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A Functional Motor Unit in the Culture Dish: Co-culture of Spinal Cord Explants and Muscle Cells

Human primary muscle cells cultured  aneurally in monolayer rarely contract spontaneously because, in the absence of  a nerve component, cell ...

University of Basel

&#x7528;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; SSTR &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x80C3;&#x80A0;&#x80F0;&#x3001; &#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x7B49;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; Ga &#x540C;&#x4F4D;&#x7D20; (67) &#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027; (68) &#x548C; Ga Ga&#xFF0C;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x80BF;&#x7624;&#x663E;&#x50CF;&#xFF0C;&#x5BA0;&#x7269;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5185;&#x90E8;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x53D1;&#x5C55;&#x9002;&#x5408;&#x9488;&#x5BF9; SSTR &#x8868;&#x8FBE;&#x80BF;&#x7624;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x6A21;&#x62DF;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;3 &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E1A;&#x4E3B;&#x7ACB;&#x6848;&#x6CD5;&#x56E2;&#x3001; TOC &#x548C;&#x6CF0;&#x7279;&#x662F;&#x5BF9;&#x91D1;&#x5C5E;&#x79BB;&#x5B50;&#x87AF;&#x5408;&#x5242; DOTA &#x5171;&#x8F6D;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x6709; (90) Y &#x4E2D;&#x7684; radiometals (111) &#x548C; (67) &#x4F50;&#x6CBB;&#x4E9A;&#x5DDE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x8BD5; SSTR2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5173;&#x8054;&#x3001; &#x5185;&#x5316;/&#x5916;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x88F8;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E3A; AR4 2J &#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; (111) &#x4E2D;&#x6216; (90) Y&#xFF0C;&#x8D34;&#x6807; (67) &#x4E0E; Ga &#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x751F;&#x7269;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x4E0E;&#x5C0A;&#x91CD; SSTR2 &#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x914D;&#x3002;() 67&#x4ECE;&#x7B3C;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F18;&#x79C0;&#x80BF;&#x7624;&#x7B3C;&#x7EDF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5438;&#x6536;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E4B;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0; DOTA &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x88AB;&#x8FC5;&#x901F;&#x6392;&#x51FA;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684; [(67) Ga] DOTATOC &#x5F3A;&#x70C8;&#x4F7F;&#x79F0;&#x4E3A; AR4 2J &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5145;&#x5176;&#x80BE;&#x810F;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;Ga DOTA &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x4E0E;&#x6838;&#x80BF;&#x7624;&#x9057;&#x4F20;&#x7B97;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4F18;&#x79C0;&#x80BF;&#x7624;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8868;&#x660E; Ga DOTA &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; SSTR &#x9633;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x9776;&#x5411;&#xFF1A; &#x65B0;&#x578B;&#x9553;&#x6807;&#x8BB0;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6838;&#x7D20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Somatostatin analogs labeled with radionuclides are of considerable interest in the diagnosis and therapy of SSTR-expressing tumors, such as gastroenteropancreatic, small cell lung, breast and frequently nervous system tumors. In view of the favorable physical characteristics of the Ga isotopes (67)Ga and (68)Ga, enabling conventional tumor scintigraphy, PET and possibly internal radiotherapy, we focused on the development of a Ga-labeled somatostatin analog suitable for targeting SSTR-expressing tumors. For this purpose, 3 somatostatin analogs, OC, TOC and TATE were conjugated to the metal chelator DOTA and labeled with the radiometals (111)In, (90)Y and (67)Ga. They were then evaluated for their performance in the AR4-2J pancreatic tumor model by testing SSTR2-binding affinity, internalization/externalization in isolated cells and biodistribution in tumor-bearing nude mice. Surprisingly, we found that, compared to (111)In or (90)Y, labeling with (67)Ga considerably improved the biologic performance of the tested somatostatin analogs with respect to SSTR2 affinity and tissue distribution. (67)Ga-labeled DOTA-somatostatin analogs were rapidly excreted from nontarget tissues, leading to excellent tumor-to-nontarget tissue uptake ratios. Of interest for radiotherapeutic application, [(67)Ga]DOTATOC was strongly internalized by AR4-2J cells. Furthermore, our results suggest a link between the radioligand charge and its kidney retention. The excellent tumor selectivity of Ga-DOTA somatostatin analogs together with the different applications of Ga in nuclear oncology suggests that Ga-DOTA somatostatin analogs will become an important tool in the management of SSTR-positive tumors.

