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Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Animal models have been developed to study the reinforcing effects of drugs, including the intravenous self-administration (IVSA) paradigm. The advantages ...

McGill University Health Centre

Hypocretins &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x98DF;&#x6B32;) &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x5408;&#x6210;&#x5728;&#x5916;&#x4FA7;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x7A79;&#x9686;&#x5468;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6295;&#x5F71;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6210;&#x763E;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Hypocretin &#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x8179;&#x4FA7;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x6295;&#x5165;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x6F5C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x50CF;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;VTA &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4EA7;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5728;&#x6295;&#x5F71;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x662F;&#x4E0E;&#x6210;&#x763E;&#x76F8;&#x5173;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;Hypocretin &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8981;&#x6C42;&#x9AD8;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5EFA;&#x8BAE; hypocretin &#x83B7;&#x5F97;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;hypocretin &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x88AB;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8650;&#x5F85;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;Hypocretin &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9; VTA &#x4EE5;&#x5916;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x52A8;&#x673A;&#x548C;&#x6210;&#x763E;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;hypocretin &#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x763E;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7814;&#x7A76;&#x9610;&#x91CA;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684; hypocretin &#x6210;&#x763E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Hypocretins (also known as orexins) are neuropeptides synthesized in the lateral hypothalamus and perifornical region and projecting widely throughout the brain. They play an important modulatory role in plasticity related to addictive behavior. Hypocretin signaling to the ventral tegmental area (VTA) promotes synaptic plasticity by potentiating glutamatergic inputs to dopamine neurons and is required for the plasticity induced by stimulant drugs like cocaine. Plasticity in the VTA leads to increased output of dopamine neurons and increased release of dopamine in projection areas, which is associated with the development of addiction-related behaviors. Antagonists of hypocretin receptors inhibit some of these behaviors, particularly those with high effort requirements, suggesting a significant role of hypocretin in the motivation to obtain drugs. Furthermore, hypocretin neurons are also targeted by drugs of abuse, such as nicotine. Projections of hypocretin neurons to regions beyond the VTA may also play a significant role in motivation and addiction. Taken together, the hypocretin system may be a prime drug target for treatment of addiction and related disorders.

Cocaine and nicotine research illustrates a range of hypocretin mechanisms in addiction.

Hypocretins (&eacute;galement connu sous le nom orexines) sont des neuropeptides synth&eacute;tis&eacute; dans la r&eacute;gion lat&eacute;rale de l&#39;hypothalamus et perifornical et projeter largement dans tout le cerveau. Ils jouent un important r&ocirc;le modulateur en plasticit&eacute; li&eacute;e au comportement addictif. Hypocr&eacute;tine signalisation au bord ventral tegmentale zone (VTA) favorise la plasticit&eacute; synaptique en potentialisant glutamatergiques aux neurones de dopamine et est requis pour la plasticit&eacute; induite par les stimulants comme la coca&iuml;ne. Plasticit&eacute; dans l&#39;aire tegmentale ventrale conduit &agrave; une production accrue des neurones dopaminergiques et une lib&eacute;ration accrue de dopamine dans les zones de projection, qui est associ&eacute;e au d&eacute;veloppement de comportements li&eacute;s &agrave; l&#39;addiction. Antagonistes des r&eacute;cepteurs de l&#39;hypocr&eacute;tine inhibent certains de ces comportements, en particulier ceux avec des exigences &eacute;lev&eacute;es d&#39;effort, ce qui sugg&egrave;re un r&ocirc;le important de l&#39;hypocr&eacute;tine dans la motivation pour obtenir des m&eacute;dicaments. En outre, hypocr&eacute;tine neurones sont &eacute;galement cibl&eacute;s par des drogues d&#39;abus, comme la nicotine. Les projections des neurones de hypocretin aux r&eacute;gions situ&eacute;es au-del&agrave; de l&#39;aire tegmentale ventrale peuvent &eacute;galement jouer un r&ocirc;le important dans la motivation et de d&eacute;pendance. Pris ensemble, l&#39;hypocr&eacute;tine syst&egrave;me peut &ecirc;tre une cible privil&eacute;gi&eacute;e des drogues pour le traitement de la toxicomanie et des troubles associ&eacute;s.

Recherche de la coca&iuml;ne et la nicotine illustre une s&eacute;rie de m&eacute;canismes d&#39;hypocr&eacute;tine dans la d&eacute;pendance.

