hypermetabolism&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; mSOF &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; biomarker &#xC784;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xAE5C;&#xBC15;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0DD;&#xCCB4;.

Parpadea mitocondrial de super&#xF3;xido (mSOFs) son eventos estoc&#xE1;sticos de generaci&#xF3;n cu&#xE1;ntica dismutasa mitocondrial. En este caso, hemos utilizado las fibras musculares flexor corto de los de ratones transg&#xE9;nicos con los m&#xFA;sculos espec&#xED;ficos de la expresi&#xF3;n de un biosensor dismutasa mitocondrial novela orientada (mt-cpYFP) para caracterizar la actividad mSOF en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en reposo, despu&#xE9;s de una intensa actividad, y en condiciones patol&#xF3;gicas. Los resultados demuestran que la actividad mSOF en el m&#xFA;sculo depende de la cadena de transporte electr&#xF3;nico y la funcionalidad de adenina translocasa de nucle&#xF3;tidos, pero era independiente de la ciclofilina D-mediada por la actividad del poro de transici&#xF3;n de permeabilidad mitocondrial. Las diversas dimensiones espaciales de eventos mSOF individuales se encontraron para reflejar una compleja morfolog&#xED;a subyacente de la red mitocondrial, como se examin&#xF3; por microscop&#xED;a electr&#xF3;nica. La actividad muscular regula la actividad mSOF en una forma bif&#xE1;sica. En concreto, la frecuencia mSOF fue significativamente mayor despu&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n tet&#xE1;nica corta (18,1 &#xB1; 1,6 a 22,3 &#xB1; 2,0 m &#xB2; flashes/1000 &#xB7; 100 s antes y despu&#xE9;s de 5 tetani) y disminuy&#xF3; notablemente (de 7,7 &#xB1; 1,6 m &#xB2; flashes/1000 &#xB7; 100 s) despu&#xE9;s de prolongada estimulaci&#xF3;n tet&#xE1;nica (40 tetani). Una importante funci&#xF3;n de la temperatura aumento en la frecuencia mSOF (11,9 &#xB1; 0,8 y 19,8 &#xB1; 2,6 m &#xB2; flashes/1000 &#xB7; 100 s, a 23 &#xB0; C y 37 &#xB0; C) se observ&#xF3; en las fibras de RYR1 (Y522S/WT) ratones, un modelo de rat&#xF3;n de la hipertermia maligna e hipermetabolismo inducida por el calor. En conjunto, estos resultados demuestran que la actividad mSOF es un biomarcador altamente sensible de la respiraci&#xF3;n mitocondrial y el estado metab&#xF3;lico celular del m&#xFA;sculo durante la actividad fisiol&#xF3;gica y patol&#xF3;gica estr&#xE9;s oxidativo

Parpadea super&#xF3;xido mitocondriales: biomarcadores metab&#xF3;licos de la actividad del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y la enfermedad

&#x4E73;&#x9178;&#x71C3;&#x6599;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5927;&#x8111;&#x3002;

Lactate fuels the neonatal brain.

Carburants Lactate l&#x26;#39;c&#xE9;r&#xE9;brales n&#xE9;onatales

Laktat Kraftstoffe im neonatale Gehirn.

Lattato alimenta il cervello neonatale.

&#x4E73;&#x9178;&#x71C3;&#x6599;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x8133;

&#xC816; &#xC0B0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC; &#xC5F0;&#xB8CC;.