Neuroendocrine tumor targeting: study of novel gallium-labeled somatostatin radiopeptides in a rat pancreatic tumor model.

Analogues de la somatostatine &eacute;tiquet&eacute;es avec des radionucl&eacute;ides sont d&#39;un int&eacute;r&ecirc;t consid&eacute;rable dans le diagnostic et le traitement des tumeurs exprimant RTSRN, tels que radio, poumon &agrave; petites cellules, du sein et, fr&eacute;quemment, les tumeurs du syst&egrave;me nerveux. &Eacute;tant donn&eacute; les caract&eacute;ristiques physiques favorables des isotopes Ga (67) (68) et Ga Ga, habilitant la scintigraphie tumeur conventionnels, PET et radioth&eacute;rapie interne &eacute;ventuellement, nous nous sommes concentr&eacute;s sur l&#39;&eacute;laboration d&#39;un analogue de la somatostatine Ga-labeled adapt&eacute; pour cibler les tumeurs exprimant RTSRN. &Agrave; cet effet, 3 analogues de la somatostatine, OC, TOC et TATE ont &eacute;t&eacute; conjugu&eacute;s &agrave; l&#39;agent ch&eacute;lateur m&eacute;tallique DOTA et &eacute;tiquet&eacute;s par (67) et de la radiometals (111) dans (90) Y GA. Ils ont ensuite &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es pour leur performance dans le mod&egrave;le de tumeur pancr&eacute;atique RE4-2J en testant SSTR2-affinit&eacute;, l&#39;internalisation/externalisation dans des cellules isol&eacute;es et biodistribution chez les souris nues porteuses d&#39;une tumeur. &Eacute;tonnamment, nous avons constat&eacute; que, par rapport &agrave; Y In ou (90) (111), Ga &eacute;tiquetage (67) a consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; la performance biologique des analogues de la somatostatine test&eacute;s en ce qui concerne la distribution de tissus et d&#39;affinit&eacute; SSTR2. (67)Analogues de la somatostatine-DOTA GA marqu&eacute;s ont &eacute;t&eacute; rapidement excr&eacute;t&eacute;s de tissus non cibl&eacute;s, conduisant &agrave; des ratios de capture excellent tissu tumoral-non cibl&eacute;s. D&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour les applications radioth&eacute;rapeutiques, [(67) Ga] DOTATOC a &eacute;t&eacute; fortement internalis&eacute; par les cellules de RE4-2J. En outre, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un lien entre l&#39;accusation de radioligand et sa r&eacute;tention r&eacute;nale. La s&eacute;lectivit&eacute; tumorale excellent des analogues de la somatostatine Ga-DOTA ainsi que les diff&eacute;rentes applications de Ga en oncologie nucl&eacute;aire donne &agrave; penser que les analogues de la somatostatine Ga-DOTA deviendra un outil important dans la gestion des tumeurs RTSRN.

Ciblage de tumeurs neuroendocrines : &eacute;tude du roman de la somatostatine marqu&eacute;s au gallium radiopeptides dans un mod&egrave;le de tumeur pancr&eacute;atique chez le rat.

Neuroendokrinen Tumor-Targeting: Studie von neuartigen Gallium-markierten Somatostatin Radiopeptide in einem Ratten-Pankreas-Tumor-Modell.