Hypocretins (auch bekannt als Orexins) sind Neuropeptide im lateralen Hypothalamus und Perifornical synthetisiert und weit in das Gehirn zu projizieren. Sie spielen eine wichtige modulierende Rolle in Plastizit&auml;t mit Bezug zu Suchtverhalten. Hypocretin Signalisierung der Ventral tegmental Bereich (VTA) f&ouml;rdert die synaptische Plastizit&auml;t durch potentiating Glutamat-Eing&auml;nge zu Dopamin-Neuronen und ist erforderlich f&uuml;r die Plastizit&auml;t induziert durch Stimulanzien wie Kokain. Plastizit&auml;t in der VTA f&uuml;hrt zu verst&auml;rkte Produktion von Dopamin-Neuronen und erh&ouml;hte Freisetzung von Dopamin im Projektionsgebiete, die Entwicklung von sucht-bezogene Verhaltensweisen zugeordnet ist. Antagonisten Hypocretin-Rezeptoren hemmen einige dieser Verhaltensweisen, insbesondere solche mit hohem Aufwand Anforderungen, was auf eine bedeutende Rolle des Hypocretin in die Motivation um Drogen zu erhalten. Dar&uuml;ber hinaus sind auch Hypocretin Neuronen Drogen Missbrauch, wie Nikotin Ziele. Projektionen von Hypocretin Neuronen in Regionen jenseits der VTA k&ouml;nnen auch in Motivation und sucht eine bedeutende Rolle spielen. Zusammengenommen, die Hypocretin m&ouml;glicherweise System ein Ziel wichtigste Medikament zur Behandlung von Drogenabh&auml;ngigkeit und verwandten Erkrankungen.

Kokain und Nikotin Forschung zeigt eine Reihe von Hypocretin Mechanismen sucht.

Hypocretins (noto anche come orexins) sono neuropeptidi sintetizzato nella regione dell&#39;ipotalamo e perifornical laterale e proiettando ampiamente in tutto il cervello. Giocano un ruolo importante modulatore in plasticit&agrave; correlati a comportamenti di dipendenza. Ipocretina segnalazione per il ventrale tegmentale (VTA) promuove la plasticit&agrave; sinaptica POTENZIANTI glutamatergico ingressi per i neuroni della dopamina ed &egrave; necessaria per la plasticit&agrave; indotta da droghe stimolanti come la cocaina. Plasticit&agrave; nel VTA conduce all&#39;uscita aumentata dei neuroni della dopamina e aumentato rilascio di dopamina nelle aree di proiezione, che &egrave; associato con lo sviluppo di comportamenti di dipendenza. Antagonisti dei recettori ipocretina inibiscono alcuni di questi comportamenti, soprattutto quelli con requisiti di elevato sforzo, suggerendo un ruolo significativo di ipocretina nella motivazione per ottenere farmaci. Inoltre, ipocretina neuroni sono rivolti anche da droghe d&#39;abuso, come la nicotina. Proiezioni dei neuroni ipocretina alle regioni oltre il VTA possono anche giocare un ruolo significativo nella motivazione e tossicodipendenze. Presi insieme, l&#39;ipocretina sistema pu&ograve; essere una destinazione di primo farmaco per il trattamento della dipendenza e disturbi correlati.

Ricerca cocaina e nicotina illustra una serie di meccanismi di ipocretina nella dipendenza.

Hypocretins &#xFF08;&#x30AA;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;) &#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068; perifornical &#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x5E83;&#x304F;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x6295;&#x5F71;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7FD2;&#x6163;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x97F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x9818;&#x57DF; (VTA) &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3002;VTA &#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x6295;&#x5F71;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x95A2;&#x9023;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x52AA;&#x529B;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3068;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x85AC;&#x3092;&#x5165;&#x624B;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76EE;&#x6A19;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; VTA &#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x5730;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;&#x6295;&#x5C04;&#x3082;&#x52D5;&#x6A5F;&#x3084;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#x85AC;&#x5264;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