Combustibles de lactato del cerebro neonatal

Quantification des nicotinamide ad&#xE9;nine dinucl&#xE9;otide (NADH) des changements lors de l&#x26;#39;activation fonctionnelle du cerveau et les conditions pathologiques offre un regard critique dans le m&#xE9;tabolisme du cerveau. Parmi les diff&#xE9;rentes modalit&#xE9;s d&#x26;#39;imagerie, microscopie &#xE0; deux photons &#xE0; balayage laser (TPLSM) devient un outil important pour les mesures cellulaire r&#xE9;solution de changements NADH associ&#xE9;s &#xE0; des changements m&#xE9;taboliques cellulaires. Toutefois, le NADH &#xE9;mission de fluorescence est fortement absorb&#xE9;e par l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine. En cons&#xE9;quence, des mesures in vivo sont sensiblement affect&#xE9;s par les param&#xE8;tres h&#xE9;modynamiques associ&#xE9;s &#xE0; des manipulations physiologiques et physiopathologiques. Nous mod&#xE9;lisons NADH excitation et d&#x26;#39;&#xE9;mission de fluorescence en imagerie TPLSM bas&#xE9;e sur des cartes pr&#xE9;cises de microvascularisation c&#xE9;r&#xE9;brale. Les effets de l&#x26;#39;absorption optique et l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine de diffusion optique des globules rouges, les changements du volume sanguin et la saturation oxyg&#xE8;ne de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine, la taille des navires, et l&#x26;#39;emplacement par rapport &#xE0; l&#x26;#39;emplacement d&#x26;#39;imagerie sont explor&#xE9;es. Une technique simple pour corriger les changements mesur&#xE9;s d&#x26;#39;intensit&#xE9; de fluorescence de NADH est fourni, avec l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;une mesure en parall&#xE8;le d&#x26;#39;un fluorophore physiologiquement inerte. Le mod&#xE8;le est appliqu&#xE9; &#xE0; des mesures de NADH TPLSM changements d&#x26;#39;intensit&#xE9; de fluorescence dans le cortex somatosensoriel chez le rat pendant une l&#xE9;g&#xE8;re hypoxie et hyperoxie. L&#x26;#39;approche g&#xE9;n&#xE9;rale de l&#x26;#39;algorithme de correction peut &#xEA;tre &#xE9;tendue &#xE0; d&#x26;#39;autres mesures TPLSM, o&#xF9; les changements dans les propri&#xE9;t&#xE9;s optiques du tissu confondent mesures physiologiques, tels que la d&#xE9;tection de la dynamique de calcium.

Microscopie &#xE0; deux photons de la corticale NADH changements d&#x26;#39;intensit&#xE9; de fluorescence: Correction contamination de la r&#xE9;ponse h&#xE9;modynamique

La cuantificaci&#xF3;n de la nicotinamida adenina dinucle&#xF3;tido (NADH) cambios durante la activaci&#xF3;n funcional del cerebro y las condiciones patol&#xF3;gicas ofrece una visi&#xF3;n cr&#xED;tica en el metabolismo cerebral. De las diferentes modalidades de im&#xE1;genes, de dos fotones microscop&#xED;a de escaneo l&#xE1;ser (TPLSM) se est&#xE1; convirtiendo en una herramienta importante para las mediciones de celulares resoluci&#xF3;n de los cambios de NADH asociados a los cambios metab&#xF3;licos celulares. Sin embargo, el NADH emisi&#xF3;n de fluorescencia es fuertemente absorbida por la hemoglobina. Como resultado, en las mediciones in vivo se ven afectadas significativamente por la hemodin&#xE1;mica asociados con manipulaciones fisiol&#xF3;gicos y fisiopatol&#xF3;gicos. Modelamos NADH excitaci&#xF3;n de fluorescencia y la emisi&#xF3;n de im&#xE1;genes TPLSM basado en mapas precisos de la microvasculatura cerebral. Los efectos de la absorci&#xF3;n de la hemoglobina y la dispersi&#xF3;n &#xF3;ptica &#xF3;ptica de los gl&#xF3;bulos rojos, cambios en el volumen sangu&#xED;neo y la saturaci&#xF3;n de ox&#xED;geno de la hemoglobina, tama&#xF1;o del barco, y la ubicaci&#xF3;n con respecto a la ubicaci&#xF3;n de la imagen se exploran. Una t&#xE9;cnica simple para corregir los cambios medidos NADH intensidad de fluorescencia se proporciona, con la utilizaci&#xF3;n de una medici&#xF3;n paralela de un fluor&#xF3;foro fisiol&#xF3;gicamente inerte. El modelo se aplica a las mediciones de NADH TPLSM cambios de intensidad de fluorescencia en la corteza somatosensorial de ratas durante la hipoxia leve y la hiperoxia. El enfoque general del algoritmo de correcci&#xF3;n puede extenderse a las mediciones TPLSM otros, donde los cambios en las propiedades &#xF3;pticas del tejido confundir mediciones fisiol&#xF3;gicas, tales como la detecci&#xF3;n de la din&#xE1;mica del calcio.

De dos fotones de Microscop&#xED;a de cambios corticales NADH intensidad de fluorescencia: Correcci&#xF3;n de la Contaminaci&#xF3;n de la respuesta hemodin&#xE1;mica

Quantification of nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) changes during functional brain activation and pathological conditions provides critical insight into brain metabolism. Of the different imaging modalities, two-photon laser scanning microscopy (TPLSM) is becoming an important tool for cellular-resolution measurements of NADH changes associated with cellular metabolic changes. However, NADH fluorescence emission is strongly absorbed by hemoglobin. As a result, in vivo measurements are significantly affected by the hemodynamics associated with physiological and pathophysiological manipulations. We model NADH fluorescence excitation and emission in TPLSM imaging based on precise maps of cerebral microvasculature. The effects of hemoglobin optical absorption and optical scattering from red blood cells, changes in blood volume and hemoglobin oxygen saturation, vessel size, and location with respect to imaging location are explored. A simple technique for correcting the measured NADH fluorescence intensity changes is provided, with the utilization of a parallel measurement of a physiologically inert fluorophore. The model is applied to TPLSM measurements of NADH fluorescence intensity changes in rat somatosensory cortex during mild hypoxia and hyperoxia. The general approach of the correction algorithm can be extended to other TPLSM measurements, where changes in the optical properties of the tissue confound physiological measurements, such as the detection of calcium dynamics.