Analoghi della somatostatina marcati con radionuclidi sono di notevole interesse nella diagnosi e nella terapia dei tumori che esprimono SSTR, quali gastroenteropancreatici, polmonare a piccole cellule, del seno e frequentemente i tumori del sistema nervoso. In considerazione delle favorevoli caratteristiche fisiche degli isotopi Ga (67) Ga e (68) Ga, consentendo la scintigrafia tumore convenzionali, PET e radioterapia interna possibilmente, ci siamo concentrati sullo sviluppo di un analogo della somatostatina marcato con Ga adatto per il targeting SSTR-esprimendo i tumori. Per questo scopo, 3 analoghi della somatostatina, OC, TOC e TATE erano coniugata con il metallo chelante DOTA ed etichettati con il radiometals (111) In, (90) Y e (67) ga. Essi furono poi valutati per le loro prestazioni nel modello di tumore pancreatico AR4-2J dai test di affinit&agrave; di legame di SSTR2, internalizzazione/esternalizzazione in cellule isolate e biodistribuzione in topi nudi tumore-cuscinetto. Sorprendentemente, abbiamo scoperto che, rispetto a Y In o (90) (111), etichettatura con (67) Ga notevolmente migliorato le prestazioni biologica degli analoghi della somatostatina testato rispetto alla distribuzione di affinit&agrave; e tessuto SSTR2. (67)Analoghi della somatostatina DOTA GA-contrassegnati sono stati rapidamente escreto dai tessuti del nontarget, portando a coefficienti di assorbimento eccellente tessuto tumorale e del nontarget. Di interesse per l&#39;applicazione radioterapeutici, [(67) Ga] DOTATOC era fortemente interiorizzato dalle cellule AR4-2J. Inoltre, i nostri risultati suggeriscono un collegamento tra la carica di radioattivo e la sua ritenzione renale. La selettivit&agrave; di tumore eccellente degli analoghi della somatostatina Ga-DOTA insieme con le diverse applicazioni del Ga in oncologia nucleare suggerisce che analoghi della somatostatina Ga-DOTA diventer&agrave; uno strumento importante nella gestione dei tumori SSTR-positivo.

Tumore neuroendocrino targeting: studio del romanzo della somatostatina marcato con gallio radiopeptides in un modello di tumore al pancreas di ratto.

&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x80C3;&#x8178;&#x3001;&#x80BA;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;, &#x4E73;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306A;&#x3069;&#x306E; SSTR &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ga &#x540C;&#x4F4D;&#x4F53; (67) &#x306E;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089; (68) &#x3068; Ga Ga &#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C1;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x5206;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F; SSTR &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F; Ga &#x6A19;&#x8B58;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081; 3 &#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;OC&#x3001;TOC&#x3001;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91D1;&#x5C5E;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5264; DOTA &#x306B;&#x5171;&#x5F79;&#x3057;&#x3001;radiometals (111) &#x3067;&#x3001;(90) Y&#x3001;(67) &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F; ga&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E; AR4 2 j &#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5185;&#x5316;/&#x5916;&#x90E8;&#x5316;&#x5206;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x306E; SSTR2 &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F; (111) &#x307E;&#x305F;&#x306F; (90) Y &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (67) &#x3068; Ga &#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A; SSTR2 &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6E08;&#x307F;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(67)Ga &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; DOTA &#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5438;&#x53CE;&#x6BD4;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x6392;&#x6CC4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x95A2;&#x5FC3;&#x8A3A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7528;&#x306E; [(67) Ga] DOTATOC &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5F37;&#x304F; AR4 2 j &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x9078;&#x629E;&#x6027; Ga DOTA &#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; Ga &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6838;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E; Ga DOTA &#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0; SSTR &#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x6A19;&#x7684;&#x5316;: &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x6A19;&#x8B58;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; radiopeptides &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;