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Hypocretins (orexins &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) neuropeptides &#xCE21;&#xBA74; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xBC0F; perifornical &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD22C;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2B5; &#xAD00;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; modulatory &#xD50C;&#xB808;&#xC774;. &#xC601;&#xC5ED; (VTA) potentiating &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; glutamatergic &#xC785;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; tegmental &#x8179; &#xC2E0;&#xD638; Hypocretin &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xAC19;&#xC740;. VTA&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xB3C5; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xCD9C;&#xB825; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB9AC;&#xB4DC;. Hypocretin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; hypocretin &#xB9C8;&#xC57D;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3D9;&#xAE30; &#xBD80;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB192;&#xC740; &#xB178;&#xB825; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC791; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB610;&#xD55C;, hypocretin &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0A8;&#xC6A9;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xB4F1;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;. VTA &#xB118;&#xC5B4; &#xC9C0;&#xC5ED; hypocretin &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xAE30;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC544;&#xB294; hypocretin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC911;&#xB3C5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9C8;&#xC57D; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xACFC; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC744; &#xD55C; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0; hypocretin &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hipocretinas (tambi&eacute;n conocido como orexins) son neurop&eacute;ptidos sintetizado en la regi&oacute;n lateral del hipot&aacute;lamo y perifornical y proyectando ampliamente a trav&eacute;s del cerebro. Juegan un importante papel modulador en plasticidad relacionada al comportamiento adictivo. Hipocretina se&ntilde;alizaci&oacute;n a la ventral tegmental (VTA) promueve la plasticidad sin&aacute;ptica potenciando glutamat&eacute;rgica entradas a las neuronas de dopamina y se requiere para la plasticidad inducida por drogas estimulantes como la coca&iacute;na. Plasticidad en el VTA conduce a aumento de la producci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas y la mayor liberaci&oacute;n de dopamina en las &aacute;reas de proyecci&oacute;n, que se asocia con el desarrollo de conductas de adicci&oacute;n. Antagonistas de receptores de hipocretina inhiben algunas de estas conductas, particularmente aquellos con necesidades de alto esfuerzo, sugiriendo un papel importante de hipocretina en la motivaci&oacute;n para obtener medicamentos. Adem&aacute;s, las neuronas hypocretin tambi&eacute;n son blanco de drogas de abuso, como la nicotina. Proyecciones de neuronas hypocretin a regiones m&aacute;s all&aacute; de la VTA tambi&eacute;n pueden desempe&ntilde;ar un papel importante en la motivaci&oacute;n y la adicci&oacute;n. Tomados en conjunto, la hipocretina sistema puede ser un objetivo de la primera droga para el tratamiento de adicciones y trastornos relacionados.

Investigaci&oacute;n de coca&iacute;na y nicotina ilustra una serie de mecanismos de hipocretina en la adicci&oacute;n.

&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x662F;&#x96C6;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x836F;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;Hypocretin (hcrt)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x589E;&#x98DF;&#x6B32;&#xFF0C;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;hcrt VTA &#x4E2D;&#x7684;&#x65BD;&#x52A0;&#x5404;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728; VTA hcrt &#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x5E94;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x8868;&#x793A; VTA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA; hcrt &#x76F4;&#x63A5;&#x9488;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;hcrt &#x884C;&#x52A8;&#x52A8;&#x673A;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Hypocretin &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

The ventral tegmental area (VTA) is a brain region centrally involved in the development and expression of a variety of behaviors associated with drug use. Hypocretin (hcrt), also known as orexin, is a lateral hypothalamic neuropeptide that can be released into the VTA. An increasing number of studies show that hcrt in the VTA exerts modulatory effects on a variety of behaviors produced by drugs of abuse. Importantly, at a cellular level, acute application of hcrt in the VTA potentiates N-methyl-D-aspartate receptors expressed in VTA neurons and facilitates the plasticity induced by drugs of abuse. In this review, we discuss evidence that hcrt directly targets dopamine neurons by modulating excitatory synaptic activity and that hcrt action at excitatory synapses onto VTA dopamine neurons plays a central role in motivated behaviors.

Hypocretin modulation of drug-induced synaptic plasticity.

L&#39;aire tegmentale ventrale (VTA) est une r&eacute;gion du cerveau un r&ocirc;le central dans le d&eacute;veloppement et l&#39;expression d&#39;une vari&eacute;t&eacute; de comportements associ&eacute;s &agrave; l&#39;usage de drogues. Hypocr&eacute;tine (hcrt), &eacute;galement connu sous le nom d&#39;orexine, est un neuropeptide hypothalamique lat&eacute;ral qui peut &ecirc;tre lib&eacute;r&eacute; dans l&#39;aire tegmentale ventrale. Un nombre croissant d&#39;&eacute;tudes montrent que hcrt dans l&#39;aire tegmentale ventrale exerce des effets modulateurs sur une vari&eacute;t&eacute; de comportements produites par des drogues toxicomanog&egrave;nes. Ce qui est important, au niveau cellulaire, application aigu&euml; de hcrt dans l&#39;aire tegmentale ventrale potentialise les r&eacute;cepteurs N-m&eacute;thyl-D-aspartate, exprim&eacute;s dans les neurones de l&#39;aire tegmentale ventrale et facilite la plasticit&eacute; induite par des drogues toxicomanog&egrave;nes. Dans cette revue, nous discutons des preuves que hcrt cible directement les neurones dopaminergiques en modulant l&#39;activit&eacute; synaptique excitatrice et qu&#39;une action au niveau des synapses excitatrices sur les neurones dopaminergiques IDV hcrt joue un r&ocirc;le central dans les comportements motiv&eacute;s.

Hypocr&eacute;tine modulation de plasticit&eacute; synaptique induite par le m&eacute;dicament.