Two-photon microscopy of cortical NADH fluorescence intensity changes: correcting contamination from the hemodynamic response.

&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (NADH) &#x66F4;&#x6539;&#x671F;&#x95F4;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x91CF;&#x5316;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8111;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (TPLSM) &#x6B63;&#x6210;&#x4E3A;&#x8702;&#x7A9D;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; NADH &#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;NADH &#x8367;&#x5149;&#x53D1;&#x5C04;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5438;&#x6536;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x6D4B;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x53D7;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0E;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B; NADH &#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x53D1;&#x548C;&#x53D1;&#x5C04;&#x7684; TPLSM &#x6210;&#x50CF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5149;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x5149;&#x6563;&#x5C04;&#x7684;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8840;&#x5BB9;&#x91CF;&#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x6C27;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x3001; &#x8239;&#x53EA;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5730;&#x7406;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6210;&#x50CF;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6821;&#x6B63;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; NADH &#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x60F0;&#x6027;&#x8367;&#x5149;&#x5E73;&#x884C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x800C;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x9AD8;&#x6C27;&#x671F;&#x95F4;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E; TPLSM &#x6D4B;&#x91CF;&#x5927;&#x9F20;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x8D28; NADH &#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6821;&#x6B63;&#x7B97;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x505A;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6; TPLSM &#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6DF7;&#x6DC6;&#x751F;&#x7406;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5982;&#x9499;&#x52A8;&#x6001;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28; NADH &#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#xFF1A; &#x7EA0;&#x6B63;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6C61;&#x67D3;&#x3002;

Quantifizierung von Nicotinamid-adenin-dinucleotid (NADH) &Auml;nderungen w&auml;hrend der funktionalen Gehirn Aktivierung und pathologischen Bedingungen bietet kritische Einblicke in Gehirn-Stoffwechsel. Von den verschiedenen Bildgebungsverfahren gewinnt zwei-Photonen-Laser-scanning-Mikroskopie (TPLSM) ein wichtiges Instrument zur Messung der zellular-Aufl&ouml;sung von NADH-&Auml;nderungen, die zellul&auml;re metabolische Ver&auml;nderungen zugeordnet. NADH-Fluoreszenzemission ist jedoch stark von H&auml;moglobin absorbiert. Infolgedessen sind in-vivo Messungen deutlich von der H&auml;modynamik Zusammenhang mit physiologischen und pathophysiologischen Manipulationen betroffen. NADH Fluoreszenz Anregungs- und in TPLSM Bildgebung basierend auf pr&auml;zisen Karten von zerebralen Microvasculature modelliert. Die Auswirkungen von H&auml;moglobin optische Absorption und optische Streuung von roten Blutk&ouml;rperchen, &Auml;nderungen im Blutvolumen und H&auml;moglobin-Sauerstoffs&auml;ttigung, Schiff Gr&ouml;&szlig;e und Lage in Bezug auf die Lage imaging werden untersucht. Eine einfache Technik zur Korrektur der gemessenen NADH-Fluoreszenz-Intensit&auml;t-&Auml;nderungen erfolgt unter Verwendung einer parallelen Messung von einer physiologisch inert Fluorophor. Das Modell wird auf TPLSM Messungen von NADH Fluoreszenz Intensit&auml;t &Auml;nderungen der Ratte somatosensorischen Kortex w&auml;hrend milde Hypoxie und Hyperoxia angewendet. Das allgemeine Konzept des Korrektur-Algorithmus kann auf andere Messungen TPLSM erweitert werden, wo &Auml;nderungen der optischen Eigenschaften des Gewebes unversehens physiologische Messungen, wie die Erkennung von Kalzium Dynamik.

Zwei-Photonen-Mikroskopie der kortikalen NADH Fluoreszenz Intensit&auml;t &Auml;nderungen: Kontamination aus der h&auml;modynamische Antwort zu korrigieren.