Somatostatin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xACE0;&#xC900;&#xC704;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xACFC; SSTR &#xD45C;&#xD604; &#xC885;&#xC591;, gastroenteropancreatic, &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;, &#xC720; &#xBC29; &#xC790;&#xC8FC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC885;&#xC591; &#xB4F1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C; (67)&#xC758; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0; (68)&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xBA74; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD654;&#xC0C1; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; &#xB77C;&#xB294; somatostatin &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC885;&#xC591; SSTR &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;. 3 &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; somatostatin, OC, &#xBAA9;&#xCC28;&#xC640; &#xD14C;&#xC774; &#xD2B8;&#xAC00;&#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAE08;&#xC18D; chelator DOTA &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; (90) Y&#xC5D0; radiometals (111)&#xACFC; (67)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;/&#xC678;&#xBD80;&#xD654;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; biodistribution SSTR2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC74C; AR4 2J &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xBC1C;&#xACAC; (111)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (90) Y, &#xB77C;&#xBCA8; (67)&#xC640; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC70;&#xCE5C;&#xB41C; somatostatin SSTR2 &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC640; &#xC874;&#xC911;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC131;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294;. (67)&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; DOTA somatostatin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;-nontarget &#xC870;&#xC9C1; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; nontarget &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC124; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. Radiotherapeutic &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC; [(67)&#xAC00;] DOTATOC&#xB294; &#xB0B4; &#xBA74; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; AR4 2J &#xC140;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; radioligand &#xCDA9;&#xC804; &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xC874; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;. &#xD575; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; DOTA somatostatin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; DOTA somatostatin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; SSTR &#xC591;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Neuroendocrine &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xC0C1;: &#xC950; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; &#xAC08;&#xB968; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; somatostatin radiopeptides&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;.

An&aacute;logos de la somatostatina marcados con radionucleidos son de considerable inter&eacute;s en el diagn&oacute;stico y la terapia de tumores SSTR-expresar, como gastroenteropancreatic, pulm&oacute;n de c&eacute;lulas peque&ntilde;as, mama y con frecuencia de tumores del sistema nervioso. Debido a las favorables caracter&iacute;sticas f&iacute;sicas de los is&oacute;topos de Ga (67) Ga y (68) Ga, permitiendo la escintigraf&iacute;a tumor convencionales, animal dom&eacute;stico y radioterapia interna posiblemente, nos hemos centrado en el desarrollo de un an&aacute;logo de la somatostatina marcados con Ga conveniente contra tumores SSTR-expresi&oacute;n. Para ello, 3 an&aacute;logos de la somatostatina, OC, TOC y TATE fueron conjugados con el quelante de metal DOTA y etiquetados (67) y el radiometals (111), en (90) Y Georgia. Luego fueron evaluados por su desempe&ntilde;o en el modelo de tumor pancre&aacute;tico AR4-2J analizando SSTR2-afinidad, internalizaci&oacute;n/externalizaci&oacute;n en c&eacute;lulas aisladas y biodistribuci&oacute;n en ratones desnudos tumor-cojinete. Sorprendentemente, descubrimos que, en comparaci&oacute;n con (111) en o (90) Y, etiquetado con (67) Ga mejorado considerablemente el rendimiento biol&oacute;gico de la somatostatina probado an&aacute;logos con respetan a la distribuci&oacute;n de afinidad y tejido SSTR2. (67)An&aacute;logos de somatostatina-DOTA GA-etiquetado se excretan r&aacute;pidamente tejidos no-objetivo, llevando a los cocientes de tejido tumoral-a-no-objetivo excelente absorci&oacute;n. De inter&eacute;s para la aplicaci&oacute;n de radioterapia, [(67) Ga] DOTATOC fue fuertemente internalizado por las c&eacute;lulas AR4-2J. Adem&aacute;s, nuestros resultados sugieren una relaci&oacute;n entre la carga del radioligando y su retenci&oacute;n de ri&ntilde;&oacute;n. La selectividad de tumor excelente de an&aacute;logos de la somatostatina de Ga-DOTA junto con las diferentes aplicaciones de Ga en Oncolog&iacute;a nuclear sugiere que an&aacute;logos de la somatostatina de Ga-DOTA se convertir&aacute; en una herramienta importante en el tratamiento de tumores SSTR-positivos.

Tumor neuroendocrino objetivo: estudio de la somatostatina marcados con galio novela radiopeptides en un modelo de tumor pancre&aacute;tico de la rata.