Die ventralen Haubengebiet (VTA) ist eine Gehirnregion, die zentral beteiligt an der Entwicklung und Ausdruck einer Vielzahl von Verhaltensweisen, die mit Drogenkonsum verbunden. Hypocretin (Hcrt), auch bekannt als Orexin, ist eine seitliche hypothalamische Neuropeptide, die in der VTA freigesetzt werden kann. Eine wachsende Zahl von Studien zeigen, dass Hcrt in der VTA &uuml;bt modulierende Effekte auf einer Vielzahl von Verhaltensweisen, die Drogen Missbrauch. Wichtig ist, auf Zellebene, akute Anwendung von Hcrt in der VTA Spurenelement N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren in VTA Neuronen exprimiert und erleichtert die Plastizit&auml;t induziert durch Drogen Missbrauch. In diesem Bericht diskutieren wir Beweise daf&uuml;r, dass Hcrt direkt Dopamin-Neuronen zielt durch Modulation erregenden synaptischen Aktivit&auml;t und die Hcrt-Aktion bei erregenden Synapsen auf VTA-Dopamin-Neuronen eine zentrale Rolle in motivierte Verhaltensweisen spielt.

Hypocretin Modulation der Arzneimittel-induzierter synaptische Plastizit&auml;t.

L&#39;area tegmentale ventrale (VTA) &egrave; una regione del cervello centrale coinvolta nello sviluppo e nell&#39;espressione di una variet&agrave; di comportamenti associati all&#39;uso di droga. Ipocretina (hcrt), noto anche come orexin, &egrave; un neuropeptide ipotalamico laterale che pu&ograve; essere rilasciato nel VTA. Un numero crescente di studi mostrano che hcrt nel VTA esercita effetti modulatrice su una variet&agrave; di comportamenti prodotto da droghe d&#39;abuso. Importante, a livello cellulare, applicazione acuta dell&#39;hcrt nel VTA potenzia i recettori N-metil-D-aspartato espressi nei neuroni VTA e facilita la plasticit&agrave; indotta da droghe d&#39;abuso. In questa recensione, discutiamo prove che hcrt si rivolge direttamente i neuroni della dopamina modulando l&#39;attivit&agrave; sinaptica eccitatoria e tale azione hcrt a sinapsi eccitatorie sui neuroni della dopamina VTA svolge un ruolo centrale in comportamenti motivati.

Ipocretina modulazione della plasticit&agrave; sinaptica indotta da farmaci.

&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE; (VTA) &#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x85AC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x4E00;&#x5143;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3; (hcrt) &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; VTA &#x306B;&#x89E3;&#x653E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5916;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6570;&#x305D;&#x306E; hcrt VTA &#x3067;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6025;&#x6027;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; hcrt VTA &#x306E; N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; VTA &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x3001;&#x4E71;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;, hcrt &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; hcrt &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; VTA &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x6838;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x610F;&#x6B32;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA) &#xC911;&#xC559; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED; &#xC774;&#xB2E4;. Hypocretin (hcrt)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; orexin &#xCE21;&#xBA74; hypothalamic neuropeptide VTA&#xC5D0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC1FC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; VTA&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; hcrt modulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; VTA&#xC5D0;&#xC11C; hcrt&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC751;&#xC6A9; VTA &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; potentiates &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; hcrt VTA &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; hcrt &#xC791;&#xC5C5; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; Hypocretin &#xBCC0;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El &aacute;rea tegmental ventral (VTA) es una regi&oacute;n del cerebro central involucrada en el desarrollo y la expresi&oacute;n de una variedad de comportamientos asociados con el consumo de drogas. Hipocretina (hcrt), tambi&eacute;n conocido como orexin, es un neurop&eacute;ptido hipotal&aacute;mico lateral que puede ser lanzado en el VTA. Un n&uacute;mero creciente de estudios muestran hcrt en el VTA ejerce efectos moduladores sobre una variedad de comportamientos producidos por las drogas de abuso. Lo importante es que, a nivel celular, aplicaci&oacute;n aguda de hcrt en el VTA potencializa receptores N-metil-D-aspartato expresadas en las neuronas VTA y facilita la plasticidad inducida por drogas de abuso. En esta revisi&oacute;n, se discute la evidencia que hcrt apunta directamente a las neuronas dopamin&eacute;rgicas modulando la actividad sin&aacute;ptica excitatoria y esa acci&oacute;n de hcrt en las sinapsis excitatorias sobre las neuronas dopamin&eacute;rgicas VTA desempe&ntilde;a un papel central en comportamientos motivados.

Corey Baimel

Addictions Unit

McGill University Health Centre

Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Corey Baimel

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Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Addictions Unit