Quantificazione della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) cambia durante l&#39;attivazione funzionale del cervello e condizioni patologiche fornisce una visione critica nel metabolismo cerebrale. Delle diverse modalit&agrave; di imaging, due-fotone laser scanning microscopy (TPLSM) sta diventando un importante strumento per misurazioni cellular-risoluzione di NADH cambiamenti associati con cambiamenti metabolici cellulari. Tuttavia, l&#39;emissione di fluorescenza del NADH &egrave; fortemente assorbita dall&#39;emoglobina. Come risultato, misurazioni in vivo sono significativamente influenzate da emodinamica associata con manipolazioni fisiologici e fisiopatologici. Abbiamo il modello NADH fluorescenza eccitazione ed emissione nell&#39;imaging TPLSM basato su mappe precise del microvasculature cerebrale. Gli effetti di assorbimento ottico emoglobina e dispersione ottica da globuli rossi, cambiamenti nel volume sanguigno e saturazione di ossigeno dell&#39;emoglobina, vaso dimensioni e posizione rispetto alla posizione di imaging sono esplorati. Una semplice tecnica per correggere le modifiche di intensit&agrave; di fluorescenza misurate NADH &egrave; fornita, con l&#39;utilizzo di una misura in parallelo di un fluoroforo fisiologicamente inerte. Il modello viene applicato alle misure TPLSM di NADH fluorescenza intensit&agrave; cambiamenti nella corteccia somatosensoriale ratto durante iperossia e lieve ipossia. L&#39;approccio generale dell&#39;algoritmo di correzione pu&ograve; essere esteso ad altre misurazioni TPLSM, dove i cambiamenti delle propriet&agrave; ottiche del tessuto confondere misurazioni fisiologiche, quali la rilevazione delle dinamiche del calcio.

Microscopia del due-fotone della corticale variazioni di intensit&agrave; di fluorescenza di NADH: correzione di contaminazione dalla risposta emodinamica.

&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;NADH&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6CD5;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#xFF08;TPLSM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;NADH&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;NADH&#x86CD;&#x5149;&#x767A;&#x5149;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;TPLSM&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;NADH&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x52B1;&#x8D77;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x5149;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5730;&#x56F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x91CF;&#x3068;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x98FD;&#x548C;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x5BB9;&#x5668;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x304B;&#x3089;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x5149;&#x5438;&#x53CE;&#x3068;&#x5149;&#x6563;&#x4E71;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NADH&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x88DC;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CD;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30EC;&#x30EB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x3001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x9AD8;&#x9178;&#x7D20;&#x6642;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NADH&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;TPLSM&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88DC;&#x6B63;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x8A08;&#x6E2C;&#x3092;&#x3001;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;TPLSM&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;NADH&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#xFF1A;&#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB1CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; (NADH) &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xB1CC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; modalities&#xC758; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (TPLSM) &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xACBD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; NADH &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, NADH &#xD615;&#xAD11; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC740; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD788; &#xD761;&#xC218; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, in vivo &#xCE21;&#xC815; &#xAD00;&#xB828; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC640; pathophysiological &#xC870;&#xC791; &#xB41C; hemodynamics &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NADH &#xD615;&#xAD11; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB300;&#xB1CC; microvasculature&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; TPLSM &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378;. &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xAD11; &#xD761;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD608;&#xC561; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC0F; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xD654;, &#xC120;&#xBC15; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC704;&#xCE58; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC704;&#xCE58; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11; &#xC0B0;&#xB780;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xD65C;&#xC131; fluorophore&#xC758; &#xBCD1;&#xB82C; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; NADH &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; hypoxia &#xBC0F; hyperoxia &#xC911; &#xC950; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; NADH &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; TPLSM &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC815; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xC5B4;&#xB514; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xD63C;&#xB780; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB4F1;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xCE21;&#xC815; &#xB2E4;&#xB978; TPLSM &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; NADH &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;: &#xC218;&#xC815; hemodynamic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xC5FC;.

Karl Kasischke

Deptartment of Neurology,
Center for Neural Development and Disease,
Deptartment of Neurology, Center for Neural Development and Disease

University of Rochester Medical Center

Detection of Microregional Hypoxia in Mouse Cerebral Cortex by Two-photon Imaging of Endogenous NADH Fluorescence

Karl Kasischke

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Deptartment of Neurology,Center for Neural Development and Disease,Deptartment of Neurology, Center for Neural Development and Disease

University of Rochester Medical Center

Detection of Microregional Hypoxia in Mouse Cerebral Cortex by Two-photon Imaging of Endogenous NADH Fluorescence

Deptartment of Neurology,
Center for Neural Development and Disease,
Deptartment of Neurology, Center for Neural Development and Disease