&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F53;&#x529B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x5904;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4F9D;&#x7136;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5728;&#x77E5;&#x8BC6;&#x662F;&#x7531;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5408;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F18;&#x5316;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5207;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x7684;&#x5851;&#x6599;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7535;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1 1alpha (PGC-1alpha) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8010;&#x529B;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x540E;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x540E;&#x8981;&#x4E48;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x91CD;&#x590D;&#x4E00;&#x9635;&#x9635;&#x7684;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x953B;&#x70BC;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E86;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; C2C12 &#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6539;&#x7F16;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x5411;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x5236;&#x5149;&#x7EA4;&#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x800C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9002;&#x5E94;&#x4F53;&#x80B2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C06;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x953B;&#x70BC;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7535;&#x8109;&#x51B2;&#x523A;&#x6FC0;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x4E86;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Adequate levels of physical activity are at the center of a healthy lifestyle. However, the molecular mechanisms that mediate the beneficial effects of exercise remain enigmatic. This gap in knowledge is caused by the lack of an amenable experimental model system. Therefore, we optimized electric pulse stimulation of muscle cells to closely recapitulate the plastic changes in gene expression observed in a trained skeletal muscle. The exact experimental conditions were established using the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) as a marker for an endurance-trained muscle fiber. We subsequently compared the changes in the relative expression of metabolic and myofibrillar genes in the muscle cell system with those observed in mouse muscle in vivo following either an acute or repeated bouts of treadmill exercise. Importantly, in electrically stimulated C2C12 mouse muscle cells, the qualitative transcriptional adaptations were almost identical to those in trained muscle, but differ from the acute effects of exercise on muscle gene expression. In addition, significant alterations in the expression of myofibrillar proteins indicate that this stimulation could be used to modulate the fiber-type of muscle cells in culture. Our data thus describe an experimental cell culture model for the study of at least some of the transcriptional aspects of skeletal muscle adaptation to physical activity. This system will be useful for the study of the molecular mechanisms that regulate exercise adaptation in muscle.

Electric pulse stimulation of cultured murine muscle cells reproduces gene expression changes of trained mouse muscle.

Des niveaux ad&#xE9;quats de l&#x26;#39;activit&#xE9; physique sont au centre d&#x26;#39;un mode de vie sain. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui interviennent dans les effets b&#xE9;n&#xE9;fiques de l&#x26;#39;exercice restent &#xE9;nigmatiques. Cette lacune dans les connaissances est caus&#xE9;e par l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un syst&#xE8;me mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental pr&#xEA;tent. Par cons&#xE9;quent, nous avons optimis&#xE9; l&#x26;#39;impulsion de stimulation &#xE9;lectrique des cellules musculaires de pr&#xE8;s r&#xE9;capituler les changements plastiques dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes observ&#xE9;es dans un muscle squelettique form&#xE9;. Les conditions exactes exp&#xE9;rimentales ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tablies en utilisant le peroxysome proliferator-activated receptor gamma coactivateur 1alpha (PGC-1alpha) en tant que marqueur pour une fibre musculaire d&#x26;#39;endurance form&#xE9;s. Nous avons ensuite compar&#xE9; les changements dans l&#x26;#39;expression relative de g&#xE8;nes m&#xE9;taboliques et myofibrillaires dans le syst&#xE8;me des cellules musculaires &#xE0; celles observ&#xE9;es dans le muscle de souris in vivo &#xE0; la suite soit un des &#xE9;pisodes aigus ou r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;s de l&#x26;#39;exercice sur tapis roulant. Fait important, dans stimul&#xE9;es &#xE9;lectriquement cellules musculaires de souris C2C12, les adaptations qualitatives de transcription &#xE9;taient presque identiques &#xE0; celles dans le muscle form&#xE9;, mais diff&#xE8;rent des effets aigus de l&#x26;#39;exercice sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes musculaires. En outre, des modifications importantes dans l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines myofibrillaires indiquent que cette stimulation pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour moduler la fibre-type de cellules musculaires en culture. Nos donn&#xE9;es ainsi d&#xE9;crire un mod&#xE8;le de cellule exp&#xE9;rimentale de la culture pour l&#x26;#39;&#xE9;tude d&#x26;#39;au moins quelques-uns des aspects de la transcription de l&#x26;#39;adaptation du muscle squelettique &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; physique. Ce syst&#xE8;me sera utile pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;adaptation des exercices musculaires.

L&#x26;#39;impulsion de stimulation &#xE9;lectrique des cellules musculaires murines Reproduit changements d&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;tique de muscle de souris form&#xE9;s

Angemessene k&ouml;rperliche Aktivit&auml;t stehen im Mittelpunkt einer gesunden Lebensweise. Die molekularen Mechanismen, die die positiven Wirkungen der &Uuml;bung zu vermitteln bleibt jedoch r&auml;tselhaft. Diese Wissensl&uuml;cke wird durch das Fehlen einer geneigt sein experimentelles Modell verursacht. Daher optimiert wir elektrischen Impuls Stimulation der Muskelzellen eng rekapitulieren die Kunststoff &Auml;nderungen in der Genexpression in eine ausgebildete Skelettmuskulatur beobachtet. Die exakten Versuchsbedingungen wurden gegr&uuml;ndet, mit dem Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator-1alpha (PGC-1alpha) als Marker f&uuml;r eine Muskelfaser Ausdauer trainiert. Wir gegen&uuml;ber anschlie&szlig;end die &Auml;nderungen in den relativen Ausdruck der metabolischen und myofibrill&auml;re Gene im Muskel Zelle System beobachtet in Maus-Muskel in-vivo nach entweder eine akute oder wiederholte Anf&auml;lle von Laufband-&Uuml;bung. Allem in elektrisch stimulierten C2C12 Maus Muskelzellen, die qualitativen transkriptionelle Anpassungen waren fast identisch mit denen im trainierten Muskel, aber unterscheiden sich von den akuten Wirkungen der &Uuml;bung auf Muskel-Genexpression. Zus&auml;tzlich zeigen wesentliche Ver&auml;nderungen in der Expression der Myofibrill&auml;ren Proteine, dass diese Stimulation verwendet werden konnte, um der Fasertyp Muskelzellen in Kultur zu modulieren. Unsere Daten so beschreiben Sie eine experimentelle Zelle-Kultur-Modell f&uuml;r die Studie zumindest einiger der transkriptionelle Aspekte der Skelettmuskulatur Anpassung an k&ouml;rperlicher Aktivit&auml;t. Dieses System wird f&uuml;r die Erforschung der molekularen Mechanismen n&uuml;tzlich, die &Uuml;bung Anpassung im Muskel zu regulieren.

Elektrischen Impuls Stimulation der kultivierten murinen Muskelzellen reproduziert Gen Ausdruck &Auml;nderungen der ausgebildeten Maus Muskel.

Adeguati livelli di attivit&agrave; fisica sono al centro di un sano stile di vita. Tuttavia, i meccanismi molecolari che mediano gli effetti benefici dell&#39;esercizio rimangono enigmatici. Questa lacuna nella conoscenza &egrave; causata dalla mancanza di un sistema di modello sperimentale suscettibili. Pertanto, abbiamo ottimizzato la stimolazione impulso elettrico delle cellule muscolari per ricapitolare attentamente i cambiamenti nell&#39;espressione genica osservata in un muscolo scheletrico addestrato in plastica. Le esatte condizioni sperimentali sono state stabilite utilizzando il peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) come un marcatore per una fibra muscolare di endurance-addestrati. Successivamente abbiamo confrontato i cambiamenti nella relativa espressione di geni metabolici e miofibrillare del sistema delle cellule muscolari con quelle osservate nel muscolo di topo in vivo seguendo un attacchi acuti o ripetuti di esercizio di tapis roulant. Importante, nelle cellule muscolari di stimolato elettricamente C2C12 del mouse, gli adattamenti di transcriptional qualitativi erano quasi identici a quelli in formazione muscolare, ma differiscono dagli effetti acuti di esercizio sull&#39;espressione del gene muscolo. Inoltre, significative alterazioni nell&#39;espressione di proteine miofibrillare indicano che questa stimolazione potrebbe essere utilizzata per modulare il tipo di fibra delle cellule muscolari nella cultura. I nostri dati cos&igrave; descrivono un modello di cultura cellulare sperimentale per lo studio di almeno alcuni degli aspetti transcriptional di adattamento del muscolo scheletrico all&#39;attivit&agrave; fisica. Questo sistema sar&agrave; utile per lo studio dei meccanismi molecolari che regolano l&#39;esercizio di adattamento nel muscolo.

Stimolazione impulso elettrico delle cellule muscolari murine coltivate riproduce cambia espressione genica del muscolo topo addestrato.

&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x5F93;&#x9806;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x4E45;&#x529B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;1&#x3B1;&#x306E;&#xFF08;PGC-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x767A;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;C2C12&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7B4B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x578B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x9762;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;

&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;

&#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC77C;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC2D; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD6C8;&#xB828; &#xB41C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xD384;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;. &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; coactivator 1alpha&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (PGC-1alpha) &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xD6C8;&#xB828; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xADF8; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; myofibrillar &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; C2C12 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xC801; transcriptional &#xC801;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xBD80;&#xD130; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, myofibrillar &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774;&#xC774; &#xC790;&#xADF9; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xD0C0;&#xC785; &#xBCC0;&#xC870; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC801;&#xC751; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; transcriptional &#xCE21;&#xBA74;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD50;&#xC591;&#xB41C; murine &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xD384;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C8;&#xB828;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654; &#xC7AC;&#xD604;.

Los niveles adecuados de actividad f&#xED;sica est&#xE1;n en el centro de un estilo de vida saludable. Sin embargo, los mecanismos moleculares que median los efectos beneficiosos del ejercicio siguen siendo enigm&#xE1;ticos. Esta brecha en el conocimiento se debe a la falta de un sistema modelo experimental susceptible. Por lo tanto, hemos optimizado la estimulaci&#xF3;n de impulsos el&#xE9;ctricos de las c&#xE9;lulas musculares para recapitular de cerca los cambios pl&#xE1;sticos en la expresi&#xF3;n de genes observados en un m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico entrenado. Las condiciones experimentales exactas se establecieron mediante el peroxisoma proliferador activado del receptor gamma coactivador 1 alfa (PGC-1 alfa) como marcador de una fibra muscular entrenado en resistencia. Estamos posteriormente se compararon los cambios en la expresi&#xF3;n relativa de los genes metab&#xF3;licos y miofibrilar en el sistema de c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo con los observados en el m&#xFA;sculo de rat&#xF3;n in vivo despu&#xE9;s de episodios agudos, ya sea una o repetidas de ejercicios de rutina. Es importante destacar que, en el estimulados el&#xE9;ctricamente las c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n C2C12 musculares, las adaptaciones de la transcripci&#xF3;n cualitativos fueron casi id&#xE9;nticos a los que en el m&#xFA;sculo entrenado, pero difieren de los efectos agudos del ejercicio sobre la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica del m&#xFA;sculo. Adem&#xE1;s, las alteraciones significativas en la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas miofibrilares indican que esta estimulaci&#xF3;n se podr&#xED;a utilizar para modular el tipo de fibra de las c&#xE9;lulas musculares en cultivo. Nuestros datos as&#xED; describir un modelo de cultivo celular experimental para el estudio de al menos algunos de los aspectos de la transcripci&#xF3;n de la adaptaci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico con la actividad f&#xED;sica. Este sistema ser&#xE1; &#xFA;til para el estudio de los mecanismos moleculares que regulan la adaptaci&#xF3;n ejercicio en el m&#xFA;sculo.

La estimulaci&#xF3;n de impulsos el&#xE9;ctricos de las c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo murino Reproduce cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de m&#xFA;sculo de rat&#xF3;n capacitado

Martine Christe

Biozentrum

University of Basel

A Functional Motor Unit in the Culture Dish: Co-culture of Spinal Cord Explants and Muscle Cells

Martine Christe

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University of Basel

A Functional Motor Unit in the Culture Dish: Co-culture of Spinal Cord Explants and Muscle Cells

Biozentrum